Sockersänkande läkemedel

• Diagnostik

Vid typ 2-diabetes är det nödvändigt med konstant övervakning av blodsockernivån. För normalisering av glukossänkande läkemedel finns tillgängliga i tabletter. Tack vare dem kan en person leda ett normalt liv utan rädsla för hälsan. Även om det finns indikationer på användningen av dessa läkemedel kan du inte ordinera dem själv, eftersom biverkningarna och kontraindikationerna i dem är allvarligare än i konventionella läkemedel.

Vilken typ av droger?

Moderna antidiabetika hjälper till med typ 2-diabetes, där socker stiger i 2 fall: när det finns en otillräcklig mängd insulin som transporterar glukos och kroppens motståndskraft mot insulin. Som en följd av detta utvecklas bukspottskörtelns insufficiens, vilket inte längre utsöndrar insulin vid förhöjda glukosnivåer. För behandling av diabetes mellitus föreskrivs därför tabletter: antingen som en separat behandling eller i kombination med insulininjektioner.

Action PSSP

Sockersänkande läkemedel för typ 2-diabetes kommer inte att vara ett medel för fullständig botemedel, de kan bara behålla patientens normala tillstånd.

Varje grupp av läkemedel PSSP (orala hypoglykemiska läkemedel) skiljer sig från varandra, eftersom de har olika komponenter i deras komposition, vilka fungerar olika, men har något liknande egenskaper. Mekanismen hos de flesta av dem är som följer:

• stimulering av bukspottkörteln för ökad utsöndring av hormonet;
• förbättra effektiviteten av insulin;
• minska mängden socker som släpptes.

Tillbaka till innehållsförteckningen

Klassificering av glukossänkande läkemedel

Skapat en klassificering av glukossläckande läkemedel, där de är indelade i typer beroende på läkemedelsmetod och typ av ämnen i kompositionen. Det finns 4 huvudgrupper: sulfonylureor, alfa-glykosidashämmare, tiazolidindioner och biguanider. Men listan är inte begränsad. För större effektivitet sammansätts ibland rationella kombinationer av 2-3 läkemedel av flera typer. Insulin används också vid behandling av typ 2-diabetes.

biguanider

Biguanider - sockerreducerande droger som inte ökar insulinsekretionen. Verkan av biguanider baseras på accelerationen av glukosupptagning av muskelvävnad. Dessutom tillåter de inte att glukos frisätts från levern. Förmågan att hämma syntesen av syror och lipoproteiner bidrar till att undvika ateroskleros. Användningen av biguanider är fylld med ketoacidos - ackumuleringen av stora mängder syror i blodet, inklusive mjölksyra. Eventuella läkemedel i gruppen är förbjudna för patienter med hjärtproblem, hjärtinfarkt, andningssvikt, alkoholism, såväl som gravida och ammande mödrar. Gruppen biguanider innehåller ämnet Metformin och dess derivat, som ingår i kompositionen av sådana läkemedel:

• "Siofor";
• "Glucophage";
• "Bagomet";
• Metformin Acre.

Tillbaka till innehållsförteckningen

tiazolidindioner

Ett annat namn på dessa ämnen är glitazoner. Tiazolidinedioner ökar känsligheten hos fettvävnad och muskler mot insulin - lägre insulinresistens. Detta uppnås genom att påverka receptorerna och levern: de undertrycker bildningen av glukos och påskyndar konsumtionen. De viktigaste glitazonerna är pioglitazon och rosiglitazon. Deras effektivitetsnivå skiljer sig inte från ämnena i andra grupper, och antalet kontraindikationer och biverkningar mer än resten. De kan störa metabolismen och öka vikten hos patienter som är benägen för corpulens, prova förekomsten av hjärtsvikt och frakturer.

Sulfonylurinberedningar

De upptar huvuddelen av PSSP. Läkemedel interagerar med pankreatiska beta-celler, som börjar producera mer insulin. Antalet insulinreceptorer ökar, och samtidigt återkommer känsligheten hos tidigare beta-celler och receptorer gradvis. Dessa är syntetiska droger, skapade i början av 1900-talet, men inte allmänt använda på grund av deras låga effektivitet. Sulfonylurea-derivat av en ny generation används i nivå med metformin. Orala hypoglykemiska medel inkluderar följande lista över droger:

Alfa glykosidashämmare

Behandling av diabetes med hämmare anses vara effektiv, eftersom förutom sockersänkande effekt förbättras kolhydraternas sönderdelning minskar risken för hyperglykemi. Det finns ingen risk för viktökning, vilket uppnås genom långsam absorption och nedbrytning av kolhydrater. Inhibitorer blockerar a-glukosidasenzymets arbete. Biverkningar - matsmältningssjukdomar, diarré och flatulens, som endast uppstår vid felaktig intag eller misslyckande med att följa en diet. A-glukosidashämmarna innefattar akarbos och läkemedel härrörande från denna substans, såsom Miglitol, Glucobay och Voglibose.

Insulin typ 2 diabetes

I motsats till den populära tron ​​att insulinbehandling endast är nödvändig för typ 1-diabetes, är behandlingen fortfarande effektiv för patienter med typ 2, som på grund av följande omständigheter inte kan användas för hypoglykemiska läkemedel:

• hjärtpatologi och blodkärl, hjärtinfarkt;
• graviditet och amning
• operationer;
• infektionssjukdomar, infektioner;
• brist på insulin;
• förhöjt hemoglobin.

Tillbaka till innehållsförteckningen

Övriga ämnen

Meglitinider har en liknande mekanism för att arbeta med sulfonylureor, vilket också stimulerar insulinutsläpp. Deras arbete beror på nivån av glukos i blodet - ju högre sockernivån desto mer insulin frigörs. För större effektivitet mot diabetes skapas kombinationsdroger från meglitiniderna. Listan över droger är begränsad till endast 2 namn - "Starlix" och "Novonorm". Nya homeopatiska läkemedel och kosttillskott, till exempel, Glyukostab fungerar inte värre. Förutom att minska nivån på socker förbättrar läkemedlet blodcirkulationen genom kärlen, blodtillförsel till kroppsvävnad. Den obestridliga värdigheten av "Glyukostaba" - den naturliga kompositionen. Det noterades att den långvariga användningen av "Glyukostaba" tillåter att minska dosen av andra antidiabetiska medel som tas av patienten.

Hur man använder?

För att påskynda behandlingen är det värt att kombinera intaget av PSSP med en diet och måttlig övning.

Hur man tar hypoglykemiska piller, berätta instruktionerna för användning. Baserat på instruktionerna, bestämmer doktorn om utnämningen av läkemedlet och de doser som väljs ut av de uppgifter som innehåller transkriptet av patientens testresultat. Behandlingen bör börja med de lägsta doserna och gradvis öka - då kommer inte åtgärden att ta lång tid. Ett rationellt behandlingsalternativ skulle vara att använda ett integrerat tillvägagångssätt genom att använda mer än en medicin, men en kombination av flera eller färdiga kombinationsprodukter. Ofta använda system: "Glyukovans" - glyburid + metformin, "Metglib" - en kombination av metformin och glibenklamid. Administrationsreglerna beror på medicinen, men de rekommenderas att ta morgontimmarna, före eller efter måltiden. Oavsiktligt ökar dosen eller tar piller vid fel tid hjälper inte att bli av med diabetes, utan förvärrar situationen.

Sockersänkande läkemedel för typ 2-diabetes: en lista

✓ Artikel verifierad av läkare

Under en sjukdom av diabetes mellitus av den andra typen visas en överträdelse av insulinutsöndring eller perifer insulinresistens. Denna kroniska sjukdom, som oftast fortskrider oberoende av behandlingsmetoderna, kan bli orsaken till olika patologier av vitala organ. Insulinresistens är det ineffektiva biologiska svaret från celler till insulinverkan, även om dess koncentration uppfyller fysiologiska normer.

Taktiken för medicinska åtgärder som vidtas för läkemedelsbehandling riktar sig till normaliseringen av de biologiska processer som ligger till grund för sjukdomen. Uppnått en minskning av insulinresistens, förbättrar β-cellernas funktion.

Diabetesmedicin

Allmänna anvisningar för medicinsk behandling av typ 2-diabetes

Ett av de viktigaste förutsättningarna för framgångsrik behandling av en sjukdom är den tidigaste upptäckten av patologier. Modern diagnostik gör det möjligt att upptäcka avvikelser vid överträdelsen av det korrekta svaret hos cellerna till en ökning av blodglukos.

Efter diagnosen används aggressiv terapi, vilket möjliggör på kortast möjliga tid att nå målvärdena för glykemi. Både mono- och kombinationsbehandling kan användas, det specifika beslutet fattas av den behandlande läkaren beroende på scenen och egenskaperna hos sjukdomsförloppet.

Efter nästa medicinska undersökning på grundval av de erhållna analyserna kan metoden justeras. Vid behov utförs insulinbehandling, på grund av vilka fel i kolhydratmetabolism kompenseras.

Indikatorer för utnämning av läkemedelsterapi, en grupp droger

Efter starten av medicinen minimeras sannolikheten för självåterställande av insulinsekretion i normaliserade värden, i de flesta fall järnet fullständigt atrofierar. Efter en tidig diagnos försöker man kosttillskott, ökad fysisk aktivitet och livsstilsförändringar. Endast om försök att bota sjukdomar med dessa metoder har visat sig ineffektivt är läkemedelsbehandling ordinerad.

Orala läkemedel är indelade i tre typer.

Typer av hypoglykemiska medel

Typer av hypoglykemiska medel

Förskrivning av specifika läkemedel kan utföras först efter en korrekt diagnos. Virkningen av de aktiva substanserna måste motsvara orsaken till diabetes mellitus av den andra typen och syftar till eliminering. En lista över de vanligaste drogerna.

Sekretogen (insulinstimulantia)

Mycket populära läkemedel, tillverkas på basis av sulfonylurin, skiljer sig åt i olika effektivitet och absorptionshastighet. Kräver en strikt dosering, överdos kan orsaka hypoglykemi. Detta är ett patologiskt tillstånd som orsakas av en kraftig minskning av glukoskoncentrationen i blodet. De lätta stegen kännetecknas av blek hud, svettning, ökat hjärtslag. I svåra former förekommer medvetsförvirring, talproblem, förlust av rörelser och orientering. Patienten kan falla i koma.

Producerad stimulering av beta-celler i den aktiva bröstkörteln, vilket leder till en ökning av insulinutsöndringen. Varaktigheten är begränsad av cellens livskraft.

1. Fördelar. De har en uttalad terapeutisk effekt, reducerar HbA1C med 2%, stimulerar den tidiga toppen av utsöndringen. Bara blockera kaliumkanaler. Patienter som tar sådana läkemedel kan inte omvandlas till insulin i koronarsyndromet.
2. Nackdelar. Under mottagningen är det en förvärrad känsla av hunger, patientens vikt ökar i en ökad takt.

Kontraindikationer inkluderar graviditet och amning, en tydlig brist på beta-celler, atrofi av sköldkörtelfunktionen.

Manin

Ett modernt läkemedel, som tillhör andra generationen, har en uttalad sockersänkningseffekt. Metaboliserad av leverceller, påverkar inte njurarna negativt. Den maximala dagliga dosen får inte överstiga 20 mg, den äldre dosen reduceras till 10 mg. Tabletterna tas två gånger om dagen, dosen justeras beroende på sjukdomen. Effekten utvärderas efter 4 veckors kontinuerlig användning, om positiva förändringar är otillräckliga ska du byta till en kombinationsbehandling.

Diabeton

Det är på andra plats när det gäller mötesfrekvens, simulerar ett tidigt maximalt insulinutsöndring, kan inte bara sänka blodsockernivåerna utan förbättrar också dess reologiska parametrar. Det har en positiv effekt på blodtillförseln, tillåter inte utvecklingen av patologier i ögonhinnan, uppvisar antioxidantegenskaper. Beroende på scenen av sjukdomen kan appliceras en eller två gånger om dagen. Den första effekten bestäms en vecka efter administrationsstart, men ökningen av dagsdosen är endast tillåten efter urin och blodprov. Maximal dos får inte överstiga 320 mg / dag.

glimepirid

Behandlar läkemedel av den tredje generationen, frisätter insulin inom 24 timmar, kan utses vid hjärtinfarkt. Efter att kroppen har tagit sig inte upp, utsöndras den i urinen och avföring. Det tas en gång om dagen, graden steg och initialdosen är 1 mg. Utvärdering av effekten av åtgärden görs efter en veckas behandling, förändringar i mängden av det föreskrivna läkemedlet är endast tillåtna efter urin och blodprov. När man byter till ett annat läkemedel är det omöjligt att bestämma det exakta förhållandet mellan doserna av olika läkemedel.

Alfa-glukosidashämmare

Sockersänkande läkemedel: alfa glukosidashämmare

I vårt land, från en stor familj av dessa effektiva droger, godkände endast ett läkemedel statlig registrering - acarbose. Acarbose fungerar som ett filter som inte tillåter komplexa kolhydrater att absorberas i blodet. Det binder till tunneln i tunntarmen och tillåter inte att det bryter ner komplexa polysackarider. Således förhindras utvecklingen av hyperglykemi.

1. Fördelar. Påverkar inte glukosnivån, stimulerar inte produktionen. En positiv effekt på kroppsvikt börjar patienten måttligt gå ner i vikt. Effekten uppnås på grund av att en mycket mindre mängd glukos med hög kalori inträder i kroppen. I praktiken har det visat sig att som ett resultat av långvarig användning av akarbos, är fartygens ateroskleros utveckling signifikant sänkt, de ökar deras permeabilitet och funktionen hos glatta muskler i kapillärväggarna förbättras. Läkemedlet absorberas inte i blodet, vilket utesluter förekomst av patologier av inre organ.
2. Nackdelar. I tarmen, på grund av den stora mängden kolhydrater som obehandlas av enzymer, börjar jäsningen, vilket kan orsaka uppblåsthet och diarré. Effekten av läkemedlet är mycket mindre än metformin och sulfonylurea derivat.

Patienter med levercirros, olika inflammationer i tarmarna, njursvikt, gravida kvinnor och ammande mödrar är förbjudna. Biverkningar inträffar nästan aldrig.

Det tas innan måltiderna är initialdosen tre gånger 50 mg. Efter 4 veckor att ta läkemedlet i behandlingen bör det vara en paus.

Glyukobay

Pseudotetrasackarid av mikrobiellt ursprung, påverkar mängden absorberad glukos, stabiliserar dess prestanda i blodet under dagen. Den maximala koncentrationen sker inom 2 timmar efter intag, utsöndras av tarmarna (50%) och genom njurarna (50%). Effekten kontrolleras efter 4 veckor av läkemedelsbehandling, enligt indikatorerna kan dagsdosen ökas till 200 mg tre gånger om dagen. Kombinerad användning med adsorbenter rekommenderas inte.

miglitol

Det är en hämmare av alfa-glukosider, ett hypoglykemiskt läkemedel. Den initiala dosen på upp till 25 mg tre gånger om dagen, testning av effekten sker efter ca 4-8 veckor. Baserat på laboratorietester, justeras dosen och kan öka till 100 mg åt gången. Som en biverkning kan uppblåsthet, diarré, flatulens och sällsynt hudutslag förekomma. Det rekommenderas inte att ta med tarmsjukdomar, obstruktion av tunntarmen och ulcerativa patologier. Minskar tillgängligheten av propranolol och ranitidin.

Voksid

Konkurrent inhibitor av alfa-glukos, klyvande polysackarider. Hämmar bildandet och absorptionen av glukos, sänker koncentrationen i blodet. Inverkar inte negativt på p-glukosidasaktiviteten. Drogen absorberas långsamt i blodet, vilket minimerar risken för negativa reaktioner, som snabbt elimineras från kroppen med avföring. Det är förbjudet att utse patienter med diabetisk koma, efter ett komplicerat kirurgiskt ingrepp och patologiska tillstånd i tarmarna.

Glitazonpreparat

Medicin använder idag två lösningar av denna grupp: pioglitazon och rosiglitazon.

De aktiva ingredienserna stimulerar receptorerna i muskel- och fettvävnadsceller, vilket leder till en ökning av mängden insulin som produceras. Perifera vävnader börjar reagera bättre på närvaron av endogent insulin.

1. Fördelar. De anses vara de mest effektiva drogerna bland orala läkemedel. På grund av att lipolys blockeras i blodet minskar mängden fria fettsyror, vävnaden omfördelas till subkutan vävnad. Aktiva ingredienser ökar andelen lipoproteiner med hög densitet, lägre triglyceridnivåer.
2. Nackdelar. Negativt påverkar kardiovaskulärsystemet, monoterapi sänker den fysiologiska nivån av HbA1C. Långtidsanvändning kan orsaka viktökning.

Används som monopreparationer eller i kombination med andra medicinsk utrustning. Ibland orsakar de vätskeretention i kroppen, anemi och onormala leverenzymer.

DIAB-standarder

Effektivt beprövad hos monoterapipatienter med övervikt stimulerar gamma receptorer. Ökar användningsgraden för glukos, förbättrar kontrollen av plasmakoncentrationen. Förlängd konsumtion i maximala doser kan orsaka synnedgång och sömnlöshet. Ibland bidrar till infektionssjukdomar i andningssystemet.

Pioglar

Stimulerar y-receptorer som är involverade i processen att minska koncentrationen av glukos i blodet, sänker mängden triglycerider. Den har en hög absorption, utsöndras från patientens gallon, maximal koncentration i blodet uppnås efter 24 timmar. Jämviktskoncentrationen tar sju dagar. Rekommenderas inte för gravida kvinnor och ammande mödrar.

Avandia

Ökar känsligheten hos receptorer av fettvävnader till insulin, bevarar och återställer beta-cellens fysiologiska funktion. Signifikant sänker nivån av fettsyror, förbättrar glykemisk kontroll. Det är förbjudet att ta patienter med överkänslighet mot rosiglitazon, ammande mödrar och gravida kvinnor.

Kombinationsbehandling

Om monoterapi har visat sig ineffektivitet även vid maximal administrationsdos, ska behandling med flera läkemedel ges. Det specifika valet görs med hänsyn till sjukdomens egenskaper och förmågan hos patienten. De vanligast utvalda läkemedlen är de som påverkar ökningen av insulinutsöndring och känsligheten hos perifer vävnad. Det andra läkemedlet tillsätts först efter undersökningen, medan dosen av den första inte reduceras.

Farmakologisk grupp - Hypoglykemiska syntetiska och andra medel

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Hypoglykemiska eller antidiabetika är läkemedel som minskar blodsockernivån och används för att behandla diabetes.

Tillsammans med insulin, vilka preparat är lämpliga endast för parenteral användning finns det ett antal syntetiska föreningar som har en hypoglykemisk effekt och är effektiva när de tas oralt. Dessa läkemedel har huvudanvändningen i diabetes mellitus typ 2.

Orala hypoglykemiska (hypoglykemiska) medel kan klassificeras enligt följande:

- sulfonylurearediater (glibenklamid, glycidon, gliclazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinider (nateglinid, repaglinid);

- biguanider (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioner (pioglitazon, rosiglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- alfa-glukosidashämmare (acarbose, miglitol);

Hypoglykemiska egenskaper hos sulfonylureaderivat upptäcktes av en slump. Förmågan hos föreningarna i denna grupp att ha en hypoglykemisk effekt upptäcktes under 50-talet när en minskning av blodglukos observerades hos patienter som fick antibakteriella sulfanilamidpreparat för behandling av infektionssjukdomar. I detta avseende började sökningen för sulfonamidderivat med en uttalad hypoglykemisk effekt på 1950-talet. Syntesen av de första sulfonylureendivaten, som kunde användas för behandling av diabetes, utfördes. De första sådana drogerna var carbutamid (Tyskland, 1955) och tolbutamid (USA, 1956). I början av 50-talet. Dessa sulfonylureaderivat har börjat tillämpas i klinisk praxis. På 60-70-talet Sulfonylurea-preparat av II-generationen uppträdde. Den första representanten för andra generationens sulfonyluridemedel - glibenklamid - började användas för behandling av diabetes 1969, började 1970 använda glibornurid sedan 1972 - glipizid. Nästan samtidigt uppträdde gliclazid och glikvidon.

1997 fick repaglinid (en grupp av meglitinider) till behandling av diabetes.

Historien om tillämpningen av biguanider går tillbaka till medeltiden, då växten Galega officinalis (fransk lilja) användes för att behandla diabetes. I början av 1800-talet isolerades alkaloidgalegin (isoamyleneguanidin) från denna växt, men i sin rena form visade sig det vara mycket giftigt. 1918-1920 De första läkemedlen - guanidinderivat - biguanider utvecklades. Därefter blede försök att behandla diabetes mellitus med biguanider på grund av upptäckten av insulin i bakgrunden. Biguanider (fenformin, buformin, metformin) introducerades endast i klinisk praxis 1957-1958. efter sulfonylurea derivat av den första generationen. Det första läkemedlet i denna grupp är fenformin (på grund av en uttalad bieffekt - utvecklingen av mjölksyraosion - var oanvändbar). Buformin, som har en relativt svag hypoglykemisk effekt och en potentiell risk för laktacidos, har också avbrutits. För närvarande används endast metformin från biguanidgruppen.

Tiazolidindioner (glitazoner) gick in i klinisk praxis 1997. Troglitazon var det första läkemedlet godkänt för användning som ett hypoglykemiskt medel, men dess användning var förbjudet år 2000 på grund av dess höga hepatotoxicitet. Hittills används två droger i denna grupp - pioglitazon och rosiglitazon.

effekt sulfonylurea derivat associerad huvudsakligen med stimulering av betakar celler i bukspottkörteln, åtföljd av mobilisering och ökad frisättning av endogent insulin. Huvudförutsättningen för manifestationen av deras effekt är närvaron av funktionellt aktiva beta-celler i bukspottkörteln. På membranet av beta-celler binds sulfonylureaderivaten till specifika receptorer associerade med ATP-beroende kaliumkanaler. Sulfonylurea-receptorgenen klonas. Den klassiska sulfonylurea-receptorn med hög affinitet (SUR-1) befanns vara ett protein med en molekylvikt av 177 kDa. Till skillnad från andra sulfonylurea-derivat binds glimepirid till ett annat protein konjugerat med ATP-beroende kaliumkanaler och har en molekylvikt av 65 kDa (SUR-X). Dessutom innehåller K 6,2-kanalen intramembran-subenheten Kir 6.2 (protein med en molekylvikt av 43 kDa), som är ansvarig för transporten av kaliumjoner. Man tror att som ett resultat av denna interaktion uppstår "stängning" av kaliumkanaler av betaceller. Ökad koncentration av K + joner i cellen bidrar till membran depolarisering, öppningen av potentiellt beroende Ca 2+ kanaler och en ökning av intracellulärt innehåll av kalciumjoner. Resultatet är en frisättning av insulin från betaceller.

Med långvarig behandling med sulfonylureaderivat, försvinner deras initial stimulerande effekt på insulinutsöndringen. Detta antas bero på en minskning av antalet receptorer på beta-cellerna. Efter en paus i behandlingen återställs reaktionen av beta-celler för att ta droger i denna grupp.

Vissa sulfonylurinstamider har också en extrapankreatisk effekt. Extrapankreatiska effekter har inte mycket klinisk betydelse, det vill säga en ökning av insulinberoende vävnadens känslighet för endogent insulin och en minskning av bildningen av glukos i levern. Mekanismen för utveckling av dessa effekter beror på att dessa läkemedel (särskilt glimepirid) ökar antalet insulinkänsliga receptorer på målceller, förbättrar interaktion mellan insulin och receptor, återställer transduktion av postreceptorsignalen.

Dessutom finns det bevis för att primer sulfonylureor stimulerar frisättningen av somatostatin och därigenom hämmar utsöndringen av glukagon.

I generation: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klorpropamid.

II generation: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazid, glipizid.

III generation: glimepirid.

För närvarande, i Ryssland, används generellt sulfonylureapreparat praktiskt taget inte.

Huvudskillnaden mellan andra generationens läkemedel från den första generationen sulfonylureendivat är den större aktiviteten (50-100 gånger), vilket gör det möjligt för dem att användas i lägre doser och därigenom minskar sannolikheten för biverkningar. Individuella representanter för hypoglykemiska sulfonylureaderivat av den första och andra generationen skiljer sig åt i aktivitet och tolerans. Således är den dagliga dosen av läkemedel av den första generationen - tolbutamid och klorpropamid - 2 respektive 0,75 g och läkemedel av andra generationen - glibenklamid - 0,02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g. Förberedelser av andra generationen tolereras vanligtvis bättre av patienter.

Sulfonylurea-läkemedel har olika svårighetsgrad och varaktighet, vilket bestämmer valet av läkemedel för utnämningen. Den mest uttalade hypoglykemiska effekten av alla sulfonylureendivat har glibenklamid. Den används som referens för att bedöma den hypoglykemiska effekten av nyligen syntetiserade läkemedel. Den kraftiga hypoglykemiska effekten av glibenklamid beror på det faktum att den har den högsta affiniteten för ATP-beroende kaliumkanaler av pankreatiska beta-celler. För närvarande produceras glibenklamid både i form av en traditionell doseringsform och i form av en mikroniserad form - en speciellt krossad form av glibenklamid, vilket ger en optimal farmakokinetisk och farmakodynamisk profil på grund av snabb och fullständig absorption (biotillgänglighet om cirka 100%) och tillåter användning av läkemedel i mindre doser.

Gliclazid är det näst vanligast föreskrivna orala hypoglykemiska medlet efter glibenklamid. Förutom att gliclazid har en hypoglykemisk effekt förbättras de hematologiska parametrarna, blodets reologiska egenskaper och har en positiv effekt på hemostas och mikrosirkulationssystem. förhindrar utvecklingen av mikrovaskulit, inkl. lesion av näthinnan; hämmar trombocytaggregation, ökar signifikant det relativa disaggregationsindexet, ökar heparin och fibrinolytisk aktivitet, ökar toleransen mot heparin och uppvisar också antioxidantegenskaper.

Glikvidon är ett läkemedel som kan ordineras till patienter med måttligt svårt nedsatt njurfunktion, eftersom endast 5% av metaboliterna elimineras genom njurarna, resten (95%) genom tarmarna.

Glipizid, som har en uttalad effekt, är minimal när det gäller hypoglykemiska reaktioner, eftersom den inte ackumuleras och inte har några aktiva metaboliter.

Orala antidiabetesmedel är det primära sättet att läkemedelsterapi av diabetes mellitus typ 2 (insulin-oberoende) och vanligen tilldelade patienter äldre än 35 år utan ketoacidos, undernäring, komplikationer eller samtidig sjukdom som kräver omedelbar insulin.

Sulfonylurea läkemedel rekommenderas inte för patienter som med rätt diet har ett dagligt insulinbehov på mer än 40 U. Också är de inte förskrivas till patienter med allvarliga former av diabetes (i beta-cell insufficiens uttryckta), om koma eller diabetisk ketos en historia av hyperglykemi ovan 13,9 mmol / L (250 mg%) och höga faste glykosuri på bakgrunds kost.

Överföring till behandling med sulfonylurea patienter med diabetes mellitus som är på insulinbehandling är möjlig om kolhydratmetabolismstörningar kompenseras vid insulindoser under 40 U / dag. Med doser insulin upp till 10 IE / dag kan du omedelbart byta till behandling med sulfonylureor.

Långvarig användning av sulfonylureaderivat kan orsaka resistensutveckling, som kan övervinnas genom kombinationsbehandling med insulinpreparat. I diabetes typ 1, insulinpreparat kombination med sulfonylureor är möjligt att minska de dagliga kraven insulin och förbättrar sjukdomsförloppet, inklusive bromsa utvecklingen av retinopati, som i viss mån är associerad med aktivitets angioproteguoe sulfonylkarbamider (särskilt II generation). Det finns emellertid indikationer på deras möjliga aterogena effekt.

Dessutom kombineras sulfonylureendivaten med insulin (denna kombination anses lämplig om patientens tillstånd inte förbättras vid förskrivning av mer än 100 IE insulin per dag), ibland kombineras de med biguanider och akarbos.

Vid användning av sulfonamid hypoglykemiska läkemedel bör övervägas att antibakteriella sulfonamider indirekta antikoagulantia, fenylbutazon, salicylater, etionamid, tetracykliner, kloramfenikol, cyklofosfamid hämmar deras metabolism och öka effektiviteten (kanske hypoglykemi). När de kombineras sulfonylureaderivat med tiaziddiuretika (. Hydroklortiazid, etc.) och CCB (. Nifedipin, diltiazem, etc.) i höga doser uppträder antagonism - tiazider hämma effekten av sulfonylureaderivat grund av öppnandet av kaliumkanaler, och CCL störa flödet av kalciumjoner i betacellerna i bukspottkörteln körtel.

Sulfonylurea-derivat ökar alkoholens effekt och intolerans, förmodligen på grund av fördröjd oxidering av acetaldehyd. Antabus-liknande reaktioner är möjliga.

Alla sulfonamidhypoglykemiska läkemedel rekommenderas att tas 1 timme före måltid, vilket bidrar till en mer uttalad minskning av postprandial (efter en måltid) glykemi. Vid allvarliga manifestationer av dyspeptiska fenomen rekommenderas det att använda dessa läkemedel efter måltid.

Biverkningar sulfonylurea derivat, förutom hypoglykemi är dyspeptiska störningar (inkluderande illamående, kräkningar, diarré), kolestatisk gulsot, viktökning, reversibel leukopeni, trombocytopeni, agranulocytos, aplastisk och hemolytisk anemi, allergiska reaktioner (inkl klåda, erytem, ​​dermatit).

Användning av sulfonylureor under graviditet rekommenderas inte, eftersom de flesta av dem tillhör klass C under FDA (Food and Drug Administration). Insulinterapi är ordinerad istället.

Äldre patienter rekommenderas inte att använda långverkande läkemedel (glibenklamid) på grund av ökad risk för hypoglykemi. Vid denna ålder är det bättre att använda kortvariga derivat - gliclazid, glykvidon.

meglitinider - Prandialregulatorer (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid är ett derivat av bensoesyra. Trots skillnaden i kemisk struktur från sulfonylurea, det också blockerar ATP-beroende kaliumkanaler i membranen hos funktionellt aktiva beta-celler från cellöar apparat av pankreas, orsakar depolarisering och öppning av kalciumkanaler, för att därigenom inducera insulin incretion. Insulinotropa svaret på en måltid utvecklas inom 30 minuter efter applicering och åtföljes av en minskning i blodglukosnivåer mellan måltiderna (insulinkoncentration inte ökar mellan måltider). Som med sulfonylurea-derivat är huvudbiverkan hypoglykemi. Försiktighet är att repaglinid ordineras till patienter med lever- och / eller njurinsufficiens.

Nateglinid är ett derivat av D-fenylalanin. Till skillnad från andra orala hypoglykemiska medel är effekten av nateglinid på insulinutsöndring snabbare men mindre ihållande. Nateglinid används huvudsakligen för att minska postprandial hyperglykemi vid typ 2-diabetes.

biguanider, som började användas för att behandla typ 2-diabetes på 70-talet, stimulerar inte insulinutsöndring av pankreatiska beta-celler. Deras verkan bestäms huvudsakligen av undertryckandet av glukoneogenes i levern (inklusive glykogenolys) och en ökning av glukosutnyttjandet av perifera vävnader. De hämmar också inaktiveringen av insulin och förbättrar dess bindning till insulinreceptorer (detta ökar absorptionen av glukos och dess metabolism).

Biguanider (till skillnad sulfonylureaderivat) inte sänker blodglukos hos friska människor och patienter med typ 2-diabetes efter en natts fasta, men det ökar avsevärt begränsa postprandial utan att orsaka hypoglykemi.

Hypoglykemiska biguanider - metformin och andra - är också användas till patienter med diabetes mellitus typ 2. Förutom den hypoglykemiska effekten, biguanider långvarig användning har en positiv effekt på lipidmetabolismen. Droger i denna grupp inhiberar lipogenes (den process genom vilken glukos och andra ämnen omvandlas i kroppen till fettsyror), aktivera lipolys (processen för matsmältningen av lipider, i synnerhet ingår i fett triglycerider i sina ingående fettsyror genom lipasenzym), minskad aptit, främja viktminskning. I vissa fall är deras användning åtföljas av en minskning av triglycerider och LDL-kolesterol (definierad av fasta) i blodserumet. I diabetes mellitus typ 2 kombineras störningar av kolhydratmetabolism med uttalade förändringar i lipidmetabolism. Så, 85-90% av patienterna med diabetes mellitus typ 2 har ökad kroppsvikt. Därför visas med en kombination av övervikt och diabetes mellitus typ 2, läkemedel som normaliserar lipidmetabolism.

Indikationen för biguanidrecept är typ 2-diabetes mellitus (särskilt i fall där fetma används) med ineffektiviteten hos dietterapi, liksom med ineffekten av sulfonylurinmedicin.

I avsaknad av insulin framträder inte effekten av biguaniderna.

Biguanider kan användas i kombination med insulin i närvaro av resistens mot det. Kombinationen av dessa läkemedel med sulfonamidderivat indikeras i fall där den senare inte ger en fullständig korrigering av metaboliska störningar. Biguanider kan orsaka utvecklingen av mjölksyraacidos (mjölksyraacidos), vilket begränsar användningen av droger i denna grupp.

Biguanider kan användas i kombination med insulin i närvaro av resistens mot det. Kombinationen av dessa läkemedel med sulfonamidderivat indikeras i fall där den senare inte ger en fullständig korrigering av metaboliska störningar. Biguanider kan orsaka utvecklingen av mjölksyraacidos (mjölksyraacidos), vilket begränsar användningen av vissa läkemedel i denna grupp.

Biguanider är kont i närvaro av acidos och lutning därtill (provocera och amplifiera laktat ackumulering) under förhållanden som involverar hypoxi (inkluderande hjärt- och andningssvikt, akuta fasen av hjärtinfarkt, akut cerebrovaskulär insufficiens, anemi), och andra.

Biverkningar biguanider observerade oftare än sulfonylkarbamider (20% vs. 4%), i första hand denna biverkningar från mag-tarmkanalen :. En metallisk smak i munnen, dyspepsi etc. Till skillnad sulfonylureor, hypoglykemi vid tillämpning biguanider (t ex metformin a) sker mycket sällan

Laktacidos, ibland förekommer när man tar metformin, hänvisas till allvarliga komplikationer, men bör inte administreras av metformin i njursvikt och villkor som predisponerar för dess utveckling - nedsatt njurfunktion och / eller lever, hjärtsvikt, lungpatologi.

Biguanider bör inte administreras samtidigt med cimetidin, eftersom de konkurrerar med varandra i processen för tubulär sekretion i njurarna, vilket kan leda till ackumulering biguanider dessutom minskar cimetidin biguanider biotransformering i levern.

Kombinationen av glibenklamid (sulfonylurea-derivat II generationen) och metformin (en biguanid) kombinerar optimalt deras egenskaper, gör det möjligt att uppnå önskade hypoglykemiska effekten vid en lägre dos av varje läkemedel och för att därigenom minska risken för biverkningar.

Sedan 1997 ingår klinisk praxis tiazolidindioner (glitazoner), Den kemiska strukturen är baserad på en tiazolidinring. Denna nya grupp av antidiabetika innefattar pioglitazon och rosiglitazon. Läkemedel i denna grupp ökar känsligheten hos målvävnader (muskler, fettvävnad, lever) till insulin, lägre lipidsyntes i muskel- och fettceller. Tiazolidindioner är selektiva PPARγ-receptoragonister (peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma). Hos människor finns dessa receptorer i "målvävnaderna" som är väsentliga för insulininsats: i fettvävnad, i skelettmuskeln och i levern. PPARy-nukleära receptorer reglerar transkriptionen av insulinansvariga gener som är involverade i kontrollen av glukosproduktion, transport och användning. Dessutom är PPARγ-känsliga gener inblandade i fettsyrans metabolism.

För att tiazolidindionerna ska kunna få sin effekt är närvaron av insulin nödvändigt. Dessa läkemedel minskar insulinresistensen hos perifera vävnader och lever, ökar konsumtionen av insulinberoende glukos och minskar frisättningen av glukos från levern. minska genomsnittliga triglyceridnivåer, öka koncentrationen av HDL och kolesterol; förhindra hyperglykemi på tom mage och efter en måltid, liksom hemoglobin glykosylering.

Alfa-glukosidashämmare (acarbose, miglitol) hämmar nedbrytningen av poly- och oligosackarider, reducerar bildandet och absorptionen av glukos i tarmen och därigenom förhindrar utvecklingen av postprandial hyperglykemi. Oförändrade kolhydrater som tas med mat går in i de små och stora tarmarnas nedre delar medan absorptionen av monosackarider förlängs till 3-4 timmar. Till skillnad från sulfonamidhypoglykemiska medel ökar inte insulinfrisättningen och orsakar därför inte hypoglykemi.

Långvarig akarbosbehandling har visat sig åtföljas av en signifikant minskning av risken att utveckla hjärtkomplikationer av aterosklerotisk natur. Alfa-glukosidashämmare används som monoterapi eller i kombination med andra orala hypoglykemiska medel. Den initiala dosen är 25-50 mg omedelbart före en måltid eller under en måltid och kan sedan gradvis ökas (maximal daglig dos på 600 mg).

Indikationer för utseende av alfa-glukosidashämmare är typ 2-diabetes mellitus med ineffektiviteten hos dietterapi (vars gång måste vara minst 6 månader), liksom typ 1 diabetes mellitus (som en del av kombinationsbehandling).

Preparat av denna grupp kan orsaka dyspeptiska fenomen som orsakas av nedsatt matsmältning och absorption av kolhydrater, som metaboliseras i kolon för att bilda fettsyror, koldioxid och väte. Utnämningen av inhibitorer av alfa-glukosidas kräver därför strikt vidhäftning till en diet med ett begränsat innehåll av komplexa kolhydrater, inklusive sackaros.

Acarbose kan kombineras med andra antidiabetiska medel. Neomycin och kolestiramin ökar effekten av akarbos, samtidigt som frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar från mag-tarmkanalen ökar. När det kombineras med antacida, adsorbenter och enzymer som förbättrar matsmältningsprocessen minskar effektiviteten av akarbos.

För närvarande har en fundamentalt ny klass av hypoglykemiska medel uppträtt - inkretinmimetik. Incretiner är hormoner som utsöndras av vissa typer av tarmceller som svar på matintag och stimulerar insulinsekretion. Två hormoner har identifierats - en glukagonliknande polypeptid (GLP-1) och en glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP).

Till incretinmimetikerna ingår 2 grupper av droger:

- substanser som efterliknar verkan av GLP-1 är analoger av GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- substanser som förlänger verkan av endogent GLP-1 på grund av blockaden av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) - enzymet som förstör GLP-1-DPP-4-hämmare (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Således innefattar gruppen av hypoglykemiska medel ett antal effektiva läkemedel. De har en annan verkningsmekanism, skiljer sig åt i farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar. Kunskap om dessa egenskaper gör det möjligt för doktorn att göra det mest individuella och korrekta valet av terapi.

Moderna hypoglykemiska medel vid behandling av typ 2-diabetes

Om artikeln

För citat: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Moderna hypoglykemiska medel vid behandling av typ 2 diabetes mellitus // BC. 2001. Nr 24. S. 1105

Endokrinologiska Forskningscentret RAMS, Moskva

Endokrinologiska Forskningscentret RAMS, Moskva

Antalet patienter med typ 2 diabetes mellitus (typ 2-diabetes) ökar stadigt. Enligt Diabetes Atlas 2000 registreras 151 miljoner patienter med typ 2-diabetes. Samtidigt säger experter att antalet oupptäckta diabetes mellitus (DM) kan överstiga 2-3 gånger den nivå som registrerats idag. Därför är rationell farmakoterapi av denna sjukdom föremål för många vetenskapliga och kliniska studier. En av de största senaste studierna var den brittiska prospektiva studien om diabeteskontroll och utveckling av komplikationer (UKPDS). Det varade i ca 20 år, det deltog av mer än 5000 patienter med typ 2-diabetes. Patienterna delades in i grupper som fick olika typer av behandling sedan de diagnostiserade diabetes: endast diet, olika orala hypoglykemiska läkemedel och insulinbehandling.

Studien visade möjligheten att minska frekvensen av komplikationer av sjukdomen med intensiv behandling taktik. Det har visats att reducerande HbA-nivåer av glykerade hemoglobinhalten_1c med 1% (som ett resultat av intensiv behandling av diabetes med olika metoder i 10 år) minskar förekomsten av diabetes i allmänhet med 21%, mikrovaskulära komplikationer med 35%, myokardinfarkt med 18%, stroke med 15%, diabetesdödlighet med 25% %, total dödlighet med 17%. Med tanke på den stora risken för kronisk (och ofta inte förstås av patienter och till och med läkare) dekompensering av diabetes när det gäller utveckling av vaskulära komplikationer har de senaste åren utvecklats strängare kompensationskriterier (mer exakt behandlingsmål) för diabetes mellitus2 (tabell 1) och några terapeutiska förhållningssätt till denna grupp av patienter. Den senaste revisionen av dessa kriterier genomfördes 1998-1999. efter att ha studerat resultaten från UKPDS-studien.

Ytterligare mål: sluta röka eller minska så mycket som möjligt.

Ett av målen med behandling av diabetes bör övervägas och viktminskning med sitt överskott.

Huvudprinciperna för behandlingen av T2DM är för närvarande:

• diet
• fysisk aktivitet
• hypoglykemiska medel
  - Oral hypoglykemiska medel
  insulin
• patientutbildning
• Metabolisk metabolismskontroll
• tidig behandling av komplikationer och comorbiditeter (till exempel adekvat kontroll av blodtryck, blodlipider).

Effektiv behandling av diabetes mellitus är omöjligt utan dieting, oavsett om patienten dessutom får något glukossänkande medel (inklusive insulin) eller ej. Nutritionen hos patienten med typ 2-diabetes måste uppfylla flera krav:

1. Optimering av kroppsvikt (för 80-90% av patienter med övervikt är minskningen).

2. Förebyggande av postprandial (efter att ha ätit) hyperglykemi.

3. Förebyggande eller behandling av riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdomar (dyslipidemi, arteriell hypertension).

4. Överensstämmelse med alla principer för hälsosam näring, inklusive rätt förhållande mellan alla nödvändiga näringsämnen, tillräckliga mängder vitaminer, mineraler etc.

Den främsta orsaken till kolhydratmetabolismstörningar i T2DM är övervikt. Många studier har länge visat att viktminskning hos de flesta patienter kan uppnå en hållbar kompensation av kolhydratmetabolism, minska insulinresistens, samt få en positiv effekt på ofta associerad arteriell hypertoni och dyslipidemi. Att uppnå viktminskning är endast möjligt genom att begränsa kaloriintaget. Fysisk aktivitet i händelse av T2DM spelar som regel en stödjande roll och är särskilt viktig för långsiktigt underhåll av den erhållna effekten.

Man bör komma ihåg att det inte är meningsfullt att rekommendera patienten till en exakt kaloriberäkning. För det första är det nästan omöjligt. En person äter en blandad måltid, och kaloritabellerna innehåller endast information om produkterna i ren form, vilket leder till grova fel när man försöker beräkna kaloriinnehållet i riktig mat. För det andra, att väga varje bit, ständig försoning med kaloribord, berövar processen för utfodring på hedoniska (behagliga) värden. I själva verket är det viktigt inte så mycket den rekommenderade mängden kalorier i sig, men den verkliga minskningen av kalorier jämfört med föregående diet, vilket resulterade i övervikt. Information om kaloridiet för patienten ska vara enkel, tydlig och tillämplig i sitt dagliga liv. Baserat på kaloriinnehållet i livsmedelskomponenterna (vatten - 0 kcal, 1 g protein - 4 kcal, 1 g kolhydrater - 4 kcal, 1 g fett - 9 kcal, 1 g alkohol - 7 kcal) är de grundläggande principerna för en kalorifattig diet som följer: För det första är det nödvändigt att utesluta eller skarpt begränsa livsmedel med högt kaloriinnehåll - rik på fetter, alkohol, socker och godis. för det andra att konsumera produkter med genomsnittligt kaloriinnehåll - proteiner och stärkelser i en mindre jämfört med föregående (det vill säga vanliga för denna patient) kvantitet; För det tredje, fritt, utan några begränsningar, användning (ersättning av näringsnivån som minskas på grund av de angivna restriktionerna) kaloriföda livsmedel - grönsaker, grönsaker, drycker som inte innehåller kalorier.

Majoriteten av patienter med diabetes mellitus bör rekommenderas delade måltider (5-6 gånger om dagen i små portioner). Det undviker en stark känsla av hunger samtidigt som den vanliga mängden mat reduceras, och förhindrar också både postprandial hyperglykemi (delen av kolhydraterna i varje måltid bör vara liten) och hypoglykemi hos patienter för sockersänkande terapi (ofta intag av små mängder kolhydrater).

Förebyggande av postprandial hyperglykemi är den andra principen om kost för patienten med typ 2-diabetes. Ofta ges det primärt betydelse, och glömmer att normaliseringen av kroppsvikt är patogenetiskt viktigare. Förutom bråkdieten hjälper följande åtgärder till att minska postprandial glykemi: uteslutande från kosten av smältbara kolhydrater i sin rena form (socker, honung, sötande drycker, fruktjuicer), öka mängden vegetabilisk fiber i mat, minimal kulinarisk behandling.

Dietary rekommendationer för patienter med normal kroppsvikt reduceras, i slutändan, bara för eliminering av hög postprandial glykemi. Naturligtvis behöver de inte minska kaloriintaget.

Fysisk träning anses vara en viktig metod i strukturen av komplex terapi för T2DM. Förutom att accelerera viktminskningen, förbättrar den fysiska aktiviteten sig självt insulinkänsligheten och som resultat visar indikatorer på tillståndet för kolhydratmetabolism och normaliserar också lipidemi. Det är trodde att den mest acceptabla och säkra (på grund av förekomsten av comorbiditeter) övningstaktik är övningar med en initial varaktighet på 5-10 minuter och en gradvis ökning av tiden till 30-40 minuter minst 2-3 gånger i veckan. Om patienten får hypoglykemiska läkemedel ska försiktighet läggas i framkant med avseende på eventuell hypoglykemi.

Orala hypoglykemiska medel

Val av adekvat glukosänkningsterapi och uppnående av den önskade kompensationsgraden för sjukdomen hos patienter med typ 2-diabetes uppvisar vissa svårigheter. Detta beror på den signifikanta heterogeniteten hos T2DM, vilket komplicerar sökandet efter patogenetisk behandling i varje enskilt fall.

Utnämning av orala hypoglykemiska medel (PSSP) med nyligen diagnostiserad diabetes mellitus rekommenderas om korrekt diethantering i kombination med fysisk ansträngning inte leder till kompensation av kolhydratmetabolism. Tyvärr är det ofta nödvändigt att ordinera PSSP med fortsatt dekompensering av diabetes mot bakgrund av uppenbart bristande överensstämmelse med kosten. Ett alternativ här skulle vara hänvisning till "Diabetesskolan" för gruppträning för att ändra inställningen till näring eller att involvera en psykolog i processen att förändra patientens beteende.

Hittills används PSSP av följande klasser i klinisk praxis:

1. Sulfonylurea-derivat

3. Inhibitorer av a-glukosidas

4. Prandiala glykemiska regulatorer

6. Kombinerade droger.

Verkningsmekanismerna för dessa klasser av läkemedel är olika, men i allmänhet syftar de till att eliminera de tre huvudsakliga metaboliska störningarna som leder till hyperglykemi: nedsatt insulinutsläpp från bukspottkörteln, perifer insulinresistens och överdriven glukosproduktion i levern. En ytterligare verkningsmekanism sänker absorptionen av glukos i tunntarmen och därigenom minskar postprandial ökning av blodglukos.

Trots det faktum att hyperinsulinemi föreligger hos patienter med diabetes mellitus (åtminstone vid sjukdomsuppkomsten) är det inte tillräckligt för att övervinna det egna insulinets befintliga insulinresistens och det är nödvändigt att öka koncentrationen av hormonet i blodet med droger. Sulfonylurea-derivat (PSM) hör till gruppen av sekretagoger, d.v.s. deras verkan är huvudsakligen baserad på förmågan att stimulera insulinutsöndring av pankreatiska p-celler, särskilt i närvaro av glukos. Läkemedlen i denna grupp är associerade med specifika receptorer på ytan av b-cellemembran. Denna bindning leder till stängning av ATP-beroende kaliumkanaler och depolarisering av b-cellemembran, vilket i sin tur främjar öppningen av kalciumkanaler och den snabba inträdet av kalcium i dessa celler. Denna process leder till degranulering och insulinsekretion. Sålunda aktiverar PSM samma samma mekanism genom vilken glukos stimulerar insulinutsöndring. Ökad nivå av insulin i blodet ger glukosutnyttjande av insulinberoende vävnader och undertryckande av glukosproduktion i levern.

PSM är uppdelad i första och andra generationens läkemedel. Den största skillnaden mellan andra generationens droger från den första är deras större aktivitet. Således har andra generationens läkemedel en 50-100 gånger mer uttalad hypoglykemisk effekt jämfört med de av den första generationen och används därför i mycket mindre doser. Följaktligen är risken för biverkningar i andra generationens droger lägre än i den första. För närvarande används i klinisk praxis (åtminstone i Ryssland) endast andra generationens PSM. Alla PSM har en generellt liknande struktur, och deras farmakologiska effekt medieras genom en enda mekanism. Men vissa skillnader i den kemiska strukturen leder till att var och en har sina egna egenskaper, vilket gör det möjligt att använda dem optimalt i vissa situationer.

Presentera PSM med minsta doser, gradvis (med ett intervall på 1-2 veckor) utvärdera effekten och öka dosen efter behov. I varje fall bör dosen av läkemedlet väljas individuellt, med tanke på den höga risken för hypoglykemiska tillstånd hos äldre.

Glibenclamide är fortfarande en av världens mest använda PSM. Den har en maximal affinitet för ATP-beroende K-kanaler av b-celler, och har därför en stark sockersänkningseffekt, ofta orsaken till hypoglykemi, vanligtvis i händelse av kränkande av kosten eller indikationer för dess användning. För närvarande används både icke-mikroniserade former av glibenklamid och mikroniserad i Ryssland.

Biotillgängligheten för den icke-mikroniserade formen är upp till 70% och koncentrationen i blodet når maximalt 4-6 timmar efter intag. Halveringstiden är från 10 till 12 timmar, den sockersänkande effekten varar upp till 24 timmar. Den elimineras från kroppen med 50% av njurarna och 50% av gallan. Den dagliga dosen kan variera från 2,5 till 20 mg (vanligtvis uppgår till 10-15 mg) och ordineras vanligtvis i 1-2 doser. Ofta används i vanliga praxis för utnämning i 3 mottagningar är inte rimligt när det gäller att öka effektiviteten. Typiskt är förhållandet mellan morgon och kvällsdos 1: 1 eller 2: 1. Läkemedlet tas 30 minuter före måltid.

Utvecklade de senaste åren kännetecknas mikroniserade former (1,75 och 3,5) av nästan fullständig biotillgänglighet, särskild farmakokinetik, farmakodynamik och större effektivitet vid användning i en lägre enstaka och dagliga dos. Den mikroniserade formen av glibenklamid ger en fullständig frisättning av den aktiva substansen inom 5 minuter efter upplösning och snabb absorption, och därför kan intervallet mellan att ta läkemedlet och maten reduceras. Den maximala koncentrationen av mikroniserad glibenklamid uppträder också tidigare, d.v.s. bättre sammanfaller med toppen av postprandial glykemi. Varaktigheten av den sukkersänkande effekten av mikroniserade former är upp till 24 timmar och på grund av läkemedlets fullständiga biotillgänglighet är behovet av glibenklamid 30-40% lägre vilket i slutändan säkerställer adekvat insulinsekretion under dagen och minskar risken för hypoglykemiska tillstånd. Den maximala dosen av mikroniserad glibenklamid är 14 mg / dag.

Glipizid representeras för närvarande i två huvudformer: det traditionella och det nya GITS-systemet (gastrointestinalt terapeutiskt system).

Den ursprungliga dosen av läkemedlet - 2,5 - 5 mg, det maximala dagliga - 20 mg. Varaktigheten av den traditionella formen av drogen är 12-24 timmar, så den utses huvudsakligen 2 gånger om dagen före måltiden. En ny form av glipizid GITS släpps under namnet retard. Dess skillnad från den traditionella formen av glipizid ligger i närvaro av den osmotiskt aktiva kärnan i preparatet, som omges av ett semipermeabelt vattenmembran. Kärnan är uppdelad i två skikt: "aktiv", innehållande preparatet, och ett skikt innehållande inerta komponenter har emellertid osmolär aktivitet. Vatten från tarmkanalen går in i p-piller, vilket ökar trycket i det osmotiska skiktet, vilket "klämmer" den aktiva delen av läkemedlet från den centrala zonen. Detta leder till frisättningen av läkemedlet genom de minsta laserformade öppningarna i tablettens yttre membran. Således utförs läkemedlets flöde från tabletten till mag-tarmkanalen kontinuerligt och gradvis tills den osmotiska gradienten ändras. Efter att ha tagit läkemedlet för långvarig verkan ökar plasmakoncentrationen gradvis och når maximalt efter 6-12 timmar. Den terapeutiska koncentrationen i blodet bibehålls i 24 timmar vilket gör att du kan ta drogen 1 gång per dag. Det är bekvämare och ökar patientens vidhäftning till behandlingen. GITS-formuläret är ganska säkert när det gäller hypoglykemiska reaktioner. Läkemedlets kvalitet är särskilt värdefull för patienter över 65 år - risken för att utveckla hypoglykemi är högre.

Gliclazid (Diabeton), förutom den sockersänkande effekten (mjukare än glibenklamid), har en positiv effekt på mikrocirkulationen, hemostasen, några hematologiska parametrar och reologiska egenskaper hos blod, vilket är extremt viktigt för patienter med diabetes. Man tror också att gliclazid bäst stimulerar den tidiga fasen av insulinsekretion, som störs i T2DM. Halveringstiden är 12 timmar, så den används oftast i 2 doser. Metaboliserad i levern utsöndras det mesta av njurarna. Den första dagliga dosen är 40-80 mg, maximalt 320 mg. Nyligen en ny form av gliclazid med modifierad frisättning - Diabeton MV. Nästan 100% biotillgänglighet fick minska dosen av gliclazid med denna form till 30-120 mg per dag. Åtgärdens varaktighet är 24 timmar, så läkemedlet tas 1 gång om dagen före frukost, så att handlingsprofilen motsvarar den normala dagliga rytmen för insulinsekretion. Detta administreringssätt, liksom gliclazidens effekt, huvudsakligen i den första fasen av insulinsekretion, ger en lägre risk för hyperinsulinemi. Resultatet av denna mildare verkan är en låg förekomst av hypoglykemi, ingen viktökning och relativt senare utveckling av sekundär läkemedelsresistens.

Glykvidon är det enda hypoglykemiska läkemedlet som kan administreras till personer med njursjukdom: 95% av den mottagna dosen utsöndras via mag-tarmkanalen och endast 5% genom njurarna. På grund av det faktum att andra hypoglykemiska läkemedel utsöndras avsevärt genom njurarna, med diabetisk nefropati eller samtidig njursskada är risken för kumulation med utveckling av svår hypoglykemi stor. Den initiala dosen på 30 mg, i frånvaro av effekt, ökar gradvis det (om nödvändigt upp till 120-180 mg). Det bör också noteras att glykvidon jämfört med andra droger är kortare, så administrationsfrekvensen kan ökas upp till 3 gånger om dagen.

Glimepirid har ett antal specifika egenskaper. Det skiljer sig från andra PSM genom att det inte binder till den klassiska sulfonylurea-receptorn (med en molekylvikt av 177 kD), men med ett annat protein konjugerat till ATP-beroende K-kanaler av b-celler och med en molekylvikt av 65 kD. I detta avseende är läkemedlet 2,5-3 gånger snabbare än glibenklamid, orsakar frisättning av insulin-b-celler. Å andra sidan uppträder dissociationen av dess komplex med bindningsproteinet 8-9 gånger snabbare än andra PSM. Effektens långa längd (24 timmar) gör det tillräckligt att ta 1 gång per dag, vilket minskar sannolikheten för att hoppa över läkemedlet. Samtidigt sker ökad insulinsekretion nästan uteslutande under måltider, vilket signifikant minskar risken för hypoglykemiska tillstånd. Ett brett spektrum av doser av tabletter av glimepirid (1, 2, 3, 4, 6 mg) underlättar valet av den önskade dagliga dosen och dess mottagning av patienter. Maximal dos är 8 mg.

Vid behandling av patienter med PSM observeras i vissa fall resistens mot läkemedel i denna grupp. I det fall då frånvaron av den förväntade glukosänkningseffekten observeras från de första behandlingsdagarna, trots att läkemedlet förändras och ökningen av den dagliga dosen är så hög som möjligt, är det vanligt att tala om primärt motstånd mot PSM, vilket observeras hos 5% av nyligen diagnostiserade patienter. Som regel är primärt motstånd mot PSM på grund av en minskning av den återstående sekretionen av insulin själv och dikterar behovet av att överföra patienter till insulinbehandling. Sekundärt motstånd mot PSM utvecklas vanligtvis efter några år från början av behandlingen. Varje år finns detta fenomen hos 5-10% av patienterna med typ 2-diabetes. Några av dessa patienter har långsammare progressiv T1DM. Vid behandling av sådana patienter är insulinbehandling obligatorisk. I en annan patientgrupp observeras en minskning av återstående sekretion av insulin endast när den stimuleras med glukos, och inte med arginin, vilket indikerar en minskning av känsligheten av glukosreceptorer av b-celler till glukos. I vissa av dessa patienter återställer tillsättningen av insulinbehandling under en kort tid känsligheten av glutoreceptorer och låter dig återgå till oral glukosänkningsterapi igen. Sekundärt motstånd mot PSM kan orsakas av en förvärring av associerade sjukdomar. Efter att ha stoppat dessa villkor kan effektiviteten hos PSM återställas. I vissa fall finns det ingen sann sekundär resistans mot PSM, men en försämring av deras effekt på grund av bristande överensstämmelse med kosten.

Det är alltid nödvändigt att komma ihåg om risken för hypoglykemiska reaktioner vid användning av PSM och för att varna patienter om behovet av att bära lätt smältbara kolhydrater. Hypoglykemi är snarare inte en bieffekt, utan en direkt effekt av PSM, men det indikerar ett felaktigt dosval eller en dietstörning. En egenskap av hypoglykemi orsakad av PSM (till skillnad från de flesta insulinhypoglykemi) är deras förlängning på grund av den långa halveringstiden för dessa läkemedel, särskilt i ålderdom. Därför kan det, efter att ha framgångsrikt tagit bort hypoglykemi, återkomma inom 12-72 timmar.

Biverkningar vid användning av PSM är ofta inte tunga. De förekommer som regel de första 2 månaderna från början av behandlingen och manifesterar sig som dyspeptiska störningar i form av illamående, ibland kräkningar, epigastrisk smärta och en känsla av metallisk smak i munnen. Mycket mindre ofta finns det allvarligare biverkningar som kräver dosminskning eller fullständigt återtagande av droger. Dessa är hudallergiska reaktioner, leuko- och trombocytopeni, agranulocytos, hemolytisk anemi, giftig skada på lever och njurar. Biverkningar av PSM bör innefatta viktökning, men denna effekt kan minimeras eller förhindras genom korrekt kost.

Preparat av denna grupp ändrar inte insulinsekretion, men i närvaro av den senare ökas perifert glukosutnyttjande av vävnaderna. Den andra viktiga verkningsmekanismen för biguanider är en minskning av glukoneogenes och en minskning av glukosproduktionen i levern. Man tror också att de kan minska absorptionen av kolhydrater i tarmarna. Effekten av biguanider på blodsockernivån kan bedömas snarare som antihyperglykemisk, snarare än som hypoglykemisk.

Den farligaste biverkningen av biguanider är utvecklingen av mjölksyraosos, varför inställningen till denna grupp var länge mycket negativ, men på 90-talet upprepades en av företrädarna för biguanidgruppen, metformin. Det har bevisats att det har en minimal risk för mjölksyraosion.

Metformin absorberas relativt snabbt från mag-tarmkanalen. Med en daglig dos på 0,5-1,5 g är biotillgängligheten 50-60%. Den maximala mättnaden av läkemedlet uppnås vanligtvis i en dos av 3 g. I detta avseende anses utnämningen av högre doser metformin anses opraktisk eftersom den inte bidrar till ytterligare förbättring av den antihyperglykemiska effekten. Fullständigt avlägsnande av läkemedlet sker vanligtvis inom 8-20 timmar. Den initiala dagliga dosen av metformin bör inte överstiga 500 mg. Läkemedlet tas med mat. Om det behövs, en vecka efter starten av behandlingen (förutsatt att det inte finns några biverkningar) kan dosen av läkemedlet ökas till 500 mg två gånger om dagen och bortom. Den optimala dagliga dosen av metformin är 1500-1700 mg (500 mg tre gånger eller 850 mg två gånger dagligen). Den maximala effekten vid behandling av metformin inträffar inom några veckor - det bör inte förväntas för tidigt. Med monoterapi, en minskning av HbA_1c är 0,9-1,5%.

Förutom de ovan nämnda verkningarna av metformin på kolhydratmetabolismen, bör det betonas dess positiva effekt på metabolismen av lipider, som inte är mindre viktig i typ 2-diabetes: en minskning i total kolesterol med 10%, triglycerider med 20-30%. Metformin - nästan de enda hypoglykemiska medel, vars behandling kan inte leda till en ökning, och även viktförlusten hos patienter (genomsnittlig - 1,5 kg per år). Enligt en UKPDS-studie, om viktökning ökar över tid, är det minimalt jämfört med andra droger. Därför är indikationen för användningen av metformin oförmågan att uppnå en kompensation av sjukdom hos patienter med typ 2-diabetes (särskilt fetma) på enbart eller i kombination med användningen av PSM bakgrunden kost.

Bland biverkningarna av metformin bör noteras diarré och andra dyspeptiska symptom (metallsmak i munnen, illamående, anorexi), som i början av behandlingen, det finns nästan 20% av patienterna, och sedan passera på egen hand efter några dagar. Risken för biverkningar kan minimeras genom långdos titrering, tar läkemedlet under en måltid och reducerar dosen när de uppstår. Kronisk administrering av metformin vid höga doser bör vara medveten om möjligheten att minska absorption i mag-tarmkanalen av vitaminer B₁₂ och folsyra, som i undantagsfall kan leda till utvecklingen av megaloblastisk anemi.

Risken för laktatacidos med metformin är minimal jämfört med andra biguanider och högst 8,4 fall per 100 000 patienter per år. Vidare handlar det vanligen inte om metformininducerad, men metforminassocierad acidos med utvecklingen av mjölksyraacidos. Laktacidos varierande svårighetsgrad kan utvecklas utan att ta medicin - mot bakgrund av hjärtat, njurarna och leversvikt, liksom användningen av alkohol. Man bör dock komma ihåg, även en så liten risk att utveckla mjölksyraacidos och styra innehållet av laktat (optimal - ungefär två gånger per år), att regelbundet utvärdera glomerulusfiltrationen (njursvikt någon ursprung leder till ansamling av metformin). När klagomål från muskelvärk bör omedelbart undersöka laktat nivåer och med en ökning av blod laktat eller kreatinin, metforminbehandling ska avbrytas. De positiva aspekterna av metformins verkan inbegriper det faktum att det i sig är nästan inte oförmöget att orsaka hypoglykemi.

Kontraindikationer för metformin är hypoxisk status något slag, lever och njure, hjärtsvikt, missbruk av alkohol och en indikation på förekomst av laktacidos i anamnesen. Metforminintag bör avbrytas 1-2 dagar före eventuell kontraststudie på grund av risken för njursvikt efter intravenös kontrast.

Metformin kan användas som en monoterapi med en diet hos personer med diabetes och fetma, och i kombination med PSM eller insulin. Denna kombinationsterapi är föreskriven om den önskade terapeutiska effekten mot bakgrund av monoterapi inte uppnås.

Inhibitorer av a-glukosidas

A-glukosidas hämmare (akarbos) representerar psevdotetrasaharidy som konkurrerar med di-, oligo- och polysackarider om bindningsställen på de matsmältningsenzymer (sukras, glukoamylas, maltas, dekstraze et al.), Långsamma processer konsekvent fermentation och absorption av kolhydrater runt tunntarmen. Denna verkningsmekanism leder till en minskning av nivån av postprandial hyperglykemi, d.v.s. droger av denna grupp är antihyperglykemiska och inte hypoglykemiska. Således är acarbose mest effektiva vid hög nivå av glykemi efter att ha ätit och normalt - i en tom mage. För att uppnå en normal nivå är det ofta nödvändigt att använda andra MTP. Tyvärr är inte så stor i verkliga klinisk praxis monoterapi med akarbos och främst manifesteras hos patienter med nydiagnostiserade diabetes.

Biverkningar av acarbose är inte farliga, men kan vara mycket obehagliga för patienter. I tjocktarmen går betydligt mer än den vanliga mängden kolhydrater, som behandlas av bakteriell flora med ökad gasbildning. Patienter utvecklar flatulens och diarré. Patienten ska informeras om att förekomsten av biverkningar främst bidrar till avvikelsen från den rekommenderade kosten: att äta stora mängder kolhydrater, både långsamt och snabbt absorberat. Därför är biverkningarna av acarbos hos vissa patienter ytterligare en faktor som kräver att kosten följs.

Den initiala dosen av acarbose är 50 mg tre gånger om dagen före måltid eller omedelbart i början av en måltid. I fallet med god tolerans för läkemedlet och frånvaron av biverkningar kan dosen av läkemedlet ökas till 300-600 mg / dag.

Kontraindikation för ändamålet är de, akarbos magtarmkanalen såsom bråck olika lokalisering, ulcerös kolit, samt kronisk tarmsjukdom, som inträffar med markerade störningar av matsmältning och absorption, akut och kronisk hepatit, pankreatit, kolit.

Hypoglykemi under behandling med acarbose utvecklas inte. Observera dock att om hypoglykemi utvecklats av andra skäl (PSM överdos, som i kombination med den applicerade läkemedel), saktar akarbos absorption av oralt tagna kolhydrater för dess korrigering. Patienter måste informeras om att de i denna situation ska ta droger eller produkter som innehåller glukos: druvsaft, tablettglukos. Vanligt socker är ineffektivt.

Prandiala glykemiska regulatorer (meglitinider)

Repaglinid är det första läkemedlet registrerat i Ryssland från denna grupp. Det stimulerar utsöndringen av insulin b-celler, men är representativ för en fundamentalt annan klass av kemiska föreningar än PSM. Det hänvisar till karbamoyl-metyl-bensoesyraderivat. Läkemedlet stimulerar insulinsekretion genom att binda till sin egen specifika plats (molekylvikt 36 kD), som är en del av den ATP-beroende K-kanalen. Allt detta orsakar läkemedlets specifika farmakologiska egenskaper.

Repaglinid in vitro (i motsats till MDP) stimulerar inte insulinsekre b -celler i frånvaro av glukos i mediet, men vid högre koncentration av glukos är 5 mmol / l är flera gånger mer aktiv än MDP. En annan egenskap hos repaglinid är dess aktivitetshastighet. Läkemedlet absorberas snabbt, startet av verkan börjar på 5-10 minuter vilket gör det möjligt för patienten att ta det omedelbart innan man äter. Toppkoncentrationen i plasma uppnås efter 40 minuter - 1 timme, vilket gör det möjligt att bättre reglera nivån av postprandial glykemi. Drogen såsom snabbt inaktiveras (halveringstid på 40 min - 1 timme), men insulinnivåerna återgick till baslinjen efter 3 timmar efter administration som efterliknar den normala utsöndringen av insulin vid måltider och minskar sannolikheten för hypoglykemiskt mellan måltiderna. Andra positiva egenskaper hos repaglinid är det faktum att den inte orsakar direkt exocytos och hämmar inte biosyntesen av insulin i b -cell. Allt detta leder till en signifikant långsammare uttömning av b-celler. Inaktivering av läkemedlet i levern, var mer än 90% utsöndras i gallan, vilket gör att patienterna att ta läkemedlet inte bara ljus, men även med en måttlig grad av njurskada. Mot bakgrund av användningen av Novonorm fanns inga fall av hypoglykemisk koma.

Dosering - från 0,5 till 4 mg före huvudmåltiderna (vanligtvis 2-4 gånger om dagen). Således tillåter läkemedlet patienten att mer flexibelt närma sig frågan om överensstämmelse med kosten. Vid överhoppning av måltider (till exempel lunch) övergår läkemedlet också. Detta är mycket viktigt för relativt unga patienter med en aktiv livsstil, för i behandlingen av PSM i detta fall skulle det finnas risk för hypoglykemi. Maximal dos är 16 mg per dag.

Repaglinid visar de bästa resultaten hos patienter med liten erfarenhet av T2DM, d.v.s. hos patienter med bevarad insulinsekretion. Om användning av läkemedlet på en bakgrund av en förbättring av postprandiala blodglukos och plasmaglukos vid fasta förblir förhöjd, kan den med framgång kombineras med metformin eller en förlängd insulin vid sänggående.

Nateglinide är en annan representant för prandiala glykemiska regulatorer. Det är ett derivat av aminosyran D-fenylalanin. Verkningsmekanismen och alla större farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper liknar repaglinid. Det kan noteras att nateglinid i praktiken inte kräver dosval. Standarddosen är 120 mg före varje huvudmåltid.

Tiazolidindionpreparat (pioglitazon, rosiglitazon) har endast undergått klinisk praxis de senaste åren. Liksom biguanider stimulerar dessa droger inte insulinutsöndring, men de ökar känsligheten hos perifera vävnader åt det. Föreningar av denna klass verkar som nukleära PPAR g-receptoragonister (peroxisomproliferatoraktiverad receptor). PPAR-g receptorer finns i fett, muskelvävnad och i levern. Aktivering av PPAR-g-receptorer modulerar transkriptionen av ett antal gener som är associerade med överföringen av insulineffekter på celler och är involverade i glukoskontroll och lipidmetabolism. Förutom att minska blodglukosnivåerna, förbättrar vävnadens känslighet för insulin positivt lipidprofilen (nivån på högdensitetslipoproteiner ökar, triglyceridernas innehåll minskar). Med tanke på att dessa läkemedel verkar genom att stimulera gentranskription tar det upp till 2-3 månader för att få maximal effekt. I kliniska studier minskade dessa läkemedel HbA-nivåer._1c med monoterapi ca 0,5-2%. Preparat av denna klass kan användas i kombination med PSM, insulin eller metformin. Kombination med metformin är motiverad på grund av det faktum att verkan av biguaniden är riktad mer mot undertryckande av glukoneogenes, och verkan av tiazolidindioner - öka perifert omhändertagande av glukos. Hypoglykemi, de praktiskt taget inte orsakar (men som biguanider, har förmåga att öka frekvensen av hypoglykemi i kombination med sekretogogami).

Ett läkemedel från tiazolidindiongruppen, pioglitazon, är för närvarande registrerat i Ryssland. Läkemedlet, som tillhör andra generationens tiazolidindioner, har inte visat sig ha en hepatotoxisk effekt (användningen av läkemedlet i "första generationens" troglitazon var därför förbjudet). Mot bakgrund av behandlingen rekommenderas att man kontrollerar nivån av alanin och aspartattransferas och slutar ta läkemedlet i nivå med enzymer dubbelt så höga som vanliga. Pioglitazon inaktiveras i levern, utsöndras huvudsakligen med gall. En av biverkningarna kan vara utseende av ödem, liksom viktökning. Läkemedlet är ordinerat en gång om dagen, oavsett måltider. Den dagliga dosen varierar från 15 till 45 mg.

Traditionellt börjar behandling av typ 2-diabetes med monoterapi med metformin eller PSM, och endast med en uttalad försämring av den glykemiska kontrollen tillsätts ett andra läkemedel eller insulin. Denna taktik leder till det faktum att en stor majoritet av patienter med diabetes mellitus ständigt befinner sig i ett tillstånd av otillfredsställande kompensation, med glykerade hemoglobin HbA_1c på nivån inte lägre än 9%. UKPDS-studien noterade också den begränsade möjligheten till monoterapi med långsiktigt underhåll av god glykemisk kontroll. 3 år efter diagnos kunde endast 50% uppnå den rekommenderade HbA-nivån._1c vid monoterapi, och vid år 9 var denna siffra mindre än 25%. Det verkar logiskt att ha en intensiv terapeutisk effekt så snart som möjligt samtidigt på båda patogenetiska länkarna som orsakar hyperglykemi för att uppnå en konstant nivå av HbA_1c mindre än 7% rekommenderas som ett mål för förebyggande av komplikationer.

Användningen av två läkemedel av olika klasser i medeldoser är mer berättigad inte bara patogenetiskt: sådan behandling skapar en lägre risk för allvarliga biverkningar än höga doser av ett enda läkemedel. Men å andra sidan kan kombinationsterapi leda till en minskning av patientens överensstämmelse avseende behandling. I det avseendet uppstod frågan om tillverkning av färdiga kombinationer. För närvarande används färdiga kombinationer av PSM och metformin.

Antalet patienter med typ 2-diabetes som kräver insulinbehandling har ökat stadigt, eftersom de sedan länge har överskridit antalet patienter med typ 1-diabetes. Tyvärr finns det många orsaker (snarare psykologiska än objektiva), på grund av vilket insulinbehandling för T2DM ofta är förskrivet för sent och anses vara den "sista chansen" vid behandling av diabetes. Med tanke på heterogeniteten hos T2DM kan det faktiskt sägas att insulin i vissa fall måste administreras mycket tidigt, om inte alls, från sjukdoms början

Endokrinologiska Forskningscentret RAMS, Moskva