Dipeptidylpeptidas-4-hämmare

Diagnostik

* För närvarande finns det ingen registrering i Ryska federationen.

Varningar och försiktighetsåtgärder

Svår och inaktiverande artralgi. Det finns rapporter om rapportering av allvarliga och inaktiverande artralgi hos patienter som tar DPP-4-hämmare. Tidpunkten för symptomets början efter starten av läkemedelsbehandling varierade från 1 dag till flera år. Patienter upplevde lindring av symtom efter avbrytande av behandlingen. Vissa hade återkommande symtom vid upprepad återupptagning av behandling med samma läkemedel eller annan DPP-4-hämmare.

DPP-4-hämmare kan vara en möjlig orsak till svår ledsmärta. I det här fallet måste du sluta ta drogen.

Källa till information
www.fda.gov

Första hjälpen kit
Online butik
Om företaget
Kontakta oss

Utgivarens kontakter:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-post: [email protected]
Adress: Ryssland, 123007, Moskva, st. 5: e Mainline, 12.

Den officiella webbplatsen för koncernen RLS ®. Den viktigaste encyklopedi av droger och apotek sortiment av ryska Internet. Referensböcker om läkemedel Rlsnet.ru ger användarna tillgång till instruktioner, priser och beskrivningar av läkemedel, kosttillskott, medicintekniska produkter, medicintekniska produkter och andra varor. Farmakologiska referensboken innehåller information om komposition och form av frisättning, farmakologisk verkan, indikationer för användning, kontraindikationer, biverkningar, läkemedelsinteraktioner, användningsmetoder för läkemedel, läkemedelsföretag. Drogreferensboken innehåller priser för läkemedel och produkter på läkemedelsmarknaden i Moskva och andra städer i Ryssland.

Överföringen, kopiering, distribution av information är förbjuden utan tillstånd från RLS-Patent LLC.
När man hänvisar till informationsmaterial som publiceras på webbplatsen www.rlsnet.ru är det nödvändigt med hänvisning till informationskällan.

Vi är i sociala nätverk:

Alla rättigheter förbehållna.

Kommersiell användning av material är inte tillåtet.

Information avsedd för vårdpersonal.

Dipeptidylpeptidas 4-hämmare

Genom selektiva inhibitorer av dipeptidylpeptidas 4 avser läkemedels sitagliptin (Janów), som skiljer sig i kemisk struktur och farmakologiska aktiviteten hos analoger till glukagonliknande peptid-1, insulin, sulfonylkarbamider, biguanider, agonister y-receptor, peroxisom proliferator-aktiverade, alfa-glukosidasinhibitorer, analoger av amylin.

Genom inhibering av dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4) ökar sitagliptin koncentrationen av två kända hormoner hos incretinfamiljen: glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop peptid (HIP). Hormoner av familjen inkretiner utsöndras i tarmen under dagen, deras nivå stiger som ett svar på matintag. Incretiner ingår i det interna fysiologiska systemet för att reglera glukoshomeostas. Vid normala eller förhöjda blodglukosnivåer bidrar hormonerna hos incretinfamiljen till en ökning av insulinsyntesen, såväl som dess utsöndring av p-celler från pankreas på grund av signalering av intracellulära mekanismer associerade med cyklisk AMP.

Sitagliptin förhindrar hydrolys av inkretinerna med DPP-4-enzymet, varigenom plasmakoncentrationerna av de aktiva formerna av GLP-1 och HIP ökar. Genom att öka incretinsnivån ökar sitagliptin glukosberoende insulinutsläpp och bidrar till att minska glukagonsekretionen. Hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med hyperglykemi leder dessa förändringar i insulin- och glukagonsekretion till en minskning av glykosylerad hemoglobinnivå (HbA1C) och en minskning av plasmaglukoskoncentrationen, bestämd på tom mage och efter ett stressprov.

Efter intag av läkemedlet i en dos på 100 mg hos friska individer observeras snabb absorption av sitagliptin med uppnåendet av C. _max efter 1-4 timmar ökar AUC i proportion till dosen och hos friska individer är 8,52 μmol / h när de tas oralt i en dos av 100 mg, C _max var 950 nmol. Den absoluta biotillgängligheten för sitagliptin är cirka 87%. Den intra- och inter-individuella AUC för sitagliptinvariation är försumbar.

Samtidigt intag av feta livsmedel påverkar inte sitagliptins farmakokinetik.

Endast en liten del av det intagna läkemedlet metaboliseras.

Cirka 79% sitagliptin utsöndras oförändrat i urinen.

Genomsnittlig t _1/2 Sitagliptin vid oral administrering i en dos av 100 mg är ca 12,4 timmar; Renal clearance är cirka 350 ml / min.

Sitagliptinavlägsnande utförs huvudsakligen genom utsöndring av njurarna genom mekanismen för aktiv tubulär utsöndring.

Monoterapi: Som ett tillägg till kost och motion för att förbättra glykemisk kontroll vid typ 2-diabetes.

Kombinationsbehandling: diabetes mellitus typ 2 för att förbättra glykemisk kontroll i kombination med metformin eller y-receptorer aktiverad av en proliferatorperoxisom (t ex tiazolidindion), då diet och motion kombinerad med monoterapi med de angivna läkemedlen inte leder till tillräcklig glykemisk kontroll.

Typ 1 diabetes.
Diabetisk ketoacidos.
Graviditet.
Amningstiden (amning).
Överkänslighet mot läkemedlet.
Det rekommenderas inte att förskriva läkemedlet Januvia till barn och ungdomar under 18 år (data om användningen av läkemedlet i pediatrisk praxis är inte tillgängliga).

Använd försiktigt till patienter med nedsatt njurfunktion. Vid måttligt och allvarligt njursvikt samt patienter med njurinsufficiens i slutstadiet som behöver hemodialys krävs korrigering av doseringsregimen.

På andningsorganets del: infektion i övre luftvägarna, nasofaryngit.

CNS: huvudvärk.

På matsmältningssidan: diarré, buksmärta, illamående, kräkningar, diarré.

Från muskuloskeletala systemet: artralgi.

På den del av det endokrina systemet: hypoglykemi.

Äldre patienter är mer benägna att utveckla njursvikt. Såsom i andra åldersgrupper är dosjustering därför nödvändig hos patienter med svår njurinsufficiens.

I studier av interaktionen med andra droger hade sitagliptin ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för följande läkemedel: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, orala preventivmedel. Baserat på dessa data hämmar sitagliptin inte CYP3A4, 2C8 eller 2C9 isoenzymer. Baserat på in vitro-data hämmar sitagliptin förmodligen inte CYP2D6, 1A2, 2C19 eller 2B6, och inducerar heller inte CYP3A4.

DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4 INHIBITORER I BEHANDLING AV TYPE DIABETESBEHANDLING. KARDIOPROTECTION MÖJLIGHETER

Effektiv kontroll av typ 2 diabetes mellitus (typ 2 diabetes) är ett brådskande problem som läkare ständigt står inför. T2DM-epidemin med utveckling av akuta och kroniska komplikationer blir en stor belastning för nationella ekonomier och hälsovårdssystem. Enligt beräkningarna från Internationella Diabetesförbundet lider 246 miljoner människor i världen av denna sjukdom, vilket är 7,3% av världens befolkning i åldrarna 20-79 år. Det förväntas att detta antal kommer att öka betydligt under det närmaste decenniet och överstiga 380 miljoner före 2025 [1].

Trots förekomsten av många rekommendationer för livsstilsförändringar och närvaron av många glukosreducerande läkemedel når för närvarande var 2: e av 3 patienter med typ 2-diabetes inte målvärdena för glycerad hemoglobin HbA1c

Dipeptidylpeptidas-4-hämmare: en syn från en klinisk farmakolog. Text av en vetenskaplig artikel om specialmedicin och hälsovård

Anteckning av en vetenskaplig artikel om medicin och folkhälsa, författaren till ett vetenskapligt arbete är NB Lazareva.

En djupare förståelse för patogenesen av typ 2 diabetes mellitus, inklusive postprandial kontroll av glukoshomeostas, har lett till framväxten av nya behandlingsstrategier som syftar till att övervinna dysfunktion i bukspottskörtelöarna och i synnerhet påverka intestinala incretinhormoner. Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -hämmare är en av de första klasserna av orala läkemedel för behandling av diabetes mellitus, utvecklad specifikt som antihyperglykemiska läkemedel. Hämning av nedbrytningen av incretinhormon - glukagonliknande peptid-1 - har en positiv effekt på glukoshomeostas (inklusive både potentiering av glukosinducerad ökning av insulinnivåer och undertryckande av glukagonsekretion). Den låga risken för hypoglykemi, avsaknaden av uttalade biverkningar och effekten på kroppsvikt särskiljer klassen av DPP-4-hämmare från andra grupper av orala hypoglykemiska medel.

Närliggande ämnen inom medicinsk och hälsovetenskaplig forskning, författaren till det vetenskapliga arbetet är NB Lazareva,

DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: SYN PÅ KLINISKA FARMAKOLOGISTEN

Jag är en typ av diabetes mellitus som jag har fått, och jag är i synnerhet en av de mest avlägsna förståelsen för diabetes mellitus patogenes. Inhibitorer av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) utvecklas specifikt som antihyperglykemiska läkemedel. Hormon - glukagonomapeptid-1 - den har en positiv effekt på glukosrelaterad homeostas (inklusive förstärkning av glukagonom och insulinberoende glukagonsekretion). Det har visats att det har visat sig att det har visats att det har visat sig vara en hälsosam kost.

Text av det vetenskapliga arbetet om ämnet "Dipeptidylpeptidas-4-hämmare: en syn på den kliniska farmakologen"

NB LAZAREVA, MD, Professor, First Moscow Medical University. IM Sechenov

KLINISK FARMAKOLOGISK ÅTGÄRD

En djupare förståelse för patogenesen av typ 2 diabetes mellitus, inklusive postprandial kontroll av glukoshomeostas, har lett till framväxten av nya behandlingsstrategier som syftar till att övervinna dysfunktion i bukspottskörtelöarna och i synnerhet påverka intestinala incretinhormoner. Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -hämmare är en av de första klasserna av orala läkemedel för behandling av diabetes mellitus, utvecklad specifikt som antihyperglykemiska läkemedel. Hämning av nedbrytningen av incretinhormon - glukagonliknande peptid-1 - har en positiv effekt på glukoshomeostas (inkluderande både förstärkning av glukosinducerad ökning av insulinnivåer och undertryckande av glukagonsekretion). Den låga risken för hypoglykemi, avsaknaden av uttalade biverkningar och effekten på kroppsvikt särskiljer klassen av DPP-4-hämmare från andra grupper av orala hypoglykemiska medel.

Nyckelord: diabetes mellitus typ 2, dipeptidylpeptidas-4-hämmare, inkretiner, effekt, säkerhet, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin och linagliptin.

OBSERVERA LAZAREVA, MD, Prof., Sechenov Första Moskva Medical University DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: Syn av den kliniska farmakologen

Nyckelord: 2: a typ av diabetes mellitus, dipeptidylpeptidas-4 hämmare, inkretiner, effektivitet, säkerhet, alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin och linagliptin.

Under de senaste 30 åren har det skett en kraftig ökning av förekomsten av diabetes mellitus (DM), särskilt i åldersgrupper som är äldre än 40 år. Varje 10-15 år fördubblas antalet patienter med denna sjukdom. Enligt International Diabetes Federation finns det för närvarande 415 miljoner människor från 20 till 79 år med diabetes, vilket motsvarar 8,8% av den totala befolkningen [1]. De flesta är patienter med typ 2 diabetes mellitus (typ 2 diabetes), som tycks vara associerad med ökad urbanisering, livsstilsförändringar och befolkningens åldrande [2]. Typ 2 diabetes mellitus är en sjukdom som kännetecknas av en progressiv kurs. Vanligtvis ger farmakoterapi med ett enda läkemedel inte långvarig glykemisk kontroll under lång tid. Enligt rekommendationerna från International Diabetes Association (American Diabetes Association och European Association for Study of Diabetes) är metformin fortfarande förstahandsvalet i avsaknad av kontraindikationer och gynnsam patienttolerans [3]. Om metformin inte kan användas, bör en annan läkemedel väljas för oral administrering.

mottagning, såsom sulfonylurea / glinider, pioglitzoner eller en DPP-4-hämmare [4]. Sulfonyl-chevinderivat har använts i mer än 60 år och anses traditionellt vara de valfria läkemedlen vid andrahandsbehandling i kombination med metformin med dålig glykemisk kontroll under monoterapi med metformin. Dock är deras användning förenat med ett antal oönskade biverkningar, inklusive en ökad risk för hypoglykemi och en ökning i kroppsvikt. Dipeptidyl peptidas-4 (DPP-4) hämmare är tvärtom en modernare läkemedelsklass, vars första blev tillgänglig på marknaden 2006. För närvarande finns 11 olika DPP-4-hämmare tillgängliga på den globala läkemedelsmarknaden. I Ryska federationen är 5 DPP-4-hämmare godkända för medicinsk användning: alogliptin, vildagliptin, sitagliptin, saxagliptin och linagliptin. DPP-4-hämmare har liknande effekt för sulfonylurinmedicin när det gäller att förbättra glykemisk kontroll, men deras användning åtföljs inte av utvecklingen av hypoglykemi eller en ökning av kroppsvikt. Många analyser av kliniska studier samt nya stora perspektiv

Studier av kardiovaskulär säkerhet med flera tusen patienter [5-6] har övertygande visat att DPP-4-hämmare har en gynnsam säkerhetsprofil som liknar placebo. Det är därför användningen av DPP-4-hämmare har blivit vanligt när man utför farmakoterapi av typ 2-diabetes. För de flesta patienter med typ 2 DM är DPP-4-hämmare de valfria läkemedlen.

KLINISK FARMAKOLOGI AV DIPEPTIDYLPEPIDASE-4 INHIBITORS

DPP-4-hämmare är en av de första klasserna av orala läkemedel för behandling av diabetes mellitus, utvecklad specifikt som antihyperglykemiska läkemedel. Användningen av DPP-4-hämmare för behandling av typ 2 DM baseras på det faktum att inhibering av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) incretinhormon har en positiv effekt [7] på glukoshomeostas (inkluderande som en potentiering av glukosinducerad insulinnivå, och undertryckande av glukagonsekretion [8]). Den positiva effekten av GLP-1 på utsöndring av a- och ß-celler, funktionen av ß-celler, gastrisk tömning och aptit var välkänd, vilket bidrog till att förstå rollen av DPP-4 i metabolismen av GLP-1 och tjänade som grund för behovet att hämma detta enzym med Syftet är att öka koncentrationen av inkretiner och förbättra glykemisk kontroll.

För närvarande ingår DPP-4-hämmare i kliniska riktlinjer och terapeutiska algoritmer för glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes: den officiella slutsatsen av American Diabetes Association / European Association for Study of Diabetes (American Diabetes Association / European Association for Study of Diabetes), ADA / EASD) [5], Diabetesbehandlingsalgoritmen för den amerikanska föreningen för kliniska endokrinologer / American Society of Endocrinology (American Association of ClinicaL EndocrinoLoogists / American College of EndocrinoLogy, AACE / ACE) [6, 7] och många nationella riktlinjer a.

Jämförande farmakokinetik och farmakodynamik av dipeptidylipidid-4-inhiberare: kliniskt signifikanta aspekter

DPP-4-hämmare skiljer sig signifikant i deras farmakokinetiska egenskaper (tabell). Vissa har lång halveringstid (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin), vilket ger en fortsatt hämning av DPP-4 när den tas en gång om dagen. Andra har kortare halveringstid (saxagliptin och vildagliptin); medan de ovannämnda inhibitorerna interagerar med enzymet icke-kovalent, tillhandahåller cyanopyrrolidenheten av saxagliptin och vildagliptin kovalent bindning, vilket leder till längre bindning till enzymet än vad som förväntas på basis av halveringstiden [9, 10]. Efterföljande hydrolys förstör den kovalenta bindningen med frisättningen av läkemedlet; ibland kallas dessa inhibitorer långsamt dissocierande från bindning till enzymet eller har en ogenomtränglig bindningskinetik. I praktiken betyder detta att, trots halveringstiden på 100 h (slutlig)> 80% 5 mg 1 gång per dag

Saksagliptin [21, 22] Metabolism ("moderläkemedel"), njure ("moderläkemedel" + metabolit)

2,5 h ("moderläkemedel")

70% 5 mg en gång dagligen

Sitagliptin [23] Övervägande av njurarna

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 gång per dag

Vildagliptin [24] Metabolism ("moderläkemedel"), njure ("moderläkemedel" + metabolit)

2 h 8%. Dessutom nådde 37% av de yngre patienterna vid 26: e veckan en nivå av HbA1c ^ 7% (med användning av båda doserna av alogliptin). Hos äldre patienter uppnåddes denna HbA1c-nivå i 45% av deltagarna vid användning av båda doserna av alogliptin. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan de studerade grupperna eller mellan yngre och äldre patienter om förändringen i kroppsvikt från baslinjen eller lipidhalterna.

Den övergripande toleransprofilen för alogliptin som används som monoterapi och i kombination med andra hypoglykemiska läkemedel skiljer sig inte från placebo. Det finns inga rapporter om allvarlig hypoglykemi; Hudsjukdomar (särskilt klåda) var emellertid vanligare hos patienter som fick

alohliptin jämfört med andra behandlingsgrupper [47]. Kombinationen av alogliptin och metformin tolereras väl av patienter. Aogliptin kan också användas säkert i kombination med pioglitazon hos patienter som får metformin. En kumulativ analys av sex studier visade att toleransen för alogliptin var likartad hos yngre och äldre patienter.

DPP-4-hämmare är en modern och lovande klass av orala läkemedel för behandling av typ 2-diabetes. Farmakologiska egenskaper i denna klass består av en dubbel verkningsmekanism för a- och ß-cellernas funktion, vilket leder till en förbättring av profilen för utsöndring av glukagon och insulin efter en måltid. Skillnaderna mellan DPP-4-hämmare avser deras kemiska struktur, förmågan att hämma DPP-4, verkningsaktivitet, egenskaper hos metabolism och eliminationsvägar. DPP-4-hämmare kännetecknas av en neutral effekt på kroppsvikt, provocerar inte hypoglykemi och har en gynnsam säkerhetsprofil. Huvudanvändningen av denna läkemedelsklass inbegriper inkludering i behandlingsregimen utöver andra hypoglykemiska läkemedel, samt användning av monoterapi hos patienter med tolerans mot metformin eller hos patienter med njursvikt när metformin kontraindiceras. Alogliptin kan användas hos de flesta patienter med typ 2-diabetes, för vilken det är särskilt viktigt att undvika hypoglykemiska händelser, hos patienter med hjärtsvikt eller leversjukdom, då hypoglykemi kan vara svårare och eldfast mot behandling. Bevisad säkerhet för alogliptin hos patienter med mycket hög kardiovaskulär risk. Hypoglykemiska händelser hos äldre patienter ökar risken för traumatiska fall,

Resultaten av kostnadseffektivitetsanalys visade att kostnaden för att minska HbA1c med 1% vid användning av alogliptin är lägre än vid användning av andra droger i denna grupp (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin)

liksom koronära fenomen. Hos sådana sårbara patientgrupper kan alogliptin och andra DPP-4-hämmare eventuellt ersätta sulfonylureantroger. Resultaten av kostnadseffektivitetsanalys visade att kostnaden för att minska HbA1c med 1% vid användning av alogliptin är lägre än vid användning av andra droger i denna grupp (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin). Användningen av DPP-4-hämmare tillsammans med insulinpreparat expanderar möjligheterna till kombinationsbehandling hos patienter med lång sjukdom. f

1. Internationella Diabetesförbundet. IDF Diabetes, 7 ed. Bryssel, Belgien: Internationella Diabetesförbundet, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. World Diabetes Congress 2015: De globala hälsoutmaningarna Stream // Diabetesforskning och klinisk praxis. 2015. T. 108. Nr. 2. s. 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, et al; American Diabetes Association (ADA); Europeiska föreningen för undersökning av diabetes (EASD). American Diabetes Association (ADA) och European Association for Study of Diabetes (EASD). Diabetesvård. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Diakon C. F., Lebovitz H. E. Jämförande granskning av dipeptidylpeptidas-4-hämmare och sulfonylureor Diabetes, fetma och metabolism 18: 333-347, 2016.

5. Vit WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin hos patienter med typ 2-diabetes. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Grön JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Effekten av sitagliptin på kardiovaskulära resultat vid typ 2-diabetes. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Inhibering av dipeptidylpeptidas IV som en behandling för typ 2-diabetes. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Deacon CF, Holst JJ. Farmakologi av GLP-1-baserade terapier. Granskning av endokrinologi 2008 (januari): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Verkningsmekanismer av dipeptidylpeptidas-4-hämmaren vildaglip-tininmänniskor. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et al. En jämförande studie av bindande peptidas IV-hämmare på den aktiva platsen. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK et al. Dipeptidylpeptidas-4-hämning av patienter med diabetes behandlad med saxagliptin, sitagliptin eller vildagliptin. Diabetes Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: första globala godkännandet. Drugs 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmakokinetik och metabolism av [14C] anagliptin, en ny dipeptidylpeptidas-4-hämmare, in. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. American Diabetes Association. Standarder för sjukvård i diabetes 2014. Diabetesvård 2014; 37 (Suppl. 1): S14-S80.

16. Davis TM. Dipeptidylpeptidas-4-hämmare: farmakokinetik, effekt, tolerans och nedsatt njurfunktion. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D et al. Absorption, metabolism och utsöndring av [14C] omariglip-tin, en gång i veckan DPP-4-hämmare, hos människor. Poster presenterad vid den 74: e amerikanska diabetesföreningens vetenskapliga sessioner, San Francisco, 2014; Poster 1080-P. Tillgänglig från ADA ePoster arkiv via URL: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Åtkomst 27 oktober 2015.

18. Europeiska läkemedelsmyndigheten. alogliptinen; Sammanfattning av produktegenskaper. Tillgänglig från URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_

Information / human / 002182 / WC500152271. pdf. Åtkomst till 30 juli 2015.

19. Deacon CF. Dipeptidylpeptidas-4-hämmare i diabetes: en jämförande granskning. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Europeiska läkemedelsmyndigheten.Linagliptin; Sammanfattning av produktegenskaper. Tillgänglig från URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/ document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 002110 / WC500115745.pdf. Åtkomst till 30 juli 2015.

21. Deacon CF. Dipeptidylpeptidas-4-hämmare i diabetes: en jämförande granskning. Diabetes Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Europeiska läkemedelsmyndigheten.Saxagliptin; Sammanfattning av produktegenskaper. Tillgänglig från URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Åtkomst till 30 juli 2015.

23. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Sittagliptin; Sammanfattning av produktegenskaper. Tillgänglig från URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Åtkomst till 30 juli 2015.

24. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Vildagliptin; Sammanfattning av produktegenskaper. Tillgänglig från URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Åtkomst till 30 juli 2015.

25. Deacon CF, Holst JJ. Farmakologi av GLP-1-baserade terapier. Granskning av endokrinologi 2008 (januari): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. I kombination med metformin hos vuxna patienter med typ 2 diabe-tesmellitus. Diabetes Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. American Diabetes Association. Ställningstagande Standarder för sjukvård i diabetes - 2013. Diabetesvård. 2013; 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Effekt av saxagliptin i kombination med metformin jämfört med sitagliptin i kombination med diabetes mellitus. Diabetes Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Effekter av vildagliptin två gånger dagligen vs. sitagliptin en gång dagligen i 24-timmars glukosfluktuationer. J Diabetes Komplikationer 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Kontinuerliga glukosprofiler med tillägg mot metagmin: Resultat från den randomiserade Optima-studien. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Farmakokonomisk analys av användningen av alogliptin vid behandling av typ 2-diabetes. Högkvalitativ klinisk praxis. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Ett svar på olika DPP-4-hämmare vid typ 2-diabetes: 24 systematisk granskning. // BMJ öppen. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Dipeptidylpeptidas-4-hämmare: en jämförande analys av gruppen. Endokrinologiproblem. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M et al., Dipeptidylpeptidas-4-hämmare vid diabetesbehandling - fokus på alogliptin. Drogdesign, utveckling och terapi 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Längre sikt av diabetes mellitus: systematisk granskning och meta-analys. Diabetes Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Emerging DPP-4-hämmare: fokus på linagliptin för typ 2-diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Dipeptidylpeptidas-4-hämmare för behandling av typ 2 diabetes mellitus. Läkemedelsbehandling. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mikhail N. Säkerhet av dipeptidylpeptidas 4-hämmare för behandling av typ 2-diabetes. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptin hos patienter med typ 2-diabetes. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW et al. Effekt av sitagliptin på kardiovaskulära resultat vid typ 2-diabetes. N Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 010 Group. Inhibitor alo-gliptinhämmare alo-gliptin hos patienter med glykemisk kontroll: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Diabetesvård. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. White WB, Bakris GL, Bergenstal RM, et al. Undersökning av resultaten med Alogliptin International Cardiovascular Syndrome (EXAMINE): ett alogliptinhämmande alogliptinsyndrom med hjärt-kärlsjukdom och ett koronarsyndrom. Am Heart J. 2011; 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 008 Group. Effekt och säkerhet för inhibitoren alogliptin-4-diabetes, otillräckligt kontrollerad med metformin monoterapi: en multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Int J Clin Pract. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 009 Group. Hämmare av patienter med typ 2-diabetes: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Alogliptin Study 007 Group. Effekt och inhibitor alogliptinhämmare alogliptin vid diabetes otillräckligt kontrollerad av glyburid monoterapi. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptin tillsatt till insulinbehandling. Diabetes Obes Metab. 2009; 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptinanvändning i landsbygdsområde: en poolad analys från fas 2 och 3 studier. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: En ny tillsats till DPP-4-hämmarna. Diabetes Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Incretiner och inkretinmimetika (DPP4-hämmare och GLP1-agonister)

God dag, vanliga läsare och bloggens gäster! Idag kommer det att bli en svår artikel om moderna läkemedel som redan används av läkare över hela världen.

Vad är incretiner och incretiner, vilka droger från gruppen av dipeptidylpeptidas 4-hämmare och glukagon-liknande peptid 1-agonister används vid behandling av diabetes? Idag lär du dig vad dessa långa och komplexa ord betyder, och viktigast av allt, hur man tillämpar den kunskap som erhållits.

Denna artikel kommer att diskutera helt nya läkemedel - analoger av glukagonliknande peptid 1 (GLP1) och dipeptidylpeptidas 4 (DPP4) -blockerare. Dessa läkemedel uppfanns i studier av incretinhormoner - de som är direkt involverade i syntesen av insulin och glukosutnyttjande i blodet.

Rening och behandling av typ 2-diabetes

Till en början kommer jag att berätta vad inkretinerna själva är, som de kallas kortfattat. Incretiner är hormoner som produceras i mag-tarmkanalen som svar på matintag, vilket ökar insulinhalterna i blodet. Två hormoner, glukogonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukberoende insulinotrop polypeptid (HIP) anses vara inkretiner. HIP-receptorerna är belägna i pankreas beta-celler, och GLP-1-receptorer finns i olika organ, förutom att stimulera insulinproduktion leder aktivering av GLP-1-receptorer till andra effekter av detta hormon.

Här är effekterna som framstår som ett resultat av GLP-1: s arbete:

Stimulering av insulinproduktion genom pancreasbeta celler.
Suppression av glukagonproduktion genom alvaceller från pankreas.
Fördröjd gastrisk tömning.
Minskad aptit och ökad känsla av fullhet.
Positiv effekt på kardiovaskulära och centrala nervsystemet.

Om allt är klart med den första och ledande effekten: det finns mer insulin - mindre glukos, då med den andra är det nog svårare för dig att räkna ut det. Glukagon är ett bukspottkörtelhormon producerat av alfaceller. Detta hormon är den absoluta motsatsen till insulin. Glukagon ökar glukosnivån i blodet genom att frigöra det från levern. Glöm inte att i vår kropp i lever och muskler finns stora reserver av glukos som en energikälla, som är i form av glykogen. Genom att minska produktionen av glukagon reducerar incretiner inte bara frisättningen av glukos från levern utan ökar därigenom insulinsyntesen.

Vad är den positiva effekten av att minska gastrisk tömning vid behandling av diabetes? Faktum är att huvudgruppen av matglukos absorberas från tunntarmen. Därför, om mat kommer in i tarmarna i små portioner, kommer sockret i blodet att stiga långsammare och utan plötsliga hopp, vilket också är ett stort plus. Detta löser frågan om att öka glukosen efter att ha ätit (postprandial glykemi).

Värdet av att minska aptiten och öka känslan av fullhet vid behandling av typ 2-diabetes är generellt svår att överskatta. GLP-1 verkar direkt på sår och mättnadens centrum i hypotalamusen. Så det här är också en stor och fet plus. En positiv effekt på hjärtat och nervsystemet studeras bara, och det finns bara experimentella modeller, men jag är säker på att vi inom den närmaste framtiden kommer att lära oss mer om dessa effekter.

Förutom dessa effekter, i försök visade sig att GLP-1 stimulerar regenerering och tillväxt av nya pankreatiska celler och förstörelsen av beta-celler blockerar. Således skyddar detta hormon från bukspottkörteln från utmattning och ökar massan av betaceller.

Vad hindrar oss från att använda dessa hormoner som medicin? Dessa skulle vara nästan perfekta läkemedel, eftersom de skulle vara identiska med humana hormoner. Men svårigheten ligger i det faktum att GLP-1 och HIP snabbt förstörs (GLP-1 på 2 minuter och HIP på 6 minuter) av enzymet typ 4 dipeptidylpeptidas (DPP-4).

Men forskare har hittat en väg ut.

Idag finns det två grupper av droger i världen som på något sätt är relaterade till inkrementer (eftersom GLP-1 har mer positiva effekter än GUI, var det ekonomiskt fördelaktigt att arbeta med GLP-1).

Läkemedel som efterliknar verkan av humant GLP-1.
Läkemedel som blockerar verkan av enzymet DPP-4, varigenom verkan av dess hormon förlängs.

till innehåll

GLP-1-analoger vid behandling av typ 2-diabetes

För närvarande på den ryska marknaden finns det två preparat av GLP-1-analoger - det här är Bayetta (exenatid) och Viktoza (liraglutid). Dessa läkemedel är syntetiska analoger av humant GLP-1, men bara verkningstiden är mycket längre. De har absolut alla effekter av det humana hormonet, som jag nämnde ovan. Detta är utan tvekan ett plus. Fördelarna är minskningen av kroppsvikt med i genomsnitt 4 kg över 6-12 månader. och en minskning av glykerade hemoglobin med i genomsnitt 0,8-1,8%. Vad är glycerat hemoglobin och varför du behöver kontrollera det, kan du ta reda på genom att läsa artikeln "Glycated hemoglobin: hur man donerar?".

Nackdelarna är:

Endast subkutan administrering, dvs ingen tablettform.
Koncentrationen av GLP-1 kan öka med 5 gånger, vilket ökar risken för hypoglykemiska tillstånd.
Effekterna av GLP-1 ökar bara, läkemedlet påverkar inte internetleverantören.
Vid 30-40% kan biverkningar observeras i form av illamående, kräkningar, men de är övergående.

Byetta finns i engångspennor (liknande insulinpennpennor) i en dos av 250 mikrogram per mg. Handtag kommer i 1,2 och 2,4 ml volymer. I ett förpackning - en penna. Börja behandling av diabetes mellitus med en dos av 5 μg 2 gånger om dagen i 1 månad för att förbättra toleransen, och därefter ökas dosen till 10 μg 2 gånger om dagen om så erfordras. Ytterligare dosökning ökar inte läkemedlets effekt, men ökar antalet biverkningar.

Injektion Baet gör en timme före frukost och middag, det kan inte göras efter en måltid. Om injektionen missas, görs nästa på den schemalagda tiden. Injektionen administreras subkutant i lår, buk eller axel. Det kan inte administreras intramuskulärt eller intravenöst.

Lagra läkemedlet bör vara i en mörk, kall plats, det vill säga, på kylskåpets dörr, tillåter inte frysning. Sprutpenna ska hållas i kylskåp varje gång efter injektionen. Efter 30 dagar kasseras sprutpennan med Baeta, även om läkemedlet förblir i det, eftersom läkemedlet efter denna tid förstörs delvist och inte har den önskade effekten. Förvara inte det använda läkemedlet med en fastsatt nål, dvs efter varje användning måste nålen skruvas och kastas bort, och en ny måste bäras innan en ny injektion.

Byetta kan kombineras med andra hypoglykemiska medel. Om läkemedlet kombineras med sulfonyluridemedel (manin, diabeton etc.), ska dosen minskas för att undvika utveckling av hypoglykemi. Det finns en separat artikel om hypoglykemi, så jag rekommenderar att du följer länken och studerar om du inte har gjort det. Om Byetta används tillsammans med metformin förändras doserna av metformin, eftersom hypoglykemi är osannolikt i det här fallet.

Viktoza finns också i sprutpennor i en dos av 6 mg per 1 ml. Sprängpenna är 3 ml. Säljs av 1, 2 eller 3 sprutpennor i förpackningen. Förvaring och användning av sprutpennan är lik Baye. Behandlingen av diabetes med Viktozy utförs 1 gång om dagen samtidigt som patienten själv kan välja oavsett måltid. Läkemedlet injiceras subkutant i lår, buk eller axel. Det kan också inte användas för intramuskulär och intravenös administrering.

Den initiala dosen av Victoza är 0,6 mg per dag. Efter 1 vecka kan du gradvis öka dosen till 1,2 mg. Maximal dos är 1,8 mg, som kan startas efter 1 vecka efter att dosen ökat till 1,2 mg. Över denna dos rekommenderas inte läkemedlet. I analogi med Baeta kan Viktozu användas tillsammans med andra antidiabetika.

Och nu om det viktigaste - om priset och tillgängligheten för båda drogerna. Denna grupp av droger ingår inte i antingen den federala eller regionala listan över förmånsbehandlingar för behandling av patienter med diabetes. Därför måste dessa läkemedel köpa för sina egna pengar. Uppriktigt sagt är dessa droger inte billiga. Priset beror på dosen av det administrerade läkemedlet och på förpackningen. Till exempel innehåller 1,2 mg Byet 60 doser av läkemedlet. Detta belopp är tillräckligt för 1 månad. förutsatt att den föreskrivna dagliga dosen är 5 mikrogram. I det här fallet kommer läkemedlet att kosta dig i genomsnitt 4.600 rubel per månad. Om detta är Viktoza, då med en minsta daglig dos på 6 mg, kommer läkemedlet att kosta 3 400 rubel per månad.

DPP-4-hämmare vid behandling av typ 2-diabetes

Som jag nämnde ovan förstör enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) incretinhormoner. Därför bestämde forskare att blockera detta enzym, vilket resulterar i en långvarig fysiologisk effekt av sina egna hormoner. Ett stort plus för denna grupp av droger är en ökning av båda hormonerna - GLP-1 och HIP, vilket ökar läkemedlets effekt. Också en positiv punkt är det faktum att ökningen av dessa hormoner uppträder i det fysiologiska området inte mer än 2 gånger vilket helt eliminerar förekomsten av hypoglykemiska reaktioner.

Ett plus kan också betraktas som sättet att administrera dessa läkemedel - det här är tabletter, inte injektioner. Det finns praktiskt taget inga biverkningar från DPP-4-hämmare, eftersom hormoner ökar inom fysiologiska gränser, som om de var i en frisk person. Vid användning av hämmare minskar nivån av glykerat hemoglobin med 0,5-1,8%. Men dessa droger har nästan ingen effekt på kroppsvikt.

Idag på den ryska marknaden finns tre droger - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).

Januvia är det första läkemedlet i denna grupp, som började användas först i USA och sedan runt om i världen. Detta läkemedel kan användas både i monoterapi och i kombination med andra hypoglykemiska medel och till och med insulin. Januia blockerar enzymet i 24 timmar, börjar fungera inom 30 minuter efter intag.

Finns i tabletter i doser på 25, 50 och 100 mg. Den rekommenderade dosen - 100 mg per dag (1 gång per dag), kan tas oberoende av måltiden. Vid njurinsufficiens reduceras dosen av läkemedlet till 25 eller 50 mg.

Effekten av applikationen kan ses redan under den första månaden av användning, och både toast och postprandial blodsockernivån reduceras.

För bekvämligheten av kombinationsbehandling frigörs Yanuvia som ett kombinationsläkemedel med metformin - Janumet. Finns i två doser: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin och 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. I denna form tas tabletter 2 gånger om dagen.

Galvus är också medlem i DPP-4-hämmargruppen. Det tas oberoende av måltiden. Den initiala dosen av Galvus är 50 mg 1 gång per dag. Om det finns behov ökar dosen till 100 mg, men dosen fördelas 50 mg två gånger om dagen.

Galvus används också i kombination med andra hypoglykemiska medel. Därför finns det ett sådant kombinerat läkemedel, som Galvusmet, som också inkluderar metformin. Det finns tabletter med 500, 850 och 1000 mg metformin, dosen av Galvus förblir 50 mg.

Som regel föreskrivs kombinationen av läkemedel för ineffektiv monoterapi. I fallet med Galvusmet tas drogen 2 gånger om dagen. I kombination med andra läkemedel tas Galvus endast 1 gång per dag.

Vid liten nedsatt njurfunktion kan dosen av läkemedlet inte ändras. Vid jämförelse av de två preparaten av Januvia och Galvus observerades identiska förändringar i glykerat hemoglobin, postprandial glykemi (socker efter måltid) och fastande glykemi.

Ongliza - den sista öppna läkemedelsgruppen av DPP-4-hämmare. Finns i 2,5 och 5 mg tabletter. Det tas oberoende av måltiden 1 gång per dag. Används även som monoterapi, såväl som i kombination med andra antidiabetika. Men hittills finns det inget kombinationsläkemedel med metformin, vilket görs vid Yanuvía eller Galvus.

Med mild njurinsufficiens är dosjustering inte nödvändig, med de måttliga och svåra stadierna reduceras dosen av läkemedlet med 2 gånger. Jämförelse med Yanuvía och Galvus visade inte några uppenbara och signifikanta skillnader antingen i effektivitet eller i förekomsten av biverkningar. Valet av läkemedlet beror därför på läkemedlets pris och erfarenhet av läkemedlet.

Dessa läkemedel ingår tyvärr inte i den federala förteckningen över preferensläkemedel, men i vissa regioner är det möjligt att skicka ut dessa läkemedel till patienter från regionregistret på bekostnad av den lokala budgeten. Därför måste dessa läkemedel igen köpa sina egna pengar.

För priset på dessa droger är inte heller mycket annorlunda. Till exempel, behandlingen av diabetes mellitus Yanuviya i en dos av 100 mg behöver du spendera i genomsnitt 2 200-2 400 rubel. En Galvusdos på 50 mg kostar 800-900 rubel per månad. Ongliz 5 mg kostar 1700 rubel per månad. Priserna är rent vägledande, taget från nätbutiker.

Till vem är dessa grupper av droger förskrivna? Förberedelser från dessa två grupper kan ordineras redan vid tidpunkten för debuten av sjukdomen, till de som har råd med det, förstås. Det är särskilt viktigt vid denna tid att upprätthålla, och kanske till och med öka poolen av betaceller i bukspottkörteln, då blir diabetes väl kompenserad under lång tid och behöver inte uteslutas av insulin.

Hur många läkemedel som föreskrivs samtidigt för detektering av diabetes mellitus beror på graden av glykerade hemoglobin.

Jag har allt. Det visade sig mycket, jag vet inte ens om du kommer att behärska det. Men jag vet att bland läsarna finns det människor som redan får dessa droger. Därför uppmanar jag dig till en begäran att dela dina intryck om medicinen. Jag tycker att det kommer att vara användbart för dem som fortfarande tänker på att byta till en ny behandling för att ta reda på det.

Och kom ihåg att, trots de mest effektiva medicinerna, spelar normaliseringen av näring i diabetes en ledande roll i samband med regelbunden träning.

Vipidia är en ny dipeptidylpeptidas-4-hämmare för behandling av typ 2-diabetes mellitus

TB MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, Professor, Avdelningen för endokrinologi, Medicinsk fakultet, First Moscow State Medical University. IM Sechenov

Antalet patienter med diabetes mellitus (DM) i världen växer stadigt. Under de senaste 10 åren har deras antal i världen mer än fördubblats och 2013 nått 371 miljoner människor [1]. I de flesta fall är detta typ 2-diabetes. Farliga effekter av diabetes är dess mikro- och makrovaskulära komplikationer: nefropati, retinopati, skador på hjärtkärlens huvudkärl, hjärnan, nedre extremiteter. Utvecklingen av sena komplikationer av diabetes är den främsta orsaken till funktionshinder och dödlighet hos dessa patienter.

För närvarande används för behandling av typ 2-diabetes olika grupper av orala hypoglykemiska läkemedel (PSSP). Valet av det hypoglykemiska medlet beror huvudsakligen på patientens tillstånd, den glykemiska nivån av baslinjen och målglykemiska kontrollindikatorer och patientens närvaro av samtidiga sjukdomar eller diabeteskomplikationer. En viktig roll vid valet av ett hypoglykemiskt läkemedel spelas också av sådana faktorer som dess effektivitet, tolerans, säkerhet och administrationsfrekvens. Det bör noteras att mottagandet av ett antal PSSP i samband med utvecklingen av hypoglykemi, viktökning, dyspeptiska symptom, etc., som ofta begränsar deras användning i klinisk praxis. Vidare, om en av de monoterapi initieras orala hypoglykemiska läkemedel, med tid, eftersom diabetes typ 2 - progressiv sjukdom, i många fall kräver en korrigering behandling med ökande doser fått någon läkemedelsöverföring med en kombination av läkemedel.

Under de senaste åren har hypoglykemiska läkemedel baserade på incretins verkan blivit ganska allmänt använda i klinisk praxis. Huvud inkretinhormon är en glukagon-liknande peptid-1 (GLP-1) - det stimulerar insulinutsöndring vid hög glukos och minskar glukagonutsöndring pankreatiska a-celler och påverka mättnad, magtömningshastigheten. För att vara i blodomloppet förstörs GLP-1 mycket snabbt av enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4). För att öka aktivitetsvaraktigheten för endogen GLP-1 och upprätthålla sin fysiologiska nivå skapades preparat - hämmare av typ 4 dipeptidylpeptidas (IDPP-4). Användningen av läkemedel i denna klass är förknippad med låg risk för hypoglykemi, eftersom deras verkan uppenbaras endast som svar på en ökning av blodglukosnivåerna. De tolereras vanligtvis väl och har ingen inverkan på kroppsvikt. Vipidia (alogliptinbensoat) är ett nytt läkemedel från klass IDPP-4.

Läkemedlet Vipidiya rekommenderas för användning som ett hypoglykemiskt medel hos vuxna med typ 2-diabetes i monoterapi, i kombination med andra glukosreducerande läkemedel, inklusive insulin. Vipidia är tillgängligt i doser om 12,5 och 25 mg. Den rekommenderade dosen för patienter med normal njurfunktion och med en liten minskning av njurfunktionen (kreatininclearance> 50 till ≤ 80 ml / min) är 25 mg en gång om dagen. med en minskning av måttlig njurefunktion (kreatininclearance ≥ 30 till ≤ 50 ml / min) ska alogiptindosen halveras, dvs till 12,5 mg en gång om dagen.

Uppenbarligen, trots samma åtgärdsmekanism, skiljer sig droger från IDPP-4-gruppen i sig i vissa egenskaper. Vipidiya PID är en högt-4 har visats i in vitro-studier, den kännetecknas av en 10 000 gånger högre selektivitet för enzymet DPP-4 i jämförelse med DPP-8 och DPP-9 [2]. En annan viktig egenskap hos läkemedlet är varaktigheten av hämning av DPP-4, vilken uppgår till 81,8-96,7% i 24 timmar. Vidare kvarstår inhiberingen av enzymet DPP-4 upp till 168 timmar efter det att läkemedlet tagits. Det är dessa egenskaper som ger den långsiktiga hypoglykemiska effekten av Vipidia och låter dig ta det en gång om dagen [3].

I allmänhet kännetecknas Vipidia av en gynnsam farmakokinetisk profil: det absorberas snabbt och nästan helt oavsett måltiden; brett distribuerad i vävnader, binder dåligt till proteiner, vilket visar hög biotillgänglighet. Dessutom påverkar det praktiskt taget inte med andra läkemedel, vilket är särskilt viktigt när man förskriver glukossänkande terapi till patienter med diabeteskomplikationer eller med samtidiga sjukdomar när patienten redan tar ett antal droger.

Studier som har undersökt effektiviteten Vipidiya preparatet uppvisade kliniskt signifikant förbättring av den glykemiska kontrollen indikatorer (nivåer av glykerat hemoglobin och fasteplasmaglukos) hos patienter med typ 2-diabetes är märkt på bakgrunden av alogliptina både som monoterapi och i kombination med andra hypoglykemiska medel: metformin, pioglitazon, sulfonylureaderivat och insulin. Administreringen av läkemedlet Vipidia i en dos av 25 mg åtföljdes av en minskning av glykerade hemoglobinhalten (HbA1c) med 0,5-0,9% jämfört med den initiala [4-8].

Det bör noteras att förbättringen av glykemiska kontrollindikatorer vid tillsättningen av läkemedlet Vipidia skedde ganska snabbt. Bara en vecka efter det att den tillsattes till metformin eller pioglitazon upptäcktes en statistiskt signifikant förbättring av fast blodglukos jämfört med placebo. Samtidigt kvarstod den uppnådda förbättringen av lean glykemi under hela studien, både i monoterapi och när alogliptin tillsattes till andra hypoglykemiska läkemedel [4-8].

Effekten av den hypoglykemiska effekten av Vipidia kan bekräftas av resultaten av ENDURE-studien (Metformin jämfört med Glipizide Plus Metformin hos patienter med diabetes mellitus). I den aktuella multicenter randomized dubbelblind studie som jämför varaktigheten av effektivitet och säkerhet för läkemedelsterapi Vipidiya glipizid eller i kombination med metformin hos patienter med typ 2-diabetes, som tidigare inte uppnåtts tillräcklig glykemisk kontroll på en stabil dos av metformin. Patienterna i denna studie randomiserades till läkemedelsterapi Vipidiya 12,5 mg en gång dagligen + metformin (n = 880) 25 mg en gång dagligen + metformin (n = 885) och glipizid 5 mg, titrerat till en maximal dos på 20 mg, + metformin (n = 874). Varaktigheten av behandlingen var 104 veckor. (2 år). Minskning i HbA1c vid 104: e veckan. uppgick till -0,68, -0,72 och -0,59% i gruppen patienter som ordinerades respektive Vipidia 12,5, 25 mg respektive glipizid.

Det bör noteras att i behandlingsgruppen med läkemedlet Vipidia i en dos av 25 mg vid 104: e veckan. behandling uppnådde ett signifikant större antal patienter (48,5%) en HbA1c-nivå på ≤ 7% jämfört med gruppen patienter som tog glipizid (p = 0,004). Dessutom åtföljdes behandling med Vipidia i en dos av 12,5 och 25 mg av en betydligt mer uttalad minskning av fastande plasmaglukos under 104: e veckan. jämfört med glipizidbehandling (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, sid