Sita meth medicin

• Analyser

Comb.drug (Sitagliptin, metformin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Släpp form, sammansättning och förpackning

Filmdragerade tabletter 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (blåsor)

Slutdatum

Indikationer för användning

Användning av läkemedlet under graviditet och amning

Ansökan om leveransbrott

Ansökan om överträdelser av njurfunktionen

Galvus Met

Beskrivning från och med 23 november 2014

• Latinska namnet: Galvus Met
• ATX-kod: A10BD08
• Aktiv ingrediens: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
• Tillverkare: Novartis Pharma Production GmbH., Tyskland; Novartis Pharma Stein AG, Schweiz

struktur

Tabletterna innehåller de aktiva ingredienserna: vildagliptin och metforminhydroklorid.

Ytterligare komponenter: hyprolos, hypromellos, magnesiumstearat, titandioxid, talk, macrogol 4000, järnoxid gul och röd.

Släpp formulär

Galvus Met tillverkas i form av filmdragerade tabletter i doser på 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg eller 50 mg + 1000 mg. Tabletterna är förpackade i blåsor med 6 eller 10 stycken, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blister per förpackning.

Farmakologisk aktivitet

Detta läkemedel har en hypoglykemisk farmakologisk effekt.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Galvus Met innehåller 2 hypoglykemiska medel med olika verkningsmekanismer. I detta fall är vildagliptin en dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -hämmare och metforminhydroklorid är en biguanid. I kombination bidrar dessa komponenter till effektiv kontroll av glukoskoncentrationen i blodet under dagen i typ 2 diabetes mellitus.

Användningen av detta läkemedel leder till en statistiskt signifikant, fortsatt minskning av blodglukoskoncentrationen. Samtidigt observeras endast isolerade fall av hypoglykemi.

Det är uppenbart att konsumtionen av mat inte påverkar hastigheten och omfattningen av läkemedlets absorption, och koncentrationen av aktiva substanser minskas något, men beror generellt på den dos som tas.

Absorption Galvus Met uppträder snabbt, biotillgängligheten av komponenterna är ca 85%. När läkemedlet tas på tom mage detekteras närvaron av dess komponenter i blodplasma efter 1-1,5 timmar. I kroppen omvandlas läkemedlet till metaboliter, som utsöndras av njurarna och en liten del med avföring.

Indikationer för användning av droger

Huvudindikationen för att ta Galvus Met är terapi för typ 2-diabetes i följande fall:

• monoterapi med vildagliptin eller metformin är inte effektiv
• inte i tillräcklig grad kan kontrollera glykemi med andra behandlingsalternativ och så vidare.

Kontraindikationer att använda

Galvus Met är inte tilldelat när:

• hög känslighet för dess komponenter;
• njursvikt och andra störningar i njurarna;
• akuta former av sjukdomar som kan orsaka utveckling av renal dysfunktion - uttorkning, feber, infektioner, hypoxi och så vidare;
• onormal leverfunktion
• typ 1 diabetes;
• kronisk alkoholism, akut alkoholförgiftning;
• amning, graviditet
• vidhäftning till hypokalorisk diet
• barn under 18 år.

Med försiktighet ordineras piller till patienter från 60 år som arbetar i kraftig fysisk produktion, eftersom mjölksyraos kan utvecklas.

Biverkningar

Vid behandling av Galvus Met kan utvecklingen av biverkningar uppstå: svår huvudvärk, yrsel, tremor. Störningar i mag-tarmkanalen kan också förekomma: illamående, diarré, gastroesofageal reflux, flatulens. Även om detta läkemedel minimerar hypoglykemi, bör vi inte utesluta utvecklingen av dess symtom.

Galvus Met - bruksanvisningar (metod och dosering)

Detta läkemedel är avsett för intag. Dosering Galvus Met är valt individuellt och beror på effektiviteten av behandling och tolerans av komponenterna. Under behandlingen rekommenderas att strikt följa den föreskrivna dagliga dosen av vildagliptin, som inte får överstiga 100 mg.

Vid behandlingens början väljs dosen med hänsyn till hur lång tid sjukdomsförloppet är, graden av glykemi, patientens tillstånd och den terapeutiska regimen som används tidigare. För att minska svårighetsgraden av biverkningar som är förknippade med matsmältningssystemet, tas läkemedel med måltider.

Vanligtvis börjar behandlingen med en enda 50 mg + 500 mg tablett, som tas 2 gånger om dagen. Efter utvärdering av den terapeutiska effekten kan du gradvis öka dosen.

Om metformin monoterapi var ineffektiv, med hänsyn till det tidigare tagna metforminet kan en tablett förskrivas den lämpligaste dosen som ska tas 2 gånger om dagen.

Vid förskrivning av startdosen av läkemedlet till patienter som fick en kombinationsbehandling med separata tabletter vildagliptin och metformin, väljs den närmaste dosen.

I kombinationsbehandling av Galvus Met och sulfonylurea eller insulinderivat beräknas dosen från mängden vildagliptin 50 mg × 2 gånger, det vill säga 100 mg per dag och metformin i en dos nära det som tas i monoterapi.

överdos

Som det är känt tolereras vildagliptin i kompositionen av detta läkemedel när det tas i daglig dos upp till 200 mg. I andra fall kan muskelsmärta, svullnad och feber uppträda. Vanligtvis kan symtom på överdosering elimineras genom att avbryta läkemedlet.

I fall av överdosering metformin, vilket kan utveckla symptom under behandling med läkemedlet 50 g, kan orsaka hypoglykemi, laktacidos, åtföljd av illamående, kräkningar, diarré, låg kroppstemperatur, buksmärtor, och muskel, snabb andning, yrsel. Svåra former leder till nedsatt medvetenhet och utveckling av en koma.

Samtidigt utförs symptomatisk behandling, hemodialys utförs och så vidare.

Det bör noteras att för patienter som får insulin, är utnämningen Galvus Met inte ett substitut för insulin.

interaktion

Vildagliptin hör inte till substrat av cytokrom P450-enzymer, det är inte en hämmare och inducerare av dessa enzymer, därför påverkar det praktiskt taget inte substrat, inducerare eller P450-hämmare. Vidare påverkar dess samtidiga användning med substrat av vissa enzymer inte metabolsk hastigheten hos dessa komponenter.

Även samtidig användning av vildagliptin och andra läkemedel som föreskrivs för patienter med diabetes typ 2, till exempel: glibenklamid, pioglitazon, metformin och droger med ett smalt terapeutiskt fönster - amlodipin, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin inte orsakar kliniskt signifikanta interaktioner.

Kombinationen av furosemid och metformin har en ömsesidig effekt på koncentrationen av dessa substanser i kroppen. Nifedipin ökar absorptionen och elimineringen av metformin i urinsammansättningen.

Organiska katjoner, såsom amilorid, digoxin, prokainamid, kinidin, morfin, kinin, ranitidin, trimetoprim, vankomycin, och andra Triamteren, vid reaktion med metformin på grund av att konkurrera om den gemensamma transport av njurtubuli kan höja dess koncentration i blodplasman. Därför kräver användningen av Galvus Met i sådana kombinationer försiktighet.

En kombinationsläkemedel med tiazid, andra diuretika, fentiaziner, sköldkörtelhormonläkemedel, östrogener, orala preventivmedel, fenytoin, nikotinsyra, sympatomimetika, kalciumantagonister och isoniazid, kan framkalla hyperglykemi och minska effekten av hypoglykemiska medel.

Därför, när sådana läkemedel förskrivs eller avbryts samtidigt måste noggrann övervakning av effektiviteten av metformin - dess hypoglykemiska verkan och, om nödvändigt, dosjustering krävs. Det rekommenderas att avstå från kombination med danazol för att undvika manifestation av dess hyperglykemiska verkan.

Om du tar höga doser klorpromazin kan du öka glykemi eftersom det minskar insulinutsläppet. Neuroleptisk behandling kräver också dosjustering och övervakning av glukoskoncentrationen.

Kombinerad terapi med jodinnehållande radiopaque medel, som exempelvis utför radiologisk forskning med användningen, orsakar ofta utvecklingen av mjölksyraos i diabetes mellitus och funktionellt njursvikt.

Injicerbara β2-sympatomimetika kan resultera i ökad glykemi som ett resultat av stimulering av P2-receptorer. Av denna anledning måste du kontrollera blodsockern, kanske utnämningen av insulin.

Samtidig användning av metformin och sulfonylurea-derivat, insulin, akarbos, salicylater kan förbättra hypoglykemisk effekt.

Försäljningsvillkor

Receptbelagda läkemedel.

Förvaringsförhållanden

Tabletterna ska förvaras på ett mörkt, torrt ställe, otillgängligt för barn, vid temperaturer upp till 30 ° C.

Galvus Met

Aktiv beståndsdel:

Innehållet

Farmakologisk grupp

Nosologisk klassificering (ICD-10)

3D-bilder

struktur

Beskrivning av doseringsformen

Tabletter, 50 mg + 500 mg: ovala, med fasade kanter, filmbelagd ljusgul med svagt rosa snitt. På den ena sidan är etiketten "NVR", på den andra sidan "LLO".

Tabletter, 50 mg + 850 mg: ovala, med fasade kanter, filmbelagd gul med svagt gråaktig nyans. På den ena sidan är "NVR" -iketten, på andra sidan "SEH".

Tabletter, 50 mg + 1000 mg: ovala, med fasade kanter, filmbelagd mörkgul med gråaktig nyans. På den ena sidan är etiketten "NVR", på den andra sidan "FLO".

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

Kompositionen inkluderar en beredning Galvus Met 2 hypoglykemiska medel med olika verkningsmekanismer: vildagliptin tillhör den klass av inhibitorer för dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) och metformin (hydroklorid), klass representativa biguanider. Kombinationen av dessa komponenter gör det möjligt att effektivt kontrollera blodglukoskoncentrationen hos patienter med typ 2-diabetes inom 24 timmar.

Vildagliptin, en medlem av pancreatic islet stimulator-klassen, inhiberar selektivt enzymet DPP-4, vilket förstör glukagon-liknande peptid av glukagon (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP).

Metformin minskar produktionen av glukos i levern, minskar absorptionen av glukos i tarmen och minskar insulinresistensen genom att öka glukosupptagningen och utnyttjandet av perifera vävnader.

Metformin inducerar intracellulär glykogensyntes, som verkar på glykogensyntetas, och ökar glukostransporten genom vissa membran-glukosöverföringsproteiner (GLUT-1 och GLUT-4).

Snabb och fullständig inhibering av aktiviteten av DPP-4 efter att ha tagit vildagliptin orsakar en ökning av både basal och matstimulerad utsöndring av GLP-1 och HIP från tarmen till den systemiska cirkulationen under dagen.

Genom att öka koncentrationen av GLP-1 och HIP orsakar vildagliptin en ökning av känsligheten hos p-celler i bukspottkörteln till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende insulinutsöndring. Graden av förbättring av p-cellfunktionen beror på graden av deras initiala skador, så hos personer utan diabetes mellitus (med normal glukoskoncentration i blodplasma) stimulerar vildagliptin inte insulinutsöndringen och minskar inte glukoskoncentrationen.

Genom att öka koncentrationen av endogen GLP-1 ökar vildagliptin sensitiviteten hos a-celler till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende reglering av glukagonsekretion. En minskning av förhöjd glukagonkoncentration efter en måltid leder i sin tur till en minskning av insulinresistens.

En ökning av insulin / glukagonförhållandet på grund av hyperglykemi, orsakad av en ökning av koncentrationen av GLP-1 och HIP, orsakar en minskning av glukosproduktionen i levern både under och efter måltider vilket leder till en minskning av glukoskoncentrationen i blodplasman.

Dessutom, mot bakgrund av vildagliptin, förekom en minskning av plasmidipidkoncentrationen efter en måltid, men denna effekt är inte associerad med dess effekt på GLP-1 eller HIP och förbättrad funktion av bukspottkörtelceller.

Det är känt att en ökning av koncentrationen av GLP-1 kan leda till en långsammare gastrisk tömning, men denna effekt observeras inte vid användning av vildagliptin.

I tillämpningen av vildagliptin i 5759 patienter med typ 2-diabetes för 52 veckor som monoterapi eller i kombination med metformin, sulfonylurea, tiazolidindioner eller insulin hade signifikant förlängd nedgång i koncentrationen av glykerat hemoglobin (HbA_1c) och blodsocker på en tom mage.

Metformin förbättrar glukostoleransen hos patienter med typ 2-diabetes, vilket minskar plasmaglukoskoncentrationen både före och efter måltiden.

Till skillnad från sulfonylureendivat orsakar metformin inte hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes eller hos friska individer (utom i speciella fall). Drogterapi leder inte till utveckling av hyperinsulinemi. Vid användning av metformin förändras insulinsekretionen, medan insulinplasmakoncentrationerna på en tom mage och under dagen kan minska.

Vid användning av metformin har en positiv effekt på lipoproteinmetabolism: en minskning av koncentrationen av totalt kolesterol, LDL-kolesterol och triglycerider, vilket inte är associerat med läkemedlets effekt på plasmaglukoskoncentrationen.

Vid kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin i dagliga doser på 1500-3000 mg metformin och 50 mg vildagliptin, 2 gånger dagligen i 1 år, observerades en statistiskt signifikant, fortsatt minskning av blodglukoskoncentrationen (bestämd av en minskning av HbA_1c) och en ökning av andelen patienter i vilka minskningen av HbA-koncentrationen_1c uppgick till minst 0,6-0,7% (jämfört med gruppen patienter som fortsatte att ta emot endast metformin).

Hos patienter som fick kombinationen av vildagliptin och metformin observerades inte en statistiskt signifikant förändring i kroppsvikt jämfört med initialtillståndet. 24 veckor efter behandlingsstart i grupper av patienter som fick vildagliptin i kombination med metformin var det en minskning av BAP och DAD hos patienter med arteriell hypertension.

Vid användning av kombinationen av vildagliptin och metformin som inledande behandling av patienter med typ 2 diabetes mellitus observerades en dosberoende minskning av HbA-värden i 24 veckor._1c i jämförelse med monoterapi med dessa läkemedel. Fall av hypoglykemi var minimala i båda behandlingsgrupperna.

Vid användning av vildagliptin (50 mg 2 gånger om dagen) tillsammans / utan metformin i kombination med insulin (medeldos - 41 U) hos patienter i en klinisk studie, HbA indikator_1c statistiskt signifikant minskad - med 0,72% (initial indikator - i genomsnitt 8,8%). Förekomsten av hypoglykemi i den behandlade gruppen var jämförbar med incidensen av hypoglykemi i placebogruppen.

Vid användning av vildagliptin (50 mg 2 gånger om dagen) tillsammans med metformin (≥1500 mg) i kombination med glimepirid (≥ 4 mg / dag) hos patienter i en klinisk studie, visar HbA-indikatorn_1c statistiskt signifikant minskad - med 0,76% (från medelvärdet - 8,8%).

farmakokinetik

Sug. När det tas på en tom mage absorberas vildagliptin snabbt, T_max - 1,75 timmar efter administrering. Vid samtidig behandling med mat minskar absorptionshastigheten för vildagliptin något: det finns en minskning av C_max med 19% och en ökning av T_max upp till 2,5 timmar. Matintaget påverkar emellertid inte absorptionsgraden och AUC.

Vildagliptin absorberas snabbt och dess absoluta biotillgänglighet efter oral administrering är 85%. C_max och AUC i det terapeutiska området doser ökar ungefär i proportion till dosen.

Distribution. Graden av bindning av vildagliptin till plasmaproteiner är lågt (9,3%). Läkemedlet fördelas jämnt mellan plasma och röda blodkroppar. Fördelningen av vildagliptin är förmodligen extravaskulär, V_ss efter på / i introduktionen av 71 liter.

Metabolism. Biotransformation är huvudvägen för utsöndring av vildagliptin. I människokroppen omvandlas 69% av läkemedelsdosen. Huvudmetaboliten, LAY151 (57% av dosen), är farmakologiskt inaktiv och är en produkt av cyanokomponenthydrolys. Cirka 4% av dosen av läkemedlet genomgår amidhydrolys.

I experimentella studier har DPP-4 en positiv effekt på läkemedlets hydrolys. Vildagliptin metaboliseras inte med deltagande av cytokrom P450 isoenzymer. Enligt in vitro-studier är vildagliptin inte ett substrat av P450 isoenzymer, inhiberar inte och inducerar inte cytokrom P450 isoenzymer.

Uttag. Efter intag av läkemedlet utsöndras cirka 85% av dosen av njurarna och 15% genom tarmen, är njurutskiljningen av oförändrat vildagliptin 23%. Med en / i introduktionen av den genomsnittliga T_1/2 når 2 h, är det totala plasman clearance och renal clearance av vildagliptin 41 respektive 13 l / h. T_1/2 Efter intag är cirka 3 timmar, oavsett dos.

Särskilda patientgrupper

Kön, kroppsmassindex och etnicitet påverkar inte farmakokinetiken för vildagliptin.

Leverdysfunktion. Hos patienter med mild och måttligt nedsatt leverfunktion (6-10 poäng enligt Child-Pugh-klassificering) observeras biotillgängligheten av vildagliptin efter en enda användning av läkemedlet med 8 respektive 20%. Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (12 poäng enligt Child-Pugh-klassificering) ökar bioavailabilityen av vildagliptin med 22%. Den maximala förändringen av biotillgängligheten för vildagliptin, en ökning eller minskning med upp till 30% i genomsnitt är inte kliniskt signifikant. Korrelationen mellan svårighetsgraden av leverdysfunktion och biotillgängligheten för läkemedlet upptäcktes inte.

Nedsatt njurfunktion. Hos patienter med nedsatt njurfunktion ökade mild, måttlig eller svår AUC för vildagliptin i jämförelse med denna indikator hos friska frivilliga med 1,4; 1,7 respektive 2 gånger. AUC-metaboliten LAY151 ökade 1,6; 3,2 och 7,3 gånger och metabolit BQS867 - 1,4; 2,7 och 7,3 gånger hos patienter med mild, måttlig och svår nedsatt njurfunktion. Begränsad data hos patienter med kronisk njursjukdom i slutstadiet (CKD) indikerar att indikatorerna i denna grupp liknar dem hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Koncentrationen av metaboliten LAY151 hos patienter med CKD i slutstadiet ökade 2-3 gånger jämfört med koncentrationen hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Avlägsnande av vildagliptin med hemodialys är begränsad (3% under proceduren som varar mer än 3-4 timmar 4 timmar efter en enstaka dos av läkemedlet).

Patienter ≥65 år gammal. Den maximala ökningen av biotillgängligheten av läkemedlet med 32% (ökning i_max 18%) hos patienter äldre än 70 år är inte kliniskt signifikant och påverkar inte inhiberingen av DPP-4.

Patienter ≤18 år. De farmakokinetiska egenskaperna hos vildagliptin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Sug. Den absoluta biotillgängligheten för metformin vid oral administrering i en dos på 500 mg på tom mage var 50-60%. T_max i plasma - 1,81-2,69 timmar efter administrering. Vid ökad dos av läkemedlet från 500 till 1500 mg eller i doser från 850 till 2250 mg oralt noterades en långsammare ökning av farmakokinetiska parametrar (än vad som skulle förväntas för ett linjärt beroende). Denna effekt beror inte så mycket på en förändring av eliminering av läkemedlet med avseende på en avmattning i dess absorption. Mot bakgrund av livsmedelsintag minskade även omfattningen och graden av absorptionen av metformin något. Så, med en enda dos av läkemedlet i en dos av 850 mg med mat var det en minskning av C_max och AUC med ca 40 och 25% och en ökning i T_max i 35 min Den kliniska betydelsen av dessa fakta har inte fastställts.

Distribution. Med en enda intag i en dos av 850 mg uppenbar V_d metformin är (654 ± 358) l. Läkemedlet är praktiskt taget inte bunden till plasmaproteiner, medan sulfonylureaderivat binder till dem med mer än 90%. Metformin kommer in i de röda blodkropparna (förmodligen en ökning i denna process över tiden). Vid användning av metformin enligt standardschema (standarddos och administrationsfrekvens) C_ss läkemedel i blodplasma uppnås inom 24-48 timmar och som vanligtvis inte överstiger 1 μg / ml. I kontrollerade kliniska prövningar med_max metformin i plasma översteg inte 5 μg / ml (även om det togs i höga doser).

Metabolism. Med en enda / i introduktionen av metformin till friska frivilliga utsöndras det av njurarna i oförändrad form. I detta fall metaboliseras läkemedlet inte i levern (inga metaboliter har identifierats hos människor) och utsöndras inte i gallan.

Uttag. Eftersom renal clearance av metformin är cirka 3,5 gånger så mycket som kreatinin är huvudvägen för att eliminera läkemedlet tubulär utsöndring. Vid intagning elimineras ca 90% av den absorberade dosen av njurarna under de första 24 timmarna, med T_1/2 från blodplasma är ca 6,2 h. T_1/2 Metformin från helblod är ca 17,6 h vilket indikerar ackumulering av en signifikant del av läkemedlet i röda blodkroppar.

Särskilda patientgrupper

Paul. Ingen effekt på metformins farmakokinetik.

Leverdysfunktion. Hos patienter med leverinsufficiens studerades inte farmakokinetiska egenskaper hos metformin.

Nedsatt njurfunktion. Hos patienter med nedsatt njurfunktion (uppmätt genom kreatininclearance) T_1/2 Metformin från plasma och helblod ökar, och dess renal clearance minskar i proportion till minskningen av kreatininclearance.

Patienter ≥65 år gammal. Enligt begränsade data från farmakokinetiska studier, hos friska personer ≥65 år, fanns en minskning av det totala plasmasystemet för metformin och en ökning av T_1/2 och C_max jämfört med dessa siffror hos unga människor. Dessa egenskaper hos farmakokinetiken för metformin hos personer över 65 år är antagligen huvudsakligen relaterade till förändringar i njursjukdom, och därför kan patienter som är äldre än 80 år förskrivas Galvus Met endast vid normal kreatininclearance.

Patienter ≤18 år. Farmakokinetiska egenskaper hos metformin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Patienter med olika etnicitet. Det finns inga tecken på påverkan av etnicitet hos patienter på metformins farmakokinetiska egenskaper. I kontrollerade kliniska studier av metformin hos patienter med diabetes mellitus typ 2 av olika etniciteter uppenbarades den hypoglykemiska effekten av läkemedlet i samma utsträckning.

Studier har visat bioekvivalens när det gäller AUC och C_max Galvus Meth i 3 olika doser (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg och 50 mg + 1000 mg) och vildagliptin och metformin, i lämpliga doser som separata tabletter.

Måltid påverkar inte graden och graden av absorption av vildagliptin som en del av Galvus Met. C-värden_max och AUC för metformin i sammansättningen av läkemedlet Galvus Met, medan den togs med mat, minskade med 26 respektive 7%. Dessutom, på grund av matintaget, absorberades absorptionen av metformin vilket ledde till en ökning av T_max (2 till 4 timmar). Liknande förändring med_max och AUC på grund av matintag observerades vid användning av metformin separat, men i det senare fallet var förändringarna mindre signifikanta. Effekten av mat på farmakokinetiken för vildagliptin och metformin som en del av Galvus Met skiljde sig inte ifrån när man tog båda drogerna separat.

Indikationer läkemedel Galvus Met

Typ 2 diabetes mellitus (i kombination med dietterapi och motion):

med otillräcklig effekt av monoterapi med vildagliptin eller metformin;

hos patienter som tidigare fått kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin i form av monodrugs;

i kombination med sulfonylureaderivat (trippel kombinationsbehandling) hos patienter som tidigare behandlats med sulfonylureaderivat och metformin utan att uppnå adekvat glykemisk kontroll

i triple kombinationsbehandling med insulin hos patienter som tidigare har fått insulinbehandling i en stabil dos och metformin utan att uppnå adekvat glykemisk kontroll

som initial terapi hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med otillräcklig effekt av dietterapi, motion och behovet av att förbättra glykemisk kontroll.

Kontra

överkänslighet mot vildagliptin eller metformin eller andra läkemedelskomponenter;

njursvikt eller nedsatt njurfunktion (med serumkreatininkoncentration ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) för män och ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) för kvinnor);

akuta förhållanden som riskerar att utveckla njurdysfunktion: dehydrering (med diarré, kräkningar), feber, allvarliga infektionssjukdomar, hypoxi (chock, sepsis, njursinfektioner, bronkopulmonala sjukdomar);

akut och kronisk hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, akut hjärtsvikt (chock), andningssvikt;

onormal leverfunktion

akut eller kronisk metabolisk acidos (inklusive diabetisk ketosacidos i kombination med eller utan koma), diabetisk ketosacidos (måste anpassas genom insulinbehandling), laktatsacitos (inklusive historia);

före kirurgiska operationer, radioisotop, röntgenstudier med införande av kontrastmedel - läkemedlet är inte föreskrivet i 48 timmar och inom 48 timmar efter genomförandet

typ 1 diabetes;

kronisk alkoholism, akut alkoholförgiftning;

upprätthållande av en kalorifattig diet (mindre än 1000 kcal / dag);

barn under 18 år (effekt och säkerhet ej fastställd).

Eftersom patienter med nedsatt leverfunktion ibland haft laktatacidos, eventuellt en av biverkningarna av metformin, bör Galvus Met inte användas till patienter med leversjukdomar eller nedsatta biokemiska indikatorer på leverfunktionen.

Med försiktighet: patienter över 60 år som utför starkt fysiskt arbete på grund av ökad risk att utveckla mjölksyraosion.

Använd under graviditet och amning

I försöksstudier hos djur med användning av vildagliptin i doser 200 gånger högre än rekommenderat orsakade läkemedlet inte försämring av embryonets tidiga utveckling och hade ingen teratogen effekt. Vid användning av vildagliptin i kombination med metformin i ett förhållande på 1:10 upptäcktes ingen teratogen effekt.

Eftersom det saknas tillräckliga data om användningen av Galvus Met hos gravida kvinnor, är användningen av läkemedlet under graviditeten kontraindicerat.

Metformin passerar i bröstmjölk. Det är inte känt om vildagliptin utsöndras i bröstmjölk. Användningen av läkemedlet Galvus Met under amning är kontraindicerat.

Biverkningar

Data som presenteras nedan avser användningen av vildagliptin och metformin i monoterapi och i kombination.

Under behandling med vildagliptin observerades sällan en abnorm leverfunktion (inklusive hepatit) av en asymptomatisk kurs. I de flesta fall löstes dessa störningar och abnormiteter i leverfunktionsindikatorer från normen utan komplikationer efter avbrytande av läkemedelsbehandling. Vid användning av vildagliptin i en dos av 50 mg 1 eller 2 gånger om dagen var frekvensen av ökad aktivitet av leverenzymer (ALT eller ACT 3 gånger högre än VGN) 0,2 eller 0,3% (jämfört med 0,2% i kontrollgruppen). Ökad leverenzymaktivitet var i de flesta fall asymtomatisk, utvecklades inte och åtföljdes inte av kolestas eller gulsot.

Följande kriterier användes för att bedöma förekomsten av biverkningar (AE): mycket ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablett, filmbelagd ljusgul med svagt rosa nyans, oval, med fasade kanter; på den ena sidan är etiketten "NVR", på den andra sidan är "LLO".

Hjälpämnen: Hyprolos - 49,5 mg, magnesiumstearat - 6,5 mg, hypromellos - 12,858 mg, titandioxid (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, talk - 1,283 mg, järnoxidgul (E172) - 0,21 mg, järn röd oxid (E172) - 0,006 mg.

6 stycken - blåsor (1) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (3) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (5) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (6) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (12) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (18) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (36) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (3) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (5) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (6) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (12) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (18) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (36) - förpackningar kartong.

Tabletter, filmbelagd gul med svagt gråaktig färgfärg, oval, med avfasade kanter; på den ena sidan är etiketten "NVR", på den andra sidan är "SEH".

Hjälpämnen: Hyprolos - 84,15 mg, magnesiumstearat - 9,85 mg, hypromellos - 18,58 mg, titandioxid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talk - 1,86 mg, järnguloxid (E172) - 0,82 mg.

6 stycken - blåsor (1) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (3) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (5) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (6) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (12) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (18) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (36) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (3) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (5) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (6) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (12) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (18) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (36) - förpackningar kartong.

Tabletter, filmbelagd mörkgul med gråaktig färgfärg, ovala med avfasade kanter; på den ena sidan är etiketten "NVR", på den andra sidan är "FLO".

Hjälpämnen: Hyprolos - 99 mg, magnesiumstearat - 11 mg, hypromellos - 20 mg, titandioxid (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, talc - 2 mg, järnoxidgult (E172) - 1,8 mg.

6 stycken - blåsor (1) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (3) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (5) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (6) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (12) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (18) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (36) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (3) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (5) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (6) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (12) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (18) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (36) - förpackningar kartong.

Läkemedlet Galvus Met består av två hypoglykemiska medel med olika virkningsmekanismer: vildagliptin, som tillhör klassen hämmare av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) och metformin (i form av hydroklorid), en representant för klassen biguanider. Kombinationen av dessa komponenter gör det möjligt att effektivt kontrollera blodglukoskoncentrationen hos patienter med typ 2-diabetes (typ 2-diabetes) inom 24 timmar.

Vildagliptin, en representant för klassen av stimulatorer av bukspottkörtelns insulinapparat, hämmar selektivt enzymet DPP-4, vilket förbättrar glykemisk kontroll. Inhibering av aktiviteten hos DPP-4 orsakar en ökning i både basala och postprandiala endogena nivåer av inkretinhormoner: glukagonliknande peptid typ 1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP). Metformin minskar produktionen av glukos i levern, minskar absorptionen av glukos i tarmen och minskar insulinresistensen genom att öka glukosupptagningen och utnyttjandet av perifera vävnader.

Metformin inducerar intracellulär glykogensyntes, som verkar på glykogensyntetas, och ökar glukostransporten genom vissa membran-glukosöverföringsproteiner (GLUT-1 och GLUT-4).

Säkerheten och effekten av enskilda komponenter i läkemedlet samt deras samtidiga användning har tidigare studerats i kliniska studier, där en ytterligare positiv effekt av att lägga vildagliptin till behandling med metformin hos patienter med otillräckligt kontrollerad typ 2-diabetes har fastställts.

Användningen av vildagliptin hos patienter med typ 2-diabetes leder till en snabb och fullständig hämning av aktiviteten hos DPP-4, vilket observeras i 24 timmar.

Genom att öka koncentrationen av GLP-1 och HIP orsakar vildagliptin en ökning av känsligheten hos p-celler i bukspottkörteln till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende insulinutsöndring. Användningen av vildagliptin i doser på 50 mg och 100 mg per dag hos patienter med typ 2-diabetes orsakade en signifikant förbättring av p-cellfunktionsindikatorer.

Graden av förbättring av p-cells funktion beror på graden av deras initiala skador, så hos vuxna patienter utan diabetes (med normal glukoskoncentration i blodplasma) stimulerar vildagliptin inte insulinutsöndringen och minskar inte glukoskoncentrationen. Genom att öka koncentrationen av endogen GLP-1 ökar vildagliptin sensitiviteten hos a-celler till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende reglering av glukagonsekretion. En minskning av förhöjd glukagonkoncentration efter en måltid leder i sin tur till en minskning av insulinresistens.

En ökning av insulin / glukagonförhållandet på grund av hyperglykemi, på grund av ökad koncentration av incretinhormoner, orsakar en minskning av glukosproduktionen i levern både under och efter måltider, vilket leder till en minskning av plasmaglukoskoncentrationen.

Dessutom, mot bakgrunden av användningen av vildagliptin, sågs en minskning av plasmidipidkoncentrationen efter en måltid, vilket inte är förknippat med en förbättring av funktionen av bukspottskörtelceller som medieras av effekten av vildagliptin på aktiviteten hos incretinhormoner.

Det är känt att en ökning av koncentrationen av GLP-1 kan leda till en långsammare gastrisk tömning, men denna effekt observeras inte vid användning av vildagliptin.

Metformin förbättrar glukostolerans hos patienter med typ 2-diabetes, vilket minskar koncentrationen av glukos i blodplasma både före och efter måltiden.

Till skillnad från sulfonylureendivat orsakar metformin inte hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes eller hos friska individer (utom i speciella fall).

Drogterapi leder inte till utveckling av hyperinsulinemi. Vid användning av metformin påverkas inte utsöndringen av insulin, medan koncentrationen av insulin i blodplasma på tom mage och under dagen kan minska.

När man använde metformin i terapeutiska doser i kliniska studier av genomsnittsvaraktighet och i långsiktiga kliniska studier noterades en gynnsam effekt på lipoproteinmetabolism, oavsett dess effekt på glykemi: en minskning av koncentrationen av totalt kolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol och triglycerider.

Studier har visat bioekvivalens när det gäller AUC och C_max i blodplasma av läkemedlet Galvus Met i tre olika doser (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg och 50 mg + 1000 mg) och vildagliptin och metformin, i lämpliga doser som separata tabletter.

Måltid påverkar inte graden och graden av absorption av vildagliptin som en del av Galvus Met. C-värden_max och AUC för metformin i kompositionen av läkemedlet Galvus Met, medan det togs med mat, minskade med 26% respektive 7%. Dessutom minskade absorptionen av metformin mot bakgrund av matintag vilket ledde till en ökning av tiden för att uppnå maximal koncentration (T_max, från 2 till 4 timmar). Liknande förändring med_max och AUC på grund av matintag observerades vid användning av metformin separat, men i det senare fallet var förändringarna mindre signifikanta. Effekten av mat på farmakokinetiken för vildagliptin och metformin som en del av Galvus Met skiljde sig inte ifrån när man tog båda drogerna separat.

När det tas i en tom mage absorberas vildagliptin snabbt och dess C_max uppnådd vid 1,75 h efter administrering.

Vid samtidig behandling med mat minskar absorptionshastigheten för vildagliptin något: det finns en minskning av C_max 19% och en ökning av tiden för att nå upp till 2,5 timmar. Men matintag påverkar inte graden av absorption och AUC. Vildagliptin absorberas snabbt och dess absoluta biotillgänglighet efter oral administrering är 85%. C_max och AUC i det terapeutiska området doser ökar ungefär i proportion till dosen.

Graden av bindning av vildagliptin till plasmaproteiner är lågt (9,3%). Läkemedlet fördelas jämnt mellan plasma och röda blodkroppar. Fördelningen av vildagliptin uppträder förmodligen extravaskulärt, fördelningsvolymen i jämviktsläget efter i / v-administrering (V_ss) är 71 l.

Biotransformation är huvudvägen för utsöndring av vildagliptin. I människokroppen omvandlas 69% av läkemedelsdosen. Huvudmetaboliten, LAY151 (57% av dosen), är farmakologiskt inaktiv och är hydrolys av cyano-komponenten. Cirka 4% av dosen av läkemedlet genomgår amidhydrolys.

In vivo-studier på djur med en brist på DPP-4 visade en partiell positiv effekt av detta enzym på vildagliptinhydrolys. Vildagliptin metaboliseras inte med deltagande av cytokrom P450 isoenzymer. Enligt in vitro-studier hämmar eller försvinner vildagliptin inte cytokrom CYP450-isoenzymer.

Efter intag av radioaktivt märkt vildagliptin utsöndras cirka 85% av dosen av njurarna och 15% genom tarmen, är njurutskiljningen av oförändrat vildagliptin 23%. När i / v administrering hos friska frivilliga personer är den genomsnittliga halveringstiden (T_1/2) når 2 h, totalt plasma clearance och renal clearance av vildagliptin är 41 l / h respektive 13 l / h. T_1/2 Efter intag är cirka 3 timmar, oavsett dos.

Vildagliptin absorberas snabbt, den absoluta biotillgängligheten efter oral administrering är 85%. C_max och AUC för vildagliptin ökar ungefär i proportion till dosen vid användning inom terapeutiska doser.

Farmakokinetik i särskilda fall

Paul. Hos kvinnliga och manliga patienter i olika åldrar och med olika kroppsmassindex (BMI) observerades inga förändringar i farmakokinetiken för vildagliptin. Graden av hämning av DPP-4-aktivitet med vildagliptin förändras inte beroende på kön.

Fetma. Ingen effekt av UTI på vildagliptins farmakokinetiska parametrar observerades. Graden av inhibering av DPP-4-aktivitet med vildagliptin förändras inte beroende på storleken av BMI.

Etnicitet. Etnicitet påverkar inte farmakokinetiken för vildagliptin.

Patienter med nedsatt leverfunktion. Hos patienter med nedsatt mild och måttlig leverfunktion (6-10 poäng på Child-Pugh-skalan) efter en engångsdos av vildagliptin oralt i en dos av 100 mg, noteras bioavailabilityen av vildagliptin med 8% respektive 20%. Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (12 poäng i Child-Pugh-skalan) ökas biotillgängligheten av vildagliptin med 22%. Den maximala förändringen av biotillgängligheten för vildagliptin (ökning eller minskning) i genomsnitt upp till 30% är inte kliniskt signifikant. Det var ingen korrelation mellan svårighetsgraden av leverdysfunktion och biotillgängligheten av läkemedlet.

Patienter med nedsatt njurfunktion. Hos patienter med nedsatt njurfunktion ökade mild, måttlig eller svår AUC för vildagliptin jämfört med friska volontärer 1,4, 1,7 respektive 2 gånger. AUC för LAY151 metaboliten ökade 1,6, 3,2 och 7,3 gånger och metaboliten BQS867 ökade 1,4, 2,7 och 7,3 gånger hos patienter med mild, måttlig och svår nedsatt njurfunktion. Begränsad data hos patienter med kronisk njursjukdom i slutstadiet (CKD) indikerar att indikatorerna i denna grupp liknar dem hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Koncentrationen av metaboliten LAY151 hos patienter med CKD i slutstadiet ökade 2-3 gånger jämfört med koncentrationen hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Avlägsnande av vildagliptin med hemodialys är begränsad (3% under proceduren som varar mer än 3-4 timmar 4 timmar efter en enstaka dos av läkemedlet).

Användning hos patienter i åldern ≥65 år. Maximal ökning av biotillgängligheten med 32% (ökning av C_max med 18%), noterat hos patienter äldre än 70 år utan somatisk patologi när vildagliptin tas i en dos på 100 mg / dag, är inte kliniskt signifikant och påverkar inte inhiberingen av DPP-4.

Användning till patienter under 18 år. De farmakokinetiska egenskaperna hos vildagliptin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Den absoluta biotillgängligheten för metformin vid oral administrering i en dos på 500 mg på tom mage var 50-60%. C_max Uppnådd 2,5 timmar efter administrering. Med en ökning av en enstaka dos av läkemedlet från 500 mg till 1500 mg och från 850 mg till 2250 mg oralt fanns det brist på beroende av farmakokinetiska parametrar på dosen.

Denna effekt beror inte så mycket på en förändring av eliminering av läkemedlet med avseende på en avmattning i dess absorption. Mot bakgrund av livsmedelsintag minskade även omfattningen och graden av absorptionen av metformin något. Så, med en enda dos av läkemedlet i en dos av 850 mg med mat var det en minskning av C_max med cirka 40%, AUC med 25% och ökning i T_max i 35 min

Den kliniska betydelsen av dessa fakta har inte fastställts.

Med en enda intag i en dos av 850 mg uppenbar V_d Metformin är 654 ± 358 1. Metformin är praktiskt taget inte bunden till plasmaproteiner, medan sulfonylureaderivat binder till dem med mer än 90%. Metformin kommer in i de röda blodkropparna (förmodligen en ökning i denna process över tiden). Vid användning av metformin enligt standardschema (standarddos och administrationsfrekvens) C_ss i blodplasma uppnås inom 24-48 timmar och som regel inte överstiger 1 μg / ml. I kontrollerade kliniska prövningar med_max metformin i plasma översteg inte 5 μg / ml (även om det togs i maximala doser).

Med en enda / i introduktionen av metformin till friska frivilliga utsöndras det av njurarna i oförändrad form. I detta fall metaboliseras läkemedlet inte i levern (inga metaboliter har identifierats hos människor) och utsöndras inte i gallan.

Eftersom renal clearance av metformin är ungefär 3,5 gånger så mycket som kreatinin (CK) är huvudvägen för eliminering av läkemedlet tubulär utsöndring. Vid intag elimineras ca 90% av den absorberade dosen av njurarna under de första 24 timmarna; med T_1/2 av blod är ca 6,2 h. T_1/2 Metformin från helblod är ca 17,6 h vilket indikerar ackumulering av en signifikant del av läkemedlet i erytrocyter.

Farmakokinetik i särskilda fall

Paul. Hos patienter med män och kvinnor med typ 2-diabetes var det inga signifikanta skillnader i metformins farmakokinetiska parametrar. På samma sätt noterades i kliniska studier inga förändringar i den hypoglykemiska effekten av metformin hos män och kvinnor med typ 2-diabetes.

Patienter med nedsatt leverfunktion. Hos patienter med nedsatt leverfunktion studerades inte farmakokinetiska egenskaper hos metformin.

Patienter med nedsatt njurfunktion. Hos patienter med nedsatt njurfunktion (utvärderad av CC) T_1/2 Metformin från plasma och helblod ökar, och dess renal clearance minskar i proportion till minskningen i CC.

Användning hos patienter i åldern ≥65 år. Enligt begränsade farmakokinetiska studier hos friska frivilliga i åldrarna ≥65 år fanns en minskning av det totala plasmaklarationen för metformin och en ökning av T_1/2 och C_max jämfört med yngre volontärer. Dessa egenskaper hos farmakokinetiken för metformin hos personer över 65 år är troligen främst relaterade till förändringar i njurfunktionen, och därför kan patienter som är äldre än 80 år använda läkemedlet Galvus Met endast i normala CC.

Användning till patienter under 18 år. Farmakokinetiska egenskaper hos metformin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Användning hos patienter av olika etnicitet. Det finns inga tecken på påverkan av etnicitet hos patienter på metformins farmakokinetiska egenskaper. I kontrollerade kliniska studier av metformin hos patienter med diabetes mellitus typ 2 av olika etniciteter uppenbarades den hypoglykemiska effekten av läkemedlet i samma utsträckning.

Typ 2 diabetes mellitus (i kombination med dietterapi och motion):

- med otillräcklig effekt av monoterapi med vildagliptin eller metformin

- hos patienter som tidigare har fått kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin i form av monodrugs

- i kombination med sulfonylurea-derivat (trippel kombinationsbehandling) hos patienter som tidigare behandlats med sulfonylureaderivat och metformin utan att uppnå adekvat glykemisk kontroll

- i trippel kombinationsbehandling med insulin hos patienter som tidigare har fått insulinbehandling i en stabil dos och metformin utan att uppnå adekvat glykemisk kontroll,

- som en inledande terapi hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med otillräcklig effektivitet av dietterapi, motion och behovet av att förbättra glykemisk kontroll.

- Överkänslighet mot vildagliptin eller metformin eller andra läkemedelskomponenter

- njursvikt eller nedsatt allvarlig njurfunktion med en glomerulär filtreringshastighet (GFR) på 5 mmol / l, samt ett ökat anjonintervall och en ökning av laktat / pyruvatförhållandet. Om laktacidos misstänks, ska behandlingen med metforminhaltiga läkemedel avbrytas, patienten ska omedelbart inhaleras.

Galvus Met

Galvus Met: bruksanvisningar och recensioner

Latinska namnet: Galvus Met

ATX-kod: A10BD08

Aktiv beståndsdel: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Tillverkare: Novartis Pharma Productions, GmbH (Tyskland), Novartis Pharma Stein, AG (Schweiz)

Aktualisering av beskrivning och foto: 08/15/2018

Priserna på apotek: från 1565 rubel.

Galvus Meth är ett kombinationsläkemedel med hypoglykemisk verkan.

Släpp form och sammansättning

Doseringsform av Galvus Metlösning - filmdragerade tabletter: ovalformad, med fasade kanter, NVR-märkning på ena sidan; 50 + 500 mg - ljusgul med svagt rosa nyans, märkning på andra sidan LLO; 50 + 850 mg - gul med svagt gråton, märkning på andra sidan - SEH; 50 + 1000 mg - mörkgul med gråaktig snitt, märkning på andra sidan - FLO (i blister på 6 eller 10 st., I en kartongbunt 1, 3, 5, 6, 12, 18 eller 36 blister).

Aktiva ingredienser i kompositionen av 1 tablett:

• vildagliptin - 50 mg;
• Metforminhydroklorid - 500, 850 eller 1000 mg.

Hjälpkomponenter (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): Hypromellos - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talk - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hyprolos - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnesiumstearat 6,5 / 9,85 / 11 mg; titandioxid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; järnoxidrött (E172) - 0,006 / 0/0 mg; gul järnoxid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakologiska egenskaper

farmakodynamik

Kompositionen Galvusa Met införlivas två aktiva ingredienser, olika verkningsmekanismer: metformin (hydroklorid) som hänför sig till kategorin biguanider och vildagliptin är inhibitorer av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4). Kombinationen av dessa ämnen bidrar till att effektivisera kontrollen av glukoskoncentrationen i blodet hos patienter med diabetes mellitus typ 2 inom 1 dag.

Vildagliptin är representativ för en klass av pankreasö stimulantia apparat som ger selektiv hämning dem DPP-4 enzym som ansvarar för nedbrytningen av glukagon-liknande peptid typ 1 (GLP-1) och gastrisk inhiberande polypeptid (GIP).

Metformin minskar produktionen av glukos i levern, minskar insulinresistensen på grund av fångst och användning av glukos, utförs i perifera vävnader och hämmar absorptionen av glukos i tarmen. Det är också en inducerare av intracellulär glykogensyntese på grund av dess verkan på glykogensyntetas och aktiverar glukostransport, för vilken vissa membranproteiner av glukos (GLUT-1 och GLUT-4) är ansvariga.

vildagliptin

Vid mottagning vildagliptin DPP-4-aktivitet inhiberas snabbt och nästan fullständigt, vilket leder till ökade stimulerat både födointag och den basala sekretionen av GIP och GLP-1 som frisätts från tarmen in i den systemiska cirkulationen under 24 timmar.

Den ökade koncentrationen av HIP och GLP-1, beroende på verkan av vildagliptin, bidrar till en ökning av pankreatisk p-cellkänslighet mot glukos, vilket ytterligare förbättrar glukosberoende insulinproduktion. Graden av förbättring i funktionen av p-celler bestäms av graden av deras ursprungliga skada. Således stimulerar vildagliptin inte till insulinproduktion hos personer som inte lider av diabetes mellitus (med normal glukosnivå i blodplasmen) och minskar inte glukosen.

Vildagliptin ökar koncentrationen av endogen GLP-1, vilket ökar sensitiviteten hos a-celler till glukos, vilket bidrar till förbättringen av glukosberoende reglering av glukagonproduktion. Att minska den förhöjda glukagonnivån efter en måltid leder i sin tur till en minskning av insulinresistens.

En ökning av insulin / glukagonförhållandet på grund av hyperglykemi, associerad med en ökning i koncentrationen av HIP och GLP-1, orsakar en minskning av glukossyntesen, både under och efter måltiderna. Resultatet är en minskning av plasmaglukos.

Vid behandling med vildagliptin var det också en minskning av plasmalipiderna efter att ha ätit, men denna effekt beror inte på verkan av Galvus Met på HIP eller GLP-1 och förbättrar funktionen av isceller lokaliserade i bukspottkörteln. Det finns bevis på att en ökning av innehållet i GLP-1 kan sakta ner tarmtömningen, men under användning av vildagliptin observerades inte denna effekt.

Resultaten av forskning, som involverade 5759 patienter med typ 2 diabetes, antyder att när man tar vildagliptin som monoterapi eller i kombination med insulin, metformin, tiazolidindioner eller sulfonylurea för 52 veckor i patienter visade en signifikant förlängd nedgång i glykerat nivå hemoglobin (HbA_1C) och blodsocker på en tom mage.

metformin

Metformin ökar glukostoleransen hos patienter med typ 2-diabetes, vilket minskar glukos i blodplasma både före och efter måltiden. Det skiljer sig från sulfonylureendivaten genom det faktum att det inte framkallar hypoglykemi hos friska individer (utom speciella fall) eller hos patienter med typ 2-diabetes. Behandling med metformin åtföljs inte av utvecklingen av hyperinsulinemi. När man tar metformin insulin, förändras inte produktionen, medan koncentrationen i blodplasma före måltid och under dagen kan minska.

Användningen av metformin påverkar positivt lipoproteins metabolism och leder till en minskning av kolesterolhalten i lågdensitetslipoproteiner, totalt kolesterol och triglycerider, vilket inte är associerat med läkemedlets effekt på plasmaglukosnivåer.

Vildagliptin + Metformin

I kombinationsterapi vildagliptin och metformin, dagliga doser är lika med 1500-3000 mg och 50 mg, respektive, och mottagning av mångfalden är 2 gånger per dygn för ett år, finns det en statistiskt signifikant ihållande minskning av plasmaglukos (bestämt genom att minska HbA index_1C) och en ökning av antalet patienter vars HbA nivåer sjunker_1C stod för minst 0,6-0,7% (jämfört med den kategori patienter som fortsatte att ta metformin uteslutande).

Patienter som fick vildagliptin i kombination med metformin, det var ingen statistiskt signifikant förändring i kroppsvikt jämfört med staten före behandlingens början. 24 veckor efter behandlingsstart rapporterades en minskning av diastoliskt och systoliskt blodtryck hos patienter med arteriell hypertension hos grupper av patienter som fick vildagliptin i kombination med metformin.

Den kombinerade användningen av metformin och vildagliptin som ett sätt att starta behandling hos patienter med diabetes mellitus typ 2 i 24 veckor åtföljdes av en dosberoende minskning av HbA-värden_1C jämfört med monoterapi med dessa läkemedel. Fall av hypoglykemi är sällsynta hos båda patientgrupperna.

När vildagliptin tas i dos med 50 mg 2 gånger dagligen samtidigt med eller utan metformin i kombination med insulin (genomsnittligt dosvärde på 41 VD) hos patienter som deltar i en klinisk studie, visar HbA-indikatorn_1C minskade med 0,72% (den ursprungliga genomsnittliga siffran var 8,8%), vilket är statistiskt signifikant. Förekomsten av hypoglykemi hos patienter som behandlades var jämförbar med incidensen av hypoglykemi i placebogruppen. När patienter fick vildagliptin i en dos på 50 mg 2 gånger dagligen i kombination med metformin (dosen var lika med eller överskridit 1500 mg) och glimepirid (den dagliga dosen var lika med eller överskridit 4 mg), HbA_1C statistiskt signifikant minskat med 0,76% med ett initialvärde på i genomsnitt 8,8%.

farmakokinetik

vildagliptin

När oralt Galvus Met tas på tom mage absorberas detta ämne snabbt och dess maximala plasmakoncentration bestäms 1,75 timmar efter att vildagliptin trätt in i kroppen. När läkemedlet tas med mat minskar absorptionshastigheten något: den maximala koncentrationen minskar med 19% och tiden för att nå den ökar till 2,5 timmar. Samtidigt ändrar inte ätningen området under "koncentration-time" -kurvan (AUC) och graden av absorption.

Absolut biotillgänglighet av vildagliptin efter oral administrering är 85%. Ökad maximal koncentration och AUC i rekommenderat dosintervall är dosberoende (ökar i direkt proportion till dosen som tas).

Vildagliptin är svagt bundet till plasmaproteiner (graden av bindning är 9,3%). För ämnen som kännetecknas av en enhetlig fördelning mellan röda blodkroppar och plasma. Förmodligen utförs denna process extravaskulärt, med intravenös administrering är fördelningsvolymen i jämviktstillstånd 71 liter.

Vildagliptin härrör huvudsakligen genom deltagande i biotransformationsprocesser. Hos människor metaboliseras cirka 69% av läkemedelsdosen. Huvudmetaboliten är LAY151, där cirka 57% av vildagliptinsdosen passerar. Det visar inte farmakologisk aktivitet och är en produkt av hydrolysen av cyankomponenten. Cirka 4% av dosen av läkemedlet är involverad i amidhydrolysprocesserna.

Resultaten av försöksstudier indikerar en positiv effekt av DPP-4 på vildagliptinhydrolys. Ämnet deltar inte i metaboliska processer som uppträder med deltagande av cytokrom P-isoenzymer₄₅₀. Data från in vitro-studier bekräftar att vildagliptin inte hör till substraten av P (CYP) isoenzymer₄₅₀ och är inte en hämmare eller inducerare av cytokrom CYP450 isoenzymer.

Efter oral administrering av vildagliptin utsöndras cirka 85% av dosen i urinen och 15% i avföringen. Renal utsöndring av detta ämne i oförändrad form är 23%. Vid intravenös administrering av läkemedlet är eliminationshalveringstiden i genomsnitt 2 timmar, och renal clearance och totalt plasmaclearance är 13 l / h respektive 41 l / h. När Galvus Met tas oralt är halveringstiden cirka 3 timmar, oavsett dosen av vildagliptin.

De farmakokinetiska parametrarna för vildagliptin påverkas inte av etnicitet, kön eller kroppsmassindex.

Patienter med mild och måttlig leverdysfunktion (6-10 poäng enligt Child-Pugh-skalaen) efter en enstaka dos av vildagliptin registrerade en minskning av biotillgängligheten med 8% respektive 20%. Hos patienter med svåra leverdysfunktioner (12 poäng i enlighet med Child-Pugh-skalan) ökas biotillgängligheten för detta ämne med 22%. Biotillgängligheten för vildagliptin varierar så mycket som möjligt med 30% uppåt eller nedåt, vilket inte anses vara kliniskt signifikant. Det finns ingen korrelation mellan svårighetsgraden av leverdysfunktioner och biotillgängligheten för denna aktiva komponent i Galvus Met.

Hos patienter med njurfunktion ökar mild, måttlig eller svår AUC för vildagliptin jämfört med friska frivilliga med 1,4, 1,7 respektive 2 gånger. AUC för LAY151 metaboliten ökar 1,6, 3,2 och 7,3 gånger och metaboliten BQS867 ökar 1,4, 2,7 och 7,3 gånger hos patienter som lider av mild, måttlig och svår njursvikt. Data avseende patienter med njursjukdom i slutstadiet är begränsade, men föreslår likheten hos indikatorer hos patienter i denna grupp med patienter med svår njursvikt. Vildagliptin utsöndras dåligt under hemodialysproceduren (3% av den accepterade dosen, förutsatt att proceduren varar mer än 3-4 timmar och utförs 4 timmar efter en enstaka dos av Galvus Met).

Hos patienter äldre än 70 år observerades maximal biotillgänglighet av vildagliptin med 32% (den maximala koncentrationen ökade med 18%), vilket inte representerar en särskild klinisk signifikans och påverkar inte inhiberingen av DPP-4.

Farmakokinetiken för vildagliptin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

metformin

Med oral administrering av metformin i en dos av 500 mg före måltiden är dess absoluta biotillgänglighet 50-60%. Maximal koncentration av ett ämne i plasma bestäms efter 1,81-2,69 timmar efter intag. Ökad dos av metformin från 500 mg till 1500 mg eller från 850 mg till 2250 mg vid administrering leder till en långsammare ökning av farmakokinetiska parametrar än det som skulle vara karakteristiskt för ett linjärt förhållande. Denna effekt förklaras inte så mycket av en förändring av utsöndringen av läkemedlet, men av en minskning av dess absorption. När man tar metformin med mat, minskar graden och absorptionshastigheten för ämnet också något. Så, med en enstaka dos av Galvus Met i en dos av 850 mg, observeras en minskning av AUC och en maximal koncentration på cirka 25% och 40% med mat, och tiden för att uppnå maximal koncentration ökar med 35 minuter. Den kliniska betydelsen av ovanstående fakta har ännu inte fastställts.

Med en enda oral dos av metformin i en dos av 850 mg är dess uppenbara fördelningsvolym 654 ± 358 liter. Plasmaproteinbindning är praktiskt taget frånvarande, medan bindningsgraden av sulfonylureaderivat överstiger 90%. Metformin kännetecknas av penetration i röda blodkroppar, och denna process kan intensifiera med tiden. När läkemedlet används enligt standardschema (standarddos och administrationsfrekvens) uppnås koncentrationen av den aktiva substansen i jämviktstillstånd inom 24-48 timmar och överstiger normalt inte 1 μg / ml. Under kontrollerade kliniska prövningar överskred den maximala koncentrationen av metformin i blodplasma, även om den intogs i höga doser, inte över 5 μg / ml.

Med en enda intravenös administrering av denna aktiva ingrediens till friska frivilliga försökspersoner visades det att det utsöndras genom njurarna i oförändrad form. Samtidigt är metformin inte involverat i metaboliska processer i levern (inga metaboliter i människokroppen upptäcktes) och utsöndras inte i gallan.

Eftersom renal clearance av metformin är ungefär 3,5 gånger högre än kreatininclearance är huvudvägen för eliminering av ämnet från kroppen tubulär utsöndring. När det tas oralt utsöndras cirka 90% av den absorberade dosen av läkemedlet i urinen under de första 24 timmarna. Samtidigt är halveringstiden från plasma cirka 6,2 timmar. Halveringstiden för läkemedlet från helblod är cirka 17,6 timmar, vilket indikerar kumulationen av en betydande del av metformin i röda blodkroppar.

Metformins farmakokinetik förändras inte beroende på patientens kön. Hos patienter med nedsatt leverfunktion har de farmakokinetiska egenskaperna hos denna aktiva beståndsdel inte studerats praktiskt. Hos patienter med njurdysfunktion, vars grad utvärderas med värdet av QC (kreatininclearance) ökar halveringstiden för metformin från helblod och plasma och dess renal clearance minskar i direkt proportion till minskningen i QC.

Enligt de begränsade uppgifter som erhållits från farmakokinetiska studier av friska frivilliga i åldrarna 65 år och äldre, minskar total plasmaklarering av metformin och en ökning av halveringstiden och maximal koncentration hos patienter i denna åldersgrupp jämfört med yngre personer. Dessa egenskaper hos farmakokinetiska parametrar för metformin hos patienter över 65 år beror förmodligen på en förändring av njurfunktionen, varigenom användningen av läkemedlet är tillåten endast i normal CC för patienter över 80 år.

Farmakokinetiken för metformin hos barn och ungdomar, vars ålder inte överstiger 18 år, är inte väl förstådda.

Bevis på inverkan av patientens etnicitet på de aktiva substansens farmakokinetiska indikatorer saknas. Kontrollerade kliniska prövningar, där patienter med typ 2 diabetes mellitus som tillhör olika nationer och raser deltog, bekräftar att Galvus Mets hypoglykemiska effekt manifesterades identiskt alls.

Vildagliptin + Metformin

Studier har visat att maximal koncentration och AUC för Galvus Meth, i tre olika doser (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg och 50 mg + 500 mg) och metformin och vildagliptin i form av separata tabletter, i lämpliga doser, är bioekvivalenta.

Måltid förändrar inte hastigheten och graden av absorption av vildagliptin, vilket är en del av den kombinerade beredningen. AUC och den maximala koncentrationen av metformin som ingår i Galvus Met, när de tas med mat, minskade med 7% respektive 26%. Även på grund av matintag minskade absorptionen av metformin vilket medförde en ökning av halveringstiden (från 2 till 4 timmar). Samma förändring av AUC och maximal koncentration vid samtidig behandling med livsmedel registrerades även när metformin användes i ren form, men i det senare fallet var förändringarna mindre kliniskt signifikanta. Effekten av mat på farmakokinetiken för metformin och vildagliptin, som ingår i sammansättningen av Galvus Met, är analog med detta när man tar båda aktiva substanserna separat.

Indikationer för användning

Enligt instruktionerna är Galvus Met förskrivet för behandling av diabetes mellitus typ 2 (i kombination med träning och dietterapi) i följande fall:

• brist på effektivitet av monoterapi med metformin eller vildagliptin;
• utför tidigare kombinerad terapi med metformin och vildagliptin som monodrugs;
• trippel kombinationsbehandling med insulin hos patienter som tidigare fått insulinbehandling i en stabil dos och metformin, men uppnådde inte tillräcklig glykemisk kontroll.
• kombinerad användning med sulfonylurea-derivat (trippel kombinationsbehandling) hos patienter som tidigare fått behandling med sulfonylureaderivat och metformin, men uppnådde inte tillräcklig glykemisk kontroll.
• inledande terapi hos patienter med typ 2-diabetes med brist på effektivitet i träning, dietterapi och vid behov förbättra glykemisk kontroll.

Kontra

• typ 1 diabetes;
• funktionella störningar i levern
• akut hjärtinfarkt, akut och kronisk hjärtsvikt, andningssvikt, akut hjärtsvikt (chock);
• kronisk / akut metabolisk acidos (inklusive diabetisk ketoacidos med / utan koma, diabetisk ketoacidos behöver justeras genom insulinbehandling), laktosacidos (inklusive indikationer i historien);
• njursvikt eller nedsatt njurfunktion (med serumkreatinin hos män ≥ 1,5 mg% och hos kvinnor ≥ 1,4 mg%);
• akuta tillstånd som uppstår med risk för nedsatt njurfunktion: dehydrering (på grund av diarré och kräkningar), feber, allvarliga infektionssjukdomar, hypoxi (sepsis, chock, bronkopulmonala sjukdomar, njursinfektioner);
• Perioden före operation, radioisotop, röntgenstudier med införande av kontrastmedel (en paus före / efter att de hålls - 48 timmar);
• akut alkoholförgiftning, kronisk alkoholism
• leversjukdom eller nedsatt biokemiska indikatorer på leverfunktionen;
• upprätthållande av en kalorifattig diet (mindre än 1000 kcal per dag)
• ålder upp till 18 år (effekt / säkerhet för behandling har inte fastställts);
• graviditet och amning
• idiosyncrasi av Galvus Met.

Äldre patienter (från 60 år) ska använda Galvus Met med försiktighet vid utförande av tungt fysiskt arbete (i samband med ökad risk att utveckla laktatacidos).

Instruktioner för användning Galvus Met: Metod och dosering

Galvus Met-tabletter tas oralt, helst samtidigt med en måltid (för att minska svårighetsgraden av biverkningar från matsmältningssystemet som är karakteristiska för metformin).

Doseringen väljs individuellt av läkaren baserat på effekten / toleransen för behandlingen. Man bör komma ihåg att den maximala dagliga dosen av vildagliptin är 100 mg.

Den initiala dosen av Galvus Met beräknas på basis av diabetesperiodens längd, graden av glykemi, patientens tillstånd och de tidigare använda behandlingsscheman med vildagliptin och / eller metformin.

• startbehandling vid diabetes mellitus typ 2 med otillräcklig effekt av fysiska övningar och dietterapi: 1 tablett 50 + 500 mg 1 gång per dag, efter utvärdering av effektiviteten, ökas dosen gradvis till 50 + 1000 mg 2 gånger om dagen;
• behandling i fall av monoterapi med vildagliptin: 2 gånger dagligen, 1 tablett 50 + 500 mg, en gradvis ökning av dosen är möjlig efter utvärdering av den terapeutiska effekten;
• behandling i fall av ineffektivitet av metformin monoterapi: 2 gånger dagligen, 1 tablett 50 + 500 mg, 50 + 850 mg eller 50 + 1000 mg (beroende på dosen av metformin som tagits);
• behandling i kombination med terapi med metformin och vildagliptin i form av separata tabletter: dosen väljs så nära som möjligt för den behandling som utförs, senare på grundval av effektiviteten av dess korrigering;
• kombinationsbehandling med användning av Galvus Met i kombination med sulfonylureaderivat eller insulin (dos beräknas utifrån): vildagliptin 50 mg 2 gånger om dagen; Metformin - i en dos som är lika med den som tidigare använts som ett enda läkemedel.

Patienter med kreatininclearance på 60-90 ml / min kan kräva dosjustering av Galvus Met. Det är också möjligt att ändra doseringsregimen hos patienter över 65 år, vilket är förknippat med sannolikheten för nedsatt njurfunktion (regelbunden övervakning av indikatorer krävs).

Biverkningar

Biverkningarna som beskrivs nedan avser användningen av vildagliptin och metformin både i monoterapi och i kombination.

Beräkning av frekvensen av möjliga överträdelser:> 10% - mycket ofta; > 1% och 0,1% och 0,01% och