endokrinologi

• Diagnostik

1) läkemedel som förbättrar utsöndringen av insulin. De stimulerar syntesen och utsöndringen av insulin genom b-celler i bukspottkörteln.

Sådana läkemedel innefattar sulfonylurea och icke-sulfonylurea (glinider);

2) läkemedel som minskar vävnadsmotståndet mot insulin. De minskar bildandet av glukos i levern, liksom förbättrar användningen av glukos genom vävnaderna. Denna grupp innefattar biguaniderna och tiazolindionerna;

3) läkemedel som hämmar absorptionen av kolhydrater i mag-tarmkanalen. Denna grupp innefattar a-glukosidashämmare.

Preparat av sulfanylurea. Dessa innefattar glybensamid, gliclazid, glimeperid, glipizid, glikvidon. Preparat av denna grupp agerar på pankreatiska b-celler.

Indikationer för användning av dessa läkemedel: typ II diabetes mellitus som nyligen diagnostiserats i kombination med tecken på otillräcklig utsöndring av endogent insulin; Förekomsten av postprandial hyperglykemi; gammal och gammal ålder; intolerans mot andra tabletter sockersänkande läkemedel.

Biguanider. Av denna grupp av läkemedel används metformin mest. Metformin minskar intensiteten av glukoneogenes i levern vilket leder till en minskning av glukosbildningen.

Tiazolidindioner, eller sensibiliserande medel. Det här är en ny grupp av förformade sockersänkande droger. Dessa läkemedel eliminerar vävnadsresistens mot insulin, vilket är den främsta orsaken till typ II-diabetes.

Dessutom har sensibilisatorer en hypolipidemisk effekt.

De två drogerna i denna grupp används mest: rosiglitazon och pioglitazon.

Indikationer för att förskriva denna grupp av läkemedel: typ II diabetes mellitus som nyligen diagnostiserats med tecken på vävnadsresistens mot insulin, om dietterapi är ineffektivt; brist på effekt från att ta sulfonylurea och biguanidläkemedel; intolerans mot andra tabletter sockersänkande läkemedel.

23. Etiologi och patogenes av ketoacidos

I de flesta fall utvecklas tillståndet för ketoacidos som ett resultat av en förändring av behandlingsregimen i form av ett långt pass eller en fullständigt otillåtet avbrytande av droger.

Den andra platsen bland orsakerna till ketoacidos är akuta inflammatoriska sjukdomar, förvärring av kroniska och infektionssjukdomar.

Utvecklingen av ketoacidos är möjlig under graviditeten, när det finns en ökning av behovet av insulin och uppkomsten av relativ vävnadsbeständighet mot den. Ketoacidos uppstår i stressiga tillstånd som chock, sepsis, trauma, kirurgi.

Huvudrollen i ketoacidos patogenes hör till en skarp insulinbrist. Som ett resultat är det en minskning av glukosupptagningen i cellerna, och som ett resultat utvecklas ett tillstånd av hyperglykemi. Vid överträdelse av glukosutnyttjandet av celler i vävnaderna utvecklas energijägare.

Detta medför en ökning av frisättningen i blodet av sådana hormoner som glukagon, kortisol, adrenalin, ACTH och GH. Dessa hormoner har en motsatt effekt på insulin, dvs de medför en ökning av glukoneogenes, glykogenolys, proteolys och lipolys. Som ett resultat av glukoneogenesstimulering förbättras glukossyntesen i levern, vilket kommer in i blodomloppet, vilket förbättrar den existerande hyperglykemien. Hyperglykemi leder till en ökning av plasmans osmolaritet, med det resultat att vätska från cellerna passerar in i blodomloppet. Som en följd av detta utvecklas celldehydrering, mängden elektrolyter i cellen minskar kraftigt, först av allt minskar kaliummängden.

MEDISK MASSAGE I TRAUMATISKA SKADOR
För närvarande är terapeutisk massage en effektiv terapeutisk metod som används för att normalisera kroppens funktioner med olika traumatiska skador. Det används ofta vid co.

Obstetrisk blödning
De främsta orsakerna till blödning under graviditetens första trimester: Spontana missfall 1. Blödning i samband med blåsning 2. Cervikal graviditet 3. Patol.

efterord
Jag hoppas att min bok har gjort det möjligt för dig att lära dig något nytt om sjukdomen och dess behandlingsmetoder hemma. Du träffade sjukdomens huvud tecken, riskfaktorer.

Insulinsekretionsstimulerande medel

Om doserna av metformin blir så höga som möjligt kommer läkaren att tänka på att man kopplar till behandlingen av ett annat läkemedel från gruppen av stimulanser av insulinutsöndring. På detta stadium är behandlingen komplicerad. Preparat av denna grupp tvingar bukspottkörteln att utsöndra ytterligare insulin, och därför, om patienten tog p-piller och glömde att äta, kommer insulinmängden i blodet att överträffa behovet av det, glukosnivån börjar minska mer än vad den borde, och hypoglykemi kommer att utvecklas. Som svar på denna minskning kommer levern att släppa ytterligare glukos i blodet, mer än nödvändigt, bara för att hålla den igång på en stabil nivå. Som ett resultat kommer en episod av hyperglykemi att följa om några timmar (om det var på natten, är högt socker på morgonen på en tom mage oundviklig). Patientens naturliga reaktion på hög morgonsocker kommer att vara att öka dosen av stimulansen som tas på morgonen, vilket igen kommer att orsaka hypoglykemi - dessa svängningar kommer att svänga mer och mer, vilket leder till snabb utveckling av komplikationer.

Därför är det nödvändigt att iaktta ett antal viktiga förhållanden vid behandling av stimulanter (detta gäller även insulinbehandling).

1. För att börja ta och ändra dosen ska vara under överinseende av en läkare.
2. Det är nödvändigt att strikt följa reglerna för antagning som anges i anvisningarna för läkemedlet.

1. Du kan inte sakna en enda måltid, och du måste räkna antalet kolhydrater som tas emot från mat (när du tar piller - ungefär och för insulinbehandling - strängt i enlighet med kolhydratenheterna).

1. Det är nödvändigt att noga kontrollera nivån av socker med en individuell glukometer, analysera de erhållna resultaten.
2. Du bör alltid bära med dig lättförtunnade ("lätta") kolhydrater - några godis, bitar av socker, en påse med sötjuice eller söt (inte upplyst) coca-cola (vi talade om detta i detalj i kapitlet om hypoglykemi).
   

   Sulfonylurinberedningar

   Gruppen av stimulanter är mycket större än läkemedel som förbättrar insulinreseptorns känslighet. Ingår i listan över koncessionsmedel och vanligast använda sulfonylureendivat (se tabell 60).

utan äganderätt

namnet

Åtgärdens varaktighet, h

Innan mat på 30-40 minuter, minst 15 minuter

Innan mat på 30-40 minuter, minst 15 minuter

modifierad frisättning

Oavsett mat

Gliamap Pliva 1,2, 3 Glumedex 2 Meglimid 1,2, 3, 4, 6

Omedelbart före måltiderna

Före eller under måltiden

Före eller under måltiden

Initialt utvecklades sulfonamider som antibakteriella medel, såsom Biseptol och Sulfadimin, som är kända för alla idag. Under processen att studera medel från denna grupp noterades förmågan hos några av dem att inducera hypoglykemi, vilket blev grunden för att skapa en ny klass av droger. De första drogerna i denna grupp används inte längre nu, eftersom de är sämre än moderna i säkerhet och aktivitet - deras "efterkommande" är mycket effektivare och de produceras också i former som är mer praktiska att använda.

Enligt verkningsmekanismen stimulerar sulfonylureendivaten insulinproduktion: de tvingar bukspottkörteln att syntetisera och släppa ytterligare en mängd i blodet. Eftersom de inte har någon effekt på de processer genom vilka körteln sänker insulinproduktionen fortsätter dessa processer, och den egna, ostimulerade funktionen i bukspottkörteln fortsätter att minska ytterligare. Med tiden leder det till att öka effekten på den. Detta kan bara göras genom att öka dosen av stimulantia. Det är således nödvändigt att förstå att behovet av att höja doserna av dessa läkemedel är en följd av att de inte alls blir vana vid dem och uppkomsten av beroende, men av fortsatt diabetes.

En av egenskaperna hos sulfonamider är att sakta ner absorptionen efter en måltid, så det finns en regel för dem alla: ta dem före eller under måltiden men inte efter. Undantaget är Diabeton MV, vars aktiva substans är innesluten i en specialmatris, vilket säkerställer god absorberbarhet, oberoende av måltiden.

Leror: Förberedelser av fria val

Förutom förberedelserna av sulfonimourea stimulerar det frisättningen av insulin och en liten grupp som består av två medel: dessa är glinider - repaglinid (NovoNorm) och nateglinid (Starlix). De utmärks av en ovanligt snabb hypoglykemisk effekt, så dessa läkemedel kan tas omedelbart före en måltid. Efter att ha ätit, borde du inte dricka dem, eftersom absorptionshastigheten i tarmarna sänks avsevärt. De "jobbar" för en kort tid, så det finns ingen anledning att ta piller i förväg. Denna egenskap minskar risken för hypoglykemi.

Acceptera lera bara före huvudmåltiderna - frukost, lunch och middag. Om en av måltiderna hoppas över blir p-piller också onödigt. Det gör det möjligt för den person som lider av diabetes att känna sig mer fri och äta när han vill, och inte när medicinen kräver det. Kontraindikationer för användningen av dessa läkemedel är desamma som i andra sockersänkande piller typ 1-diabetes, graviditet och amning, ketoacidos, lever- och njursvikt. En signifikant nackdel med båda läkemedlen är deras stora kostnader, och tyvärr är de inte med i listan över preferensdroger.

Hormonala störningar

kategorier

• En specialist hjälper dig (15)
• Hälsofrågor (13)
• Håravfall (3)
• Hypertension. (1)
• Hormoner (33)
• Diagnos av endokrina sjukdomar (40)
• Körtlar av inre utsöndring (8)
• Kvinnlig infertilitet (1)
• Behandling (33)
• Övervikt. (23)
• Manlig infertilitet (15)
• Medicinska nyheter (4)
• Sköldkörtelns patologi (50)
• Diabetes Mellitus (44)
• Akne (3)
• Endokrina patologi (18)

Reglering av insulinsekretion

Naturen och mekanismerna för reglering av insulinutsöndring och är för närvarande föremål för studier. På grund av det faktum att insulinfunktionen är förknippad med ackumulering av energi, stimuleras sympatiskt nervsystems stimulans (impulser utförs genom fibrerna, orsakar en ökning av ämnesomsättningen) hämmar insulinsekretion och stimulering av det parasympatiska nervsystemet (med motsatt effekt) stimulerar insulinsekretion. Dagliga rytmer med insulinutsöndring är associerade med detta.

Drogterapi för typ 2-diabetes

Drogbehandling för patienter med diabetes mellitus (DM) typ 2 innefattar:

• a) användningen av olika läkemedel som påverkar minskningen av absorptionen av kolhydrater i mag-tarmkanalen (acarbose etc.);
• b) biguanider (metformin);
• c) insulin glitazoner eller sensibilisatorer (pioglitazon);
• g) Användning av droger, insulinsekretagoger: Sulfonylurea II generationen: glyburid, glipizid, gliclazid, glikidon och sulfonylurea droger III generationens (glimepirid), såväl som läkemedel, aminosyraderivat, - repaglinid och nateglinid som är regulatorer av postprandial hyperglykemi eller stimulatorer av utsöndring kortverkande insulin.

Om det inte går att uppnå kompensation för diabetes med orala hypoglykemiska läkemedel (hos patienter med typ 2-diabetes med uttalad defekt i pankreatiska öar), rekommenderas kombinationsterminering (oral hypoglykemisk behandling + insulinbehandling, oftare med mediciner med genomsnittsvaraktighet åtgärder på natten eller 2 gånger om dagen).

Sulfonylurea läkemedel är den huvudsakliga gruppen droger som används för att behandla typ 2-diabetes. Dessa läkemedel hör till insulinsekretagen, och deras huvudsakliga hypoglykemiska effekt är associerad med stimuleringen av bildandet och frisättningen av insulin från bukspottskörtelöarna. Under de senaste åren har verkningsmekanismen för sulfo-nilureapreparat på stimulering av insulin utsöndring av pankreatiska p-celler fullständigt dechiffrerats. Dessa läkemedel binder till motsvarande receptorer lokaliserade på membranen (3-celler, förändrar aktiviteten hos K-ATPas, bidrar till stängning av kaliumkanaler (Cdt-beroende kanaler) och ökar förhållandet ATP / ADP-nivåer i cytoplasman vilket leder till membran depolarisering. Detta är i dess svängen främjar upptäckten av spänningsberoende Ca ^ + -kanaler, en ökning av nivån av cytosoliskt kalcium och stimuleringen av Ca ^ + -beroende exocytos av sekretoriska granuler, vilket resulterar i att innehållet i den sekretoriska granulen frigörs i mellanstadiet heltidsvätska och blod.Den sista etappen av insulinsekretion är under kontroll av kalcium / kalmodulinberoende proteinkinas I. Sålunda är sulfonylurinmedicinens verkan ATP-känsliga kaliumkanaler, som består av ett sulfonylurea-receptor [protein med en 140 kDa molekylvikt (SUR )] och specifikt protein - (KIR6.2).

Alla förberedelser av 2: e generationen sulfonylurea har emellertid vissa nackdelar i större eller mindre omfattning, vilket inte tillåter i alla fall att uppnå stabil kompensation av diabetes och normalisering av kolhydratmetabolism både under lång tid och för en dag. Det senare beror på det faktum att toppunkten hos något sulfonyluridemedel och ökningen av postabsorberande hyperglykemi inte sammanfaller i tid. Detta leder å ena sidan till en otillräcklig minskning av glukosnivån i blodet under en lång tid och å andra sidan till utvecklingen av hypoglykemi av varierande svårighetsgrad i timmarna efter matintag, speciellt vid otillräcklig mängd eller hoppa över måltider. Episoder av hypoglykemi är vanligare hos äldre patienter som ett resultat av en kränkning av hypoglykemiska läkemedelsbehandling på grund av minnesförlust. När man till exempel tar gly-benklamid 2-3 gånger glömmer patienterna ofta om de tog drogen på morgonen. För att kompensera för eventuell brist på att ta drogen före frukost tar patienten en dubbel dos före middagen, vilket leder till utveckling av hypoglykemi på natten.

Genom att studera de molekylära mekanismerna för verkan av sulfonylurinmedicin tillåts oss att få data som skedde på interaktionsprocesserna för olika stimulanser av insulinsekretion och visade att insulinsekretagen, trots den identiska slutliga effekten, manifesteras i ökad utsöndring och frisättning av insulin från (3-celler, genomföra denna åtgärd genom engagemang i lämplig process av olika protein- och signalmolekyler.

ATP-känsliga kaliumkanaler är de primära strukturerna som interagerar med olika insulin-sekretanter. ATP-känsliga kaliumkanaler är ett komplex som innehåller ett sulfonylurea receptor 1-protein med en molekylvikt på 140 000 (SUR1) och ett specifikt protein - den så kallade interna kaliumkanalrenaren eller den likriktande subenheten KIR6.2. Genen som kodar för SURl-receptorn lokaliseras på kromosom 1 lpl 5.1 och tillhör familjen ATP-bindande kassettproteiner (ABC-proteiner), som har 17 transmembrana domäner (TMD), i vilka det finns två nukleotidbindande regioner - NBF-1 och NBF-2, specifikt komplexbildning med Mg ^ + ADP / ATP. ATP-känsliga kanaler är som två proteiner, SUR1 och KIR6.2, som samuttrycker tillsammans. KIR6.2-locus ligger inom SURl-genen, d.v.s. på samma 11 p 15.1 kromosom.

Således är ATP-känsliga kaliumkanaler "sammansatta" från två olika subenheter: sulfonylurea-receptorn, som tillhör familjen ATP-bindande kassetter och kaliumkanalunderenheter (CSBhs), som bildar porer och en reglerande subenhet. Tre isoformer av sulfonylurea-receptorn har klonats: SUR1 - högaffinitetsreceptor och SUR2, SUR2B - lågaffinitetsreceptorer. Strukturellt är kaliumkanaler i olika vävnader inte identiska i beståndsdelarna. I p-cellerna i pankreatiska öarna och glukoskänsliga neuroner i hypotalamus består de således av SURl / KIR6.2; i hjärtmuskeln, från SUR2A / KIR6.2 och i vaskulära glattmuskelceller, från SUR2B / KIR6.1 (eller KIR6.2). Det har visats att förmågan hos olika läkemedel (glibenklamid, glipizid, tolbutamid och meglitinid) att hämma kaliumkanaler (SUR1 / KIR6.2 och SUR2B / KIR6.2) var 3-6 gånger högre än deras affinitet för aggregering med dessa receptorer. För att stänga kaliumkanalen är det nödvändigt att binda en av de fyra sulfonylurea-bindningsställena på "kanalkomplexet", vilket representeras av en oktometrisk struktur (SUR / KIR6x) 4.

Nyckeln till förståelse av verkningsmekanismen för olika sulfonyluridemedel var forskning, där det visades att de senare är förenade med vissa områden av TMD. Således komplexeras glibenklamid med en 1-5 TMD-plats och tolbutamid, från 12-17 TMD, vilket indikerar en modulär strukturell och funktionell organisation av ATP-känsliga kaliumkanaler. Glibenklamid som ett resultat av konformationsförändringar stör interaktionen mellan NBF 1 och SUR1 2 inom områdena TMD 12-17 och i synnerhet TMD 1-5. Detta orsakar i sin tur rörelsen hos komplexet TMD2KSH6.2, som är i direkt kontakt med TMD 1-5 SUR1, för att orsaka tillstånd av "slutna kaliumkanaler". En sådan mekanism kräver intaktheten hos den aminoterminala änden av KIR6.2. Sålunda orsakar bindningen av sulfonylurean till SUR1 definitivt en latent minskning i den erforderliga bindningsstyrkan mellan SURl och KIR6.2, vilket krävs för att KIR6.2 ska förbli åtminstone delvis öppen.

Öppningen och stängningen av ATP-känsliga kaliumkanaler, och därför initieras insulinsekretion och dess inhibering genom integrationen av ATP med olika subenheter av kaliumkanaler. Bindningen av ATP till den karboxiterminala domänen KIR6.2 stabiliserar dissociationen av SURl och KIR6.2, orsakad av glibenklamid, och främjar nedläggningen av kaliumkanaler. Integration av ATP med NBF-1 och Mg2 + ADP med NBF-2 på SUR1 medför öppnande av kaliumkanaler.

Även om glibenklamid och glimepirid har en stimulerande effekt på insulinsekretion genom stängning av ATP-känsliga kaliumkanaler, har mekanismen för detta inflytande vissa skillnader. Det har fastställts att föreningshastighetskonstanterna i glimepirid är 2,2-3 gånger och dissociationshastigheterna är 8-10 gånger högre än glibenklamid. Dessa data indikerar att glimepiridens affinitet till sulfonylurea-receptorn är 2-3 gånger lägre än glibenklamidets. Dessutom komplexiseras glibenklamid med en receptorpolypeptid med en molekylvikt av 140 kDa, medan glimepirid med en polypeptid av samma receptor men har en molekylvikt av 65 kDa, som betecknas SURX. Ytterligare studier har visat att glibenklamid utöver huvudkomplexbildningen med 140 kDa-polypeptiden också komplexiserar specifikt med proteiner med en molekylvikt av 40 och 65 kDa, vilket gjorde det möjligt att föreslå att glibenklamid också kan komplexeras med SURX-protein, även om affiniteten för sådan komplexbildning det är signifikant lägre än glimepirid. Alla ovanstående antyder att målproteinerna i sulfonylurea receptorn för glibenklamid och glimepirid är olika: för glibenklamid - SUR1, för glimepirid - SURX. Båda proteinerna interagerar med varandra och kontrollerar genom KIR6.2 öppning och stängning av kaliumkanaler och följaktligen processerna för syntes och frisättning av insulin i bukspottskörteln | 3-cellen.

Eftersom användningen av sulfonyluridemedel för behandling av typ 2-diabetes har diskussioner om sulfonylurinstimulatorens extrapankreatiska (perifera) effekt inte stoppats. Under många år har forskning i denna riktning genomförts i laboratoriet ledt av G.Muller. Studierna in vitro och in vivo av effekten av glimepirid, glipizid, glibenklamid och gliclazid på den maximala minskningen av blodsocker och den minsta ökningen av insulinsekretion inom 36 timmar efter att ha tagit dessa läkemedel visade sig att glimepirid i en dos av 90 μg / kg gav maximal minskning av glukos i blod med minimal insulinsekretion; Glipizid i en dos av 180 μg / kg hade den lägsta glukossänkande aktiviteten och orsakade en maximal ökning av insulinutsöndringen. glibenklamid i en dos av 90 mcg / kg och gliclazid i en dos av 1,8 mg / kg var mellanliggande mellan två extrema indikatorer. Kurvor på dynamiken i koncentrationen av insulin och glukos i blodet när dessa sulfonylureor användes var nästan identiska. Vid bestämning av koefficienten (den genomsnittliga ökningen av plasminsulin till den genomsnittliga minskningen av blodsocker) var dessa indikatorer ojämlika (glimepirid-0,03; gliclazid-0,07; glipizid-0,11 och glibenklamid-0,16). Denna skillnad berodde på lägre insulinutsöndring: i glimepirid var den genomsnittliga insulinnivån i plasma 0,6 μED / ml, i gliclazid 1,3; för glipizid, 1,6 och glybensamid, 3,3 μED / ml (G.Muller, 2000). Den minsta stimulerande effekten av glimepirid på insulinutsöndring ger en lägre risk för hypoglykemi.

Resultaten av dessa studier visar att sulfonylurinstamider har en perifer effekt i varierande grad av svårighetsgrad, men denna effekt är mer uttalad i glimepirid. Den perifera verkan av glimepirid beror på aktiveringen av GLUT-4-translokation (i mindre utsträckning GLUT-2) och en ökning av syntesen av fett och glykogen i respektive fett- och muskelvävnad. I plasmamembranet av adipocyter under påverkan av glimepirid är mängden GLUT-4 3-3,5 gånger och insulin är 7-8 gånger högre. Dessutom orsakar glimepirid depotorylering av GLUT-4, vilket är ett obligatoriskt tillstånd för stimulering av viktiga enzymer av lipogenes (glycerol-3-fosfatacyltransferas) och glykogenes (glykogensyntetas). Glimepirid, som glibenklamid, ökar aktivitetsförhållandet glykogensyntetas till 45-5096 av den maximala effekten av insulin. Samtidigt ökar aktiviteten av glycerol-3-fosfatacyltransferas till 35-40% av den maximala effekten av insulin. Glimepirid hämmar aktiviteten av proteinkinas A och lipolys genom att aktivera cAMP-specifikt fosfodiesteras.

Det mest effektiva läkemedlet från gruppen sulfonylurea läkemedel är glibenklamid, som infördes i klinisk praxis 1969. Den biologiska halveringstiden är 5 timmar och den hypoglykemiska verkningen varar upp till 24 timmar. Metabolismen av läkemedlet sker huvudsakligen i levern genom att bli två inaktiva metaboliten, varav den ena utsöndras i urinen, och den andra utsöndras genom mag-tarmkanalen. Den dagliga dosen är 1,25-20 mg (maximal daglig dos - 20-25 mg), som ordineras i 2, mindre ofta i 3 doser i 30-60 minuter före en måltid. Glibenklamid har den mest uttalade hypoglykemiska effekten bland hela gruppen av sulfonyluridemedel, och i detta avseende anses den vara "guldstandarden". På hemmamarknaden presenteras glibenklamid i tabletter med 5; 3,5; och 1,75 mg. Vidare är de två sista dosformerna en mikroniserad form som medger att vid en lägre dos av läkemedlet bibehålla sin terapeutiska koncentration i blodet, d.v.s. med en lägre dos av läkemedlet kan uppnå en högre effektivitet av dess verkan. Om biotillgängligheten av glibenklamid i tabletter på 5 mg är 29-69%, så är dess mikroniserade former - 100%. Glibenklamid (5 mg) rekommenderas att tas 30-40 minuter före en måltid, och dess mikroniserade former - 7-8 minuter. Den maximala effekten av mikroniserad glibenklamid sammanfaller nästan helt med post-adsorptionshyperglykemi. Därför är det mindre troligt att patienter som får mikroniserade former av läkemedlet upplever hypoglykemiska tillstånd, och om de utvecklas fortsätter de i mild form.

Glipizid används för att behandla typ 2-diabetes sedan 1971 och, i kraft av dess hypoglykemiska verkan, motsvarar det nästan glibenklamid. Det absorberas snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen. Den biologiska halveringstiden i plasma är 2-4 timmar, den hypoglykemiska effekten varar 6 till 12 timmar, och dess retardform har en verkningsaktivitet 24 timmar.

Samtidigt har doseringsformer av kända läkemedel (gliclazid och glipizid) med långvarig verkan erhållits. Förlängningen av verkan av dessa läkemedel beror på användningen av tekniker som tillåter att sänka absorptionen av läkemedlet från tarmen.

Gliclazid föreslogs som ett hypoglykemiskt läkemedel 1970. Gliclazid är också en andra generationens läkemedel, dess dagliga dos är 30-120 mg (tillgänglig i tabletter med 30 mg). Våra studier visade att patienter med gliclazidbehandling visade en signifikant minskning av trombocytaggregation, en signifikant ökning av det relativa disaggregationsindexet, en ökning av heparin- och fibrinolytisk aktivitet, en ökning av toleransen mot heparin, vilket gjorde att vi kunde tala om normaliseringseffekten av gliclazid på blodplattornas funktionella tillstånd. En signifikant tendens att förbättra aggregeringsfunktionen hos erytrocyter, såväl som en minskning av blodviskositeten vid låga skjuvspänningar noterades. Plasma-koagulationsfaktorer av blodkoagulering, fibrinolys, indikatorer för protein- och lipidmetabolism tenderade också att normalisera. Det stabiliserar kursen av mikroangiopati och orsakar även omvänd utveckling i vissa fall.

Glykvidon är också ett derivat av sulfonylurea, och det kallas även andra generations läkemedel. Men som gliclazid, enligt dess egenskaper, har den inte fullständigt alla egenskaper som gäller för denna grupp. Läkemedlet är tillgängligt i tabletter med 30 mg och den dagliga dosen är 30-120 mg. Glycvidon skiljer sig från denna grupp av läkemedel genom att 95% av det medicinerade läkemedlet utsöndras oralt via mage-tarmkanalen och endast 5% genom njurarna, medan nästan 100% klorfenylamid och 50% glibenklamid utsöndras i urinen. Glukvidons glukosreducerande effekt är svagare jämfört med de listade läkemedlen.

Dessutom, till den stora tillfredsställelsen hos endokrinologer under andra hälften av 90-talet, föreslog glimepirid för behandling av typ 2-diabetes. Detta är det första sulfonylureantagemedlet, som har en långvarig effekt och en låg terapeutisk dos (1-4 mg per dag) jämfört med andra sulfonylureantroger. Dessa skillnader medförde att attributet glimepirid till den tredje generationen av sulfonylurea beredningar.

Glimepirid är det första sulfonylureantroget, som har en långvarig effekt och en låg terapeutisk dos (1-4 mg per dag) jämfört med andra sulfonylureantroger. Dessa skillnader medförde att den hänför sig till den tredje generationen (generation) av sulfonylurinmedicin. Halveringstiden för glimpyrid är längre (mer än 5 timmar) än andra läkemedel i denna grupp, vilket säkerställer dess terapeutiska effekt under dagen. Läkemedlet administreras en gång dagligen i en dos av 1-4 mg, den maximala rekommenderade dosen är 6 mg. Glimepirid metaboliseras fullständigt i levern till metaboliskt inaktiva produkter.

Under flera år har olika läkemedelsföretag forskat på att hitta nya orala glukossläckande läkemedel. En sådan utveckling är syntesen av en ny oral sackarosänkande substans - repaglinid, vilket är ett derivat av bensoesyra. Repaglinid refererar strukturellt till meglitinid, i vilket en viss del av glibenklamid är närvarande och, liksom sulfaurinpreparat, stimulerar insulinsekretion med mekanismen som beskrivs för sulfonylurinpreparat.

Biguanider. Den andra gruppen av orala hypoglykemiska medel innefattar biguaniderna, som är fenetylbiguanid (fenformin), N, N-dimetylbiguanid (metformin) och L-butylbiguanid (buformin).

Skillnaden i den kemiska strukturen hos dessa läkemedel har liten inverkan på deras farmakodynamiska effekt och orsakar endast en liten skillnad i manifestationen av den hypoglykemiska aktiviteten hos var och en av dem. Metformin metaboliseras emellertid inte i kroppen och utsöndras av njurarna oförändrade medan fenformin utsöndras endast 50% oförändrat och resten metaboliseras i levern. Dessa läkemedel förändrar inte utsöndringen av insulin och ger inte effekt i hans frånvaro. I närvaro av insulin ökar biguaniderna perifert glukosutnyttjande, reducerar glukoneogenes, ökar glukosutnyttjandet i tarmarna, vilket uppenbaras av en minskning av glukosnivån i blodet som strömmar från tarmarna. såväl som att minska de förhöjda nivåerna av seruminsulin hos patienter med fetma och typ 2-diabetes. Deras långvariga användning har en positiv effekt på lipidmetabolism (sänkning av kolesterol, triglycerider). Biguanider ökar mängden GLUT-4, som manifesteras i förbättrad glukostransport över cellmembranet. Denna effekt förklarar deras potentierande effekt på insulininsatsen. Verkningsplatsen för biguaniderna är antagligen också mitokondriellt membran. Genom att undertrycka glukoneogenes främjar biguanider en ökning av innehållet av laktat, pyruvat, alanin, d.v.s. ämnen som är prekursorer av glukos i processen med glukoneogenes. På grund av det faktum att, under verkan av biguanider, mängden ökande laktat överstiger pyruvatbildningen kan detta ligga till grund för utvecklingen av mjölksyraosos (mjölksyraacidos).

I Ryssland, som i alla länder i världen, används endast metformin från biguanidgruppen. Halveringstiden för metformin är 1,5-3 timmar. Läkemedlet är tillgängligt i tabletter på 0,5 och 0,85 g. Terapeutiska doser är 1-2 g per dag (upp till högst 2,55-3 g per dag).

Den sockerreducerande effekten av metformin beror på flera mekanismer. En minskning av glukosnivån i blodet från levern indikerar en minskning av både hastigheten och den totala mängden glukos som produceras av levern, vilket är en följd av inhiberingen av glukoneogenes genom att hämma lipidoxidation. Under inverkan av metformin ökar glukosutnyttjandet vid periferin på grund av aktiveringen av postreceptormekanismer av insulinverkan, i synnerhet tyrosinkinas och fosfotyrosinfosfatas. Dessutom medieras de perifera effekterna av verkan av metformin med dess specifika effekt på syntesen och poolen av glukostransportörer i cellen. Glukosutnyttjandet av tarmslimhinnan ökar. Antalet glukostransportörer (GLUT-1, GLUT-3 och GLUT-4) ökar under påverkan av metformin i plasmamembranet av både adipocyter och monocyter. Glukostransporten ökar i endotel och kärlglattmuskel, såväl som i hjärtmuskeln. Det är denna effekt som förklarar minskningen av insulinresistens hos patienter med typ 2-diabetes under inverkan av metformin. En ökning av insulinkänsligheten åtföljs ej av en ökning av utsöndringen av bukspottkörteln. I detta fall minskar basnivåen av insulin i blodserum mot bakgrund av en minskning av insulinresistens. Hos patienter som behandlas med metformin är det en minskning av kroppsvikt, i motsats till vad som kan uppstå vid överdosering av sulfonylurinmedicin och insulin. Dessutom uppstår viktminskning huvudsakligen på grund av minskningen av fettvävnad. Dessutom hjälper metformin till att minska serumlipiderna. Detta minskar koncentrationen av totalt kolesterol, triglycerider, lipoproteiner med låg och mycket låg densitet och ökar möjligen nivån av högdensitetslipoproteiner, vilket har en positiv effekt på makroangiopatiens gång.

Under senare år har det visat sig att, under inverkan av metformin, fibrinolys stiger, vilket reduceras hos patienter med typ 2-diabetes och är en ytterligare faktor för trombbildning och vaskulära komplikationer av diabetes. Den huvudsakliga verkningsmekanismen för metformin vid ökad fibrinolys är att minska nivån av plasminogenaktivatorhämmare, vilket förekommer hos patienter med typ 2-diabetes oberoende av dosen. Förutom att minska aktiviteten hos plasminogenaktivatorinhibitorhämmare 1, reducerar metformin också proliferationen av glatta muskelceller i kärlväggen in vitro och graden av aterogenes hos djur.

Metformin minskar inte blodsockernivån under normal nivå, varför hypoglykemiska tillstånd saknas vid behandling av patienter med diabetes med detta läkemedel.

Det noterades ovan att sulfonylureendroger stimulerar insulinutsöndring och metformin främjar glukosutnyttjande av periferiella vävnader, d.v.s. droger, som påverkar olika mekanismer, främjar den bästa kompensationen för diabetes. Kombinerad terapi med sulfonyluridemedel och metformin har använts under lång tid och med god effekt. Därför har vissa företag redan behärskat produktionen av droger av kombinerad åtgärd.

Alfa-glukosidashämmare (acarbose) är den tredje gruppen av orala hypoglykemiska läkemedel som används i stor utsträckning för att behandla diabetes under de senaste 8-10 åren för att minska absorptionen av kolhydrater från tarmen och vars huvudsakliga effekt är förknippad med inhiberingen av aktiviteten hos enzymer som är involverade i kolhydraternas uppslutning. Det är känt att kolhydrater i livsmedel, där mer än 60% är stärkelse, hydrolyseras först i mag-tarmkanalen genom specifika enzymer (glykosidaser: beta-glukuronidas, beta-glukosaminidas, alfa-glukosidas etc.) och disintegreras därefter till monosackarider. De senare absorberas genom tarmslimhinnan och går in i den centrala cirkulationen. Nyligen har det visat sig att förutom huvudverkan, hämning av glukosidaser, alfa-glukosidashämmare förbättrar perifer användningen av glukos genom att öka uttrycket av GLUT-4-genen. Läkemedlet tolereras väl av patienter och kan användas för att behandla patienter med typ 2-diabetes om det inte är möjligt att uppnå kompensation för kolhydratmetabolism endast på diet och adekvat fysisk ansträngning.

Vanliga doser av akarbos är från 50 mg per dag med en gradvis ökning till 50 mg 3 gånger om dagen och sedan till 100 mg 3 gånger om dagen. I detta fall är det möjligt att undvika sådana oönskade fenomen som obehag i mag-tarmkanalen, flatulens och lösa avföringar. Läkemedlet måste tas med den första nypen av mat (dvs. med måltider). Med akarbos monoterapi är hypoglykemi frånvarande.

Potentiatorer (eller sensibilisatorer) av insulinverkan ökar känsligheten hos perifera vävnader till insulin. Läkemedlen i denna grupp inkluderar glitazoner eller tiazolidindioner - pioglitazon och rosigditazon.

Orala hypoglykemiska medel

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Hypoglykemiska eller antidiabetika är läkemedel som minskar blodsockernivån och används för att behandla diabetes.

Tillsammans med insulin, vilka preparat är lämpliga endast för parenteral användning finns det ett antal syntetiska föreningar som har en hypoglykemisk effekt och är effektiva när de tas oralt. Dessa läkemedel har huvudanvändningen i diabetes mellitus typ 2.

Orala hypoglykemiska (hypoglykemiska) medel klassificeras enligt huvudmekanismen för hypoglykemisk verkan:

Läkemedel som ökar insulinsekretionen:

- sulfonylurearediater (glibenklamid, glycidon, gliclazid, glimepirid, glipizid, klorpropamid);

- meglitinider (nateglinid, repaglinid).

Läkemedel, som främst ökar känsligheten hos perifera vävnader mot insulin (sensibiliserande medel):

- biguanider (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindioner (pioglitazon, rosiglitazon, cyglitazon, englitazon, troglitazon).

Läkemedel som stör adsorptionen av kolhydrater i tarmarna:

- alfa-glukosidashämmare (acarbose, miglitol).

Hypoglykemiska egenskaper hos sulfonylureaderivat upptäcktes av en slump. Förmågan hos föreningarna i denna grupp att ha en hypoglykemisk effekt upptäcktes under 1950-talet när en minskning av blodglukosen observerades hos patienter som fick antibakteriella sulfanilamidpreparat för behandling av infektionssjukdomar. I detta avseende började sökningen för sulfonamidderivat med en uttalad hypoglykemisk effekt och syntesen av de första sulfonylureaderivatema, som skulle kunna användas för behandling av diabetes mellitus, utfördes. De första sådana drogerna var carbutamid (Tyskland, 1955) och tolbutamid (USA, 1956). Samtidigt började dessa sulfonylurea-derivat appliceras i klinisk praxis. På 60-70-talet XX-talet. Sulfonylurea-preparat av II-generationen uppträdde. Den första representanten för andra generationens sulfonyluridemedel - glibenklamid - började användas för behandling av diabetes 1969, började 1970 använda glibornurid sedan 1972 - glipizid. Nästan samtidigt uppträdde gliclazid och glikvidon.

1997 fick repaglinid (en grupp av meglitinider) till behandling av diabetes.

Historien om tillämpningen av biguanider går tillbaka till medeltiden, då växten Galega officinalis (fransk lilja) användes för att behandla diabetes. I början av 1800-talet isolerades alkaloidgalegin (isoamyleneguanidin) från denna växt, men i sin rena form visade sig det vara mycket giftigt. 1918-1920 De första läkemedlen - guanidinderivat - biguanider utvecklades. Därefter blede försök att behandla diabetes mellitus med biguanider på grund av upptäckten av insulin i bakgrunden. Biguanider (fenformin, buformin, metformin) introducerades endast i klinisk praxis 1957-1958. efter sulfonylureendivaten av den första generationen. Det första läkemedlet i denna grupp är fenformin (på grund av en uttalad bieffekt - utvecklingen av mjölksyraosion - var oanvändbar). Buformin, som har en relativt svag hypoglykemisk effekt och en potentiell risk för laktacidos, har också avbrutits. För närvarande används endast metformin från biguanidgruppen.

Tiazolidinedioner (glitazoner) gick också in i klinisk praxis 1997. Troglitazon var det första läkemedlet godkänt för användning som ett hypoglykemiskt medel, men år 2000 var dess användning förbjudet på grund av dess höga hepatotoxicitet. Hittills används två droger i denna grupp - pioglitazon och rosiglitazon.

effekt sulfonylurea derivat associerad huvudsakligen med stimulering av betakar celler i bukspottkörteln, åtföljd av mobilisering och ökad frisättning av endogent insulin. Huvudförutsättningen för manifestationen av deras effekt är närvaron av funktionellt aktiva beta-celler i bukspottkörteln. På membranet av beta-celler binds sulfonylureaderivaten till specifika receptorer associerade med ATP-beroende kaliumkanaler. Sulfonylurea-receptorgenen klonas. Den klassiska sulfonylurea-receptorn med hög affinitet (SUR-1) befanns vara ett protein med en molekylvikt av 177 kDa. Till skillnad från andra sulfonylurea-derivat binds glimepirid till ett annat protein konjugerat med ATP-beroende kaliumkanaler och har en molekylvikt av 65 kDa (SUR-X). Dessutom innehåller K 6,2-kanalen intramembran-subenheten Kir 6.2 (protein med en molekylvikt av 43 kDa), som är ansvarig för transporten av kaliumjoner. Man tror att som ett resultat av denna interaktion uppstår "stängning" av kaliumkanaler av betaceller. Ökad koncentration av K + joner i cellen bidrar till membran depolarisering, öppningen av potentiellt beroende Ca 2+ kanaler och en ökning av intracellulärt innehåll av kalciumjoner. Resultatet är en frisättning av insulin från betaceller.

Med långvarig behandling med sulfonylureaderivat, försvinner deras initial stimulerande effekt på insulinutsöndringen. Detta antas bero på en minskning av antalet receptorer på beta-cellerna. Efter en paus i behandlingen återställs reaktionen av beta-celler för att ta droger i denna grupp.

Vissa sulfonylurinstamider har också en extrapankreatisk effekt. Extrapankreatiska effekter har inte mycket klinisk betydelse, det vill säga en ökning av insulinberoende vävnadens känslighet för endogent insulin och en minskning av bildningen av glukos i levern. Mekanismen för utveckling av dessa effekter beror på att dessa läkemedel (särskilt glimepirid) ökar antalet insulinkänsliga receptorer på målceller, förbättrar interaktion mellan insulin och receptor, återställer transduktion av postreceptorsignalen.

Dessutom finns det bevis för att sulfonylureaderivat stimulerar frisättningen av somatostatin och därmed hämmar utsöndringen av glukagon.

I generation: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klorpropamid.

II generation: glibenklamid, glizoxepid, glibornuril, glikvidon, gliclazid, glipizid.

III generation: glimepirid.

För närvarande, i Ryssland, används generellt sulfonylureapreparat praktiskt taget inte.

Huvudskillnaden mellan andra generationens läkemedel och första generationens sulfonylureendivat är deras större aktivitet (50-100 gånger), vilket gör att de kan användas i lägre doser och minskar sannolikheten för biverkningar. Individuella representanter för hypoglykemiska sulfonylureaderivat av den första och andra generationen skiljer sig åt i aktivitet och tolerans. Således är den dagliga dosen av läkemedel av den första generationen - tolbutamid och klorpropamid - 2 respektive 0,75 g; och II-generationspreparat - glibenklamid - 0,02 g; glykvidon - 0,06-0,12 g. Förberedelser av andra generationen tolereras vanligtvis bättre av patienter.

Sulfonylurea-läkemedel har olika svårighetsgrad och varaktighet, vilket bestämmer valet av läkemedel för utnämningen. Den mest uttalade hypoglykemiska effekten av alla sulfonylureendivat har glibenklamid. Den används som referens för att bedöma den hypoglykemiska effekten av nyligen syntetiserade läkemedel. Den kraftiga hypoglykemiska effekten av glibenklamid beror på det faktum att den har den högsta affiniteten för ATP-beroende kaliumkanaler av pankreatiska beta-celler. För närvarande produceras glibenklamid både i form av en traditionell doseringsform och i form av en mikroniserad form - en speciellt krossad form av glibenklamid, vilket ger en optimal farmakokinetisk och farmakodynamisk profil på grund av snabb och fullständig absorption (biotillgänglighet om cirka 100%) och tillåter användning av läkemedel i mindre doser.

Gliclazid är det näst vanligast föreskrivna orala hypoglykemiska medlet efter glibenklamid. Förutom att gliclazid har en hypoglykemisk effekt förbättras de hematologiska parametrarna, blodets reologiska egenskaper och har en positiv effekt på hemostas och mikrosirkulationssystem. förhindrar utvecklingen av mikrovaskulit, inkl. lesion av näthinnan; hämmar trombocytaggregation, ökar signifikant det relativa disaggregationsindexet, ökar heparin och fibrinolytisk aktivitet, ökar toleransen mot heparin och uppvisar också antioxidantegenskaper.

Glikvidon är ett läkemedel som kan ordineras till patienter med måttligt svårt nedsatt njurfunktion, eftersom endast 5% av metaboliterna elimineras genom njurarna, resten (95%) genom tarmarna.

Glipizid, som har en uttalad effekt, är minimal när det gäller hypoglykemiska reaktioner, eftersom den inte ackumuleras och inte har några aktiva metaboliter.

Orala antidiabetesmedel är det primära sättet att läkemedelsterapi av diabetes mellitus typ 2 (insulin-oberoende) och vanligen tilldelade patienter äldre än 35 år utan ketoacidos, undernäring, komplikationer eller samtidig sjukdom som kräver omedelbar insulin.

Sulfonylurea läkemedel rekommenderas inte för patienter som med rätt diet har ett dagligt insulinbehov på mer än 40 U. Också är de inte förskrivas till patienter med allvarliga former av diabetes (i beta-cell insufficiens uttryckta), om koma eller diabetisk ketos en historia av hyperglykemi ovan 13,9 mmol / L (250 mg%) och höga faste glykosuri på bakgrunds kost.

Överföring till behandling med sulfonylurea patienter med diabetes mellitus som är på insulinbehandling är möjlig om kolhydratmetabolismstörningar kompenseras vid insulindoser under 40 U / dag. Med doser insulin upp till 10 IE / dag kan du omedelbart byta till behandling med sulfonylureor.

Långvarig användning av sulfonylureaderivat kan orsaka resistensutveckling, som kan övervinnas genom kombinationsbehandling med insulinpreparat. I diabetes typ 1, insulinpreparat kombination med sulfonylureor är möjligt att minska de dagliga kraven insulin och förbättrar sjukdomsförloppet, inklusive bromsa utvecklingen av retinopati, som i viss mån är associerad med aktivitets angioproteguoe sulfonylkarbamider (särskilt II generation). Det finns emellertid indikationer på deras möjliga aterogena effekt.

Dessutom kombineras sulfonylureendivaten med insulin (denna kombination anses lämplig om patientens tillstånd inte förbättras vid förskrivning av mer än 100 IE insulin per dag), ibland kombineras de med biguanider och akarbos.

Vid användning av sulfonamid hypoglykemiska läkemedel bör övervägas att antibakteriella sulfonamider indirekta antikoagulantia, fenylbutazon, salicylater, etionamid, tetracykliner, kloramfenikol, cyklofosfamid hämmar deras metabolism och öka effektiviteten (kanske hypoglykemi). När de kombineras sulfonylureaderivat med tiaziddiuretika (. Hydroklortiazid, etc.) och CCB (. Nifedipin, diltiazem, etc.) i höga doser uppträder antagonism - tiazider hämma effekten av sulfonylureaderivat grund av öppnandet av kaliumkanaler, och CCL störa flödet av kalciumjoner i betacellerna i bukspottkörteln körtel.

Sulfonylurea-derivat ökar alkoholens effekt och intolerans, förmodligen på grund av fördröjd oxidering av acetaldehyd. Antabus-liknande reaktioner är möjliga.

Alla sulfonamidhypoglykemiska läkemedel rekommenderas att tas 1 timme före måltid, vilket bidrar till en mer uttalad minskning av postprandial (efter en måltid) glykemi. Vid allvarliga manifestationer av dyspeptiska fenomen rekommenderas det att använda dessa läkemedel efter måltid.

Biverkningar sulfonylurea derivat, förutom hypoglykemi är dyspeptiska störningar (inkluderande illamående, kräkningar, diarré), kolestatisk gulsot, viktökning, reversibel leukopeni, trombocytopeni, agranulocytos, aplastisk och hemolytisk anemi, allergiska reaktioner (inkl klåda, erytem, ​​dermatit).

Användning av sulfonylureor under graviditet rekommenderas inte, eftersom De flesta hör till C-klassen av FDA (Food and Drug Administration, USA), istället föreskrivs insulinbehandling.

Äldre patienter rekommenderas inte att använda långverkande läkemedel (glibenklamid) på grund av ökad risk för hypoglykemi. Vid denna ålder är det bättre att använda kortvariga derivat - gliclazid, glykvidon.

meglitinider - Prandialregulatorer (repaglinid, nateglinid).

Repaglinid är ett derivat av bensoesyra. Trots skillnaden i kemisk struktur från sulfonylurea, det också blockerar ATP-beroende kaliumkanaler i membranen hos funktionellt aktiva beta-celler från cellöar apparat av pankreas, orsakar depolarisering och öppning av kalciumkanaler, för att därigenom inducera insulin incretion. Insulinotropa svaret på en måltid utvecklas inom 30 minuter efter applicering och åtföljes av en minskning i blodglukosnivåer mellan måltiderna (insulinkoncentration inte ökar mellan måltider). Som med sulfonylurea-derivat är huvudbiverkan hypoglykemi. Försiktighet är att repaglinid ordineras till patienter med lever- och / eller njurinsufficiens.

Nateglinid är ett derivat av D-fenylalanin. Till skillnad från andra orala hypoglykemiska medel är effekten av nateglinid på insulinutsöndring snabbare men mindre ihållande. Nateglinid används huvudsakligen för att minska postprandial hyperglykemi vid typ 2-diabetes.

biguanider, som började användas för behandling av typ 2-diabetes mellitus på 70-talet av 20-talet, stimulerar inte insulinsekretion av pankreatiska beta-celler. Deras verkan bestäms huvudsakligen av undertryckandet av glukoneogenes i levern (inklusive glykogenolys) och en ökning av glukosutnyttjandet av perifera vävnader. De hämmar också inaktiveringen av insulin och förbättrar dess bindning till insulinreceptorer (detta ökar absorptionen av glukos och dess metabolism).

Biguanider (till skillnad sulfonylureaderivat) inte sänker blodglukos hos friska människor och patienter med typ 2-diabetes efter en natts fasta, men det ökar avsevärt begränsa postprandial utan att orsaka hypoglykemi.

Hypoglykemiska biguanider - metformin och andra - är också användas till patienter med diabetes mellitus typ 2. Förutom den hypoglykemiska effekten, biguanider långvarig användning har en positiv effekt på lipidmetabolismen. Droger i denna grupp inhiberar lipogenes (den process genom vilken glukos och andra ämnen omvandlas i kroppen till fettsyror), aktivera lipolys (processen för matsmältningen av lipider, i synnerhet ingår i fett triglycerider i sina ingående fettsyror genom lipasenzym), minskad aptit, främja viktminskning. I vissa fall är deras användning åtföljas av en minskning av triglycerider och LDL-kolesterol (definierad av fasta) i blodserumet. I diabetes mellitus typ 2 kombineras störningar av kolhydratmetabolism med uttalade förändringar i lipidmetabolism. Så, 85-90% av patienterna med diabetes mellitus typ 2 har ökad kroppsvikt. Därför visas med en kombination av övervikt och diabetes mellitus typ 2, läkemedel som normaliserar lipidmetabolism.

Indikationen för biguanidrecept är typ 2-diabetes mellitus (särskilt i fall där fetma används) med ineffektiviteten hos dietterapi, liksom med ineffekten av sulfonylurinmedicin.

I avsaknad av insulin framträder inte effekten av biguaniderna.

Biguanider kan användas i kombination med insulin i närvaro av resistens mot det. Kombinationen av dessa läkemedel med sulfonamidderivat indikeras i fall där den senare inte ger en fullständig korrigering av metaboliska störningar. Biguanider kan orsaka utvecklingen av mjölksyraacidos (mjölksyraacidos), vilket begränsar användningen av droger i denna grupp.

Biguanider kan användas i kombination med insulin i närvaro av resistens mot det. Kombinationen av dessa läkemedel med sulfonamidderivat indikeras i fall där den senare inte ger en fullständig korrigering av metaboliska störningar. Biguanider kan orsaka utvecklingen av mjölksyraacidos (mjölksyraacidos), vilket begränsar användningen av vissa läkemedel i denna grupp.

Biguanider är kont i närvaro av acidos och lutning därtill (provocera och amplifiera laktat ackumulering) under förhållanden som involverar hypoxi (inkluderande hjärt- och andningssvikt, akuta fasen av hjärtinfarkt, akut cerebrovaskulär insufficiens, anemi), och andra.

Biverkningar biguanider observerade oftare än sulfonylkarbamider (20% vs. 4%), i första hand denna biverkningar från mag-tarmkanalen :. En metallisk smak i munnen, dyspepsi etc. Till skillnad sulfonylureor, hypoglykemi vid tillämpning biguanider (t ex metformin a) sker mycket sällan

Laktacidos, ibland förekommer när man tar metformin, hänvisas till allvarliga komplikationer, men bör inte administreras av metformin i njursvikt och villkor som predisponerar för dess utveckling - nedsatt njurfunktion och / eller lever, hjärtsvikt, lungpatologi.

Biguanider bör inte administreras samtidigt med cimetidin, eftersom de konkurrerar med varandra i processen för tubulär sekretion i njurarna, vilket kan leda till ackumulering biguanider dessutom minskar cimetidin biguanider biotransformering i levern.

Kombinationen av glibenklamid (sulfonylurea-derivat II generationen) och metformin (en biguanid) kombinerar optimalt deras egenskaper, gör det möjligt att uppnå önskade hypoglykemiska effekten vid en lägre dos av varje läkemedel och för att därigenom minska risken för biverkningar.

Sedan 1997 inkluderade den kliniska praxisen tiazolidindioner (glitazoner), Den kemiska strukturen är baserad på en tiazolidinring. Denna nya grupp av antidiabetika innefattar pioglitazon och rosiglitazon. Läkemedel i denna grupp ökar känsligheten hos målvävnader (muskler, fettvävnad, lever) till insulin, lägre lipidsyntes i muskel- och fettceller. Tiazolidindioner är selektiva PPARγ-receptoragonister (peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma). Hos människor finns dessa receptorer i "målvävnaderna" som är väsentliga för insulininsats: i fettvävnad, i skelettmuskeln och i levern. PPARy-nukleära receptorer reglerar transkriptionen av insulinansvariga gener som är involverade i kontrollen av glukosproduktion, transport och användning. Dessutom är PPARγ-känsliga gener inblandade i fettsyrans metabolism.

För att tiazolidindionerna ska kunna få sin effekt är närvaron av insulin nödvändigt. Dessa läkemedel minskar insulinresistensen hos perifera vävnader och lever, ökar konsumtionen av insulinberoende glukos och minskar frisättningen av glukos från levern. minska genomsnittliga triglyceridnivåer, öka koncentrationen av HDL och kolesterol; förhindra hyperglykemi på tom mage och efter en måltid, liksom hemoglobin glykosylering.

Alfa-glukosidashämmare (acarbose, miglitol) hämmar nedbrytningen av poly- och oligosackarider, reducerar bildandet och absorptionen av glukos i tarmen och därigenom förhindrar utvecklingen av postprandial hyperglykemi. Oförändrade kolhydrater som tas med mat går in i de små och stora tarmarnas nedre delar medan absorptionen av monosackarider förlängs till 3-4 timmar. Till skillnad från sulfonamidhypoglykemiska medel ökar inte insulinfrisättningen och orsakar därför inte hypoglykemi.

En viktig roll i den positiva effekten av acarbos på glukosmetabolism hör till glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) som syntetiseras i tarmen (till skillnad från glukagon syntetiserad av pankreatiska celler) och släpps ut i blodomloppet som ett resultat av matintag.

Långvarig akarbosbehandling har visat sig åtföljas av en signifikant minskning av risken att utveckla hjärtkomplikationer av aterosklerotisk natur. Alfa-glukosidashämmare används som monoterapi eller i kombination med andra orala hypoglykemiska medel. Den initiala dosen är 25-50 mg omedelbart före en måltid eller under en måltid och kan sedan gradvis ökas (maximal daglig dos på 600 mg).

Indikationer för utseende av alfa-glukosidashämmare är typ 2-diabetes mellitus med ineffektiviteten hos dietterapi (vars gång måste vara minst 6 månader), liksom typ 1 diabetes mellitus (som en del av kombinationsbehandling).

Preparat av denna grupp kan orsaka dyspeptiska fenomen som orsakas av nedsatt matsmältning och absorption av kolhydrater, som metaboliseras i kolon för att bilda fettsyror, koldioxid och väte. Utnämningen av inhibitorer av alfa-glukosidas kräver därför strikt vidhäftning till en diet med ett begränsat innehåll av komplexa kolhydrater, inklusive sackaros.

Acarbose kan kombineras med andra antidiabetiska medel. Neomycin och kolestiramin ökar effekten av akarbos, samtidigt som frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar från mag-tarmkanalen ökar. När det kombineras med antacida, adsorbenter och enzymer som förbättrar matsmältningsprocessen minskar effektiviteten av akarbos.

Således innefattar gruppen av hypoglykemiska medel ett antal effektiva läkemedel. De har en annan verkningsmekanism, skiljer sig åt i farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar. Kunskap om dessa egenskaper gör det möjligt för doktorn att göra det mest individuella och korrekta valet av terapi.

Ametov A.S. Reglering av insulinsekretion i normal och diabetes mellitus typ 2: Incretins roll // BC. - T. 14.- № 26.- P.18867-1871.

Aronov D.M. Dubbel praktisk effekt av acarbose - alfa-glukosidashämmare // Farmateka.- 2004.- № 5, s.39-43.

Grundläggande och klinisk farmakologi / red. B.G. Katstsunga- 1998.- T.2.- s. 194-201.

Demidova T.Yu., Erokhina E.N., Ametov A.S. Avandias roll och plats i förebyggandet av typ 2 diabetes mellitus // BC. - 2006.- T.14.- 26. - P.17878-1883.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Behandling av typ 2 diabetes mellitus // BC. - 2005.- T.13.- 26. - P.1761-1766.

Janashia P.Kh., Mirina E.Yu. Tabletter för behandling av typ 2 diabetes mellitus // BC. - 2006.- T.14.- 26.-19.50-1953.

Klinisk farmakologi av Goodman och Gilman / Under totalt. Ed. AG Gilman, red. J. Hardman och L. Limberd. Trans. från engelska.- M.: Praktika, 2006.- s. 1305-1310.

Mashkovsky MD Läkemedel: i 2 t. -14: e.- M.: Novaya Volna, 2000.- t. 2.- P. 17-25.

Mashkovsky MD Drog av XX-talet.- 1998. - s. 72, 73.

Mikhailov I.B. Läkarens handbok om klinisk farmakologi: en guide till läkare. - SPb.: Foliant, 2001.- s. 570-575.

Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. Metformin är den enda biguaniden med ett brett utbud av åtgärder som rekommenderas av IDF som ett läkemedel av den första raden av val // BC. - 2006.- T.14.- 27. -.1991-1996.

Rationell farmakoterapi av endokrina system och metabolismsjukdomar: Händer. för utövare / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova och andra; under totalt Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- s. 40-59.- (Rationell farmakoterapi: Ser. En guide för utövare; V. 12).

Register över läkemedel i Ryssland Radar Patient / Ed. GL Vyshkovskogo.- M.: 2005. - Vol. 5- sid. 72-76.

Farmakologi med formuleringen: En lärobok för medicinska och farmaceutiska skolor och högskolor / Ed. VM Vinogradov. 4th ed., Corr..- SPb.: SpecLit., 2006.- s. 693-697.

Federal riktlinjer för användning av droger (formulärsystem) / Ed. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VII.- M.: ECHO, 2006.- sid. 360-365.

Kharkevich D.A. Farmakologi: Textbok.- 7: e. ed., pererab. och ytterligare..- M.: Geotar-Med, 2002.- s. 433-443.