Vad är insulin från (tillverkning, produktion, produktion, syntes)

• Hypoglykemi

Insulin är ett viktigt läkemedel, det har gjort en riktig revolution i livet för många personer med diabetes.

I hela historien om 1900-talets medicin och apotek är det möjligt att bara utesluta en grupp läkemedel av samma vikt - det här är antibiotika. De, som insulin, gick mycket snabbt in i medicin och hjälpte till att rädda många människoliv.

Dagen för kampen mot diabetes firas på initiativ av Världshälsoorganisationen varje år, började 1991, på födelsedagen till den kanadensiska fysiologen F. Banting, som upptäckte hormoninsulinet tillsammans med JJ McLeod. Låt oss ta en titt på hur detta hormon görs.

Vad är skillnaden mellan insulinpreparat?

1. Reningsgraden.
2. Källan att få är fläsk, nötkreatur, humant insulin.
3. Ytterligare komponenter som ingår i beredningslösningen är konserveringsmedel, verkningsförlängningar och andra.
4. Koncentration.
5. lösningens pH.
6. Möjligheten att blanda läkemedel med kort och långvarig verkan.

Insulin är ett hormon som produceras av speciella celler i bukspottkörteln. Det är ett dubbelsträngat protein, som innehåller 51 aminosyror.

Omkring 6 miljarder enheter insulin används årligen i världen (1 enhet är 42 mikrogram av substansen). Insulinproduktionen är högteknologisk och utförs endast med hjälp av industriella medel.

Insulinkällor

För närvarande, beroende på källa, isoleras svampinsulin och humana insulinpreparat.

Porkinsulin har nu en mycket hög grad av rening, har en bra sockersänkningseffekt, det finns nästan ingen allergiska reaktioner på den.

Humana insulinpreparat är fullständigt förenliga med den mänskliga hormonets kemiska struktur. De produceras vanligen genom biosyntes med hjälp av gentekniksteknik.

Stora tillverkningsföretag använder sådana produktionsmetoder som garanterar att deras produkter följs med alla kvalitetsstandarder. Det fanns inga större skillnader i verkan av human och porcint monokomponentinsulin (det vill säga högrenad), med avseende på immunsystemet, enligt många studier är skillnaden minimal.

Hjälpkomponenter som används vid framställning av insulin

Läkemedelsflaskan innehåller en lösning som inte bara innehåller hormoninsulinet utan också andra föreningar. Var och en spelar sin egen specifika roll:

• förlängning av läkemedlet
• desinfektionslösning;
• närvaron av buffertegenskaper hos lösningen och upprätthållande av ett neutralt pH (syra-basbalans).

Förlängning av insulininsats

För att skapa ett långvarigt insulin tillsätts en av två föreningar, zink eller protamin till en lösning av vanligt insulin. Beroende på detta kan alla insuliner delas in i två grupper:

• Protamin Insulins - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
• zinkinsuliner - Insulinszinkmonotard-suspensioner, tejp, humulin-zink.

Protamin är ett protein, men biverkningar i form av allergi mot det är mycket sällsynta.

För att skapa en neutral lösningsmiljö läggs fosfatbuffert till den. Man bör komma ihåg att insulin innehållande fosfater är strängt förbjudet att kombinera med insulinzinksuspension (ICS), eftersom zinkfosfat utfälls och effekten av zinkinsulin förkortas på det mest oförutsägbara sättet.

Desinfektionsmedel

Några av föreningarna har en desinfektionseffekt som enligt farmakotekniska kriterier bör ingå i preparatet. Dessa inkluderar kresol och fenol (de båda har en specifik lukt), och även metylparabenzoat (metylparaben), som inte har någon lukt.

Införandet av något av dessa konserveringsmedel och orsakar den specifika lukten av vissa insulinpreparat. Alla konserveringsmedel i den mängd de innehåller i insulinpreparat har ingen negativ effekt.

Protamininsulinerna innefattar typiskt cresol eller fenol. Fenol kan inte tillsättas till ICS-lösningar eftersom det ändrar de fysikaliska egenskaperna hos hormonpartiklarna. Dessa läkemedel innefattar metylparaben. Även antimikrobiell verkan har zinkjoner i lösning.

På grund av ett sådant flerstegs antibakteriellt skydd med hjälp av konserveringsmedel förhindras utvecklingen av möjliga komplikationer, vars orsak kan vara bakteriell kontamination med upprepad införande av en nål i en flaska med en lösning.

På grund av förekomsten av en sådan skyddsmekanism kan patienten använda samma spruta för subkutan injektion av läkemedlet i 5 till 7 dagar (förutsatt att sprutan endast använder en). Dessutom gör konserveringsmedel det möjligt att inte använda alkohol för att behandla huden före injektionen, men igen endast om patienten injicerar sig med en spruta med en tunn nål (insulin).

Kalibrering av insulinsprutor

I de första insulinberedningarna innehöll endast en enhet av hormon en ml av lösningen. Senare ökade koncentrationen. De flesta insulinpreparat i injektionsflaskor som används i Ryssland innehåller 40 enheter lösning i 1 ml. Injektionsflaskor är vanligen märkta med symbolen U-40 eller 40 U / ml.

Insulinsprutor är avsedda för stor användning, bara för sådant insulin och kalibreringen görs enligt följande princip: Vid rekrytering av 0,5 ml av en lösning med en spruta ringer en person 20 enheter, 0,35 ml motsvarar 10 enheter och så vidare.

Varje märke på sprutan är lika med en viss volym, och patienten vet redan hur många enheter denna volym innehåller. Sålunda är kalibreringen av sprutor en volymprocent av läkemedlet beräknat på användningen av insulin U-40. 4 enheter av insulin finns i 0,1 ml, 6 enheter i 0,15 ml av beredningen, och så vidare upp till 40 enheter, vilket motsvarar 1 ml lösning.

Vissa kvarnar använder insulin, varav 1 ml innehåller 100 enheter (U-100). För sådana droger finns speciella insulinsprutor tillgängliga, som liknar de som diskuterats ovan, men de har en annan kalibrering.

Det tar hänsyn till denna koncentration (den är 2,5 gånger högre än standarden). Samtidigt förblir insulindosen för patienten densamma, eftersom den uppfyller kroppens behov av en viss mängd insulin.

Det vill säga om patienten tidigare använde läkemedlet U-40 och injicerade 40 enheter av hormonet per dag, då skulle samma 40 enheter som han skulle få vid injektion av insulin U-100, men att administrera det i en mängd 2,5 gånger mindre. Det vill säga de samma 40 enheterna kommer att finnas i 0,4 ml lösning.

Tyvärr vet inte alla läkare och särskilt diabetiker om det. De första svårigheterna började när några av patienterna bytte till insulininjektorer (sprutpennor), där penfillor (specialpatroner) innehållande U-40-insulin används.

Om en sådan spruta används för att dra in en lösning märkt U-100, till exempel upp till ett märke på 20 enheter (det vill säga 0,5 ml), kommer denna volym att innehålla så många som 50 enheter av läkemedlet.

Varje gång, fyller U-100 insulin med vanliga sprutor och tittar på avdelningsenheterna, kommer en person att hämta en dos 2,5 gånger större än den som visas vid nivån på detta märke. Om varken doktorn eller patienten på rätt sätt märker detta fel, är sannolikheten för allvarlig hypoglykemi hög på grund av en konstant överdos av läkemedlet, som i praktiken ofta händer.

Å andra sidan kalibreras insulinsprutor ibland för U-100. Om en sådan spruta fylls felaktigt med den vanliga många U-40-lösningen, kommer insulindosen i sprutan att vara 2,5 gånger mindre än den som skrivs om motsvarande märke på sprutan.

Som ett resultat är det vid första anblicken möjligt, en oförklarlig ökning av blodglukos. I själva verket är allting naturligtvis ganska logiskt - för varje koncentration av läkemedlet är det nödvändigt att använda en lämplig spruta.

I vissa länder, till exempel i Schweiz, var en plan noga genomtänkt, enligt vilken en kompetent övergång till insulinpreparat med U-100-märkning utfördes. Men detta kräver nära kontakt med alla berörda parter: läkare från många specialiteter, patienter, sjuksköterskor från alla avdelningar, apotekare, tillverkare, myndigheter.

I vårt land är det mycket svårt att göra övergången av alla patienter endast till användningen av insulin U-100, eftersom det troligtvis kommer att leda till en ökning av antalet fel vid bestämning av dosen.

Kombinerad användning av kort och långvarigt insulin

I modern medicin sker behandlingen av diabetes mellitus, speciellt den första typen, vanligtvis med en kombination av två typer av insulin - en kort och långvarig åtgärd.

Det skulle vara mycket lämpligare för patienter om droger med olika verkningsaktivitet skulle kunna kombineras i en spruta och administreras samtidigt för att undvika dubbel hudpickning.

Många läkare vet inte vad som bestämmer möjligheten att blanda olika insulin. Basen för detta är kemisk och växtbaserad (bestämd av kompositionen) kompatibilitet av långverkande och kortverkande insulin.

Det är mycket viktigt att när man blandar två typer av droger, sträcker sig inte det snabba insulinets snabba inverkan av kort insulin eller försvinner.

Det är bevisat att det kortverkande läkemedlet kan kombineras i en enda injektion med protamininsulin, medan det korta insulinets start inte fördröjas, eftersom det inte finns någon bindning av lösligt insulin med protamin.

I detta fall spelar tillverkaren av drogen ingen roll. Till exempel kan insulinaktrapid kombineras med humulin H eller protaphan. Dessutom kan blandningar av dessa läkemedel lagras.

När det gäller zink-insulinpreparat har det länge fastställts att insulin-zink-suspension (kristallin) inte kan kombineras med kort insulin, eftersom det binder till överskott av zinkjoner och omvandlas till förlängt insulin, ibland delvis.

Vissa patienter injicerar först ett kortverkande läkemedel, och sedan, utan att ta bort nålen under huden, ändrar den något och injicerar zinkinsulin genom det.

Denna administreringsmetod genomfördes ganska mycket av vetenskaplig forskning, så att det i vissa fall med denna injektionsmetod under huden kan bilda ett komplex av zinkinsulin och ett kortverkande läkemedel, vilket leder till en överträdelse av absorptionen av den senare.

Därför är det bättre att injicera kort insulin helt separat från zinkinsulin, för att göra två separata injektioner i huden som är minst 1 cm från varandra. Detta är inte praktiskt, vilket inte är att säga om standardintaget.

Kombinerade Insuliner

Nu producerar läkemedelsindustrin kombinerade preparat som innehåller kortverkande insulin tillsammans med protamininsulin i ett strikt definierat procenttal. Dessa läkemedel innefattar:

De mest effektiva är kombinationer där förhållandet mellan kort och långvarigt insulin är 30:70 eller 25:75. Detta förhållande anges alltid i bruksanvisningen för varje specifikt läkemedel.

Sådana droger passar bäst för personer som följer en vanlig diet med regelbunden fysisk aktivitet. Till exempel används de ofta av äldre patienter med typ 2-diabetes.

Kombinerade insuliner är inte lämpliga för genomförandet av den så kallade "flexibla" insulinterapin, när det är nödvändigt att ständigt ändra dosen av kortverkande insulin.

Detta bör till exempel ske när man ändrar mängden kolhydrater i mat, minskar eller ökar fysisk aktivitet etc. Samtidigt förblir dosen av basalinsulin (förlängd) nästan oförändrad.

Diabetes är den tredje mest förekommande på planeten. Det ligger bara bakom hjärt-kärlsjukdomar och onkologi. Enligt olika källor varierar antalet personer med diabetes i världen från 120 till 180 miljoner människor (cirka 3% av alla människor på jorden). Enligt vissa prognoser kommer vart femte år att dubbla antalet patienter.

För att utföra effektiv insulinbehandling är det tillräckligt att endast ha ett läkemedel, kortverkande insulin och ett långvarigt insulin, de får kombinera med varandra. Även i vissa fall (främst för äldre patienter) finns det ett behov av kombinationsläkemedel.

Nuvarande rekommendationer bestämmer följande kriterier för att välja insulinpreparat:

1. Hög grad av rening.
2. Möjligheten att blanda med andra typer av insulin.
3. Neutral pH-nivå.
4. Förberedelser från utsläpp av långvarigt insulin bör ha en verkningsaktivitet från 12 till 18 timmar, så att det var tillräckligt att administrera dem 2 gånger om dagen.

Metoden för att erhålla mycket renat monokomponentinsulin

Natriuminsulin med en monofraktionshalt av minst 85% matas till en kromatografisk kolonn med KU-23I sulfon-katjonbytare med en partikeldiameter av 200 till 300 mikron. Elute insulin 0,018-0,022 M fosfatbuffert linjär och avge insulin isoelektrisk nederbörd. Insulin löses i 1 M ättiksyra och matas till en kromatografikolonn (Sephadex G-50 St från Pharmacia), eluering av insulin med 1 M ättiksyra utförs. Den del av eluatet som innehåller insulin och som elueras i intervallet från 0,6 till 0,7 till 0,9-1,0 volym förpackning i kolonnen, skickas till kolonnens inlopp för återvinning och fortsätter eluering med 1 M ättiksyra. Monopastinsulinet erhållet efter cirkulerande gelpermeationskromatografi matas till Amicon PEA-300 silikagelkolonn med en partikelstorlek av 35 till 70 mikron. Insulin elueras med en hastighet av från 20 till 45 ml / cm ^ h-1 med användning av en exponentiell gradient i koncentrationen av natriumklorid. Det erhållna insulinet innehåller minst 98,5% monofraktion, inte mer än 0,5% desamidoinsulin, inte mer än 1,0% oidentifierade föroreningar (HPLC-metod) och inte mer än 10 ppm. proinsulin och dess derivat. Utbytet av vikt är från 55 till 65% av den ursprungliga substansen insulin natrium. 2 Il.

Uppfinningen avser den medicinska industrin, särskilt en metod för framställning av högrenat monokomponentinsulin av animaliskt ursprung, som används för att behandla diabetes.

Syftet med uppfinningen är att förbättra kvaliteten och utbytet av monokomponentinsulin.

Den kända metoden (1) för erhållande av monokomponentinsulin, som innefattar kromatografisk rening av natriuminsulin på katjonbytare, dubbelkomprimering av insulin på Sephadex G-50 st, jonbyteskromatografi på Sephadex QAE-Sephadex A-25 i ett 0,06 M TRIS-0-medium, 02 M HCL-buffertlösning innehållande 0,08 M ​​NaCl och 60 volymprocent etanol. För att förbättra kvaliteten och öka utbytet av monokomponentinsulin enligt den föreslagna metoden innehåller omkristalliserat natriuminsulin innehållande minst 85% (bestämd av HPLC) monofraktioner och inte mer än 35 tusen pf.p. Proinsulin och dess derivat (bestämda genom RIA-metoden) utsätts successivt för tre kromatografiska reningar: katjonbyteskromatografi på makroporös sulfonisk katjonbytare KU-23I av hushållsproduktion i en linjär gradient med pH-värde; cirkulationsgelkromatografi på Sephadex G-50 sf från Pharmacia; anjonbyteskromatografi på en mediumbaserad anjonbytarsilikagel av RAE-300-typen från Amikon i en exponentiell gradient i jonstyrka.

För katjonbyteskromatografi, jämviktad i 0,018-0,022 M fosfatbuffert med pH 6,7-6,8 KU-23 katjonbytare och med en partikeldiameter av 200 till 300 pm placeras i en kromatografisk kolonn och ett munstycksskikt bildas minst 50 cm högt. En lösning av natriuminsulin i 0,018-0,022 M fosfatbuffert med en insulinkoncentration av 0,8 till 1,5% och en total mängd insulin från 1 till 7 g / 1 munstycke införs i kolonnen vid rumstemperatur vid ett pH av 6,7 till 6,8. Insulin elueras vid rumstemperatur med 0,018-0,022 M fosfatbuffert med en linjär gradient över en 2-3 kolonnvolym med ett pH-värde från 6,7-6,8 till pH 7,9-8,0. Från huvudfraktionen av eluatet med ett pH av högst 7,4 och med en optisk densitet av inte mindre än 2 optiska enheter vid en våglängd av 280 nm (kyvett 1 cm) isoleras natriuminsulin med metoden för isoelektrisk utfällning vid pH 5,3-5,5.

För cirkulerande gelkromatografi av insulin placeras den svullna, avgasade och ekvilibrerad i 1 M ättiksyra Sephadex G-50 sf i en kromatografisk kolonn och ett förpackningsskikt bildas från 50 till 90 cm i höjd. Som ett föredraget alternativ används 2 till 3 identiska kromatografiska kolonner, som är kopplade i serie.

En lösning av insulin natrium renat på katjonbytaren KU-23I införs i en kolonn inkuberad vid 4-6 oS med en monofraktionshalt av minst 95% i 1 M ättiksyra med en insulinkoncentration från 4 till 12% och med en total mängd insulin från 1 till 3,5 g / l munstycken med ett pH av 2,4 till 2,5. Insulin elueras med 1 M ättiksyra vid en flödeshastighet av 5 till 13 ml / cm ^ h-1 vid en temperatur av 4 till 6 ° C. Samtidigt mäts den totala volymen av eluatet som lämnar kolonnen. Huvuddelen av insulinens eluat, som elueras i intervallet från 0,6-0,7 till 0,9-1,0 volymer förpackning i kolonnen, skickas till kolonnens inlopp för återvinning och elueringen fortsättes med 1 M ättiksyra. Monopiskt insulin isoleras i form av zinkinsulin från eluatets del från 1,45-1,50 till 1,75-1,85 volymer förpackning i kolonnen.

För anjonbyteskromatografi-insulin placeras en vattenhaltig suspension av PAE-300-anjonbytare med en partikelstorlek av 35 till 70 | im i en kromatografisk kolonn och ett förpackningsskikt bildas åtminstone 40 cm högt.

Kolonnen termosteras vid en temperatur av 6 till 8 ° C och ekvilibreras med ett elueringsmedel med följande sammansättning: 35-45 mm Tris-HCL, 10-20 mm Trilon B 50-60% (volym) etanol, PH 7,8-8,5. En lösning av monopinsulin i ett elueringsmedel som kyles till en temperatur av 6-8 ° C införs i kolonnen, med vilken anjonbytarhartset är balanserat. Koncentrationen av insulin i lösningen är från 2 till 2,5%, den totala mängden insulin är från 3 till 10 mg / 1 av förpackningen. Insulin elueras med en exponentiell gradient i koncentrationen av natriumklorid inom 4,5-5,5 volymer förpackning. Koncentrationen av natriumklorid i elueringsmedlet, vars sammansättning beskrivs ovan, ökas från O till 1 M, varvid följande förhållande observeras: C = K eN, där C är koncentrationen av natriumklorid i elueringsmedlet, M; K-koefficient för gradient branthet, K = 0,0041 = 0,01111; e är basen för den naturliga logaritmen, e = 2,71828. ; N är förhållandet mellan volymen av eluatet och munstyckets volym.

Elueringen av insulin leder med en flödeshastighet från 20 till 45 ml / cm ^ h-1. Monokomponentinsulin isoleras i form av kristallint zinkinsulin från den del av elueringsmedlet som motsvarar huvudtoppen med en optisk densitet av minst 0,8 optiska enheter vid en våglängd av 280 nm (kyvett 1 cm).

Exempel 1. 600 g när det gäller torrsubstans av omkristalliserat insulinnatrium, isolerat från bukspottkörtlarna, med en monofraktionshalt av 88,7%, dezamidoinsulin 1,5%, oidentifierade föroreningar 9,8% (bestämd genom HPLC) och med ett innehåll av proinsulin och dess derivat är 26 tusen pfd (bestämd genom RIA-metoden) löses i 60 1 av 0,02 1 M fosfatbuffert vid pH 6,75.

119 liter ekvibrerad i 0,02 M fosfatbuffert vid ett pH av 6,75% KU-23I sulfon-katjonbytare placeras i en Amikon G-45/100 kromatografisk kolonn med en inre diameter av 45 cm och en höjd av 100 cm. Ett skikt av munstycken med en höjd av 75 cm erhålles.

Den erhållna natriuminsulinlösningen matas med en hastighet av 795 ml / min (30 ml / cm ^ h-1) till en kromatografisk kolonn. Gradienteluering av insulin utförs med samma hastighet av 0,02 M fosfatbuffert: 7,5 timmar linjär gradient i pH-värde från 6,75 till 8,00, sedan 2,5 timmar isokratisk eluering vid pH 8,00. I eluatet registreras pH-värdet och optisk densitet vid en våglängd av 280 nm och en optisk väglängd av 1 cm. Ett eluat med en optisk densitet av mer än 2 optiska enheter och med ett pH-värde av inte mer än 7,4 uppsamlas. Få 83 liter eluat med en optisk densitet på 5,9 optiska enheter. Eluatet kyles till 4 ° C och pH justeras till 5,35 med en 10% HCL-lösning. Fällningen av insulin separeras genom centrifugering. 482 g erhålles i form av torrsubstans av insulin med en monofraktionshalt av 97,7%, deamidoinsulin 1,3%, oidentifierade föroreningar 1,1% (med HPLC-metod) och med ett innehåll av proinsulin och dess derivat 900 p.p.m. (RIA-metoden).

Fällningen av insulin löses i 5 liter 1M ättiksyra kyld till 4 ° C. Isättiksyra sätter pH till 2,45.

170 l Sephadex G-50 sf balanserad i 1 M ättiksyra placeras i två kromatografiska kolumner BPSS 600/300 från Fharmacia med en inre diameter av 60 cm och en höjd av 30 cm (figur 1). Kolonnerna är anslutna i serie, får ett lager av munstycken med en höjd av 60 cm. Kolonnerna är termostatiska vid 4 o C.

Den resulterande insulinlösningen med en monofraktionshalt av minst 95%, med en hastighet av 400 ml / min (8,5 ml / cm ^ h) matas in i de kromatografiska kolonnerna. Elueringen av insulin kyldes till 4 ° C med 1 M ättiksyra med en hastighet av 400 ml / min. De första 88 liter eluat kasse som avfall, efter 22 L Eluatet uppsamlades i kollektionen för svans fraktionerna, efter 60 liter av eluatet skickas till ingången på kromatografiska kolonner för återvinning, medan temporärt stoppa tillförsel av eluatet.

Därefter fortsatte eluering: 43 l eluatet kasseras som avfall, efter insamlingen i 42 l-fraktioner och kaudalt 50 liter av eluatet samlades upp i samlingen för huvudfraktionen. Hämta 50 l av huvudfraktionen med en optisk densitet av 6,6 optiska enheter vid en våglängd på 280 nm (kyvett 1 cm). Eluatet vid kylning till 4 ° C tillsattes 1650 ml av en 10% -ig lösning av zinkacetat och 12,5% ammoniaklösning justerades pH 7,0. Det utfällda zinkinsulinet separeras genom centrifugering. Erhålles 324,5 g uttryckt i torr substans med en halt av zinkinsulin monofraction 98,0% desamido 1,3%, 0,7% oidentifierade föroreningar (VEZHK metoden) och innefattande proinsulin och derivat därav 6,5 ppt m. (RIA-metoden).

Den eluatfraktioner svans med en volym av 64 liter och en optisk densitet av 2,3 absorbansenheter sättes 740 ml av 10% zinkacetat-lösning och kyldes till 4 ° C vid pH 7,0 utfällda zinkinsulin som beskrivits ovan för huvudfraktionen av eluatet. Den erhållna fällningen av zinkinsulin löstes i 6,5 liter av HCl surgjordes till pH 3,0 med destillerat vatten, sattes 48,4 g Trilon B ligger 20% natriumhydroxid pH 8,5, sattes 380 g natriumklorid och blandningen omrördes under 5 timmar vid rumstemperatur. De bildade kristallerna av insulinnatrium separeras genom centrifugering och tvättas med 2 liter 0,5 M natriumkloridlösning. Erhålles 139,5 g uttryckt i torr substans, natriuminsulin, som renas genom gelpermeationskromatografi cirkulation såsom beskrivits ovan för det insulin fällningen, efter katjonbytarkromatografi. För att bevara den optimala belastningen på Sephadex är det föredraget att ackumulera för rening av svansfraktionerna från 3 experiment. Erhålles 91,5 g uttryckt i torr substans med en halt av zinkinsulin monofraction 97,7% desamido 1,4% oidentifierade föroreningar 0,9% (HPLC-metod) och innefattande proinsulin och derivat därav 5,0 ppt m. (RIA-metod).

Zinkinsulin, erhållet från svans fraktionerna (91,5 g) och huvudfraktionen (324,5 g) kombinerades och löstes i 18 L HCl surgjordes till pH 3,0 med destillerat vatten, tillsattes 134 g Trilon B ligger 20% natriumhydroxid natrium-pH 8,5 och tillsätt 1053 g natriumklorid, omrördes i 5 timmar vid rumstemperatur. De resulterande kristallerna av insulin natrium separeras genom centrifugering och tvättas med 6 1 0,5 M natriumkloridlösning. Erhålles 407,5 g uttryckt i torr substans monopikovogo natriuminsulininnehåll monofraction 97,7% desamido 1,3% oidentifierade föroreningar 0,8% (HPLC-metod) och innefattande proinsulin och derivat därav 6,2 ppt.m. (RIA-metoden).

79 l anjon PAE-300 är placerad i en kromatografisk kolonn 2 G 45/25 Amikon företag med en inre diameter av 45 cm och en höjd av 25 cm. Kolonnerna är anslutna i serie, ett skikt av 50 cm munstycke höjd. Kolumn termostaterad vid 6 ° C och jämviktades kyldes till 6 o elueringsmedel C med följande sammansättning: 40 mM Tris / HCl, 10 mm Trilon B, 50% (volym) etanol, pH 7,95.

Monopiskt natriuminsulin (407,5 g) löses i 18 liter av ett elueringsmedel som kyles till 6 ° C med samma komposition som används för att balansera PAE-300-anjonbytarhartset i kolonnerna. Det resulterande lösningsmedlet monopikovinsulin tjänade i kromatografiska kolonner med en hastighet av 660 ml / min (25 ml / cm ^ h-1). Insulin elueras i samma takt med användning av en exponentiell gradient i natriumkloridkoncentration. Koncentrationen av natriumklorid i elueringsmedlet ökas från O till 1,0 M, varvid följande förhållande observeras: C = 0,0067 2,71828 N, där C är koncentrationen av NaCl i elueringsmedlet;
N är förhållandet mellan volymen av eluatet och munstyckets volym i kolonnen.

Utgångselueringskurvan för insulin och formen av gradienten visas i fig. 2. Vid eluering registrera den optiska densiteten hos eluatet vid en våglängd av 280 nm (kyvett 1 cm) och elektrisk ledningsförmåga. Monokomponentinsulin isoleras från den del av eluatet som motsvarar huvudtoppen med en optisk densitet av mer än 0,8 optiska enheter. Få 40 liter eluat med en optisk densitet på 9,7 optiska enheter. I eluatet vid 4 ° C tillsattes 2,17 L av 60% citronsyralösning, därefter 1940 ml av en 5% lösning av zinkklorid. Lösningen filtreras genom ett filter med en pordiameter av högst 0,2 μm. Under omröring och vid en temperatur av 4 ° C kristalliserar zinkinsulin, som reducerar fraktionalt pH-värdet från 8,2 till 6,0. De resulterande kristallerna separerades genom centrifugering vid 4 ° C, tvättades med kyld till 0 ° C med 20% etanol, kyldes sedan till -10 ° C 96,6% etanol och torkades vid rumstemperatur under vakuum. Erhålles 412,6 g (375,5 g uttryckt i torr substans) av höggradigt monokomponentinsulin, fri desamido med monofraction halt 99,3%, 0,7% oidentifierade föroreningar (HPLC-metod) och innefattande proinsulin och derivat därav 3, 2 pfd. (RIA-metoden). Massutbytet var 62,6% av råämnet natriuminsulin. Utgående monofraktionsinsulin 70,1%.

Kvalitet av insulin, renas genom en känd metod, allt annat lika inkluderar monofraction halt 97,8%, innehåll av desamido 0,5% oidentifierade föroreningar halt av 1,7% (HPLC-metod), halten av proinsulin och derivat därav 9,5 ppt.m. (RIA-metoden). Utbytet i massa var 25,6% av råämnet, utbytet för insulinmonofraktion var 28,2%.

Exempel 2 upprepades, alla förfarandena i exempel 1, men utgångsmaterialet omkristalliseras natriuminsulin extraherat från bukspottkörteln hos boskap: 600 g på torr substans med en halt av insulin monofraction 86,9% desamido 1,3% oidentifierade föroreningar 11,8% (HPLC-metod) och med innehållet av proinsulin och dess derivat 32 tusen p.p.m. (RIA-metoden).

Efter rening erhålls på sulphocationite KU-23I 446,9 g uttryckt i torr substans med en halt av insulin monofraction 97,5% desamido 1,2% oidentifierade föroreningar 1,3% (HPLC-metod) och innefattande proinsulin och derivat därav 4100 pfd (RIA-metoden).

Efter rening på Sephadex G-50 sf erhållna 395,5 g uttryckt i torr substans med en halt av insulin monopikovogo monofraction 97,9% desamido 1,2% oidentifierade föroreningar 0,9% (HPLC-metod) och innefattande proinsulin och Derivat 7,8 ppm (RIA-metoden).

Efter ochictki monopikovogo insulin på anjonen PAE-300 erhålls 387,8 g (356,8 g uttryckt i torr substans) av långmonokomponentinsulin monofraction halt av 99,2%, 0,8% oidentifierade föroreningar som inte innehöll något dizamidoinsulina (HPLC-metod) och med innehållet av proinsulin och dess derivat 3,6 pf.p. (RIA-metoden).

Massutbytet var 59,5% av insulinnatriumet tagen för rening av det ursprungliga natriumet, utbytet för insulinmonofraktion var 67,9%.

Kvalitet av insulin, renas genom en känd metod, allt annat lika inkluderar monofraction halt 97,9%, innehåll av desamido 0,6% oidentifierade föroreningar halt av 1,5% (HPLC-metod), halten av proinsulin och derivat därav 8,5 ppt.m. (RIA-metoden). Utbytet i massa var 23,9% av råämnet, utbytet för insulinmonofraktion var 26,4%.

Källor för information
1. Översikt information. Ser. Kemisk och farmaceutisk industri. Metoder för isolering och rening av insulin. - Moskva, 1981.

En metod för att producera monokomponentinsulin innefattande ett reningsnatriuminsulin katjonbytarkromatografi på en makroporös katjonbytare, gelpermeationskromatografi på Sephadex G-50, den önskade produkten eluerades med ättiksyra, kännetecknad av att sulphocationite KU-23I med en partikeldiameter av 200 - är 300 mikron placerades i en kromatografisk kolonn jämviktad 0,018-0,022 M fosfatbuffert pH = 6,7 - 6,8, administrerad insulinlösning med en koncentration av 0,8 - 1,5% och den totala mängden insulin 1 - 7 g / i med en halt av sulfonsyra inte mindre monofraction 85% i samma buffert, eluerades med 0,018-0,022 M fosfatbuffrad saltlösning linjär inom med 2 - 3 kolonnvolymer sulfonsyror meaningfully pH gradient från 6,7 till 6,8 och pH = 7,9 - 8,0, sedan under gelpermeationskromatografi med en lösning av natriuminsulin monofraction halt av ej mindre än 95%, med insulinkoncentrationen fyra - 12%, varvid den totala mängden insulin 1-3,5 g / i av Sephadex vid en temperatur av 4 - 6 eller C som administreras på Sephadex, eluerad vid 5- 13 ml / cm 2 tim -1, med en del av eluatet av insulin, vilket resulterar i ett intervall av 0,6 - 0,7 och 0,9 till 1,0 volym till en Sephadex Lonne återvinnas och elueringen fortsatte med efterföljande isolering monopikovogo insulin från denna del av eluatet i intervallet av 1,45 - 1,50 och 1,75-1,85 i volym Sephadex-kolonn, följt av 2,0 - 2,5% lösning i hydroalkoholisk elueringsmedel monopikovogo insulin till det totala antalet av insulin 3-10 g / i av silikagel med pH = 7,8-8,5 införes vid en temperatur av 6.0 - 8.0 ° C till en anjonbytarkolonn kolonnkromatografi av kiselsyragel ekvilibrerad i eluenten med pH = 7,8 - 8,5, som består på 35 - 45 mM Tris / HCl, 10 - 20 mm Trilon B, 50 - 60 vol% etanol och elueras vid en temperatur av 6 - 8 ° C med en hastighet av 20 - 45 ml / cm -2 h -1 med samma eluent, koncentration av natriumklorid, varvid under 4,5 - 5,5 volymer av kiselgel i kolonnen ökade från 0 till 1,0 M exponentiellt och beskrivs av följande uttryck:
C = K e N,
var
C är koncentrationen av natriumklorid i elueringsmedlet, M / 1;
K - gradientgradientens koefficient,
K = 0,0041 - 0,0111,
e är basen för den naturliga logaritmen,
e - 2,71828.

N är förhållandet mellan elueringsvolymen och munstyckvolymen i kolonnen.

Monokomponent-insuliner

Kortverkande insuliner

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är neutralt monokomponent-svampinsulin. Den skiljer sig från aktrapid med högre grad av rening genom metoden för dubbelkromatografi. Injektionsvätska, lösning (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Actrapid MK-beredning av kortverkande insulin. Doseringen av läkemedlet - 30 minuter efter subkutan administrering. Den maximala effekten är efter 1-3 timmar. Insulinaktivitetens längd är 6-8 timmar. Insulinens aktivitetsprofil är ungefärlig: det beror på dosen av läkemedlet och återspeglar signifikanta inter- och intrapersonella avvikelser.

Indikationer. Typ 1 diabetes; typ 2 diabetes mellitus: resistens mot orala hypoglykemiska medel, partiell resistens mot dessa läkemedel; allvarlig sjukdom; kirurgi (mono- eller kombinationsbehandling); graviditet (med ineffektiva dietterapi).

Doseringsregimen. Dosen av Actrapid MK bestäms av läkaren individuellt i varje enskilt fall. Läkemedlet administreras subkutant, intramuskulärt eller intravenöst. Det rekommenderas inte, på grund av risken för utfällning i vissa katetrar, användningen av Actrapid MK i insulinpumpar. Med en daglig dos över 0,6 U / kg kroppsvikt måste insulin ges i form av 2 eller fler injektioner på olika ställen. Patienter som får 100 IE eller mer per dag, när de byter insulin, är det lämpligt att sjukhusge sig. Övergången från ett läkemedel till ett annat insulin bör utföras under kontroll av blodglukosnivåer.

Biverkningar Hypoglykemiska tillstånd (pallor, svettningar, hjärtklappningar, sömnlöshet, tremor); hypoglykemisk prekom och koma; hyperemi och klåda på injektionsstället; sällan - allergiska reaktioner i form av hudutslag, angioödem, larynxödem, chock. Med långvarig användning av läkemedlet - lipodystrofi. Övergående brytningsstörningar är möjliga.

Kontraindikationer. Hypoglykemi, insulom.

Vid överdosering av insulin är det nödvändigt att ge glukos oralt, om patienten är medveten. Om patienten förlorar medvetandet är det nödvändigt att injicera intramuskulärt eller subkutant med glukagon eller intravenös glukos.

Den hypoglykemiska effekten av insulin förstärks av MAO-hämmare, alkohol, icke-selektiva beta-blockerare, sulfonamider. Den hypoglykemiska effekten av insulin minskar orala preventivmedel, kortikosteroider, sköldkörtelhormoner, tiaziddiuretika.

I samband med den initiala utnämningen av insulin, förändringen av sin typ eller i närvaro av betydande fysisk eller psykisk stress kan förmågan att köra bil eller kontrollera olika mekanismer minska.

Insulindosen bör justeras i följande fall: när naturen och kosten förändras, hög fysisk ansträngning, infektionssjukdomar, operation, graviditet, sköldkörtelfunktion, Addisons sjukdom, hypopituitarism, njursvikt och diabetes mellitus hos personer över 65 år.

Förvaringsförhållanden Actrapid MK bör förvaras vid 2-8 ° C. Läkemedlet ska inte utsättas för solljus och frysa. Användat insulinflaska kan förvaras vid rumstemperatur i upp till 6 veckor. Aktrapid MK ska vara helt transparent och färglös. Vid förlust av dessa egenskaper ska läkemedlet inte användas.

ILETIN 2 VANLIGT

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är monokomponent-svampinsulin. En lösning av neutral insulin för injektion (1 ml - 40 BD och 100 IE av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Läkemedlet är kortverkande. Åtgärdens gång - 30 minuter efter introduktionen. Maximal åtgärd - inom 2-4 timmar. Åtgärdens varaktighet - från 6 till 8 timmar

Indikationer. Insulinberoende diabetes mellitus; ketoacidos; Att förbereda en patient med diabetes mellitus för operation behandling av gravida kvinnor.

Doseringsregimen. Dosen av läkemedlet i varje fall bestäms av läkaren beroende på patientens tillstånd. När den appliceras i sin rena form, ordineras den vanligtvis tre gånger om dagen. För att förbättra effekten eller förlänga åtgärden är en kombination med andra insuliner möjlig.

Biverkningar Hyperemi i huden och klåda på läkemedlets injektionsställ, går denna reaktion vanligtvis någon gång efter starten av insulinbehandling. allergisk reaktion i form av feber, andfåddhet, lågt blodtryck, takykardi, svettning.

Kom ihåg! Läkemedlet ska vara klart och färglöst. De ska inte användas om det är grumligt, ovanligt visköst, har sediment eller har ändrat färg. Före användning ska injektionsflaskan skakas. För att undvika vävnadsskador är det nödvändigt att byta injektionsstället varje gång. Vid blandning med långverkande insuliner måste den först dras in i en spruta.

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är kromatografiskt ren fläskinsulin. Injektionsvätska, lösning (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor på 10 ml, 5 st. i förpackningen.

Farmakologisk aktivitet. Höghastighets, kortverkande insulinmedicinering.

Indikationer. Typ 1 diabetes. Typ 2-diabetes i följande fall: resistens mot orala hypoglykemiska medel, samtidiga sjukdomar, kirurgi. Diabetisk koma.

Doseringsregimen. Dosen av läkemedlet fastställs av läkaren individuellt i varje enskilt fall. Det rekommenderas att starta behandlingen med en enstaka dos, vilken hos vuxna varierar mellan 8 och 24 U. För barn med svår insulinkänslighet rekommenderas doser mindre än 8 U. Med nedsatt känslighet för insulin kan det krävas doser på mer än 24 enheter. En engångsdos av läkemedlet bör inte överstiga 40 U.

Vid byte av insulin är det ibland nödvändigt att minska dosen. Läkemedlet administreras 15 minuter före en måltid subkutant, i undantagsfall intramuskulärt. Injektionsstället ändras med varje injektion. I en diabetisk koma administreras läkemedlet intravenöst eller intravenöst.

Biverkningar Hypoglykemi, hypoglykemisk prekom och koma; allergiska reaktioner, immunologiska korsreaktioner med humant insulin. Med långvarig användning av läkemedlet är det möjligt lipodystrofi.

Kontraindikationer. Hypoglykemi, överkänslighet mot läkemedlet.

Insulin-C kan blandas i vilken proportion som helst med Combin-C och Depot-Insulin-C. Under graviditeten bör du överväga att öka behovet av insulin. Vid primärkorrigering av diabetes mellitus under graviditeten är det att föredra att använda humant insulin på grund av den reducerade produktionen av antikroppar.

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är monokomponent insulin härrörande från bukspottkörteln. En lösning av neutral insulin för injektion (1 ml-40 U av den aktiva substansen), 10 ml injektionsflaska.

Farmakologisk aktivitet. Läkemedlet är kortverkande. Den hypoglykemiska effekten av läkemedlet sker 30-90 minuter efter injektionen, den maximala effekten uppträder 2-4 timmar, med en total varaktighet av 6-7 timmar efter injektionen.

Indikationer. Insulinberoende diabetes mellitus hos barn; ungdomsdiabetes under graviditeten allvarlig lipodystrofi, en allergisk reaktion mot normalt insulin insulinresistens.

Doseringsregimen. Doser, metod och tid för administrering ställs in individuellt. Om det behövs kan läkemedlet kombineras med fullständigt renade, långverkande porcine insulinpreparat. Den vanligaste administreringsvägen är subkutan. Vid diabetisk ketoacidos, diabetisk koma, under perioden av kirurgisk ingrepp kan läkemedlet administreras intravenöst och intramuskulärt.

Biverkningar Hypoglykemi.

Kontraindikationer. Överkänslighet mot drogen; överdriven kroppsvikt, utom när sjukdomen är allvarlig, kräver akut tillfällig behandling av insulin.

Förvaringsförhållanden Förvara beredningen på ett mörkt ställe (i originalförpackningen) vid en temperatur av 2-8 ° C. Låt inte frysa.

Sammansättning och frisättningsform. Det aktiva ämnet är en lösning av neutralt monokomponent-svampinsulin. Injektionsvätska, lösning (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Neutralt monokomponent-svampinsulin med kort åtgärd. Effekten av läkemedlet börjar 15-20 minuter efter administrering, den maximala effekten utvecklas efter 2 timmar, varaktigheten av åtgärden är 6-7 timmar.

Indikationer. Typ 1 diabetes. Sjukdomar som kräver insulinbehandling.

Doseringsregimen. Läkemedlet är ordinerat subkutant eller intramuskulärt 15-20 minuter före måltid från en till flera gånger om dagen. Injektionsstället måste bytas ut. Dosen av läkemedlet bestäms individuellt beroende på patientens allmänna tillstånd, svårighetsgraden och egenskaperna hos sjukdomsförloppet, nivån av daglig glukosuri och glykemisk profil. Typiskt är den dagliga dosen av läkemedlet 0,5-1 U / kg kroppsvikt. Insulinens temperatur bör ligga vid rumstemperatur.

Biverkningar Hypoglykemi. Allergiska reaktioner av lokal och allmän natur. Under långvarig insulinbehandling kan områden av atrofi eller hypertrofi hos subkutan fett observeras vid injektionsställen.

Kontraindikationer. Överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet, hypoglykemisk koma.

Om du har en historia med en allmän allergisk reaktion på andra typer av insulin kan detta läkemedel endast ordineras efter att ha fått ett negativt intra-hudtest. Innan du tar insulin från injektionsflaskan, är det nödvändigt att kontrollera lösningens transparens. Med utseende av flingor, grumling eller utfällning av ämnet på glaset av flaskan är användningen av läkemedlet oacceptabelt.

Insuliner med medelhög längd

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är en monokomponent insulinaminokinurid. Injektionsvätska, lösning (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Monokomponent-svampinsulin med medellång varaktighet. Åtgärdens varaktighet - 10-12 timmar. Sänker glukosnivån i blodet, minskar utsöndringen i urinen, ökar dess absorption genom vävnaderna, främjar penetrationen av glukos i cellerna, förbättrar glykogenogenesen.

Indikationer. Insulinberoende diabetes mellitus.

Doseringsregimen. Doserna av läkemedlet väljs individuellt beroende på nivån av glukos i blodet, glukos i urinen, egenskaperna hos sjukdomsförloppet.

Biverkningar Lipodystrofi, lipohypertrofi, övergående ödem, hyperopi. Sällan - allergiska reaktioner.

Kontraindikationer. Överkänslighet mot drogen; paragruppallergi, märkt dekompensering av metabolism.

Kom ihåg! Monoinsulin renat med kromatografisk metod är mer föredraget under graviditet än preparat som är en blandning av insuliner.

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är kromatografiskt rent svinsulin och depotmediet av aminokinurid-dihydroklorid. Injektionsvätska, lösning (1 ml - 40 U respektive 0,111 ml aktiva substanser) i injektionsflaskor med 10 ml, 5 st. i förpackningen.

Farmakologisk aktivitet. Höghastighetsmedicinering insulinmedellängd.

Indikationer. Typ 1 diabetes. Typ 2-diabetes i följande fall: resistens mot orala hypoglykemiska medel, samtidiga sjukdomar, operationer.

Doseringsregimen. Dosen av läkemedlet fastställs av läkaren individuellt i varje enskilt fall. När man byter till användning av depot-insulin-C efter applicering av insulin-C, kan den dagliga dosen vald för kortverkande svinsinsulin minskas med en fjärdedel. En engångsdos av läkemedlet bör inte överstiga 40 U. Läkemedlet administreras 30-45 minuter före en måltid subkutant eller, i undantagsfall, intramuskulärt. Injektionsstället ändras med varje injektion. Läkemedlet kan inte administreras intravenöst.

Biverkningar Hypoglykemi, hypoglykemisk prekom och koma; allergiska reaktioner, immunologisk korsreaktion med humant insulin. Med långvarig användning av läkemedlet är det möjligt lipodystrofi.

Kontraindikationer. Hypoglykemi, överkänslighet mot läkemedlet.

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är kromatografiskt rent svinsulin och depotmediet av aminokinurid-dihydroklorid. Injektionsvätska, lösning (1 ml - 40 U respektive 0,111 ml av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml, 5 st. i förpackningen.

Farmakologisk aktivitet. Höghastighetsmedicinering insulinmedellängd.

Indikationer, biverkningar och kontraindikationer som Depot-insulin-S.

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är isofan protaminmonokomponent-svampinsulin. Injektionsvätska, suspension (1 ml - 40 IE och 100 IE av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Monokomponentberedning av svinsulin med genomsnittlig verkningsaktivitet. Åtgärdsåtgärd - på 6-12 timmar. Åtgärdens varaktighet - från 18 till 26 timmar.

Indikationer. Insulinberoende diabetes mellitus.

Doseringsregimen. Insulindosen i varje fall bestäms av läkaren beroende på patientens tillstånd. När du använder läkemedlet i sin rena form, ordineras det vanligen 1-2 gånger om dagen. För att öka effekten eller förlänga åtgärden är en kombination med annat insulin möjligt: ​​s.

Biverkningar Hyperemi i huden och klåda på injektionsstället, en allergisk reaktion i form av feber, andfåddhet, lågt blodtryck, takykardi, svettning.

Preparatet ska se jämnt grumligt eller ha en mjölkaktig färg. Om en grumlig upphängning sätter sig i botten, ska ampullen skaka i en cirkelrörelse eller skaka försiktigt. För att undvika skador på vävnaden är det nödvändigt att byta injektionsstället varje gång.

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är isofan protaminsulin. Injektionsvätska, suspension (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Monokomponentberedning av svinsulin med genomsnittlig verkningsaktivitet. Åtgärdsåtgärd - 1,5 timmar efter subkutan administrering. Den maximala effekten utvecklas inom 4-12 timmar. Åtgärdens varaktighet - upp till 24 timmar.

Indikationer. Typ 1 diabetes. Typ 2 diabetes mellitus: resistent mot orala hypoglykemiska medel, samtidiga sjukdomar, kirurgi, graviditet (med ineffektiv dietterapi).

Doseringsregimen. Dosen av läkemedlet bestäms av läkaren individuellt i varje enskilt fall. Läkemedlet administreras subkutant. Före användning skakas injektionsflaskan försiktigt för att helt blanda insulin med lösningsmedlet. Lämplig dos av läkemedlet tas omedelbart in i en spruta och injiceras i patienten. Vid byte från injektioner av starkt renat svin eller humant insulin till injektioner av protapan MK förblir den administrerade dosen oförändrad. Byte av bovint eller blandat insulin med protaphan MK kräver som regel en dosreduktion på 10%, utom i de fall då den dagliga dosen inte överstiger 0,6 U / kg. Patienter med diabetes som får 100 IE eller mer per dag, när de byter insulin, är det lämpligt att sjukhus.

Biverkningar Hypoglykemiska tillstånd (pallor, svettningar, hjärtklappningar, sömnstörningar, tremor); hypoglykemisk prekom och koma; sällan en allergisk reaktion i form av hudutslag, an-gioneurotiskt ödem, anafylaktisk chock. Hyperemi och klåda på injektionsstället; med långvarig användning - lipodystrofi.

Kontraindikationer. Hypoglykemi, insulom.

Förvaringsförhållanden Läkemedlet ska inte utsättas för solljus och frysning. Användat insulinflaska kan förvaras vid rumstemperatur i upp till 6 veckor.

INSULIN MINILENT SPP

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är en amorf zinksuspension av monokomponent-svampinsulin. Injektionsvätska, suspension (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Läkemedelsmonokomponent-svampinsulin med genomsnittlig verkningsaktivitet. Åtgärden sker inom 1-2 timmar efter administrering, når maximalt inom 5-10 timmar; Doseringstid: 16 timmar. Läkemedlet är helt renat och orsakar inte allergier hos patienter.

Indikationer. Insulinberoende diabetes mellitus.

Doseringsregimen. Dosen väljs av läkaren strikt individuellt. Läkemedlet injiceras endast djupt subkutant, det ska inte ges på samma plats. Före injektionen ska innehållet i injektionsflaskan skakas kraftigt.

Biverkningar Hypoglykemiska tillstånd; hypoglykemisk prekom och koma; hyperemi och klåda på injektionsstället.

Kontraindikationer. Överkänslighet mot läkemedlet, överdriven kroppsvikt, utom i fall där sjukdomen är allvarlig, kräver brådskande interimbehandling med insulin.

Förvaringsförhållanden Förvara preparatet på ett mörkt ställe (i den ursprungliga kartongen) vid en temperatur av 2-8 ° C. Låt inte frysa.

INSULIN SEMILONG QMS

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är en amorf zinksuspension av monokomponent-svampinsulin. Injektionsvätska, suspension (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i flaskor om 5 och 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Beredning av porcin monokomponent insulin med medelvärdet av verkan. Effekten av läkemedlet börjar 1-2 timmar efter injektionen, den maximala effekten utvecklas om 3-8 timmar; åtgärdstid - 10-16 h.

Indikationer. Typ 1 diabetes. Sjukdomar som kräver insulinbehandling.

Doseringsregimen. Läkemedlet administreras endast subkutant eller intramuskulärt. Insulin injiceras bör ligga vid rumstemperatur. Injektionsstället måste ändras varje gång. Dosen av läkemedlet är individuellt inställd i varje enskilt fall beroende på svårighetsgraden av sjukdomen, karaktären hos kursen, nivån av daglig glukosuri, glykemisk profil. Typiskt är den dagliga dosen av läkemedlet 0,5-1 U / kg kroppsvikt.

Biverkningar Hypoglykemi, allergiska reaktioner av lokal och allmän natur. Under långvarig insulinbehandling kan områden av atrofi eller hypertrofi hos subkutan fett observeras vid injektionsställena.

Kontraindikationer. Överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet, hypoglykemisk koma.

Om du har en historia med en allmän allergisk reaktion mot andra typer av insulin kan detta läkemedel endast ordineras efter att ha fått ett negativt intrakutant test.

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är en amorf zinksuspension av monokomponent-svampinsulin. Injektionsvätska, suspension (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Medicinsk insulinmedellängd. Doseringen av läkemedlet efter 1,5 h efter subkutan administrering. Den maximala effekten uppnås om 5-10 timmar. Åtgärdens varaktighet är 12-16 timmar. Profilen av insulininsats är ungefärlig: det beror på dosen av läkemedlet och på organismens individuella egenskaper.

Indikationer. Typ 1 diabetes. Typ 2 diabetes mellitus: resistent mot orala hypoglykemiska medel, partiell resistens mot dessa läkemedel, samtidiga sjukdomar, kirurgi, graviditet (med ineffektiv dietterapi).

Doseringsregimen. Dosen bestäms av läkaren individuellt i varje enskilt fall. Läkemedlet administreras subkutant. Före användning ska flaskan skakas för att helt blanda insulin med lösningsmedlet. Lämplig dos av läkemedlet måste omedelbart samlas in i en spruta och administreras till patienten. Med en daglig dos över 0,6 U / kg kroppsvikt måste insulin ges i form av 2 eller fler injektioner på olika ställen.

Biverkningar Hypoglykemiska tillstånd (pallor, svettningar, hjärtklappningar, sömnlöshet, tremor); hypoglykemisk prekom och koma; hyperemi och klåda på injektionsstället; sällan allergiska reaktioner i form av hudutslag, angioneurotiskt ödem, larynxödem, anafylaktisk chock. Med långvarig användning av läkemedlet - lipodystrofi.

Förvaringsförhållanden Läkemedlet bör lagras vid 2-8 ° C. Utsätt inte för solljus eller frys. Användat insulinflaska kan förvaras vid rumstemperatur i upp till 6 veckor. Semilent MK kan inte användas om lösningen inte har sin iboende matt vita fläckiga konsistens.

Långverkande insuliner

INSULIN SUPERLENTE SPP

Sammansättning och frisättningsform. Det aktiva ämnet är en zinksuspension av kristallint monokomponent-svampinsulin. Injektionsvätska, suspension (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i 10 ml injektionsflaskor.

Farmakologisk aktivitet. Zink-suspension av kristallint monokomponent-svampinsulin med lång verkan. Åtgärden börjar 1-2 timmar efter injektionen. Den maximala effekten uppträder om 8-24 timmar. Den totala verkningsperioden är 28 timmar. Drogen är helt fri från föroreningar och orsakar inte allergier hos patienter.

Indikationer. Insulinberoende diabetes mellitus.

Doseringsregimen. Dosen väljs av läkaren strikt individuellt. Läkemedlet injiceras djupt subkutant. Gå inte in på samma ställe.

Före injektionen ska innehållet i injektionsflaskan skakas kraftigt.

Biverkningar Hypoglykemiska tillstånd (pallor, svettningar, hjärtklappningar, sömnlöshet, tremor - måttlig till konvulsioner); hypoglykemisk prekom och koma; hyperemi och klåda på injektionsstället under de första veckorna av behandlingen. Sällan - allergiska reaktioner i form av hudutslag, angioödem, larynxödem, anafylaktisk chock. Vid långvarig användning på injektionsstället - lipodystrofi.

Kontraindikationer. Hypoglykemiska tillstånd, hypoglykemisk koma.

Alfa-adrenerge blockerare, oxytetracykliner, strofantin, salicylater ökar aktiviteten hos endogent insulin. Orala preventivmedel och glukokortikoider minskar insulinaktiviteten. Samtidig användning av alkohol eller utnämning av beta-adrenerge blockerare kan leda till hypoglykemi. Samtidig administrering av tiazidderivat kan orsaka hyperglykemi. Insulindosen måste anpassas för infektionssjukdomar, kirurgi, graviditet, sköldkörtelfunktion, Addisons sjukdom, hypopituitarism, njursvikt och diabetes hos personer över 65 år.

Förvaringsförhållanden Läkemedlet ska förvaras i kylskåp vid 2-8 ° C. Frysning är inte tillåtet.

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är en zinksuspension av kristallint monokomponent bovint insulin. Injektionsvätska, suspension (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Långverkande insulinpreparat. Åtgärdsbehandling - 4 timmar efter subkutan administrering. Den maximala effekten uppnås inom 10-30 timmar. Aktiviteten är 36 timmar. Handlingsprofilen är ungefärlig - det beror på dosen av läkemedlet och på organismens individuella egenskaper.

Indikationer. Typ 1 diabetes. Typ 2 diabetes mellitus: resistenssteg mot orala hypoglykemiska medel, partiell resistens mot dessa läkemedel, samtidiga sjukdomar, operationer, graviditet (med ineffektiv dietterapi).

Doseringsregimen. Insulindosen av Ultralente MK bestäms av läkaren individuellt i varje enskilt fall. Läkemedlet administreras subkutant. Före användning ska injektionsflaskan skakas för att helt blanda insulin med lösningsmedlet. Lämplig dos av läkemedlet bör omedelbart samlas i en spruta och administreras till patienten. Vid typ 1-diabetes används läkemedlet som basalt insulin i kombination med ett snabbtverkande insulinpreparat. Vid typ 2-diabetes kan läkemedlet användas både för monoterapi och i kombination med snabbverkande insuliner. Med en daglig dos överstigande 0,6 U / kg insulin kroppsvikt är det nödvändigt att administrera i form av 2 eller fler injektioner på olika ställen. Patienter som får 100 IE eller mer per dag, när de byter insulin, är det lämpligt att sjukhusge sig. Övergången från ett läkemedel till ett annat insulin bör utföras under kontroll av blodglukosnivåer.

Biverkningar som insulin superband SPP.

Kontraindikationer. Hypoglykemi, insulom.

Ultralente MK kan inte användas om lösningen inte har en inneboende matt vit fläckig konsistens.

Förvaringsförhållandena är vanliga för insulin.

Mycket renade insuliner

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva substansen är neutralt, högrenat fläskinsulin. Injektionsvätska, lösning (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Actrapid är en kortverkande insulinmedicinering. Åtgärdssätt - 30 minuter efter subkutan administrering. Den maximala effekten uppnås om 1-3 timmar. Aktiviteten är 6-8 timmar. Profilen av insulininsats är ungefärlig: det beror på dosen av läkemedlet och på organismens individuella egenskaper.

Indikationer. Typ 1 diabetes; typ 2 diabetes mellitus: resistenssteg mot orala hypoglykemiska medel, partiell resistens mot dessa läkemedel (kombinationsbehandling); samtidig sjukdom, operation (mono- eller kombinationsbehandling); graviditet (med ineffektiva dietterapi).

Med tanke på den snabba effekten är aktrapid förskrivet till patienter med diabetisk ketoacia dos, ketoacidotisk och hyperosmolär koma, med den kommande operationen.

Doseringsregimen. Dosen av Actrapid bestäms av läkaren individuellt från fall till fall baserat på koncentrationen av glukos i blodet före måltid och 1 och 2 timmar efter måltid. Läkemedlet kan administreras subkutant, intramuskulärt eller intravenöst. Alla administreringsvägar kan användas med långvarig kontinuerlig infusion med en insulinpump (insulindispenser). När man använder Actrapid i sin rena form, är den vanligtvis tilldelad 3 gånger om dagen (kanske

5-6 gånger om dagen). Inom 30 minuter efter att du tagit drogen måste du ta mat. Med individuellt urval av insulinbehandling är det möjligt att kombinera actrapider med långverkande insuliner.

Biverkningar Hypoglykemiskt tillstånd (pallor, svettningar, hjärtklappningar, sömnlöshet, tremor); hypoglykemisk prekom och koma; hyperemi och klåda på injektionsstället; sällan - allergiska reaktioner i form av hudutslag, angioödem, larynxödem, anafylaktisk chock. Med långvarig användning av läkemedlet - lipodystrofi. I de flesta patienter ökar titern av anti-insulinantikroppar, ibland till terapeutiskt signifikanta värden, vilket förvärrar glykemi. Eventuella brytningar av brytning (övergående).

Kontraindikationer. Hypoglykemi, insulom.

Actrapid kan blandas i en spruta med andra högrenade insuliner. Vid blandning med zinkinsulinuppsättningar måste injektionen ske omedelbart.

Vid blandning av långverkande insuliner med kortverkande actrapider måste du först ringa in i sprutan.

När insulinöverdosering är nödvändig för att ge glukos inuti, om patienten är medveten. Om patienten förlorar medvetenhet injicerar intramuskulärt eller subkutant glukagon eller intravenös glukos.

Den hypoglykemiska effekten av insulin förstärks av MAO-hämmare, alkohol, icke-selektiva beta-blockerare, sulfonamider.

Den hypoglykemiska effekten av insulin minskar orala preventivmedel, kortikosteroider, sköldkörtelhormoner, tiaziddiuretika.

I samband med den initiala utnämningen av insulin, förändringen av sin typ eller i närvaro av betydande fysisk eller psykisk stress, kan förmågan att köra bil, för att styra olika mekanismer, minska. Insulindosen måste anpassas för förändringar i natur och kost, hög fysisk ansträngning, infektionssjukdomar, operation, graviditet, sköldkörtelfunktion, Adisons sjukdom, hypopituitariz-mig, njursvikt och diabetes mellitus hos personer över 65 år.

Snarkningsförhållanden Actrapid bör förvaras vid 2-8 ° C. Frysning orsakar insulinaggregation, vid lagringstemperaturer över 25 ° C, minskar preparatets biologiska aktivitet snabbt. Användat insulinflaska kan förvaras vid rumstemperatur i upp till 6 veckor.

Ilegin 1 Regelbunden

Sammansättning och frisättningsform. Det aktiva ämnet är en lösning av neutralt insulin av animaliskt ursprung. Injektionsvätska, lösning (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Läkemedlet är ett mycket renat insulin med korta åtgärder av animaliskt ursprung. Doseringen av läkemedlet - 30-60 min efter subkutan injektion. Varaktigheten av åtgärden beror på dosen: 1 IE - 4 timmar, 10 IE - 8 timmar. I genomsnitt varierar läkemedlets varaktighet subkutant mellan 5 och 8 timmar.

Indikationer är desamma som för actrapid.

Doseringsregimen. I varje fall måste insulindosen bestämmas av läkaren individuellt. Vid den första utnämningen av insulinpatienter med diagnos av diabetes använd en dos av läkemedlet från 5 till 10 enheter. Läkemedlet administreras subkutant i 1 5-30 minuter före måltid. Efter en stabiliseringsperiod är dosen av läkemedlet vanligtvis 10-20 IE 3-4 gånger om dagen. Det rekommenderas inte att använda en enstaka dos på mer än 40 U. I kombination med protamin-zink-insulin i en spruta används läkemedlet i en dos av från 5 till 100 U. Med hyperglykemisk koma eller med diabetisk ketoatcid administreras 6-10 U per timme som en intravenös infusion. Kanske användningen av 1 g dextros för varje insulinenhet. Vid användning av administreringssättet för insulin med dextros är det nödvändigt att timmeövervakning av glukos i urinen.

Vid diabetisk ketoacidos hos barn föreskrivs läkemedlet i form av en infusion i en dos av 5-10 U / h efter en intravenös administrering av bolus på 10-12 U.

Biverkningar Hypoglykemi, allergiska reaktioner (förekommer som regel under den primära mötet).

Kontraindikationer. Överkänslighet mot läkemedlet, hypoglykemi.

Dosen av insulin behöver justeras uppåt med feber, tyrotoxikos, infektionssjukdom, ketoacidos, trauma, kirurgi. Insulindosen behöver justeras nedåt med diarré, kräkningar och svår leverfunktion. Under graviditeten minskar behovet av insulin som regel i första halvåret och ökar under andra hälften av graviditeten. Insulindos måste justeras när den används med Glu-kokortikoidami, epinefrin, amfetamin, orala preventivmedel, östrogener, androgener, anabola steroider, tyroxin, glukagon, orala gipoglikemizyruyuschimi medel, diuretika, MAO-hämmare, Sali tsilatami, betablockerare, läkemedel som innehåller etylalkohol.

Förvaringsförhållanden Insulinpreparat ska förvaras i kylskåp, skyddas mot ljus och värme. Låt inte drogen frysas.

Sammansättning och frisättningsform. Den aktiva beståndsdelen är zinksuspension av insulin av animaliskt ursprung, innehållande 30% amorft och 70% kristallint insulin. Injektionsvätska, suspension (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Läkemedlet är mycket renat insulin av animaliskt ursprung med medelvärdet av verkan. Varaktigheten av verkan av den amorfa komponenten i insulin är 6-8 timmar, varaktigheten av den kristallina komponenten är ca 36 timmar. I genomsnitt varar läkemedlet från 18 till 28 timmar. Uppkomsten av läkemedlets verkan är 1,5-4 timmar efter subkutan administrering. Maximal åtgärd - om 6-12 timmar.

Indikationer. Typ 1 diabetes.

Doseringsregimen. Insulindosen bestäms av läkaren individuellt i varje enskilt fall. Typiskt administreras läkemedlet i en dos av 10-20 U subkutant. Den maximala dagliga dosen är 80 U. När läkemedlet används i sin rena form är administreringsfrekvensen 1-2 gånger om dagen.

Biverkningar och kontraindikationer som Iletin 1 regelbundet.

Dosen av insulin behöver anpassas uppåt med feber, tyrotoxikos, infektionssjukdomar, ketoacidos, trauma, kirurgi. Insulindosen behöver justeras nedåt med diarré, kräkningar och märkt njurfunktion. Under graviditeten minskar behovet av insulin som regel i första halvåret och ökar under andra hälften av graviditeten. Insulin korrigeras med hjälp av läkemedlet med glyukokor-tikoidami, epinefrin, amfetamin, orala preventivmedel, östrogener, androgener, anabola steroider, tyroxin, glukagon, orala hypoglykemiska medel, diuretika, diazoxid, MAO-hämmare, Ca-litsilatami, betablockerare, läkemedel, innehållande etylalkohol.

Läkemedlet kan inte administreras intravenöst!

Förvaringsförhållandena är vanliga för insulin.

Sammansättning och frisättningsform. Det aktiva ämnet är en zinksuspension av högrenat blandat insulin innehållande 30% amorf porcin och 70% kristallint bovint insulin. Injektionsvätska, suspension (1 ml - 40 U av den aktiva substansen) i injektionsflaskor med 10 ml.

Farmakologisk aktivitet. Läkemedlet är mycket renad blandad insulinsmedellängd av verkan. Åtgärdsbehandling genom 2,5 timmar efter subkutan administrering. Den maximala effekten är efter 7-15 timmar. Åtgärdens varaktighet är 24 timmar. Profilen av insulininsatsen är ungefärlig: det beror på dosen av läkemedlet och på organismens individuella egenskaper.

Indikationer. Typ 1 diabetes; typ 2 diabetes mellitus med resistens mot orala hypoglykemiska medel; partiell resistens mot dessa läkemedel (kombinationsbehandling); med sammanhängande sjukdomar, kirurgi, graviditet (med ineffektiva dietterapi).

Doseringsregimen. Insulindosen bestäms av läkaren individuellt i varje enskilt fall. Läkemedlet administreras subkutant. Före användning skakas injektionsflaskan försiktigt för att helt blanda insulin med lösningsmedlet. Vid typ 1 diabetes mellitus används den som ett basalt insulin i kombination med ett snabbtverkande insulinpreparat. Vid typ 2-diabetes kan den användas både som ett medel för monoterapi och i kombination med snabbtverkande insulin. Med en daglig dos över 0,6 U / kg kroppsvikt måste insulin administreras i form av två injektioner på olika ställen. Patienter som får 100 IE eller mer per dag, när de byter insulin, är det lämpligt att sjukhusge sig. Övergången från ett läkemedel till ett annat insulin bör utföras under kontroll av blodglukosnivåer.

Biverkningar Hypoglykemiska tillstånd (pallor, svettning, hjärtklappning, sömnstörning, tremor); hypoglykemisk prekom och koma; hyperemi och klåda på läkemedlets injektionsställe. Allergiska reaktioner i form av hudutslag, angioödem, larynxödem, anafylaktisk chock. Med långvarig användning av läkemedlet - lipodystrofi.

Kontraindikationer. Hypoglykemi, insulom.

Insulintape kan inte användas om suspensionen är heterogen eller har ändrats till mörkare. Förvaringsförhållandena är vanliga för insulin.

Teknik för att få nya insulinprodukter uppdateras och förbättras varje år, vilket ger hopp om att fler och fler nya insulinmedicin kommer fram. Därför är författarna säkra på detta, när den här boken släpps kan apotekskedjan fyllas på med nya typer av insulin. Det bör dock komma ihåg att med hjälp av varje ny insulinpreparat presenteras instruktionsdata om denna beredning samtidigt. Det är nödvändigt att strikt följa regeln: tydligt känna till läkemedlets egenskaper, samordna avtalet med läkaren och använd endast en ny typ av insulin.