Glukofage XR

  • Skäl

Glukofage XR

Innehållet

Farmakologiska egenskaper hos läkemedlet Glyukofazh XR

Farmakodynamik. Metformin är ett anti-glykemiskt medel från biguanidgruppen. Minskar både den initiala glukosenivån i blodplasmen och glukosnivån i blodet efter en måltid. Till skillnad från sulfonylureaderivat stimulerar det inte insulinutsöndring och leder inte till en hypoglykemisk effekt hos friska individer.
Metformin har en tredimensionell verkningsmekanism:

  • orsakar en minskning av glukosproduktionen i levern på grund av inhibering av glukoneogenes och glykogenolys;
  • förbättrar absorptionen och användningen av blodglukos i musklerna genom att öka insulinkänsligheten;
  • försenar absorptionen av glukos i tarmarna.

Metformin stimulerar den intracellulära syntesen av glykogen, som påverkar glykogensyntetas. Ökar transportkapaciteten hos alla typer av membranglukostransportörer.
Oavsett effekten på blodsockernivån har metformin en positiv effekt på lipidmetabolism: det minskar nivåerna av totalt kolesterol, LDL och TG.
Ökar känsligheten av perifer receptorer till insulin och glukosutnyttjande av celler. Hämmar glukoneogenes i levern. Försenar absorptionen av kolhydrater i tarmarna.
Farmakokinetik. Efter oral administrering i form av en tablet med fördröjd frisättning minskar absorptionen av metformin signifikant jämfört med en tablett med snabb frisättning. Tiden för att nå maximal serumkoncentration är 7 timmar. Samtidigt är det för en snabbdos tablett den 2,5 timmar.
Absorption av metformin från en tablett med förlängd frisättning ändras inte beroende på måltiden. Ej noterat kumulation med upprepad användning av upp till 2000 mg metformin i form av tabletter med långsam frisättning.
Metformin utsöndras oförändrat i urinen. Inga humana metaboliter har identifierats. Renal clearance är 400 ml / min, vilket indikerar att metformin utsöndras på grund av glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Efter en oral dos är halveringstiden cirka 6,5 ​​timmar. Nedsatt njurfunktion minskar njurarna i proportion till kreatininclearance och därför ökar halveringstiden, vilket leder till en ökning av plasmanivåerna i metformin.

Indikationer för användning av läkemedlet Glyukofazh XR

Typ II-diabetes hos vuxna med ineffektivt dietterapi (särskilt hos patienter med fetma) som monoterapi, i kombination med andra orala antidiabetika eller i kombination med insulin.

Användning av läkemedlet Glyukofazh XR

Både monoterapi och i kombination med andra orala antidiabetika, liksom i kombination med insulin.
Monoterapi och kombinationsbehandling i kombination med andra orala antidiabetika: Den vanliga initialdosen - 1 tablett Glucophage XR med förlängd frisättning 1 gång per dag under middagen.
Efter 10-15 dagar från behandlingens början bör dosen justeras baserat på mätresultaten av serumglukosnivåer. En gradvis ökning av dosen minskar sannolikheten för biverkningar från mag-tarmkanalen. Den maximala rekommenderade dosen är 4 tabletter per dag.
Det är nödvändigt att öka dosen med 500 mg varje vecka, upp till högst 2000 mg. För patienter som tidigare har behandlats med metformin bör initialdosen av läkemedlet Glucophage XR med förlängd frisättning motsvara den dagliga dosen av läkemedlet i form av tabletter med snabb frisättning. Om den önskade graden av glykemisk kontroll inte kan uppnås med den maximala dosen som tas 1 gång per dag, kan samma dos uppdelas i 2 doser: på morgonen och på kvällen under måltiden.
När det gäller övergången till läkemedlet Glucophage XR med förlängd frisättning, ska du sluta ta det andra antidiabetiska medlet och börja ta Glucophage XR, som följer de angivna doserna ovan.
Kombination med insulin: Metformin och insulin kan användas som kombinationsbehandling för att uppnå bättre serumglukoskontroll. Den vanliga initialdosen Glucofage XR med förlängd frisättning är 1 tablett 1 gång per dag och insulindosen väljs utifrån resultaten av bestämning av blodsockernivån.
Hos äldre patienter kan det finnas en minskning av njurfunktionen, därför bör dosen av metformin väljas utifrån en bedömning av njurfunktionen, vilken bör utföras regelbundet (se SÄRSKILDA INDIKATIONER).
Det bör inte ordineras till barn, eftersom det inte finns några data om användningen av läkemedlet Glucophage XR med förlängd frisättning hos barn.

Kontraindikationer för användningen av läkemedlet Glyukofazh XR

  • överkänslighet mot metformin eller någon annan del av läkemedlet;
  • diabetisk ketoacidos, diabetisk prekoma, koma;
  • njurdysfunktion (kreatininclearance mindre än 60 ml / min);
  • akuta tillstånd, vars förlopp är förenat med risken för utveckling av nedsatt njurfunktion:
    a) uttorkning;
    b) allvarliga infektionssjukdomar
    c) chock;
    d) kliniskt uttalade manifestationer av akuta och kroniska sjukdomar som kan leda till utveckling av vävnadshypoxi (hjärt- eller respirationsfel, akut hjärtinfarkt etc.);
    e) mjölksyraos (inklusive en historia)
  • använd i minst 2 dagar före och 2 efter utförande av radioisotop eller röntgenstudier med införande av jodinnehållande kontrastmedel;
  • leversvikt;
  • akut alkoholförgiftning, alkoholism.

Biverkningar av läkemedlet Glyukofazh XR

Störningar i mag-tarmkanalen: ofta, särskilt i början av behandlingen: illamående, kräkningar, metallisk smak i munnen, aptitlöshet, flatulens, diarré, buksmärta. En gradvis ökning av dosen minskar allvaret av biverkningar från mag-tarmkanalen.
Symtom brukar gå bort på egen hand. Prescribering av antacida, atropinderivat eller antispasmodik reducerar svårighetsgraden av dessa symtom. För att förhindra utvecklingen av dessa biverkningar rekommenderas det att förskriva en Glucophage XR med förlängd frisättning under eller i slutet av måltiden 2-3 gånger om dagen. Om dyspeptiska symptom noteras under lång tid, ska behandlingen med Glucophage XR stoppas.
Metaboliska störningar: Mycket sällan, med långvarig behandling av laktosacidos (nödvändig avbrytande av behandlingen).
En minskning av absorptionen av vitamin B12 åtföljs av en minskning av dess nivå i blodserum. Identifierad vid utnämning av metformin hos patienter med megaloblastisk anemi i historien.
Brott mot centrala nervsystemet: ofta - ett brott mot smak.
Brott mot hepatobiliärsystemet: Individuella budskap - En minskning av leverfunktionen, läkemedels hepatit, vars tecken är jämnare mot bakgrund av avbrytandet av metformin.
Brottsskador och subkutan vävnad: Mycket sällan - Hudutslag, klåda, urtikaria.
Under vissa omständigheter ökar risken för att utveckla mjölksyraosion med detta läkemedel. Sannolikheten för laktacidos kan öka vid överdosering.

Särskilda anvisningar för användning av läkemedlet Glyukofazh XR

Om under behandling med metformin, kräkningar, buksmärta, muskelsmärta, generell svaghet och allvarlig indisposition, ska läkemedlet stoppas omedelbart. Dessa symtom kan vara tecken på uppkomsten av mjölksyraacidos.
48 h före och inom 48 h efter den radiopaque studien (urografi, in / i angiografi) ska läkemedlet stoppas.
Läkaren ska varnas om förekomst av akut bronkopulmonell infektion eller infektion i urinorganen (risk för att utveckla mjölksyraos) vid samtidig behandling med metformin.
Läkemedlet är inkompatibelt med alkohol.
Använd under graviditet och amning
Vid planering av graviditet, såväl som vid graviditet på grund av att läkemedlet Glucophage XR ska tas, bör behandlingen avbrytas och insulinbehandling ska ordineras. Du måste informera läkaren om förekomst av graviditet under behandling med metformin. Det är nödvändigt att övervaka moderns och det nyfödda barnets tillstånd, eftersom det inte finns några uppgifter om läkemedlets penetration i bröstmjölk. Intag Glyukofazh XR är kontraindicerat under amningstiden. Om nödvändigt bör amning avbrytas.

Drug Interactions Glucophage XR

Kombinationer som inte rekommenderas
Samtidig användning av danazol och metformin rekommenderas inte för att undvika utveckling av hyperglykemisk koma. Vid behandling med danazol och efter avbrytande av den senare är en dosjustering av Glucophage XR med förlängd frisättning nödvändig under kontroll av blodglukosnivån.
Alkoholintag ökar risken för mjölksyraosion vid akut alkoholförgiftning, speciellt vid fasta eller lågkalor dieter, såväl som i närvaro av leversvikt. Medan du tar drogen bör du undvika alkohol och medicin som innehåller alkohol.
Kombinationer, vars användning kräver särskild vård:
klorpromazin: när du tar metformin i en dos av 100 mg / dag ökar blodsockernivån, vilket minskar frisättningen av insulin. Vid behandling av neuroleptika och efter avbrytande av den senare är en dosjustering av Glucophage XR nödvändig under kontroll av blodglukosnivåer;
GKS för systemisk och lokal åtgärd minskar glukostolerans, ökar blodsockernivån, ibland orsakar ketoacidos. Vid behandling av kortikosteroider och efter avbrytande av administrationen är dosjustering av Glyukofazh XR med förlängd frisättning nödvändig under kontroll av blodglukosnivå.
diuretika: Samtidig administrering av loopdiuretika kan leda till utveckling av mjölksyraosion på grund av eventuellt funktionellt njursvikt. Glukopag XR ska inte ges om kreatininclearance är mindre än 60 ml / min;
Jodradioaktiva ämnen: Röntgenstudier som använder radiopaque medel kan orsaka utvecklingen av mjölksyraosos hos patienter med diabetes mellitus mot bakgrund av funktionellt njursvikt. Utnämning av en Glucophage XR med förlängd frisättning bör avbrytas 48 timmar före och inte förnyas tidigare 2 dagar efter röntgenundersökning med användning av radiopaque substanser.
Injektion i form av injektioner av p2-sympatomimetika ökar graden av glykemi på grund av stimulering av p2-receptorer. I detta fall är glykemi kontroll nödvändig. Vid behov rekommenderas tillsättning av insulin.
Vid samtidig tillsättning av Glukofazh XR med sulfonylurea-derivat kan insulin, akarbos, salicylater, dess hypoglykemiska verkan förbättras.

Överdosering av läkemedlet Glyukofazh XR

Med användning av Glucophage XR med förlängd frisättning i en dos av 85 g utvecklas inte hypoglykemi. I detta fall noteras dock utvecklingen av mjölksyraosion. De tidiga symptomen på mjölksyraosion är illamående, kräkningar, diarré, feber, buksmärta, muskelsmärta, följt av snabb andning, yrsel, nedsatt medvetenhet och utveckling av koma.
Behandling: Om tecken på mjölksyraosion uppträder bör behandlingen med Glucophageal XR avbrytas, patienten ska bli akut på sjukhus och laktatkoncentrationerna bör bestämmas för att diagnostisera laktosacidos. Den mest effektiva metoden för eliminering från kroppen av laktat och Glucophage XR med förlängd frisättning är hemodiliaser. Symtomatisk behandling utförs också.

Förvaringsbetingelser för läkemedlet Glucophage XR

Vid en temperatur inte högre än 25 ° С. Hållbarhet - 3 år.

Lista över apotek där du kan köpa Glucofage XR:

Glucophage® XR (500 mg) metformin

instruktion

  • ryska
  • kazakiska ryska

Handelsnamn

Internationellt icke-proprietärt namn

Doseringsform

Tabletter av den förlängda effekten av 500 mg

komposition

En tablett innehåller

aktiv substans - metforminhydroklorid 500 mg,

hjälpämnen: natriumkarboximetylcellulosa, hypromellos 100000 cP (hydroxipropylmetylcellulosa), hypromellos 5 cP (hydroxipropylmetylcellulosa), mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat.

beskrivning

Kapselformade tabletter, bikonvexa, från vit till nästan vit, inristad med "500" på ena sidan av tabletten.

Farmakoterapeutisk grupp

Medel för behandling av diabetes. Sockersänkande läkemedel för oral administrering. Biguanider. Metformin.

ATH-kod А10ВА02

Farmakologiska egenskaper

farmakokinetik

Efter oral dosering i form av en tablett med förlängd verkan, är absorptionen av metformin långsam jämfört med tabletten med vanligt frisättning av metformin. Tiden för att nå maximal koncentration (TCmax) är 7 timmar. Samtidigt är TCmax för en snabbfrisättningstabell 2,5 timmar.

Efter en enda intag av 2000 mg metformin i form av tabletter med långvarig verkan, liknar området under koncentrationstidskurvan (AUC) det som observerats efter att ha tagit 1000 mg metformin i form av tabletter med normal frisättning två gånger om dagen.

Fluktuationerna i den maximala koncentrationen av metformin (Cmax) och AUC hos enskilda patienter vid användning av metformin i form av tabletter med långvarig verkan är jämförbara med samma indikatorer som vid användning av tabletter med normal frisättningsprofil.

När den tas på en tom mage av tabletter med fördröjd frisättning minskar AUC med 30%, medan Cmax och Tmax förblir oförändrade. Absorptionen av tabletterna med förlängd frisättning av metformin förändras inte beroende på måltiden. Ingen kumulation observeras vid upprepad användning av upp till 2000 mg metformin i form av tabletter med långvarig verkan.

Bindningen av metformin till plasmaproteiner är försumbar. Metformin distribueras i röda blodkroppar. Den maximala nivån i blodet är lägre än i plasma och uppnås vid ungefär samma tidpunkt. Den genomsnittliga fördelningsvolymen (Vd) är 63-276 liter.

Metformin oförändrat utsöndras i urinen. Metaboliterna av detta ämne hos människor har inte identifierats.

Renal clearance av metformin är mer än 400 ml / min, vilket indikerar avlägsnande av metformin genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Efter intag är halveringstiden ungefär 6,5 timmar.

Vid renal dysfunktion minskar njurarnas clearance i proportion till kreatininclearance, och halveringstiden ökar därmed, vilket leder till en ökning av plasmanivåerna av metformin.

farmakodynamik

Metformin är en biguanid med en antihyperglykemisk effekt, vilket reducerar både basala och postprandiala plasmaglukosnivåer. Det stimulerar inte insulinutsöndring och orsakar därför inte hypoglykemi.

Metformin har 3 verkningsmekanismer:

reducerar produktionen av glukos i levern på grund av inhibering av glukoneogenes och glykogenolys;

förbättrar infångningen och användningen av perifer glukos i musklerna genom att öka insulinkänsligheten;

försenar absorptionen av glukos i tarmarna.

Metformin stimulerar syntesen av intracellulär glykogen genom att verka på glykogensyntetas. Det förbättrar också förmågan hos alla typer av glukosmembrantransportörer (GLUT).

De viktigaste icke-glykemiska effekterna av metformin är stabilisering eller måttlig viktminskning.

Människor, oavsett deras verkan på glykemi, förbättrar metformin lipidmetabolism. Detta har visats med användning av terapeutiska doser metformin vid kliniska studier på medellång och lång sikt: Metformin minskar koncentrationen av totalt kolesterol, LDL och triglycerider.

Indikationer för användning

behandling av typ 2-diabetes, särskilt hos överviktiga patienter, då endast dietterapi och motion inte ger tillräcklig glykemisk kontroll.

Glucophage XR kan användas som monoterapi eller i kombination med andra orala antidiabetika eller insulin.

Dosering och administrering

Monoterapi och kombinationsbehandling i kombination med andra orala antidiabetika:

Den vanliga initialdosen är 500 mg 1 gång per dag.

Efter 10-15 dagar från starten av behandlingen är det nödvändigt att justera dosen av läkemedlet baserat på resultaten av blodglukosmätningar. Långsam ökning av dosen kan förbättra gastrointestinaltoleransen.

Den maximala dagliga dosen - 4 tabletter Glucophage® 500 mg per dag.

Beroende på glukosinnehållet i blodplasma ökar dosen långsamt med 500 mg till en maximal daglig dos på 2000 mg per dag under middagen var 10-15 dagar.

Om glukoskontroll inte uppnås med en maximal daglig dos, taget 1 gång per dag, då kan vi överväga möjligheten att dela denna dos i flera doser per dag enligt följande schema: Glucofage® XR förlängd verkan 500 mg: 2 tabletter under frukost och 2 tabletter per middagstid. Om den önskade graden av glykemi inte uppnås kan patienter överföras till standard metformin vid den maximala rekommenderade dosen på 3000 mg / dag.

För patienter som fick Metformin-tabletter bör startdosen av Glucophage XR motsvara den dagliga dosen av Metformin i tabletter med omedelbar frisättning.

Patienter som får metformin i en dos på mer än 2000 mg per dag rekommenderas inte att byta till Glucophage XR vid långvarig verkan.

Vid planering av en övergång från att ta ett annat antidiabetisk läkemedel: du måste sluta ta ett annat läkemedel och börja ta Glucophage XR vid den angivna dosen ovan.

Insulin kombination

För att uppnå bättre blodsockerkontroll kan Glucofas XR och insulin användas som kombinationsbehandling. Den vanliga initialdosen av Glucophage® XR är 500 mg en gång dagligen medan insulindosen väljs utifrån resultaten av mätning av glukos i blodet.

Äldre patienter:

På grund av den möjliga minskningen av njurfunktionen hos äldre bör dosen av Glucophage XR väljas utifrån parametrarna för njurefunktionen. Regelbunden bedömning av njurfunktionen är nödvändig.

Patienter med nedsatt njurfunktion:

Metformin kan användas till patienter med måttlig njursvikt, stadium 3a (kreatininclearance (CLCr) 45-59 ml / min eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (cGPL) 45-59 ml / min / 1,73 m2) endast om inga andra villkor föreligger kan öka risken för laktacidos med följande dosjustering: initialdosen är 500 eller 750 mg metforminhydroklorid 1 gång per dag. Maximal dos är 1000 mg / dag. Njurfunktionen ska övervakas noga (var 3-6 månader).

Om CLCr eller eGFR sänks till 60 ml / min / 1,73 m2 bör användningen av metformin stoppas före eller under studien med jodinnehållande kontrastmedia och återupptas tidigast 48 timmar efter studien och först efter njurefunktionen var omdefinierades och det fanns ingen efterföljande försämring.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion med måttlig svårighetsgrad (eGFR 45-60 ml / min / 1,73 m2) ska metformin avbrytas 48 timmar före användning av jodinnehållande kontrastmedia och återupptas inte tidigare än 48 timmar efter studien och först efter hur njurfunktionen analyserades och ingen efterföljande försämring hittades.

Kombinationer som kräver försiktighet

Läkemedel med hyperglykemisk effekt (glukokortikoid (systemisk och lokal) och sympatomimetika): Vanligare bestämning av blodsocker kan krävas, särskilt i början av behandlingen. Om nödvändigt bör dosen av metformin justeras med lämpligt läkemedel före seponering.

Diuretika, speciellt loopdiuretika, kan öka risken för mjölksyraosion på grund av deras potentiella negativa effekter på njurefunktionen.

Särskilda instruktioner

Laktinsyra är en mycket sällsynt men allvarlig metabolisk komplikation med hög dödlighet i frånvaro av akutbehandling, som kan utvecklas till följd av ackumulering av metformin. Noterade fall av mjölksyraosos hos patienter som behandlats med metformin, som främst utvecklats hos patienter med diabetes mellitus och svår njurinsufficiens eller med akut nedsatt njurfunktion. Försiktighet bör vidtas i situationer där njurfunktionen kan vara nedsatt, till exempel vid uttorkning (svår diarré, kräkningar) eller antihypertensiv behandling, diuretikbehandling eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Under dessa akuta förhållanden bör metforminbehandling tillfälligt avbrytas.

Andra riskrelaterade riskfaktorer måste övervägas, såsom dålig kontrollerad diabetes, ketos, långvarig fastning, överdriven dricks, leverfel och eventuellt hypoxi-relaterat tillstånd (som dekompenserat hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt).

Diagnosen av mjölksyraosion bör övervägas om icke-specifika symptom som muskelspasmer, buksmärta och / eller allvarlig asteni uppträder. Patienter måste informeras om att de måste rapportera dessa symptom till sin läkare, särskilt om patienter tidigare har haft god tolerans för metformin. Om du misstänker laktacidos, sluta behandlingen med Glucophage XR. Återanvändning av Glucophage® XR bör övervägas individuellt endast efter hänsyn till fördelar / riskförhållanden och njurfunktion.

Lactinsyraos kännetecknas av uppkomsten av acidotisk dyspné, buksmärta och hypotermi följt av koma. Diagnostiska laboratorieparametrar är en minskning av blodets pH, plasmalaktatnivåer över 5 mmol / l, en ökning av anjonintervallet och laktat / pyruvatförhållandet. Om misstanke om mjölksyraacidos ska patienten omedelbart bli sjukhus. Läkarna bör informera patienter om risken och symtomen på laktosacidos.

Läkarna bör informera patienter om risken och symtomen på laktosacidos.

Eftersom metformin utsöndras av njurarna är det nödvändigt att kontrollera kreatininclearance före start och regelbundet under behandling med Glucophage XR (genom att bestämma nivån av kreatinin i blodserum med användning av Cockroft-Gault-formeln):

minst en gång om året hos patienter med normal njurfunktion

inte mindre än 2-4 gånger per år hos äldre patienter, såväl som hos patienter med kreatininclearance vid den nedre gränsen för normala.

Glucophage® XR (1000 mg) metformin

instruktion

  • ryska
  • kazakiska ryska

Handelsnamn

Internationellt icke-proprietärt namn

Doseringsform

750 mg och 1000 mg långverkande tabletter

struktur

En 750 mg långverkande tablett innehåller:

Den aktiva substansen är 750 mg metforminhydroklorid, vilket motsvarar 585 mg av basen av metformin,

hjälpämnen: karmellosnatrium, hypromellos 2208, magnesiumstearat

En tablett med den långvariga effekten av 1000 mg innehåller:

Den aktiva substansen är 1000 mg metforminhydroklorid, vilket motsvarar 780 mg av basen av metformin,

hjälpämnen: karmellosnatrium, hypromellos 2208, magnesiumstearat

beskrivning

750 mg långverkande tabletter: Kapselformade tabletter, bikonvexa, från vit till nästan vit, inristad med "750" på ena sidan och "Merck" å andra sidan;

1000 mg långverkande tabletter: kapselformade tabletter, bikonvexa, vita till nästan vita, inristade med 1000 på ena sidan och Merck på den andra.

Farmakoterapeutisk grupp

Medel för behandling av diabetes. Sockersänkande läkemedel för

oral administrering. Biguanider. Metformin.

ATX-kod A10BA02

Farmakologiska egenskaper

farmakokinetik

Efter oral dosering i form av en tablett med förlängd verkan, är absorptionen av metformin långsam jämfört med tabletten med vanligt frisättning av metformin. Tiden för att nå maximal koncentration (TCmax) är 7 timmar. Samtidigt är TCmax för en snabbfrisättningstabell 2,5 timmar.

Efter en enda oral dos på 1500 mg Glucophage® XR 750 mg uppnåddes den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen på 1193 ng / ml med en median tid på 5 timmar (från 4 till 12 timmar).

Efter en enda oral administrering av 1000 mg Glucophage® XR 1000 mg uppnåddes en genomsnittlig maximal koncentration av 1214 ng / ml med en median tid på 5 timmar (från 4 till 10 timmar).

Glucophage® XR 750 mg och Glucophage® XR 1000 mg är bioekvivalenta med Glucofage® XR 750 mg tabletter i en dos av 1500 mg och Glucofage® XR-tabletter på 500 mg i en dos av 1000 mg, i förhållande till Cmax och AUC (området under koncentrationsberoendekurvan från tid) hos friska patienter efter måltid och på tom mage.

Bioekvivalent läkemedel demonstrerar följande egenskaper:

I ett stadigt tillstånd, som liknar en doseringsform med omedelbar frisättning, ökar inte Cmax och AUC i proportion till den administrerade dosen. AUC efter en enda oral dos av 2000 mg tabletter med förlängd frisättning av Metformin hydroklorid, liknande AUC som observerats efter att ha tagit 1000 mg metforminhydrokloridtabletter med omedelbar frisättning två gånger om dagen.

Den individuella variationen av Cmax och AUC för tabletter med förlängd frisättning av metforminhydroklorid är jämförbar med den individuella variationen som observerades vid behandling med metforminhydrokloridtabletter med omedelbar frisättning.

När en tablett med fördröjd frisättning tas efter en måltid ökar AUC med 77% (Cmax ökar med 26% och Tmax blir något mer, cirka 1 timme). Äter nästan ingen effekt på den genomsnittliga absorptionen av metforminhydroklorid från doseringsformen med en långsam frisättning.

När tabletter med långvarig verkan används i fasta förhållanden, minskas AUC med 30% (Cmax och Tmax ändras ej). Absorption av metformintabletter med fördröjd frisättning ändras inte beroende på matintag.

Efter upprepad administrering av metforminhydrokloridtabletter med en fördröjd frisättning i en dos upp till 2000 mg uppstår ingen ackumulering.

Graden av bindning av metformin till plasmaproteiner är obetydlig. Metformin distribueras i röda blodkroppar. Den maximala nivån i blodet är lägre än i plasma och uppnås vid ungefär samma tidpunkt. Den genomsnittliga fördelningsvolymen (Vd) är 63-276 liter.

Metformin utsöndras oförändrat i urinen. Inga humana metaboliter av metformin har identifierats.

Renal clearance av metformin är mer än 400 ml / min, vilket indikerar avlägsnande av metformin genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Efter intag är halveringstiden ungefär 6,5 timmar.

Vid renal dysfunktion minskar njurarnas clearance i proportion till kreatininclearance, och halveringstiden ökar därmed, vilket leder till en ökning av plasmanivåerna av metformin.

farmakodynamik

Metformin är en biguanid med en antihyperglykemisk effekt, vilket reducerar både basala och postprandiala plasmaglukosnivåer. Det stimulerar inte insulinutsöndring och orsakar därför inte hypoglykemi.

Metformin har 3 verkningsmekanismer:

reducerar produktionen av glukos i levern på grund av inhibering av glukoneogenes och glykogenolys;

förbättrar infångningen och användningen av perifer glukos i musklerna genom att öka insulinkänsligheten;

försenar absorptionen av glukos i tarmarna.

Metformin stimulerar syntesen av intracellulär glykogen genom att verka på glykogensyntas. Det förbättrar också förmågan hos alla typer av glukosmembrantransportörer (GLUT).

I kliniska studier har inte metformin påverkat kroppsvikt eller minskat något.

Oavsett dess effekt på glykemi har metformin en positiv effekt på lipidmetabolism. Under kontrollerade kliniska prövningar med hjälp av terapeutiska doser visade sig att metformin minskar total kolesterol, lågdensitetslipoproteiner och triglycerider.

Indikationer för användning

behandling av typ 2-diabetes, särskilt hos överviktiga patienter, då endast dietterapi och motion inte ger tillräcklig glykemisk kontroll. Glyukofazh XR kan användas som monoterapi, eller i kombination med andra orala antidiabetika, eller med insulin.

Dosering och administrering

Monoterapi och kombinationsbehandling i kombination med andra orala antidiabetika:

Läkemedlet Glyukofazh® XR 750 mg och 1000 mg är avsett för patienter som redan har tagit metformintabletter (långvarig eller omedelbar verkan).

För patienter som börjar använda Metformin Hydrochloride för första gången är den vanliga startdosen 500 mg Glucophage® XR 1 gång per dag. Efter 10-15 dagar från starten av behandlingen är det nödvändigt att justera dosen av läkemedlet baserat på resultaten av blodglukosmätningar. Långsam ökning av dosen kan förbättra gastrointestinaltoleransen. Om glukoskontroll inte uppnås med en maximal daglig dos, taget 1 gång per dag, då kan vi överväga möjligheten att dela denna dos i flera doser per dag enligt följande schema: Glucofage® XR förlängd verkan 500 mg: 2 tabletter under frukost och 2 tabletter per middagstid. Om glykemisk kontroll fortfarande inte uppnås kan patienten överföras till standard metformin till en maximal dos på 3000 mg per dag. Patienter som får metformin i en dos på mer än 2000 mg per dag rekommenderas inte att byta till GlukofazXR vid långvarig behandling.

Vid planering att byta från ett annat antidiabetiskt medel är det nödvändigt att sluta ta en annan läkare och börja ta GlucophageR XR i en dos av 500 mg innan man byter till Glucophage® XR 750 mg och 1000 mg.

Dosen av Glyukofaz® XR 750 mg och Glyukofaz® XR 1000 mg ska motsvara den dagliga dosen av metformin tabletter (långvarig eller omedelbar frisättning), upp till högst 1500 mg respektive 2000 mg, vilket ska tas med en kvällsmåltid. Efter 10-15 dagars behandling rekommenderas att man kontrollerar genom att mäta blodsocker att dosen av Glucophage® XR 750 mg är tillräcklig.

Tabletter av den långvariga verkan på 1000 mg:

Glyukofazh® XR 1000 mg ska tas en gång om dagen med en kvällsmåltid, den maximala rekommenderade dosen är 2 tabletter per dag.

Glucofage® XR 1000 mg tillhandahålls för underhållsbehandling hos patienter som för närvarande tar antingen 1000 mg eller 2000 mg metforminhydroklorid. Vid byte bör den dagliga dosen av Glyukofaz® XR motsvara den aktuella dagliga dosen av metforminhydroklorid.

Insulin kombination:

För att uppnå bättre blodsockerkontroll kan Glucofas-XR och insulin användas som kombinationsbehandling. Den vanliga initialdosen Glucophage®XR är 500 mg en gång dagligen medan insulindosen väljs utifrån resultaten av mätning av glukos i blodet.

För patienter som redan har fått metformin och insulin i kombinationsterapi bör dosen Glucofage® XR 750 mg och Glucofage® XR 1000 mg motsvara den dagliga dosen av metformin tabletter (långvarig eller omedelbar frisättning), upp till högst 1500 mg respektive 2000 mg, vilket bör tas med en kvällsmåltid, medan insulindosen justeras baserat på mätningen av glukos i blodet.

Efter titrering bör övergången till Glucophage® XR 1000 mg övervägas.

Äldre patienter:

På grund av den möjliga minskningen av njurfunktionen hos äldre bör dosen av Glucofage®XR väljas utifrån parametrarna för njurefunktionen. Regelbunden bedömning av njurfunktionen är nödvändig.

Patienter med nedsatt njurfunktion:

Metformin kan användas till patienter med måttligt nedsatt njurfunktion - Steg 3a (kreatininclearance (ClCr) 45-59 ml / min. Eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) 45-59 ml / min / 1,73 m2) endast i avsaknad av Övriga tillstånd som kan öka risken för laktacidos och med följande dosjustering: Den ursprungliga dosen av metforminhydroklorid är 500 mg eller 750 mg en gång om dagen. Maximal dos är 1000 mg per dag. Noggrann övervakning av njurfunktionen (var 3-6 månader) är nödvändig.

Om värdena för CLCr eller eGFR sänks till nivåer av 60 ml / min / 1,73 m2 ska användningen av metformin stoppas före eller under studien med jodhaltigt kontrastmedel och ska inte återupptas tidigare än 48 timmar efter studien och först efter funktionen njurarna analyserades igen och ingen efterföljande försämring upptäcktes.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion med måttlig svårighetsgrad (eGFR 45-60 ml / min / 1,73 m2) ska metformin avbrytas 48 timmar före användning av jodhaltigt kontrastmedel och inte återupptas tidigare än 48 timmar efter studien och först efter hur njurfunktionen analyserades och ingen efterföljande försämring hittades.

Kombinationer som kräver försiktighet

Läkemedel med hyperglykemisk effekt (glukokortikoid (systemisk och lokal) och sympatomimetika): Vanligare bestämning av blodsocker kan krävas, särskilt i början av behandlingen. Om nödvändigt bör dosen av metformin justeras med lämpligt läkemedel före seponering.

Diuretika, speciellt loopdiuretika, kan öka risken för mjölksyraosion på grund av deras potentiella negativa effekter på njurefunktionen.

Särskilda instruktioner

Laktinsyra är en mycket sällsynt men allvarlig metabolisk komplikation med hög dödlighet i frånvaro av akutbehandling, som kan utvecklas till följd av ackumulering av metformin. Noterade fall av mjölksyraosos hos patienter som behandlats med metformin, som främst utvecklats hos patienter med diabetes mellitus och svår njurinsufficiens eller med akut nedsatt njurfunktion. Försiktighet bör vidtas i situationer där njurfunktionen kan vara nedsatt, till exempel vid uttorkning (svår diarré, kräkningar) eller antihypertensiv behandling, diuretikbehandling eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Under dessa akuta förhållanden bör metforminbehandling tillfälligt avbrytas.

Andra riskrelaterade riskfaktorer måste övervägas, såsom dålig kontrollerad diabetes, ketos, långvarig fastning, överdriven dricks, leverfel och eventuellt hypoxi-relaterat tillstånd (som dekompenserat hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt).

Diagnosen av mjölksyraosion bör övervägas om icke-specifika symptom som muskelspasmer, buksmärta och / eller allvarlig asteni uppträder. Patienter måste informeras om att de måste rapportera dessa symptom till sin läkare, särskilt om patienter tidigare har haft god tolerans för metformin. Om misstanke om mjölksyraacidos bör behandlingen med GlyukofazhR avbrytas. Återanvändning av Glucophage® XR bör övervägas individuellt endast efter hänsyn till fördelar / riskförhållanden och njurfunktion.

Lactinsyraos kännetecknas av uppkomsten av acidotisk dyspné, buksmärta och hypotermi följt av koma. Diagnostiska laboratorieparametrar är en minskning av blodets pH, plasmalaktatnivåer över 5 mmol / l, en ökning av anjonintervallet och laktat / pyruvatförhållandet. Om misstanke om mjölksyraacidos ska patienten omedelbart bli sjukhus. Läkarna bör informera patienter om risken och symtomen på laktosacidos.

Eftersom metformin utsöndras av njurarna är det nödvändigt att kontrollera kreatininclearance före start och regelbundet under behandling med Glucophage XR (genom att bestämma nivån av kreatinin i blodserum med användning av Cockroft-Gault-formeln):

minst en gång om året hos patienter med normal njurfunktion

inte mindre än 2-4 gånger per år hos äldre patienter, såväl som hos patienter med kreatininclearance vid den nedre gränsen för normala.

GLUCOPHAGE ® XR (GLUCOPHAGE ® XR) instruktioner för användning

Släpp form, sammansättning och förpackning

Tab. långvarig åtgärd 500 mg: 30 eller 60 st.
Reg. №: RK-LS-5-№ 014774 från 12/08/2014 - Nuvarande

Tabletter av långvarig åtgärd från vit till nästan vit färg, kapselformad, bikonvex, med gravering "500" på ena sidan.

Hjälpämnen: natriumkarboximetylcellulosa, hypromellos 100 000 cP (hydroxipropylmetylcellulosa), hypromellos 5 cP (hydroxipropylmetylcellulosa), mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat.

15 st. - Konturcellspaket (2) - kartongförpackningar.
15 st. - Konturcellspaket (4) - kartongförpackningar.

Farmakologisk aktivitet

Oralt hypoglykemiskt läkemedel från gruppen av biguanider. Minskar koncentrationen av glukos i plasma, både i en tom mage och efter en måltid. Läkemedlet stimulerar inte insulinutsöndring och leder därför inte till utveckling av hypoglykemi.

Verkan av metformin beror på följande mekanismer:

  • minskning av glukosproduktionen i levern genom att hämma glukoneogenes och glykogenolys;
  • ökad känslighet hos muskelreceptorer till insulin, varigenom perifer absorption av glukos och dess utnyttjande förbättras;
  • försenad intestinal glukosabsorption.

Metformin stimulerar intracellulär glukossyntes genom att verka på glykogensyntetas. Ökar transportkapaciteten hos alla typer av membran glukostransportörer (GLUT), som för närvarande är kända.

I kliniska studier åtföljdes användningen av metformin av viktstabilisering eller viktminskning.

Metformin ökar blodcirkulationen i levern och påskyndar processen att omvandla glukos till glykogen. Minskar nivån på TG, LDL, VLDL.

farmakokinetik

Efter oral administrering av läkemedlet i form av en tablett med långvarig verkan är absorptionen av metformin långsammare jämfört med en tablett med den vanliga frisättningen av metformin. Tid för att nå Cmax är 7 h, medan tiden för att nå Cmax för en snabblösningstabell av metformin är 2,5 h.

Efter en enda intag av 2000 mg metformin i form av tabletter av den långvariga verkan av AUC, liknar den som observerats efter att ha tagit 1000 mg metformin i form av tabletter med vanlig frisättning 2 gånger per dag.

C fluktuationermax metformin och AUC hos enskilda patienter vid användning av metformin i form av tabletter med förlängd verkan är jämförbara med samma indikatorer som vid användning av tabletter med normal frisättningsprofil.

Absorption av metformin från tabletter med fördröjd frisättning ändras inte beroende på måltiden.

Plasmaproteinbindning är försumbar. Metformin är delvis associerat med röda blodkroppar. Cmax i blodet under Cmax i plasma och uppnås efter ungefär samma tidpunkt. Vid vanliga terapeutiska doser observeras inte plasmaackumulering av metformin, utom vid nedsatt njurfunktion. Medium Vd varierar i intervallet 63-276 liter. Det finns ingen kumulation med upprepad användning av upp till 2000 mg metformin i form av tabletter med långvarig verkan.

Metformin är inte inblandad i metabolismen och eftersom bindningen till plasmaproteiner är obetydlig metaboliseras den i en obundet form. Inga mänskliga metaboliter upptäcktes.

Metformin utsöndras oförändrat av njurarna. Renal clearance av metformin är> 400 ml / min, vilket indikerar att metformin utsöndras på grund av glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Efter oral administrering T1/2 är ca 6,5 ​​h.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Med nedsatt njurfunktion minskar clearance av metformin i proportion till CC, ökar T1/2, vilket kan leda till en ökning av plasmakoncentrationen av metformin.

Indikationer för användning

  • behandling av typ 2-diabetes hos vuxna, särskilt hos patienter med glykemi och övervikt, som inte kontrolleras av kost och motion, som monoterapi eller i kombination med andra orala hypoglykemiska medel eller insulin.

Doseringsregimen

Monoterapi och kombinationsbehandling i kombination med andra orala antidiabetika

Den initiala dosen är vanligtvis 500 mg 1 gång per dag under middagen. Efter 10-15 dagars behandling måste dosen justeras baserat på resultaten av mätning av koncentrationen av blodglukos. Att öka dosen långsamt kan bidra till att minska gastrointestinala biverkningar.

Den maximala dagliga dosen av Glucophage ® XR är 4 flikar. 1 gång / dag under middagen.

Beroende på koncentrationen av glukos i blodplasma ökar dosen långsamt med 500 mg till den maximala dagliga dosen (2000 mg) var 10-15 dagar.

Om glukoskontroll inte uppnås med en maximal daglig dos som tas 1 gång dagligen kan vi överväga möjligheten att dela denna dos i flera doser per dag enligt följande schema:

  • 2 fliken. under frukost och 2 flikar. under middagen.

Om du planerar en övergång från att ta ett annat antidiabetiskt medel måste du sluta ta ett annat läkemedel och börja ta Glyukofaz ® XR vid den dos som anges ovan.

Patienter som får metformin i en dos på mer än 2000 mg / dag rekommenderas inte att byta till Glucophage ® XR-förlängd verkan.

Insulin kombination

Vid användning av läkemedlet Glyukofazh ® XR av den förlängda åtgärden tillsammans med insulin gör den vanliga initialdosen 1 flik. 1 gång per dag, medan dosen av insulin väljes baserat på resultaten av mätning av glukos i blodplasmen.

Särskilda patientgrupper

På grund av den möjliga minskningen av njurfunktionen hos äldre bör dosen av Glucofage ® XR väljas baserat på resultaten av mätning av koncentrationen av kreatinin i blodet.

Biverkningar

Frekvensen av läkemedlets biverkningar är som följer:

    ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100, ® XR, rekommenderas läkemedlet att avbryta och ordinera insulinbehandling.

Amning rekommenderas inte under behandling med Glucophage ® XR. Beslutet att avbryta amning bör göras med hänsyn till fördelarna med amning och risken för biverkningar för barnet.

Ansökan om leveransbrott

Ansökan om överträdelser av njurfunktionen

Användning hos barn

Läkemedlet Glyukofazh ® XR förlängd verkan bör inte ordineras till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data på ansökan.

Särskilda instruktioner

Laktinsyraos är en sällsynt men allvarlig metabolisk komplikation som kan uppstå som ett resultat av metforminackumulering.

Fall av mjölksyraosos hos patienter som behandlades med metformin uppstod huvudsakligen hos patienter med diabetes mellitus kombinerat med allvarligt njursvikt.

För att förhindra förekomst av mjölksyraosion, ska Glyukofazh® XR med extrem försiktighet ordineras till patienter med dålig kontrollerad diabetes, ketos, långvarig fastande, drickalkohol, leversvikt och något tillstånd som är förknippat med hypoxi.

Om patienten under behandling har muskelkramper, matsmältningsbesvär och kraftig asteni, kan dessa symtom ses som tecken på begynnande mjölksyraosion. Laboratoriediagnostik avslöjade en minskning av blodets pH, plasmakaktatkoncentrationen (över 5 mmol / l), en ökning av plasmaanjonintervallet och en ökning av laktat / pyruvatförhållandet. Om laktasacidos misstänks, ska behandling med metformin avbrytas och patienten ska bli sjukhus.

Eftersom metformin elimineras av njurarna är det nödvändigt att bestämma koncentrationen av kreatinin i blodserum före behandlingstiden och regelbundet (för detta kan Cockroft-Gault-formuläret användas):

  • minst 1 gång per år hos patienter med normal njurfunktion och minst 2-4 gånger per år hos patienter med serumkreatininkoncentration på VGN och hos äldre.

Hos äldre patienter är det ofta en minskning av njurfunktionen, som är asymptomatisk.

Särskild försiktighet måste utövas om njurdysfunktion utlöses genom att ta blodtryckssänkande läkemedel och diuretika samt vid behandling med NSAID.

Införande av jodinnehållande radiopaque läkemedel

Eftersom intravaskulär administrering av jodhaltiga kontrastmedel i radiobiologiska studier kan leda till njursvikt, vilket kan orsaka kumulation av metformin och leda till mjölksyraosion, bör metformin avbrytas före eller under studien och återupptas inte inom 48 timmar efter undersökningen. Metformin bör återupptas först efter det att en bedömning av njurfunktionen utförts och förutsatt att den är känd som normalt.

Mottagandet av metformin måste avbrytas 48 timmar före en planerad kirurgisk operation med allmän, ryggrad eller epiduralanestesi. Terapi kan startas tidigast 48 timmar efter operationen eller efter starten av oral matintag, och först efter bekräftelse av normal njurefunktion.

Andra försiktighetsåtgärder

Alla patienter under behandling med Glyukofazh ® XR måste följa en diet med ett jämnt intag av kolhydrater under hela dagen. Överviktiga patienter bör fortsätta att följa en lågkalor diet.

Laboratorietester bör utföras regelbundet för att övervaka sjukdomsförloppet.

Användning av metformin som monoterapi orsakar inte hypoglykemi, men patienter bör rekommenderas att vara försiktig när de tar läkemedlet i kombination med insulin eller med sulfonylureaderivater, som föreskriver regelbunden blodglukosprovning.

Hos patienter som behandlats med Glucofage ® XR under en längre tid var det en minskning av absorptionen av vitamin B12, åtföljd av en minskning av dess koncentration i serumet. Minskad vitamin B-koncentration12 måste beaktas hos patienter med megaloblastisk anemi.

Användning i barnläkemedel

Läkemedlet Glyukofazh ® XR förlängd verkan bör inte ordineras till barn och ungdomar under 18 år på grund av brist på data på ansökan.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Monoterapi med Glyukofazh ® XR orsakar inte hypoglykemi och påverkar därför inte förmågan att köra och arbeta med mekanismer. Patienterna bör dock vara medvetna om risken för hypoglykemi vid användning av läkemedlet Glucophage ® XR i kombination med andra hypoglykemiska läkemedel (sulfonylureendivat, insulin, repaglinid).

överdos

symptom:

    När läkemedlet användes i en dos av 85 g observerades inte utvecklingen av hypoglykemi. I detta fall observerades dock utvecklingen av mjölksyraosos.

behandling:

    Vid tecken på mjölksyraosion bör behandlingen med läkemedlet stoppas omedelbart, patienten ska bli akut på sjukhus och, efter bestämning av laktatkoncentrationen, bör diagnosen klargöras. Den mest effektiva åtgärden för eliminering av laktat och metformin från kroppen är hemodialys. Symtomatisk behandling utförs också.

Läkemedelsinteraktion

Acceptans av etanol ökar risken för mjölksyraosion vid akut alkoholförgiftning, särskilt i fall av fasta eller lågt kalori dieter, såväl som i leverfel. Medan du tar drogen bör du undvika att ta alkohol och droger som innehåller etanol.

Intravaskulär administrering av jodat kontrastmedium kan leda till njursvikt, vilket resulterar i att kumulation av metformin kommer att inträffa i kroppen och risken för mjölksyraosion föreligger. Läkemedlet ska avbrytas före eller under studien och förnyas inte inom 48 timmar efter undersökningen. Återupptagning av läkemedlet bör endast ske under normal njurfunktion, fastställd efter bedömningen.

Kombinationer som kräver försiktighet

Samtidig användning med läkemedel som är hyperglykemisk effekt (GCS systemisk och lokal verkan, sympatomimetika) kan kräva en mer frekvent bestämning av glukoskoncentrationen i blodet, särskilt i början av behandlingen. Om nödvändigt bör dosen av metformin justeras när den kombineras med något av ovanstående läkemedel innan den senare avbryts.

Diuretika, särskilt "slinga", kan öka risken för mjölksyraosor, eftersom de kan påverka njurarnas funktion.

Läs Mer Om Diabetes

Symptom På Diabetes

Glykemiskt Index