Analoger av läkemedelskanagliflozin * (canagliflozin *)

Analyser

Tabletter, filmbelagda gula, kapselformade, inristade på ena sidan av "CFZ" och å andra sidan - "100"; i tvärsnitt är kärnan vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: Mikrokristallin cellulosa - 39,26 mg, vattenfri laktos - 39,26 mg, kroskarmellosnatrium - 12 mg, hyprolos - 6 mg, magnesiumstearat - 1,48 mg.

Sammansättningen av filmbeläggningen: färgämne Opadry II 85F92209 Gul - 8 mg, inkl polyvinylalkohol, delvis hydrolyserad - 40% titandioxid - 24,25% Makrogol 3350 - 20,2% talk - 14,8%, gul järnoxid - 0,75%...

10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (3) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (9) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (10) - förpackningar kartong.

Tabletter, filmdragerade vita eller nästan vita, kapselformade, med gravering på ena sidan "CFZ" och å andra sidan - "300"; i tvärsnitt är kärnan vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa - 117,78 mg, vattenfri laktos - 117,78 mg, kroskarmellosnatrium - 36 mg, hyprolos - 18 mg, magnesiumstearat - 4,44 mg.

Sammansättningen av filmdrageringen: Opadry II 85F18422 färgämnet White - 18 mg, inkl polyvinylalkohol, partiellt hydrolyserad - 40% titandioxid - 25%, makrogol 3350 - 20,2% talk - 14,8%...

10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (3) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (9) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (10) - förpackningar kartong.

Det har visats att hos patienter med diabetes mellitus finns en ökad renalreabsorption av glukos, vilket kan bidra till en fortsatt ökning av glukoskoncentrationen. Natrium-glukos-cotransporter typ 2 (SGLT2), uttryckt i proximala renal tubuler, är ansvarig för det mesta av reabsorptionen av glukos från tubulans lumen.

Canagliflozin är en hämmare av natriumglukos-cotransporter av typ 2. Inhibering av SGLT2 reducerar kangagloflozinåterabsorptionen av filtrerad glukos och reducerar renaltröskeln för glukos (PPG), vilket ökar utsöndringen av glukos genom njurarna, vilket leder till en minskning av plasmaglukos med hjälp av en insulinberoende mekanism hos patienter med typ 2-diabetes. Ökad utsöndring av glukos genom njurarna genom inhibering av SGLT2 leder också till osmotisk diurese, den diuretiska effekten leder till en minskning av systoliskt blodtryck. en ökning av glukosutsöndring genom njurarna leder till en förlust av kalorier och som ett resultat en minskning av kroppsvikt.

I fas III-studier resulterade användningen av canagliflozin i en dos av 300 mg före en måltid till en mer uttalad minskning av postprandial ökning av glukoskoncentrationen än vid administrering i en dos av 100 mg. Denna effekt kan delvis bero på lokal inhibering av tarmtransportören SGLT1, med hänsyn till övergående höga koncentrationer av kanagliflozin i tarmlumen före absorption av läkemedlet (canagliflozin är en SGLT1-hämmare med låg aktivitet). I studier upptäcktes ingen malabsorption av glukos vid användning av kanagliflozin.

I kliniska prövningar, efter enstaka och upprepad oral administrering av kanagliflozin till patienter med typ 2-diabetes, minskade njurvärdet för glukos på ett dosberoende sätt och utsöndringen av njurslukos ökades. Det initiala värdet av njurgränsen för glukos var ca 13 mmol / l. Den maximala minskningen av den genomsnittliga njurgränsen för 24 timmar i glukos observerades vid användning av kanagliflozin i en dos av 300 mg 1 gång per dag och varierade från 4 till 5 mmol / l vilket indikerar låg risk för hypoglykemi under behandlingen. I en klinisk studie av canagliflozin i doser på 100 mg till 300 mg 1 gång per dag hos patienter med diabetes mellitus typ 2 i 16 dagar var minskningen av njurtröskeln för glukos och ökningen av glukosutsöndring av njurarna konstant. Koncentrationen av glukos i blodplasmen minskade dosberoende på den första användningsdagen, följt av en stadig minskning av plasmaglukoskoncentrationen i en tom mage och efter att ha ätit.

Användningen av canagliflozin en gång i en dos av 300 mg före intag av blandade livsmedel av patienter med typ 2-diabetes resulterade i en försening i absorptionen av glukos i tarmarna och en minskning av postprandial glykemi genom renala och extrarenala mekanismer.

I kliniska studier fick 60 friska frivilliga en oral dos av canagliflozin i en dos på 300 mg, canagliflozin i en dos av 1200 mg (4 gånger den maximala rekommenderade dosen), moxifloxacin och placebo. Ingen signifikant förändring i QT-intervall observerades._c varken när du använder kanagliflozin i den rekommenderade dosen på 300 mg eller vid användning av kanagliflozin i en dos av 1200 mg. Vid användning av kanagliflozindos på 1200 mg C_max Canagliflozina i plasma var ungefär 1,4 gånger högre än den maximala C_ss efter att ha tagit canagliflozin i en dos på 300 mg 1 gång per dag.

I kliniska studier ledde användningen av kanagliflozin som monoterapi eller förutom behandling med ett eller två orala hypoglykemiska läkemedel till en genomsnittlig förändring av fastande glykemi från baslinjen jämfört med placebo från -1,2 mmol / l till -1,9 mmol / l när canagliflozin användes i en dos av 100 mg och -1,9 mmol / l till -2,4 mmol / l - vid användning av kanagliflozin i en dos av 300 mg. Denna effekt var nära maximal efter den första behandlingsdagen och kvarstod under hela behandlingsperioden.

I kliniska studier på användningen av canagliflozin som monoterapi eller adjuverande behandling till ett eller två orala hypoglykemiska medel, mättes postprandial glykemi efter att ha utfört ett glukostoleransprov med en standardiserad blandad frukost. Användningen av canagliflozin resulterade i en genomsnittlig minskning av nivån av postprandial glykemi jämfört med den ursprungliga nivån i förhållande till placebo från -1,5 mmol / l till -2,7 mmol / l - vid användning av canagliflozin i en dos av 100 mg och från -2,1 mmol / l till -3,5 mmol / l - vid användning av kanagliflozin och en dos av 300 mg i samband med en minskning av glukoskoncentrationen före en måltid och en minskning av fluktuationerna i nivån av postprandial glykemi.

Studier av användningen av canagliflozin hos patienter med typ 2-diabetes mellitus indikerar en förbättring av p-cellfunktionen enligt en bedömning av homeostasmodellen för p-cellfunktion (homeostatisk modell 2-bedömningsindex% B; HOMA2-% B) och en förbättring av insulinutsöndringshastigheten genomföra ett glukostoleransprov med en blandad frukost.

Farmakokinetiken för canagliflozin hos friska försökspersoner liknar farmakokinetiken för canagliflozin hos patienter med typ 2-diabetes. Efter en oral dos av canagliflozin i doser på 100 mg och 300 mg av friska frivilliga personer absorberas canagliflozin snabbt, maximal plasmakoncentration (medelvärde T_max) uppnås om 1-2 timmar. Plasma C_max och AAG för canagliflozin ökade på ett dosproportionellt sätt med användningen av läkemedlet i doser från 50 mg till 300 mg. Seeming finite t_1/2 uppgick till 10,6 h och 13,1 h med användning av kanagliflozin i doser av 100 mg respektive 300 mg. Jämviktstillståndet uppnåddes efter 4-5 dagar efter påbörjad behandling kanagliflozinom 100 mg eller 300 mg en gång / dag.

Farmakokinetiken för canagliflozin beror inte på tiden, ackumuleringen av läkemedlet i plasma når 36% efter upprepad administrering.

Den genomsnittliga absoluta biotillgängligheten för canagliflozin är ungefär 65%. Att äta fetma livsmedel påverkar inte farmakokinetiken för canagliflozin; därför kan kanagliflozin tas med eller utan mat. Med tanke på canagliflozins förmåga att minska ökningen av postprandial glykemi på grund av att absorptionen av glukos i tarmen sänks, rekommenderas det att ta canagliflozin före den första måltiden.

Medium V_d kanagliflozina vid steady state efter en enda I / infusion i friska individer var 119 liter, vilket indikerar att omfattande vävnadsdistribution. Kanagliflozin binds i hög grad till plasmaproteiner (99%), främst albumin. Proteinbindning beror inte på koncentrationen av plasma kanagliflozin. Plasmaproteinbindning förändras inte signifikant hos patienter med nedsatt njur- eller leverinsufficiens.

O-glukuronidering är kangagloflozins huvudsakliga metaboliska vägar. Glukuronidering sker huvudsakligen med deltagande av UGT1A9 och UGT2B4 till två inaktiva O-glukuronidmetaboliter. CYP3A4-medierad (oxidativ) metabolism av canaglyflozniya i människokroppen är minimal (cirka 7%).

Efter en enstaka dos av 14 C-kanagliflozin oralt friska frivilliga, upptäcktes 41,5%, 7% och 3,2% av den administrerade radioaktiva dosen i avföring som canagliflozin, en hydroxylerad metabolit respektive en O-glukuronidmetabolit. Den enterohepatiska cirkulationen av canagliflozin var försumbar.

Cirka 33% av den administrerade dosen av radioaktivitet detekterades i urinen, huvudsakligen i form av O-glukuronidmetaboliter (30,5%). Mindre än 1% av dosen utsöndras som oförändrad kanagliflozin av njurarna. Renal clearance vid användning av kanagliflozin i doser på 100 mg och 300 mg varierade från 1,30 till 1,55 ml / min.

Canagliflozin tillhör läkemedel med låg clearance, det genomsnittliga systemiska clearance är ca 192 ml / min hos friska individer efter introduktionen.

Särskilda patientgrupper

Patienter med nedsatt njurfunktion

Njurinsufficiens påverkar inte C_max kanagliflozina. Jämfört med friska frivilliga försökspersoner ökade serum-AUC för canagliflozin med cirka 15%, 29% och 53% hos patienter med mild, måttlig och svår njursvikt, men var densamma hos friska frivilliga patienter och patienter med terminal kronisk njursvikt (CRF ). Denna ökning av AAG för canagliflozin ansågs ej vara kliniskt signifikant.

Användningen av canagliflozin rekommenderas inte till patienter med svårt njursvikt, kronisk njursvikt i slutstadiet, patienter som genomgår dialys, eftersom Kanagliflozin förväntas inte vara effektivt hos dessa patienter. Avlägsnande av canagliflozin genom dialys var minimal.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Efter användning av canagliflozin i en dos på 300 mg en gång jämfört med patienter med normal leverfunktion hos patienter med nedsatt leverfunktion, klass A på Child-Pugh-skalaen (nedsatt leverfunktion med mild svårighetsgrad) indikatorer C_max och AUC_∞ ökade med 7% respektive 10% och minskade med 4% och ökade med 11% hos patienter med nedsatt leverfunktionsklass B på Child-Pugh-skalaen (nedsatt leverfunktion med måttlig svårighetsgrad). Dessa skillnader anses inte vara kliniskt signifikanta. Dosjustering hos patienter med mild eller måttlig leverinsufficiens är inte nödvändig. Klinisk erfarenhet av läkemedlet hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (klass C på Child-Pugh-skalan) saknas, därför kan canagliflozin kontraindiceras i denna patientgrupp.

Äldre patienter (≥65 år)

Enligt resultaten av population farmakokinetisk analys hade ålder inte någon kliniskt signifikant effekt på canagliflozin farmakokinetiken.

Barn (2) eller patienter i åldern ≥75 år har upplevt mer frekvent utveckling av oönskade reaktioner i samband med en minskning av intravaskulär volym (till exempel postural yrsel, ortostatisk hypotension eller arteriell hypotension). Dessa patienter rekommenderar därför att använda kanagliflozin i en initialdos på 100 mg 1 gång per dag. För patienter med hypovolemi tecken rekommenderas korrigering av detta tillstånd innan behandling med canagliflozin startas. Hos patienter som får canagliflozin i en dos på 100 mg med god tolerans, som mognat kräver ytterligare glykemisk kontroll, är det lämpligt att öka dosen till 300 mg.

Om en dos saknas ska läkemedlet tas så snart som möjligt. Du bör dock inte ta en dubbel dos på en dag.

Särskilda patientkategorier

Barn och tonåringar under 18 år

Säkerheten och effekten av kanagliflozin hos barn och ungdomar har inte studerats.

Äldre patienter

Patienter i ≥ 75 år som initialdos ska ges 100 mg 1 gång per dag. Med god tolerans för en dos på 100 mg hos patienter som behöver ytterligare glykemisk kontroll är det lämpligt att öka dosen till 300 mg.

Njurfunktion

Hos patienter med nedsatt mild njurfunktion (beräknad glomerulär filtreringshastighet (GFR) från 60 till 2) krävs inte dosjustering.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion med måttlig svårighetsgrad rekommenderas att använda läkemedlet i initialdosen på 100 mg 1 gång per dag. Med en god tolerans för en dos på 100 mg, är patienter som behöver ytterligare glykemisk kontroll det lämpligt att öka dosen till 300 mg.

Canagliflozin rekommenderas inte till patienter med svårt nedsatt njurfunktion (GFR 2), kronisk njursvikt (CRF) eller patienter i dialys, eftersom det förväntas att kanagliflozin blir ineffektivt hos dessa patientpopulationer.

Data om biverkningar som observerats vid kliniska studier av 1 kanagliflozin med en frekvens av ≥2% systematiseras i förhållande till var och en av organsystemen beroende på frekvensen av förekomsten med följande klassificering: Mycket frekvent (≥1 / 10), frekvent (≥1 / 100, 2, torr mun.

Störningar i njurarna och urinvägarna: Vanliga - polyuri och pollakiuri 3, imperativ urinering, urinvägsinfektion 4, urosepsi.

Brott mot könsorganen och bröstet: frekvent - balanit och balanopostit 5, vulvovaginal candidiasis 6, vaginala infektioner.

1 Inklusive monoterapi och kompletterande terapi med metformin, metformin och sulfonylureaderivat, liksom metformin och pioglitazon.

2 I kategorin "törst" ingår begreppet "törst", och denna kategori innehåller även termen "polydipsi".

3 Kategorin "polyuria eller pollakiuria" innehåller termerna "polyuria", denna kategori innehåller också termerna "ökad urinproduktion", "nocturia".

4 Kategorin "urinvägsinfektioner" inkluderar termen "urinvägsinfektioner" och inkluderar även termerna "cystitis" och "njureinfektioner".

5 Kategorin "balanit eller balanoposthit" inkluderar termerna "balanit" och "balanoposthit", såväl som termerna "candidal balanit" och "genital svampinfektioner".

6 Kategorin "vulvovaginal candidiasis" inkluderar termerna "vulvovaginal candidiasis", "vulvovaginal svampinfektioner", "vulvovaginit" samt villkoren "vulvit" och "genital svampinfektioner".

Andra oönskade reaktioner som utvecklades i placenop-kontrollerade gangagliflozinstudier med en frekvens av 2) och patienter i åldern ≥75 år visade en högre förekomst av dessa oönskade reaktioner. Vid en studie av kardiovaskulära risker ökade frekvensen av allvarliga biverkningar som förknippades med en minskning av intravaskulär volym inte vid användning av kanagliflozin. Sönderfall av behandling på grund av utvecklingen av oönskade reaktioner av denna typ var sällsynta.

Hypoglykemi när den används som ett komplement till insulinbehandling eller genom att förbättra sin utsöndring

När kanagliflozin användes som ett komplement till terapi med insulin eller sulfonylureaderivat, rapporterades utvecklingen av hypoglykemi oftare. Detta överensstämmer med den förväntade ökningen i frekvensen av hypoglykemi i fall där läkemedlet, vars användning inte åtföljs av utveckling av detta tillstånd sätts till insulin eller läkemedel som ökar dess utsöndring (t ex sulfonylurea).

Förändringar i laboratorieparametrar

Ökad kaliumkoncentration i serum

Fall ökande kaliumkoncentration i serum (> 5,4 mekv / l och 15% högre än den initiala koncentrationen) observerades hos 4,4% av patienterna som fick kanagliflozin 100 mg, 7% av patienterna som fick kanagliflozin 300 mg, och 4,8% av patienterna mottagande placebo. Ibland uppvisades en mer uttalad ökning av serumkaliumkoncentrationen hos patienter med nedsatt njurfunktion med måttlig svårighetsgrad, som tidigare hade ökad kaliumkoncentration och / eller som fick flera läkemedel som reducerar kaliumutskiljning (kaliumsparande diuretika och ACE-hämmare). I allmänhet var en ökning av kaliumkoncentrationen övergående och krävde inte särskild behandling.

Ökad serumkreatinin och ureakoncentrationer

Under de första sex veckorna efter påbörjande av behandling fanns det en liten genomsnittlig ökning i koncentrationen av kreatinin (30%) jämfört med baslinjen, noterades i något skede av behandlingen 2% - vid tillämpning kanagliflozina 100 mg, 4,1% - i tillämpningen av läkemedlet vid en dos 300 mg och 2,1% med placebo. Dessa reduktioner av GFR var ofta övergående och vid slutet av studien observerades en liknande minskning av GFR hos ett mindre antal patienter. Enligt en kombinerad analys av patienter med måttligt svår njurinsufficiens var andelen patienter med en mer signifikant minskning av GFR (> 30%) jämfört med baslinjen som observerades vid något behandlingsstadium 9,3% - vid användning av kanagliflozin i en dos av 100 mg, 12,2% vid applicering i en dos av 300 mg och 4,9% - vid användning av placebo. Efter avbrytande av kanagliflozin har dessa förändringar i laboratorieindex uppvisat en positiv trend eller återgått till initialnivå.

Öka koncentrationen av LDL

En dosberoende ökning av koncentrationen av LDL observerades med användning av canagliflozin. De genomsnittliga förändringarna i LDL i procent av initialkoncentrationen jämfört med placebo var 0,11 mmol / l (4,5%) och 0,21 mmol / l (8%) med canagliflozin i doserna på 100 mg respektive 300 mg. De genomsnittliga LDL-koncentrationsvärdena var 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l och 2,83 mmol / l vid användning av kanagliflozin i doser av 100 respektive 300 mg respektive placebo.

Ökad hemoglobinkoncentration

Vid användning av kanagliflozin i doser på 100 mg och 300 mg var det en liten ökning av den genomsnittliga procentuella förändringen av hemoglobinkoncentrationen från baslinjen (3,5% respektive 3,8%) jämfört med en liten minskning av placebogruppen (-1,1%). Det var en jämförbar liten ökning av den genomsnittliga procentuella förändringen av erytrocyttal och hematokrit från baslinjen. De flesta av patienterna hade en ökad koncentration av hemoglobin (> 20 g / l) förekom hos 6% av patienterna som fick kanagliflozin 100 mg, i 5,5% av patienterna som fick kanagliflozin 300 mg och 1% av patienterna som fick placebo. De flesta värdena kvarstod inom det normala intervallet.

Minskad koncentration av serumurinsyra

Vid tillämpningen kanagliflozina i doser om 100 mg eller 300 mg var det en måttlig minskning den genomsnittliga koncentrationen av urinsyra från baslinjen (-10,1% och -10,6%, respektive) jämfört med placebo, vars tillämpning det fanns en liten ökning i den genomsnittliga ursprungliga koncentrationen av (1,9%). Minskningen i serum-urinsyrakoncentrationen i kanagliflozingrupperna var maximal eller nära maximal vid vecka 6 och kvarstod under hela behandlingen. En övergående ökning av urinsyrakoncentrationen i urinen noterades. Enligt resultaten av den kombinerade analysen av användningen av kanagliflozin i doser på 100 mg och 300 mg, visades att incidensen av nefrolitias inte ökade.

Kardiovaskulär säkerhet

Det var ingen ökning av kardiovaskulär risk med kanagliflozin jämfört med placebogruppen.

Inga fall av överdosering av kanagliflozin är kända. Enkeltdoser av canagliflozin, som nått 1600 mg hos friska individer och 300 mg 2 gånger / dag i 12 veckor hos patienter med typ 2-diabetes, tolererades vanligtvis väl.

Vid överdosering är det nödvändigt att utföra de vanliga stödåtgärderna, till exempel för att avlägsna det icke absorberade ämnet från mag-tarmkanalen, att utföra klinisk observation och att utföra stödjande behandling, med hänsyn tagen till patientens kliniska tillstånd. Canagliflozin eliminerades inte praktiskt taget under 4-timmars dialys. Det förväntas inte att canagliflozin rensas genom peritonealdialys.

Droginteraktioner (in vitro data)

Kanagliflozin inducerade inte uttryck av CYP450-isozymer system (3A4, 2C9, 2C19, 1A2 och 2B6) i en kultur av humana hepatocyter. Det också inte inhiberade isozymer av cytokrom P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 eller 2E1), och svagt hämmade CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, enligt laboratorietester med humana levermikrosomer. In vitro-studier har visat att kanagliflozin är ett substrat av enzymerna UGT1A9 och UGT2B4, vilka metaboliserar droger och läkemedelsbärarna av P-glykoprotein (P-gp) och MRP2. Canagliflozin är en svag hämmare av P-gp.

Canagliflozin utsätts minimalt för oxidativ metabolism. Således är den kliniskt signifikanta effekten av andra läkemedel på farmakokinetiken för canagliflozin genom cytokrom P450-systemet osannolikt.

Effekter av andra droger på canagliflozin

Kliniska bevis tyder på att risken för signifikanta interaktioner med samtidig medicinering är låg.

Läkemedel som inducerar enzymerna i familjen UDF-glukuronyltransferas (UGT) du läkemedelsbärare

Samtidig användning med rifampicin, en icke-selektiv inducerare av ett antal UGT-familjenzymer och läkemedelsbärare, inklusive UGT1A9, UGT2B4, P-gp och MRP2, reducerad exponering av cangliflozin. Att minska exponeringen av kanagliflozin kan leda till en minskning av dess effektivitet. Om en inducer av UGT-familjenzymer och läkemedelsbärare (till exempel rifampicin, fenytoin, fenobarbital, ritonavir) krävs tillsammans med kanagliflozin är det nödvändigt att kontrollera koncentrationen av glycerad hemoglobin HbA_1c hos patienter som får canagliflozin i en dos på 100 mg 1 gång per dag och för att möjliggöra att öka dosen av canagliflozin upp till 300 mg 1 gång per dygn, om ytterligare glykemisk kontroll är nödvändig.

Preparat som hämmar enzymer från familjen UDF-glukuronyltransferas (UGT) och läkemedelsbärare

Probenecid: Kombinerad användning kanagliflozina med probenecid, icke-selektiv hämmare av flera enzymer UGT familj och medicinska vektorer, inklusive UGT1A9 och MRP2 hade ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken kanagliflozina. Eftersom kanagliflozin genomgår glukuronidering två olika enzymer UGT familj, och kännetecknas av hög aktivitet glukuronidering / låg affinitet, utveckling av en kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för andra läkemedel genom kanagliflozina glyukuronirovaniya osannolikt.

Cyklosporin: kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner samtidigt tillämpa kanagliflozina med cyklosporin, en hämmare av P-glykoprotein (P-gp), CYP3A och multiläkemedels transportörer, inklusive MRP2 observerades ej. Det noterades utvecklingen av outtryckta, övergående "tidvatten" med samtidig användning av kanagliflozin och cyklosporin. Det rekommenderas inte att justera dosen av canagliflozin. Inga signifikanta läkemedelsinteraktioner förväntas med andra P-gp-hämmare.

Tabell 1: Effekt av gemensam användning av läkemedel vid exponering av canagliflozin

1 enstaka doser om inget annat anges.

2 AUC_inf för engångsdoser och AUC₂₄ - för läkemedel som föreskrivs i form av multipeldoser.

Påverkan av canagliflozin på andra droger

I kliniska studier kanagliflozin ingen signifikant effekt på farmakokinetiken av metformin, orala preventivmedel [etinylestradiol (EE) och levonorgestrel], glibenklamid, simvastatin, paracetamol eller warfarin, baserat på de data som erhållits in vivo och som indikerar en låg förmåga att inducera läkemedelsinteraktioner med substrat isozymer CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 och organisk katjonisk bärare (OCT).

Digoxin: Kanagliflozin hade liten effekt på plasmakoncentrationer av digoxin. Patienter som tar digoxin bör övervakas korrekt.

Tabell 2: Effekt av canagliflozin vid exponering av samtidig medicinering

1 enstaka doser om inget annat anges.

2 AUC_inf för engångsdoser och AUC-preparat_24h - för läkemedel som föreskrivs i form av multipeldoser.

Användningen av kanagliflozin hos patienter med typ 1-diabetes har inte studerats, därför är dess användning kontraindicerad i denna kategori av patienter.

Canagliflozin är kontraindicerat vid diabetisk ketosacidos, hos patienter med kronisk njursvikt (CRF) eller hos patienter i dialys En sådan behandling kommer inte att vara effektiv i dessa kliniska fall.

Cancerframkallande och mutagenicitet

Prekliniska data visar inte någon specifik fara för människor, enligt resultaten av farmakologiska studier av säkerhet, toxicitet vid upprepad dosering, genotoxicitet, reproduktiv och ontogenetisk toxicitet.

Effekten av canagliflozin på fertilitet hos människor har inte studerats. Ingen effekt på fertilitet observerades i djurstudier.

Hypoglykemi med samtidig användning med andra hypoglykemiska läkemedel

Det visades att användningen av kanagliflozin som en monoterapi eller ett tillskott till hypoglykemiska medel (vars användning inte åtföljs av utvecklingen av hypoglykemi) ledde sällan till utvecklingen av hypoglykemi. Det är känt att insulin och hypoglykemiska medel som ökar sin utsöndring (till exempel sulfonylureendivat) orsakar utveckling av hypoglykemi. När canagliflozin användes som ett komplement till insulinbehandling eller -medel som ökar sin utsöndring (till exempel sulfonylureendivat) var hypoglykemiens frekvens högre än hos placebo.

För att minska risken för hypoglykemi rekommenderas därför att minska dosen av insulin eller medel som ökar utsöndringen.

Minskad intravaskulär volym

Canagliflozin har en diuretikum effekt på grund av en ökning av glukosutskiljning av njurarna, vilket orsakar osmotisk diurese, vilket kan leda till en minskning av intravaskulär volym. I kliniska studier av canagliflozin observerades en ökad förekomst av biverkningar i samband med en minskning av intravaskulär volym (till exempel postural yrsel, ortostatisk hypotension eller arteriell hypotension) oftare under de första 3 månaderna med 300 mg canagliflozin. Patienter som kan vara mer mottagliga för oönskade reaktioner som är förknippade med en minskning av intravaskulär volym inkluderar patienter som får "slinga" -diuretika, patienter med nedsatt njurfunktion med måttlig svårighetsgrad och patienter i åldern ≥75 år.

Patienterna bör rapportera de kliniska symptomen på minskning av intravaskulär volym. Dessa biverkningar ledde ofta till att användningen av kanagliflozin upphörde och ofta med fortsatt administrering av kanagliflozin, korrigerat genom att ändra regimen för att ta antihypertensiva läkemedel (inklusive diuretika). Hos patienter med nedsatt intravaskulär volym bör korrigering av detta tillstånd säkerställas före behandling med canagliflozin.

Under de första 6 veckorna av behandling med canagliflozin fanns det fall av en liten genomsnittlig minskning av den uppskattade glomerulära filtreringshastigheten (GFR) på grund av en minskning av intravaskulär volym. Hos patienter som är predisponerade för en större reduktion i intravaskulär volym, som angivits ovan, var det ibland en mer signifikant minskning av GFR (> 30%), som därefter löstes och ibland krävde avbrott vid behandling med canagliflozin.

Svampinfektioner hos könsorganen

I kliniska studier var incidensen av vulvovaginal candidiasis (inklusive vulvovaginit och vulvovaginal svampinfektioner) högre hos kvinnor som fick canliflozin jämfört med placebogruppen. Patienter med vulvovaginal candidiasis i historien, som fick behandling med canagliflozin, var mer benägna att utveckla denna infektion. Bland patienter som behandlades med canagliflozin hade 2,3% mer än en episod av infektion. De flesta rapporterna om vulvovaginal candidiasis gällde de första 4 månaderna efter starten av behandling med canagliflozin, 0,7% av alla patienter avbröt cunagliflozin på grund av candidal vulvovaginit. Diagnosen av vulvovaginal candidiasis, som regel, grundades endast på grundval av symtom. I kliniska studier noterades effekten av lokal eller oral antifungal behandling som föreskrivits av en läkare eller taget ensam mot bakgrunden av pågående behandling med canagliflozin.

I kliniska studier var candidal balanit eller balanoposthit vanligare hos patienter som behandlades med canagliflozin i doser på 100 mg och 300 mg jämfört med placebogruppen. Balanit eller balanoposthit utvecklades först och främst hos män som inte omskärdes och utvecklades oftare hos män med balanit eller balanopostitit i historien. Hos 0,9% av patienterna som behandlades med kangagloflozin noterades mer än en episod av infektion. 0,5% av alla patienter slutade att ta kanagliflozin på grund av candidal balanit eller balanoposthit. I kliniska studier, i de flesta fall, behandlades infektionen med lokala antifungala medel som föreskrivits av en läkare eller taget ensam mot bakgrunden av pågående behandling med kanagliflozin. Sällsynta fall av fimos har rapporterats, och ibland genomgår en omskärning.

I en studie av kardiovaskulära effekter hos 4327 patienter med diagnostiserad hjärt-kärlsjukdom eller hög kardiovaskulär risk var incidensen av benfrakturer 16,3, 16,4 och 10,8 per 1000 patientår av användning av Invokan-preparatet i doser av 100 mg respektive 300 mg respektive placebo. En obalans i förekomsten av frakturer inträffade under de första 26 veckorna av behandlingen. I en kumulativ analys av andra studier av läkemedlet Invokan, som inkluderade cirka 5800 patienter med diabetes från den allmänna befolkningen, var incidensen av benfrakturer 10,8, 12,0 och 14,1 per 1000 patientår av användningen av läkemedlet Invokan i doser på 100 mg och 300 mg och placebo, respektive.

Under 104 veckors behandling hade kanagliflozin ingen negativ effekt på benmineraltäthet.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Det var inte uppenbart att kanagliflozin kan påverka förmågan att köra fordon och arbeta med mekanismer. Patienterna bör dock vara medvetna om risken för hypoglykemi vid kanagliflozin som ett komplement till insulinbehandling eller läkemedel som ökar sekretionen, ökad risk för oönskade reaktioner i samband med minskning av intravaskulär volym (postural yrsel) och försämrad förmåga att hantera fordon och mekanismer vid utveckling av oönskade reaktioner.

Studier av användningen av kanaglflozina hos gravida kvinnor har inte genomförts. Djurstudier indikerar ingen direkt eller indirekt toxisk effekt på reproduktionssystemet. Användningen av canagliflozina är kontraindicerad under graviditeten.

Amningstiden

Canagliflozin är kontraindicerat hos kvinnor under amning, eftersom kanagliflozin, i enlighet med de tillgängliga farmakodynamiska / toxikologiska data som erhållits under prekliniska studier, övergår till bröstmjölk.

Användningen av läkemedlet hos patienter med svårt njursvikt är kontraindicerat.

Hos patienter med nedsatt mild njurfunktion (beräknad glomerulär filtreringshastighet (GFR) från 60 till 2) krävs ingen dosjustering. Hos patienter med nedsatt njurfunktion med måttlig svårighetsgrad rekommenderas att använda läkemedlet i initialdosen på 100 mg 1 gång per dag. Med en god tolerans för en dos på 100 mg, är patienter som behöver ytterligare glykemisk kontroll det lämpligt att öka dosen till 300 mg.

Användningen av läkemedlet hos patienter med svår leverinsufficiens är kontraindicerad.

Läkemedlet är tillgängligt på recept.

Läkemedlet bör förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn. Hållbarhet - 2 år.

Invokanas hypoglykemiska läkemedel - effekt på kroppen, bruksanvisning

Invokana är handelsnamnet på ett läkemedel som tas för att sänka blodsockernivån.

Verktyget är avsett för patienter som lider av typ II-diabetes. Läkemedlet är effektivt både i monoterapi och i kombination med andra metoder för behandling av diabetes.

Allmän information, komposition och frisättningsform

Invokana är ett läkemedel med hypoglykemisk effekt. Verktyget är avsett för oral administrering. Invokana används framgångsrikt hos patienter med typ II-diabetes.

Läkemedlet har en tvåårig hållbarhetstid. Läkemedlet bör förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.

Tillverkaren av detta läkemedel är Janssen-Orto, baserat i Puerto Rico. Förpackning är gjord av Janssen-Cilag, lokaliserad i Italien. Innehavaren av rättigheterna till detta läkemedel är företaget "Johnson Johnson. "

Huvuddelen av läkemedlet är hemihydrat Kanagliflozina. I en tablett har Invokani ca 306 mg av den aktiva substansen.

Vidare finns i kompositionen av läkemedlets tabletter hyprolos i mängden 18 mg och vattenfri laktos (cirka 117,78 mg). Inne i tablettkärnan finns också magnesiumstearat (4,44 mg), cellulosa i mikrokristaller (117,78 mg) och kroskarmellosnatrium (ca 36 mg).

Verktygets skal består av en film som innehåller:

makrogol;
talk;
polyvinylalkohol;
titandioxid.

Invokana finns i form av tabletter av 100 och 300 mg. På tabletter av 300 mg finns ett hölje med en vit färg på tabletter av 100 mg - ett gult hölje. På båda typerna av tabletter finns en gravyr "CFZ" och på baksidan - siffrorna 100 eller 300, beroende på tablettens vikt.

Läkemedlet kommer i form av blåsor. I en blister är 10 tabletter. Ett förpackning kan innehålla 1, 3, 9, 10 blåsor.

Farmakologisk aktivitet

Canagliflozin som huvudkomponent i läkemedlet minskar återupptaget (reabsorption) av glukos. På grund av detta ökar utsöndringen av njurarna.

På grund av reabsorption uppstår en fortsatt minskning av mängden glukos i patientens blod. Vid uttag av glukos uppstår diuretisk effekt. På grund av detta reducerades systoliskt blodtryck.

Canagliflozin främjar förlust av kalorier. Invokana kan användas som ett viktminskande läkemedel. Vid en dos på 300 mg bidrar det till en bättre minskning av glukosmängden i blodet än vid en dos av 100 mg. Användning av Kanagliflozin orsakar inte dålig upptag av glukos.

Läkemedlet bidrar till att minska njurvärdet för glukos. När njurproduktionen av glukos ökar i njurarna. Under den långvariga administreringen av Invokany finns det en bestående minskning av mängden glukos i blodet.

Att äta fasta hjälper till att fördröja glukosupptaget i tarmarna. Under forskningen visade det sig att nivån av socker i blodet när man tar läkemedlet före och efter måltiden är annorlunda. Glykemi på en tom mage medan man konsumerar 100 mg av läkemedlet ändrats till -1,9 mmol / l och när man tar 300 mg till -2,4 mmol / l.

Blodsockernivån efter 2 timmar efter mat förändrades från -2,7 mmol / l när det konsumeras 100 mg och från -3,5 mmol / l när man tog 300 mg av läkemedlet.

Användningen av canagliflozin förbättrar p-cellfunktionen.

farmakokinetik

Canagliflozin kännetecknas av snabb absorption. Ämnets farmakokinetik skiljer sig inte heller när det tas av en frisk person eller när den tas av en person med typ II-diabetes.

Maximal nivå av kanagliflozin noteras redan efter 1 timme efter administrering av Invokany. Halveringstiden för läkemedlet är 10,6 timmar med 100 mg av läkemedlet och 13,1 timmar med 300 mg av läkemedlet.

Biotillgängligheten av läkemedlet är 65%. Det kan tas före måltider och efter det, men för bästa effekt rekommenderas att ta drogen före den första måltiden.

Canagliflozin distribueras i stor utsträckning i vävnaderna. Ämnet är väl bundet till blodproteiner. Hastigheten är 99%. Speciellt aktiv substans är associerad med albuminprotein.

Canagliflozin har en låg rening av kroppsvävnader från den. Rening av njurarna från substansen (renal clearance) är 1,55 ml / min. Den genomsnittliga totala reningshastigheten för kanagliflozin är 192 ml / min.

Indikationer och kontraindikationer

Läkemedlet är förskrivet till patienter med typ II-diabetes.

Läkemedlet kan användas:

som ett självständigt och enda sätt för att behandla en sjukdom
i kombination med andra glukossläckande läkemedel och insulin.

Bland kontraindikationerna för användningen av Invokany sticker ut:

allvarligt njursvikt
personlig intolerans mot kanagliflozin och andra komponenter i drogen;
laktosintolerans
ålder upp till 18 år;
allvarligt leversvikt
typ 1 diabetes;
kroniskt hjärtsvikt (3-4 funktionella klasser);
amning;
diabetisk ketoacidos;
graviditet.

Instruktioner för användning

Under dagen tillåts 1 tablett med medicin (100 eller 300 mg). Det rekommenderas att ta botemedlet på morgonen och på en tom mage.

Vid gemensam användning av läkemedlet med andra hypoglykemiska medel och insulin rekommenderas att dosen av den senare minskas för att undvika hypoglykemi.

Eftersom canagliflozin har en stark diuretik effekt, bör dosen av läkemedlet för patienter med nedsatt njurfunktion, liksom personer över 75 år, vara 100 mg en gång.

Patienter med väl tolererad kanagliflozin rekommenderas att ta 300 mg av läkemedlet en gång om dagen.

Oönskad intag av läkemedlet. Om detta inträffar måste du omedelbart ta läkemedlet. Använd inte en dubbel dos av läkemedlet under dagen.

Speciella patienter och indikationer

Invokana är kontraindicerat för gravida kvinnor och barn under 18 år. Verktyget bör inte tas av ammande kvinnor, eftersom Kanagliflozin tränger aktivt in i bröstmjölk och kan ha negativ inverkan på nyföddens hälsa.

Det tas med försiktighet av personer över 75 år. De tilldelas en lägsta dos medicin.

Det rekommenderas inte att förskriva läkemedlet till patienter:

med nedsatt funktion av njurarna;
med kroniskt njursvikt i sista terminalen;
genomgår dialys.

Läkemedlet tas med försiktighet av personer med mild njurinsufficiens. I detta fall tas drogen i en minsta dos på 100 mg en gång om dagen. Vid moderat njursvikt tillhandahålls också en minsta dos av läkemedlet.

Förbud mot att ta drogen av patienter med diabetes mellitus typ 1 och diabetisk ketoacidos. Det kommer inte att finnas den nödvändiga terapeutiska effekten från att ta medlen i det sista skedet av kroniskt njursvikt.

Invokana orsakar inte cancerframkallande och mutagena effekter på patientens kropp. Det finns ingen information om läkemedlets effekt på människans reproduktiva funktion.

När det kombineras med läkemedel och andra hypoglykemiska medel, rekommenderas att minska dosen av den senare för att undvika hypoglykemi.

Minskningen i intravaskulär volym uppträder ofta under den första månaden sedan starten av behandlingen med Invokana.

Kräver avskaffandet av läkemedlet på grund av den möjliga förekomsten av:

vulvovaginal candidiasis hos kvinnor;
Candida balanit hos män.

Mer än 2% av kvinnorna och 0,9% av männen hade upprepade fall av infektion medan de tog drogen. De flesta fallen av vulvovaginit förekommer hos kvinnor under de första 16 veckorna efter starten av behandling med Invokana.

Det finns bevis på effekten av läkemedlet på mineralsammansättningen av ben hos personer med kardiovaskulära sjukdomar. Läkemedlet kan reducera benens styrka, vilket medför risk för fraktur i denna patientgrupp. Kräver noggrann medicinering.

På grund av den höga risken för hypoglykemi med kombinerad behandling med Invokanoy och insulin rekommenderas att man undviker körning.

Biverkningar och överdosering

Bland biverkningarna av att ta medel noteras:

känsla av törst;
minskning av intravaskulär volym i form av yrsel, dehydrering, sänkning av blodtrycket, svimning
vulvovaginal candidiasis hos kvinnor;
förstoppning;
polyuri;
illamående;
nässelfeber;
torrhet i munnen;
balanit, balanopostit hos män;
cystit, njurinfektioner;
hypoglykemi när den tas tillsammans med insulin;
ökade hemoglobinnivåer;
sänka urinsyrahalten;
diabetisk ketoacidos;
reducerad benstyrka;
ökade kaliumnivåer i serum
ökning av blodkolesterol.

I mycket sällsynta fall ledde medicinsk administrering till njursvikt, anafylaktisk chock och angioödem.

Fall av överdosering med detta läkemedel är inte tillgängliga. Dosen av läkemedlet är 1600 mg av friska människor och dosen är 600 mg per dag av personer med typ 2-diabetes.

Vid överdosering utförs magsvikt, övervakning av patientens tillstånd säkerställs. Dialys med överdosering är ineffektiv.

Interaktion med andra droger och analoger

Den aktiva substansen i läkemedlet är liten mottaglig för oxidativ metabolism. Av denna anledning är effekten av andra droger på effekten av kangaglofen minimal.

Läkemedlet interagerar med följande droger:

Fenobarbital, rifampicin, ritonavir - minskning av effektiviteten hos Invokany, ökning av dosen är nödvändig;
Probenecid - ingen signifikant effekt på läkemedlets verkan;
Cyklosporin - ingen signifikant effekt på läkemedlet;
Metformin, Warfarin, Paracetamol - Ingen signifikant effekt på kanagliflozin farmakokinetik observerades;
Digoxin är en mindre interaktion som kräver övervakning av patientens tillstånd.

Följande droger har samma effekt som Invokana:

Glyukobay;
Novonorm;
Dzhardins;
Glibomet;
Pioglar;
guar;
Viktoza;
Glucophage;
methamine;
Formetin;
glibenklamid;
Glyurenorm;
Glidiab;
Glikinorm;
Glimed;
Trazhenta;
Galvus;
Glyutazon.

Yttrande från patienter

Från recensionerna av diabetiker om Invokan kan vi dra slutsatsen att drogen minskar blodsockret väl och biverkningar är ganska sällsynta, men det finns ett högt pris för drogen, vilket tvingar många att byta till droganaloger.

Jag var ordinerad till Invokan av min läkare för att jag har typ 2-diabetes. Ganska effektivt läkemedel. Få biverkningar. Jag har inte sett några händelser under hela behandlingen. Av minuserna vill jag notera det höga priset för det.

Tatyana, 52 år gammal

Läkemedlet för diabetes incivano rekommenderades till mig av en läkare. Verktyget har visat sig vara effektivt. Det fanns en fortsatt minskning av blodsockret. Det fanns biverkningar i form av ett litet utslag, men efter en dosjustering gick allt bort. Nackdelen jag kommer att ringa ett mycket högt pris. Det finns många mer överkomliga motsvarigheter.

Alexandra, 63 år gammal

Under lång tid lider jag av diabetes och bestämde mig för att byta till Incocano. Ganska dyrt verktyg, inte alla har råd med. Genom effektivitet, inte dåligt. Njut av ett litet antal kontraindikationer och biverkningar jämfört med andra former av diabetes.

Videomaterial om typer, symptom och behandling av diabetes:

Kostnaden för medicinering i apotek varierar i intervallet 2000-4900 rubel. Priset på analoger av drogen är 50-4000 rubel.

Verktyget är endast tillgängligt på recept av den närvarande specialisten.