Diabetes mellitus biokemi

Hypoglykemi

Diabetes mellitus (diabetes mellitus) är en utbredd sjukdom som uppträder med absolut eller relativ insulinbrist. Bristen på detta peptidhormon (se sid. 78, 82) påverkar främst metabolismen av kolhydrater och lipider. Diabetes förekommer i två former. Vid typ 1-diabetes (insulinberoende diabetes mellitus) dör insulinbildande celler i en tidig ålder som ett resultat av en autoimmun reaktion. Mindre allvarlig typ II-diabetes (icke-insulinberoende form) manifesteras vanligtvis hos äldre patienter. Det kan orsakas av olika orsaker, till exempel minskad insulinsekretion eller nedsatta receptfunktioner.

Insulin syntetiseras i p-cellerna i Langerhans pankreatiska öar. Liksom många sekretoriska proteiner innehåller hormonprekursorn (preproinsulin) en signalpeptid som leder peptidkedjan inuti endoplasmatisk retikulum (se s. 226), där proinsulin efter klyvning av signalpeptiden och nedläggningen av disulfidbroar bildas. Den senare kommer in i Golgi-apparaten och deponeras i cellulära vesiklar, p-granuler. I dessa granuler bildas, genom spjälkning av C-peptiden, moget insulin, som kvarhålles i form av en zinkhaltig hexamer (se s. 82) tills utsöndring.

Effekten av insulin på kolhydratmetabolism diskuteras på sid. 160. Dess mekanism reduceras till ökat glukosutnyttjande och undertryckande av dess syntes de novo. Det bör tilläggas att transporten av glukos från blodet till de flesta vävnader också är en insulinberoende process (undantag är lever, centrala nervsystemet och röda blodkroppar).

Insulin påverkar också lipidmetabolism i fettvävnad: det stimulerar syntesen av fettsyror från glukos, vilket är associerat med aktiveringen av acetyl-CoA-karboxylas (se s. 164) och förbättrar genereringen av NADPH + H + i GMF (se s. 154 ). En annan funktion av insulin är att hämma nedbrytningen av fett och nedbrytningen av proteiner i musklerna. Insulinbrist leder sålunda till djupa störningar i intermediärmetaboliken, vilket observeras hos patienter med diabetes mellitus.

Ett karakteristiskt symptom på sjukdomen är en ökning av glukoskoncentrationen i blodet från 5 mM (90 mg / dL) till 9 mM (160 mg / dL) och högre (hyperglykemi, förhöjt blodsocker). I musklerna och fettvävnaden försämras de två viktigaste glukosförbrukarna, absorptionen och användningen av glukos. Levern förlorar också sin förmåga att använda blodsocker. Samtidigt ökar glukoneogenesen och samtidigt ökar proteolysen i musklerna. Detta ökar dessutom glukosnivån i blodet. Försämrad glukosreabsorption i njuren (vid en plasmakoncentration på 9 mM och högre) leder till utsöndring i urinen (glykosuri).

Speciellt allvarliga konsekvenser har ökat fettförstöring. Fettsyror som ackumuleras i stora mängder används delvis i levern i syntesen av lipoproteiner (hyperlipidemi), resten bryts ner till acetyl-CoA. Överdrivna mängder acetyl CoA, som härrör från citratcykelns oförmåga att fullt utnyttja den, omvandlas till ketonkroppar (se s. 304). Ketonkroppar - acetoättiksyra och 3-hydroxismörsyra - öka koncentrationen av protoner och påverka det fysiologiska pH-värdet. Detta kan leda till svår metabolisk acidos (diabetisk koma, se s. 280). Den resulterande acetonen ger patientens andning en karakteristisk lukt. Dessutom ökar innehållet av anjoner av ketonkroppar (ketonuri) i urinen.

Med otillräcklig behandling kan diabetes mellitus leda till långsiktiga komplikationer: förändringar i blodkärlstillståndet (diabetisk angiopati), njurskada (nephropati), nervsystemet och ögon, som linsen (grå starr).

BIOCHEMISTRET AV DIABETER

Diabetes mellitus är en kronisk multihormonal störning av alla typer av metabolism, kännetecknad av ökad hyperglykemi, glykosuri, utveckling av komplikationer baserade på vaskulär skada och neuropati. Huvudrollen i utvecklingen av diabetes är insulinbrist, vilket kan vara absolut och relativt.

Med absolut insulinbrist minskar nivån av insulin i blodet som ett resultat av en kränkning av syntesen och utsöndringen av hormonet. Den relativa insulinbristen beror på extrapankreatiska mekanismer, varav proteinbindning och insulinöverföring till lågaktiv form, överdriven destruktion av leverenzymer, nedsatt respons av perifera vävnader mot insulin, effekten av hormonella och icke-hormonella insulinantagonister och andra mekanismer är viktigast. Syntesen och utsöndringen av insulin med dess relativa insufficiens förändras inte signifikant.

Primär diabetes mellitus är en störning av mekanismerna för insulinreglering av metabolism. Denna sjukdom kan orsakas antingen genom förstöring av p-celler i bukspottskörtelöken och absolut insulinbrist eller genom en kombination av primär resistens hos målvävnader mot insulin och p-celler till glukos, vilket genererar relativ insulinbrist. Primär diabetes mellitus (DM) är uppdelad i två typer:

· Primär diabetes mellitus typ 1 (synonymer: insulinberoende, hypoinsulinemisk, ungdomlig, ungdomlig, IDDM). Denna form präglas av en akut inverkan, en tendens att utveckla ketoacidos. Mer vanligt hos barn. IDDM är resultatet av en lång β-cell destruktiv process. Utvecklingsmekanismer: genetiskt bestämda störningar av cellulär och humoristisk immunitet; viral eller annan skada på betaceller utan autoimmunisering kombination av de två första.

· Primär diabetes mellitus P-typ (synonymer: insulinoberoende, hyperinsulinemisk, vuxen, äldre, fetma, NIDDM) Denna typ av sjukdom är vanligare hos vuxna. Tendens till acidos observeras inte. Utvecklingsmekanismer: dysregulering av insulinsyntes och utsöndring; kränkning av receptornivå kränkning av postreceptormekanismer involverade i genomförandet av biologiska effekter.

Sekundär diabetes mellitus eller diabetiska (hyperglykemiska) syndrom uppstår som ett resultat i förhållande till andra sjukdomar som påverkar bukspottkörteln eller systemet för reglering av kolhydratmetabolism. Denna grupp omfattar:

· Sekundär diabetes orsakad av icke-autoimmun förstöring av pankreas-p-celler med skador på bukspottkörteln (kronisk pankreatit, cancer, hemokromatos etc.).

· Sekundär diabetes orsakad av endokrina störningar med överproduktion av kontrainsulinhormoner (Itsenko-Cushing-syndrom, akromegali, glukogonoma).

· Sekundär iatrogent diabetes med användning av droger (ACTH, kortikosteroider).

Biokemiska störningar i insulinbrist inkluderar:

1. Hyperglykemi orsakad av nedsatt glukostransport till cellerna och kompensationsaccelererad sönderdelning av glykogen. Ökningen i glukos bidrar också till aktiveringen av glukoneogenes på grund av avlägsnande av repressor-effekten av insulin på syntesen av viktiga glukoneogenesenzymer och förbättrad utsöndring av glukokortikoider som inducerar framställning av glukoneogenesenzymer (fosfonolpyruvatkarboxykinas) i lever och njurar.

2. Glukosuri och polyuria, åtföljd av nedsatt förmåga hos njursubstraten att återabsorbera glukos (transportglukosuri), med vilken mycket vatten frigörs. Patienten känner törst och hunger.

3. Ketonemi och ketonuri på grund av att glukosbrist i cellerna leder till en mer intensiv användning av lipider som energikälla. Acetyl-CoA, som bildas intensivt med nedbrytningen av fetter, brinner inte helt i Krebs-cykeln, och en del av det går till syntesen av ketonkroppar. Överdriven ackumulering av sistnämnda orsakar utsöndring i urinen. Sammanställningen av ketonkroppar orsakas också av det faktum att reaktionerna från Krebs-cykeln inhiberas i frånvaro av insulin.

4. Överträdelse av syra-basbalans på grund av ackumulering av sura produkter - ketoacidos. Initialt kompenseras förfarandet genom fullständig neutralisering av syrabaser genom buffersystem. Vid utarmning av buffertkapaciteten förskjuts pH-värdet till syrasidan (okompenserad metabolisk acidos).

5. Negativ kvävebalans. Ökad glukoneogenes med användning av glykoplastiska aminosyror leder dels av förlusten av aminosyror och försämrad proteinsyntes och å andra sidan till en ökning av syntesen av urea.

6. Hyperosmotisk dehydrering på grund av urinutsöndring av stora mängder glukos, ketonkroppar, kvävehaltiga produkter och natrium. Celldehydrering med nedsatt hjärnfunktion leder till utveckling av diabetisk koma.

Datum tillagd: 2015-07-17 | Visningar: 3284 | Upphovsrättsintrång

Dekodning av biokemisk blodanalys i diabetes mellitus

Biokemisk analys av blod är ett av de viktigaste stadierna av diagnos i många patologier. Diabetes mellitus är inget undantag: människor som lider av denna sjukdom behöver regelbundet ta en serie tester, inklusive biokemi. Vad är biokemiska blodindikatorer för diabetes?

Varför ta ett blodprov för biokemi för diabetes?

I diabetes mellitus är ett biokemiskt blodprov av särskild betydelse:

glukoskontroll
bedömning av förändringar i glykerat hemoglobin (i procent);
bestämning av mängden C-peptid;
bedömning av lipoproteiner, triglycerider och kolesterol;
utvärdering av andra indikatorer:
- totalt protein;
- bilirubin;
- fruktosamin;
- urea;
- insulin;
- enzymer ALT och AST;
- kreatinin.

Alla dessa indikatorer är viktiga för att kontrollera sjukdomen. Även små avvikelser kan indikera en förändring i patientens tillstånd. I det här fallet kan du behöva ändra behandlingstiden.

Dekodning av blodbiokemiindex i diabetes mellitus

Varje indikator i det biokemiska blodprovet är av särskild betydelse för diabetiker:

En av huvudindikatorerna - glukos. Diabetiker behöver ständigt övervakas och bibehållas på rätt nivå med en konstant diet, och ibland medicinering. Normalt bör glukos inte överskrida ett tröskelvärde på 6,1 mmol / liter. För diagnos av diabetes bör denna siffra överstiga 7 mmol / liter.
En annan viktig faktor är glykerade hemoglobin. Det visar nivån vid vilken glukos var under de senaste 3 månaderna (indikatorn är i genomsnitt). Om siffran överstiger 8%, behövs en översyn av behandlingstaktiken. Läs mer om analysen av glykerade hemoglobin och dess avkodning - läs här.
Kolesterolvärdet för diabetiker är särskilt viktigt, eftersom blodkärlstillståndet beror på det. Med dekompenserad diabetes är kolesterol vanligen högre än normalt.
Innehållet i enzymet ALT bör inte överstiga 31 U / l. Överskrider normen hänvisar vanligtvis till hepatit, cirros eller gulsot.
Förhöjt enzym AST (mer än 32 U / l) talar om problem med hjärt-kärlsystemet, till exempel med hjärtinfarkt, pankreatit, trombos.
En av de viktigaste indikatorerna är insulin. Med diabetes av den andra typen är det ofta normalt, och den första typen - minskas kraftigt. Hastigheten är 5-25 ICU / ml.
Det totala proteinet bör ligga i intervallet 66-87 g / l. I diabetes underskattas indexet vanligtvis, särskilt albumin och globulin. Betydande avvikelser kan prata om ett antal sjukdomar, inklusive onkologi.
Total bilirubin möjliggör tidig upptäckt av leversjukdom - med dem överstiger indikatorn normen (17,1 μmol / l).
På njurarnas arbete säger kreatininindikatorn. Normalt ligger det inom området 45-95 μmol / l.
Fructosamin visar graden av kompensation för kolhydratmetabolism. Med felaktig sjukdomsbekämpning är indikatorn mycket överskattad.

Blodbiokemi är ett viktigt element i kontroll i diabetes mellitus. Varje indikator är viktig, det gör att du kan övervaka de interna organens normala funktion och i tid för att diagnostisera avvikelser i enskilda kroppssystems arbete.

BIOKEMISKA BASER FÖR UTVECKLING AV DIABETESMELLITUSER, FÖRMEDEL FÖR FÖRBÄTTRING AV DENNA SJUKDOM

2: a årstudent vid Medicinska och förebyggande fakulteten vid Novosibirsk State Medical University,

Universitetslektor, Institutionen för medicinsk kemi, NGMU,

introduktion

Diabetes mellitus är ett av de allvarligaste problemen, vars omfattning fortsätter att öka och som berör människor i alla åldrar och alla länder.

Diabetes tar tredje plats bland de omedelbara orsakerna till döden efter hjärt-kärlsjukdomar och onkologiska sjukdomar. Därför har många frågor relaterat till problemet med denna sjukdom tagits upp till statens mål i många länder [1].

För närvarande växer förekomsten av diabetes i alla länder i världen stadigt. Antalet personer med diabetes över hela världen är 120 miljoner - (2,5% av befolkningen). Varje 10-15 år fördubblas antalet patienter. Enligt min åsikt är problemet i samband med förekomsten av diabetes ett allvarligt problem i vår tid. Varje typ av diabetes är farlig. Om du ignorerar behandlingen av diabetes kan konsekvenserna för människors hälsa vara katastrofal.

Biokemi av diabetes

Från en biokemisk synvinkel är diabetes mellitus en sjukdom som uppträder med absolut eller relativ insulinbrist. Bristen på detta peptidhormon återspeglas huvudsakligen i metabolismen av kolhydrater och lipider.

Insulin syntetiseras i p-cellerna i Langerhans pankreatiska öar. Precis som många sekretoriska proteiner innehåller hormonprekursorn (preproinsulin) en signalpeptid som leder peptidkedjan inuti endoplasmatisk retikulum, där proinsulin efter klyvning av signalpeptiden och stängning av disulfidbroar bildas. Den senare kommer in i Golgi-apparaten och deponeras i cellulära vesiklar, p-granuler. I dessa granuler bildas, genom klyvning av C-peptiden, moget insulin, som kvarhålles i form av en zinkhaltig hexamer tills utsöndring.

Insulinbrist leder till djupa störningar i mellanmetabolismen, vilket observeras hos patienter med diabetes mellitus.

Ett karakteristiskt symptom på sjukdomen är en ökning av blodglukoskoncentrationen från 5 mM / L (90 mg / dL) till 9 mM / L (160 mg / dL) och över (hyperglykemi, förhöjd blodglukosnivå). I musklerna och fettvävnaden störs de två viktigaste konsumenterna av glukos, processerna för glukosassimilering och -utnyttjande som ett resultat av att glute-bärarproteiner GLUT-4 försvinner från membranen (deras utseende i membranen beror på insulin). På grund av insulinbrist, förlorar levern också förmågan att använda blodsocker för att syntetisera glykogen och TAG. Samtidigt ökar glukoneogenesen på grund av en ökning i blodkoncentrationen av glukagon och kortisol och muskelproteolysen ökar. I diabetes minskar insulin-glukagonindexet [3; a. 298].

Diagnos och behandling av diabetes

Diagnosen av diabetes mellitus kan ofta göras på grundval av patientens klagomål om polyuria, polydipsi, polyphagia och en känsla av muntorrhet. Men särskilda studier är ofta nödvändiga, inklusive laboratorietester.

De viktigaste traditionella metoderna för behandling av IDDM är dietterapi, insulinbehandling, samt specifika behandlingar för komplikationer. Dieten vid behandling av diabetes har strikta krav: 4-5-faldig matintag under dagen, uteslutning av lättmältbara ("snabb") kolhydrater (socker, öl, alkohol, sirap, juice, söta viner, kakor, kakor, bananer, druvor och liknande produkter). Ibland kan dieting användas som enda behandlingsmetod. Men mycket oftare måste du tillgripa andra metoder, främst till insulinbehandling. Insulinbehandling är fortfarande den huvudsakliga behandlingsmetoden. Det syftar till att upprätthålla koncentrationen av insulin i blodet och förhindra lagring av energibärare, främst glykogen och fett. Sockerreducerande läkemedel användes mest och effektivt för behandling av NIDDM (insulinberoende diabetes mellitus). De är sulfonylureor eller biguanider. Verkningsmekanismen för dessa läkemedel, som finns empiriskt, är fortfarande inte helt klar. Vanligt för dem är att de minskar koncentrationen av glukos i blodet [3; a. 303].

Dietterapi

I alla kliniska former av diabetes är en viss diet alltid föreskriven. Grundprinciperna för detta behandlingssystem är följande:

- Individuellt urval av dagligt kaloriintag

- Uteslutning från kosten fördjupbara kolhydrater

- Obligatoriskt innehåll av fysiologiska mängder proteiner, fetter, kolhydrater, vitaminer och mineralämnen.

- Mat bör vara fraktionalt, och kalorier och kolhydrater ska fördelas jämnt till varje måltid.

Den dagliga kaloriinnehållet i mat för varje enskilt fall beräknas individuellt med hänsyn till patientens kroppsvikt och den dagliga fysiska ansträngningen som han utsätts för. Om fysisk aktivitet är måttlig, byggs kosten med 30-35 kcal per 1 kg ideal kroppsvikt, med hänsyn till tillväxten i centimeter minus 100.

Innehållet i proteiner, fetter och kolhydrater i livsmedel bör ligga i ett förhållande nära fysiologiskt.

Om möjligt bör raffinerade kolhydrater uteslutas från kosten eller innehållet bör hållas till ett minimum.

Kolesterolhalten och mättat fettinnehåll måste också reduceras till en mindre mängd än vanligt.

Ätning ska vara fraktionerad - 4-6 gånger om dagen. Ett sådant system kommer att förbättra smältbarheten av näringsämnen som ingår i livsmedel, särskilt i närvaro av minimal hyperglykemi och glykosuri [2].

rön

Orsakerna till diabetes kan vara väldigt olika. Ofta är de inte lätta att identifiera. I varje fall är det dock ytterst nödvändigt att identifiera dessa orsaker, och för detta är det nödvändigt att genomföra en grundlig undersökning av patienten. Annars kan en eller annan behandlingskurs som föreskrivs av en läkare inte ge ett positivt resultat.

Slutligen är det återigen nödvändigt att påpeka en sådan negativ faktor som negativt påverkar utvecklingen av diabetes mellitus, såsom olämplig diet. Uppkomsten av sjukdomen bidrar till långvarig övermålning, speciellt att äta mat som innehåller stora mängder kolhydrater. Detta framgår av det faktum att fetma ofta kombineras med diabetes. Det har fastställts att bland personer vars vikt överstiger normal med mer än 20% är diabetes mellitus 10 gånger vanligare än hos personer med normal vikt. Därför behöver rätt näring vara mer uppmärksam på att förebygga risken för diabetes.

De viktigaste biokemiska manifestationerna av diabetes

Diabetes mellitus (grekisk. Diabetes, diabaino passerar, flöde) är ett kroniskt hyperglykemi syndrom som utvecklas som en följd av relativ eller absolut insulinbrist, kännetecknad av en överträdelse av alla typer av metabolism, främst kolhydrater, samt utvecklingen av vaskulära komplikationer.

Vid en frisk person utsöndras 40-50 insulinenheter per dag. När det gäller den fysiologiska normen är den viktigaste stimulatorn för insulinproduktion glukos. Glukosen som ingår i blodet stimulerar (uppenbarligen genom receptorerna av p-cellerna i den insulinformiga apparaten) insulinproduktion. Det är inte klart om denna effekt uppnås genom cAMP eller cGMP. Dessutom realiseras glukosens effekt på insulinproduktionen, tydligen på grund av dess metaboliter bildade i β-celler (kanske detta är glyceraldehyd och dioxiacetone). Stimulerar produktionen av insulin och mannos.

Aktivatorer av insulinproduktion är också aminosyror leucin och glutaminsyra. Mekanismen för deras inflytande är oklart, men i tidig barndom kan man observera förekomsten av hypoglykemi efter en mängd leucinhaltigt protein (leucin-känslig hypoglykemi).

Insulinprodukter aktiveras av somatotropiskt hormon och glukagon, såväl som oidentifierad produkt från kärnan i ventromedial hypofysen (somatoliberin?), Enterogormon-sekretin och pankreozym, liksom ketonkroppar, propionsyror, smörsyra och laurinsyror.

Glukagon kan direkt stimulera insulinproduktionen, men det kan också göra det indirekt genom förmågan att öka blodsockernivån. Tillväxthormon accelererar frisättningen av insulin från p-celler direkt, men på grund av dess förmåga att hämma glukos penetration i cellen och aktivera lipolys har den en märkbar diabetisk effekt.

Enterohormonerna ger ökad insulinutgång som svar på oral glukosintag. I detta avseende ökar insulinnivån med denna administreringssätt för socker mer markant än vid intravenös administrering.

Insulinsekretionshämmare - monosackarider - derivat av glukos och mannos (2-deoxiglukos och mannoheptulos) samt insulin, adrenalin, ACTH, kortisol (de senare tre kan anses vara faktorer som bestämmer utvecklingen av diabetes vid kronisk stress). Dessutom är insulinsekretionshämmaren somatostatin, som också indirekt verkar, vilket minskar produktionen av tillväxthormon, en av stimulanserna för insulinsekretion.

Insulinsvikt som ligger till grund för diabetes mellitus kan uppstå på grund av nedsatta olika stadier av syntesen eller mekanismerna som säkerställer dess verkan. Bland de viktigaste molekylära defekterna är defekter:

(1) omvandling av proinsulin till insulin, vilket är förknippat med mutationer i området för anslutningen av a- och β-kedjor med C-peptiden i proinsulin (i detta fall innehåller blodsjukdomarna stora mängder hormonellt inaktivt proinsulin);

(2) den molekylära strukturen hos insulin (ersätter Fen med Lei nära C-änden av p-kedjan), vilken reducerar sin aktivitet med en storleksordning;

(3) insulinreceptorer när man producerar ett normalt hormon som bryter insulinbindning till målcellsmembran;

(4) konjugation mellan insulinreceptorkomplexet och den andra länken av signaltransduktion i cellen under normal produktion och det vanliga antalet insulinreceptorer i målceller.

Fördjupning till sjukdomen beror på närvaro av diabetes hos både föräldrar eller en tvilling, med en födelsevikt över 4,5 kg, frekventa aborter eller dödsfall i historien.

Samtidigt görs diagnosen prediabetes oftast retrospektivt.

Klassificering av diabetes:

1. Viktig diabetes (primär idiopatisk)

Insulinberoende diabetes mellitus (typ 1) kännetecknas av absolut insulinbrist, en tendens att utveckla ketoacidos. Ofta lider barn, tonåringar, ungdomar upp till 40 år.

Morfologiskt substrat av sjukdomen - förstörelsen av β-celler som påverkas av virusinfektion hos individer med belastad ärftlighet. Patienternas liv beror på införandet av insulin.

Isulinberoende diabetes mellitus är uppdelad i:

Diabetes mellitus 1a: Det är baserat på en defekt i antiviral immunitet (en defekt i 6-1 kromosom associerad med HLA-D3, D4-systemet) och HLA-antigenet B15 detekteras oftare. Huvudrollen i Genesis spelas av en virusinfektion (viruset är inte specifikt: det kan vara ett virus av influensa, Coxsackie, paratyphoid feber, rubella etc.). Antikroppar mot isceller detekteras inte alltid (dvs de försvinner efter 1-3 år).

Diabetes mellitus 1b är en autoimmun sjukdom. I närvaro av virus av höft produceras rubella, Koksaki, antikroppar som korsreagerar med antigener av β-celler, resultatet är förstöring av β-celler och utveckling av insulinproduktionsbrist - diabetes mellitus. Den första bestäms av HLA-antigener B3 B8. Det finns en koppling till andra autoimmuna sjukdomar. Till exempel autoimmun thyroidit. Antikroppar återfinns under hela sjukdomsperioden. Med sd1a och sd1b är kliniken densamma: den växer kraftigt, kraftigt, snabbt. Det finns törst upp till 10-15 liter per dag, polyuri, svår svaghet, hypokalemi och hypokaliagistiya (minskning av kaliumkoncentrationen i vävnaderna), en kraftig viktminskning (med 10-20 kg) på grund av lipolys. Patienter noterade illamående, kräkningar, anorexi. Om några dagar kan vara dödlig. 25% av barnen går in på sjukhuset i ett tillstånd av allvarlig ketoacidos.

Insulinoberoende diabetes mellitus (typ 2) - diabetes är lättare att följa, men när det går från relativ insufficiens till absolut kräver det allvarlig behandling.

Följande faktorer spelar en roll vid förekomsten av sjukdomen:

1. ärftlighet (är viktigare än IDDM), vilket framgår av en minskning av insulinreceptorer.

2. Miljöfaktorer (obalanserad kost, där äldre är mer benägna att lida

3. Insufficiensen av insulinets biologiska effekt med sitt normala eller förhöjda innehåll: affiniteten (känsligheten) hos vävnadsens insulinreceptorer störs ofta och hyperinsulinism observeras, vilket leder till en ökning av aptiten vilket i sin tur leder till uttömningen av den isolerande apparaten.

Hyperinsulinism förekommer oftast med sd2. Därför försvinner patienterna i början inte i vikt, växer stout, men om dekompensering uppstår, tappar de fortfarande vikt.

Diabetes mellitus typ 2 uppstår med minimala metaboliska störningar: ingen törst, polyuria, etc. men det kan finnas en tendens till furunkulos, paradontos, klåda i huden på grund av detta diagnostiseras diabetes av en slump eller med dekompensation (om patienten har symtom på sd: törst, polyuria etc.)

Komplikationer utvecklas i både typ 1 och typ 2 diabetes. Förhållandet mellan typ 1-diabetes och typ 2-diabetes är 1: 4.

Symptomatisk diabetes (andra typer av sd i samband med vissa tillstånd och syndrom). Detta är diabetes som utvecklas med andra sjukdomar:

1. pankreatiska sjukdomar: pankreatit,

tumörer, skador, pankreatisk kirurgi.

2. Sjukdomar av hormonell karaktär: Alla andra hormoner är kontrinsulära, därför leder en ökning av koncentrationen till hyperglykemi. Till exempel med diffus och nodulär thyrotoxisk goiter, med akromegali, med Cushings syndrom, med aldosteronism etc.

3. Hyperglykemi orsakad av droger. Exempelvis ger behandling av sjukdomar med glukokortikoider (prednison oftast hyperglykemi). Vissa antihypertensiva medel, diuretika, p-blockerare och andra.

4. hyperglykemi i genetiska syndrom och sjukdomar: Klinefelters syndrom, Downs syndrom, Shereshevsky-Turner och andra.

3. Diabetes mellitus av gravida kvinnor. Ca 2% av gravida kvinnor lider av diabetes. Upptäckt diabetes mellitus under graviditeten är associerad med en ökning av kontrinsulära hormoner under graviditeten. Diabetes efter födseln kan passera, kan förbli. En egenskap hos behandlingen av gravida kvinnor är att de inte förskriver tabletter, de behandlas bara med diet och insulin.

4. Tropiska diabetes möter i afrikanska länder. I Ryssland är inte relevant.

5. Överträdelse av glukostoleransprov (latent diabetes mellitus). Den fortsätter utan kliniska symptom och med normal blodglukosnivå. Även om det kan finnas mindre symtom på sd: kliande hud, furunkulos, etc. Denna typ av diabetes detekteras genom glukos belastningstester.

6. Generisk diabetes är en sjukdom av polyetologisk natur. De främsta orsakerna till dess manifestation hos vuxna är övervikt och primär hyperlipemi.

I experimentet kan diabetes orsakas av substanser som skadar p-celler i pankreasen (alloxan, streptozotocin, dithizon, floridzin).

Kronisk djurförgiftning med alloxan, som selektivt verkar på Langerhansöarna, orsakar deras återfödelse.

Alloxan - ett derivat av pyrimidinserien - kan tydligen även bildas i kroppen med vissa metaboliska störningar. Det är möjligt att sjukdomen hos diabetes mellitus och hos människor är associerad med utseendet av perverterad metabolism i kroppen och effekten av denna produkt. Under alla omständigheter är det enligt hans kliniska bild säkert att alloxan diabetes är närmast diabetes hos människor, där den intrasekretoriska funktionen hos Langerhansöarna också försämras. Således, med hjälp av alloxan, är det möjligt att nästan exakt producera en bild av humant diabetes hos djur, vilket naturligtvis underlättar studien av denna sjukdom.

Allvarlighet av diabetes

Det finns tre svårighetsgrader av diabetes. Mild diabetes innefattar de former av sjukdomen där kompensation för metaboliska störningar, i synnerhet normoglykemi, stöds av en diet och det finns inget fall av ketos i historien. Det kan finnas initiala manifestationer av diabeteskomplikationer (diabetisk angiopati, reversibel neuropati, mikroalbuminurisk nefropati stadium).

Vid diabetes med måttlig svårighetsgrad stöds normoglykemi endast genom administrering av hypoglykemiska läkemedel (tabletter eller insulin); sällan förekommande ketos (mellan stress) elimineras lätt med diet och adekvat ersättningsbehandling. Komplikationer av diabetes, men inte invalidering av patienten (diabetisk retinopati, proteinurisk nefropati stadium, bestående manifestationer av neuropati utan organdysfunktion) uttrycks.

Allvarlig diabetes bestäms av närvaron av patientspecifika sjukdomsspecifika komplikationer i det avancerade skedet. Dessa innefattar svår att eliminera långvarig, återkommande ketos eller frekvent ketoacidos och koma. labil diabetes med en tendens till frekvent hypoglykemi; proliferativt stadium av diabetisk retinopati med försämrad synskärpa; diabetisk nefropati med symtom på njursvikt visceral och / eller perifer nefropati med nedsatt organfunktion diabetisk fot med trofiska störningar och i synnerhet Charcot fot; inaktivera patientens manifestationer av diabetisk makroangiopati.

Biokemiska störningar i insulinbrist inkluderar:

insprutningseffekten av insulin på syntesen av nyckel enzymer av glukoneogenes och ökad utsöndring av glukokortikoider, vilket inducerar framställning av glukoneogenesenzymer (främst fosfonolpyruvatkarboxykinas) i lever och njurar.

2. Glukosuri och polyuria, åtföljd av nedsatt förmåga hos njursubstraten att återabsorbera glukos (transportglukosuri), med vilken mycket vatten frigörs. Patienten känner törst och hunger.

3. Ketonemi och ketonuri, märkt av det faktum att glukosbrist i cellerna leder till en mer intensiv användning av lipider som energikälla. Acetyl-CoA, som bildas kraftigt med nedbrytning av fetter, brinner inte helt i TCA-cykeln, och en del av det går till syntesen av ketonkroppar. Överdriven ackumulering av sistnämnda orsakar utsöndring i urinen. Uppsamlingen av sura livsmedel orsakas också av det faktum att reaktionerna från TCA-cykeln, i frånvaro av insulin, hämmas.

4. Överträdelsen av syrabasstatusen förklaras av ackumulering av sura produkter - ketoacidos. I början kompenseras processen av

fullständig neutralisering av sura baser med buffertsystem. som den

uttömning av buffertkapaciteten hos pH-systemet skiftas till den sura sidan (uncompensated acidosis).

5. Negativ kvävebalans. Ökad glukoneogenes från glukogena aminosyror leder å ena sidan till förlusten av aminosyror och försämrad proteinsyntes och å andra sidan till en ökning av syntesen av urea.

6. Hyperosmotisk dehydrering på grund av frisättning med urin av en stor mängd lösliga ämnen - glukos, ketonkroppar, kvävehaltiga föreningar och natrium. Celldehydrering med nedsatt hjärnfunktion leder till utvecklingen av en diabetisk koma, som är hyperosmotisk i huvudsak.

Symptomen på okomplicerad diabetes mellitus beror huvudsakligen på insulinbrist, vilket uppträder i hyperglykemiskt syndrom. Eftersom insulin har en anabol effekt, när det är patienter med brist förlorar vikt trots kompensatorisk ökning aptit, ibland ända utsträckning bulimi ( "canine svält").

När komplikationerna av diabetes utvecklas, förenar de specifika kliniska tecknen på de relevanta komplikationerna ovanstående symptom.

Fördela akuta komplikationer av diabetes (ketoatsidoticheskaya koma, hyperosmolär koma, laktacidos, se ovan) och sena komplikationer (retinopati, nefropati, neuropati, diabetisk fot, dermatopatiya, makroangiopati, vissa sällsynta infektion) som utvecklas i någon typ av diabetes mellitus och deras främsta orsaken - ofullständig kompensation för utbyte överträdelser.

De kliniska manifestationerna av IDDM och NIDDM har särdrag.

Insulinberoende diabetes mellitus (IDDM), typ I, är på grund av virala och / eller autoimmun destruktion av betaceller, och därför redan från början av sjukdomen, dessa patienter är i behov av ersättning för insulin, insulin från dess namn. I IDDM finns specifika leukocytantigener ofta, vars bärare är troligen predisponerade för autoimmuna sjukdomar. Men samtidigt är ärftligheten hos diabetes mellitus vanligtvis inte belastad. IDDM lider upp till 10-20% av alla diabetespatienter och utvecklas vanligtvis i ung ålder, upp till 30-35 år. Patienter med IDDM har en tendens att utveckla ketos och ketoacidos.

Icke-insulinberoende diabetes mellitus (NIDDM), typ II-diabetes eller en vuxen, är förknippad med resistens mot insulinberoende vävnader biologiska verkan av insulin, vilket leder till överproduktion av glukos genom levern och störning av dess utnyttjande av vävnader. Denna typ av diabetes utvecklas vanligen hos fullständiga individer över 35-40 år. De drabbas av upp till 80-90% av alla patienter med diabetes och hos många patienter är arvet av diabetes störd. När NIDDM inte markeras ökad benägenhet att utveckla ketos eller ketoacidos. Vid sjukdomsuppkomsten ökar nivån av insulin i blodet, men efter några år minskar insulinproduktionen och patienterna behöver insulinutbytesbehandling, dvs utveckla den så kallade insulinberoende diabetes av den andra typen. I ett mycket litet antal patienter utvecklas insulinberoende diabetes mellitus i ung ålder, upp till 20 år, och då kallas den vuxen diabetes hos unga.

Det bör noteras att det inte alltid är möjligt att entydigt bestämma typen av diabetes genom kliniska manifestationer och till och med laboratorie tecken, speciellt när den utvecklas efter 30 år. Då bestäms typen av diabetes av kliniken relativt godtyckligt med hänsyn till övervägande av symtom i patienten, som är karakteristisk för en av dess typer.

Det innefattar i första hand bestämningen av glukoskoncentrationen i blodet. En indikation på förekomsten av diabetes kan tjäna dess innehåll över 7,22 mmol / l (fastande), värden på mer än 9,99 mmol / l - direkt bevis. Vid misstanke baserad på anamnesdata eller när en patient klassificeras som riskerar, utesluter en enda bestämning med negativt resultat inte möjligheten för sjukdomen. Frekventa och falskt positiva resultat.

Mer informativa prover med sockerbelastning:

1. Oral på en tom mage 50 g glukos med blodprovtagning efter 60 och 120 minuter. Innan ett prov placeras i tre dagar rekommenderas en diet innehållande 250-300 g kolhydrater. rekommenderas inte för prövning i närvaro av feber, kortikosteroider, diuretika, preventivmedel, salicylater, ökar glukostolerans.

Mot bakgrund av hälsan hos provet så mmol / l: fastan - under 5,55, efter 60 min - under 8,88, 120 - nedan 6,66.

2. Oral administrering av 100 g glukos - testet är känsligare, men också mer krävande: resultaten tar hänsyn till fastande efter 60, 120 och 180 minuter.

Efter 120 min är glukosinnehållet normalt under 6,66 mmol / l, ett värde över 7,77 indikerar diabetes. Efter 180 minuter är initialnivån normal. Maximivärdena (efter 1 h) får inte överstiga 9,99 (vanligen - 8,88 mmol / l).

Flera indikatorer har införts för utvärdering av blanka kurvor, varav Baudouin-koefficienten är viktigast:

där A är den fasta blodglukosenivån; maximal blodglukos efter glukosbelastning. Normalt är detta förhållande ca 50%. Värden högre än 80% indikerar en allvarlig metabolisk störning av kolhydrater.

Diabetisk ketoacidos associerad med ackumuleringen av blod ketonkroppar (aceton, acetoacetat och β-hydroxibutyrat) mot allvarlig insulinbrist och överproduktion av glukagon. Klinisk simptomynarastayut successivt under dagen eller ett par dagar, och första läges hyperglykemiska syndrom, gick ketoatsidoticheskaya tillstånd med symptom: illamående, kräkningar, bullriga djupt andetag acetonluktande andedräkt, muskelsmärta, buksmärta, trötthet och letargi, vilket kan gå in i en klar koma. Vid undersökning, förutom tecken på uttorkning, detekteras takykardi och hypotoni.

Laboratorie tecken på diabetisk ketoacidos: väte serum minskar under 15 meq / l, pH i arteriellt blod - mindre än 7,3, aceton positiv plasma spädd 1: 2 eller mer, överstiger glukosnivån 350 mg% (19,5 mmol / l), hyperkalemi, hyperfosfatemi, måttlig hyponatremi, förhöjda halter av urea kväve och kreatinin.

I tillståndet av ketoacidos utförs behandling på följande huvudområden: eliminering av dehydrering, insulinutbytesbehandling, korrigering av elektrolytstörningar och sökning efter och eliminering av orsaken (akut infektionssjukdom, hjärtinfarkt, stroke etc.) som provocerade ketoacidos.

För att eliminera dehydrering krävs det vanligtvis att injicera upp till 6-10 liter vätska per dag. Isotonisk saltlösning injiceras hos patienter med hypotension, och i andra fall är saltlösning 0,45%, eftersom osmolariteten i plasma vanligen är signifikant förhöjd. Samtidigt bör vätskeinjektionshastigheten vara hög: 1000 ml / timme under de första 1-2 timmarna, senare - 300-500 ml / timme under de första 24 timmarna. Administrationshastigheten beror på intensiteten i urinering, blodtryck och cirkulationsrespons på en stor vattenbelastning. När väl blodglukosfallet till 250 mg%, i stället för koksaltlösning administreras 5% glukoslösning vid en nivå upprätthålla glycemia 250-300 mg%, är det svårt att förhindra den förutsagda hypoglykemi och hjärnödem.

Det föreslås ett antal kretsar insulin diabetisk ketoacidos, men avgör framgången av behandling, huvudsakligen regelbunden timme tidsstudie bedöma glykemiskt operativ effektivitet före administrering av insulindos. Används för att behandla bara enkelt insulin, helst mänskligt. Initialt, injicerade strålen intravenöst vid en dos av reguljära insulin 10 enheter börjar samtidigt kontinuerlig, intravenös administrering av insulin på 6 enheter / timme eller mer exakt 0,1 E / kg / h. Lösningen av insulin för intravenös administrering framställs med en hastighet av - 25 enheter enkla per 250 ml saltlösning. När den intramuskulära metoden för administrering av insulin används för att avlägsna koma administreras den varje timme med en hastighet av 0,1 U / kg kroppsvikt. Kontinuerligt intravenöst eller timmeintramuskulärt insulin fortsätter tills blodets pH normaliseras. Gå sedan vidare till intensiv insulinbehandling.

Glykogenos (glykogenos, sync. Glinkenovaya-sjukdom). Ett antal arveliga sjukdomar associerade med nedsatt glykogenmetabolism. Dessa sjukdomar kallas glykogenos. De förekommer på grund av brist eller fullständig frånvaro av enzymer som katalyserar de processer av sönderfall eller glykogensyntesen och kännetecknas av sin överdriven ackumulering i olika organ och vävnader.

För att förstå utvecklingen av glykogenos är det nödvändigt att överväga de viktigaste punkterna för glykogenmetabolism. Denna polysackarid - Polymer D-glukos-subenheter kopplade genom glykosidiska 1,4-bindningarna i de linjära kedjor i vilka grenarna är genom-1,6 glykosidbindningar.

Glukosmonomerer i kompositionen UDP-glukos inkorporeras i glykogen glykogen kedja (med förlust av vatten), som bildar en förbindelse 1,4. Sidokedjorna (genom anslutningar 1,6) fäst förgreningsenzym (glyukanglikozil en-1,6-transferas) av molekylen av glykogen aggregat för att bilda stora partiklar synliga i elektronmikroskop. Icke-kovalent enzymer av glykogensyntes och nedbrytning är associerade med dessa partiklar.

Glykogen klyvs av fosforylas och attackerar 1,4-glykosidbindningar med frisättningen av glukos-1-fosfat. Grenförbindelserna klyver amylo-1,6-glukosidas, vilket frisätter glukos. Glukos 1-fosfat ingår i glykolysen, pentos eller cykla eller hydrolyseras glyukozy.Sintez fosfatas till glykogen nedbrytning och styrs av hormoner, som är genom-adenyl lattsiklaznuyu systemet tillhandahåller fosforylering-defosforylering av glykogen och fosforylas. Fosforylering ökar fosforylasaktiviteten och minskar aktiviteten av syntetas.

När omedelbart behov av glukos och pankreatiska celler utsöndrar glukagon som aktiverar adenylatcyklas genom fosforylering genom fosforylas, omvandla den till dess aktiva form. Den senare frisätter glukos från glykogenmolekyler. Samtidig fosforylering av glykogensyntetas begränsar dess syntes. När kolhydrater intas överdrivet med mat, utsöndrar bukspottkörtlarna i B-celler insulin, vilket aktiverar glykogensyntetas. Glukos som kommer in i cellerna inaktiverar fosforylas genom att binda till den.

Glykogenos Typ (syn:. Gierke sjukdom, Gierke syndrom - Van Crevelds, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) inträffar oftast, känne hypotrofi med hepatomegali, ofta ökar njure, hypoglykemi, hyperlaktatemi, hypertriglyceridemi, och hyperurikemi blödning. Patologiska symptom förekommer redan under det första livet i livet. Ett karakteristiskt ansiktsuttryck är "en kinesisk docks utseende".

I hjärtat av sjukdomen är en defekt i hepatiskt glukos-6-fosfatas, vilket begränsar frisättningen av glukos i blodet under nedbrytningen av glykogen i levern. I detta avseende är det mesta av glukos-6-fosfatet involverat i huvudvägen för transformationer och i pentosfosfatcykeln. Som ett resultat ökar laktatproduktionen, vilket hämmar frisättningen av urater genom njurarna.

Acceleration av glykolys och glykogenolys leder till uttömning av ATP-poolen och följaktligen till accelerationen av nedbrytningen av nukleotider till urinsyra. Således orsakas hyperurikemi å ena sidan av fördröjningen av uratsekretion (inhibering av laktat) å andra sidan genom ökad formning på grund av accelerationen av nukleotider.

Hypoglycmia (orsak till anfall), på grund av otillräcklig glukos i blodet, åtföljs av en minskning av insulinnivåer, vilket ökar lipolysen, frisättningen av fria fettsyror. Å andra sidan, på grund av accelererad glykolys ökar bildningen av 3-fosfoglyceraldehyd och dess oxidation till 1,3-difosfoglycerinsyra, åtföljd av ackumulering av NADH2. En ökning av koncentrationen av NADH2 stimulerar syntesen av triglycerider från a-glycerofosfat och fria fettsyror. Som ett resultat hypertriglyceridemi.

Förekomsten av hyperlactatemia, hyperurikemi och hypoglykemi gör Girkes sjukdom misstänkt. Förbättra diagnosen möjliggör frånvaro av hyperglykemiska reaktioner på införandet av glukagon, glukos eller galaktos. Faktum är att i frånvaro av glukos-6-fosfatas blir det resulterande glukos-6-fosfatet inte till glukos och dess nivå i blodet ökar inte.

Absolut förtroende för diagnosen tillhandahålls genom att identifiera en brist av glukos-6-fosfatas i leverbiopsi.

Sjukdomen är ärvt på ett autosomalt recessivt sätt.

Typ II glykogenos (synonym: Pompes sjukdom, G. generaliserad) uppträder redan i början av det första levnadsåret: slöhet, långsam viktökning, cyanotisk, ofta ökad tunga. Orsaken till sjukdomen är en defekt av sur maltas (a-1,4-glukosidas), vilket är ett lysosomalt enzym som bryter ner glykogen till glukos. I frånvaro av enzymet ackumuleras glykogen i lysosomer och senare i cytosolen.

Diagnosen fastställs genom att studera biopsiproverna i levern eller muskeln - avsaknaden av sur maltas. Kanske prenatal etablering av en defekt enligt resultaten av studien av fosterva celler.