MODERNA FÖRBEREDELSER INSULIN

Förebyggande

Insulinpreparat fram till 70-talet av förra seklet erhölls med användning av bukspottkörteln hos stora och medelstora nötkreatur. Och bara i mitten av sjuttiotalet fanns en revolution som markerade en ny era i behandlingen av diabetes. Mycket renade insulinpreparat erhölls och på 1980-talet började användningen av rekombinant DNA-teknik att producera humant insulin i industriell skala. Syntesen av insulin "de novo" från enskilda aminosyror är en mycket dyr och otillgänglig metod även under moderna förhållanden, varför två sätt att erhålla humaninsulin föreslogs:

1. Avlägsnande av aminosyran ALANIN i 30: e positionen av B-kedjan av svinsulin, ersätter den med TREONIN. Det visar sig vara halvsyntetisk insulin, även om det är en hög grad av rening. På grund av den teknik som används i sin produktion, som representerar en "cocktail", förutom humaninsulin, innehåller fläskinsulin i en liten mängd, liksom olika föroreningar: proinsulin, somatostatin, glukagon, pankreaspolypeptider, vilket signifikant ökar läkemedlets immunogena egenskaper.

2. Genom att använda rekombinant DNA-teknik lyckades forskare vid Villa-Komaroff lägga in proinsulingen i bakersjästceller eller icke-patogena E. coli K 12 och efter att ha tagit emot proinsulin i odlingsmediet, erhölls insulin genom att reagera på det med proteolytiska enzymer. En annan grupp, under ledning av Goeddel, syntetiserade kemiskt A- och B-kedjorna, varefter de resulterande generna infördes i olika E. coli-celler, erhölls separata kedjor, och därefter oxiderades, kopplade dem med S-S-broar i positionerna A och K i positionerna 6 och 11. Trots den höga kvaliteten på dessa läkemedel är det ganska svårt att uppnå en konsekvent kompensation av diabetes mellitus sedan

Kortverkande insuliner har emellertid fortfarande en ganska lång varaktighet och kan ibland orsaka en andra topp 1,5-2 h efter injektion, vilket kräver noggrann övervakning och nödvändig korrigering. Förlängda former av insulin har en ganska uttalad åtgärdspotential, vilket också kan orsaka mycket allvarliga konsekvenser.

3. I början av 80-talet av förra seklet började utvecklingen av insulinanaloger, utan de ovannämnda nackdelarna, och för kortverkande insuliner blev verkningstiden så kort som möjligt förkortad, vilket förde dem närmare farmakodynamiken hos nativt insulin, vilket inaktiverades 4-5 minuter efter till portalsystemet. Non-peak insulinanaloger kan gradvis och jämnt absorberas från subkutan depå och inte orsaka nattlig hypoglykemi. Den mest progressiva upptäckten av de senaste åren är övergången från sura lösningar av insulin till neutral och erhåller humaninsulin genom att använda DNA-rekombinant teknik, vilket skapar analoger av humant insulin med kvalitativt nya farmakologiska egenskaper. Följande analoger av humant insulin är mycket intressanta idag:

• Humalog - i strukturen vars position lysin och prolin förändras i respektive B-kedjans 28 respektive 29 position, vilket åtföljs av en mycket svagare spontan intermolekylär association än lösningen av lösligt humant insulin. På grund av detta absorberas insulin mycket snabbare från subkutana injektioner.

• NovoRapid erhölls genom att ersätta prolin i 28-ställningen av B-kedjan med asparagin, vilket också accelererade dissociationen av insulinhexamerer till monomerer, deras snabba absorption från subkutan fett.

• I Apidra, i position 3 i B-kedjan, ersätts asparagin av lysin och i position 29 i B-kedjan ersätts lysin av glutamin. I farmakodynamiska och farmakokinetiska egenskaper, liksom biotillgängligheten, motsvarar glulisin Humalog, och i mitogen och metabolisk aktivitet skiljer sig glulisin inte från enkelt humant insulin, vilket gör att det kan användas säkert och under lång tid.

• Ultra-långverkande läkemedel Lantus erhölls genom att ersätta asparagin i 21-läget hos A-kedjan med glycin, förutom

• Två argininmolekyler sattes till C-änden av B-kedjan. Som ett resultat är Lantus fullständigt lösligt i ett svagt surt medium men dåligt lösligt i ett neutralt medium av subkutant fett. Efter införandet av lantus träder det in i en neutraliseringsreaktion med bildandet av mikroprecipitater, varifrån ytterligare frisättning av hexamerer av glargin och deras dissociation med bildningen av dimerer och insulinmonomerer förekommer. Detta säkerställer gradvis frisättning av hormonet i blodet och blodcirkulationen i blodet i 24 timmar vilket gör att det kan administreras en gång om dagen. Ultra-långverkande insulin Levemir, som utvecklats av Novo Nordisk, är en analog av humant insulin, det har ingen aktivitetstoppar och ger basal glykemisk kontroll i 24 timmar. Efter subkutan administrering bildar Levemir dihexamerer som binder med serumalbumin via C14-kedjiga fettsyror redan i interstitiell vätska. Efter överföring genom kapillärväggen binds läkemedlet till albumin i cirkulerande blod. Eftersom endast den fria Levemir-fraktionen är biologiskt aktiv, ger dess bindning till albumin och efterföljande långsam dissociation en förlängd och icke-topp-effekt. Trots de stora framstegen inom produktionstekniken

insulin, ganska ofta kan du se en mängd olika sidor

effekter som utvecklas med introduktion av insulin.

• Vissa av dem utvecklas på grund av överträdelser av administrativa regler. Dessa innefattar utveckling av lipohypertrofi vid ställena för insulininjektioner. Utvecklingen av lokala och generaliserade allergiska reaktioner sker spontant och komplicerar signifikant den efterföljande behandlingen av patienter med diabetes. En av de allvarligaste komplikationerna vid behandling av diabetes är utvecklingen av hypoglykemi. Enligt de senaste uppgifterna från världsdiabetologer motsvarar hypoglykemi den nivå av glukos i plasman av venöst blod i intervallet från 3,5 till 2,8 mmol / l, medan betydelsen av de kliniska manifestationerna av hypoglykemi, såsom uttalad svettning, handskakningar, yrsel, stark känsla hunger, känslomässiga störningar, diabetologer försummelse. Detta beror på det faktum att nästan alla patienter som är på intensifierad insulinbehandling förekommer asymptomatisk hypoglykemi dagligen. Utvecklingen av asymptomatisk hypoglykemi är i första hand associerad med nederlag i det autonoma nervsystemet, men med en överträdelse i systemet för reglering av glukoskoncentration i blodplasma hos en patient med diabetes. Hypoglykemi kan vara mild om den stoppas av patienten, vid utveckling av svår hypoglykemi krävs hjälp av utomstående.

För att uppnå optimal glykemi hos en patient med diabetes är det nödvändigt att maximera imitera endogen insulinsekretion. Detta uppnås genom att kombinera injektioner av läkemedel med kort (ultrashort) åtgärd före huvudmåltider och två gånger administrering av insulin med medelhög verkningsaktivitet eller en enda injektion av ultralångt insulin. Följande insulinregimer används för närvarande:

• intensifierad eller basisk bolus;

• Multipla injektionslägen.

Genomförande av intensifierad insulinbehandling är utformad främst för patienter som har genomgått en "diabetesskolan" som har förmåga att självkontrollera, dietterapi, beräkning av antalet brödenheter (1 XE motsvarar 10-12 g kolhydrater). Som utgångspunkt används insulin med en genomsnittlig verkningsaktivitet (administrerad två gånger om dagen), den totala dosen varierar från 40 till 50% av den dagliga dosen av insulin. Som bolus används kortverkande eller ultra-kortverkande insuliner, vilka administreras före huvudmåltider. Bolusdosen beräknas utifrån följande villkor:

- Mängden kolhydrater du planerar att äta (XE);

- tid på dagen och individuella insulinbehov som behövs för att absorbera 1 XE. I morgon är detta behov maximalt - 1,5-2 U insulin per 1 XE; vid lunchtid reduceras behovet till 1-1,5 IE med 1 XU; vid middagen är det 0,8-1,0 U per 1 XE;

- nödvändigt för att ta hänsyn till den initiala nivån av glykemi; Ju högre det är desto högre är dosen av insulin som kommer in på "maten" och "att minska".

- Det är viktigt att ta hänsyn till den förväntade fysiska ansträngningen, som i sig reducerar blodsockernivån signifikant och minskar också det befintliga insulinresistansen.

Intensifierad insulinbehandling innebär en självständig förändring av patienten av doserna av det administrerade korta (ultrashort) insulinet, tiden för introduktionen.

Det traditionella systemet med insulinbehandling skiljer sig från den intensifierade i dessa insulindoser, tid och frekvens för introduktionen, liksom mängden kolhydrater i kosten är fasta och kan inte ändras av patienten på egen hand. Detta system är enklare för patienter, det kräver inte att de har kunskap och uppförande

Tabell 2. Listan och namnen på något insulin som används för att behandla patienter med diabetes

regelbunden självkontroll, men detta återspeglas i graden av ersättning för diabetes, ökar risken för att utveckla sena komplikationer av diabetes.

Läget för upprepade insprutningar av insulin innebär ytterligare administrering av insulin av en kort (ultrashort) åtgärd en timme efter en måltid och indikeras enbart för kvinnor med typ 1-diabetes som planerar att bli gravid och under graviditet. Detta beror främst på behovet av att kontrollera glykemi efter 1 timme efter en måltid. När blodglukosen bestäms efter 2 timmar efter en måltid, motsvarar indikatorerna vanligtvis det normativa, men detta fenomen förklaras emellertid av gradientintag av glukos till fostret och början av normoglykemi vid blodsockertestet 2 timmar efter måltiden.

För behandling av patienter med typ 2-diabetes kan kombinerade insuliner användas - standardblandningar av insulin med medellängd och kortverkande insulin. För närvarande används tvåfasinsulin aktivt i Ryssland, den nya analogen är Novomix 30. Andelen kortverkande insulin kan variera i dem från 10 till 50%. För en liknande modell skapade Humulin M3. Insuman Combo har följande relation:

Tabell 3. Eventuella kombinationer av insulinpreparat under intensifierad insulinbehandling

25/75. Kombinerade insuliner administreras två gånger om dagen: före frukost och före middagen. Administreringen av kombinerat insulin på natten, analogt med insulin med medelhög tid, kan leda till utveckling av allvarlig hypoglykemi, eftersom den innehåller kortverkande insulin.

Insulinterapi för typ 2-diabetes

Insulin är ett botemedel mot de kloka, inte för dårar,
vare sig läkare eller patienter.
EP Jocelyn (USA).

Modern Insulin Classification

Skill mellan långvariga (basala) och korta (mat) insuliner.

Långt insulin används för att imitera normal utsöndring av insulin under dagen. För detta ändamål används medellängdsinsuliner (NPH och tejp) och långvariga insuliner (glargin, detemir).

För att skapa näringstoppar, använd korta och ultralätta insuliner. Kort insulin börjar agera efter 30 minuter, ultrashort - efter 10-15 minuter.

Insulinjämförande egenskaper

Korta (mat) insuliner

Korta insuliner är indelade i 2 grupper.

1. Kort insulin (regulator, löslig)

Kort insulin börjar efter subkutan administrering efter 30 minuter (därför administreras 30-40 minuter före en måltid), uppträder topp efter 2 timmar, den försvinner från kroppen efter 6 timmar.

Insulinlöslig (human genetiskt manipulerad) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
Insulinlöslig (human semisyntetisk) - Biogulin R, Humodar R.
Insulinlöslig (fläskmonokomponent) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultrashort insulin (analog, motsvarar människa)

Ultrashort insulin börjar agera efter 15 minuter, toppen efter 2 timmar, försvinner från kroppen efter 4 timmar. Det är mer fysiologiskt och kan ges omedelbart före en måltid (5-10 minuter) eller omedelbart efter en måltid.

Insulin lispro (Humalog) är en semisyntetisk analog av humant insulin.
Insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
Insulin glulisin (apidra).

Förlängda (basala) insuliner

Avskilja också två typer.

1. Insulin med genomsnittlig varaktighet

Det börjar agera efter subkutan administrering efter 1-2 timmar, åtgärden kommer efter 6-8 timmar, varaktigheten är 10-12 timmar. Den vanliga dosen är 24 U / dag i 2 doser.

Insulin-isofan (human genetisk teknik) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH.
Insulinisofan (human semisyntetisk) - Biogulin N, Humodar B.
Insulinisofan (fläskmonokomponent) - Monodar B, Protafan MS.
Insulinzinkförening suspension - Monotard MS.

2. Långvarigt insulin

Det börjar fungera efter 4-8 timmar, åtgärden kommer efter 8-18 timmar, varaktigheten av åtgärden är 20-30 timmar.

Insulin glargin (Lantus) - den vanliga dosen på 12 U / dag. Insulin glargin har inte en uttalad aktivitetstopp eftersom den frisätts in i blodomloppet i en relativt konstant takt och injiceras därför en gång. Åtgärd börjar efter 1-1,5 timmar. Ge aldrig hypoglykemi.
Insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - den vanliga dosen 20 U / dag. Eftersom det har en liten topp är det bättre att dela upp den dagliga dosen i 2 doser.

Blandningar (profiler)

För behandling av patienter med typ 2-diabetes, producerar de insulin av kombinerad verkan (tvåfasberedningar), som är färdiga blandningar av långvariga och korta insuliner. De betecknas med fraktioner, till exempel 25/75 (där 25% är kort insulin och 70% är förlängt insulin).

Vanligtvis administreras insulin som en blandning 2 gånger om dagen (morgon och kväll), och 3: e generationen sulfonylurinmedicin är ordinerad till lunch. Blandade insuliner administreras 30 minuter före en måltid (detta dikteras av det faktum att kortverkande insulin ingår i dessa preparat).

Insulin bifasisk (human semisyntetisk) - Biogulin 70/30, Humalog-blandning 25, Humodar K25.
Insulin bifasisk (human genetisk manipulerad) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
Insulin aspart bifasisk - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Typer av insulin och metoder för insulinbehandling i diabetes mellitus

I den här artikeln lär du dig:

Med en sjukdom som diabetes mellitus krävs konstant medicinering, ibland är insulininjektioner den enda korrekta behandlingen. Idag finns det så många insulintyper, och varje patient med diabetes måste kunna förstå denna mängd droger.

I diabetes minskar insulinmängden (typ 1) eller vävnadskänslighet mot insulin (typ 2) och för att hjälpa kroppen att normalisera glukos används ersättningsterapi med detta hormon.

Med typ 1-diabetes är insulin den enda behandlingen. I typ 2-diabetes börjar behandling med andra läkemedel, men när sjukdomen fortskrider, ordineras också hormoninjektioner.

Insulin klassificering

Ur sitt ursprung är insulin:

Svin. Det extraheras från bukspottkörteln hos dessa djur, som mycket liknar människa.
Från nötkreatur. Detta insulin är ofta allergisk reaktion, eftersom det har signifikanta skillnader från det humana hormonet.
Man. Syntetiseras med hjälp av bakterier.
Geneteknik. Det erhålls från svin, med hjälp av ny teknik, tack vare detta blir insulin identiskt med människa.

Under åtgärdens längd:

Ultrashort-åtgärder (Humalog, Novorapid, etc.);
kortverkande (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid och andra);
Genomsnittlig verkningsaktivitet (Protafan, Insuman Bazal, etc.);
långverkande (Lantus, Levemir, Tresiba och andra).

Humant insulin

Korta och ultra-kortverkande insuliner appliceras före varje måltid för att undvika glukoshopp och normalisera dess nivå. Medium och långverkande insulin används som den så kallade grundterapin, de ordineras 1-2 gånger om dagen och håller socker i normala gränser under lång tid..

Ultrashort och kortverkande insulin

Man måste komma ihåg att ju snabbare effekten av läkemedlet utvecklas, desto mindre är dess verkningsaktivitet. Ultrashort insuliner börjar fungera efter 10 minuters administrering, så de bör appliceras omedelbart före eller omedelbart efter att ha ätit mat. De har en mycket kraftfull effekt, nästan 2 gånger starkare än kortverkande droger. Sockersänkningseffekten varar ca 3 timmar.

Dessa läkemedel används sällan i den komplexa behandlingen av diabetes, eftersom deras verkan är okontrollerbar och effekten kan vara oförutsägbar. Men de är oersättliga om diabetikerna har ätit och glömde att införa kortverkande insulin. I denna situation kommer en injektion av ett ultra-kortverkande läkemedel att lösa problemet och snabbt normalisera blodsockernivån.

Kortverkande insulin börjar fungera efter 30 minuter, injicera det 15-20 minuter före en måltid. Varaktigheten av dessa medel är ca 6 timmar.

Insulinhandlingsschema

Dosen av snabbtverkande läkemedel beräknas av läkaren individuellt och han lär patientens särskilda egenskaper och sjukdomsförloppet. Den dos som administreras kan också justeras av patienten beroende på mängden brödenheter som används. På 1 brödaggregat introduceras 1 U kortverkande insulin. Den högsta tillåtna mängden för en enda applikation är 1 IE per 1 kg kroppsvikt. Om denna dos överskrids kan allvarliga komplikationer vara möjliga.

Läkemedel med kort och ultralös verkan injiceras subkutant, det vill säga i subkutan fettvävnad bidrar detta till det långsamma och jämnaste flödet av läkemedlet i blodet.

För en mer noggrann beräkning av den korta insulindosen är det användbart för diabetiker att hålla en dagbok, som indikerar matintag (frukost, lunch etc.), glukosnivå efter en måltid, administrerad läkemedel och dess dos, sockerkoncentration efter injektion. Detta kommer att hjälpa patienten att identifiera mönstret av hur läkemedlet påverkar glukos specifikt från honom.

Insuliner av kort och ultraljudsåtgärder används för akutvård vid utveckling av ketoacidos. I detta fall administreras läkemedlet intravenöst, och åtgärden kommer omedelbart. Den snabba effekten gör dessa läkemedel till en oumbärlig assistent av akutläkare och intensivvårdsenheter.

Vilka typer av insulin och hur lång tid det handlar om

Insulinproduktionen i vår kropp är variabel. För att hormonet ska komma in i blodet för att efterlikna dess endogena frisättning behöver patienter med diabetes olika typer av insulin. De läkemedel som kan stanna i subkutan vävnad under lång tid och gradvis tränger in i blodet från det, används för att normalisera glykemien mellan måltiderna. Insuliner, som snabbt når blodomloppet, behövs för att avlägsna glukosen från blodkärlen från mat.

Viktigt att veta! En nyhet som rekommenderas av endokrinologer för permanent övervakning av diabetes! Behöver bara varje dag. Läs mer >>

Om typerna och doserna av hormonet väljs korrekt, är glykemien hos diabetiker och friska människor lite annorlunda. I det här fallet säger de att diabetes kompenseras. Det är ersättning för sjukdomen som är huvudmålet för behandlingen.

Vad är klassificeringarna för delning av insulin?

Det första insulinet erhölls från ett djur, sedan dess har det raffinerats mer än en gång. Nu används droger av animaliskt ursprung inte längre, de ersattes av ett genetiskt konstruerat hormon och i grunden nya insulinanaloger. Alla typer av insulin till vårt förfogande kan grupperas enligt molekylens struktur, verkningstid, komposition.

Injektionsvätskan kan innehålla ett hormon av olika struktur:

Man. Han fick det här namnet eftersom det fullständigt upprepar insulin i vår pankreas i struktur. Trots molekylernas fullständiga slutsats skiljer sig denna typ av insulin från fysiologiska. Hormonet från bukspottkörteln går in i blodet omedelbart och den artificiella behöver tid att absorberas från subkutan vävnad.
Insulinanaloger. Den använda substansen har samma struktur som humant insulin, liknande hypoglykemisk aktivitet. Samtidigt ersätts minst en aminosyrarest i molekylen med en annan. Denna modifiering gör att du kan påskynda eller sakta ner hormonets verkan för att upprepa fysiologisk syntes så nära som möjligt.

Båda typerna av insulin produceras genom genteknik. Hormonet erhålles genom att tvinga det att syntetisera dess E. coli- eller jästmikroorganismer, varefter läkemedlet genomgår flera reningar.

Med tanke på tiden för insats kan insuliner delas in i följande typer:

Insulinklassificering: en tabell över läkemedel efter varaktighet

Insulin är en oumbärlig substans som ingår i kompositionen av läkemedel som används i medicin för att upprätthålla ett stabilt tillstånd för patienter som lider av diabetes och andra relaterade sjukdomar - i synnerhet diabetisk fot.

Det finns naturligt och syntetiskt insulin, det första är ett hormon som produceras av bukspottkörteln hos människor eller husdjur.

Den andra produceras i laboratoriet genom att syntetisera huvudämnet med hjälp av ytterligare komponenter. Det är på grundval av att insulinpreparat utvecklas.

Vilka andra typer av insulin är och på vilka grunder distribueras drogerna, vad är deras klassificering? Eftersom patienter behöver injektioner flera gånger om dagen är det viktigt att veta för att välja rätt läkemedel vad gäller dess sammansättning, ursprung och verkan - vilket inte orsakar allergiska reaktioner och andra oönskade biverkningar.

Insulinsorter

Klassificeringen av medel utförs enligt följande grundläggande parametrar:

Handlingshastighet efter introduktionen
Åtgärdens varaktighet
härkomst
Form release.

Det är viktigt! Insulintabletter är oumbärliga för en sådan bieffekt av sjukdomen som diabetisk fot - regelbunden användning förhindrar svullnad och utveckling av benmärg i nedre extremiteterna.

Baserat på detta finns fem huvudtyper insulin.

Enkelt eller ultrashort snabbtverkande insulin.
Insulin med kort exponering.
Insulin med en genomsnittlig exponeringsperiod.
Insulin lång eller långvarig exponering.
Insulin kombinerad typ och förlängd inklusive.

Verkningsmekanismerna för varje typ av hormonsubstans är olika, och endast en specialist kan bestämma vilken typ av insulin som är optimal för patienten och i vilka fall.

Syftet med det önskade läkemedlet kommer att göras på basis av sjukdomsformen, dess svårighetsgrad, ålder och individuella fysiologiska egenskaper hos patienten. För detta ändamål utförs ett antal test, sjukdomshistorien och den kliniska bilden av andra kroniska sjukdomar i anamnesen studeras noggrant.

Var noga med att också ta hänsyn till sannolikheten för biverkningar, särskilt om läkemedlet är ordinerat för äldre eller småbarn. Därför är det viktigt att känna till egenskaperna hos varje typ av läkemedel innan administrationen påbörjas.

Ultrashort insulin

Denna typ av substans börjar omedelbart, omedelbart efter injektion i blodet, men varaktigheten är relativt liten - ca 3-4 timmar. Den maximala koncentrationen av ultrashortinsulin i kroppen nås en timme efter injektionen.

Funktionsegenskaper: Läkemedlet är ordinerat strax före eller omedelbart efter en måltid, oavsett tid på dagen. Annars kan en hypoglykemiattack uppträda.

Biverkningar: Om de inte dyker upp direkt efter administreringen uppträder de inte alls senare, trots att nästan alla läkemedel av denna typ är genetiskt modifierade och kan orsaka allergiska reaktioner i samband med individuell intolerans mot komponenterna.

På apotek presenteras denna typ av insulin i form av följande droger, namn:

Kort insulin

Denna typ av substans börjar påverka kroppen senast 30 minuter efter administrering men inte tidigare än 20 minuter. Den maximala effekten observeras i genomsnitt 2-3 timmar efter intag, och kan ta upp till 6 timmar.

Funktioner i ansökan: Det rekommenderas att introducera substansen omedelbart före en måltid. Samtidigt mellan injektionen och början av måltiden bör observeras en paus på minst 10-15 minuter.

Detta är gjort så att toppen av läkemedelsexponeringen sammanfaller med den tid det går in i kroppen och assimilerar näringsämnen.

Efter några timmar, när insulinet når sin maximala koncentration, bör det finnas en annan liten måltid - ett mellanmål.

Biverkningar: observeras mycket sällan även vid långvarig användning, oavsett om ämnet är genetiskt modifierat eller modifierat.

Kort insulin är tillgängligt för försäljning som "Insulan Actrapid" och "Humulin Regular" preparat.

Insulinens genomsnittliga varaktighet av exponeringen

Denna grupp innehåller droger och typer av insulin, vars exponeringstid är från 12 till 16 timmar. Den påtagliga effekten efter introduktionen noteras först efter 2-3 timmar, maximal koncentration uppnås efter 6 timmar, eftersom intervallet mellan injektionerna oftast inte överstiger 12 timmar, och ibland är de bara 8-10.

Inledningens egenskaper: 2-3 insulininjektioner per dag är tillräckliga, oavsett måltider. Ofta tillsammans med en av injektionerna injiceras en dos av kortverkande insulin, drogerna kombineras.

Biverkningar: frånvarande, oavsett upptagningstid, eftersom läkemedlet påverkar kroppen mer massivt, men långsamt i jämförelse med andra arter.

De mest populära drogerna med insulin av denna typ av läkemedel: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" och insulin Protaphan.

Alternativ uppdelning

Klassificeringen av insulin på detta sätt utförs enligt dess ursprung. Det finns sådana typer:

Hormonal komponent av nötkreatur - substansen extraheras från bukspottkörteln. Denna typ av insulin provocerar ofta starka allergiska reaktioner, eftersom den skiljer sig från hormonet som produceras av människokroppen. Dessa inkluderar "Insulap GPP" och "Ultralente", läkemedlet är också tillgängligt i tablettform;
Hormonalt svinkomplex. Detta ämne skiljer sig endast från humant insulin i en grupp aminosyror, men detta räcker för att en allergisk reaktion uppträder.

Användbar information: Alla dessa ämnen ingår i förberedelserna av långvarig åtgärd.

Följande två typer:

Genetiskt modifierad. Producerad på grundval av ett ämne av mänskligt ursprung med Escherichia coli.
Engineering. I detta fall används komponenten av svinuppfödning som bas och den felaktiga kedjan av aminosyror ersätts.

Det slutgiltiga valet av typen och typen av insulinläkemedel är gjord på basis av en analys av kroppsreaktionen och patientens tillstånd efter flera injektioner.

Enligt en enhällig åsikt av läkare och forskare anses insulin som framställts med hjälp av den humana komponenten, genetiskt modifierad eller modifierad, optimal. Denna typ är insulinisofan.

Det är den här typen av substans som orsakar minst allergiska reaktioner, eftersom det inte finns något protein i dess komposition, och det ger en ganska snabb och långvarig effekt, vilket är en viktig indikator för att upprätthålla ett stabilt tillstånd hos patienten.

Ämnesantagonist

Den huvudsakliga effekten av insulin är en minskning av serumglukos. Men det finns ämnen som tvärtom ökar sin nivå - de kallas antagonister. Insulinantagonisten:

Glukagon.
Adrenalin och andra katekolaminer.
Kortisol och kortikosteroider.
Tillväxthormon och könshormoner.
Tyroxin, trijodtyronin och andra sköldkörtelhormoner.

Alla dessa ämnen fungerar helt motsatt insulin, det vill säga de ökar blodsockernivån. Deras inverkan på kroppen kan vara ganska lång, men mekanismen studeras i mycket mindre utsträckning än insulin.

Moderna läkemedel erbjuder ett ganska brett spektrum av olika typer av exponering och ursprung av typen av insulin. Vilken typ av behandling är lämplig, bestämmer läkaren alltid efter att ha testat flera sorter och studerar noga kroppens reaktion på ett visst läkemedel.

Farmakologisk grupp - Insuliner

Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera

beskrivning

Insulin (från det latinska Insula-islet) är ett proteinpeptidhormon som produceras av β-celler i Langerhans pankreatiska öar. Under fysiologiska förhållanden bildas β-celler insulin från preproinsulin, ett enkeltkedjigt prekursorprotein bestående av 110 aminosyrarester. Efter det att den grova endoplasmatiska retikulen överförts genom membranet klyvs en 24 aminosyra signalpeptid från preproinsulin och proinsulin bildas. Den långa kedjan av proinsulin i Golgi-apparaten är förpackad i granuler, där som ett resultat av hydrolys delas fyra huvudaminosyrarester ut för att bilda insulin och den C-terminala peptiden (den fysiologiska funktionen av C-peptiden är okänd).

Insulinmolekylen består av två polypeptidkedjor. En av dem innehåller 21 aminosyrarester (kedja A), de andra 30 aminosyraresterna (kedja B). Kedjorna är anslutna med två disulfidbroar. Den tredje disulfidbroen bildas inuti kedjan A. Den totala molekylvikten hos insulinmolekylen är ca 5700. Insulinens aminosyrasekvens anses vara konservativ. De flesta arter har en insulingen som kodar för ett protein. Undantaget är råttor och möss (de har två insulingener), de producerar två insulin, som skiljer sig i två aminosyrarester i B-kedjan.

Den primära strukturen av insulin i olika biologiska arter, inkl. och i olika däggdjur, något annorlunda. Närmast strukturen av humant insulin är svampinsulin, som skiljer sig från den humana en med en aminosyra (den har en alaninrest i kedja B istället för aminosyrarestreonin). Bovint insulin skiljer sig från humana tre aminosyrarester.

Historisk bakgrund. 1921 extraherade Frederick G. Banting och Charles G. Best, som arbetade i John J. R. McLeods laboratorium vid University of Toronto, ett extrakt från bukspottkörteln (som det senare visat sig innehålla amorft insulin) som minskade blodsockernivån hos hundar med experimentell diabetes. 1922 injicerades ett extrakt av bukspottkörteln i den första patienten, den 14-årige Leonard Thompson, som har diabetes och därmed räddade sitt liv. 1923 utvecklade James B. Collip en metod för rening av ett extrakt extraherat från bukspottkörteln, som senare tillåtes för framställning av aktiva extrakt från bukspottkörteln hos grisar och nötkreatur, vilket ger reproducerbara resultat. 1923 fick Banting och McLeod Nobelpriset i fysiologi och medicin för upptäckten av insulin. 1926 erhölls J. Abel och V. Du-Vigno insulin i kristallin form. 1939 blev insulin först godkänd av FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger dechiffrerade helt aminosyrasekvensen av insulin (1949-1954). År 1958 tilldelades Sanger Nobelpriset för sitt arbete med att dechiffrera strukturen av proteiner, särskilt insulin. 1963 syntetiserades konstgjord insulin. Det första rekombinanta humana insulinet godkändes av FDA 1982. En analog av ultrashortverkande insulin (lispro insulin) godkändes av FDA 1996.

Verkningsmekanismen. Vid genomförandet av insulinets effekter spelas huvudrollen genom dess interaktion med specifika receptorer lokaliserade på cellens plasmamembran och bildandet av insulinreceptorkomplexet. I kombination med insulinreceptorn kommer insulin in i cellen, där det påverkar fosforyleringen av cellulära proteiner och utlöser många intracellulära reaktioner.

I däggdjur finns insulinreceptorer på nästan alla celler, både på klassiska insulinmålceller (hepatocyter, myocyter, lipocyter) och på blodceller, hjärn- och könkörtlar. Antalet receptorer på olika celler sträcker sig från 40 (erytrocyter) till 300 tusen (hepatocyter och lipocyter). Insulinreceptorn syntetiseras och sönderdelas konstant, dess halveringstid är 7-12 timmar.

Insulinreceptorn är ett stort transmembran-glykoprotein bestående av två a-subenheter med en molekylvikt av 135 kDa (vardera innehåller 719 eller 731 aminosyrarester beroende på splitsningen av mRNA) och två p-subenheter med en molekylvikt av 95 kDa (620 aminosyrarester). Subenheterna är sammankopplade med disulfidbindningar och bildar en heterotetramerisk struktur p-a-a-P. Alfa-subenheterna är placerade extracellulärt och innehåller insulinbindningsställen, som är igenkänningsdelen hos receptorn. Beta-subenheter bildar en transmembrandomän, har tyrosinkinasaktivitet och utför funktionen av signalomvandling. Bindning av insulin till insulinreceptorns a-subenhet leder till stimulering av tyrosinkinasaktiviteten hos p-subenheter genom autofosforylering av deras tyrosinrester, aggregation av a, p-heterodimerer och snabb internalisering av hormonreceptorkomplex. Den aktiverade insulinreceptorn startar en kaskad av biokemiska reaktioner, inkl. fosforylering av andra proteiner i cellen. Den första av dessa reaktioner är fosforyleringen av fyra proteiner, som kallas insulinreceptorsubstrat (insulinreceptorsubstrat), IRS-1, IRS-2, IRS-3 och IRS-4.

Farmakologiska effekter av insulin. Insulin påverkar praktiskt taget alla organ och vävnader. Men dess huvudmål är lever, muskel och fettvävnad.

Endogent insulin är den viktigaste regulatorn av kolhydratmetabolism, exogent insulin är ett specifikt sockerreducerande medel. Effekten av insulin på kolhydratmetabolism beror på det faktum att det ökar glukostransporten genom cellmembranet och dess användning av vävnader bidrar till omvandlingen av glukos till glykogen i levern. Insulin hämmar dessutom den endogena produktionen av glukos genom att undertrycka glykogenolys (nedbrytningen av glykogen till glukos) och glukoneogenes (syntesen av glukos från icke-kolhydratkällor - till exempel från aminosyror, fettsyror). Förutom hypoglykemiska har insulin ett antal andra effekter.

Effekten av insulin på fettmetabolismen manifesteras vid inhiberingen av lipolys, vilket leder till en minskning av flödet av fria fettsyror i blodet. Insulin förhindrar bildandet av ketonkroppar i kroppen. Insulin förbättrar syntesen av fettsyror och deras efterföljande förestring.

Insulin är inblandad i proteins metabolism: det ökar transporten av aminosyror över cellmembranet, stimulerar peptidsyntesen, minskar konsumtionen av protein genom vävnader och hämmar omvandlingen av aminosyror till keto-syror.

Insulins verkan åtföljs av aktivering eller inhibering av ett antal enzymer: glykogensyntetas, pyruvatdehydrogenas, hexokinas stimuleras, lipaser (och hydrolyserande fettvävnadslipider och lipoproteinlipas, som minskar serumgrumligheten efter intag av högfettiga livsmedel) inhiberas.

I den fysiologiska reglering av biosyntes och insulinsekretion i bukspottkörteln spelar koncentrationen av glukos i blodet en viktig roll: med en ökning av dess innehåll ökar insulinsekretionen och med en minskning saktar den sig. Utsöndringen av insulin, förutom glukos, påverkas av elektrolyter (särskilt Ca 2 + joner), aminosyror (inklusive leucin och arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetik. Insulinpreparat injiceras s / c, intramuskulärt eller intravenöst (in / i, endast kortverkande insuliner administreras och endast i diabetisk prekoma och koma). Det är omöjligt att komma in i insulinsuspensioner. Insulinens temperatur bör ligga vid rumstemperatur, eftersom kallt insulin absorberas långsammare. Det optimala sättet för kontinuerlig insulinbehandling i klinisk praxis är sc. Introduktion.

Fullständigheten av absorptionen och insulinseffekten börjar bero på injektionsstället (vanligtvis injiceras insulin i buken, låren, skinkorna, överarmarna), dos (volym insulin injicerad), insulinkoncentration i beredningen etc.

Insulindoseringshastigheten i blodet från injektionsstället beror på ett antal faktorer - som insulin, injektionsstället, lokal blodflödeshastighet, lokal muskelaktivitet, insulindoseringsmängd (högst 12-16 U av läkemedlet rekommenderas att injiceras på ett ställe). Snabbast kommer insulinet in i blodet från den främre bukväggens subkutanvävnad, långsammare från axeln, lårets främre yta och till och med långsammare från abnapularis och skinkor. Detta beror på graden av vaskularisering av subkutan fettvävnad i de angivna områdena. Aktivitetsprofilen för insulin är föremål för signifikanta fluktuationer i både olika personer och samma person.

I blod binder insulin till alfa- och beta-globuliner, normalt 5-25%, men bindningen kan öka under behandling på grund av utseendet av serumantikroppar (produktionen av antikroppar mot exogent insulin leder till insulinresistens. Med användning av moderna, renade preparat uppträder sällan insulinresistens sällan ). T_1/2 av blod är mindre än 10 minuter. Mest insulin som släpps ut i blodet genomgår proteolytisk nedbrytning i lever och njurar. Det utsöndras snabbt av njurarna (60%) och levern (40%); mindre än 1,5% utsöndras i urinen oförändrad.

Insulinpreparat som för närvarande används varierar på ett antal sätt, inklusive Ursprungskälla, verkningsaktivitet, lösning pH (surt och neutralt), närvaron av konserveringsmedel (fenol, kresol, fenolkresol, metylparaben), insulinkoncentration - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klassificering. Insuliner klassificeras vanligen efter ursprung (nötkreatur, svin, människa, liksom analoger av humant insulin) och verkningsaktivitet.

Beroende på produktionskällorna skiljer sig insuliner av animaliskt ursprung (huvudsakligen fläsk insulinpreparat), halvsyntetiska humana insulinpreparat (erhållna från svininsulin genom enzymatisk transformation), human-insulinpreparat (DNA-rekombinant, framställd av genteknik).

För medicinskt bruk har insulin tidigare erhållits huvudsakligen från bukspottkörteln, sedan från bukspottkörtlarna hos grisar, med tanke på att svinsulin ligger närmare humant insulin. Eftersom bovint insulin, som skiljer sig från humana tre aminosyror, ofta orsakar allergiska reaktioner, används det i praktiken praktiskt taget inte. Svininsulin, som skiljer sig från den humana en aminosyran, är mindre sannolikt att orsaka allergiska reaktioner. I insulinpreparat, om det inte finns tillräcklig rening, kan orenheter förekomma (proinsulin, glukagon, somatostatin, proteiner, polypeptider) som kan orsaka olika sidoreaktioner. Moderna teknologier gör det möjligt att erhålla renad (mono-toppkromatografiskt renad med frisättning av insulin "topp"), högrenad (monokomponent) och kristalliserade insulinpreparat. Av preparaten av insulin av animaliskt ursprung ges preferensen till mono-toppinsulin härrörande från bukspottkörteln. Insulinet erhållet genom genteknik är helt förenligt med aminosyrakompositionen av humant insulin.

Insulinaktiviteten bestäms av en biologisk metod (enligt dess förmåga att sänka blodsockern hos kaniner) eller genom en fysikalisk-kemisk metod (genom elektrofores på papper eller genom kromatografi på papper). För en åtgärdsenhet, eller en internationell enhet, ta en aktivitet på 0,04082 mg kristallint insulin. Den mänskliga bukspottkörteln innehåller upp till 8 mg insulin (cirka 200 U).

Insulinpreparat är indelat i korta och ultraljudsberoende läkemedel - imitera den normala fysiologiska sekretionen av insulin i bukspottkörteln som svar på stimulering, medel med medelvärdet och långverkande läkemedel - imitera den basala (bakgrunds) insulinsekretionen såväl som kombinerade läkemedel (kombinera båda åtgärderna).

Det finns följande grupper:

Ultrashort-verkande insuliner (hypoglykemisk effekt utvecklas 10-20 minuter efter s / c-injektion, åtgärden uppnås i genomsnitt efter 1-3 timmar, varaktigheten av åtgärden är 3-5 timmar):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisin (apidra).

Kortverkande insuliner (inverkan av verkan vanligtvis efter 30-60 minuter, maximal verkan efter 2-4 timmar, verkningsgrad upp till 6-8 timmar):

- lösligt insulin [human genetisk teknik] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- lösligt insulin [human-syntetisk] (Biogulin R, Humodar R);

- lösligt insulin [svinmonokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Långverkande insulinpreparat - inkluderar mediciner med genomsnittlig verkningsaktivitet och långverkande läkemedel.

Insuliner med medelhög verkningsgrad (start efter 1,5-2 h, topp efter 3-12 h, varaktighet 8-12 h):

- Insulin-isofan [human genetisk teknik] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulin-isofan [human-syntetisk] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-isofan [svinmonokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- insulin-zinkförening suspension (Monotard MS).

Långverkande insuliner (start efter 4-8 h, topp efter 8-18 h, total varaktighet 20-30 h):

- insulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinerade insulinpreparat (bifasiska preparat) (hypoglykemisk effekt börjar 30 minuter efter administrering av s / c, når maximalt efter 2-8 timmar och varar upp till 18-20 timmar):

- bifasiskt insulin [human-syntetisk] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifasiskt insulin [human genetisk teknik] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart bifasisk (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-verkande insuliner är humana insulinanaloger. Det är känt, att endogent insulin i p-celler i bukspottkörteln, såväl som hormonmolekyler i de framställda lösningarna av kortverkande insulin polymeriseras och är hexamerer. När s / c-administrering absorberas hexamerformade sakta och toppkoncentrationen av hormonet i blodet, liknar det hos en frisk person efter att ha ätit, är det omöjligt att skapa. Den första kortverkande insulinanalogen, som absorberas från subkutan vävnad 3 gånger snabbare än humant insulin, var lispro insulin. Insulin lispro - ett derivat av humaninsulin som erhålls genom en permutation av två aminosyrarester i insulinmolekylen (lysin och prolin vid positionerna 28 och 29 i B-kedjan). Modifiering av insulinmolekylen stör uppkomsten av hexamerer och ger ett snabbt flöde av läkemedlet in i blodet. Nästan strax efter s / c-injektionen i vävnaderna, dissocierar insulin lispro-molekylerna i form av hexamerer snabbt till monomerer och träder in i blodet. En annan insulinanalog - insulin aspart - skapades genom att ersätta prolinen i position B28 med negativt laddad asparaginsyra. Liksom insulin lispro, efter sc-injektion, bryter den också snabbt in i monomerer. I insulinglulisin bidrar utbytet av aminosyrans asparagin-humant insulin vid position B3 för lysin och lysin vid position B29 för glutaminsyra också till snabbare absorption. Ultrashort-verkande insulinanaloger kan ges omedelbart före en måltid eller efter en måltid.

Kortverkande insuliner (även kallade lösliga) är lösningar i en buffert med neutrala pH-värden (6,6-8,0). De är avsedda för subkutan, mindre ofta - intramuskulär administrering. Om det behövs administreras de också intravenöst. De har en snabb och relativt kort hypoglykemisk effekt. Effekten efter subkutan injektion sker efter 15-20 minuter, når maximalt efter 2 timmar; Den totala åtgärdstiden är ca 6 timmar. De används huvudsakligen på sjukhuset vid inrättandet av den insulindos som är nödvändig för patienten, och även när en snabb (akut) effekt krävs - i diabetisk koma och prekoma. Med / i introduktionen av T_1/2 gör 5 min. Därför administreras insulin vid en diabetisk ketoacidotisk koma i / i dropp. Kortverkande insulinpreparat används också som anabola medel och ordineras som regel i små doser (4-8 IE 1-2 gånger om dagen).

Insuliner med medelhög verkningsgrad är mindre lösliga, absorberas långsammare från subkutan vävnad, vilket medför att de har en längre effekt. Den långvariga verkan av dessa läkemedel uppnås genom närvaron av en speciell förlängare - protamin (isofan, protaphan, basal) eller zink. Minskningen av insulinabsorptionen i beredningar innehållande insulinzinkförening suspension på grund av närvaron av zinkkristaller. NPH-insulin (neutral protamin Hagedorn eller isofan) är en suspension bestående av insulin och protamin (protamin är ett protein isolerat från fiskmjölk) i ett stökiometriskt förhållande.

Genom långverkande insuliner hänför insulinglargin - en analog av humant insulin framställt med rekombinant DNA-teknik - den första insulinberedning, som inte har någon uttalad topp åtgärd. Insulin glargin erhålls genom två modifieringar i insulinmolekylen: ersättning av A-kedjan (asparagin) med glycin vid position 21 och fastsättning av två argininrester till C-änden av B-kedjan. Läkemedlet är en klar lösning med ett pH av 4. Det sura pH stabiliserar insulinhexamer och ger en lång och förutsägbar absorption av läkemedlet från den subkutana vävnaden. På grund av det sura pH kan insulin glargin inte kombineras med kortverkande insuliner som har ett neutralt pH. En enda injektion av insulin glargin ger 24-timmars icke-topp glykemisk kontroll. De flesta insulinpreparat har en så kallad. "Peak" of action, noteras när koncentrationen av insulin i blodet når max. Insulin glargin har inte en uttalad topp eftersom den släpps ut i blodet i en relativt konstant takt.

Insulinpreparat av långvarig verkan finns i olika doseringsformer som har en hypoglykemisk effekt av olika längd (från 10 till 36 timmar). Den långvariga effekten minskar antalet dagliga injektioner. De produceras vanligtvis i form av suspensioner, administreras endast subkutant eller intramuskulärt. I diabetiska koma och prekomatostillstånd används inte långvariga droger.

Kombinerade insulinpreparat är suspensioner som består av neutralt lösligt kortverkande insulin och insulin-isofan (medellång verkningsaktivitet) i vissa förhållanden. Denna kombination av insuliner med olika verkningsaktivitet i en beredning gör att patienten kan spara på två injektioner med separat användning av droger.

Indikationer. Huvudindikationen för insulinets användning är diabetes mellitus typ 1, men under vissa förutsättningar är det också ordinerat för diabetes mellitus typ 2, inkl. med resistens mot orala hypoglykemiska medel, med allvarliga samtidiga sjukdomar, som förberedelser för kirurgiska ingrepp, diabetisk koma, med diabetes hos gravida kvinnor. Kortverkande insuliner används inte bara i diabetes mellitus utan även i vissa andra patologiska processer, till exempel i allmänhet utmattning (som ett anaboliskt medel), furunkulos, tyrotoxikos, i sjukdomar i magen (atoni, gastroptos), kronisk hepatit och primära former av levercirros såväl som i vissa psykiska sjukdomar (administrering av stora doser insulin - den så kallade hypoglykemiska koma); det används ibland som en del av "polariserande" lösningar som används för att behandla akut hjärtsvikt.

Insulin är den huvudsakliga specifika behandlingen för diabetes mellitus. Behandlingen av diabetes mellitus utförs enligt speciellt utvecklade system med användning av insulinpreparat med olika verkningsaktivitet. Valet av läkemedlet beror på svårighetsgraden och egenskaperna hos sjukdomsförloppet, patientens allmänna tillstånd och uppkomsthastigheten och varaktigheten av läkemedlets sockersänkande verkan.

Alla insulinpreparat används för att obligatorisk överensstämma med dietregimen med en begränsning av energivärdet av mat (från 1 700 till 3 000 kcal).

Vid bestämning av dosen av insulin styrs de av nivån av fast glukos och under dagen, såväl som graden av glykosuri under dagen. Slutdosvalet utförs under kontroll av reducering av hyperglykemi, glykosuri, såväl som patientens allmänna tillstånd.

Kontraindikationer. Insulin är kontraindicerad vid sjukdomar och tillstånd som uppträder med hypoglykemi (till exempel insulinom), vid akuta sjukdomar i lever, bukspottkörteln, njurarna, magsår och duodenalsår, dekompenserade hjärtfel, akut koronarinsufficiens och vissa andra sjukdomar.

Använd under graviditet. Den huvudsakliga läkemedelsbehandlingen för diabetes mellitus under graviditeten är insulinbehandling, som utförs under noggrann övervakning. Vid diabetes mellitus typ 1 fortsätter insulinbehandling. I fall av diabetes mellitus typ 2 avbryts orala hypoglykemiska läkemedel och dietterapi utförs.

Gestationsdiabetes mellitus (gravid diabetes) är en störning av kolhydratmetabolism som inträffade första gången under graviditeten. Gestationsdiabetes mellitus är förknippad med ökad risk för perinatal mortalitet, incidensen av medfödda missbildningar, liksom risken för progression av diabetes 5-10 år efter leverans. Behandling av gestationsdiabetes börjar med kost. Om dietterapi är ineffektivt används insulin.

För patienter med tidigare existerande eller gestationsdiabetes mellitus är det viktigt att upprätthålla adekvat reglering av metaboliska processer under graviditeten. Behovet av insulin kan minska under graviditetens första trimester och öka i andra och tredje trimestern. Under födseln och omedelbart efter dem kan behovet av insulin minska dramatiskt (risken för hypoglykemi ökar). Under dessa förhållanden är noggrann övervakning av blodsockern väsentlig.

Insulin tränger inte in i placental barriären. Moderna IgG-antikroppar mot insulin passerar emellertid via placentan och kommer sannolikt att orsaka hyperglykemi hos fostret genom att neutralisera insulin utsöndrat från det. Å andra sidan kan oönskade dissocieringar av insulin-antikroppskomplex leda till hyperinsulinemi och hypoglykemi hos fostret eller nyfödda. Det visades att övergången från bovin / porcin insulinpreparat till monokomponentpreparat åtföljs av en minskning av antikroppstiter. I detta avseende rekommenderas det att man endast använder humana insulinpreparat under graviditeten.

Insulinanaloger (som andra nyutvecklade medel) ordineras med försiktighet under graviditeten, även om det inte finns några tillförlitliga bevis på biverkningar. Enligt FDA erkända rekommendationer (Food and Drug Administration), som bestämmer möjligheten att använda droger under graviditeten, insulinpreparat enligt frukten handlingskategoriseras som B (studiet av reproduktionen hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor kvinnor utfördes inte) eller till kategori C (djurreproduktionsstudier avslöjade en negativ effekt på fostret och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor utfördes inte, men potentiella fördelar i samband med användning av droger hos gravida kvinnor kan motivera användningen, trots eventuell risk). Således hör insulin lizpro till klass B och insulin aspart och insulin glargin - till klass C.

Komplikationer av insulinbehandling. Hypoglykemi. Införandet av för höga doser, såväl som bristen på kolhydratintag med mat kan orsaka ett oönskade hypoglykemiska tillstånd, en hypoglykemisk koma kan utvecklas med förlust av medvetande, kramper och depression av hjärtaktivitet. Hypoglykemi kan också utvecklas på grund av verkan av ytterligare faktorer som ökar insulinkänsligheten (till exempel binjurinsufficiens, hypopituitarism) eller ökar vävnadsabsorptionen av glukos (motion).

Tidiga symptom på hypoglykemi, som till stor del är associerade med aktiveringen av det sympatiska nervsystemet (adrenerga symtom) är takykardi, kallsvett, darrande, med aktiveringen av det parasympatiska systemet - en stark hunger, illamående och stickningar i läppar och tunga. Vid det första tecknet på hypoglykemi bör akuta åtgärder vidtas: patienten ska dricka söt te eller äta några klumpar socker. I hypoglykemisk koma injiceras en 40% glukoslösning i en mängd av 20-40 ml eller mer i en ven tills patienten lämnar komatosstaten (vanligen inte mer än 100 ml). Hypoglykemi kan också avlägsnas genom intramuskulär eller subkutan administrering av glukagon.

En ökning av kroppsvikt under insulinbehandling är associerad med eliminering av glukosuri, en ökning av den faktiska kaloriinnehållet i mat, en ökning i aptit och stimulering av lipogenes under insulins verkan. Om du följer näringsämnena, kan denna biverkning undvikas.

Användningen av moderna högrenade hormonläkemedel (särskilt genetiskt modifierade humana insulinpreparat) leder relativt sällan till utvecklingen av insulinresistens och allergier, men sådana fall är inte uteslutna. Utvecklingen av en akut allergisk reaktion kräver omedelbar desensibilisering av terapi och ersättning av läkemedlet. Vid utveckling av en reaktion mot bovin / porcin insulinpreparat bör de ersättas med humana insulinpreparat. Lokala och systemiska reaktioner (klåda, lokalt eller systemiskt utslag, bildande av subkutan noduler på injektionsstället) är associerade med otillräcklig rening av insulin från föroreningar eller användning av bovint eller svampinsulin, som skiljer sig i aminosyrasekvens från människa.

De vanligaste allergiska reaktionerna är hud, IgE-medierade antikroppar. Ibland observeras systemiska allergiska reaktioner, liksom insulinresistens medierad av IgG-antikroppar.

Suddig syn Övergående störningar i ögonbrytningen inträffar i början av insulinbehandling och försvinner på egen hand om 2-3 veckor.

Svullnad. Under de första veckorna av behandlingen uppträder övergående benödem på grund av vätskeretention, den så kallade. insulinsvullnad.

Lokala reaktioner inkluderar lipodystrofi vid upprepade injektioner (en sällsynt komplikation). Tilldela lipoatrofi (försvinnandet av subkutan fettinnehåll) och lipohypertrofi (ökad deponering av subkutant fett). Dessa två stater har en annan karaktär. Lipoatrofi - En immunologisk reaktion, huvudsakligen beroende på administrering av dåligt renade insulinpreparat av animaliskt ursprung, finns nu praktiskt taget inte. Lipohypertrofi utvecklas med användning av högrenade humana insulinpreparat och kan uppstå om injektionsmetoden störs (kall förberedelse, alkohol får under huden) och också på grund av själva anabola lokala åtgärder hos preparatet. Lipohypertrofi skapar en kosmetisk defekt som är ett problem för patienterna. På grund av denna defekt försämras dessutom absorptionen av läkemedlet. För att förhindra utveckling av lipohypertrofi rekommenderas att ständigt byta injektionsställen inom samma område och lämnar minst 1 cm mellan två punkteringar.

Det kan finnas lokala reaktioner som smärta vid administreringsstället.

Interaktion. Insulinpreparat kan kombineras med varandra. Många droger kan orsaka hypo- eller hyperglykemi eller förändra reaktionen hos en patient med diabetes mellitus till behandling. Du bör överväga interaktionen, möjlig med samtidig användning av insulin med andra droger. Alfa-blockerare och beta-adrenomimetiki ökar utsöndringen av endogent insulin och ökar läkemedlets effekt. Hypoglykemiska effekten av insulin förbättra orala hypoglykemiska medel, salicylater, MAO-hämmare (inklusive furazolidon, prokarbazin, selegilin), ACE-hämmare, bromokriptin, oktreotid, sulfonamider, anabola steroider (särskilt oxandrolon, metandienon) och androgener (ökad känslighet för insulin och öka motståndet av vävnad till glukagon, vilket leder till hypoglykemi, speciellt när det gäller insulinresistens, du kan behöva minska dosen av insulin), somatostatinanaloger, guanetidin, dizo pyramider, klofibrat, ketokonazol, litiumpreparat, Mebendazole, pentamidin, pyridoxin, propoxifen, fenylbutazon, fluoxetin, teofyllin, fenfluramin, litiumpreparat, kalciumpreparat, tetracykliner. Klorokin, kinidin, kinin minskar insulinnedbrytning och kan öka koncentrationen av insulin i blodet och öka risken för hypoglykemi.

Karboanhydrashämmare (särskilt acetazolamid), genom att stimulera pankreatiska p-celler, främja frisättningen av insulin och öka receptorns och vävnadens känslighet mot insulin; Fastän samtidig användning av dessa läkemedel med insulin kan öka hypoglykemisk effekt kan effekten vara oförutsägbar.

Ett antal droger orsakar hyperglykemi hos friska människor och förvärrar sjukdomsförloppet hos patienter med diabetes. Hypoglykemiska effekten av insulin försvagar: antiretrovirala läkemedel, asparaginas orala hormonella preventivmedel, kortikosteroider, diuretika (tiazid, etakrynsyra), heparinantagonister, H₂-receptorer, sulfinpyrazon, tricykliska antidepressiva medel, dobutamin, isoniazid, kalcitonin, niacin, sympatomimetika, danazol, klonidin, CCB, diazoxid, morfin, fenytoin, tillväxthormon, sköldkörtelhormoner, fenotiazinderivat, nikotin, etanol.

Glukokortikoider och epinefrin har motsatt effekt på insulin på perifera vävnader. Till exempel, kan långvarig användning av glukokortikoider orsakar systemisk hyperglykemi tills diabetes (steroid diabetes), som kan observeras hos ungefär 14% av patienterna som fick systemiska kortikosteroider inom några veckor eller långvarig användning av topikala kortikosteroider. Vissa läkemedel inhiberar direkt utsöndringen av insulin (fenytoin, klonidin, diltiazem) eller genom att minska kaliumreserverna (diuretika). Sköldkörtelhormoner accelererar insulinmetabolism.

Den mest signifikanta och ofta påverkar effekten av insulinbetablockerare, orala hypoglykemiska medel, glukokortikoider, etanol, salicylater.

Etanol hämmar glukoneogenes i levern. Denna effekt observeras hos alla människor. I detta avseende bör man komma ihåg att missbruk av alkoholhaltiga drycker på grund av insulinbehandling kan leda till utveckling av ett allvarligt hypoglykemiskt tillstånd. Små mängder alkohol som tas med mat ger vanligtvis inte problem.

Betablockerare kan hämma insulinsekretion, förändra kolhydratmetabolism och öka perifer resistans mot insulin, vilket leder till hyperglykemi. De kan emellertid också hämma effekten av katekolaminer på glukoneogenes och glykogenolys, vilket är förenat med risken för svåra hypoglykemiska reaktioner hos diabetespatienter. Dessutom kan någon av de beta-adrenerge blockerarna maskera de adrenerga symptomen som orsakas av en minskning av blodglukosnivåer (inklusive tremor, hjärtklappningar) och därigenom störa patientens aktuella erkännande av hypoglykemi. Selektiv beta₁-adrenerge blockerare (inklusive acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) uppvisar dessa effekter i mindre utsträckning.

NSAID och högdosalicylater inhiberar syntesen av prostaglandin E (som hämmar utsöndringen av endogent insulin) och ökar således den basala utsöndringen av insulin, ökar känsligheten hos p-celler i bukspottkörteln till glukos; hypoglykemisk effekt vid samtidig användning kan kräva dosjustering av NSAID eller salicylater och / eller insulin, särskilt vid långvarig delning.

Ett betydande antal insulinpreparat tillverkas för närvarande, inkl. härledd från bukspottkörteln hos djur och syntetiserad genom genteknik. Förberedelser av valet för insulinbehandling är genetiskt konstruerade högrenade humana insuliner med minimal antigenicitet (immunogen aktivitet) liksom analoger av humant insulin.

Insulinpreparat framställs i glasflaskor, hermetiskt förseglade med gummiproppar med aluminiumlöpning, i speciellt så kallade. insulinsprutor eller sprutpennor. Vid användning av sprutpennor finns förberedelserna i särskilda injektionsflaskor (påfyllning).

Intranasala former av insulin och insulinpreparat för oral administrering utvecklas. Med kombinationen av insulin med rengöringsmedel och administrering i form av en aerosol på näslemhinnan, uppnås den effektiva plasmanivån så snabbt som vid IV-bolusadministration. Intranasala och orala insulinpreparat utvecklas eller genomgår kliniska prövningar.