FORSIGA

• Diagnostik

Forsig: bruksanvisningar och recensioner

Latinska namnet: Forxiga

ATX-kod: A10BX09

Aktiv beståndsdel: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Tillverkare: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (USA), Bristol-Myers Squibb Maneufringuring Company (Humacao) (Puerto Rico)

Uppdatering beskrivning och foto: 07/27/2018

Priser på apotek: från 2511 rubel.

Forsiga - oralt hypoglykemiskt läkemedel.

Släpp form och sammansättning

Formulär för dosering Forsigi - filmdragerade tabletter: gul, bikonvex; 5 mg vardera - runt, på ena sidan med gravyr "5", å andra sidan - "1427"; 10 mg vardera - diamantformad, på ena sidan med "10" gravering, å andra sidan - "1428" (10 stycken i blåsor, i kartonger 3 eller 9 blåsor, 14 stycken i blåsor, i kartong 2 eller 4 blåsor).

Ingredienser 1 tablett:

• aktiv beståndsdel: dapagliflozin - 5 eller 10 mg (propandioldapagliflozinmonohydrat - 6,15 respektive 12,3 mg);
• Hjälpkomponenter (5/10 mg): Mikrokristallin cellulosa - 85,725 / 171,45 mg; vattenfri laktos - 25/50 mg; Crospovidon - 5/10 mg; kiseldioxid - 1,875 / 3,75 mg; magnesiumstearat - 1,25 / 2,5 mg;
• skal (5/10 mg): Opadry II gul (delvis hydrolyserad polyvinylalkohol - 2/4 mg, titandioxid - 1,177 / 2,35 mg; makrogol 3350-1,01 / 2,02 mg; talk - 0,74 / 1,48 mg, järnoxidgult färgämne - 0,073 / 0,15 mg) -5/10 mg.

Farmakologiska egenskaper

Den aktiva substansen Forsigi, dapagliflozin, är potent [inhiberingskonstant (K_jag) - 0,55 nM] selektiv reversibel hämmare av natriumglukos cotransporter typ 2 (SGLT2), vilken selektivt uttrycks i njurarna och i mer än 70 andra vävnader i kroppen (inklusive lever, skelettmuskulatur, fettvävnad, bröstkörtlar, urinvävnad bubblan och hjärnan) detekteras inte.

SGLT2 är huvudbäraren som är involverad i processen med glukosreabsorption i njurtubulerna. I typ 2-diabetes mellitus (typ 2-diabetes) fortsätter glukosreabsorptionen i njurtubulerna, trots hyperglykemi. Dapagliflozin, som hämmar njuröverföringen av glukos, minskar dess reabsorption i renal tubulat, vilket leder till eliminering av glukos genom njurarna. Som en följd av dapagliflozin-verkan hos patienter med T2DM reduceras koncentrationen av fastande glukos och efter en måltid och koncentrationen av glycerad hemoglobin minskar.

Den glukosurala effekten (glukosutsöndring) observeras efter att ha tagit den första dosen av Forsigi, effekten varar de närmaste 24 timmarna och varar under hela användningsperioden. Mängden som utsöndras av njurarna på grund av denna glukosmekanism beror på den glomerulära filtreringshastigheten (GFR) och koncentrationen av glukos i blodet. Dapagliflozin stör inte normal endogen glukosproduktion som svar på hypoglykemi. Effekten av substansen på insulinutsöndring och känslighet beror inte på det. I kliniska studier visade Forsigi en förbättring av p-cellfunktionen.

Dapagliflozin-inducerad utsöndring av glukos vid njurarna åtföljs av förlust av kalorier och viktminskning. Hämning av natriumglukoskotransport fortsätter med svaga transienta natriuretiska och diuretiska effekter.

Dapagliflozin har ingen effekt på andra glukosbärare som transporterar glukos till perifera vävnader. Ämnet uppvisar mer än 1400 gånger större selektivitet för SGLT2 än för SGLT1, som är den huvudsakliga transportören i tarmen som är ansvarig för absorptionen av glukos.

farmakodynamik

Enligt kliniska prövningar upprätthölls utsöndring av glukos under hela perioden då läkemedlet togs i händelse av T2DM mot bakgrund av en lång bana (upp till 2 år) i en daglig dos på 10 mg.

Utsöndringen av glukos genom njurarna leder också till osmotisk diurese och en ökning i urinvolymen, som varar i 12 veckor (375 ml / dag). Ökningen i urinvolymen åtföljdes av en övergående och en liten ökning av njurutskiljningen av natrium, vilket inte ledde till förändringar i serumnatriumkoncentrationen i blodet.

Enligt forskningsresultat konstaterades också att användningen av läkemedlet leder till en minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck (CAD och DBP) med 3,7 och 1,8 mm Hg. Art. (respektive) vid den 24: e doseringsdagen med 10 mg dapagliflozin per dag jämfört med placebogruppen (minskning i GARDEN och DAD med 0,5 mmHg). En liknande effekt observerades under 104 veckors behandling.

Vid användning av 10 mg dapagliflozin per dag hos patienter med diabetes mellitus med högt blodtryck och otillräcklig glykemisk kontroll, som tar emot angiotensin II-receptorblockerare, angiotensinkonverterande enzymhämmare, inklusive i kombination med andra antihypertensiva läkemedel, efter 12 veckors behandling jämfört med placebo en minskning av det glykosylerade hemoglobinindexet med 3,1% och en minskning av SAP med 4,3 mm Hg. Art.

farmakokinetik

Dapagliflozin absorberas fullständigt och snabbt från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Du kan ta drogen som under måltiden och utanför den. C_max (Maximal koncentration av ämnet) dapagliflozin i blodplasma uppnås som regel inom 2 timmar efter intag på en tom mage. C-värden_max och AUC (areal under koncentrations-tidskurvan) ökar i proportion till den mottagna dosen. Den absoluta biotillgängligheten hos ett ämne när det administreras oralt i en dos av 10 mg är 78%. Hos friska frivilliga har en äta på farmakokinetiken för dapagliflozin en måttlig effekt. Äta högt fett sänkt C_max dapagliflozin med 50%, förlängd T_max (tid för att uppnå maximal koncentration) i plasma i ca 1 timme, men hade ingen effekt på AUC jämfört med fastande. Dessa förändringar är inte kliniskt signifikanta.

Dapagliflozinbindning till plasmaproteiner är ca 91%. Nedsatt njur / leverfunktion och andra sjukdomar påverkar inte denna indikator.

Dapagliflozin är en C-länkad glukosid vars aglykon är kopplad till glukosen med en kol-kol-bindning. Substansen metaboliseras till att bilda huvudsakligen dapagliflozin-3-0-glukuronid (inaktiv metabolit).

61% av dosen som tas efter oral administrering av 50 mg 14 C-dapagliflozin metaboliseras till dapagliflozin-3-O-glukuronid (den står för 42% av den totala plasmanradioaktiviteten). Andelen oförändrad läkemedel - 39% av den totala plasmanradioaktiviteten, de övriga metaboliterna separat - upp till 5%. Dapagliflozin-3-O-glukuronid och andra metaboliter har ingen farmakologisk verkan.

Genomsnittlig t_1/2 (halveringstid) för plasma hos friska frivilliga är 12,9 timmar efter en enstaka dos av 10 mg dapagliflozin. Utsöndringen av ämnet och dess metaboliter sker huvudsakligen av njurarna, mindre än 2% - oförändrad. Efter att ha tagit 50 mg 14 C-dapagliflozin upptäcks 96% av radioaktiviteten (75% i urinen, 21% i avföring). Cirka 15% av den radioaktivitet som finns i avföringen är oförändrad dapagliflozin.

I jämvikt (genomsnittlig AUC) var den systemiska exponeringen för dapagliflozin hos patienter med typ 2-diabetes och mild, måttlig eller svår njursvikt 32%, 60% och 87% högre än hos normal njurfunktion. Mängden glukos, som utsöndras av njurarna i 24 timmar medan dapagliflozin tas i ett jämviktsläge, beror på njurfunktionens tillstånd. Hos patienter med typ 2-diabetes och normal njurfunktion och mild, måttlig eller svår njursvikt utsöndras 85, 52, 18 och 11 g glukos per dag. Det fanns inga skillnader i bindningen av dapagliflozin till proteiner hos friska frivilliga personer och hos patienter med njurinsufficiens med varierande svårighetsgrad. Det är inte känt om hemodialys påverkar exponeringen av dapagliflozin.

Med mildt eller måttligt leversvikt, genomsnittliga C-värden_max och AUC för dapagliflozin var 12% respektive 36% högre i jämförelse med friska frivilliga (de har ingen klinisk betydelse). Vid svår levermisslyckande är medelvärdena för dessa indikatorer högre med 40% respektive 67% (respektive).

Hos patienter som är äldre än 65 år kan en exponeringsökning förväntas, vilket är förknippad med en minskning av njurfunktionen.

Den genomsnittliga AUC i jämvikten hos kvinnor är 22% högre än hos män.

Med ökad kroppsvikt noteras lägre exponeringsvärden (det har ingen klinisk betydelse).

Indikationer för användning

Forsigu är ordinerat för behandling av typ 2 diabetes mellitus som ett komplement till kost och motion för att förbättra glykemisk kontroll.

Läkemedlet kan användas enligt följande:

• monoterapi;
• startande kombinationsbehandling med metformin (om denna kombination är lämplig)
• Tillägg till behandling med metformin, tiazolidindioner, sulfonylureaderivat (inklusive i kombination med metformin), hämmare av dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4) (inklusive i kombination med metformin), insulinpreparat (inklusive kombination med ett eller två orala hypoglykemiska läkemedel) vid brist på adekvat glykemisk kontroll.

Kontra

• ärftlig glukos-galaktosintolerans, laktosintolerans, laktasbrist;
• typ 1 diabetes;
• Nyresvikt i slutstadiet eller måttligt till svårt njursvikt (GFR 2);
• diabetisk ketoacidos;
• kombinationsbehandling med loopdiuretika eller minskad blodvolym associerad, till exempel med akuta sjukdomar (såsom gastrointestinala sjukdomar);
• ålder upp till 18 år;
• ålder av 75 år (för första gången);
• graviditet och amning
• individuell intolerans mot läkemedlets komponenter.

Relativ (försiktig utsedd under medicinsk övervakning):

• ökad hematokrit
• kroniskt hjärtsvikt
• allvarligt leversvikt
• risken för en minskning av blodvolymen i blodet;
• urinvägsinfektion;
• ålderdom

Instruktioner för användning Forsigi: Metod och dosering

Forsigu tas oralt. Att äta på effektiviteten av behandlingen har ingen effekt.

Den rekommenderade doseringsregimen är 10 mg en gång om dagen.

Vid kombinationsterminering med insulinpreparat eller läkemedel som ökar insulinsekretionen (i synnerhet med sulfonylureaderivat) kan det vara nödvändigt att minska dosen.

Om Forsig används för att starta kombinationsbehandling med metformin är dess dagliga dos 500 mg i 1 dos. Med otillräcklig glykemisk kontroll ökas dosen av metformin.

Den initiala dosen för allvarliga kränkningar av leverfunktionen är 5 mg. Med god bärbarhet kan Forsigi 10 mg användas.

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna som leder till avbrytande av Forsigi inkluderar yrsel, urinvägsinfektioner, illamående, utslag och ökad koncentration av kreatinin i blodet. I ett fall noterades utvecklingen av en negativ leverhändelse (autoimmun och / eller läkemedels hepatit). Hypoglykemi uppstod oftast under behandlingen.

Eventuella sidreaktioner (> 10% - mycket ofta;> 1% och 0,1% och 2, läkemedlet avbryts.

Vid svår leverfunktion ökar exponeringen för dapagliflozin.

Med en mycket hög koncentration av glukos i blodet kan diuretisk effekt vara mer uttalad.

Patienter för vilka en minskning av blodtrycket som orsakas av dapagliflozin kan vara en risk, till exempel med förvärrad historia av hjärt-kärlsjukdomar, arteriell hypotension, liksom vid antihypertensiv behandling och hos äldre patienter, bör försiktighet utövas under behandlingsperioden.

Vid användning av Forsigi rekommenderas att noggrant övervaka den cirkulerande blodvolymen och elektrolytkoncentrationen (i synnerhet fysisk undersökning, laboratorietester, inklusive hematokrit, blodtrycksmätning) mot bakgrund av associerade tillstånd som kan leda till en minskning av denna indikator. När det reduceras före korrigering av detta tillstånd, anges en tillfällig behandlingstopp.

Om symtom som buksmärta, illamående, andfåddhet, illamående, kräkningar uppträder under behandlingsperioden, ska patienten kontrolleras för ketoacidos (även i fall av glukoskoncentrationer upp till 14 mmol / l). Om du misstänker utvecklingen av denna överträdelse bör du överväga möjligheten att upphäva / tillfälligt upphöra med användningen av Forchiga och omedelbart genomföra en undersökning.

Huvudfaktorerna som predisponerar utvecklingen av ketoacidos inkluderar nedsatt insulindos, låg p-cellfunktionell aktivitet på grund av pankreas dysfunktion, minskat kaloriinnehåll av mat eller ökade insulinbehov på grund av infektioner, sjukdom, alkoholmissbruk eller operation. Denna grupp patienter ska ordineras med läkemedlet med försiktighet.

När glukos elimineras av njurarna kan det finnas en ökad risk för urinvägsinfektioner, och därför bör behandling av urosepsi eller pyelonefrit betrakta möjligheten att tillfälligt annullera Forsigi.

Vid postregistrering användes allvarliga urinvägsinfektioner, inklusive utveckling av urosepsi och pyelonefrit, vilket krävde sjukhusvistelse av patienter som tog Forsigu och andra SGLT2-hämmare. Eftersom behandling med SGLT2-hämmare ökar sannolikheten för urinvägsinfektioner, bör patientens tillstånd övervakas för utvecklingen av sådana infektioner. Vid bekräftelse av diagnosen krävs omedelbar behandling.

Erfarenheten av att använda Forsigi hos patienter med kroniskt hjärtsvikt I-II i funktionsklassen enligt NYHA-klassificeringen är begränsad. Under kliniska studier användes läkemedlet inte för patienter med kronisk hjärtsvikt klass III-IV.

På grund av verkningsmekanismen för Forsigi under behandlingen kommer resultaten av uringlukosprovningen att vara positiva.

Utvärdering av glykemisk kontroll med bestämning av 1,5-anhydroglucitol rekommenderas inte, eftersom mätning av 1,5-anhydroglucitol är en opålitlig metod för patienter som får SGLT2-hämmare. För att bedöma glykemisk kontroll bör alternativa metoder användas.

Använd under graviditet och amning

Säkerhetsprofilen har inte studerats, och Forsig är inte utsett för gravida och ammande kvinnor.

Använd i barndomen

Säkerhetsprofilen har inte studerats, därför är patienter under 18 år inte förskrivna läkemedlet.

Vid nedsatt njurfunktion

Patienter med nyssjukdom i slutet av studien eller måttligt / svårt njursvikt (med kreatininclearance 2) är kontraindicerade för Forsigu.

Med onormal leverfunktion

Vid svår leverinsufficiens ska behandling ges med försiktighet.

Använd i ålderdom

Forsigis säkerhetsprofil har inte studerats, och därför bör patienter från 75 års ålder inte starta behandlingen.

Läkemedelsinteraktion

• tiazid och loop diuretika: öka deras diuretika effekt och öka sannolikheten för arteriell hypotension och uttorkning;
• insulin och droger som ökar insulinsekretion: utveckling av hypoglykemi; kombination kräver försiktighet och eventuellt dosjustering av dessa läkemedel.

analoger

Information om Forsigi-analoger är inte tillgänglig.

Villkor för lagring

Förvaras vid temperaturer upp till 30 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet - 3 år.

Försäljningsvillkor för apotek

Recept.

Försig recensioner

Enligt recensioner är Forsig ett effektivt läkemedel som används för att avlägsna glukos från kroppen. I vissa fall kan terapi helt överge insulin. Många noterar dock utvecklingen av uttalade biverkningar, inklusive för ofta urinering, förvärring av de inflammatoriska sjukdomarna i det urogenitala systemet, sömnstörningar, klåda, feber, andfåddhet.

Forsigu pris i apotek

Det ungefärliga priset för Forsigu 10 mg (30 tabletter per förpackning) är 1,470-2,580 rubel.

Vorsiga Recensioner

Släpp form: Tabletter

Analoger Försig

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 90 rubel. Analog billigare av 2038 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 97 rubel. Analog billigare av 2031 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 115 rubel. Analog är billigare för 2013 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 130 rubel. Analog är billigare för 1998 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 273 rubel. Analog billigare med 1855 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 287 rubel. Analog billigare av 1841 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 288 rubel. Analog billigare av 1840 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 435 rubel. Analog billigare med 1693 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 499 rubel. Analog billigare med 1629 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 735 rubel. Analog billigare med 1393 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 982 rubel. Analoga är billigare med 1146 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 1060 rubel. Analog billigare av 1068 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 1301 rubel. Analog billigare med 827 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 1395 rubel. Analog billigare med 733 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 1806 rubel. Analog billigare med 322 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 2569 rubel. Analog dyrare vid 441 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 3396 rubel. Analog dyrare med 1268 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 4919 rubel. Analog dyrare med 2791 rubel

Sammanfaller enligt indikationer

Pris från 8880 rubel. Analog är dyrare på 6752 rubel

Instruktioner för användning för Forsig

Handelsnamn för drogen:

Internationellt icke-proprietärt namn:

Doseringsformulär:

struktur

En tablett, filmdragerad, 5 mg innehåller:
Aktiv substans:
dapagliflozin propandiolmonohydrat 6,150 mg, vad gäller dapagliflozin 5 mg
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa 85,725 mg, vattenfri laktos, 25 000 mg, krospovidon, 5000 mg, kiseldioxid, 1,875 mg, magnesiumstearat, 1,250 mg;
Tabletter: Opadry ® II gul 5000 mg (polyvinylalkohol hydrolyserades delvis 2000 mg, titandioxid 1,177 mg, makrogol 3350 1 010 mg, talk 0,740 mg, färgämne järnoxid gul 0,073 mg).
En tablett, filmdragerad, 10 mg innehåller:
Aktiv substans:
dapagliflozin propandiolmonohydrat 12,30 mg, i termer av dapagliflozin 10 mg
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa 171,45 mg, vattenfri laktos 50,00 mg, krospovidon 10,00 mg, kiseldioxid 3,75 mg, magnesiumstearat 2,50 mg;
Tabletter: Opadry® II gul 10,00 mg (polyvinylalkohol hydrolyserad delvis 4,00 mg, titandioxid 2,35 mg, makrogol 3350 2,02 mg, talk 1,48 mg, färgämne järnoxid gul 0,15 mg).

beskrivning
Tabletter, filmbelagda, 5 mg:
Runda bikonvexa tabletter, belagda med en gul film, med en gravering av "5" på ena sidan och "1427" på andra sidan.
Filmdragerade tabletter, 10 mg:
Diamantformade bikonvexa tabletter täckta med ett gult filmmembran, graverade med "10" på ena sidan och "1428" på andra sidan.

Farmakoterapeutisk grupp

Hypoglykemiskt medel för oral administrering - Hämmare av natriumtyp 2-glukostransportör

ATH-kod: A10BH09

Farmakologiska egenskaper

Verkningsmekanism
Dapagliflozin är en potent (inhiberingskonstant (Ki) 0,55 nM), en selektiv reversibel hämmare av typen 2 natrium-glukos-cotransporter (SGLT2). SGLT2 uttrycks selektivt i njurarna och finns inte i mer än 70 andra vävnader i kroppen (inklusive lever, skelettmuskulatur, fettvävnad, bröstkörtlar, urinblåsa och hjärna). SGLT2 är huvudbäraren som är involverad i processen med glukosreabsorption i njurtubulerna. Glukosreabsorption i renal tubulär hos patienter med diabetes mellitus typ 2 (typ 2-diabetes) fortsätter trots hyperglykemi. Genom att hämma njuröverföringen av glukos minskar dapagliflozin dess reabsorption i renal tubulat, vilket leder till eliminering av glukos genom njurarna. Resultatet av dapagliflozin är en minskning av fasta och postprandiala glukoskoncentrationer, liksom en minskning av koncentrationen av glykosylerat hemoglobin hos patienter med typ 2-diabetes.
Glukosutskiljning (glukosurisk effekt) observeras redan efter att den första dosen av läkemedlet tagits, den kvarstår under de närmaste 24 timmarna och varar under varaktigheten av behandlingen. Mängden glukos som utsöndras av njurarna på grund av denna mekanism beror på koncentrationen av glukos i blodet och på glomerulär filtreringshastighet (GFR). Dapagliflozin stör inte normal endogen glukosproduktion som svar på hypoglykemi. Effekten av dapagliflozin beror inte på insulinutsöndring och insulinkänslighet. I kliniska studier av Forsig ™ var det en förbättring av beta-cellfunktionen (HOMA-test, bedömning av homeostasmodeller).
Utsöndringen av glukos genom njurarna, orsakad av dapagliflozin, åtföljs av förlust av kalorier och viktminskning. Hämning av natriumglukoskotransport av dapagliflozin åtföljs av svaga diuretika och transienta natriuretiska effekter.
Dapagliflozin påverkar inte andra glukostransportörer som transporterar glukos till perifera vävnader och visar mer än 1400 gånger större selektivitet för SGLT2 än för SGLT1, den främsta transportören i tarmen, som är ansvarig för glukosabsorption.

farmakodynamik
Efter att dapagliflozin togs av friska frivilliga och patienter med T2DM, observerades en ökning av den mängd glukos som utsöndrats av njurarna. När man tog dapagliflozin i en dos av 10 mg / dag i 12 veckor, tog patienter med typ 2-diabetes cirka 70 g glukos per dag av njurarna (vilket motsvarar 280 kcal / dag). Hos patienter med typ 2-diabetes som tagit dapagliflozin i en dos av 10 mg / dag under lång tid (upp till 2 år), upprätthölls glukosutsöndring under hela behandlingsperioden.
Utsöndringen av glukos genom njurarna med dapagliflozin leder också till osmotisk diurese och en ökning av urinvolymen. Ökningen i urinvolymen hos patienter med diabetes mellitus 2 som tog dapagliflozin i en dos av 10 mg / dag upprätthölls i 12 veckor och var ungefär 375 ml / dag. Ökningen i volymen i urinen åtföljdes av en liten och övergående ökning av natriumutskiljningen av njurarna, vilket inte ledde till en förändring av serumnatriumkoncentrationen.

farmakokinetik
absorption
Efter intag absorberas dapagliflozin snabbt och fullständigt i mag-tarmkanalen och kan tas både under och utanför måltiden. Maximal koncentration av dapagliflozin i plasma (Cmax) uppnås vanligtvis inom 2 timmar efter intag på en tom mage. Värdena för C max och AUC (arean under kurvan för koncentration kontra tiden) ökar i proportion till dosen av dapagliflozin. Den absoluta biotillgängligheten för dapagliflozin vid administrering oralt i en dos av 10 mg är 78%. Äta hade en måttlig effekt på farmakokinetiken för dapagliflozin hos friska frivilliga. Att äta mat med hög fetthalt minskat Stag dapagliflozin med 50%, förlängd Tmax (tid för att uppnå maximal plasmakoncentration) med cirka 1 timme, men påverkar inte AUC jämfört med fastande. Dessa förändringar är inte kliniskt signifikanta.
fördelning
Dapagliflozin är ungefär 91% bunden till proteiner. Hos patienter med olika sjukdomar, till exempel, med nedsatt njur- eller leverfunktion, ändrades inte denna indikator.
metabolism
Dapagliflozin är en C-länkad glukosid vars aglykon är kopplad till en glukos med en kol-kolbindning, som säkerställer stabiliteten mot glukosidaser. Den genomsnittliga halveringstiden från plasma (T½) hos friska frivilliga var 12,9 timmar efter en enstaka dos dapagliflozin oralt i en dos av 10 mg. Dapagliflozin metaboliseras för att huvudsakligen bilda den inaktiva metaboliten dapagliflozin-3-0-glukuronid.
Efter intag av 50 mg 14C-dapagliflozin metaboliseras 61% av den accepterade dosen till dapagliflozin-3-0-glukuronid, vilket svarar för 42% av den totala plasmanradioaktiviteten (enligt AUC_{0-12 h}) - Oförändrat läkemedel står för 39% av den totala plasmanradioaktiviteten. Andelen av de andra metaboliterna överstiger inte 5% av den totala plasmanradioaktiviteten. Dapagliflozin-3-O-glukuronid och andra metaboliter har ingen farmakologisk verkan. Dapagliflozin-3-0-glukuronid bildas av enzymet uridindifosfat glukuronosyltransferas 1A9 (UGT1A9), som förekommer i lever och njurar, och cytokrom CYP isoenzymer är mindre involverade i ämnesomsättningen.
avel
Dapagliflozin och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen av njurarna, och endast mindre än 2% utsöndras oförändrat. Efter att ha tagit 50 mg 14 C-dapagliflozin sågs 96% av radioaktiviteten - 75% i urinen och 21% i avföring. Cirka 15% av radioaktiviteten i avföring var oförändrad dapagliflozin.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer
Patienter med nedsatt njurfunktion
I jämviktsläget (genomsnittlig AUC) var systemisk exponering för dapagliflozin hos patienter med diabetes mellitus och mild, måttlig eller svår njursvikt (bestämd av yogexol clearance) 32%, 60% och 87% högre än hos patienter med diabetes och normal funktion njurar. Mängden glukos som utsöndras av njurarna under dagen medan dapagliflozin togs i ett jämviktsläge berodde på njurfunktionstillståndet. Hos patienter med typ 2-diabetes och normal njurfunktion, och med mild, måttlig eller svår njurinsufficiens, borttogs 85, 52, 18 och 11 g glukos per dag. Det fanns inga skillnader i bindningen av dapagliflozin med proteiner hos friska frivilliga personer och hos patienter med njurinsufficiens med varierande svårighetsgrad. Det är inte känt om hemodialys påverkar exponeringen av dapagliflozin.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Hos patienter med mild eller måttlig leverinsufficiens var de genomsnittliga Cmax- och AUC-värdena för dapagliflozin respektive 12% och 36% högre jämfört med friska frivilliga. Dessa skillnader är inte kliniskt signifikanta, därför är det inte nödvändigt att justera dosen av dapagliflozin för mild och måttlig leverinsufficiens (se avsnittet "Dosering och administrering"). För patienter med svår leverinsufficiens (Child-Pugh klass C) Dapagliflozins Cmax och AUC var 40% respektive 67% högre jämfört med friska frivilliga.
Äldre patienter (> 65 år)
Det var ingen kliniskt signifikant ökning av exponeringen hos patienter under 70 år (om inte andra faktorer än ålder beaktades). En ökning av exponeringen kan emellertid förväntas på grund av en minskning av njurfunktionen i samband med ålder. Data om exponering hos patienter över 70 år är otillräckliga.
Paul
Hos kvinnor är den genomsnittliga AUC i jämvikten 22% högre än hos män.
etnicitet
Det fanns inga kliniskt signifikanta skillnader i systemisk exponering bland representanter för kaukasoidoid, negroid och mongoloidraces.
Kroppsvikt
Markerade lägre exponeringsvärden för ökad kroppsvikt. Därför kan det förekomma en liten ökning av exponeringen hos patienter med låg kroppsmassa, och hos patienter med ökad kroppsmassa kan en minskning av exponeringen av dapagliflozin observeras. Dessa skillnader är dock inte kliniskt signifikanta.

Indikationer för användning

Kontra

Använd under graviditet och under amning

Dosering och administrering

Inuti, oavsett måltiden.
Monoterapi: Den rekommenderade dosen av Forsiga ™ är 10 mg en gång dagligen.
Kombinationsbehandling: Den rekommenderade dosen av Forsig ™ är 10 mg en gång dagligen i kombination med metformin.
Start kombinationsbehandling med metformin: Den rekommenderade dosen av Forsig ™ är 10 mg en gång dagligen, dosen av metformin är 500 mg en gång om dagen. Vid otillräcklig glykemisk kontroll bör dosen av metformin ökas.

Användning i speciella patientgrupper
Patienter med nedsatt leverfunktion
Vid livsbrott av mild eller måttlig svårighetsgrad är det inte nödvändigt att justera dosen. För patienter med svår leverfunktion rekommenderas en initialdos på 5 mg. Med god tolerans kan dosen ökas till 10 mg (se avsnittet "Farmakokinetik" och "Särskilda instruktioner").
Patienter med nedsatt njurfunktion Effekten av dapagliflozin beror på njurfunktion, hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion minskar effektiviteten av behandlingen och hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion är det troligtvis frånvarande. Forsig ™ är kontraindicerat till patienter med måttligt till svårt njurinsufficiens (kreatininclearance (CK) 2) eller njursjukdom i slutstadiet (se avsnittet "Kontraindikationer", "Biverkningar" och "Särskilda instruktioner").
Vid mild renal dysfunktion är det inte nödvändigt att justera dosen av läkemedlet.
barn
Säkerheten och effekten av dapagliflozin hos patienter yngre än 18 år har inte studerats (se avsnittet "Kontraindikationer").
Äldre patienter
Äldre patienter behöver inte justera dosen av läkemedlet. Men när man väljer en dos bör man komma ihåg att denna kategori av patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion och risken för att minska blodvolymen (BCC). Eftersom klinisk erfarenhet av läkemedlet hos patienter som är 75 år och äldre är begränsad, är det kontraindicerat att inleda behandling med dapagliflozin i denna åldersgrupp.

Biverkningar
Säkerhetsprofilöversikt
Den förplanerade analysen av sammanslagna data inkluderade resultaten av 12 placebokontrollerade studier där 1 193 patienter tog dapagliflozin i en dos av 10 mg och 1 393 patienter fick placebo.
Den totala förekomsten av biverkningar (korttidsterapi) hos patienter som tagit dapagliflozin i en dos av 10 mg liknade den i placebogruppen. Antalet biverkningar som ledde till att behandlingen avslutades var liten och balanserad mellan behandlingsgrupperna. De vanligaste biverkningarna som ledde till avskaffandet av dapagliflozinbehandling med en dos av 10 mg var en ökning av koncentrationen av kreatinin i blodet (0,4%), urinvägsinfektion (0,3%), illamående (0,2%), yrsel (0, 2%) och utslag (0,2%). Hos en patient som tog dapagliflozin diagnostiserades utvecklingen av en biverkningsdel på leverns sida med läkemedelsinducerad hepatit och / eller autoimmun hepatit.
Den vanligaste biverkningen var hypoglykemi, vars utveckling berodde på vilken typ av grundterapi som användes vid varje studie. Förekomsten av mild hypoglykemi var liknande i behandlingsgrupper, inklusive placebo.
Listan över oönskade reaktioner i form av ett bord
Biverkningarna som rapporterats i placebokontrollerade kliniska prövningar presenteras nedan. Ingen av dem berodde på dosen av läkemedlet. Frekvensen av oönskade reaktioner presenteras som följande gradering: mycket ofta (> 1/10), ofta (> 1/100, 1/1000, 1/10000, en

a Tabellen presenterar data om användningen av läkemedlet i upp till 24 veckor (kortvarig terapi, oavsett intag av ett extra hypoglykemiskt läkemedel.
g Se lämplig underavdelning nedan för mer information.
c Vulvovaginit, balanit och liknande genitala infektioner innefattar exempelvis följande förutbestämda föredragna termer: vulvovaginal svampinfektion, vaginal infektion, balanit, svampinfektion i könsorganen, vulvovaginal candidiasis, vulvovaginit, candidal balanit, genital candidiasis; genital infektion, könsorganinfektion hos män, penisinfektion i penis, bakteriell vaginit, vulvarabscess.
d Polyuria innehåller de föredragna termerna: pollakiuri, polyuria och ökad diurese.
e Reduktion i bcc inkluderar till exempel följande fördefinierade föredragna termer: dehydrering, hypovolemi, arteriell hypotension.
f Den genomsnittliga förändringen av följande indikatorer i procent av baslinjevärdena i dapagliflozin-gruppen på 10 mg respektive placebogruppen var: totalt kolesterol 1,4% jämfört med -0,4%; kolesterol-HDL 5,5% jämfört med 3,8%; LDL-kolesterol-2,7% ps jämfört med -1,9%; triglycerider -5,4% jämfört med -0,7%.
g Den genomsnittliga förändringen av hematokritvärdet från baslinjevärden var 2,15% i gruppen dapagliflozin 10 mg jämfört med -0,40% i placebogruppen.
* Markerad hos> 2% av patienterna som tog dapagliflozin i en dos av 10 mg och> 1% oftare än b-placebokruppen.
** Markerad hos> 0,2% av patienterna och på> 0,1% oftare och hos ett större antal patienter (minst 3) i gruppen med dapagliflozin 10 mg jämfört med placebogruppen, oavsett användning av ett extra hypoglykemiskt läkemedel.

Beskrivning av individuella oönskade reaktioner
hypoglykemi
Förekomsten av hypoglykemi berodde på vilken typ av grundterapi som användes i varje studie.
I studier av dapagliflozin som monoterapi, kombinationsbehandling med metformin i upp till 102 veckor var förekomsten av episoder av mild hypoglykemi liknande (65 år)
Biverkningar i samband med nedsatt njurfunktion eller njursvikt rapporterades hos 2,5% av patienterna som fick dapagliflozin och 1,1% av patienterna som fick placebo hos en grupp patienter> 65 år (se avsnittet "Särskilda instruktioner"). Den vanligaste biverkningen i samband med nedsatt njurfunktion var en ökning av serumkreatininkoncentrationen. De flesta av dessa reaktioner var övergående och reversibla. Bland patienter i åldern> 65 år observerades en minskning av BCC, som oftast registrerades som arteriell hypotension, hos 1,5% och 0,4% av patienterna som tog dapagliflozin respektive placebo (se avsnittet "Särskilda instruktioner").

överdos

Dapagliflozin är säkert och väl tolererat av friska frivilliga när det tas en gång i doser upp till 500 mg (50 gånger högre än den rekommenderade dosen). Glukos bestämdes i urinen efter att ha tagit läkemedlet (minst 5 dagar efter att ha tagit en dos på 500 mg), medan inga fall av dehydrering, hypotension, elektrolytbalans eller kliniskt signifikant effekt på QTc-intervallet detekterades. Förekomsten av hypoglykemi liknade frekvensen med placebo. I kliniska studier hos friska frivilliga och patienter med T2DM som tagit läkemedlet en gång i doser upp till 100 mg (10 gånger högre än den maximala rekommenderade dosen) i 2 veckor var incidensen av hypoglykemi något högre än vid placebobehandling och berodde inte på dosen. Förekomsten av biverkningar, inklusive dehydrering eller hypotension, liknade incidensen i placebogruppen, utan kliniskt signifikanta dosberoende förändringar i laboratorieparametrar, inklusive serumelektrolytkoncentrationer och biomarkörer med njurfunktion.
Vid överdosering är det nödvändigt att utföra underhållsbehandling med hänsyn till patientens tillstånd. Utsöndring av dapagliflozin via hemodialys har inte studerats.

Interaktion med andra droger
diuretika
Dapagliflozin kan öka den diuretiska effekten av tiazid och "loop" diuretika och öka risken för uttorkning och arteriell hypotension (se avsnittet om specialinstruktioner).

Farmakokinetisk interaktion
Metabolism för dapagliflozin utförs huvudsakligen genom glukuronidkonjugering under verkan av UGT1A9.
Under in vitro-studier inhiberade dapagliflozin inte cytokrom P450 isoenzymer av CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 och inducerade inte CYP1A2, CYP2O-isoenzymer, CYP2A6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2A6. I detta avseende förväntas inte effekten av dapagliflozin på metabolisk clearance av samtidiga läkemedel som metaboliseras av dessa isoenzymer.
Effekter av andra droger på dapagliflozin
Interaktionsstudier på friska försökspersoner, främst tar en enda dos av läkemedlet visade att metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, voglibos, hydroklortiazid, bumetanid, valsartan eller simvastatin har ingen effekt på farmakokinetiken för dapagliflozin. Efter den gemensamma ansökan dapagliflozin och rifampicin induktor olika aktiva transportörer och enzymer metaboliserar läkemedel minskade systemisk exponering (AUC) dapagliflozin 22%, med ingen kliniskt signifikant effekt på dygnsglukosutsöndring av njurarna. Det rekommenderas inte att justera dosen av läkemedlet. Ingen kliniskt signifikant effekt förväntas vid användning med andra inducerare (till exempel karbamazepin, fenytoin, fenobarbital).
Efter den gemensamma ansökan dapagliflozin och mefenamsyra (UGT1A9 inhibitor) var en ökning med 55% dapagliflozin systemisk exponering, men ingen kliniskt signifikant effekt på dygnsglukosutsöndring av njurarna. Det rekommenderas inte att justera dosen av läkemedlet.
Effekten av dapagliflozin på andra droger
I studier av interaktioner som involverar friska frivilliga, mestadels en gång tar den dos, gjorde dapagliflozin inte påverka farmakokinetiken av metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, hydroklortiazid, bumetanid, valsartan, digoxin (P-gp-substrat) eller warfarin (S-warfarin, substratet isoenzym CYP2C9) eller på antikoaguleringseffekten, mätt med det internationella normaliserade förhållandet (MHO). Användningen av en enstaka dos dapagliflozin 20 mg och simvastatin (CYP3A4 isoenzymsubstrat) resulterade i en ökning med 19% i AUC för simvastatin och hos 31% av AUC för simvastatinsyra. Ökad exponering för simvastatin och simvastatinsyra anses inte vara kliniskt signifikant.
Andra interaktioner
Effekterna av att röka, diet, ta växtbaserade läkemedel och dricka alkohol på parametrarna för dapagliflozin farmakokinetik har inte studerats.

Särskilda instruktioner

Användning till patienter med nedsatt njurfunktion
Effekten av dapagliflozin beror på njurfunktionen, och denna effekt är reducerad hos patienter med måttlig njursvikt och är förmodligen frånvarande hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (se avsnitt "Dosering och administrering"). Bland patienter med måttligt svår njurinsufficiens (CK 2) uppvisade en större andel patienter som fick dapagliflozin en ökning av kreatinin, fosfor, paratyroidhormon och arteriell hypotension än hos patienter som fick placebo. Forsig ™ är kontraindicerat hos patienter med måttligt till svårt njursvikt (CC 2). Forsig ™ har inte studerats för allvarligt njursvikt (CC 2) eller njursjukdom i slutstadiet.
Det rekommenderas att övervaka njurefunktionen enligt följande:

• innan behandling med dapagliflozin och minst en gång om året därefter (se avsnittet "Dosering och administrering", "Biverkningseffekt", "Farmakodynamik" och "Farmakokinetik")
  
• innan du tar samtidig läkemedel som kan minska njurfunktionen, och periodiskt därefter;
  
• i strid med njurfunktionen, nära måttlig svårighetsgrad, minst 2-4 gånger om året. Med nedsatt njurfunktion under värdet av KK 2 är det nödvändigt att sluta att ta dapagliflozin.
  

Användning hos patienter med nedsatt leverfunktion
I kliniska studier erhölls begränsade data om användningen av läkemedlet hos patienter med nedsatt leverfunktion. Exponering för dapagliflozin ökar hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnittet "Dosering och administrering", "Var försiktig" och "Farmakokinetik").
Användning hos patienter som riskerar att sänka BCC, utveckla arteriell hypotension och / eller elektrolytubalans
I enlighet med verkningsmekanismen för dapagliflozin ökar diuresen, åtföljd av en liten minskning av blodtrycket (se avsnittet Farmakodynamik), kan den diuretiska effekten vara mer uttalad hos patienter med mycket höga blodglukoskoncentrationer.
Dapagliflozin kontraindicerat hos patienter som får "loop" diuretika (se. Se "interaktion med andra läkemedel och andra typer av läkemedelsinteraktioner"), eller patienter med nedsatt O CC, t ex på grund av akuta sjukdomar (såsom gastrointestinal sjukdomar). Försiktighet måste iakttas hos patienter för vilka dapagliflozin inducerad reduktion av blodtrycket skulle kunna utgöra en risk, såsom patienter med kardiovaskulära sjukdomar i historien, i patienter med en historia av arteriell hypertoni mottagande antihypertensiv behandling, eller i äldre patienter.
När man tar dapagliflozin rekommenderas noggrann övervakning av BCC-tillståndet och elektrolytkoncentrationen (till exempel fysisk undersökning, blodtrycksmätning, laboratorietest, inklusive hematokrit) mot bakgrund av samtidiga tillstånd, vilket kan leda till en minskning av BCC. Med en minskning av BCC rekommenderas det att tillfälligt sluta att ta dapagliflozin tills detta tillstånd har rättats (se avsnittet "Biverkningar").
Urinvägsinfektioner
Vid analys av de kombinerade uppgifterna för dapagliflozin används upp till 24 veckors urinvägsinfektion, noteras det oftare när dapagliflozin används i en dos av 10 mg jämfört med placebo (se avsnittet "Biverkningar"). Utvecklingen av pyelonephritis noterades sällan, med en liknande frekvens i kontrollgruppen. Utsöndring av glukos via njurarna kan åtföljas av en ökad risk för urinvägsinfektioner, så behandling av pyelonefrit eller urosepsis bör överväga tillfällig utsättning dapagliflozin (se. "Biverkningar" avsnitt).
Äldre patienter
Äldre patienter är mer benägna att ha nedsatt njurfunktion och / eller användning av antihypertensiva läkemedel som kan påverka njurfunktionen, såsom angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACE-hämmare) och typ 1-angiotensin II-receptorantagonister (ARA). För äldre patienter gäller samma rekommendationer för njurdysfunktion som för alla patientpopulationer (se avsnittet "Dosering och administrering", "Biverkningar" och "Farmakodynamik"). I gruppen> 65 år har en större andel patienter som fått dapagliflozin, utvecklade biverkningar i samband med nedsatt njurfunktion eller njursvikt jämfört med placebo. Den vanligaste biverkningen i samband med nedsatt njurfunktion var en ökning av serumkreatinin, de flesta fallen var övergående och reversibla (se avsnittet "Biverkningar").
Hos äldre patienter kan risken att sänka BCC vara högre och diuretika är troligare att tas. Bland patienter i åldern> 65 år uppvisade en större andel patienter som fick dapagliflozin biverkningar i samband med en minskning av BCC (se avsnittet "Biverkningar").
Erfarenhet av läkemedlet hos patienter i åldern 75 år och äldre är begränsad. Det är kontraindicerat att påbörja behandling med dapagliflozin i denna population (se avsnitt "Dosering och administrering" och "Farmakokinetik").
Kroniskt hjärtsvikt
Erfarenheten av att använda läkemedlet hos patienter med kronisk hjärtsvikt I-II-funktionsklass enligt NYHA-klassificeringen är begränsad och i kliniska studier användes inte dapagliflozin hos patienter med kronisk hjärtsvikt III-IV funktionsklass enligt NYHA.
Hematokrit ökning
Vid användning av dapagliflozin observerades en ökning av hematokriten (se avsnittet "Biverkningar") och därför bör försiktighet utövas hos patienter med förhöjt hematokritvärde.
Utvärderingsresultat av urinanalys
På grund av läkemedlets verkningsmekanism kommer resultaten av uringlukosprovning hos patienter som tar Forsig ™ att vara positiva.

Påverkan på förmågan att köra fordon och mekanismer

Studier av effekten av dapagliflozin på förmågan att köra fordon och mekanismer har genomförts.

Bevisad effektiv inhibitor av Forsig

Forsiga är den enda SGLT2-hämmaren med bevisad effekt och säkerhet i 4 års användning. En tablett per dag, oberoende av måltiden, säkerställer en stadig minskning av blodtrycket, en signifikant och bestående minskning av glykerade hemoglobin, en stadig minskning av kroppsvikt. Läkemedlet är inte indicerat för behandling av fetma och högt blodtryck. Resultaten var sekundära ändpunkter i kliniska studier.

Vem är ordinerad

Dapagliflozin (handelsversion av Forxiga) i sin klass av droger - natrium-glukos-cotransporter typ 2-hämmare (SGLT-2) uppträdde först på den ryska läkemedelsmarknaden. Han registrerades i monoterapi för behandling av typ 2-diabetes, såväl som i kombination med Metformin som startmedel och för den progressiva kursen av sjukdomen. Idag möjliggör den ackumulerade erfarenheten användningen av mediciner för diabetiker "med erfarenhet" i alla möjliga kombinationer:

• Med sulfonylureaderivat (inklusive komplex terapi med metformin);
• Med glyptiner;
• Med tiazolidindion;
• Med DPP-4-hämmare (kombination med metformin och analoger är möjlig);
• Med insulin (plus orala hypoglykemiska medel).

Vem är kontraindicerad hämmare

Förskriv inte Forsigu diabetiker med typ 1 sjukdom. Med individuell intolerans mot komponenterna i formeln ersätts den också av analoger. Inte visad dapagliflozin också:

• Med problem med njurar av kronisk natur, liksom om glomerulär filtrering sänks till 60 ml / min / 1,73 m2;
• Diabetisk ketoacidos;
• Laktosintolerans;
• Laktasbrist och ökad glukos-galaktoskänslighet;
• Graviditet och amning
• I ungdomar
• Under perioden för att ta vissa typer av diuretika;
• Sjukdomar i matsmältningskanalen;
• Med anemi
• Om kroppen är uttorkad
• Vid mogen ålder (från 75 år), om läkemedlet är förskrivet för första gången.

Försiktighet kräver användning av Forsigi, om hematokrit är förhöjd, finns det infektioner i det genitourinära systemet, kroniskt hjärtsvikt.

Fördelar med dapagliflozin

Den terapeutiska effekten beror på hämning av natriumglukoskotransportören, och farmakologisk glukosuri utvecklas, vilket åtföljs av viktminskning och minskning av blodtrycket. Denna tredubbla egenskap av insulinoberoende effekter kommer att ha ett antal fördelar:

• Effekten beror inte på vävnadens känslighet för insulin.
• Verkningsmekanismen laddar inte β-celler;
• Medierad förbättring av β-cell kapacitet;
• Reduktion av insulinresistens;
• Den minsta risken för hypoglykemi är jämförbar med placebo.

Den insulinoberoende verkningsmekanismen implementeras i alla möjliga kombinationer, i alla skeden av patienthantering - från debut till progressiva former av diabetes när kombinationer med insulin behövs. Endast dess förmåga har inte studerats i kombination med GLP-1-receptoragonister.

Varaktigheten av sjukdomen påverkar inte möjligheterna för dapagliflozin. Till skillnad från andra analoger, som endast är effektiva under de första 10 åren av diabetesutvecklingen, kan Vorsygu även framgångsrikt använda diabetiker "med erfarenhet".

Efter slutet av behandlingen med inhibitorn varar den terapeutiska effekten under lång tid. Mycket kommer att bero på njurarnas hälsa.

Drogen hjälper hypertensive patienter att kontrollera blodtrycket, vilket ger en liten hypotensiv effekt. Detta i sin tur bidrar till att minska risken för att utveckla kardiovaskulära tillstånd.

Forsiga normaliserar snabbt värdena av magert glykemi, men koncentrationen av kolesterol (både totalt och LDL) kan öka.

Potentiell skada på dapagliflozin

Fyra år är inte en väldigt solid tid för klinisk praxis.

Jämfört med läkemedel av metformin som har använts framgångsrikt i årtionden, har Forsigis långsiktiga effekt inte studerats i alla aspekter.

Det finns inget tal om självbehandling av Forsigoy, men även om läkemedlet är ordinerat av läkaren, behöver du lyssna på ditt tillstånd, skriv ner alla förändringar för att varna läkaren i tid. Dessa villkor inkluderar:

• Polyuria - ökad urinutgång;
• Polydipsi är en konstant känsla av törst;
• Polyfagi - ökad hunger;
• Ökad trötthet och irritabilitet;
• Oförklarlig viktminskning
• Långsam sårläkning;
• Urinvägsinfektioner, åtföljd av klåda och hyperemi i ljummen;
• Glukosuri (utseendet av glukos i urintester);
• pyelonefrit;
• Nattbenkramper (på grund av brist på vätska);
• Substandard neoplasi (inte tillräckligt med information);
• Blåsans och prostats onkologi (obekräftad information);
• Brott mot rytmen av tarmrörelser;
• Ökad svettning;
• Ökningen i nivån av urea och kreatinin i blodet;
• Ketaocidos (diabetisk form);
• dyslipidemi;
• Ryggsmärta.

Det är viktigt att komma ihåg att dapagliflozin provocerar ett förbättrat arbete av njurarna, över tiden minskar deras prestanda, liksom den glomerulära filtreringshastigheten. För en diabetisk njure - det mest utsatta organet, om det redan finns kränkningar på denna sida, bör användningen av eventuella Forsigi-analoger överges. En försummad form av diabetisk nefropati innebär artificiell rening av njurarna med hemodialys.

Glukosuri (en hög koncentration av socker i urinprov) är dålig för urinvägarna. Inhibitor ökar volymen av "söt" urin och därmed sannolikheten för infektioner, tillsammans med rodnad, klåda, obehag. Oftast är dessa symptom av uppenbara skäl som observerats bland kvinnor.

Hämmaren är farlig att använda vid typ 1-diabetes, eftersom glukos, som kroppen tar emot från mat, utsöndras också av njurarna. Risken för hypoglykemi, snabbt föränderlig prekursär och koma, ökar.

Det finns ingen klar bild om diabetisk ketoacidos. Det fanns isolerade fall som kan vara associerade med andra relaterade komponenter i det metaboliska syndromet.

Parallell administrering av diuretika droppar snabbt kroppen och kan vara farlig.

Tvingningsmekanism

Den huvudsakliga uppgiften att dapagliflozin är att minska tröskeln för omvänd absorption av sockerarter i renal tubulerna. Njurarna är det huvudsakliga filtreringsorganet som rensar blodet och tar bort avfallets överskott från urinen. Vi har i kroppen våra egna kriterier för att bestämma blodkvaliteten som är lämplig för sin vitala aktivitet. Graden av dess "förorening" och uppskattas av njurarna.

Flyttar sig via blodkärlets blod filtreras blodet. Om föreningarna inte motsvarar filterfraktionen, visar kroppen dem. Vid filtrering bildas två typer av urin. Primär - detta är i själva verket blod, men utan protein. Efter den första grova rengöringen genomgår den resorption. Den första urinen är alltid signifikant större än sekundär urin, som ackumuleras en dag tillsammans med metaboliterna och avlägsnas av njurarna.

När typ 2-diabetes i urinen är glukos- och ketonkroppar, vilket indikerar hyperglykemi, som kan pågå i ganska lång tid. Ett sådant överskott överstiger gränsvärdet för njurarna (10-12 mmol / l), därför utnyttjas delvis under utveckling av primär urin. Men detta är bara möjligt med en obalans.

Forskare har försökt använda dessa njurfunktioner för att ställa in dem för att bekämpa glykemi och andra sockervärden, och inte bara under hyperglykemi. För att göra detta var det nödvändigt att störa processen med omvänd absorption så att det mesta av glukosen förblev i sekundär urin och säkert avlägsnat från kroppen på ett naturligt sätt.

Studier har visat att natriumglukostransportörerna, lokaliserade i nephronen, ligger till grund för den nyaste insulinoberoende mekanismen som säkerställer balansen av glukos. Normalt filtreras 180 g glukos fullständigt i alla glomeruli dagligen och nästan hela det absorberas i blodet i proximal tubulär tillsammans med andra föreningar som är nödvändiga för metaboliska processer. SGLT-2, lokaliserad i S1-segmentet i den proximala tubulen, är ansvarig för cirka 90% av reabsorptionen av glukos i njuren. I fallet med hyperglykemi hos patienter med typ 2-diabetes fortsätter SGLT-2 att reabsorbera glukos, den främsta källan till kalorier, in i blodomloppet.

Hämning av natriumglukos-cotransporter av typ 2 SGLT-2 är ett nytt insulinoberoende tillvägagångssätt vid behandling av typ 2-diabetes, vilket hjälper till att lösa många problem med glykemisk kontroll. Den första fiolen i processen spelas av transportörsproteiner, främst SGLT-2, som fångar glukos för att öka sin resorption i njurarna. SGLT-2-hämmare är mest effektiva för utsöndring av glukos i mängder av 80 g / dag. Parallellt minskar mängden energi: en diabetiker förlorar upp till 300 Kcal per dag.

Forsiga är medlem i klassen SGLT-2-hämmare. Dess åtgärdsmekanism blockerar och absorberar glukos i S1-segmentet i proximal tubulen. Detta säkerställer att glukos utsöndras i urinen. Naturligtvis, efter att ha tagit Forsigi, besöker diabetiker oftare toaletten: daglig osmotisk diurit ökar med 350 ml.

En sådan insulinoberoende mekanism är mycket viktig, eftersom β-celler gradvis tömmas med tiden, och insulinresistens spelar en avgörande roll i utvecklingen av typ 2-diabetes. Eftersom koncentrationen av insulin inte påverkar inhibitorens aktivitet, är det lämpligt att använda det vid typ 2-diabetes i kombination med metformin och insulinanaloger eller preparat.

Noggrann förberedelse - expertbedömningar

Läkemedlet har studerats omfattande i kliniska studier, inklusive den tredje fasen av försök, där mer än 7000 volontärer deltog. Det första stratumet i studien är monoterapi (inklusive lågdos effekt), den andra är en kombination med andra hypoglykemiska medel (metformin, DPP-4-hämmare, insulin), den tredje varianten med sulfonylureaderivat eller metformin. Effektiviteten av två doser av Forsig - 10 mg och 5 mg i kombination med metformin av långvarig exponering studerades separat, i synnerhet läkemedlets effektivitet för hypertensiva patienter.

Forsiga-experter fick högst. Studier har visat att det har en signifikant klinisk effekt på glykerade hemoglobinnivåer med en signifikant skillnad från placebogruppen, med en HbA1c-dynamik på cirka en (maxvärdena i kombination med insulin och tiazolidindion) med initialvärden som inte överstiger 8%. Vid analys av en grupp patienter vars initiala nivå av glycerat hemoglobin var högre än 9% efter 24 veckor var dynamiken hos HbA1c-förändringar högre för dem - 2% (med monoterapi) och 1,5% (i olika kombinationsterapialternativ). Alla skillnader var signifikanta jämfört med placebo.

Forsiga är också aktiv i lean glykemi. Det maximala svaret ges av startkombinationen dapagliflozin + metformin, där dynamiken hos fasta sockerindikatorer översteg 3 mmol / l. Utvärdering av påverkan av postprandial glykemi ägde rum efter 24 veckor av att ta läkemedlet. I alla kombinationer erhölls en signifikant skillnad jämfört med placebo: monoterapi - minus 3,05 mmol / l, tillsats av sulfonylurea till droger - minus 1,93 mmol / l, kombination med tiazolidindion - minus 3,75 mmol / l.

Utvärderingen av läkemedlets effekt på viktminskning förtjänar också uppmärksamhet. Samtliga steg i studien registrerade en stabil viktminskning: med monoterapi i genomsnitt 3 kg, i kombination med läkemedel som främjar viktökning (insulin, sulfonylurea) - 1,6 -2,26 mmol / l. Forsiga i komplex terapi kan eliminera de oönskade effekterna av droger som främjar viktökning. En tredjedel av diabetikerna som väger 92 kg, som fick Vorsig med Metformin, uppnådde ett kliniskt signifikant resultat på 24 veckor: minus 4,8 kg (5% eller mer). En surrogatmarkör (midjeomkrets) användes också i prestationsbedömning. Under sex månader registrerades en ihållande minskning av midjemåttet (i medeltal 1,5 cm), och denna effekt fortsatte och ökade efter 102 veckors behandling (minst 2 cm).

Speciella studier (dubbel-energi röntgenabsorptiometri) utvärderade egenskaperna för viktminskning: 70% för 102 veckor det spenderades på grund av förlusten av kroppsfett - både visceral (på inre organ) och subkutan. Studier med komparatorläkemedlet visade inte bara jämförbar effekt, längre kvarhållande av effekten av Forsigi och Metformin för 4 års observation men också signifikant viktminskning jämfört med den grupp som tog Metformin i kombination med sulfonylureaderivat, där det var en viktökning från 4,5 kg.

Vid studier av blodtrycksindikatorer var dynamiken i systoliskt blodtryck 4,4 mmHg. St, diastolisk - 2,1 mm Hg. Art. Hos hypertensive patienter med baslinjer upp till 150 mm Hg. Art, som mottog antihypertensiva läkemedel, uppgick dynamiken till mer än 10 mm Hg. Art., Mer än 150 mm Hg. Art. - mer än 12 mm Hg Art.

Rekommendationer för användning

Ett oralt medel används när som helst, oberoende av maten. Tabletter som väger 5 mg och 10 mg förpackas i kartongförpackningar med 28, 30, 56 och 90 stycken. Den vanliga rekommendationen för Forsigi, som föreskrivs i bruksanvisningen - 10 mg / dag. En eller två tabletter, beroende på dosen, är berusade en gång tillsammans med vatten.

Om leverfunktionerna försämras minskar läkaren normen med en och en halv till två gånger (med den första behandlingen på 5 mg / dag.).

Den vanligaste är kombinationen av Forsigi med Metformin eller dess analoger. I en sådan kombination föreskrivs 10 mg av hämmaren och upp till 500 mg metformin.

För förebyggande av hypoglykemi bör du noggrant ordinera Forsigu på grund av insulinbehandling och i kombination med sulfonylureagruppen.

För maximal effektivitet är det lämpligt att dricka medicinen samtidigt.

Utan att ändra livsstilen är det meningslöst att utvärdera potentialen hos en hämmare.

Kombinerad terapi med glyflozinami (från 10 mg) kommer att minska värdena för HbA1c.

Om det finns insulin i den komplexa behandlingen minskar det glykerade hemoglobinet ännu mer. I en komplex regim, vid förskrivning av Forsigi, revideras insulindosen ytterligare. En fullständig avvisning av hormonella injektioner är också möjligt, men alla dessa frågor är uteslutande inom den behandlande endokrinologens kompetens.

Särskilda rekommendationer

Patienter med nedsatt njurfunktion ska behandlas med ökad uppmärksamhet: Använd Forchiga i ett balanserat komplex, övervaka regelbundet njurarnas tillstånd, justera doseringen efter behov. Vid långvarig användning (från 4 år) är det möjligt att periodiskt ersätta dapagliflozin med alternativa läkemedel - Novonorm, Diagninide.

Kardioprotektorer ordineras för diabetiker med hjärt- och blodkärlproblem tillsammans med sockersänkande läkemedel, eftersom dapagliflozin kan skapa en extra belastning på blodkärlen.

Överdoseringssymptom

I allmänhet är läkemedlet inte farligt, under experimenten tolererade volontärer utan diabetes lugnt en engångsdos över 50 gånger. Socker upptäcktes i urinen efter en sådan dos i 5 dagar, men det fanns ingen hypotension, hypoglykemi eller svår uttorkning.

Med en tvåveckorsdos på 10 gånger normen, både diabetiker och deltagare utan sådana problem, utvecklades hypoglykemi lite oftare än när placebo användes.

Vid oavsiktlig eller avsiktlig överdosering rengörs magen och underhållsbehandling utförs. Avlägsnande av Forsigi genom hemodialys har inte studerats.

Är det möjligt att gå ner i vikt med Forsigoy

Effekten av att gå ner i vikt har visat sig experimentellt, men det är farligt att använda medicinen enbart för viktkorrigering, så läkemedlet släpps endast på recept. Dapagliflozin stör aktivt med njurarnas normala arbetsregim. Denna obalans påverkar arbetet hos alla organ och system.

Kroppen är uttorkad. Mekanismen för läkemedelsverkan liknar effekten av en saltfri diet som gör att du kan förlora 5 kg under de första veckorna. Saltet behåller vatten, om du minskar dess användning, tar kroppen bort överflödigt vatten.

Minskad total kaloriintag. När glukos inte absorberas men utnyttjas minskar den mängd inkommande energi: det tar 300-350 kcal per dag.

Om du inte överbelasta kroppen med kolhydrater går vikten mer aktivt.

En skarp vägran att använda en hämmare garanterar inte stabiliteten hos de uppnådda resultaten. Det är därför inte rekommenderat att använda ett hypoglykemiskt läkemedel för friska människor endast för korrigering av kroppsvikt.

Resultaten av läkemedelsinteraktion

Hämmaren ökar diuretikumets diuretikpotential, vilket ökar risken för uttorkning och hypotoni.

Dapagliflozin fortsätter roligt med metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, valsartan, voglibos, bumetanid. De har en liten effekt på farmakinetiken för ett kombinationsläkemedel med rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, men detta påverkar inte volymen glukosutgång. Inget behov av dosjustering och med kombinationen av Forsigi och mefenaminsyra.

Forsig reducerar i sin tur inte aktiviteten hos metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, bumetanid, valsartan, digoxin. Inverkan på förmågan hos simvastatin är inte signifikant.

Effekten på farmakokinetiken för Forsigi rökning, alkohol, olika dieter, växtbaserade läkemedel har inte studerats.

Köpvillkor och lagring

Om vi ​​anser att läkemedlet är utformat som en extra, kommer kostnaden inte att vara överkomlig för alla: på Forsigu varierar priset mellan 2400-2700 rubel. för 30 tabletter som väger 10 mg. Köp en låda med två eller fyra blister av aluminiumfolie kan vara fritt i apotekskedjan med recept. Ett särdrag hos paketet - skyddande transparenta staplare med ett mönster längs separationslinjen i form av ett gult nät.

Särskilda villkor för lagring av läkemedlet behöver inte. Första hjälpenpaketet ska placeras på en plats som inte är tillgänglig för barns uppmärksamhet, vid temperaturförhållanden upp till 30 ° C. Vid slutet av hållbarheten (enligt anvisningarna är det 3 år) avlägsnas medicinen.

Forsig - analoger

Endast tre utbytbara liknande SGLT-2-droger har utvecklats:

• Jardins (varumärke) eller empagliflozin;
• Invokana (handelsalternativ) eller kangagloflozin;
• Forsiga, i det internationella formatet - dapagliflozin.

Likheten i namnet antyder att de innehåller samma aktiva komponent. Kostnaden för droger-analoger - från 2500 till 5000 rubel. Det finns inga billiga analoger för Forsig-medicinen, om de utvecklar generics i perspektiv, då troligen baserad på den grundläggande komponenten av droger.

Patient recensioner

sammanfattning

Med alla olika tekniker och mediciner vid behandling av typ 2-diabetes kvarstår många olösta problem.

1. Sen diagnostik av sjukdomen (minskar livslängden med 5-6 år).
2. Progressiv diabetesbehandling, oavsett behandling.
3. Mer än 50% når inte terapeutiska mål och behåller inte glykemisk kontroll.
4. Biverkningar: hypoglykemi och viktökning - priset på glykemisk kontroll av kvalitet.
5. Mycket hög risk för kardiovaskulära händelser (CVS).

De flesta diabetiker har comorbida tillstånd som ökar risken för kardiovaskulär sjukdom - fetma, högt blodtryck och dyslipidemi. Att minska ett kilogram eller ändra midjemåttet med 1 cm minskar risken att utveckla IHD med 13%.

Livslängden runt om i världen bestämmer kardiovaskulär säkerhet. Strategi för optimal minskning av SS risk:

• Livsstilskorrigering;
• Modifiering av lipidmetabolism;
• Minskat blodtryck;
• Normalisering av kolhydratmetabolism.

Ur denna synvinkel bör det perfekta läkemedlet ge 100% glykemisk kontroll, låg risk för hypoglykemi, en positiv effekt på kroppsvikt och andra riskfaktorer (särskilt högt blodtryck, risken för kardiovaskulär sjukdom). I detta avseende uppfyller Forsig alla moderna krav: en signifikant minskning av glykerade hemoglobin (från 1,3%), låg risk för hypoglykemi, viktminskning (minus 5,1 kg / år med kvarstående i 4 år), en minskning av blodtrycket (från 5 mm Hg. Art.). De kombinerade resultaten av två studier har visat att Forsigs effekt och säkerhetsprofil vid behandling av diabetiker med olika samtidiga sjukdomar är bra. Detta är det vanligaste läkemedlet (290 tusen patienter i 2 år).