Hur hjälper Januvia diabetesmedicin?

• Förebyggande

Med progressiv typ II-diabetes är medicinering oumbärlig. Många läkare rekommenderar Yanuvia till patienter. Instruktioner för användning av tabletter Januvia sa att det här verktyget låter dig styra hopp i koncentrationen av glukos i kroppen av diabetiker.

Sammansättning och frisättningsform

Läkemedlet är tillgängligt i pillerform. De är runda, blekrosa, synliga beigefärg. Varje tablett är märkt:

• "221" - om doseringen av den aktiva substansen är 25 mg;
• "112" - 50 mg;
• "277" - 100 mg.

Den huvudsakliga aktiva substansen är sitagliptin (dess fosfatmonohydrat).

Tabletterna är förpackade i blåsor.

Farmakologiska effekter

Medlen "Januvia" avser en grupp syntetiska hypoglykemiska läkemedel. Läkemedlet är inkretin, en hämmare av DPP-4. Det används aktivt för terapeutiska ändamål vid diagnos av typ II-diabetes. När det tas är det en ökning av aktiv inkretin, stimulering av deras verkan. Insulinsyntesen ökar med bukspottskörtelceller. Samtidigt undertrycks glukagonsekretionen, vilket leder till att nivån av glykemi minskar.

I det normala tillståndet produceras incretiner i människans tarm, med matintag, ökar deras nivå. De ansvarar för att stimulera insulinproduktionsprocessen.

När du får denna medicin minskar koncentrationen av glycerad hemoglobin (indikatorn som bestämmer sockerhalten i blodet under de senaste månaderna), den fastande glukosenivån minskar, kroppsvikten hos diabetiker normaliseras.

Den aktiva substansen absorberas i 1-4 timmar. Intag av feta livsmedel förändrar inte läkemedlets farmakokinetik. Nästan 79% av fonderna i oförändrad form utsöndras i urinen.

Indikationer för användning

Endokrinologer ordinerar "Yanuviya" (ett läkemedel mot diabetes) som ett effektivt supplement till speciella fysiska övningar och kost för att kontrollera glykemi hos patienter med typ 2-diabetes. Utför monoterapimedel "Januvia" med intolerans mot "Metformin".

Som en del av kombinationsbehandling används den i kombination med:

• "Metformin", om användningen av detta verktyg i kombination med fysisk aktivitet och diet inte ger det önskade resultatet;
• sulfonylureapreparat ("Euglucon", "Daonil", "Diabeton", "Amaryl"), förutsatt att deras användning i kombination med livsstilskorrigering inte ger den förväntade effekten, med intolerans mot "Metformin";
• PPAR-antagonister (TZD-preparat - tiazolidindioner): "Pioglitazon", "Rosiglitazon", när deras användning är lämplig, men ger inte önskad effekt i kombination med motion och diet.

Använd verktyget som en del av triple terapi:

• kombination med metformin, sulfonylurinpreparat, kost och motion, om denna kombination inte tillåter korrekt kontroll av glykemi;
• kombination med Metformin och PPARy-antagonister, om glykemisk kontroll under administrationen, kost och motion är ineffektivt.

Det kan också ordineras som ett extra medel för blodsocker vid användning av insulin, oberoende av användningen av Metformin, när den uppsatta åtgärden inte ger glykemisk kontroll.

Ansökningsmetoder

Läkare som ordinerar läkemedlet "Januvia" bör förklara vilket system det borde dricka. De flesta patienter rekommenderar tabletter med en koncentration av aktiva substanser på 100 mg. Vid diagnos av måttligt njursvikt används 50 mg tabletter. Om patienter har njursvikt i allvarlig form, behöver de hemodialys, sedan ges 25 mg tabletter.

Med mildt och måttligt leversvikt är dosjustering inte nödvändig.

Om medlet är ordinerat som en komponent i kombinationsbehandling, kan risken för hypoglykemi minskas genom att sänka insulindosen eller sulfonylurinmedicinen.

Drick 1 tablett per dag, oavsett måltid. När du hoppar över nästa dos är det oacceptabelt att använda 2 tabletter på 1 dag.

Lista över kontraindikationer

Innan du börjar ta det, bör du ta reda på när du inte kan använda biverkningen. Kontraindikationer inkluderar:

• typ I diabetes;
• överkänslighet mot de ämnen som utgör verktyget
• utvecklingen av diabetisk ketoacidos;
• graviditet och amning.

Kontraindikationer inkluderar barns ålder. Biverkningen testades inte på patienter under 18 år.

Eventuella biverkningar

Läkare recensioner tyder på att majoriteten av patienter tolererar drogen som ett separat medel för monoterapi och i kombination med andra läkemedel.

Studier har visat att det inte finns någon orsakssamband mellan medicinering och patientens välbefinnande, men följande komplikationer uppstod när Januvia blev lite mer ofta än vid placebo. Bland de vanligaste:

• utvecklingen av nasofaryngit och respiratoriska infektioner;
• dyspeptiska störningar;
• hypoglykemi.

Kliniska signifikanta förändringar i laboratorieparametrar, EKG observerades ej.

Läkemedelsinteraktion

Samtidigt tar medel på basis av sitagliptin och "Digoxin", ökar koncentrationen av dessa senare.

När det kombineras med "cyklosporin" ökar koncentrationen av sitagliptin.

Farmakokinetiken för Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, Warfarin och de perorala preventivmedel av Januvia påverkas inte.

Men när man använder en kombinationsbehandling ska patienterna varnas om risken för hypoglykemi.

Kostnad för medel

Inte alla ryska lidande från typ II-diabetes har råd att köpa Yanuviya. Ett förpackning med 28 tabletter på 100 mg kostar 1675 rubel. Den angivna mängden räcker för 4 veckors behandling. Med tanke på att läkemedlet bör tas under lång tid är priset för många för högt.

Tillsammans med din läkare kan du hämta en ersättning för det angivna läkemedlet.

Dosöverdosering

Under kliniska prövningar fastställdes följande: Vid användning av Sitagliptin i en mängd av 800 mg förändrades patienternas tillstånd inte mycket. I en studie observerades en liten förändring i QTc-intervallet, men det kan inte anses vara kliniskt signifikant. Tester där volontärer skulle ge mer än 800 mg av medel, genomfördes inte.

Som behandling för överdosering av läkemedlet föreskrivs följande förfaranden:

• avlägsnande av oabsorberad del av läkemedlet från mag-tarmkanalen;
• övervakning av vitala tecken, inklusive EKG;
• genomföra symtomatisk behandling.

Dialys för att ta bort sitagliptin är ineffektivt: Under 3-4-timmarsprocessen släpptes endast 13,5% av den intagade dosen från kroppen.

Uppgift till speciella patientkategorier

Vid testning avses "Januvia" till patienter över 65 år. Dess effektivitet, tolerans och säkerhet var samma som hos patienter yngre än 65 år. I detta avseende konstaterades att dosen inte skulle justeras. Men före utnämningen av medel är det önskvärt att kontrollera njurarnas arbete.

I pediatrisk praxis används verktyget inte. I detta avseende rekommenderas det inte att ge patienter under 18 år.

Urval av analoger

Många patienter som läkaren ordinerat "Yanuviya" försöker hitta analoga av drogen. När allt kommer omkring är kostnaden hög för många. Dessutom är sitagliptin inte ett medel för diabetes. Det ordineras förutom kost och motion för att säkerställa fullständig kontroll av typ II-diabetes.

Om du fokuserar på ATX 4-koden kommer verktygets motsvarigheter att vara:

• "Ongliza" - det aktiva ämnet saxagliptin;
• Galvus - vildagliptin;
• Galvus Met - vildagliptin, metformin;
• "Traktion" - linagliptin;
• "Commodus Prolong" - metformin, saxagliptin;
• "Nesin" - alogliptin.

Verkningsmekanismen på dessa fonder är liknande. De har en positiv effekt på nervsystemet och kardiovaskulära system, undertrycker aptit.

Prissättningspolitik

Om verkningsmekanismen och effektiviteten av läkemedel som anses analoger av "Januvia" är desamma, väljer många patienter vad som är billigare. En förpackning med 30 tabletter av Galvus Met kan köpas för 1487 rubel. För 28 tabletter som säljs under namnet "Galvus" måste betala 841 rubel.

Men verktyget "Ongliz" dyrare: för 30 tabletter måste du betala 1978 gnidning. Inte mycket billigare och "Trazhent": ett paket med 30 tabletter i apotek kostar cirka 1866 rubel.

Den dyraste bland de presenterade analogerna är "Combon Prothong" för 30 tabletter innehållande 1 g metformin och 5 mg saxagliptin. 2863 rubel ska ges. Men det finns Commoglise Prolong på försäljning, innehållande 1 g metformin och 2,5 mg saxagliptin. För 56 tabletter betalar diabetiker cirka 2866 rubel.

Jämförande egenskaper hos droger

Med tanke på det faktum att Galvus, tillverkat av vildagliptin, är 2 gånger billigare än Januvia, är många patienter intresserade av om det är möjligt att dricka en mer överkomlig lösning. När du får dessa läkemedel blockerad verkan av enzymet DPP-4 för en dag. Det är därför nog att använda 1 tablett per dag. Samtidigt förlängs arbetets varaktighet för de inkrement som produceras av kroppen.

Om patienten ordineras en daglig dos på 50 mg vildagliptin, ska det tas en gång om dagen på morgonen. Med en daglig dos på 100 mg, är det nödvändigt att dricka 50 mg två gånger om dagen. Detta innebär att i 2 dagar av läkemedlet behövs 2 förpackningar av läkemedlet.

"Januvia" eller "Galvus": Vad är bättre, svårt att förstå. Biverkningar när du tar dessa mediciner är sällsynta. I de flesta fall är frekvensen av förekomst av reaktioner nästan samma som hos patienter som tar placebo. Vid användning av Galvus kan det uppstå problem med leverfunktionen. Men efter att behandlingen avslutats återgår situationen till normal.

Båda metoderna kan kombineras säkert med andra läkemedel som är utformade för att minska koncentrationen av socker i blodet. Med regelbunden användning minskar mängden glykerat hemoglobin för året med 0,7-1,8%. Endokrinologen föreskriver medel beroende på hans erfarenhet av vart och ett av dessa läkemedel.

Samma egenskaper hos läkemedlet "Ongliz." Hans läkare kan ordinera istället för Galvus eller Januvia. Men glöm inte att alla dessa verktyg hjälper till att kontrollera glykemi samtidigt som du bibehåller en diet och utför stödjande motion.

Yttrande från patienter

Efter en månad av intag, talar diabetiker om en förändring av tillståndet. Till exempel, personer som läkaren rekommenderade att ta "Yanuviya" istället för "Diabeton" notera följande:

• ersättning blir mindre uttalad, morgon glukos är relativt stabila;
• efter en måltid normaliseras glukoskoncentrationen på kort tid;
• fall av intensiv minskning av sockernivåerna försvinner, dess koncentration är oavsett situationen stabil.

Naturligtvis bedömer man genom patientrecensioner, att många inte är nöjda med priset på produkten. Dessa diabetiker kallas den största nackdelen. Men i vissa regioner lyckas man få delvis ersättning för kostnaden för diabetiker. Detta minskar betydligt bördan på familjebudgeten.

De flesta väljer denna behandling: de dricker drogen på morgonen. När allt kommer omkring måste de aktiva ingredienserna kompensera för mat som kommer in i kroppen hela dagen. Även om läkare säger att tiden på dagen inte är viktig. Det viktigaste är att dricka piller dagligen utan att hoppa över samtidigt. Detta kommer att hålla koncentrationen av hormoner på samma nivå.

Visst, vissa diabetiker säger att med tiden minskar effektiviteten av läkemedlet. Sockerspring återupptas. Denna situation uppstår med sjukdomsframsteg. Du kan försöka delvis kompensera för minskad effektivitet genom att välja det optimala läget för fysisk aktivitet.

I början av användningen av "Januvia" bör det förstås att detta inte är en oberoende potent agent. Läkemedlet används som en del av kombinationsbehandling i kombination med normalisering av livsstil. Det kommer endast att vara effektivt när en tillräcklig mängd inkretinhormoner produceras i kroppen.

Janow

Beskrivning från och med den 27 mars 2015

• Latinska namnet: Januvia
• ATC-kod: A10BH01
• Aktiv ingrediens: Sitagliptin (Sitagliptin)
• Tillverkare: MERCK SHARP DOHME (Nederländerna)

struktur

En tablett med Januvia kan innehålla 100 mg, 50 mg eller 25 mg sitagliptin.

Ytterligare ämnen: kalciumfosfat, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, kroskarmellosnatrium, fumaratnatrium.

Skalsammansättning: polyvinylalkohol, Opadry 2 beige, titandioxid, gul järnoxid, talk, macrogol 3350, röd järnoxid.

Släpp formulär

Beige bikonvexa tabletter av rund form med en gravyr "277". 14 tabletter i konturförpackning, två förpackningar i kartonglåda.

Farmakologisk aktivitet

Farmakodynamik och farmakokinetik

farmakodynamik

Hypoglykemiskt läkemedel för oral administrering, högt selektiv blockerande dipeptidylpeptidas-4. Skiljer sig åt i struktur och verkan av insulin, biguanider, sulfonylureaderivat, γ-receptoragonister, alfa-glukosidasinhibitorer blockerare, analoger av glukagonlik peptid 1 och amylin. Blockerande dipeptidylpeptidas-4, ökar sitagliptin nivån av två kända inkretinhormoner: glukos-insulinotrop peptid och glukagon-liknande peptid 1.

Dessa hormoner utsöndras i tarmen, och deras nivå ökar som svar på ätandet. Incretiner ingår i det interna systemet för reglering av glukosmetabolism. Med en normal eller ökad plasmaglukoshalt hjälper hormonincretin att stimulera insulinsyntes och dess utsöndring av bukspottkörteln.

Glukagonliknande peptid 1 bidrar också till inhiberingen av den ökade utsöndringen av glukagon genom bukspottkörteln. En minskning av glukagonhalten tillsammans med en ökning av insulinnivåer orsakar en minskning av glukossyntesen i levern, vilket i slutändan leder till en försämring av glykemi.

Vid låga plasmakoncentrationer av glukos registreras inte ovannämnda effekter av dessa hormoner som är inkretin på insulinutsöndring och undertryckande av glukagonsekretion. Glukagonliknande peptid 1 och insulinotrop glukosberoende peptid påverkar inte frisättningen av glukagon som svar på utvecklingen av hypoglykemi.

Sitagliptin inhiberar hydrolysen av inkretin genom enzymet dipeptidylpeptidas-4, varigenom plasmanivåerna av aktiva former av glukagonliknande peptid 1 och insulinotrop glukosberoende peptid ökar. Genom att öka innehållet av inkretiner ökar sitagliptin glukosberoende insulinutsöndring och bidrar till inhiberingen av glukagonsekretion. Hos personer med diabetes mellitus typ 2 på grund av hyperglykemi orsakar dessa förändringar i insulin och glukagonproduktion en minskning av koncentrationen av glycerat hemoglobin och en minskning av blodglukosnivåerna.

Vid individer med typ 2-diabetes leder en dosdos av Januvia-läkemedlet till undertryckande av enzymdipeptidylpeptidas-4-aktiviteten under dagen, vilket leder till en ökning av innehållet i cirkulerande inkretin (glukagonliknande peptid 1 och insulinotrop glukosberoende peptid) med 2-3 gånger en ökning av insulinkoncentrationen -peptid i plasma, sänker glukagonhalten i blodet, reducerar glykemi på en tom mage.

farmakokinetik

Efter intag av 100 mg av läkemedlet observeras snabb absorption av sitagliptin, med högsta blodhalt som når efter 1-4 timmar. Absolut biotillgänglighet är cirka 87%. Samtidig konsumtion av feta livsmedel förändrar inte sitagliptins farmakokinetik.

Bindning av den aktiva substansen med plasmaproteiner når 38%.

Transformerade endast en liten del av drogen. 16% av dosen utsöndras som metaboliter. Det finns 6 kända sitagliptinmetaboliter, som förmodligen inte har sin aktivitet. De primära enzymerna som är ansvariga för metabolismen av sitagliptin är CYP2C8 och CYP3A4. Upp till 79% av läkemedlet utsöndras i urinen. Halveringstiden för sitagliptin är cirka 12,5 timmar.

Indikationer för användning

• Som en del av den kombinerade behandlingen av diabetes mellitus av den andra typen för att förbättra kontrollen av glykemi i kombination med agonisterna PPAR-y eller Metformin tillåter inte kontroll av glykemi när träning och diet kombineras med monoterapi med ovanstående läkemedel.
• Monoterapi läkemedel som ett tillägg till fysisk stress och diet för att förbättra glykemikontrollen hos patienter med typ 2-diabetes.

Kontra

• typ 1 diabetes;
• graviditet och amning
• diabetisk ketoacidos;
• överkänslighet mot läkemedlet;
• Det är inte tillrådligt att förskriva läkemedlet till personer under 18 år.

Det rekommenderas att försiktighet förskrivas till patienter som lider av njurinsufficiens. I händelse av njurarnas brist på måttlig och svår grad, behöver patienter med slutstadiet av denna erövring som behöver hemodialys korrigera regimen.

Biverkningar

• Andningsorganen: Andningsinfektioner, nasofaryngit.
• Nervös aktivitet: huvudvärk.
• Matsmältningsbesvär: buksmärta, diarré, kräkningar, illamående.
• Störningar i muskuloskeletala systemet: artralgi.
• Immunitetsstörningar: hypoglykemi.
• Disorders från laboratoriedata: en ökning av innehållet av urinsyra, en liten minskning av koncentrationen av alkaliskt fosfatas, en ökning av antalet neutrofiler.

Januvia, användningsanvisningar (metod och dosering)

Instruktionerna för Yanuvia fastställer den rekommenderade dosen av läkemedlet när den används som monoterapi eller i kombination med andra läkemedel i 100 mg dagligen.

Läkemedlet får ta, oavsett måltiden. Om patienten glömde att ta medicinen är det nödvändigt att ta denna dos så snart som möjligt. Förbud mot att ta emot en dubbel dos av läkemedlet.

Med mild njurinsufficiens är dosjustering inte nödvändig.

Med en måttlig grad av njursvikt ska dosen vara 50 mg dagligen.

Vid allvarligt njursvikt och hos patienter med sista skedet av njursvikt samt vid behov hemodialys är dosen av läkemedlet 25 mg dagligen.

överdos

Tecken på överdosering: När man tog 800 mg av läkemedlet åt gången upptäcktes minimala förändringar i QTc-segmentet. Kliniska studier av läkemedlet i en dos på mer än 800 mg per dag utfördes inte.

Behandling av överdosering: gastrisk lavage, tar enterosorbenter, övervakning av vitala tecken, genomförande av stödjande och symptomatisk behandling.

Den aktiva substansen är dåligt dialyserad.

interaktion

En liten ökning av den maximala koncentrationen av digoxin observerades när den användes tillsammans med sitagliptin.

En ökning av de maximala värdena för sitagliptinkoncentration hos patienter observerades också vid användning tillsammans med cyklosporin.

Försäljningsvillkor

Förvaringsförhållanden

Förvaras vid temperaturer upp till 30 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarhet

Särskilda instruktioner

Under kliniska prövningar var incidensen av hypoglykemi vid dess användning liknande den för placebo.

Patienter med kompenserad leverinsufficiens behöver inte ändra dosen av läkemedlet.

analoger

Analoger av Januvia: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazhent.

För barn

Förskriv inte läkemedlet till personer under 18 år.

Under graviditet och amning

Dessa perioder är kontraindikationer för användningen av läkemedlet.

Januvia Recensioner

Nästan alla recensioner av Januvia uppskattar högt resultatet av läkemedelsbehandling för ovanstående indikationer. Den utbredda användningen av droger begränsar sin höga kostnad.

Januvia pris var att köpa

Priset på Januvia 100 mg nr 28 i Ryssland är 2180-2700 rubel, och i Ukraina är priset på denna form av utsläpp nära 1200 hryvnia.

Januvia (100 mg) sitagliptin

instruktion

• ryska
• kazakiska ryska

Handelsnamn

Internationellt icke-proprietärt namn

Doseringsform

Tabletter, filmbelagda, 25 mg, 50 mg eller 100 mg

struktur

En tablett innehåller

aktiv substans - sitagliptinfosfatmonohydrat 32,13 mg, 64,25 mg eller 128,5 mg (motsvarande 25 mg, 50 mg eller 100 mg sitagliptin),

hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, kalciumfosfat (vattenfritt), ojordat, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, natriumfumarat,

Kompositionen av filmskalet Opadray® II Pink 85F97191 (för en dos av 25 mg), Opadray® II Light beige 85F17498 (för en dos av 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (för en dosering av 100 mg): polyvinylalkohol, E171 titandioxid, makrogol / polyetylenglykol 3350, talk, järn (III) oxidgul E172, järn (III) oxidröd E172.

beskrivning

25 mg tabletter - Rundformade tabletter, bikonvex, filmbelagd rosa, inristad med "221" på ena sidan och slät på den andra.

Tabletter på 50 mg - Tabletter av rund form, bikonvex, filmbelagd ljusbeigefärg, med en gravyr "112" på ena sidan och jämn med en annan.

Tabletter på 100 mg - Tabletter är runda, bikonvexa, filmbelagda beige, inristade med "277" på ena sidan och släta på den andra.

Farmakoterapeutisk grupp

Medel för behandling av diabetes. Sockersänkande läkemedel som inte innehåller insulin. Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -inhibitorer. sitagliptin

ATH-kod А10ВН01

Farmakologiska egenskaper

farmakokinetik

Efter oral administrering av 100 mg sitagliptin uppnås maximal koncentration (Cmax) inom intervallet 1 till 4 timmar från administreringstillfället. Området under kurvan "koncentrationstid" (AUC) ökar i proportion till dosen och är 8,52 μmol · h när man tar 100 mg oralt, Cmax är 950 nmol, halveringstiden (T1 / 2) är 12,4 timmar. Plasma AUC för sitagliptin ökade med cirka 14% efter nästa dos på 100 mg av läkemedlet efter att ha uppnått jämvikt efter den första dosen. Den intra- och inter-individuella AUC för variabel sitagliptin är obetydlig (5,8% och 15,1%). Farmakokinetiken för sitagliptin i allmänhet hos friska individer och patienter med diabetes mellitus typ 2 är liknande. Absorption. Den absoluta biotillgängligheten för sitagliptin är cirka 87%. Eftersom samtidig administrering av sitagliptin och feta livsmedel inte har någon effekt på farmakokinetiken kan läkemedlet ordineras oberoende av måltiden.

Distribution. Den genomsnittliga fördelningsvolymen i jämviktsläget efter en engångsdos på 100 mg sitagliptin är ungefär 198 liter. Fraktionen av sitagliptinbindning till plasmaproteiner är relativt låg, vid 38%.

Metabolism. Endast en liten del av det intagna läkemedlet metaboliseras. Cirka 79% sitagliptin utsöndras oförändrat i urinen. Cirka 16% av läkemedlet utsöndras i form av dess metaboliter. Spår av sex metaboliter hittades, troligen inte påverka aktiviteten av den inhiberande effekten av plasma sitagliptin DPP-4. Det avslöjades att CYP3A4 med deltagande av CYP2C8 är primärenzym som deltar i den begränsade metabolismen av sitagliptin.

Uttag. Efter oral administrering av 14C-märkt sitagliptin med friska frivilliga personer eliminerades omkring 100% av läkemedlet inom 1 vecka med avföring och urin vid 13% respektive 87%. Den genomsnittliga halveringstiden i en oral oral dos på 100 mg sitagliptin är cirka 12,4 timmar; Renal clearance är cirka 350 ml / min.

Sitagliptinavlägsnande utförs huvudsakligen genom utsöndring av njurarna genom mekanismen för aktiv tubulär utsöndring. Sitagliptin är ett substrat för en transportör av humana organiska anjoner av den tredje typen (hOAT-3), som kan vara involverade i utsöndringsprocessen av sitagliptin genom njurarna. Inblandningen av hOAT-3 vid transporten av sitagliptin har inte studerats kliniskt. Sitagliptin är också ett substrat av p-glykoprotein, som också kan delta i processen för renal eliminering av sitagliptin. Cyklosporin, en hämmare av p-glykoprotein, minskar inte renal clearance av sitagliptin. Sitagliptin är inte ett substrat för en organisk katjonisk transportör (OCT2), en organisk anjonisk transportör (OAT1) eller en proteintransportör (PEPT1 / 2).

I in vitro-studier hämmar sitagliptin inte OAT3 (IC50 = 160 μM) eller p-glykoprotein (upp till 250 μM) medierad överföring vid terapeutiskt signifikanta plasmakoncentrationer. I kliniska studier har sitagliptin en liten effekt på digoxins plasmakoncentrationer, men sitagliptin kan vara en mild p-glykoproteininhibitor.

Patienter med njursvikt. Hos patienter med mild njurinsufficiens (CK kreatininclearance 50-80 ml / min) var ingen kliniskt signifikant ökning av plasmakoncentrationen av sitagliptin jämfört med kontrollgruppen av friska frivilliga. Cirka tvåfaldig ökning av AUC för sitagliptin observerades hos patienter med måttligt njursvikt (CK 30-50 ml / min), en 4-faldig ökning av AUC observerades hos patienter med svår njurinsufficiens (CK mindre än 30 ml / min) och patienter med njurinsufficiens i slutstadiet som var på hemodialys jämfört med kontrollgruppen. För att uppnå en terapeutisk koncentration av läkemedlet i blodplasma hos patienter med måttligt till svårt njursvikt krävs därför en dosjustering. Sitagliptin utsöndras något under hemodialysen (13,5% av dosen i en 3-4 timmes dialyssession, som började 4 timmar efter det att läkemedlet tagits).

Patienter med leverfel. Hos patienter med måttligt leverfel (7-9 poäng på Child-Pugh-skalan) är dosjustering inte nödvändig. Det finns inga kliniska data om användning av sitagliptin hos patienter med svår leverinsufficiens (mer än 9 poäng på Child-Pugh-skalan). På grund av att sitagliptin huvudsakligen utsöndras av njurarna, bör man dock inte förvänta sig en signifikant förändring av sitagliptins farmakokinetik hos patienter med svår leverinsufficiens.

Ålderdom Inget behov av att justera dosen av läkemedlet, beroende på ålder. Äldre patienter (65-80 år) har plasmakoncentrationer av sitagliptin 19% högre än hos yngre patienter.

Barn. Studier av användning av sitagliptin hos barn har inte genomförts.

Kön, ras, kroppsmassindex. Det är inte nödvändigt att justera dosen av läkemedlet beroende på kön, ras eller BMI. Dessa egenskaper hade ingen kliniskt signifikant effekt på sitagliptins farmakokinetik.

Typ 2-diabetes. Sitagliptins farmakokinetik är i allmänhet desamma hos friska individer och patienter med typ 2-diabetes. Kliniska studier har visat att kön, ras och kroppsvikt inte har någon signifikant klinisk effekt på sitagliptins farmakokinetik.

farmakodynamik

Januia är medlem i den orala hypoglykemiska klassen av läkemedel som kallas dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4) hämmare, vilket förbättrar glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes genom att öka aktivitetshalten hos incretinfamiljen. Hormoner av familjen inkretiner, inklusive glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop peptid (HIP), utsöndras i tarmen under dagen, deras nivå ökar som ett resultat av matintag. Incretiner ingår i det interna fysiologiska systemet för att reglera glukoshomeostas. Vid normala eller förhöjda blodglukosnivåer bidrar hormonerna hos incretinfamiljen till en ökning av insinsyntesen, såväl som dess utsöndring av pankreatiska beta-celler, genom att signalera intracellulära mekanismer associerade med cyklisk AMP (adenosinmonofosfat).

Studier av GLP-1- eller DPP-4-hämmare i djurmodeller med diabetes av typ 2 har visat en förbättring av β-cellernas känslighet för glukos och stimulering av insulinsyntes. En ökning av glukosabsorption noterades med en ökning av insulinproduktion. GLP-1 bidrar också till undertryckandet av ökad glukagon utsöndring av alfaceller från bukspottskörteln. En minskning av glukagonkoncentrationen på grund av en ökning av insulinnivåer bidrar till en minskning av glukosproduktionen i levern, vilket i slutändan leder till en minskning av blodglukos.

Vid låga blodglukoskoncentrationer observeras inte de noterade effekterna av inkretiner på insulinutsläpp och en minskning av glukagonsekretionen. Effekten av GLP-1 och HIP-stimulering beror på nivån av glukos i blodet. Det finns ingen stimulering av insulinproduktion eller undertryckande av GLP-1 glukagonproduktion med låg glukosnivå i blodet. GLP-1 och HIP stimulerar endast produktionen av insulin när glukosnivån i blodet börjar överstiga normen. GLP-1 och HIP påverkar inte frisättningen av glukagon som svar på hypoglykemi. Under fysiologiska förhållanden begränsas aktiviteten hos inkretiner av enzymet DPP-4, som snabbt hydrolyserar inkretinerna för att bilda inaktiva produkter.

Januya förhindrar hydrolys av inkretiner med enzymet DPP-4, varigenom plasmakoncentrationerna av de aktiva formerna av GLP-1 och HIP ökar. Genom att öka inkretinsnivån ökar Januvia glukosberoende insulinutsläpp och bidrar till en minskning av glukagonsekretionen. Hos patienter med typ 2 diabetes mellitus med hyperglykemi leder dessa förändringar i utsöndringen av insulin och glukagon till en minskning av glykerade hemoglobin HbA1C och en minskning av plasmaglukoskoncentrationen, bestämd på tom mage och efter ett stresstest. Den glukosberoende effekten av sitagliptin skiljer sig från effekterna av sulfonyluridemedel, vilket ökar insulinfrisättningen även vid låga glukosnivåer och kan leda till hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes och friska försökspersoner. Sitagliptin är en starkt selektiv inhibitor av enzymet DPP-4 och inhiberar inte de nära besläktade enzymerna DPP-8 eller DPP-9 vid terapeutiska koncentrationer.

Indikationer för användning

Behandling av typ 2 diabetes mellitus hos vuxna patienter för att förbättra blodglukoskontrollen.

Monoterapi. I avsaknad av adekvat kontroll av kost och motion, liksom hos patienter med kontraindikationer eller intolerans mot användningen av metformin

Kombinationsbehandling med metformin. I avsaknad av adekvat glykemisk kontroll, terapi med metformin i samband med kost och motion

Kombinationsterapi med sulfonylurea. I avsaknad av adekvat glykemi kontroll, diet och övning, tillsammans med terapi, den maximalt tolererade dosen av sulfonyluridemedicinen i fall där metformin är oacceptabelt på grund av kontraindikationer eller intolerans

Kombinationsbehandling med en PPARγ-agonist (tiazolidindioner). Om det finns indikationer på användningen av en PPARγ-agonist, såväl som i avsaknad av adekvat glykemikontroll, diet och övningsterapi tillsammans med en PPARγ-agonist

Kombinationsbehandling med metformin och sulfonylurin. I avsaknad av adekvat glykemisk kontroll, kost och motion i samband med dubbel behandling med dessa läkemedel.

Kombinationsbehandling med metformin och en PPARγ-agonist. I avsaknad av adekvat glykemisk kontroll, dubbel behandling med dessa läkemedel i samband med kost och motion.

Kombinationsbehandling med insulin (med eller utan metformin). Tillägg till insulin (med eller utan metformin) i avsaknad av adekvat glykemisk kontroll med diet och träningsterapi tillsammans med en stabil insulindos

Dosering och administrering

Januvia kan tas oberoende av måltiden.

Den initiala rekommenderade dosen är 100 mg en gång om dagen.

Ingen dosjustering krävs vid användning av Januvia i kombination med metformin och / eller PPARγ-agonist (tiazolidindioner). Droger måste tas samtidigt.

Vid användning av Januvia i kombination med sulfonylurin eller insulin kan lägre doser av sulfonylurea eller insulin anses minska risken för hypoglykemi.

När du hoppar över en dos av Januvia ska patienten ta det så snart han kommer ihåg det. Du ska inte ta en dubbel dos av läkemedlet på dagen för passet.

Patienter med njursvikt. Patienter med mild njurinsufficiens (CC ≥50 ml / min, ungefär motsvarande nivået av plasmakreatinin ≤ 1,7 mg / dl hos män, ≤ 1,5 mg / dl hos kvinnor) behöver inte korrigera Januvia-doseringen.

För patienter med måttlig njurinsufficiens (CC ≥30 ml / min men 1,7 mg / dl men ≤ 3 mg / dL hos män,> 1,5 mg / dL, men ≤ 2,5 mg / dL hos kvinnor) är dosen av Januvia 50 mg en en gång om dagen.

För patienter med allvarlig njurinsufficiens (CK 3 mg / dL för män,> 2,5 mg / dL för kvinnor), liksom med njursjukdom i slutstadiet, som kräver hemodialys eller peritonealdialys är dosen av Januvia 25 mg en gång om dagen. Januya kan användas oberoende av dialys tid.

Patienter med leverfel. Ingen justering av dosen av Januvia krävs hos patienter med mild och måttlig leverinsufficiens. Läkemedlet har inte studerats hos patienter med svår leverinsufficiens.

Äldre patienter. Dosjustering för äldre patienter är inte nödvändig. Användningen av Januvia hos patienter äldre än 75 år har inte studerats.

Barnens ålder. Det är inte rekommenderat att använda Yanuvia för barn och ungdomar under 18 år på grund av bristen på kliniska studier om säkerhet och effekt i denna åldersgrupp.

Biverkningar

Biverkningar i samband med användning av läkemedel listas nedan. Frekvens definieras som: mycket ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Aktiv beståndsdel:

Innehållet

Farmakologisk grupp

Nosologisk klassificering (ICD-10)

struktur

Beskrivning av doseringsformen

Tabletter, 25 mg: rund, bikonvex, ljusrosa i färg med en svagt beigefärg, filmbelagd, inristad med "221" på ena sidan och slät på den andra.

Tabletter, 50 mg: rund, bikonvex, ljusbeige, filmbelagd, inristad med "112" på ena sidan och slät på den andra.

Tabletter, 100 mg: rund, bikonvex, beige, filmbelagd, graverad med "277" på ena sidan och slät på den andra.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

Drogen Januvia ® (sitagliptin) är aktiv när den tas oralt, en starkt selektiv hämmare av enzymet DPP-4, avsedd för behandling av typ 2-diabetes. receptorer aktiverade av proliferatorperoxisom (PPAR-y), alfa-glukosidashämmare, amylinanaloger. Hämmande DPP-4, sitagliptin ökar koncentrationen av två hormoner hos incretinfamiljen: GLP-1 och HIP. Hormoner av familjen inkretiner utsöndras i tarmen under dagen, deras koncentration ökar som ett resultat av matintag. Incretiner ingår i det interna fysiologiska systemet för att reglera glukoshomeostas. Vid normala eller förhöjda blodglukoskoncentrationer bidrar hormonerna hos incretinfamiljen till en ökning av insinsyntesen, såväl som dess utsöndring av pancreasbeta celler på grund av signalering av intracellulära mekanismer associerade med cAMP.

GLP-1 bidrar också till undertryckandet av ökad glukagon utsöndring av alfaceller från bukspottskörteln. En minskning av glukagonkoncentrationen mot bakgrund av en ökning av insulinkoncentrationen bidrar till en minskning av glukosproduktionen i levern, vilket i slutändan leder till en minskning av glykemi. Denna åtgärdsmekanism skiljer sig från verkningsmekanismen för sulfonylureaderivaten, vilket stimulerar frisättningen av insulin och med en låg koncentration av glukos i blodet, vilket är fyllt med utvecklingen av sulfonerad hypoglykemi inte bara hos patienter med typ 2-diabetes, men även hos friska individer.

Med en låg blodglukoskoncentration observeras inte de noterade effekterna av inkretiner på insulinutsläpp och en minskning av glukagonsekretionen. GLP-1 och HIP påverkar inte frisättningen av glukagon som svar på hypoglykemi. Under fysiologiska förhållanden begränsas aktiviteten hos inkretiner av enzymet DPP-4, som snabbt hydrolyserar inkretinerna för att bilda inaktiva produkter.

Sitagliptin förhindrar hydrolys av inkretinerna med DPP-4-enzymet, varigenom plasmakoncentrationerna av de aktiva formerna av GLP-1 och HIP ökar. Genom att öka koncentrationen av inkretiner ökar sitagliptin glukosberoende insulinutsläpp och bidrar till en minskning av glukagonsekretionen. Hos patienter med typ 2 diabetes mellitus med hyperglykemi leder dessa förändringar i insulin- och glukagonsekretion till en minskning av HbA-koncentrationen._1C och en minskning av plasmaglukoskoncentrationen, bestämd på en tom mage och efter ett stressprov.

Hos patienter med typ 2-diabetes leder en dos av Januvia ® till inhibering av aktiviteten av DPP-4-enzym i 24 timmar vilket leder till en ökning med 2-3 gånger i koncentrationen av cirkulerande GLP-1 och HIP incretin, plasmakoncentrationer av insulin och C -peptid, vilket minskar koncentrationen av glukagon i blodplasman, reducerar glukos i fasta ämnen, samt efter att glukos eller matbelastning har laddats.

En studie som utvärderar den kardiovaskulära säkerheten för sitagliptin (TECOS). I en studie som utvärderade den kardiovaskulära säkerheten för sitagliptin (TECOS) tog patienterna Januvia ® 100 mg per dag (eller 50 mg per dag om den initiala beräknade GFR (eGFR) var ≥30 och 2) eller placebo, som tillsattes till standardterapi enligt gällande nationella standarder för bestämning av mål HbA-nivåer_1C och kontroll av kardiovaskulära riskfaktorer. Efter avslutad genomsnittlig uppföljningsperiod på 3 år hos patienter med typ 2-diabetes, ökar risken för allvarliga biverkningar från CVS (riskfaktor - 0,98, 95% CI: 0,89 -1,08; p ®.

farmakokinetik

Sitagliptins farmakokinetik har beskrivits utförligt i friska individer och patienter med typ 2-diabetes. Vid friska individer efter oral administrering av 100 mg sitagliptin observeras snabb absorption av läkemedlet med prestation C_max i intervallet 1 till 4 timmar från antagningstillfället. AUC ökar i proportion till dosen och hos friska individer är 8,52 μmol · h / l när den tas 100 mg oralt, C_max var 950 nmol / 1. Plasma AUC för sitagliptin ökade med cirka 14% efter nästa dos på 100 mg av läkemedlet för att uppnå C_ss efter att ha tagit den första dosen. De intra- och intersubjektiva koefficienterna för variation av AUC för sitagliptin var obetydliga.

Absorption. Den absoluta biotillgängligheten för sitagliptin är cirka 87%. Eftersom det gemensamma intaget av läkemedlet Januvia ® och feta livsmedel inte har någon effekt på farmakokinetiken kan läkemedlet Januvia ® administreras, oberoende av måltiden.

Distribution. Medium V_ss efter en enstaka dos på 100 mg sitagliptin hos friska frivilliga personer är cirka 198 liter. Fraktionen av sitagliptinbindning till plasmaproteiner är relativt låg vid 38%.

Metabolism. Cirka 79% sitagliptin utsöndras oförändrat av njurarna. Endast en liten del av det intagna läkemedlet metaboliseras. Efter administrering av 14 C-märkt sitagliptin intogs cirka 16% av det radioaktiva sitagliptinet i form av dess metaboliter. Spår av 6 sitagliptinmetaboliter, som förmodligen inte hade DPP-4-hämmande aktivitet, hittades. In vitro-studier har visat att de primära isoenzymerna som är involverade i begränsad sitagliptinmetabolism är CYP3A4 och CYP2C8.

Uttag. Efter introduktionen av 14 C-märkt sitagliptin inuti friska frivilliga, erhölls cirka 100% av det administrerade sitagliptinet enligt följande: 13% genom tarmen, 87% genom njurarna inom en vecka efter det att läkemedlet tagits. Genomsnittlig t_1/2 Sitagliptin oral administrering av 100 mg var ca 12,4 timmar; renal clearance av ca 350 ml / min.

Sitagliptinavlägsnande utförs huvudsakligen genom utsöndring av njurarna genom mekanismen för aktiv tubulär utsöndring. Sitagliptin är ett substrat för en transportör av organiska humana anjoner av den tredje typen (hOAT-3), vilket kan vara involverat i elimineringen av sitagliptin genom njurarna. Kliniskt har hOAT-3-engagemang i sitagliptintransport inte studerats. Sitagliptin är också ett substrat av P-gp, vilket kan vara involverat i utskottet av sitagliptin genom njurarna. Ciklosporin, som är en hämmare av P-gp, minskade emellertid inte renal clearance av sitagliptin.

Särskilda patientgrupper

Njurinsufficiens. En öppen studie av läkemedlet Januvia ® i en dos på 50 mg / dag genomfördes för att studera dess farmakokinetik hos patienter med varierande grader av kroniskt njursvikt. Patienterna som ingår i studien delades in i följande grupper: patienter med mild njurinsufficiens (Cl kreatinin 50 till 80 ml / min), måttlig (Cl kreatinin 30-50 ml / min) och svår njurinsufficiens (Cl kreatinin mindre än 30 ml / min), liksom med slutstadiet kroniskt njursvikt, i behov av dialys.

Hos patienter med mildt njursvikt observerades ingen kliniskt signifikant förändring av sitagliptinkoncentrationen i plasma jämfört med kontrollgruppen för friska frivilliga.

En ökning av Sitagliptins SUC med ungefär 2 gånger jämfört med kontrollgruppen observerades hos patienter med måttlig njursvikt; ungefär fyrafaldig ökning av AUC observerades hos patienter med svår njurinsufficiens, liksom hos patienter med CRF i slutstadiet jämfört med kontrollgruppen. Sitagliptin avlägsnades något genom hemodialys: endast 13,5% av dosen avlägsnades från kroppen under 3-4 timmars dialyssession.

För att uppnå en terapeutisk koncentration av sitagliptin i blodplasma (liknande det hos patienter med normal njurfunktion) hos patienter med måttlig och svår njurinsufficiens krävs dosjustering (se "Dosering och administrering").

Leverinsufficiens. Hos patienter med måttlig leverinsufficiens (7-9 poäng på Child-Pugh-skalan), är den genomsnittliga AUC och C_max Sitagliptin med en enstaka dos på 100 mg ökar med ca 21 respektive 13%. Doseringen av läkemedlet för mild och måttlig leversvikt är således inte nödvändig.

Det finns inga kliniska data om användning av sitagliptin hos patienter med svår leverinsufficiens (mer än 9 poäng på Child-Pugh-skalan). På grund av att sitagliptin huvudsakligen utsöndras av njurarna, bör man dock inte förvänta sig en signifikant förändring av sitagliptins farmakokinetik hos patienter med svår leverinsufficiens.

Ålderdom Patienternas ålder hade ingen kliniskt signifikant effekt på de farmakokinetiska parametrarna för sitagliptin. Jämfört med unga patienter, hos äldre patienter (65-80 år) är koncentrationen av sitagliptin cirka 19% högre. Dosjustering av läkemedlet beroende på ålder är inte nödvändigt.

Indikationer läkemedel Januvia ®

monoterapi, tillägg till kost och motion för att förbättra glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes.

i kombination med metformin hos patienter med diabetes mellitus typ 2 för att förbättra glykemisk kontroll som startbehandling eller när diet och motion kombinerad med monoterapi med ett av de listade läkemedlen inte leder till adekvat glykemisk kontroll.

i kombination med sulfonylureaderivat hos patienter med diabetes mellitus typ 2 för att förbättra glykemisk kontroll, när diet och motion kombinerat med monoterapi med ett av de listade läkemedlen inte leder till tillräcklig glykemisk kontroll.

i kombination med PPAR-y-agonister (tiazolidindioner) hos patienter med diabetes mellitus typ 2 för att förbättra glykemisk kontroll, då diet och motion kombinerad med monoterapi med något av dessa läkemedel inte leder till tillräcklig glykemisk kontroll.

i kombination med metformin och sulfonylurea-derivat hos patienter med typ 2-diabetes för att förbättra glykemisk kontroll när diet och motion kombinerat med terapi med två av de listade läkemedlen inte leder till tillräcklig glykemisk kontroll.

i kombination med metformin och PPAR-y-agonister (tiazolidindioner) hos patienter med diabetes mellitus typ 2 för att förbättra glykemisk kontroll när diet och motion kombinerat med terapi med två av dessa läkemedel inte leder till tillräcklig glykemisk kontroll.

som ett komplement till insulin (med eller utan metformin) hos patienter med typ 2-diabetes i de fall då kost, motion och en stabil insulindos inte leder till tillräcklig glykemisk kontroll.

Kontra

överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedlet;

typ 1 diabetes;

amningstid

ålder upp till 18 år.

Med försiktighet: njursvikt *; pankreatit **.

* Huvudvägen för utsöndring av sitagliptin från kroppen är renal utsöndring. För att uppnå samma plasmakoncentrationer som hos patienter med normal renal excretionsfunktion, krävs patienter med måttlig och svår njursvikt samt patienter med kronisk njursvikt vid slutstadiet som kräver hemodialys eller peritonealdialys, en dosreduktion av läkemedlet Januvia ® (se "Dosering och administrering", njursvikt).

** Se "Särskilda anvisningar", pankreatit.

Använd under graviditet och amning

Det fanns inga kontrollerade studier av läkemedlet Januvia ® hos gravida kvinnor. Det finns därför inga uppgifter om säkerheten vid användning hos gravida kvinnor. Drogen Januvia ®, liksom andra orala hypoglykemiska läkemedel, rekommenderas inte för användning under graviditeten.

Det finns inga uppgifter om fördelningen av sitagliptin med bröstmjölk. Därför ska läkemedlet Januvia ® inte ges under amning.

Biverkningar

Drogen Januvia ® tolereras vanligtvis väl både i monoterapi och i kombination med andra hypoglykemiska läkemedel. I kliniska prövningar liknade de totala incidensen av biverkningar, liksom frekvensen av läkemedelsavbrott på grund av biverkningar, som de som tagits med placebo.

Enligt 4 placebokontrollerade studier (varaktighet 18-24 veckor) av Januvia ® i en daglig dos på 100-200 mg som en mono- eller kombinationsbehandling med metformin eller pioglitazon observerades inga biverkningar i samband med det studerade läkemedlet, vars frekvens översteg 1 % i gruppen patienter som tar läkemedlet Januvia ®. Säkerhetsprofilen för den dagliga dosen på 200 mg var jämförbar med säkerhetsprofilen för den dagliga dosen på 100 mg.

Analys av de data som erhållits under de ovanstående kliniska studierna visade att den totala förekomsten av hypoglykemi hos patienter som fick Januvia ® liknade den som togs med placebo (Januvia ® 100 mg - 1,2%, Januvia ® 200 mg - 0, 9%, placebo - 0,9%). Frekvensen av biverkningar som observerats i mag-tarmkanalen vid användning av läkemedlet Januvia ® i båda doserna liknade det vid placebo (förutom den mer frekventa illamående vid användning av läkemedlet Januvia ® i en dos av 200 mg / dag): - 2,3%, Januvia ® 200 mg - 1,3%, placebo - 2,1%), illamående (1,4; 2,9; 0,6%), kräkningar (0,8; 0,7; 0,9%), diarré (3; 2,6; 2,3%).

I alla studier registrerades biverkningar i form av hypoglykemi baserat på alla rapporter om kliniskt uttalade symptom på hypoglykemi; Parallell mätning av koncentrationen av glukos i blodet är inte nödvändig.

Börjar kombinationsbehandling med metformin

I en 24-veckors placebokontrollerad faktorstudie av startkombinationsterapi med Januvia ® i en daglig dos på 100 mg och metformin i en daglig dos på 1000 mg eller 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg eller 1000 mg × 2 gånger dagligen) i den kombinerade gruppen behandling jämfört med gruppen med metformin monoterapi som observerats efter biverkningar förknippade med administrering av läkemedlet, med en frekvens på ≥1% i behandlingsgruppen och läkemedlet Janow ® frekvent än i behandlingsgruppen med metformin i monoterapi: diarré (Janow ® + metformin - 3,5%. metformin - 3,3%), dyspepsi (1,3; 1,1%), huvudvärk (1,3; 1,1%), flatulens (1,3; 0,5%), hypoglykemi 0,5%), kräkningar (1,1; 0,3%).

Kombination med sulfonylureendivat eller sulfonylureaderivat och metformin

I 24-veckors, placebokontrollerad studie av kombinationsterapi med Janow ® (daglig dos 100 mg) och glimepirid eller glimepirid och metformin i gruppen studieläkemedlet jämfört med en grupp patienter som behandlats med placebo och glimepirid eller glimepirid och metformin, observerades efter biverkningar förknippade tar drogen med en frekvens på ≥1% i behandlingsgruppen med Januvia ® och oftare än i kombinationsbehandlingstiden med placebo: hypoglykemi (Januvia ® - 9,5%, placebo - 0,9%).

Startar kombinationsbehandling med PPAR-y-agonister

I 24-veckors studie av kombinationsbehandling med utgångs Janow ® i en daglig dos av 100 mg och pioglitazon i en daglig dos av 30 mg vid kombinationsterapin kontra monoterapi som observerats med pioglitazon följande biverkningar som förknippas med administrering av läkemedlet observerades vid en frekvens ≥ 1% i grupp behandling med Januvia ® och oftare än hos pioglitazonbehandlingsgruppen i monoterapi: asymptomatisk minskning av blodglukoskoncentrationen (Januvia ® + pioglitazon - 1,1%, pioglitazon - 0%), symptomatisk hypoglyk Miya (0,4; 0,8%).

Kombination med agonister PPAR-y och metformin

Placebokontrollerad studie av data i behandling av läkemedels Janow ® (daglig dos 100 mg) i kombination med rosiglitazon och metformin i gruppen studieläkemedlet jämfört med patienter som fick placebo rosiglitazon och metformin, observerades efter biverkningar förknippade med administrering av läkemedlet, med en frekvens på ≥1% i behandlingsgruppen med Januvia ® och oftare än i kombinationsbehandlingstiden med placebo: vid 18 veckors observation - huvudvärk (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), diarré (1,8; 1,1%), illamående (1,2, 1,1%), hyp glykemi (1,2; 0%), kräkningar (1,2; 0%); vid 54 veckors observation - huvudvärk (Januvia ® - 2,4%, placebo - 0%), hypoglykemi (2,4; 0%), övre luftvägsinfektioner (1,8; 0%), illamående, 1,1%), hosta (1,2; 0%), svampinfektion i huden (1,2; 0%), perifert ödem (1,2; 0%), kräkningar (1,2; 0%).

Insulin kombination

I en 24-veckors placebokontrollerad studie av kombinationsbehandling med Januvia ® (100 mg dagsdos) och en fast dos insulin (med eller utan metformin) i gruppen av läkemedlet jämfört med gruppen patienter som tog placebo och insulin (med eller utan metformin) Följande biverkningar i samband med läkemedlet observerades, med en frekvens på ≥1% i Januvia ® behandlingsgruppen och oftare än i insulinbehandlingsgruppen (med eller utan metformin): hypoglykemi (Januvia ® + insulin (med eller utan metformin) - 9,6%, placebo + insulin (med eller utan metformin) - 5,3%), influensa (1,2; 0,3%), huvudvärk (1,2; 0%).

I en annan 24-veckors studie där patienterna fick Januvia ® som en extra behandling för insulinbehandling (med eller utan metformin) upptäcktes inga biverkningar i samband med läkemedlet, med en frekvens på ≥1% i Januvia ® -behandlingsgruppen. (i en dos av 100 mg) och oftare än i placebogruppen.

I den poolade analysen av 19 randomiserade, dubbelblinda kliniska försök med sitagliptin i en daglig dos av 100 mg eller lämplig styr läkemedel (aktiv eller placebo) frekvensen av okvitterade akut pankreatit var 0,1 per 100 patientår av behandling i varje grupp (se. "Försiktighetsåtgärder ", Pankreatit, samt en studie om den kardiovaskulära säkerheten för sitagliptin (TECOS) nedan).

Kliniskt signifikanta avvikelser från vitala tecken eller EKG (inklusive varaktigheten av QT-intervallet) observerades inte under behandling med Januvia®.

Studie som utvärderar den kardiovaskulära säkerheten för sitagliptin (TECOS)

Studien om utvärdering av kardiovaskulär säkerhet för sitagliptin (TECOS) inkluderade 7332 patienter med typ 2-diabetes som tog Januvia ® 100 mg per dag (eller 50 mg per dag om baslinjen eGFR var ≥30 och 2) och 7339 patienter som tog placebo hos allmänheten hos patienter som var ordinerad behandling. Studiedrogen (Januvia ® eller placebo) tillsattes till standardterapi enligt gällande nationella standarder för att välja en HbA-nivå._1C och kontroll av kardiovaskulära riskfaktorer. Totalt 2004 patienter 75 år och äldre ingick i studien (970 tog Januvia ® och 1034 - placebo). Den totala förekomsten av allvarliga biverkningar hos patienter som fick Januvia ® var samma som hos patienter som tog placebo. En bedömning av komplikationer relaterade till diabetes mellitus som tidigare indikerats för att detektera en jämförbar förekomst av biverkningar mellan grupperna, inklusive infektioner (18,4% hos patienter som tar Januvia ® och 17,7% hos patienter som tar placebo) och nedsatt funktion njursjukdom (1,4% hos patienter som använder Januvia ® och 1,5% hos patienter som tar placebo). Profilen av biverkningar hos patienter 75 år och äldre var i allmänhet lik den som för den allmänna befolkningen.

I patientpopulationens avsikt att behandla (patienter som tog minst en dos av studiedrogen) bland de som ursprungligen fick insulinbehandling och / eller sulfonylurinmedicin var incidensen av allvarlig hypoglykemi 2,7% hos patienter som tog drogen Januvia ® och 2,5% hos patienter som tar placebo. Bland patienter som ursprungligen inte fick insulin och / eller sulfonylurinstamier var incidensen av allvarlig hypoglykemi 1% hos patienter som fick Januvia® och 0,7% hos patienter som tog placebo. Förekomsten av pankreatit bekräftad genom undersökningen var 0,3% hos patienter som fick Januvia ® och 0,2% hos patienter som tog placebo. Förekomsten av bekräftad genom undersökning av fall av maligna tumörer var 3,7% hos patienter som tog drogen Januvia ® och 4% hos patienter som tog placebo.

Under övervakning efter registreringen av användningen av läkemedlet Januvia ® i monoterapi och / eller i kombinationsbehandling med andra hypoglykemiska medel har ytterligare biverkningar identifierats. Eftersom dessa data frivilligt erhölls från en population av osäker storlek är det omöjligt att bestämma frekvensen och orsakssambandet med behandlingen av dessa biverkningar. Dessa inkluderar överkänslighetsreaktioner, inkl. anafylaxi, angioödem, utslag, urtikaria, kutan vaskulit, exfoliativa hudsjukdomar, inklusive Stevens-Johnsons syndrom; akut pankreatit, inklusive hemorragiska och nekrotiska former med ett dödligt och icke-dödligt resultat nedsatt njurfunktion, inklusive akut njursvikt (dialys krävs ibland); infektioner i övre luftvägarna; nasofaryngit; förstoppning; kräkningar; huvudvärk; artralgi; myalgi; smärta i benen ryggsmärta klåda; pemfigoid.

Förändringar i laboratorieparametrar

Frekvensen av avvikelser från laboratorieparametrar i behandlingsgrupperna av Januvia ® (100 mg daglig dos) var jämförbar med frekvensen i placebogrupperna. I de flesta, men inte alla kliniska studier, var en liten ökning av leukocytantalet (cirka 200 / μl jämfört med placebo, det genomsnittliga innehållet vid behandlingens början var 6600 / μl) på grund av en ökning av antalet neutrofiler.

Analys av data från kliniska studier av läkemedlet visade en liten ökning av koncentrationen av urinsyra (cirka 0,2 mg / dL jämfört med placebo, den genomsnittliga koncentrationen före behandling av 5-5,5 mg / dL) hos patienter som fick läkemedlet Januvia ® i en dos av 100 och 200 mg / dag Inga fall av gikt har rapporterats.

Det var en liten minskning av koncentrationen av totalt alkaliskt fosfatas (cirka 5 IE / l jämfört med placebo, den genomsnittliga koncentrationen före behandling var 56-62 IE / l), delvis på grund av en liten minskning av benfraktionen av alkaliskt fosfatas.

De listade förändringarna i laboratorieparametrar anses inte vara kliniskt signifikanta.

interaktion

I studier av interaktionen med andra droger hade sitagliptin ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för följande läkemedel: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, orala preventivmedel. Baserat på dessa data, inte sitagliptin inte inhiberar CYP3A isozymer 4 CYP2S CYP2S 8 eller 9. Baserat på in vitro-data, sitagliptin inhiberar även isoenzymer CYP2D6, CYP1A 2 CYP2S CYP2 19 och B-6 och inducerar inte SYP3A4 isozym.

Upprepad administrering av metformin i kombination med sitagliptin påverkade inte signifikant de farmakokinetiska parametrarna för sitagliptin hos patienter med typ 2-diabetes.

Enligt populationsfarmakokinetisk analys av typ 2-diabetes patienter hade samtidig behandling ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för sitagliptin. Studien utvärderade ett antal droger som vanligtvis används av patienter med typ 2-diabetes, inklusive lipidsänkande läkemedel (statiner, fibrater, ezetimib), trombocytaggregationshämmande medel (klopidogrel), antihypertensiva medel (ACE-hämmare, ARA II, betablockerare, CCB, hydroklortiazid), NSAID (naproxen, diklofenak, celecoxib), antidepressiva medel (bupropion, fluoxetin, sertralin), antihistaminer (cetirizin), protonpumpshämmare (omeprazol, lansoprazol) och läkemedel för behandling av erektil dysfunktion (sildenafil).

En liten ökning av AUC (11%) observerades, liksom en genomsnittlig C_max (18%) digoxin vid användning tillsammans med sitagliptin. Denna ökning anses inte vara kliniskt signifikant. Det rekommenderas inte att ändra dosen av digoxin eller Januvia ® när de används tillsammans.

En ökning av AUC och C observerades._max Januvia ® är 29 respektive 68% hos patienter med en gemensam oral dos på 100 mg Januvia ® och en singel oral dos på 600 mg cyklosporin, en kraftfull hämmare av P-gp. De observerade förändringarna i sitagliptins farmakokinetiska egenskaper betraktas inte som kliniskt signifikanta. Det rekommenderas inte att ändra dosen av läkemedlet Januvia ® när den används tillsammans med cyklosporin och andra P-gp-hämmare (inklusive ketokonazol).

En populationsfarmakokinetisk analys av patienter och friska frivilliga (n = 858) för ett brett spektrum av relaterade läkemedel (n = 83, ungefär hälften utsöndras av njurarna) avslöjade inga kliniskt signifikanta effekter av dessa substanser på sitagliptins farmakokinetik.

Dosering och administrering

Inside. Den rekommenderade dosen av Januvia ® är 100 mg / dag i munnen som monoterapi eller i kombination med metformin- eller sulfonylureendivat eller PPAR-y-agonister (tiazolidindioner) eller insulin (med eller utan metformin) eller i kombination med metformin och sulfonylurea, eller metformin och PPAR-y-agonister.

Drogen Januvia ® kan tas oberoende av måltiden. Doseringsregimen för metformin, sulfonylureaderivat och PPAR-y-agonister bör väljas utifrån de rekommenderade doserna för dessa läkemedel.

När man kombinerar läkemedlet Januvia ® med sulfonylureaderivat eller insulin, är det lämpligt att minska den traditionellt rekommenderade dosen av ett sulfonylurea eller insulinderivat för att minska risken för att utveckla sulfonueinducerad eller insulininducerad hypoglykemi (se "Särskilda instruktioner". Hypoglykemi).

Om patienten saknat Januvia ® ska läkemedlet tas så snart som möjligt efter att patienten har glömt den missade dosen.

Ta inte en dubbel dos Januvia ® samma dag.

Särskilda patientgrupper

Njurinsufficiens. Patienter med mild njurinsufficiens (Cl creatinin ≥50 ml / min, som ungefär motsvarar serumkreatininkoncentrationer ≤ 1,7 mg / dl hos män och ≤ 1,5 mg / dl hos kvinnor) behöver inte dosjustering av Januvia ®.

För patienter med måttlig njursvikt (Cl-kreatinin ≥30 ml / min, men 1,7 mg / dl men ≤ 3 mg / dL hos män och> 1,5 mg / dL men ≤ 2,5 mg / dL kvinnor) är dosen av Januvia ® 50 mg / dag.

För patienter med svår njurinsufficiens (Cl creatinin 3 mg / dl för män och> 2,5 mg / dl för kvinnor) eller med CRF i slutstadiet som kräver hemodialys eller peritonealdialys är dosen av Januvia ® 25 mg / dag. Drogen Januvia ® kan användas oberoende av schemat för dialysproceduren.

Med tanke på behovet av dosjustering rekommenderas att patienter med nedsatt njurfunktion ska bedöma sin njurfunktion innan behandling med Januvia ® och periodiskt under behandlingsprocessen.

Leverinsufficiens. Ingen dosjustering krävs för Januvia ® hos patienter med mildt eller måttligt leversvikt. Läkemedlet har inte studerats hos patienter med svår leverinsufficiens.

Ålderdom Ingen dosjustering krävs för Januvia ® hos äldre patienter.

överdos

Under kliniska studier hos friska frivilliga patienter tolererades en engångsdos på 800 mg Januvia ® i allmänhet väl. Minimala förändringar i QTc-intervallet, som inte ansågs kliniskt signifikanta, noterades i ett av studierna av läkemedlet Januvia ® i en dos av 800 mg / dag. En dos på mer än 800 mg / dag har inte studerats hos människor.

I den första fasen av kliniska studier noterades inga biverkningar relaterade till behandlingen med Januvia ® när man tog läkemedlet i en daglig dos upp till 400 mg i 28 dagar.

Behandling: Det är nödvändigt att starta standard underhållsaktiviteter - borttagning av oabsorberat läkemedel från mag-tarmkanalen, övervakning av vitala tecken, inklusive EKG, samt utnämning av underhållsbehandling, om så krävs.

Sitagliptin är dåligt dialyserad. I kliniska studier avlägsnades endast 13,5% av dosen från kroppen under en 3-4 timmes dialyssession. Långvarig dialys kan ordineras vid kliniskt behov. Det finns inga data om effekten av peritonealdialys av sitagliptin.

Särskilda instruktioner

Pankreatit. Det har rapporterats om utveckling av akut pankreatit, inklusive hemorragisk eller nekrotisk med ett dödligt och icke-dödligt utfall hos patienter som tar sitagliptin (se "Biverkningar"). Patienterna ska informeras om de karaktäristiska symptomen på akut pankreatit - ihållande, allvarlig buksmärta. Kliniska manifestationer av pankreatit försvann efter att sitagliptin upphört. Om misstanke om pankreatit är det nödvändigt att sluta att ta Januvia ® och andra potentiellt farliga droger.

Hypoglykemi. Enligt de kliniska studierna av Januvia ® var incidensen av hypoglykemi vid monoterapi eller kombinationsbehandling med läkemedel som inte orsakade hypoglykemi (metformin, pioglitazon) jämförbar med incidensen av hypoglykemi i placebogruppen. Precis som vid användning av andra hypoglykemiska läkemedel observerades hypoglykemi vid användning av läkemedlet Januvia ® i kombination med insulin eller sulfonylureaderivat (se "Biverkningar"). För att minska risken för sulfonginducerad hypoglykemi bör dosen av sulfonylurea minskas (se "Dosering och administrering").

Användning hos äldre. I kliniska studier var effekten och säkerheten för Januvia ® hos äldre patienter (≥65 år, 409 patienter) jämförbara med dessa indikatorer hos patienter yngre än 65 år. Dosjustering beroende på ålder är inte nödvändig. Äldre patienter är mer benägna att utveckla njursvikt. Följaktligen är dosjustering som hos andra åldersgrupper nödvändig hos patienter med svår njurinsufficiens (se "Dosering och administrering").

Påverkan på förmågan att köra fordon och mekanismer. Inga studier har gjorts för att studera effekten av Januvia ® på förmågan att köra. Den negativa effekten av Januvia ® på förmågan att köra fordon eller komplexa mekanismer förväntas emellertid inte.

Släpp formulär

Tabletter, filmbelagda, 25 mg, 50 mg, 100 mg. Vid 14 flikar. i en blister av PVDC / PE / PVC-film och aluminiumfolie. På 1, 2, 4, 6 eller 7 bl. placeras i en kartonglåda.

Vid produktion vid AKRIKHIN JSC

Tabletter, filmbelagda, 100 mg. Vid 14 flikar. i en blister av PVDC / PE / PVC-film och aluminiumfolie. 2 bl. placeras i en kartonglåda.

tillverkare

eller (för dosering av 100 mg)

Akrikhin Chemical and Pharmaceutical Plant JSC (Akrikhin JSC). 142450, Moskva region, Noginsk distriktet, staden Old Kupavna, st. Kirov, 29.

Förpackad: Merck Sharp & Dome Ltd., Storbritannien;

eller AKRIKHIN JSC, Ryssland.

Kvalitetskontrollutgivare: Merck Sharp & Dome Ltd., Storbritannien;

eller Merck Sharp och Dome B.V., Nederländerna;

eller AKRIKHIN JSC, Ryssland.

Den juridiska personen i vars namn registreringsbeviset utfärdas: Merck Sharp och Dome B.V., Nederländerna.

Konsumentanspråk direkt till adressen: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Ryssland, Moskva, ul. Pavlovskaya, 7, s. 1.

Tel: (495) 916-71-00; fax: (495) 916-70-94.

Försäljningsvillkor för apotek

Förvaringsförhållanden läkemedel Januvia ®

Förvaras oåtkomligt för barn.

Hållbarheten av läkemedlet Januvia ®

Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.