BLOG DIABETIC

• Hypoglykemi

Du undrade förmodligen hur du kan utveckla diabetes? Du kan oroa dig för att dina barn också har diabetes.

Diabetes mellitus, till skillnad från vissa egenskaper, verkar inte vara ärvt av ett enkelt schema. Det är dock klart att vissa människor är födda mer benägna att utveckla diabetes än andra.

Vad leder till diabetes?

Diabetes typer 1 och 2 har olika orsaker. Två faktorer spelar emellertid en viktig roll i båda fallen. Du ärver en förutsättning för sjukdomen. Men gener i sig räcker inte för sjukdomsutvecklingen. Ett bevis på detta är identiska tvillingar. Identiska tvillingar har samma gener. Men när en av tvillingarna blir sjuk med typ 1-diabetes, förvärvar den andra bara 50% av fallen. När en av tvillingarna har typ 2-diabetes är risken att bli sjuk med den andra 75%.

Typ 1 diabetes

I de flesta fall, för sjukdomen av typ 1-diabetes, måste en person erva riskfaktorerna från fadern och från moderen samtidigt. Vi tror att dessa faktorer är vanligare hos vita, eftersom Europatävlingen har den högsta nivån av typ 1-diabetiker.

De flesta diabetiker vill veta varför de har diabetes. Därför vill forskare ta reda på orsakerna. En av "triggers" är ekologi.

Trigger kan vara kallt väder. Typ 1 diabetes mellitus utvecklas oftare på vintern än på sommaren, och är vanligare i regioner med övervägande kallt klimat.

En annan anledning kan vara virus. Det är möjligt att ett virus som har en svag effekt på de flesta orsakar typ 1-diabetes i andra.

Diet i barndomen kan också spela en stark roll. Typ 1-diabetes är mindre vanligt hos personer som ammade och hos dem som först började äta fast mat i en senare ålder.

För många personer med typ 1-diabetes verkar diabetes ha utvecklats i många år. I försök som involverade släktingar av personer med typ 1-diabetes, fann forskare att de flesta av dem som senare fick diabetes hade vissa autoantikroppar i blodet i många år tidigare. (Antikroppar är proteiner som förstör bakterier eller virus. Autoantikroppar attackerar kroppens egna vävnader).

Typ 2-diabetes

Typ 2-diabetes har ett starkare förhållande till släktforskning och stamtavla än typ 1 dabeth, även om detta också beror på miljöfaktorer.

Undersökningar av tvillingar visade att genetisk predisposition har en mycket stor inverkan på utvecklingen av typ 2-diabetes.

Livsstil påverkar också utvecklingen av typ 2-diabetes. Fetma är vanligtvis ett familjeproblem, och familjer har som regel en liknande diet och träningsvanor.

Om du har släktingar med typ 2-diabetes, kan det antas att diabetesuppkomsten orsakades av en genetisk predisposition. Studier visar att det är möjligt att fördröja eller förhindra utseendet av diabetes mellitus typ 2, du behöver bara minska vikten.

Typ 1 diabetes: Risk för ditt barn

I allmänhet, om du är en person med diabetes typ 1, är ditt barns chans att få diabetes 1 till 17.

Om du är en kvinna med typ 1-diabetes och ditt barn föddes innan du blev 25 år, är din barns risk 1 till 25; Om ditt barn är född efter 25 år kommer hans diabetesrisk vara 1 av 100.

Risken för ditt barn fördubblas om du har diabetes före 11 års ålder. Om du och din make med typ 1-diabetes är risken från 1 till 10 till 1 till 4.

Det finns undantag till dessa nummer. Cirka 1 av 7 personer med typ 1-diabetes har ett tillstånd som kallas typ 2 polyglandulärt autoimmunt syndrom. Förutom diabetes har dessa människor även sköldkörtelsjukdomar och dåligt fungerande binjurar. Vissa av dem har också störningar i immunsystemet. Om du har detta syndrom är ditt barns risk att få diabetes från 1 till 2.

Forskare studerar hur man kan förutsäga en persons chanser att få diabetes. Till exempel har de flesta vita med typ 1-diabetes gener som heter HLA-DR3 eller HLA-DR4. Om du och ditt barn är vita är risken för ditt barn högre.

Särskilda test kan avgöra risken för ditt barn. Kroppets glukosprov kan avgöra vilka barn i skolåldern som är mest utsatta för risker.

Ett mer exakt test kan göras hos barn som har syskon med typ 1-diabetes. Detta test mäter antikroppar mot insulin. En hög nivå kan innebära att ett barn har stor risk att utveckla typ 1-diabetes.

Typ 2-diabetes: Risk för ditt barn

Typ 2-diabetes är ärvt. I synnerhet är denna tendens orsakad av att undervisa barn dåliga vanor - passionen för snabbmat sänds vidare från sina föräldrar. Men det finns en genetisk grund.

I allmänhet om du har typ 2-diabetes, är ditt barns risk att få diabetes 1 till 7, om du diagnostiserades före 50 års ålder och 1 till 13 om du är sjuk efter 50 års ålder.

Vissa forskare tror att risken för ett barn är större om mamman har typ 2-diabetes. Om du och din partner har typ 2-diabetes är ditt barns risk cirka 50%.

Människor med vissa sällsynta typer av typ 2-diabetes har andra risker. Om du har en sällsynt form som kallas diabetes ung (MODY), har ditt barn chans att få diabetes också, 50%

Molekylär genetik av typ 2-diabetes

Att bestämma den genetiska känsligheten för typ 2-diabetes är en extremt svår uppgift, eftersom det finns många gener som är involverade i utvecklingen, som alla har ett litet bidrag till sjukdomsutvecklingen. Generellt kan gener som är associerade med diabetes mellitus typ 2 delas in i "diabetiska" (insulinresistens eller insulinsekretion reduceras) och icke-specifika gener eller stödjande gener (reglera aptit, energiförbrukning, ackumulering av intra-abdominalt fett etc.). Dessutom spelar miljöfaktorer och livsstilsfaktorer en viktig roll i utvecklingen av typ 2-diabetes. Lika viktigt för utvecklingen av fetma och diabetes typ 2 är ätvanor som är genetiska kontroller eller som bildas på grund av familjetraditioner, samt en stillasittande livsstil. Emosionell stress leder till nedbrytning av kompensationsmekanismer, manifestationer och förvärrar sjukdomsförloppet.

Hittills har genomisk analys av föreningar avslöjat mer än 15 gener som är involverade i patogenesen av typ 2-diabetes.

Dessa är gener som bestämmer en minskad nivå av insulinutsöndring av b-celler i bukspottskörteln och gener som är ansvariga för den nedsatta känsligheten hos periferiella vävnader mot insulininsats.

Gen som bestämmer minskningen av b-cellernas funktionella förmåga. En av huvudorsakerna till utvecklingen av typ 2-diabetes mellitus - minskad insulinsekretion av pankreatiska b-celler verkar vara i stor utsträckning associerad med vissa alleler av KCNJ11- och ABCC8-generna som kodar för SIRL-sulfonylurea-receptorn, membranet av b-celler i bukspottkörteln reglerad kanal för transport av kaliumjoner, vars funktion beror på koncentrationen av ATP.

Med en låg nivå av glukos i blodet och därmed en låg ATP-koncentration inuti b-cellerna är kaliumkanalen öppen, och på grund av funktionen av denna kanal skapas en membranpotential som förhindrar att kalciumjoner tränger in i b-cellen.

Efter att ha ökat glukoskoncentrationen i blodet börjar den tränga in i b-cellerna på grund av passiv diffusion längs koncentrationsgradienten, vilken amplifieras av glukostransportören av typ 2.

Inuti cellen fosforyleras glukos av glukokinas till glukos-6-fosfat och metaboliseras till ATP genom glykolys eller genom Krebs-cykeln i mitokondrier. Ökande ATP-koncentration leder till tillslutning av kaliumkanalen och depolarisering av cellmembranet. Detta leder i sin tur till att kalciumkanalen öppnas och en ökning av koncentrationen av kalciumjoner i b-cellerna, vilket främjar rörelsen av granuler innehållande insulin genom b-cellmembranet och utsöndringen av insulin i blodet. Kaliumkanaler spelar således en signifikant roll vid glukosstimulerad insulinutsöndring och är appliceringspunkten för verkan av glukossänkande sulfonylurinmedicin, vilket ökar insulinsekretionen.

Det antas att högfrekvensen hos dessa polymorfa markörer i befolkningen kan vara en av anledningarna till den höga risken att utveckla typ 2-diabetes i allmänna populationer. Ett antal aktiverande mutationer av dessa gener ligger till grund för utvecklingen av neonatal diabetes mellitus, som också är känslig för verkan av sulfonylurinmedicin.

Transkriptionsfaktorn 7-genen TCF7L2 kodar för en transkriptionsfaktor, vilken är huvuddelen av Wnt-vägen involverad i reglering av tillväxt-, utvecklings- och funktionsmekanismerna hos olika celler, inklusive pankreatiska b-celler. Det antas att delningen av denna gen i utvecklingen av diabetes mellitus typ 2 kan uttryckas som en direkt reduktion av b-cellfunktionen eller indirekta effekter genom en förändring i utsöndringen av glukagonliknande peptid-1.

Bland de andra gener som är involverade i att reducera funktionen hos den önskade apparaten är följande utmärkande:
• transmembran zinktransporter typ 8 genen - SLC30A8;
• En proteingen associerad med den regulatoriska subenheten 1 av cyklinberoende typ 5-kinas-CDKALJ;
• gener - hämmare av cyklinberoende kinaser - CDKN2A och 2B;
• gen för proteinet som binder insulinliknande tillväxtfaktor 2 mRNA - IGF2BP2;
• HEX-självgenen kodar för en transkriptionsfaktor som är involverad i embryonalt stadium vid bildandet av bukspottkörteln och leveren.
• IDE-genen - kodar för insulinas - ett enzym som är involverat i nedbrytningen av insulin och andra peptidhormoner.

Gener som ansvarar för den reducerade känsligheten hos perifera vävnader mot insulins verkan.
• PPARG-genen är inblandad i adipocyters differentiering och funktion. Dess polymorfa markör Pro2A1a är förknippad med minskad känslighet av periferiella vävnader mot insulins verkan. Den dominerande negativa mutationen av den ligandrelaterade proteinregionen har visats genom studier för att leda till partiell lipodystrofi, svår insulinresistens, diabetes och högt blodtryckshypertension.
• Adiponektinproteegenen, ADIPOQ, kodar för produktion av adiponektinprotein genom vita adiposa celler. Minskad adiponektinkoncentration är en av anledningarna till utvecklingen av insulinresistens. I detta avseende betraktades A DIPOQ-genen som en av kandidatgenerna som bestämmer mottagligheten av inte bara den reducerade känsligheten hos perifera vävnader mot insulins verkan utan också utvecklingen av typ 2-diabetes.
• Gener som kodar för adiponektinreceptorer - AD1PORI och -2. (Studier har just börjat, och tillförlitliga uppgifter har ännu inte tagits emot.)

Och slutligen är en gen i samband med fetma och en ökning i fettvävnadens massa, vars funktionella roll i utvecklingen av fetma fortfarande inte helt klar. FTO-genen är emellertid intressant eftersom den är den enda genen vars alleliska varianter predisponerar utvecklingen av typ 2-diabetes och är associerade samtidigt med kroppsvikt. En association med kroppsmassindex hittades hos både barn och ungdomar över 7 år.

Studier som syftar till att studera predisponering för utvecklingen av typ 2-diabetes hos barn och ungdomar är för små för att möjliggöra tillförlitliga slutsatser. Hittills har generna för mottaglighet för typ 2-diabetes, som beskrivs hos vuxna, inte studerats i den pediatriska befolkningen.

Den alleliska varianten G3I9S av HNF1A-genen visade sig vara den enda bekräftade predisponeringsmarkören som är starkt associerad med utvecklingen av typ 2-diabetes hos barn och ungdomar i Oji-Cree, kanadensare enligt ursprung. Det homozygota tillståndet för denna alleliska varianten hittades hos barn med diabetes 4 gånger oftare än hos vuxna patienter. Denna studie stöder hypotesen att markörer av mottaglighet för typ 2-diabetes hos barn inom samma population kommer att vara desamma som för vuxna i denna population, men de kommer att ha en högre genetisk belastning.

Genetik av typ 1-diabetes

Var och en av patienterna med typ 1-diabetes undrade troligen: "Varför blev jag sjuk? Hur blev jag sjuk? "

För närvarande finns det inget tydligt svar angående mekanismen för utveckling av diabetes mellitus av både typ 1 och typ 2. Diabetes är en sjukdom som inte ärvs i ett enkelt mönster "från föräldrar till barn", annars skulle förekomsten av diabetes hos någon i familjen leda till att nästan hela befolkningen i världen skulle ha denna sjukdom under XXI-talet.

Det är dock klart att vissa människor föds mer benägna att typ 1-diabetes än andra. Vad är anledningen? Låt oss försöka ta reda på det.

Typ 1-diabetes har olika orsaker till utvecklingen. Det kan inte plockas upp som kallt eller sjukt, med mycket socker, sött.

Vilka är grunden för utvecklingen av typ 1-diabetes?

1. Genetiska (ärftliga) faktorer.

Vi är alla på ett eller annat sätt som föräldrar eller morföräldrar. Detta sker i samband med överföringen av en del av den genetiska informationen från både mamma och pappa. Detta bestämmer vårt utseende, en tendens till vissa sjukdomar, motstånd mot andra. Således, om vi anser typ 1-diabetes och genetik, är det säkert att personer som är predisponerade eller har utvecklat diabetes mellitus typ 1 har sina egna egenskaper i generens struktur. Normalt detekteras samma typer av celler i större utsträckning bland dessa kontingenter av människor, vilket sannolikt skapar en predisposerande bakgrund för utvecklingen av diabetes.

Dessa gener (strukturell ärftlig enhet) kan inte orsaka utveckling av typ 1-diabetes. Detta bevisades i studien av identiska tvillingar, som hade samma genetiska information. Om ett barn utvecklade typ 1-diabetes var andras incidens 3 av 4. Däremot är sannolikheten att bli sjuk från den andra extremt hög, men inte 100%. Således, att överväga typ 1-diabetes bara som en arvelig sjukdom.

2. Autoantikroppar

Autoantikroppar utgör den andra orsaken till utvecklingen av typ 1-diabetes. Immunsystemet hjälper oss att skydda oss från många yttre faktorer, till exempel från bakterier, virus, cancerframkallande ämnen, vilket kan skada vår hälsa. Som svar på sådana faktorer utsöndrar immunsystemet antikroppar (ett ämne som kan förstöra ett främmande medel).

Det finns situationer när vårt immunförsvar misslyckas, och börjar därför känna igen våra organ som utländsk agent och utsöndra antikroppar riktade mot deras förstörelse (autoantikroppar), vilket leder till att våra organ skadas, med efterföljande utveckling av deras insufficiens. Det här är vad som händer med typ 1-diabetes.

Vårt eget immunsystem, nämligen antikroppar, skadar bukspottkörtelcellerna B, som syntetiserar och utsöndrar insulin. Således utvecklas en fullständig (absolut) insulinbrist som kräver omedelbar insulinbehandling.

Det är möjligt att undersöka personer med hög risk för att utveckla typ 1 diabetes mellitus för närvaron av autoantikroppar, men som regel är det ganska dyrt förfarande där det inte finns någon 100% garanti för detektering av antikroppar i blodet. Därför används denna metod för undersökning i större utsträckning för vetenskapliga ändamål. Även om det finns antikroppar i blodet, kan det göra lite att hjälpa en person, eftersom det fortfarande finns inga metoder som kan skydda mot utveckling av typ 1-diabetes.

3. Miljöfaktorer

Miljöfaktorer, som inkluderar den mat vi konsumerar, stress, infektioner etc. I regel betraktas sådana faktorer i den aktuella diabetologin som provocerande element (triggers).

Således kan man dra slutsatsen att en person utvecklar typ 1-diabetes endast med en samtidig kombination av genetisk predisposition, närvaron av autoantikroppar i blodet, skador på bukspottskörtelceller och provocerande miljöfaktorer.

Vad är viktigt att förstå om det finns personer med typ 1-diabetes i familjen?

Om du har familjemedlemmar (syster, bror, föräldrar) som har typ 1-diabetes bör du veta att du har en förutsättning för sjukdomen. Men det betyder inte att du kommer att utveckla den. Samtidigt vet vi inte på detta stadium i utvecklingen av vetenskap hur man kan förebygga utvecklingen av typ 1-diabetes bland riskerade personer.

Jag har typ 1-diabetes, så mina barn kommer också att ha typ 1-diabetes?

Typ 1-diabetes förekommer hos 3 av 1000 personer, vilket är 10 gånger mindre än förekomsten av typ 2-diabetes. Ibland är det möjligt att identifiera individer med ökad risk att utveckla typ 1-diabetes. I regel används genetisk forskning för närvarande endast i forskningsprojekt. De flesta experter är överens om att i förekomst av diabetes mellitus typ 1 i fadern är risken att bli sjuk i ett barn 5-10%. Av en oförklarlig anledning är risken att utveckla diabetes mellitus typ 1 hos ett barn född till en mor som lider av diabetes bara 2-3%. Om båda föräldrarna har typ 1-diabetes kommer frekvensen att bli betydligt högre (upp till 30%).

Typ 1 diabetes mellitus är en icke-ärftlig sjukdom, även om det hos barn finns risk för att utveckla diabetes mellitus, uppstår denna sjukdom inte alls och inte alltid. Det finns ingen anledning till förtvivlan!

Genetik av typ 1-diabetes

Artikeln presenterar en analys av litteraturdata om modern forskning inom området genetisk mottaglighet för diabetes. Ett försök gjordes för att sammanfatta de data som erhållits under de senaste åren till en enda hypotes som tar hänsyn till genetiska, immunologiska och yttre faktorer som påverkar utvecklingen av typ 1-diabetes.

Nyckelord: Typ I-diabetes, autoreaktiva T-lymfocyter, MHC-molekyler, HLA-antigener.

Genetik av typ I-diabetes

Ryzhkov, P. A., Ryzhkova, N. S., Konovalova R. V.

Artikeln presenteras. Det har uppnåtts att det har fått hypotesen av diabetes.

Nyckelord: typ I-diabetes, autoreaktiva T-celler, MHC-molekyler, HLA-antigener.

introduktion

Hittills är diabetes i första hand i förekomsten av endokrina sjukdomar. I världen finns cirka 135 miljoner patienter med diabetes mellitus och deras antal ökar årligen med 5-7% [2]. I allmänhet var antalet diabetiker på vår planet 285 miljoner människor år 2010 och 2030 förväntas bli dubbelt [33]. Utbredningen av diabetes varierar kraftigt i olika länder och regioner. Det är känt att förekomsten av diabetes typ 1 ökar från söder till norr och från öst till väst. En hög förekomstnivå observeras i de skandinaviska länderna (Finland, Sverige, Danmark) och diabetes är mest sällsynt i länderna i öst (Korea, Japan). I Ryssland var antalet patienter med diabetes mellitus under 2010 drygt 3 miljoner människor, och enligt prognosen kommer 5,81 miljoner patienter att registreras under de närmaste två decennierna, medan samma antal patienter inte kommer att identifieras [6]. Diabetes mellitus avser multifaktoriella sjukdomar, dess utveckling beror på en kombination av genetisk predisposition och verkan av negativa miljöfaktorer. Sedan en stor mängd data har ackumulerats på påverkan av genetiska faktorer på utvecklingen av diabetes mellitus, är det lämpligt att sammanfatta dem och presentera hela bilden som har utvecklats hittills i studien av genetiken av diabetes. Distinguera genetiskt (hereditarily) på grund av icke genetiskt bestämda former av diabetes. Genetiskt bestämd diabetes mellitus är heterogen. Med tanke på patogenesen kan man skilja mellan konditionsberoende insulinberoende (typ I) och icke-insulinberoende (typ II) diabetes. Denna artikel ägnas åt den första typen av diabetes.

Typ I diabetes

Typ I-diabetes är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av följande kliniska tecken: En hög grad av hyperglykemi, närvaron av hypoglykemi och ketoacidos vid dekompensering av diabetes, den snabba utvecklingen av insulinbrist (inom 1-2 veckor) efter manifestationen av sjukdomen. Insulininsufficiens vid typ 1-diabetes är på grund av den nästan fullständiga förstöringen av p-cellerna i pancreas som är ansvarig för syntesen av insulin i människokroppen. Trots det stora antalet studier på detta område är mekanismen för utveckling av typ 1-diabetes fortfarande oklara. Man tror att den initierande faktorn vid utvecklingen av typ 1-diabetes är skada på pankreas p-celler genom verkan av en eller flera negativa miljöfaktorer (fig 1). Sådana faktorer inkluderar vissa virus, giftiga ämnen, röka produkter, stress. Denna hypotes bekräftas av närvaron av autoantikroppar mot pankreatiska ölet antigener, vilket enligt de flesta forskare är bevis på autoimmuna processer i kroppen och är inte direkt involverade i mekanismerna för p-cellförstöring. Dessutom finns det en regelbunden minskning av antalet autoantikroppar, eftersom perioden förlängs från början av utvecklingen av typ I-diabetes. Om det under de första månaderna av sjukdomsuppkomsten detekteras antikroppar hos 70-90% av de undersökta, sedan efter 1-2 år efter sjukdomsuppkomsten - endast 20%, medan autoantikroppar också detekteras före klinisk manifestation av typ 1-diabetes och hos släktingar till patienter och oftast hos släktingar med identiska HLA-system [22]. Autoantikroppar mot pankreatiska ölet antigener är klass G-immunoglobuliner. Det bör påpekas att vid typ 1-diabetes inte detekteras antikroppar av IgM-klassen eller IgA-klassen även i fall av akututvecklad sjukdom. Som ett resultat av förstörelsen av p-celler frigörs antigener som utlöser autoimmunprocessen. Rollen hos de som aktiverar autoreaktiva T-lymfocyter åberopas av flera olika autoantigener: preproinsulin (PPI), glutamatdekarboxylas (GAD), insulinomassocierat antigen 2 (I-A2) och zinktransportör (ZnT8) [30, 32].

Figur 1 - Ett preliminärt schema för utveckling av typ 1-diabetes med hänsyn till genetiska och yttre faktorer

Efter skador på β-celler börjar HLA klass 2-molekyler, som vanligen inte finns på ytan av icke-immunceller, att uttryckas på deras yta. Uttryck av klass 2 HLA-antigener av icke-immunceller vänder den senare till antigenpresenterande celler och sätter dem i allvarlig risk. Anledningen till det avvikande uttrycket av klass 2 MHC-proteiner av somatiska celler är inte helt klart. Det visade sig dock att med långvarig in vitro-exponering av p-celler med y-interferon är sådant uttryck möjligt. Användningen av jod i ställen för endemi åtföljs av ett liknande uttryck för klass 2 MHC-proteiner på thyrocyter vilket leder till en ökning av antalet patienter med autoimmun sköldkörtelit i dessa områden. Detta faktum visar också miljömässiga faktorer i förekomsten av avvikande uttryck av klass 2 MHC-proteiner på p-celler. Med hänsyn till ovanstående fakta kan det antas att egenskaperna hos allelpolymorfism hos HLA-gener hos specifika individer påverkar β-cells förmåga att uttrycka MHC-proteiner i klass 2 och därmed mottagligheten för typ 1-diabetes.

Dessutom har det nyligen fastställts att insulinproducerande p-celler uttrycker klass 1 MHC-proteiner på deras yta, vilka presenterar peptider mot cytotoxiska CD8 + T-lymfocyter [34].

T-lymfocyternas roll i patogenesen av typ 1-diabetes

Å andra sidan bestämmer polymorfismen hos generna av HLA-systemet valet av T-lymfocyter under mognad i tymusen. I närvaro av vissa alleler av HLA-systemgenerna verkar det som om T-lymfocyter, som bär receptorer på autoantigenerna av pankreatiska P-celler på deras yta, inte elimineras, medan sådana T-lymfocyter i en hälsosam organism förstörs vid mognadstiden. Om det finns en förutsättning för typ 1-diabetes cirkulerar en viss mängd autoreaktiva T-lymfocyter i blodet, vilka aktiveras vid en viss nivå av autoantigen (er) i blodet. Samtidigt stiger nivån av autoantigener till ett tröskelvärde antingen som ett resultat av direkt förstöring av p-celler (genom kemiska substanser, virus) eller genom närvaron av virusmedel i blodet, vars antigener korsreagerar med pankreatiska p-cellantigener.

Det bör noteras att T-regulatoriska celler (Treg) är direkt involverade i reglering av aktiviteten hos autoreaktiva T-lymfocyter, vilket säkerställer upprätthållandet av homeostas och autotolerans [16, 29]. Det betyder att Treg-celler utför funktionen att skydda kroppen mot autoimmuna sjukdomar [7]. Regulatoriska T-celler (Tregs) är aktivt involverade i upprätthållande av självtolerans, immunhemostost och antitumörimmunitet. De antas spela en betydande roll i utvecklingen av cancer. Deras antal korrelerar med en mer aggressiv status av sjukdomen och låter dig förutsäga behandlingstiden. Dysregulering av funktionen eller frekvensen av Tregs-celler kan dessutom leda till en mängd olika autoimmuna sjukdomar, inklusive typ 1-diabetes.

Tregceller är en subpopulation av T-lymfocyter som uttrycker interleukin 2-receptorer på deras ytor (dvs de är CD25 +) [28]. CD25 är dock inte en exklusivt specifik markör för Treg-celler, eftersom dess uttryck på ytan av effektor T-lymfocyter uppträder efter aktivering [25]. Huvudmarkören för T-regulatoriska lymfocyter är den intracellulära transkriptionsfaktorn FoxP3 uttryckt på cellytan, även känd som IPEX eller XPID [9, 14, 26]. Det är den viktigaste regleringsfaktorn som är ansvarig för utvecklingen och funktionen av T-regulatoriska celler. Dessutom spelar exogent IL-2 och dess receptor en nyckelroll i överlevnaden av Treg-celler i periferin [27].

Det antas också att den autoimmuna processen utlöses inte genom förstörelsen av β-celler, utan genom deras regenerering på grund av sådan förstörelse [1].

Genetisk predisposition till diabetes

Således är det huvudsakliga genetiska bidraget till predispositionen till typ 1-diabetes framställd av generna av HLA-systemet, nämligen generna som kodar för klass 2-molekylerna i det huvudsakliga humana histokompatibilitetskomplexet. För närvarande finns det inte mer än 50 HLA-regioner som väsentligt påverkar risken för att utveckla typ 1-diabetes. Många av dessa regioner innehåller intressanta men tidigare okända kandidatgener. Genetiska regioner som är associerade med utvecklingen av typ 1 diabetes mellitus benämns vanligen IDDM-associeringslokaler. Förutom HLA-systemgenerna (IDDM1-locus) är en signifikant association med typ 1 DM insulingenregionen vid 11p15 (IDDM2-locus), 11q (IDDM4-locus), 6q och eventuellt regionen på kromosom 18. Eventuella kandidatgener inom kommunikationsregioner inkluderar (GAD1 och GAD2, som kodar för enzymglutamatdekarboxylas; SOD2, som kodar för superoxiddismutas, och Kidd-blodgrupps-locuset) kommer sannolikt att spela en viktig roll [8].

Andra viktiga loci associerade med T1D är PTPN22-genen vid 1p13, CTLA4 vid 2q31, interleukin-2a-receptorn (CD25, kodad av IL2RA) locus 10p15, IFIH1 (även känd som MDA5) vid 2q24 och den senaste upptäckta CLEC16A (KIAA0350) på 16p13, PTPN2 vid 18p11 och CYP27B1 vid 12q13 [31].

PTPN22-genen kodar för ett lymfoidt tyrosinfosfatasprotein som också kallas LYP. PTPN22 är direkt associerad med T-cellaktivering. LYP undertrycker T-cellreceptor (TCR) -signal [13]. Denna gen kan användas som ett mål för att reglera funktionen av T-celler, eftersom den utför funktionen att hämma TCR-signalering.

CTLA4-genen kodar för sam-receptorer på ytan av T-lymfocytceller. Det är också en bra kandidat för att påverka utvecklingen av T1DM, eftersom den negativt påverkar aktiveringen av T-celler [21].

Interleukin 2a-receptorgenen (IL2RA) består av åtta exoner och kodar för a-kedjan av IL-2-receptorkomplexet (även känt som CD25). IL2RA spelar en viktig roll i immunförsvarets reglering. IL2RA uttrycks på regulatoriska T-celler, vilket, som nämnts ovan, är väsentligt för deras funktion och följaktligen för att undertrycka T-cellens immunreaktion och autoimmuna sjukdomar. Denna funktion av IL2RA-genen indikerar sin potentiella roll i patogenesen av T1DM, troligen med deltagande av regulatoriska T-celler [20].

CYP27B1-genen kodar för vitamin D la-hydroxylas. På grund av den viktiga funktionen av vitamin D i reglerande immunitet anses den som en kandidatgen. Elina Hepponen och medarbetare fann att CYP27B1-genen är associerad med T1D. Genen innehåller antagligen en mekanism för att påverka transkription. Som en följd av forskning har det visat sig att D-vitamin på något sätt kan undertrycka autoimmuna reaktioner som riktar sig mot p-celler i pancreas. Epidemiologiska data visar att vitamin D-tillskott kan störa utvecklingen av typ 1-diabetes [15].

CLEC16A-genen (tidigare KIAA0350), som uttrycks nästan uteslutande i immunceller och kodar proteinsekvensen av lektinområdet av typ C. Det uttrycks i p-lymfocyter som specialiserade APC (antigen-presenterande celler). Det är särskilt intressant att typ C-lektorer är kända för att spela en viktig funktionell roll vid antigenupptagning och p-cellpresentation [11].

Genetisk analys av modellen av insulinberoende diabetes i samband med huvudhistokompatibilitetskomplexet hos möss visade att huvudhistokompatibilitetskomplexet spelar en viktig roll vid utvecklingen av sjukdomen i interaktion med 10 andra mottagnings-loci på olika ställen av genomet [23].

HLA-systemet antas vara en genetisk determinant som bestämmer mottagligheten av p-celler i bukspottkörteln mot virala antigener eller reflekterar allvaret av antiviral immunitet. Det har fastställts att det i insulinberoende diabetes mellitus B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 antigener ofta detekteras. Det har visats att närvaron av BL eller B15 HLA-antigener hos patienter ökar risken för diabetes med 2-3 gånger och samtidigt med B8 och B15 - 10 gånger. Vid bestämning av Dw3 / DRw3-haplotyperna ökar risken för diabetes mellitus med 3,7 gånger, Dw4 / DRw4 - med 4,9 och Dw3 / DRw4 - med 9,4 gånger [1].

Huvudgenerna hos HLA-systemet associerat med mottaglighet för utvecklingen av typ 1 DM är generna HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA och HLA-DRB5. På grund av omfattande forskning i Ryssland och runt om i världen fann man att olika kombinationer av HLA gen gener har olika effekter på risken att utveckla typ 1-diabetes. En hög grad av risk är associerad med haplotyperna DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) och DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Den genomsnittliga graden av risk i kombination med haplotyper DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) och DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Dessutom visade sig att några allelkombinationer har en skyddande effekt mot utvecklingen av diabetes. Dessa haplotyper tillhör DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - Hög grad av skydd, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) och DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) är den genomsnittliga graden av skydd [3]. Det bör noteras att mottagligheten för utvecklingen av typ 1-diabetes beror på befolkningen. Sålunda har vissa haplotyper i en population en uttalad skyddande effekt (Japan), medan de i andra är förknippade med risk (skandinaviska länder).

Som ett resultat av forskningen upptäckes nya gener hela tiden som är associerade med utvecklingen av typ 1-diabetes. Sålunda, i analysen av svenska hushåll med 2360 SNP markörer inom den geometriska orten för det större histokompatibilitetskomplexet och den intilliggande loci i centromeren bekräftades av data om typ 1-diabetes associations locus IDDM1 i HLA, mest uttalad inom området för HLA-DQ / DR. Det visades också att toppunkten i föreningen var i den genetiska regionen som kodar för inositol 1, 4, 5-trifosfatreceptor 3 (ITPR3) i den centromera delen. Den beräknade befolkningsrisken för ITPR3 var 21,6%, vilket indikerar ett viktigt bidrag från ITPR3-genen till utvecklingen av typ 1-diabetes. Två-lokal regressionsanalys bekräftade effekten av en förändring i ITPR3-genen på utvecklingen av typ 1-diabetes, och denna gen skiljer sig från vilken gen som kodar för andra klassmolekylerna i det stora histokompatibilitetskomplexet [24].

Som tidigare nämnts påverkar utomstående faktorer utöver genetisk predisponering utvecklingen av typ 1 diabetes mellitus. Som framgår av nya studier på möss är en av dessa faktorer överföringen av immunglobuliner från en patient av en autoimmun mamma till avkomma. Som en följd av denna överföring utvecklade 65% av avkomman diabetes medan blocket överfördes av moderns immunoglobuliner till avkommor, blev endast 20% av avkomman sjuk [17].

Genetisk sammankoppling av typ 1 och 2 diabetes

Nyligen erhölls intressanta uppgifter om det genetiska sambandet mellan den första och den andra typen av diabetes. Li et al. (2001) uppskattade förekomsten av familjer med båda typer av diabetes i Finland och studerade, hos patienter med typ II-diabetes, föreningar mellan familjehistoria av typ 1-diabetes, antikroppar mot glutamatdekarboxylas (GADab) och HLA-DQB1-genotyper associerade med den första typen av diabetes. Därefter studerade de i blandade familjer med typ 1 och typ 2-diabetes om den totala HLA-haplotypen hos familjemedlemmar med typ 1-diabetes hade en effekt på typ 2-diabetes. Bland 695 familjer där det fanns mer än 1 patient med typ 2-diabetes hade 100 (14%) också släktingar med typ 1-diabetes. Patienter med den andra typen av diabetes från blandade familjer hade oftare GAD-antikroppar (18% mot 8%) och DQB1 * 0302 / X genotyp (25% mot 12%) än patienter från familjer med diabetes av typ 2 bara; De hade emellertid en lägre frekvens av DQB1 * 02/0302-genotypen jämfört med vuxna patienter med typ 1-diabetes (4% mot 27%). I blandade familjer av insulinsvaret på glukosbelastning var värre hos patienter med risk haplotyper av HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 eller DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302, jämfört med patienter utan dessa haplotyper. Denna omständighet berodde inte på närvaron av GAD-antikroppar. Författarna drog slutsatsen att typ 1 och 2 av diabetes är grupperade i samma familjer. Den allmänna genetiska bakgrunden hos patienter med typ 1-diabetes fördelar typ 2 diabetiker mot närvaron av autoantikroppar och, oberoende av närvaron av antikroppar, minskad insulinsekretion. Deras forskning bekräftar också den möjliga genetiska interaktionen mellan typ 1-diabetes och typ 2-diabetes, på grund av HLA-locus.

slutsats

Sammanfattningsvis kan det konstateras att forskare under de senaste 10 åren har avancerat för att studera genetik och utvecklingsmekanism för typ 1-diabetes, men mekanismen för arv av mottaglighet för typ 1-diabetes är fortfarande oklart och det finns ingen sammanhängande teori om utveckling av diabetes som förklarar allt i detta område är data. Det verkar som att huvudfokus i studien av diabetes mellitus borde vara datormodellering av mottaglighet för diabetes, med hänsyn till de olika diabetespotentialerna hos alleler i olika populationer och deras förhållande till varandra. Den mest intressanta från synvinkel av typ 1-diabetes kan vara studie av mekanismerna: 1) Undvikande av autoreaktiv T-lymfocytdöd under urvalsprocessen i thymus; 2) onormalt β-celluttryck av molekylerna i det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet; 3) en obalans mellan autoreaktiva och regulatoriska T-lymfocyter, såväl som sökandet efter funktionella kopplingar mellan associeringspunkten med typ 1 DM och mekanismerna för autoimmunitetsutveckling. Med tanke på resultaten från de senaste studierna är det möjligt med en viss grad av optimism att anta att fullständig avslöjande av de genetiska mekanismerna för utvecklingen av diabetes och dess arv är inte så långt borta.

Genetik av diabetes

Det finns två huvudtyper diabetes mellitus: typ I (insulinberoende - IDDM) och typ II (insulinoberoende - NIDDM), som utgör 10 respektive 88% av alla fall. De kännetecknas av en typisk inledningsalder, överensstämmelse mellan identiska tvillingar och en association med specifika alleler av det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC - major histocompatibility complex). Familjackumulering observeras i båda typerna av diabetes mellitus, men i samma familj är typ 1 eller typ II vanligtvis närvarande.

Typ I-diabetes förekommer i den vita befolkningen med en frekvens av cirka 1 av 500 (0,2%), i afrikanska och asiatiska populationer mindre ofta. Det finns vanligtvis i barndomen eller ungdomar och orsakas av en autoimmun lesion av b-celler i bukspottkörteln som producerar insulin. I överväldigande majoriteten av de sjuka barnen redan i tidig barndom, långt före utvecklingen av uppenbara manifestationer av sjukdomen, produceras många autoantikroppar mot ett antal endogena proteiner, inklusive insulin.

Förening av det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet i diabetes mellitus typ I

I typ I-diabetes är det en bekräftelse på den roll som genetiska faktorer har: Samtycke mellan identiska tvillingar är ungefär 40%, vilket långt överstiger 5% av överensstämmelsen bland motstående individer. Risken för typ I-diabetes för en proband-patient sib är cirka 7%, vilket ger ärftlighetsgraden hs = 7% /0.2% = -35. Det har länge varit känt att MHC-locus är den huvudsakliga genetiska faktorn för diabetes, eftersom cirka 95% av alla patienter med diabetes mellitus typ I (jämfört med cirka 50% i den normala befolkningen) - heterozygotiska bärare av alleler HLA-DR3 eller HLA-DR4 i HLA klass II-locus i MHC [HLA-humana leukocytantigener].

Den första studien som visade associeringen av HLA-DR3 och HLA-DR4 med typ 1-diabetes mellitus med användning av standardmetoder för att verifiera pålitligheten av skillnader mellan olika HLA-alleler utfördes genom in vitro immunologiska reaktioner. Senare ersattes denna metod med direkt bestämning av DNA-sekvensen för olika alleler. Sequencing av histocompatibility locus i ett stort antal patienter fann att "alleler" av DR3 och DR4 inte bara är alleler.

Både DR3 och DR4 kan delas in i dussintals alleler belägna i locus, nu kallade DRB1, och definieras vid DNA-sekvensens nivå. Dessutom blev det klart att sambandet mellan vissa alleler DRB1 och diabetes jag typ delvis orsakas av en allel vid en annan lokus för klass II, DQB1, är cirka 80 kilobaser av DRB1, tillsammans bildar en gemensam haplotyp (på grund av kopplingsojämvikt, se kapitel 10). med varandra. DQB1 kodar för en b-kedja, en av de kedjor som bildar klass II DQ-proteindimeren. Det visar sig att närvaron av asparaginsyra (Asp) vid position 57 i DQ b-kedjan är nära relaterad till resistens mot typ I-diabetes, medan andra aminosyror i denna position (alanin, valin eller serie) bestämmer mottagligheten.

Cirka 90% av patienterna med diabetes mellitus typ I är homozygota för DQB1-alleler som inte kodar asparaginsyra i 57-läget. Gång DQ-molekylen, och i synnerhet 57-ställningen av p-kedjan är kritisk för kommunikation antigen och peptid och T-cellsvar, det visas att skillnaderna i antigen anslutningen definieras av särskild aminosyraposition 57 i DQ-p-kedjan, bidrar direkt till den autoimmuna responsen förstör insulin producerar bukspottkörtelceller. Ändå är andra loci och alleler i MHC också viktiga, vilket framgår av det faktum att vissa patienter med diabetes mellitus av typ 1 i denna position har D-B-kedja-asparaginsyra.

Gen som skiljer sig från loci i den stora histokompatibilitetskomplexet klass II i diabetes mellitus typ I

MHC-haplotypen är endast ansvarig för en del av det genetiska bidraget till risken för typ I-diabetes i en proband sib. Familjestudier visar att även när syskon har samma MHC-klass II-haplotyper är risken för sjukdomen cirka 17%, vilket är signifikant lägre än concordansindexet i identiska tvillingar, vilket motsvarar ungefär 40%. Således måste genom genen vara andra gener som också predisponerar utvecklingen av typ I diabetes mellitus och skiljer sig i identiska tvillingar och syskon som har liknande miljöförhållanden.

Förutom MHC föreslår de förändringar i mer än ett dussin loci som ökar mottagligheten för typ I-diabetes, men endast tre av dem är pålitligt bekräftade. Detta är variationen i antalet tandemrecept i promotorn av insulingenen och enkel nukleotidpolymorfism i genen av immunregulatorn CTLA4 och i genen PTPN22 kodande proteinfosfatas. Identifiering av andra mottagliga gener för typ I-diabetes både inom och utanför MHC är ett föremål för intensiv forskning. För närvarande är arten av icke-genetiska riskfaktorer för typ 1 diabetes mellitus till stor del okänd.

Genetiska faktorer i sig ger emellertid inte typ I-diabetes, eftersom konkordansindex för identiska tvillingar inte är 100%, men endast cirka 40%. Fram till dess att en mer fullständig bild av involveringen av genetiska och icke-genetiska faktorer vid utvecklingen av typ 1 diabetes mellitus erhålls, är rådgivning om riskbedömning fortfarande empirisk.

Genetik av diabetes mellitus (föreläsning 12) Text av den vetenskapliga artikeln om specialitet "Medicin och hälso- och sjukvård"

Anteckning av en vetenskaplig artikel om medicin och folkhälsa, författaren till ett vetenskapligt arbete - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

Betydelsen av genetiska faktorer vid utvecklingen av diabetes mellitus är nu allmänt erkänd. Svårigheten att genetisk analys av diabetes mellitus är associerad med förekomsten av uttalad klinisk polymorfism, såväl som bristen på en enda gen som bestämmer sjukdomsutvecklingen. Utvecklingen av populationsgenetisk analys, vetenskaplig och teknisk utveckling inom molekylär genetik fick emellertid tillåtas att svara på många frågor angående arvelighetens roll vid utvecklingen av diabetes mellitus (speciellt typ 1).

Relaterade ämnen inom medicinsk och hälsovetenskaplig forskning, författaren till forskningen är Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Genetik av diabetes

Värdet av genetiska faktorer vid utveckling av diabetes är nu konventionell. Det är ett faktum att det inte är ett problem. Det finns emellertid ingen tvekan om att det har funnits en utveckling inom genetisk analys.

Text av det vetenskapliga arbetet med temat "Genetik av diabetes mellitus (föreläsning 12)"

Erfarenheten av användningen av SU-JOCK THERAPY I STOMATOLOGISK PRAKTIK

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, Dental Hospital №1) Det

tom i stomatologisk praxis. litteratur

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Su Jok terapi: användning av korrespondenssystem i händer, fötter och fingrar av dagen för att lindra smärtssyndrom // Handbok för läkare. International Association of Su Jok Acupuncture, icke-statlig institution för vidareutbildning och medicin Su Jok Academy. - M., 2000. - 24 sid.

2. Stoyanovsky D.N. Reflexbehandling // Referensbok. / ed. MD prof. SM Zolnikova. - Chisinau: Karta över Moldoveniyskei. - 1987. - P. 11-26.

3. Pak Jae Woo Energisystem för människokroppens interaktion. -M.: Su Jok Academy, 1996. - 176 s.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616.697 (075.8 (075.8)

GENETIK AV DIABETER MELLITUS (LECTURE 12)

I.Zh. Seminskt, M.V. Yagelskaya.

(Irkutsk State Medical University, rektor - akademiker av MTA och AS högre medicinska högskolan, professor A. A. Mayboroda, medicinsk genetik kurs, huvud - prof. I.Zh Seminsky)

Sammanfattning. Betydelsen av genetiska faktorer vid utvecklingen av diabetes mellitus är nu allmänt erkänd. Svårigheten att genetisk analys av diabetes mellitus är associerad med förekomsten av uttalad klinisk polymorfism, såväl som bristen på en enda gen som bestämmer sjukdomsutvecklingen. Utvecklingen av populationsgenetisk analys, vetenskapliga och tekniska framsteg inom molekylär genetik gjorde det möjligt för oss att svara på många frågor om arvelighetens roll vid utvecklingen av diabetes mellitus (speciellt typ 1).

Förbättringen av statistiska metoder för genetisk analys gjorde det möjligt att avvisa enkla monogena hypoteser av diabetesarv. För närvarande kallas diabetes mellitus som multifaktoriell (multifaktoriell) sjukdom.

Niyama. Den multifaktoriella modellen av arv gör det klart att manifestationen av sjukdomen bestäms av förhållandet mellan miljö och genetiska faktorer. Under detta innebär en genetisk faktor en kombination av alleler av många polymorfa gener associerade med diabetes mellitus 1 tenn, som i klinisk praxis har kallats "predisposing gener" eller "genetiska markörer" diabetes 1 tenn.

Förhållandet mellan genetiska och miljömässiga faktorer kan uttryckas kvantitativt som en indikator på ärftlighet. Dess värde är direkt beroende av frekvensen av upprepade fall av sjukdomen hos patienternas familjer och omvänt relaterad till sjukdomsfrekvensen i befolkningen.

Enligt I.I. Farfar m.fl. Heritabilitetskoefficienten för alla DM 1 tina, som uppstod i

ålder från 0 till 40 år, i Moskvas befolkning var 0.805, om vi tar fullt beroende av sjukdomsutvecklingen på genetiska faktorer för 1. Detta innebär att 80% av utvecklingen av typ 1-diabetes beror på ärftlig mottaglighet. och med 20% - från miljöfaktorer.

Stor kontrovers väcker frågan om förhållandet mellan genetiska och miljömässiga faktorer i utvecklingen av två typer av diabetes. Under lång tid, på grundval av en högre frekvens av upprepade fall hos patientfamiljer och en högre överensstämmelse, ansågs sjukdomen hos monozygotiska tvillingar DM 2 tenn vara mer beroende av genetiska faktorer och DM 1 tenn - på miljöfaktorer. Detta tog emellertid inte tillräckligt med hänsyn till det faktum att en betydligt större förekomst hos populationen av diabetes 2 tenn jämfört med förekomsten av diabetes 1 tenn. I studien och statistisk databehandling erhölls resultat som visar att betydelsen av genetiska faktorer vid utvecklingen av typ 1-diabetes är fortfarande något högre än vid typ 2-diabetes.

Utvecklingen av typ 2-diabetes med mer än 50% beror på den genetiska faktorn, som bestämmer arvets exceptionella roll vid förutsägelsen av sjukdomen.

För närvarande är mer än 70 monogena syndrom kända. Den kliniska manifestationen av vilken nedsatt glukostolerans eller öppen diabetes är en integrerad del. Följaktligen kan mutationer i olika loci leda till utvecklingen av en liknande fenotyp. Monogiska syndrom utgör emellertid inte mer än 1% av alla diabetesfall, medan den överväldigande majoriteten av de återstående fallen hänför sig till så kallad idio-diabetes.

När man studerar genetik för multifaktoriella sjukdomar är det genetiska och epidemiologiska tillvägagångssättet mest utbrett. Dess väsen ligger i att jämföra förekomsten av sjukdomen hos befolkningen och i familjerna hos patienter med diabetes, vilket gör det möjligt att få den mest tillförlitliga uppskattningen av betydelsen av ärftliga faktorer vid sjukdomsutvecklingen. Bevis på genetisk heterogenitet hos en viss sjukdomsform är en ökning av släktingar jämfört med populationsfrekvensen av samma sjukdomsform som hos den patient som studien startades med (proband) och frånvaron av en sådan ökning (jämfört med befolkningsdata) för andra former. Analys av familjematerialet gör det möjligt för oss att dra slutsatsen att två typer av diabetes är ärvda oberoende av varandra och är nosologiskt oberoende sjukdomar. Det följer att systemet med genetiska faktorer som bestämmer mottagligheten för två typer av diabetes. olika.

"Molekylär genetik har öppnat fundamentalt nya perspektiv för att förstå diabetes mellitus, har fått en kraftfull huvudnotering till den dramatiska tonalen av diagnosen insulinberoende diabetes mellitus" (I. Dedov)..

I motsats till monogena syndrom kombinerat med olika störningar av kolhydratmetabolism ligger diabetes orsakad av autoimmun typ 1 inte i mutationen hos enskilda gener. Med utvecklingen och förbättringen av molekylärgenetiska metoder blev det möjligt att studera nukleotidsekvensen. beståndsgener. Det visade sig att många genetiska system skiljer sig i uttalad polymorfism, som skiljer sig från en person till en annan i deras komposition. Dessa olika varianter av samma gen kallas alleler. Konkretisering av ärftlig mottaglighet för typ 1-diabetes utförs genom att studera föreningarna av olika polymorfa genetiska system med diabetes. Samtidigt studeras fördelningen av individuella allelvarianter av en given gen i populationen och i ett slumpmässigt urval av patienter med typ 1-diabetes. I fallet med

är positivt samband observerade ackumuleringen av en eller flera genetiska markörer (genvarianter och deras kombinationer) patienter i jämförelse med frekvensen för denna markör i populationen. För närvarande har ett antal genetiska loci på olika kromosomer identifierats, där en association av polymorfa alleler med typ 1-diabetes har detekterats (tabell 1).

Tabell 1. Loci bestämmer den genetiska predispositionen för utvecklingen av typ 1 DM

Locusgen Chromosomal lokalisering Familj risk för diabetes,%