Orala hypoglykemiska medel

Hypoglykemi

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Hypoglykemiska eller antidiabetika är läkemedel som minskar blodsockernivån och används för att behandla diabetes.

Tillsammans med insulin, vilka preparat är lämpliga endast för parenteral användning finns det ett antal syntetiska föreningar som har en hypoglykemisk effekt och är effektiva när de tas oralt. Dessa läkemedel har huvudanvändningen i diabetes mellitus typ 2.

Orala hypoglykemiska (hypoglykemiska) medel klassificeras enligt huvudmekanismen för hypoglykemisk verkan:

Läkemedel som ökar insulinsekretionen:

- sulfonylurearediater (glibenklamid, glycidon, gliclazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinider (nateglinid, repaglinid).

Läkemedel, som främst ökar känsligheten hos perifera vävnader mot insulin (sensibiliserande medel):

- biguanider (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioner (pioglitazon, rosiglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon).

Läkemedel som stör adsorptionen av kolhydrater i tarmarna:

- alfa-glukosidashämmare (acarbose, miglitol).

Hypoglykemiska egenskaper hos sulfonylureaderivat upptäcktes av en slump. Förmågan hos föreningarna i denna grupp att ha en hypoglykemisk effekt upptäcktes under 1950-talet när en minskning av blodglukosen observerades hos patienter som fick antibakteriella sulfanilamidpreparat för behandling av infektionssjukdomar. I detta avseende började sökningen för sulfonamidderivat med en uttalad hypoglykemisk effekt och syntesen av de första sulfonylureaderivatema, som skulle kunna användas för behandling av diabetes mellitus, utfördes. De första sådana drogerna var carbutamid (Tyskland, 1955) och tolbutamid (USA, 1956). Samtidigt började dessa sulfonylurea-derivat appliceras i klinisk praxis. På 60-70-talet XX-talet. Sulfonylurea-preparat av II-generationen uppträdde. Den första representanten för andra generationens sulfonyluridemedel - glibenklamid - började användas för behandling av diabetes 1969, började 1970 använda glibornurid sedan 1972 - glipizid. Nästan samtidigt uppträdde gliclazid och glikvidon.

1997 fick repaglinid (en grupp av meglitinider) till behandling av diabetes.

Historien om tillämpningen av biguanider går tillbaka till medeltiden, då växten Galega officinalis (fransk lilja) användes för att behandla diabetes. I början av 1800-talet isolerades alkaloidgalegin (isoamyleneguanidin) från denna växt, men i sin rena form visade sig det vara mycket giftigt. 1918-1920 De första läkemedlen - guanidinderivat - biguanider utvecklades. Därefter blede försök att behandla diabetes mellitus med biguanider på grund av upptäckten av insulin i bakgrunden. Biguanider (fenformin, buformin, metformin) introducerades endast i klinisk praxis 1957-1958. efter sulfonylureendivaten av den första generationen. Det första läkemedlet i denna grupp är fenformin (på grund av en uttalad bieffekt - utvecklingen av mjölksyraosion - var oanvändbar). Buformin, som har en relativt svag hypoglykemisk effekt och en potentiell risk för laktacidos, har också avbrutits. För närvarande används endast metformin från biguanidgruppen.

Tiazolidinedioner (glitazoner) gick också in i klinisk praxis 1997. Troglitazon var det första läkemedlet godkänt för användning som ett hypoglykemiskt medel, men år 2000 var dess användning förbjudet på grund av dess höga hepatotoxicitet. Hittills används två droger i denna grupp - pioglitazon och rosiglitazon.

effekt sulfonylurea derivat associerad huvudsakligen med stimulering av betakar celler i bukspottkörteln, åtföljd av mobilisering och ökad frisättning av endogent insulin. Huvudförutsättningen för manifestationen av deras effekt är närvaron av funktionellt aktiva beta-celler i bukspottkörteln. På membranet av beta-celler binds sulfonylureaderivaten till specifika receptorer associerade med ATP-beroende kaliumkanaler. Sulfonylurea-receptorgenen klonas. Den klassiska sulfonylurea-receptorn med hög affinitet (SUR-1) befanns vara ett protein med en molekylvikt av 177 kDa. Till skillnad från andra sulfonylurea-derivat binds glimepirid till ett annat protein konjugerat med ATP-beroende kaliumkanaler och har en molekylvikt av 65 kDa (SUR-X). Dessutom innehåller K 6,2-kanalen intramembran-subenheten Kir 6.2 (protein med en molekylvikt av 43 kDa), som är ansvarig för transporten av kaliumjoner. Man tror att som ett resultat av denna interaktion uppstår "stängning" av kaliumkanaler av betaceller. Ökad koncentration av K + joner i cellen bidrar till membran depolarisering, öppningen av potentiellt beroende Ca 2+ kanaler och en ökning av intracellulärt innehåll av kalciumjoner. Resultatet är en frisättning av insulin från betaceller.

Med långvarig behandling med sulfonylureaderivat, försvinner deras initial stimulerande effekt på insulinutsöndringen. Detta antas bero på en minskning av antalet receptorer på beta-cellerna. Efter en paus i behandlingen återställs reaktionen av beta-celler för att ta droger i denna grupp.

Vissa sulfonylurinstamider har också en extrapankreatisk effekt. Extrapankreatiska effekter har inte mycket klinisk betydelse, det vill säga en ökning av insulinberoende vävnadens känslighet för endogent insulin och en minskning av bildningen av glukos i levern. Mekanismen för utveckling av dessa effekter beror på att dessa läkemedel (särskilt glimepirid) ökar antalet insulinkänsliga receptorer på målceller, förbättrar interaktion mellan insulin och receptor, återställer transduktion av postreceptorsignalen.

Dessutom finns det bevis för att sulfonylureaderivat stimulerar frisättningen av somatostatin och därmed hämmar utsöndringen av glukagon.

I generation: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klorpropamid.

II generation: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazid, glipizid.

III generation: glimepirid.

För närvarande, i Ryssland, används generellt sulfonylureapreparat praktiskt taget inte.

Huvudskillnaden mellan andra generationens läkemedel och första generationens sulfonylureendivat är deras större aktivitet (50-100 gånger), vilket gör att de kan användas i lägre doser och minskar sannolikheten för biverkningar. Individuella representanter för hypoglykemiska sulfonylureaderivat av den första och andra generationen skiljer sig åt i aktivitet och tolerans. Således är den dagliga dosen av läkemedel av den första generationen - tolbutamid och klorpropamid - 2 respektive 0,75 g; och II-generationspreparat - glibenklamid - 0,02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g. Förberedelser av andra generationen tolereras vanligtvis bättre av patienter.

Sulfonylurea-läkemedel har olika svårighetsgrad och varaktighet, vilket bestämmer valet av läkemedel för utnämningen. Den mest uttalade hypoglykemiska effekten av alla sulfonylureendivat har glibenklamid. Den används som referens för att bedöma den hypoglykemiska effekten av nyligen syntetiserade läkemedel. Den kraftiga hypoglykemiska effekten av glibenklamid beror på det faktum att den har den högsta affiniteten för ATP-beroende kaliumkanaler av pankreatiska beta-celler. För närvarande produceras glibenklamid både i form av en traditionell doseringsform och i form av en mikroniserad form - en speciellt krossad form av glibenklamid, vilket ger en optimal farmakokinetisk och farmakodynamisk profil på grund av snabb och fullständig absorption (biotillgänglighet om cirka 100%) och tillåter användning av läkemedel i mindre doser.

Gliclazid är det näst vanligast föreskrivna orala hypoglykemiska medlet efter glibenklamid. Förutom att gliclazid har en hypoglykemisk effekt förbättras de hematologiska parametrarna, blodets reologiska egenskaper och har en positiv effekt på hemostas och mikrosirkulationssystem. förhindrar utvecklingen av mikrovaskulit, inkl. lesion av näthinnan; hämmar trombocytaggregation, ökar signifikant det relativa disaggregationsindexet, ökar heparin och fibrinolytisk aktivitet, ökar toleransen mot heparin och uppvisar också antioxidantegenskaper.

Glikvidon är ett läkemedel som kan ordineras till patienter med måttligt svårt nedsatt njurfunktion, eftersom endast 5% av metaboliterna elimineras genom njurarna, resten (95%) genom tarmarna.

Glipizid, som har en uttalad effekt, är minimal när det gäller hypoglykemiska reaktioner, eftersom den inte ackumuleras och inte har några aktiva metaboliter.

Orala antidiabetesmedel är det primära sättet att läkemedelsterapi av diabetes mellitus typ 2 (insulin-oberoende) och vanligen tilldelade patienter äldre än 35 år utan ketoacidos, undernäring, komplikationer eller samtidig sjukdom som kräver omedelbar insulin.

Sulfonylurea läkemedel rekommenderas inte för patienter som med rätt diet har ett dagligt insulinbehov på mer än 40 U. Också är de inte förskrivas till patienter med allvarliga former av diabetes (i beta-cell insufficiens uttryckta), om koma eller diabetisk ketos en historia av hyperglykemi ovan 13,9 mmol / L (250 mg%) och höga faste glykosuri på bakgrunds kost.

Överföring till behandling med sulfonylurea patienter med diabetes mellitus som är på insulinbehandling är möjlig om kolhydratmetabolismstörningar kompenseras vid insulindoser under 40 U / dag. Med doser insulin upp till 10 IE / dag kan du omedelbart byta till behandling med sulfonylureor.

Långvarig användning av sulfonylureaderivat kan orsaka resistensutveckling, som kan övervinnas genom kombinationsbehandling med insulinpreparat. I diabetes typ 1, insulinpreparat kombination med sulfonylureor är möjligt att minska de dagliga kraven insulin och förbättrar sjukdomsförloppet, inklusive bromsa utvecklingen av retinopati, som i viss mån är associerad med aktivitets angioproteguoe sulfonylkarbamider (särskilt II generation). Det finns emellertid indikationer på deras möjliga aterogena effekt.

Dessutom kombineras sulfonylureendivaten med insulin (denna kombination anses lämplig om patientens tillstånd inte förbättras vid förskrivning av mer än 100 IE insulin per dag), ibland kombineras de med biguanider och akarbos.

Vid användning av sulfonamid hypoglykemiska läkemedel bör övervägas att antibakteriella sulfonamider indirekta antikoagulantia, fenylbutazon, salicylater, etionamid, tetracykliner, kloramfenikol, cyklofosfamid hämmar deras metabolism och öka effektiviteten (kanske hypoglykemi). När de kombineras sulfonylureaderivat med tiaziddiuretika (. Hydroklortiazid, etc.) och CCB (. Nifedipin, diltiazem, etc.) i höga doser uppträder antagonism - tiazider hämma effekten av sulfonylureaderivat grund av öppnandet av kaliumkanaler, och CCL störa flödet av kalciumjoner i betacellerna i bukspottkörteln körtel.

Sulfonylurea-derivat ökar alkoholens effekt och intolerans, förmodligen på grund av fördröjd oxidering av acetaldehyd. Antabus-liknande reaktioner är möjliga.

Alla sulfonamidhypoglykemiska läkemedel rekommenderas att tas 1 timme före måltid, vilket bidrar till en mer uttalad minskning av postprandial (efter en måltid) glykemi. Vid allvarliga manifestationer av dyspeptiska fenomen rekommenderas det att använda dessa läkemedel efter måltid.

Biverkningar sulfonylurea derivat, förutom hypoglykemi är dyspeptiska störningar (inkluderande illamående, kräkningar, diarré), kolestatisk gulsot, viktökning, reversibel leukopeni, trombocytopeni, agranulocytos, aplastisk och hemolytisk anemi, allergiska reaktioner (inkl klåda, erytem, dermatit).

Användning av sulfonylureor under graviditet rekommenderas inte, eftersom De flesta hör till C-klassen av FDA (Food and Drug Administration, USA), istället föreskrivs insulinbehandling.

Äldre patienter rekommenderas inte att använda långverkande läkemedel (glibenklamid) på grund av ökad risk för hypoglykemi. Vid denna ålder är det bättre att använda kortvariga derivat - gliclazid, glykvidon.

meglitinider - Prandialregulatorer (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid är ett derivat av bensoesyra. Trots skillnaden i kemisk struktur från sulfonylurea, det också blockerar ATP-beroende kaliumkanaler i membranen hos funktionellt aktiva beta-celler från cellöar apparat av pankreas, orsakar depolarisering och öppning av kalciumkanaler, för att därigenom inducera insulin incretion. Insulinotropa svaret på en måltid utvecklas inom 30 minuter efter applicering och åtföljes av en minskning i blodglukosnivåer mellan måltiderna (insulinkoncentration inte ökar mellan måltider). Som med sulfonylurea-derivat är huvudbiverkan hypoglykemi. Försiktighet är att repaglinid ordineras till patienter med lever- och / eller njurinsufficiens.

Nateglinid är ett derivat av D-fenylalanin. Till skillnad från andra orala hypoglykemiska medel är effekten av nateglinid på insulinutsöndring snabbare men mindre ihållande. Nateglinid används huvudsakligen för att minska postprandial hyperglykemi vid typ 2-diabetes.

biguanider, som började användas för behandling av typ 2-diabetes mellitus på 70-talet av 20-talet, stimulerar inte insulinsekretion av pankreatiska beta-celler. Deras verkan bestäms huvudsakligen av undertryckandet av glukoneogenes i levern (inklusive glykogenolys) och en ökning av glukosutnyttjandet av perifera vävnader. De hämmar också inaktiveringen av insulin och förbättrar dess bindning till insulinreceptorer (detta ökar absorptionen av glukos och dess metabolism).

Biguanider (till skillnad sulfonylureaderivat) inte sänker blodglukos hos friska människor och patienter med typ 2-diabetes efter en natts fasta, men det ökar avsevärt begränsa postprandial utan att orsaka hypoglykemi.

Hypoglykemiska biguanider - metformin och andra - är också användas till patienter med diabetes mellitus typ 2. Förutom den hypoglykemiska effekten, biguanider långvarig användning har en positiv effekt på lipidmetabolismen. Droger i denna grupp inhiberar lipogenes (den process genom vilken glukos och andra ämnen omvandlas i kroppen till fettsyror), aktivera lipolys (processen för matsmältningen av lipider, i synnerhet ingår i fett triglycerider i sina ingående fettsyror genom lipasenzym), minskad aptit, främja viktminskning. I vissa fall är deras användning åtföljas av en minskning av triglycerider och LDL-kolesterol (definierad av fasta) i blodserumet. I diabetes mellitus typ 2 kombineras störningar av kolhydratmetabolism med uttalade förändringar i lipidmetabolism. Så, 85-90% av patienterna med diabetes mellitus typ 2 har ökad kroppsvikt. Därför visas med en kombination av övervikt och diabetes mellitus typ 2, läkemedel som normaliserar lipidmetabolism.

Indikationen för biguanidrecept är typ 2-diabetes mellitus (särskilt i fall där fetma används) med ineffektiviteten hos dietterapi, liksom med ineffekten av sulfonylurinmedicin.

I avsaknad av insulin framträder inte effekten av biguaniderna.

Biguanider kan användas i kombination med insulin i närvaro av resistens mot det. Kombinationen av dessa läkemedel med sulfonamidderivat indikeras i fall där den senare inte ger en fullständig korrigering av metaboliska störningar. Biguanider kan orsaka utvecklingen av mjölksyraacidos (mjölksyraacidos), vilket begränsar användningen av droger i denna grupp.

Biguanider är kont i närvaro av acidos och lutning därtill (provocera och amplifiera laktat ackumulering) under förhållanden som involverar hypoxi (inkluderande hjärt- och andningssvikt, akuta fasen av hjärtinfarkt, akut cerebrovaskulär insufficiens, anemi), och andra.

Biverkningar biguanider observerade oftare än sulfonylkarbamider (20% vs. 4%), i första hand denna biverkningar från mag-tarmkanalen :. En metallisk smak i munnen, dyspepsi etc. Till skillnad sulfonylureor, hypoglykemi vid tillämpning biguanider (t ex metformin a) sker mycket sällan

Laktacidos, ibland förekommer när man tar metformin, hänvisas till allvarliga komplikationer, men bör inte administreras av metformin i njursvikt och villkor som predisponerar för dess utveckling - nedsatt njurfunktion och / eller lever, hjärtsvikt, lungpatologi.

Biguanider bör inte administreras samtidigt med cimetidin, eftersom de konkurrerar med varandra i processen för tubulär sekretion i njurarna, vilket kan leda till ackumulering biguanider dessutom minskar cimetidin biguanider biotransformering i levern.

Kombinationen av glibenklamid (sulfonylurea-derivat II generationen) och metformin (en biguanid) kombinerar optimalt deras egenskaper, gör det möjligt att uppnå önskade hypoglykemiska effekten vid en lägre dos av varje läkemedel och för att därigenom minska risken för biverkningar.

Sedan 1997 inkluderade den kliniska praxisen tiazolidindioner (glitazoner), Den kemiska strukturen är baserad på en tiazolidinring. Denna nya grupp av antidiabetika innefattar pioglitazon och rosiglitazon. Läkemedel i denna grupp ökar känsligheten hos målvävnader (muskler, fettvävnad, lever) till insulin, lägre lipidsyntes i muskel- och fettceller. Tiazolidindioner är selektiva PPARγ-receptoragonister (peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma). Hos människor finns dessa receptorer i "målvävnaderna" som är väsentliga för insulininsats: i fettvävnad, i skelettmuskeln och i levern. PPARy-nukleära receptorer reglerar transkriptionen av insulinansvariga gener som är involverade i kontrollen av glukosproduktion, transport och användning. Dessutom är PPARγ-känsliga gener inblandade i fettsyrans metabolism.

För att tiazolidindionerna ska kunna få sin effekt är närvaron av insulin nödvändigt. Dessa läkemedel minskar insulinresistensen hos perifera vävnader och lever, ökar konsumtionen av insulinberoende glukos och minskar frisättningen av glukos från levern. minska genomsnittliga triglyceridnivåer, öka koncentrationen av HDL och kolesterol; förhindra hyperglykemi på tom mage och efter en måltid, liksom hemoglobin glykosylering.

Alfa-glukosidashämmare (acarbose, miglitol) hämmar nedbrytningen av poly- och oligosackarider, reducerar bildandet och absorptionen av glukos i tarmen och därigenom förhindrar utvecklingen av postprandial hyperglykemi. Oförändrade kolhydrater som tas med mat går in i de små och stora tarmarnas nedre delar medan absorptionen av monosackarider förlängs till 3-4 timmar. Till skillnad från sulfonamidhypoglykemiska medel ökar inte insulinfrisättningen och orsakar därför inte hypoglykemi.

En viktig roll i den positiva effekten av acarbos på glukosmetabolism hör till glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) som syntetiseras i tarmen (till skillnad från glukagon syntetiserad av pankreatiska celler) och släpps ut i blodomloppet som ett resultat av matintag.

Långvarig akarbosbehandling har visat sig åtföljas av en signifikant minskning av risken att utveckla hjärtkomplikationer av aterosklerotisk natur. Alfa-glukosidashämmare används som monoterapi eller i kombination med andra orala hypoglykemiska medel. Den initiala dosen är 25-50 mg omedelbart före en måltid eller under en måltid och kan sedan gradvis ökas (maximal daglig dos på 600 mg).

Indikationer för utseende av alfa-glukosidashämmare är typ 2-diabetes mellitus med ineffektiviteten hos dietterapi (vars gång måste vara minst 6 månader), liksom typ 1 diabetes mellitus (som en del av kombinationsbehandling).

Preparat av denna grupp kan orsaka dyspeptiska fenomen som orsakas av nedsatt matsmältning och absorption av kolhydrater, som metaboliseras i kolon för att bilda fettsyror, koldioxid och väte. Utnämningen av inhibitorer av alfa-glukosidas kräver därför strikt vidhäftning till en diet med ett begränsat innehåll av komplexa kolhydrater, inklusive sackaros.

Acarbose kan kombineras med andra antidiabetiska medel. Neomycin och kolestiramin ökar effekten av akarbos, samtidigt som frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar från mag-tarmkanalen ökar. När det kombineras med antacida, adsorbenter och enzymer som förbättrar matsmältningsprocessen minskar effektiviteten av akarbos.

Således innefattar gruppen av hypoglykemiska medel ett antal effektiva läkemedel. De har en annan verkningsmekanism, skiljer sig åt i farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar. Kunskap om dessa egenskaper gör det möjligt för doktorn att göra det mest individuella och korrekta valet av terapi.

Ametov A.S. Reglering av insulinsekretion i normal och diabetes mellitus typ 2: Incretins roll // BC. - T. 14.- № 26.- P.18867-1871.

Aronov D.M. Dubbel praktisk effekt av acarbose - alfa-glukosidashämmare // Farmateka.- 2004.- № 5, s.39-43.

Grundläggande och klinisk farmakologi / red. B.G. Katstsunga- 1998.- T.2.- s. 194-201.

Demidova T.Yu., Erokhina E.N., Ametov A.S. Avandias roll och plats i förebyggandet av typ 2 diabetes mellitus // BC. - 2006.- T.14.- 26. - P.17878-1883.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Behandling av typ 2 diabetes mellitus // BC. - 2005.- T.13.- 26. - P.1761-1766.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Tabletter för behandling av typ 2 diabetes mellitus // BC. - 2006.- T.14.- 26.-19.50-1953.

Klinisk farmakologi av Goodman och Gilman / Under totalt. Ed. AG Gilman, red. J. Hardman och L. Limberd. Trans. från engelska.- M.: Praktika, 2006.- s. 1305-1310.

Mashkovsky MD Läkemedel: i 2 t. -14: e.- M.: Novaya Volna, 2000.- t. 2.- P. 17-25.

Mashkovsky MD Drog av XX-talet.- 1998. - s. 72, 73.

Mikhailov I.B. Läkarens handbok om klinisk farmakologi: en guide till läkare. - SPb.: Foliant, 2001.- s. 570-575.

Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. Metformin är den enda biguaniden med ett brett utbud av åtgärder som rekommenderas av IDF som ett läkemedel av den första raden av val // BC. - 2006.- T.14.- 27. -.1991-1996.

Rationell farmakoterapi av endokrina system och metabolismsjukdomar: Händer. för utövare / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova och andra; under totalt Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- s. 40-59.- (Rationell farmakoterapi: Ser. En guide för utövare; V. 12).

Farmakologi med formuleringen: En lärobok för medicinska och farmaceutiska skolor och högskolor / Ed. VM Vinogradov. 4th ed., Corr..- SPb.: SpecLit., 2006.- s. 693-697.

Federal riktlinjer för användning av droger (formulärsystem) / Ed. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VII.- M.: ECHO, 2006.- sid. 360-365.

Kharkevich D.A. Farmakologi: Textbok.- 7: e. ed., pererab. och ytterligare..- M.: Geotar-Med, 2002.- s. 433-443.

Farmakologisk grupp - Hypoglykemiska syntetiska och andra medel

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Hypoglykemiska eller antidiabetika är läkemedel som minskar blodsockernivån och används för att behandla diabetes.

Orala hypoglykemiska (hypoglykemiska) medel kan klassificeras enligt följande:

- sulfonylurearediater (glibenklamid, glycidon, gliclazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinider (nateglinid, repaglinid);

- biguanider (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioner (pioglitazon, rosiglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon);

- alfa-glukosidashämmare (acarbose, miglitol);

Hypoglykemiska egenskaper hos sulfonylureaderivat upptäcktes av en slump. Förmågan hos föreningarna i denna grupp att ha en hypoglykemisk effekt upptäcktes under 50-talet när en minskning av blodglukos observerades hos patienter som fick antibakteriella sulfanilamidpreparat för behandling av infektionssjukdomar. I detta avseende började sökningen för sulfonamidderivat med en uttalad hypoglykemisk effekt på 1950-talet. Syntesen av de första sulfonylureendivaten, som kunde användas för behandling av diabetes, utfördes. De första sådana drogerna var carbutamid (Tyskland, 1955) och tolbutamid (USA, 1956). I början av 50-talet. Dessa sulfonylureaderivat har börjat tillämpas i klinisk praxis. På 60-70-talet Sulfonylurea-preparat av II-generationen uppträdde. Den första representanten för andra generationens sulfonyluridemedel - glibenklamid - började användas för behandling av diabetes 1969, började 1970 använda glibornurid sedan 1972 - glipizid. Nästan samtidigt uppträdde gliclazid och glikvidon.

1997 fick repaglinid (en grupp av meglitinider) till behandling av diabetes.

Historien om tillämpningen av biguanider går tillbaka till medeltiden, då växten Galega officinalis (fransk lilja) användes för att behandla diabetes. I början av 1800-talet isolerades alkaloidgalegin (isoamyleneguanidin) från denna växt, men i sin rena form visade sig det vara mycket giftigt. 1918-1920 De första läkemedlen - guanidinderivat - biguanider utvecklades. Därefter blede försök att behandla diabetes mellitus med biguanider på grund av upptäckten av insulin i bakgrunden. Biguanider (fenformin, buformin, metformin) introducerades endast i klinisk praxis 1957-1958. efter sulfonylurea derivat av den första generationen. Det första läkemedlet i denna grupp är fenformin (på grund av en uttalad bieffekt - utvecklingen av mjölksyraosion - var oanvändbar). Buformin, som har en relativt svag hypoglykemisk effekt och en potentiell risk för laktacidos, har också avbrutits. För närvarande används endast metformin från biguanidgruppen.

Tiazolidindioner (glitazoner) gick in i klinisk praxis 1997. Troglitazon var det första läkemedlet godkänt för användning som ett hypoglykemiskt medel, men dess användning var förbjudet år 2000 på grund av dess höga hepatotoxicitet. Hittills används två droger i denna grupp - pioglitazon och rosiglitazon.

Dessutom finns det bevis för att primer sulfonylureor stimulerar frisättningen av somatostatin och därigenom hämmar utsöndringen av glukagon.

I generation: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klorpropamid.

II generation: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazid, glipizid.

III generation: glimepirid.

För närvarande, i Ryssland, används generellt sulfonylureapreparat praktiskt taget inte.

Huvudskillnaden mellan andra generationens läkemedel från den första generationen sulfonylureendivat är den större aktiviteten (50-100 gånger), vilket gör det möjligt för dem att användas i lägre doser och därigenom minskar sannolikheten för biverkningar. Individuella representanter för hypoglykemiska sulfonylureaderivat av den första och andra generationen skiljer sig åt i aktivitet och tolerans. Således är den dagliga dosen av läkemedel av den första generationen - tolbutamid och klorpropamid - 2 respektive 0,75 g och läkemedel av andra generationen - glibenklamid - 0,02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g. Förberedelser av andra generationen tolereras vanligtvis bättre av patienter.

Glikvidon är ett läkemedel som kan ordineras till patienter med måttligt svårt nedsatt njurfunktion, eftersom endast 5% av metaboliterna elimineras genom njurarna, resten (95%) genom tarmarna.

Glipizid, som har en uttalad effekt, är minimal när det gäller hypoglykemiska reaktioner, eftersom den inte ackumuleras och inte har några aktiva metaboliter.

Sulfonylurea-derivat ökar alkoholens effekt och intolerans, förmodligen på grund av fördröjd oxidering av acetaldehyd. Antabus-liknande reaktioner är möjliga.

Användning av sulfonylureor under graviditet rekommenderas inte, eftersom de flesta av dem tillhör klass C under FDA (Food and Drug Administration). Insulinterapi är ordinerad istället.

meglitinider - Prandialregulatorer (repaglinid, nateglinid).

biguanider, som började användas för att behandla typ 2-diabetes på 70-talet, stimulerar inte insulinutsöndring av pankreatiska beta-celler. Deras verkan bestäms huvudsakligen av undertryckandet av glukoneogenes i levern (inklusive glykogenolys) och en ökning av glukosutnyttjandet av perifera vävnader. De hämmar också inaktiveringen av insulin och förbättrar dess bindning till insulinreceptorer (detta ökar absorptionen av glukos och dess metabolism).

Indikationen för biguanidrecept är typ 2-diabetes mellitus (särskilt i fall där fetma används) med ineffektiviteten hos dietterapi, liksom med ineffekten av sulfonylurinmedicin.

I avsaknad av insulin framträder inte effekten av biguaniderna.

Sedan 1997 ingår klinisk praxis tiazolidindioner (glitazoner), Den kemiska strukturen är baserad på en tiazolidinring. Denna nya grupp av antidiabetika innefattar pioglitazon och rosiglitazon. Läkemedel i denna grupp ökar känsligheten hos målvävnader (muskler, fettvävnad, lever) till insulin, lägre lipidsyntes i muskel- och fettceller. Tiazolidindioner är selektiva PPARγ-receptoragonister (peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma). Hos människor finns dessa receptorer i "målvävnaderna" som är väsentliga för insulininsats: i fettvävnad, i skelettmuskeln och i levern. PPARy-nukleära receptorer reglerar transkriptionen av insulinansvariga gener som är involverade i kontrollen av glukosproduktion, transport och användning. Dessutom är PPARγ-känsliga gener inblandade i fettsyrans metabolism.

För närvarande har en fundamentalt ny klass av hypoglykemiska medel uppträtt - inkretinmimetik. Incretiner är hormoner som utsöndras av vissa typer av tarmceller som svar på matintag och stimulerar insulinsekretion. Två hormoner har identifierats - en glukagonliknande polypeptid (GLP-1) och en glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP).

Till incretinmimetikerna ingår 2 grupper av droger:

- substanser som efterliknar verkan av GLP-1 är analoger av GLP-1 (liraglutid, exenatid, lixisenatid);

- substanser som förlänger verkan av endogent GLP-1 på grund av blockaden av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) - enzymet som förstör GLP-1-DPP-4-hämmare (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Orala hypoglykemiska droger: listan, principen om deras handling

Behandling av typ 1 och typ 2-diabetes har signifikanta skillnader. I typ 2-diabetes bibehålls funktionen att syntetisera insulin, men det produceras i reducerad mängd. Samtidigt blir vävnadsceller mindre mottagliga för hormonet. Korrigering av dessa överträdelser lyckades hantera orala hypoglykemiska droger.

Typer av orala hypoglykemiska läkemedel

Hypoglykemiska läkemedel produceras mycket, de skiljer sig i ursprung och kemisk formel. Det finns sådana grupper av orala hypoglykemiska medel:

sulfonylureaderivat;
glinides;
biguanider;
tiazolidindioner;
a-glukosidashämmare;
inkretiner.

Dessutom har en ny grupp av glukosreducerande läkemedel nyligen syntetiserats - dessa är derivat av typen 2-natrium-glukos-cotransporterhämmare (SGLT2).

Biguanidderivat

För närvarande används endast en av biguaniderna. metformin. Faktum är att detta läkemedel inte påverkar syntesen av insulin, och därför blir det absolut ineffektivt om insulin inte syntetiseras alls. Läkemedlet realiserar dess terapeutiska effekt genom en ökning av glukosutnyttjandet, förbättring av dess transport genom cellmembran, liksom en minskning av blodglukos.

Dessutom har läkemedlet en anorektisk effekt, eftersom den kan användas vid behandling av fetma under överinseende av en läkare. Förresten innehåller vissa "mirakelpiller" för viktminskning detta ämne, medan en skrupelfri tillverkare kanske inte anger det i kompositionen. Användningen av sådana droger kan vara mycket hälsofarliga. Metformin är ett antidiabetiskt läkemedel som ordineras av en läkare, med beaktande av indikationer och kontraindikationer.

Kontraindikationer för användning av biguanider:

Typ 1 diabetes;
ketoacidos;
Njursvikt
Hjärtsvikt
Nedsatt leverfunktion
Andningsfel på grund av lungsjukdomar;
Avancerad ålder.

Om en kvinna som tar metformin blir gravid, borde hon sluta använda detta läkemedel. Användningen av metformin är möjlig endast efter att barnet har brutits.

Sulfonylurin-derivat

Mycket ofta vid behandling av typ 2-diabetesresurs till användningen av sulfonylureendivat. Det finns tre generationer av sulfonylurea läkemedel:

Första generationen: tolbutamid, tolazamid, klorpropamid.
Den andra generationen: glibenklamid, glizoxepid, glikvidon, glipizid.
Tredje generationen: glimepirid.

Förberedelserna från den första generationen har faktiskt förlorat sin relevans, och nu används de praktiskt taget inte. Förberedelserna för den andra och tredje generationen är flera dussin gånger mer aktiva än preparat av den första generationen. Dessutom är sannolikheten för biverkningar vid användning av mer moderna sulfonyluridemedel mycket mindre. Den första generationen av den andra generationen var glibenklamid, som framgångsrikt används nu.

Sulfonylurea-läkemedel har varierande grader av verkningsgrad och verkningsaktivitet. Bland dem har glibenklamid den mest uttalade hypoglykemiska effekten. Kanske är detta den mest populära representanten bland sulfonylurinmedicin. Den näst vanligaste är gliclazid. Detta läkemedel har inte bara en hypoglykemisk effekt, men har också en positiv effekt på blodets rheologiska egenskaper, liksom mikrocirkulationen.

Sulfonylurea-derivat stimulerar insulinsekretion och dess frisättning från beta-celler, liksom återställer dessa cellers känslighet för glykemi.

Funktioner av användning:

Ineffektiv med signifikant förlust av beta celler i bukspottkörteln hos en patient;
Hos vissa patienter, av okända skäl, har ingen antidiabetisk effekt;
Effektiv endast med diet
Måste tas en halvtimme före måltiderna.

De viktigaste kontraindikationerna mot användning av sulfonyluridemedel är typ 1 diabetes mellitus, tillståndet av ketoacidos, graviditet och amning, allvarlig operation.

Alfa-glukosidashämmare

Denna grupp representeras av droger akarbos och miglitol. De minskar absorptionen i tarmen för de flesta kolhydrater (maltos, sackaros, stärkelse). Som ett resultat varning för utveckling av hyperglykemi. Användningen av alfa-glukosidashämmare kan orsaka alla slags dyspeptiska fenomen (flatulens, diarré) på grund av kränkningar av processerna för matsmältning samt absorption av kolhydrater. För att undvika skadliga effekter på matsmältningsområdet börjar behandlingen med små doser, gradvis ökar den. P-piller måste tas med mat. Dessutom är det viktigt att följa en diet och begränsa konsumtionen av komplexa kolhydrater.

Vid dyspeptiska symptom kan man inte utnyttja enzympreparat, antacida, sorbenter. Detta förbättrar naturligtvis matsmältningen, eliminerar flatulens och diarré, men effektiviteten hos alfa-glukosidashämmaren minskar märkbart.

Acarbose är det enda orala medlet som kan användas vid komplex behandling av insulinberoende diabetes. Dessutom, enligt moderna studier, åtföljs akarbosebehandling av en minskning av progressionen av vaskulär ateroskleros och en minskning av risken för att utveckla hjärtekomplikationer vid åderförkalkning.

Kontraindikationer för användning av alfa-glukosidashämmare:

Inflammatorisk tarmsjukdom;
Levercirros;
Tarmsår;
Intestinal strängningar;
Kroniskt njursvikt;
Graviditet och amning.

Tiazolidindionderivat (glitazoner)

Representanter för denna grupp av piller pioglitazon (aktos), rosiglitazon (avandia), pyaglar. Verkan av denna läkemedelskoncern beror på den ökade känsligheten hos målvävnaderna mot insulins verkan, vilket därmed ökar glukosutnyttjandet. Glitazoner påverkar inte insulinsyntesen med betaceller. Den hypoglykemiska effekten av tiazolidindioner börjar efter en månad, och det kan ta upp till tre månader för att få full effekt.

Enligt forskningsdata förbättrar glitazoner lipidmetabolism, liksom reducerar nivån på vissa faktorer som spelar en roll i aterosklerotiska vaskulära lesioner. Storskaliga studier genomförs aktivt för att avgöra om glitazoner kan användas som ett medel för att förebygga typ 2-diabetes och minska incidensen av kardiovaskulära komplikationer.

Tiazolidinedioner har emellertid en bieffekt: en ökning i kroppsvikt och viss risk för hjärtsvikt.

Tiazolidindioner rekommenderas att användas tillsammans med biguanider, sulfonylurinpreparat, insulin.

Glinidderivat

Representanter för denna grupp är Repaglinid (Novonorm) och nateglinid (starlix). Dessa är kortverkande droger som stimulerar insulinsekretion, vilket gör att du kan hålla glukosnivåerna under kontroll efter måltid. Vid svår hyperglykemi på tom mage är glinider ineffektiva.

Den insulinotropa effekten utvecklas ganska snabbt när man tar glinida. Sålunda uppstår insulinproduktion tjugo minuter efter att ha tagit Novonorm piller och fem till sju minuter efter att ha tagit Starlix.

Bland biverkningarna - viktökning, samt att minska effektiviteten av läkemedlet med långvarig användning.

Kontraindikationer inkluderar följande villkor:

Insulinberoende diabetes;
Njurar, leverinsufficiens;
Graviditet och amning.

inkretiner

Detta är en ny klass av hypoglykemiska läkemedel, som inkluderar derivat av hämmare av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) och derivat av agonister av glukogonliknande peptid-1 (GLP-1). Incretiner är de hormoner som frigörs från tarmarna när de äter. De stimulerar insulinsekretion och huvudrollen i denna process spelas av glukosberoende insulinotropa (HIP) och glukogonliknande peptider (GLP-1). Detta händer i en hälsosam kropp. Och hos en patient med typ 2-diabetes minskar sekretionen av inkretiner, och insulinutsöndringen minskar i enlighet därmed.

Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -hämmare är i huvudsak aktivatorer av GLP-1 och HIP. Under inverkan av DPP-4-hämmare ökar incretins verkningsgrad. En representant för dipeptidylpeptidas-4-hämmare är sitagliptin, som produceras under handelsnamnet Januvia.

Janow stimulerar utsöndringen av insulin och undertrycker också utsöndringen av hormonet glukagon. Detta sker endast under tillstånd av hyperglykemi. Med normal glukoskoncentration ingår inte ovanstående mekanismer, det hjälper till att undvika hypoglykemi, vilket händer vid behandling av hypoglykemiska droger från andra grupper. Producerad Januvia i pillerform.

Men derivat av agonisterna GLP-1 (Victose, Lixumium) produceras i form av lösningar för subkutan administrering, vilket givetvis är mindre lämpligt än användningen av tabletter.

SGLT2-inhibitorderivat

Derivat av natrium-glukos cotransporter typ 2-hämmare (SGLT2) är den nyaste gruppen av hypoglykemiska läkemedel. Hennes representanter dapagliflozin och kanagliflozin godkändes av FDA år 2012 respektive 2013. Verkningsmekanismen för dessa tabletter är baserad på inhiberingen av SGLT2-aktivitet (natrium-glukos-cotransporter typ 2).

SGLT2 är det huvudsakliga transportproteinet som är involverat i reabsorptionen (återabsorption) av glukos från njurarna till blodet. Läkemedelshämmare SGLT2 sänker koncentrationen av glukos i blodet genom att minska njurreabsorptionen. Det vill säga droger stimulerar frisättningen av glukos i urinen.

Samtidiga effekter vid användning av SGLT2-hämmare är en minskning av blodtrycket, liksom kroppsvikt. Bland biverkningarna av droger kan utvecklas hypoglykemi, urininfektioner.

Dapagliflozin och kanagliflozin är kontraindicerade i insulinberoende diabetes, ketoacidos, njursvikt, graviditet.

Det är viktigt! Samma medicinering påverkar människor annorlunda. Ibland är det inte möjligt att uppnå den önskade effekten mot bakgrunden av terapi med ett enda läkemedel. I sådana fall tillgripa en kombinationsbehandling med flera orala hypoglykemiska medel. Ett sådant terapeutiskt system tillåter dig att arbeta på olika delar av sjukdomen, öka insulinsekretionen, samt minska vävnadsinsulinresistens.

Valery Grigorov, medicinsk granskare

7,579 totalt antal visningar, 3 visningar idag