Yanumet

• Diagnostik

Läkemedlet Yanumet är effektivt för att bekämpa höga blodsockernivåer. På grund av den komplicerade riktningsverkan, som uppnås genom en kombination av ämnen, är läkemedlet oumbärligt vid behandling av patienter med diagnos av typ 2-diabetes. Kombinationen av metformin och sitagliptin gör detta läkemedel mycket effektivt när det gäller att sänka koncentrationen av socker i patientens blod. Nedan finns information som gör det möjligt att bedöma inte bara kvaliteten och de allmänna reglerna för användningen av detta läkemedel, utan även kostnaden och biverkningarna. Dessutom, i slutet av artikeln kan du läsa recensioner av patienter som tar Yanumet.

ansökan

Detta läkemedel används i diabetes mellitus typ II (tillåter dig att kontrollera glykemi), mest effektivt i samband med en speciellt vald diet och fysisk aktivitet riktade. Yanumet är också ordinerat i ett antal fall då behandling med metformin och sitagliptin inte är möjligt, och detta läkemedel kombinerar dessa två substanser, vilket kompenserar för bristerna hos båda. Yanumets behandling utförs också i kombination med läkemedel som innehåller ämnen vars derivat är sulfonylurea (tre i en). Det visas också användningen med PPAR-agonister och insulin.

Blanketter för frisläppande

Yanumet är ett piller i en filmskikt, som alla innehåller 50 mg sitagliptin samt 500, 800 och 1000 mg metformin, varför delningen av läkemedlet beror på graden av koncentration av metformin i beredningen. Den farmakologiska marknaden erbjuder följande former av läkemedelsfrisättning:

• Janumet tabletter 500 mg + 50 mg;
• Yanumet tabletter 800 mg + 50 mg;
• Janumet tabletter 1000 mg + 50 mg.

En låda kan innehålla från en till sju blåsor. Paket med fyra blåsor är i största efterfrågan. Varje blister innehåller 14 tabletter. Förvara detta läkemedel kan inte vara mer än två år.

Instruktioner för användning

Bör inte konsumeras av gravida, ammande kvinnor. Ge inte i något fall några barn! Tabletterna bör inte förbrukas förrän 18 år. Det är nödvändigt med särskild uppmärksamhet att utse äldre patienter. Det rekommenderas att konsumera 2 gånger om dagen, 2 tabletter. Förvara på torr mörk plats högst två år.

Också ta inte ihop med droger, vars effekt negerar Yanumets positiva effekter. På grund av sitagliptins höga innehåll rekommenderas inte att tas tillsammans med andra läkemedel som innehåller sitagliptin. 2 tabletter av Janumet täcker den konventionella dosen (100 mg per dag).

Instruktioner för användning Yanumeta innehåller många biverkningar och kontraindikationer.

Kontra

Det är oönskade att använda Janumet om det finns följande faktorer:

• intolerans mot någon av de komponenter som utgör läkemedlet (povidon, metformin, fosfatmonohydrat, sitagliptin, fumarat och natriumlaurylsulfat);
• diagnos av typ 1 diabetes;
• svåra faser av olika njursjukdomar, liksom ett akut tillstånd vid överföring av infektion eller chock (uttorkning), som direkt påverkar njurfunktionen;
• alkoholism eller allvarlig alkoholförgiftning;
• graviditetstiden (graviditetstiden och amningstiden)
  radiologiska undersökningar (omedelbart efter en vecka och efter att proceduren har utförts);
• Förekomsten av sjukdomar, särskilt de som är associerade med kardiovaskulärsystemet, vilket leder till syrehushållning av vävnader.

Särskild uppmärksamhet vid användning av Yanumeta bör betalas till äldre. I själva verket minskar effektiviteten hos njurarnas funktion, och de är ett filter i människokroppen. Med ålder misslyckas utsöndringssystemet, och därför blir det svårare att avlägsna oönskade ämnen och komponenter från kroppen. När Yanumet ordineras till äldre personer, bör specialister noggrant välja dosen av läkemedlet samt att övervaka patientens tillstånd.

dos

Yanumet innehåller i sin sammansättning sitagliptin (50 mg), i samband därmed, när man föreskriver det, bör man ta hänsyn till det faktum att den tillåtna dagliga dosen av sitagliptin inte överstiger 100 mg. Doseringen av läkemedlet ordineras av läkaren i enlighet med graden av sjukdomen, toleransen, såväl som tillståndet och förmågan hos patienten, det vill säga var och en är individuell.

Men det finns också vanliga indikationer på användningen av Yanumet: två gånger om dagen med måltider. Över tiden kan den ursprungligen föreskrivna dosen öka, vilket är förenat med eliminering av oönskade biverkningar från mag-tarmkanalen. Den initiala dosen av tabletter sammanställs i enlighet med graden av diabetes av den andra typen och utförs av en specialistterapi.

Biverkningar

Yanumet, som alla andra potenta läkemedel, har ett antal biverkningar som kan inträffa hos en patient över tiden eller nästan omedelbart efter det att den tagits. Läkemedlet som väsentligt påverkar matsmältningsorganet bidrar till en gradvis viktminskning (upp till anorexi), såväl som hjärt-kärlsystemet. Det är möjligt att bryta mot den vanliga rytmen av metabolism, dessutom avslöjade de primära allergiska reaktionerna i huden - olika utslag och klåda.

Följande är biverkningar som kan orsakas av att ta detta läkemedel:

• återkommande svåra smärtor i huvudet eller ihållande men svagare, migrän
  minskning av kroppens aktivitet och prestanda, i vissa fall finns onaturlig dåsighet och konstant trötthet;
• kittlande i halsen, tills en obehaglig host är obekväma;
  skärsår i bukregionen, åtföljd av illamående, kräkningar, flatulens och förstoppning;
  svullnad i kroppen, särskilt på fötter och händer;
• konstant torr mun, även efter att ha tagit vätskan (oftast åtföljd av hosta);
  med långvarig administrering finns det kränkningar i funktionen av mag-tarmkanalen.

Om ett av dessa symptom upptäcktes medan du tar piller, ska du omedelbart rapportera överträdelserna till din läkare. En specialist på grundval av undersökning och analys kommer att kunna välja den mest optimala behandlingen för ett visst fall. När allt kommer omkring är Yanumet inte det enda läkemedlet som kan hjälpa dig i kampen mot sjukdomen.

Yanumet är ett ganska dyrt läkemedel, vars pris varierar från 2 700 till 3 000 tusen rubel per förpackning med fyra blåsor. Kostnaden kan också variera beroende på form av frisläppande av de inköpta varorna (antal tabletter, koncentrationen av metformin) och inköpsplatsen. Så, i de ledande butikerna kommer Yanumets förpackning att kosta från 2 700 till 2 800 rubelar utan frakt (för 56 tabletter). Men i nätverksapotek för Janumet kan du ge upp till 3000 tusen rubel.

analoger

Den speciella kompositionen, som kombinerar metformin och sitagliptin, gör detta läkemedel unikt på den farmakologiska marknaden. Janumet är trots allt det enda läkemedlet som kombinerar dessa två ämnen. Men den ganska höga kostnaden gör det nödvändigt att leta efter ersättare för en så effektiv, men dyr drog.

Velmetia har en liknande komposition, men priset på en sådan beredning skiljer sig lite från priset på Yanumet. Det finns inga läkemedel till lägsta priser som påverkar kroppen hos personer med diabetes av den andra typen, liksom Yanumet, men du kan försöka ta flera läkemedel tillsammans för att uppnå störst effekt samtidigt som blodsockernivån bibehålls.

Dessa läkemedel innefattar:

• Ren Metformin (Metformin) och Sitagliptin (Januvia). Metformin kostar cirka 250 rubel för 60 stycken och Januvia 1500 för 28 tabletter. Dessa medel bör tas tillsammans för att uppnå bästa resultat.
• Galvus (800 rubel för 28 tabletter) och Glucophage (350 rubler för 60 tabletter) totalt. Dessa läkemedel kompletterar varandra, men skiljer sig från Yanumet mer fokus på att eliminera problem i samband med hjärt-kärlsystemet vid typ 2-diabetes.
• Glibomet. Detta läkemedel innehåller metformin och glibenklamid och har exakt samma indikationer som Yanumet. Den syftar till att bekämpa hypoglykemi, har lipidsänkande egenskaper. I genomsnitt är kostnaden för ett sådant läkemedel 350 rubel för 40 tabletter;
• Avandamet finns sällan i ryska apotek, dess kostnad är i genomsnitt 400 rubel för 60 tabletter. Innehåller 500 mg metformin och kan inte användas som ett effektivt verktyg utan komplex terapi. Det är därför detta läkemedel är mycket sämre än Yanumet, även om det fungerar bra med komplex behandling.
• Triprid har indikationer som liknar Yanumet, men är sämre än koncentrationen av substanser som finns i den (den har glimepirid och pioglitazon). Det finns ett sådant läkemedel omkring två hundra rubel per förpackning (30 tabletter) och är den billigaste motsvarigheten till alla presenterade;
• Duglimax kombinerar metformin och glimepirid, och har också en liknande handlingsprincip med de ursprungliga tabletterna, men graden av minskning av blodsockernivån är mycket sämre än dem. Duglimaks kostar ca 350 rubel för ett paket som innehåller 30 tabletter.

Det viktigaste att komma ihåg är att någon ersättning av ett läkemedel av en annan måste överenskommas med läkaren, annars kan det leda till oförutsägbara konsekvenser. Självaktivitet vid behandling av en sådan allvarlig sjukdom är oacceptabel, eftersom den kan leda till försämring av det allmänna tillståndet och till en kraftig minskning av blodsockernivån.

överdos

Om Yanumet appliceras över den föreskrivna dosen kan följande förändringar i patientens kropp noteras: En signifikant ökning av hjärtatslag på grund av hypoglykemi (detekterat i 15% av överdoseringsfall). minskning i syra-basbalans, vilket kan leda till en svår form - mjölksyraacidos.

Ett sådant patologiskt tillstånd påvisas i ca 35% av alla fall av överdosering av Janumet. Men som experthandbok är det värt att ta hänsyn till det faktum att komplex terapi utförs vid behandling av diabetes mellitus, vilket innebär att patienten kan förgiftas inte med ett specifikt läkemedel utan med en kombination av alla mediciner som tas. Därför är det inte nödvändigt att tala om korrekta data vid överdosering av Yanumet.

Om du har dessa symtom som indikerar en överdos av läkemedlet, bör du omedelbart tillämpa standardåtgärderna för att avlägsna oönskade ämnen från kroppen. Dessa inkluderar standard supportaktiviteter. Det första steget är att avlägsna rester av drogen, som inte hade tid att smälta i mag-tarmkanalen, från kroppen. Då ska specialisten göra en allmän samling av data om patientens tillstånd (EKG, relevanta tester, kontinuerlig övervakning av vitala tecken, hemodialys utförs vid behov).

I allvarliga fall används särskild återhämtningsbehandling, med beaktande av personens individuella egenskaper.

recensioner

På grund av sin unika sammansättning, liksom en hög grad av effektivitet, är läkemedlet det ledande bland sina konkurrenter. Patienter som diagnostiserats med diabetes i andra grader används oftast av Yanumet, som det enda som kan hålla blodsockernivåerna på en acceptabel nivå. Recensionerna är mest positiva, eftersom läkemedlet är mycket effektivt, den enda nackdelen som oftast noteras av personer som använder Yanumet är den höga kostnaden för läkemedlet. Här är några recensioner om detta läkemedel:

Baserat på alla ovanstående fakta kan vi dra slutsatsen att Yanumet är det mest effektiva botemedlet för typ 2-diabetes. De utmärkta resultaten som pillerna talar för sig själva, så patienterna är inte rädda för det höga priset per förpackning.

Janumet - ett kombinationsläkemedel för diabetiker av typ 2

Janumet - ett tvåkomponenthypoglykemiskt läkemedel, bestående av 2 aktiva substanser: metformin och sitagliptin. Drogen registrerades i Ryska federationen 2010. Globalt tar sitagliptinbaserade läkemedel mer än 80 miljoner diabetiker. Sådan popularitet är förknippad med god effekt och nästan fullständig säkerhet för DPP-4-hämmarna, som inkluderar sitagliptin. Metformin anses vara "guld" -standarden vid behandling av diabetes mellitus, den är främst föreskriven för patienter med typ 2-sjukdom. Enligt recensioner av diabetiker leder ingen av komponenterna i läkemedlet till hypoglykemi, båda ämnena orsakar inte viktökning och bidrar även till dess förlust.

Viktigt att veta! En nyhet som rekommenderas av endokrinologer för permanent övervakning av diabetes! Behöver bara varje dag. Läs mer >>

Hur fungerar Janumet piller

Efter diagnosen diabetes, fattas beslutet om nödvändig behandling på grundval av resultatet av analysen för glycerat hemoglobin. Om denna siffra är under 9%, kan ett enda läkemedel, metformin, vara tillräckligt för normalisering av blodglukos till en patient. Det är särskilt effektivt hos patienter med hög vikt och låga belastningar. Om det glykerade hemoglobinet är högre, är ett läkemedel i de flesta fall inte tillräckligt. Därför ordineras diabetiker en kombinationsbehandling, ett glukossläckande läkemedel från en annan grupp läggs till metformin. Du kan ta en kombination av två ämnen i en tablett. Exempel på sådana läkemedel är Glibomet (metformin med glibenklamid), Galvus Met (med vildagliptin), Janumet (med sitagliptin) och deras analoger.

När du väljer den optimala kombinationen är biverkningar som alla antidiabetiska piller har viktiga. Sulfonylurea-derivat och insulin ökar risken för hypoglykemi signifikant, främjar tillväxten av kroppsvikt, PSM accelererar utplåningen av beta-celler. För de flesta patienter kommer kombinationen av metformin med DPP4-hämmare (glyptiner) eller incretinmimetika vara rationell. Båda dessa grupper ökar insulinsyntesen utan att orsaka skador på betaceller och inte leda till hypoglykemi.

Sitagliptin i Yanumets medicin var den allra första av glyptinerna. Nu är han den mest studerade representanten för denna klass. Ämnet förlänger inkretins livstid - speciella hormoner som produceras som svar på en ökning av glukos och stimulerar frisättningen av insulin i blodet. Som ett resultat av hans arbete med diabetes förbättras insinsyntesen upp till 2 gånger. Janumets obestridliga fördel är att han endast verkar med högt blodsocker. När glykemi är normalt uppstår inte inkrementen, insulin inträder inte i blodet, därför uppstår hypoglykemi inte.

Den huvudsakliga effekten av metformin, den andra komponenten av läkemedlet Yanumet, är minskningen av insulinresistens. På grund av detta kommer glukos in i vävnaderna bättre och frigör blodkärl. Ytterligare, men viktiga effekter - reducerar syntesen av glukos i levern och saktar absorptionen av glukos från maten. Metformin påverkar inte funktionen i bukspottkörteln, därför orsakar inte hypoglykemi.

Enligt läkare minskar den kombinerade behandlingen med metformin och sitagliptin glykerat hemoglobin med i genomsnitt 1,7%. Den sämre diabetes mellitus kompenseras, desto bättre reduktion av glykerade hemoglobin tillhandahålls av Janumet. När YY> 11 är den genomsnittliga minskningen 3,6%.

Indikationer för utnämning

Yanumets medicin används för att bara minska socker för typ 2-diabetes. Förskrivningen av läkemedlet avbryter inte föregående diet och kroppsutbildning, eftersom ingen enskild tablettbehandling kan övervinna stark insulinresistens, ta bort stora mängder glukos från blodet.

Instruktioner för användning kan du kombinera Yanumet tabletter med metformin (glukofag och analoger), om du vill öka dosen, liksom sulfonylurea, glitazoner, insulin.

Speciellt angivna Janumet-patienter som inte är benägna att noggrant följa läkarens rekommendationer. Kombinationen av två ämnen i ett enda piller är inte ett infall av tillverkaren, utan ett sätt att förbättra glykemisk kontroll. Det räcker inte bara att ordinera effektiva åtgärder, det är nödvändigt att diabetiker tar dem på ett disciplinerat sätt, det vill säga vara engagerade i behandling. För kroniska sjukdomar och diabetes, inklusive detta engagemang är mycket viktigt. Enligt patientrecensioner har det fastställts att 30-90% av patienterna helt och hållet följer receptet. Ju fler saker som läkaren har ordinerat, och ju fler piller per dag måste tas, ju högre sannolikheten är att den rekommenderade behandlingen inte kommer att respekteras. Kombinationsdroger med flera aktiva ingredienser är ett bra sätt att öka vidhäftningen till behandlingen och därigenom förbättra patienternas hälsa.

Dosering och frisättningsform

Janumetts medicin produceras av Merck, Nederländerna. Produktionen har påbörjats på grundval av det ryska företaget Akrikhin. Inhemska och importerade droger är helt identiska, genomgår samma kvalitetskontroll. Tabletterna har en långsträckt form, filmbelagd. För enkel användning är de målade i olika färger beroende på doseringen.

Möjliga alternativ:

Janumet Long är ett helt nytt läkemedel, i Ryssland registrerades det 2017. Sammansättningen av Yanumet och Yanumeta Long är identisk, de skiljer sig endast i tablettens struktur. Regelbunden måste ta två gånger om dagen, eftersom metformin i dem inte fungerar längre än 12 timmar. I Yanumeta släpps Long Metformin modifierad långsammare, så du kan dricka det en gång om dagen utan förlust av effektivitet.

Metformin kännetecknas av en hög förekomst av biverkningar i matsmältningsorganen. Metformin Long förbättrar signifikant toleransen för läkemedlet, minskar frekvensen av diarré och andra biverkningar mer än 2 gånger. Bedömning av recensioner, i maximal dos, ger Janumet och Yanumet Long ungefär lika stor viktminskning. Resten av Janumet Long vinner, ger bättre glykemisk kontroll, reducerar insulinresistens och kolesterol effektivare.

Janumets 50/500 hållbarhet är 2 år, stora doser 3 år. Läkemedlet säljs på recept av en endokrinolog. Ungefärligt pris på apotek:

Instruktioner för användning

Rekommenderade instruktionsdoser av medicinering för diabetes mellitus:

1. Den optimala dosen av sitagliptin är 100 mg eller 2 tabletter.
2. Dosen av metformin väljs beroende på nivån på insulinkänsligheten och toleransen för denna substans. För att minska risken för biverkningar av mottagningen ökas dosen gradvis, från 500 mg. Först dricker de Yanumet 50/500 två gånger om dagen. Om blodsockret inte reduceras tillräckligt, om en vecka eller två, kan dosen ökas till 2 tabletter 50/1000 mg.
3. Om Yanumets medicin läggs till sulfonylureaderivat eller insulin, är det nödvändigt att öka dosen mycket noggrant för att inte missa hypoglykemi.
4. Den maximala dosen av Yanumeta - 2 flik. 50/1000 mg.

För att förbättra toleransen för läkemedlet tas tabletter samtidigt med mat. Recensioner av diabetiker tyder på att snacking inte är lämpligt för detta ändamål, det är bättre att kombinera medicinen med en tät måltid som innehåller proteiner och långsamma kolhydrater. Två metoder distribueras så att mellan dem visade sig tolv timmars intervall.

Försiktighetsåtgärder vid användning av läkemedlet:

1. De aktiva substanserna som utgör Yanumet elimineras ur kroppen huvudsakligen genom urinen. Om njurskador uppstår ökar risken för fördröjd metformin med den efterföljande utvecklingen av laktosacidos. För att undvika denna komplikation är det lämpligt att undersöka njurarna innan de förskriver läkemedlet. Ytterligare analyser skickas årligen. Om kreatinin är högre än normalt, avbryts läkemedlet. Äldre diabetiker kännetecknas av åldersrelaterad nedsatt njurfunktion, så det rekommenderas att använda minsta doser av Janumet.
2. Efter registreringen av läkemedlet fanns det recensioner av fall av akut pankreatit hos diabetiker som tog Yanumet, varför tillverkaren varnar för risken i bruksanvisningen. Det är omöjligt att fastställa frekvensen av dessa biverkningar, eftersom denna komplikation inte registrerades i kontrollgrupperna, men det kan antas att det är extremt sällsynt. Symtom på pankreatit: allvarlig smärta i magsäcken, som sträcker sig till vänster, kräkningar.
3. Om Janumet tabletter tas tillsammans med gliclazid, glimepirid, glibenklamid och annan PSM, är hypoglykemi möjlig. När det inträffar förblir dosen av Yanumet densamma, dosen av PSM reduceras.
4. Kompatibilitet med alkohol vid Yanumeta bad. Methformin vid akut och kronisk alkoholförgiftning kan orsaka mjölksyraosion. Dessutom accelererar alkoholhaltiga drycker utvecklingen av komplikationer av diabetes, förvärrar ersättningen.
5. Fysiologisk stress (på grund av allvarlig skada, brännskador, överhettning, infektion, omfattande inflammation, operation) kan öka blodsockret väsentligt. Under återhämtningsperioden rekommenderar instruktionen tillfälligt att byta till insulin och sedan återgå till föregående behandling.
6. Instruktionen tillåter körning av fordon, som arbetar med mekanismer för diabetiker som accepterar Yanumet. Enligt recensioner kan läkemedlet orsaka mild dåsighet och yrsel, så i början av mottagningen måste du vara särskilt uppmärksam på ditt tillstånd.

Biverkningar av läkemedlet

I allmänhet bedöms toleransen för detta läkemedel som god. Biverkningar kan endast orsaka metformin. Biverkningar vid behandling av sitagliptin observerades lika mycket som vid placebo.

Enligt uppgifterna i instruktionerna för tabletter överskrider frekvensen av oönskade reaktioner inte 5%:

• diarré - 3,5%;
• illamående - 1,6%
• smärta, tyngd i buken - 1,3%;
• överdriven gasbildning - 1,3%;
• huvudvärk - 1,3%;
• kräkningar - 1,1%;
• hypoglykemi - 1,1%.

Också under studier och i efterregistreringsperioden observerades diabetiker:

Lider du av högt blodtryck? Visste du att högt blodtryck orsakar hjärtattacker och stroke? Normalisera ditt tryck med. Läs yttrandet och feedback om metoden här >>

• allergier, inklusive dess svåra former;
• akut pankreatit
• nedsatt njurfunktion
• andningssjukdomar;
• förstoppning;
• smärta i leden, ryggen, lemmarna.

Mest troligt är Yanumet inte relaterat till dessa överträdelser, men tillverkaren har fortfarande med i instruktionerna. I allmänhet skiljer sig frekvensen av dessa biverkningar hos diabetiker på Yanumet inte från kontrollgruppen som inte fick detta läkemedel.

En mycket sällsynt men mycket verklig störning som kan uppstå när man tar Janumet och andra tabletter med metformin är mjölksyraacidos. Detta är en svår behandlingsbar akut komplikation av diabetes - en lista över diabeteskomplikationer. Enligt tillverkaren är dess frekvens 0,03 komplikationer per 1000 personår. Omkring 50% av diabetikerna kan inte sparas. Orsaken till laktacidos kan vara en överskottsdos av Janumet, speciellt i kombination med provokationsfaktorer: njur-, hjärt-, lever- och respirationssvikt, alkoholism, svält.

YANUMET

14 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (2) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (4) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (6) - förpackningar kartong.
14 st. - blåsor (7) - förpackningar kartong.

Läkemedlet är en kombination av två hypoglykemiska läkemedel med en komplementär verkningsmekanism avsedd att förbättra glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes: sitagliptin, en hämmare av enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) och metformin, en medlem av biguanidklassen.

Metformin är ett hypoglykemiskt läkemedel som ökar glukostoleransen hos patienter med typ 2-diabetes, vilket minskar den basala och postprandiala glukoskoncentrationen i blodet. Dess farmakologiska verkningsmekanismer skiljer sig från verkningsmekanismerna av orala hypoglykemiska läkemedel i andra klasser.

Metformin minskar syntesen av glukos i levern, minskar absorptionen av glukos i tarmen och ökar insulinkänsligheten genom att öka perifer upptag och användning av glukos. Till skillnad från sulfonylureendivat orsakar metformin inte hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes eller hos friska personer (förutom vissa omständigheter) och orsakar inte hyperinsulinemi. Under behandling med metformin förändras inte insulinsekretionen, och den fastande insulinkoncentrationen och det dagliga värdet av plasmainsulinkoncentrationen kan minska.

Sitagliptin är aktivt när det tas oralt, en starkt selektiv hämmare av enzymet DPP-4, avsedd för behandling av typ 2-diabetes. De farmakologiska effekterna av klassen av läkemedel som hämmar DPP-4 medieras genom aktivering av inkretiner. Genom att hämma DPP-4 ökar sitagliptin koncentrationen av två kända aktiva hormoner i incretinfamiljen: glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP). Incretiner ingår i det interna fysiologiska systemet för att reglera glukoshomeostas. Vid normala eller förhöjda blodglukoskoncentrationer bidrar GLP-1 och HIP till en ökning av insulinsyntes och utsöndring av pankreatiska P-celler. GLP-1 undertrycker även glukagonsekretion av pankreatiska a-celler, vilket reducerar glukossyntesen i levern. Denna verkningsmekanism skiljer sig från verkningsmekanismen för sulfonylurea-derivat, vilket stimulerar insulinfrisättning och vid låga koncentrationer av blodglukos, vilket är fyllt med utvecklingen av sulfonylinducerad hypoglykemi inte bara hos patienter med typ 2-diabetes, men även hos friska individer. Sitagliptin vid terapeutiska koncentrationer inhiberar inte aktiviteten hos besläktade enzymer DPP-8 eller DPP-9. Sitagliptin skiljer sig åt i kemisk struktur och farmakologisk verkan från GLP-1-analoger, insulin, sulfonylureaderivat eller meglitinider, biguanider, y-receptorer aktiverade av peroxisomproliferator (PPARγ) agonister, alfa-glukosidashämmare och amylinanaloger.

Oral administrering av en enda dos av sitagliptins patienter med typ 2-diabetes mellitus leder till undertryckande av aktiviteten av enzymet DPP-4 för 24 timmar, åtföljt av en 2-3-faldig ökning av cirkulerande koncentration av aktivt GLP-1 och GIP, ökade plasmainsulinkoncentrationer och C-peptid, minskning glukagonkoncentrationer och fastande plasmakoncentrationer av glukos, såväl som en minskning i blodglukos efter glukos vibrationsamplitud eller livsmedelmängd.

Mottagning av sitagliptin i en daglig dos av 100 mg under 4-6 månader förbättrats avsevärt funktionen av p-celler i bukspottkörteln hos patienter med typ 2-diabetes, vilket framgår av motsvarande förändringar sådana markörer som HOMA-β (homeostas bedömning modell-p), förhållandet proinsulin / insulin svarsuppskattningen p-celler i bukspottkörteln panelen enligt upprepad toleranstester till mat. Enligt kliniska studier II och fas III-effekt sitagliptin glykemiska kontrollen vid en appliceringsmängd av 50 mg 2 gånger / dag har jämförbar effekt när de appliceras i en dos av sitagliptin är 100 mg en gång / dag.

I en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, chetyrehperiodnom korsa två-dagars studie på friska vuxna frivilliga vi studerade effekten av en kombination av sitagliptin och metformin jämfört med monoterapi sitagliptin eller monoterapi med metformin eller placebo på förändringen i plasmakoncentrationer av aktiv och total hormon GLP-1 och glukos efter intag mat. Vägt genomsnitt av växande koncentrationer av det aktiva hormonet GLP-1 under 4 h postprandial ökade ungefär 2-faldigt efter intag av sitagliptin enbart eller enbart metformin jämfört med placebo. Samtidig applicering av sitagliptin och metformin gav summeringseffekt approximativt 4-faldig ökning av koncentrationen av det aktiva hormonet GLP-1 jämfört med placebo. Receiving endast sitagliptin endast åtföljs av ökande koncentration av aktiv GLP-1 hormon på grund av hämning av enzymet DPP-4, samtidigt som han får endast metformin åtföljs symmetriska ökande koncentrationer av aktiv och total GLP-1 hormon. De erhållna värdena motsvarar de olika verkningsmekanismer av sitagliptin och metformin som ansvarar för att öka koncentrationen av det aktiva hormonet GLP-1. Resultaten från denna studie visade också att det är sitagliptin och metformin inte öka koncentrationen av aktiva GIP hormoner.

I studier som involverade friska frivilliga personer följdes inte sitagliptin av en minskning av blodglukoskoncentrationen och orsakade inte hypoglykemi. Detta tyder på att de insulinotropa och glukagon-suppressiva effekterna av läkemedlet är glukosberoende.

I en randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie av patienter med arteriell hypertension samtidig antihypertensiv medicinering (en eller flera av de följande: ACE-hämmare, angiotensin II-receptorantagonister, blockerare av de långsamma kalciumkanalblockerare, betablockerare, diuretika) med sitagligpinom tolererades i allmänhet väl. I denna kategori av patienter Sitagliptin visat försumbar hypotensiv effekt: i en dos av 100 mg / dag, minskade genomsnittlig daglig sitagliptin ambulatorisk systoliska blodtrycket med ca 2 mm Hg jämfört med placebogruppen. Liknande förändringar observerades inte hos patienter med normalt blodtryck.

Effekt på hjärt elektrofysiologi

I en randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie med friska frivilliga intas sitagliptin engångsdos av 100 mg, 800 mg (8-faldigt överskott av den rekommenderade dosen) eller placebo. Efter att ha rekommenderat dosen (100 mg) observerades ingen effekt av läkemedlet under varaktigheten av QT-intervallet._c varken vid tidpunkten för maximal plasmakoncentration eller vid andra utvärderingstidpunkter under hela studien. Efter att ha tagit 800 mg förändras den maximala ökningen av placebojusterad medelvärde under QT-intervallets varaktighet_c 3 timmar efter det att läkemedlet togs, jämfört med det ursprungliga värdet var det 8,0 ms. En sådan liten ökning bedömdes som kliniskt obetydlig. Efter att ha tagit 800 mg C-värde_max Sitagliptin i plasma var cirka 11 gånger högre än motsvarande värde efter att ha tagit en dos på 100 mg.

Hos patienter med diabetes mellitus typ 2 användes inga signifikanta förändringar i QT-intervallet när man använde sitagliptin i en dos på 100 mg / dag eller 200 mg / dag._c (baserat på data från elektrokardiografiska studier erhållna vid tiden för den förväntade C_max plasma sitagliptin).

studieresultat för bestämning av bioekvivalensen hos friska frivilliga har visat att kombinationen metformin + sitagliptin tablett 500 mg + 50 mg + 50 mg och 1000 mg bioekvivalent den separata mottagning av sitagliptin och metformin i lämpliga doser.

Med tanke på den beprövade bioekvivalens av tabletter med den lägsta och högsta dosen metformin tabletter med en mellanliggande dos av metformin (metformin + sitagliptin) 850 mg + 50 mg var också tilldelats bioekvivalens förutsatt att kombinera en fixerad dos tablettformuleringar.

Den absoluta biotillgängligheten av metformin på fastande mage i en dos av 500 mg 50-60%. Forskningsresultat enkeldos metformintablett i doser varierande från 500 mg till 1500 mg och från 850 mg till 2550 mg indikerar överträdelse dosproportionell med den dos som reduceras på grund av absorptionen än snabb utsöndring. Samtidig administrering med mat reducerar hastigheten för läkemedelsintag och metformin, vilket bevisas av en reduktion värde C_max i plasma med cirka 40%, en minskning av AUC-värdet med ca 25% och en 35-minuters fördröjning vid att nå C_max efter en enstaka dos av metformin i en dos av 850 mg samtidigt med mat jämfört med värdena för motsvarande parametrar efter att ha tagit en liknande dos av läkemedlet på en tom mage. Den kliniska signifikansen att reducera farmakokinetiska parametrar har inte fastställts.

V_d efter en enstaka dos av 850 mg oralt, metformin i genomsnitt 654 ± 358 l. Metformin är endast mycket lätt bunden till plasmaproteiner. Metformin delas delvist och temporärt i röda blodkroppar. När metformin vid rekommenderade doser, plasmakoncentrationer av jämviktstillståndet (typiskt 14 C-märkt sitagliptin ca 16% av den administrerade radioaktiviteten utsöndrades i form av sitagliptin metaboliter. Spår koncentrationer av 6 metaboliter Sitagliptin identifierades, utan att göra några bidrag till plasma DPP-4 hämmande aktivitet sitagliptin. i in vitro-studier, isozymer av cytokrom CYP3A4 och CYP2C8 identifierats som nyckelenzymer som är involverade i metabolismen av sitagliptin begränsad.

Efter intag av 14 C-märkt sitagliptin hos friska frivilliga personer, togs nästan all den administrerade radioaktiviteten bort från kroppen inom en vecka, inkl. 13% genom tarmen och 87% genom njurarna; medelvärdet T_1/2 Sitagliptin vid oral administrering i en dos av 100 mg är cirka 12,4 timmar, renal clearance är ca 350 ml / min.

Sitagliptinavlägsnande utförs huvudsakligen genom njurutsöndring genom mekanismen för aktiv tubulär utsöndring. Sitagliptin är ett substrat av organic anion transporter tredje typen humant (hOAT-3) som deltar i processen för eliminering av sitagliptins njurar. Den kliniska signifikansen av hOAT-3-medverkan vid sitagliptintransport har inte fastställts. Kanske en del av P-glykoprotein i den renala elimineringen av sitagliptin (som substrat), men inhibitorn cyklosporin P-glykoproteinet inte minskar njurclearance av sitagliptin.

Farmakokinetik hos vissa patientgrupper

Farmakokinetiken för sitagliptin hos patienter med typ 2-diabetes är liknande farmakokinetiken hos friska individer. När bevarad njurfunktion farmakokinetiska parametrar efter enstaka och upprepade mottagningar av metformin hos patienter med typ 2-diabetes och friska individer både ackumulering av läkemedlet vid den terapeutiska dosen inte förekommer.

Läkemedlet ska inte ordineras till patienter med njurinsufficiens. Hos patienter med mild njurinsufficiens noteras ca 2-faldig ökning av plasma-AUC för sitagliptin, och hos patienter med svår slutstadiet och (hemodialys) ökar AUC-värden var 4-faldigt jämfört med kontrollvärden hos friska frivilliga. Hos patienter med nedsatt njurfunktion (i CC) T_1/2 läkemedlet förlängs och renal clearance minskar i proportion till minskningen i CC.

Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (7-9 poäng på Child-Pugh-skalan), har medelvärdena för AUC och C_max Sitagliptin efter en enstaka dos på 100 mg ökar med ca 21% respektive 13% jämfört med friska individer. Denna skillnad är inte kliniskt signifikant. Det finns inga kliniska data om användning av sitagliptin hos patienter med svår leverinsufficiens (mer än 9 poäng på Child-Pugh-skalan). Baserat på den övervägande njurvägen för utsöndring av läkemedlet förutses emellertid inte signifikanta förändringar i farmagokinetiken för sitagliptin hos patienter med svår leverinsufficiens.

Enligt analysen av farmakokinetiska data för kliniska studier av fas I och II hade kön inte någon kliniskt signifikant effekt på de farmakokinetiska parametrarna för sitagliptin. Farmakokinetiska parametrar för metformin skiljer sig inte signifikant hos friska frivilliga och patienter med typ 2-diabetes baserat på kön. Enligt kontrollerade kliniska studier var de hypoglykemiska effekterna av metformin hos män och kvinnor liknande.

Enligt populationsfarmakokinetisk analys av data från kliniska studier av fas I och II hade patienternas ålder inte någon kliniskt signifikant effekt på de farmakokinetiska parametrarna för sitagliptin. Koncentrationen av sitagliptin hos äldre patienter (65-80 år) var cirka 19% högre än hos yngre patienter. Begränsade data från kontrollerade farmakokinetiska studier av metformin hos friska äldre försöks tyder på att total plasmaclearance av läkemedlet har reducerats T_1/2 förlängs, och värdet av C_max ökar jämfört med friska unga ansikten. Dessa data innebär att åldersrelaterade förändringar i läkemedlets farmakokinetik beror på en minskning av njurfunktionen. Läkemedelsbehandling är inte indicerad för äldre> 80 år, med undantag för personer där CK indikerar att njurfunktionen inte reduceras.

Enligt analysen av farmakokinetiska data för kliniska studier av fas I och II hade rasen inte någon kliniskt signifikant effekt på de farmakokinetiska parametrarna för sitagliptin, inkl. representanter för kaukasoid och mongoloidraces, företrädare för latinamerikanska länder och andra etniska grupper och rasgrupper. Enligt kontrollerade studier av metformin hos patienter med diabetes mellitus typ 2 var läkemedlets hypoglykemiska effekt jämförbar i representanter för kaukasoidoid, negroidrace och latinamerikanska länder.

Enligt komplexa och populationanalyser av farmakokinetiska parametrar från kliniska studier av fas I och II hade BMI ingen kliniskt signifikant effekt på de farmakokinetiska parametrarna för sitagliptin.

Utökad frisättningstabletter

Resultaten av studien med deltagande av friska frivilliga personer visade att det kombinerade läkemedlet (metformin och sitagliptin) i form av tabletter med fördröjd frisättning i doser på 500 mg + 50 mg och 1000 mg + 100 mg är bioekvivalent med en kombination av monopreparationer av sitagliptin och metformin med förlängd frisättning i lämpliga doser. Bioekvivalens mellan att ta 2 tabletter med fördröjd frisättning vid en dos av 500 mg + 50 mg och 1 tablet med depottabletter vid en dos av 1000 mg + 100 mg demonstrerades också.

I en tvärsnittsstudie med friska frivilliga, AUC och C-värden_max Sitagliptin och AUC-värdena för metformin efter att ha tagit 1 tablett med förlängd frisättning vid en dos av 500 mg + 50 mg och efter att ha tagit 1 tablett med en standardfrisättningsdos på 500 mg + 50 mg var liknande. Efter att ha tagit 1 tablett med förlängd frisättning i en dos av 500 mg + 50 mg, betyder C_max metformin minskade med 30% och värdet av median tiden för att nå maximal koncentration (T_max) ökade med 4 timmar jämfört med motsvarande värden efter att ha tagit 1 tablett med en standardfrisättning vid en dos av 500 mg + 50 mg, vilket överensstämmer med den förväntade mekanismen för förlängd frisättning av metformin. När det tas i friska vuxna volontärer, ska 2 tabletter med förlängd frisättning i en dos av 1000 mg + 50 mg 1 gång per dygn på kvällen med mat i 7 dagar C_ss Sitagliptin och metformin i blodet uppnåddes på dag 4 respektive 5. Median T-värde_max Sitagliptin och metformin i jämviktsläget efter administration var ca 3 timmar respektive 8 timmar, medan värdet av median T_max Sitagliptin och metformin efter att ha tagit 1 tablett med en standardfrisättning var 3 timmar respektive 3,5 timmar.

Efter att ha tagit läkemedlet i form av tabletter med fördröjd frisättning samtidigt med en hög fetthalt, förändrades inte AUC-värdet av sitagliptin. Medel C_max minskade med 17%, även om värdet av median T_max förändrades inte i jämförelse med liknande parametrar när läkemedlet togs i tom mage. Efter att ha tagit drogen i form av tabletter med fördröjd frisättning med hög fetthalt ökade AUC-värdet för metformin med 62%, värdet av C_max metformin minskade med 9% och median T-värdet_max metformin ökade med 2 timmar jämfört med liknande parametrar när läkemedlet togs i tom mage.

Om man tar monoterapi med fördröjd frisättning med metformin samtidigt med fetma och fetma mat ökade den systemiska exponeringen av metformin (mätt med AUC) med ca 38% respektive 73% jämfört med motsvarande värde av denna parameter när läkemedlet togs på tom mage. Att äta någon mat, oavsett dess fetthalt, ökade värdet av T_max metformin i ca 3 timmar, medan värdet av C_max ändrades inte.

Som en startbehandling behandlas patienter med diabetes mellitus typ 2 för att förbättra glykemisk kontroll, om överensstämmelse med kost- och träningsregimen inte tillåter tillräcklig kontroll. som ett komplement till kost- och träningsplanen för att förbättra glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes som inte har uppnått tillräcklig kontroll under monoterapi med metformin eller sitagliptin eller efter misslyckad kombinationsbehandling med två droger.

Patienter med typ 2-diabetes för att förbättra glykemisk kontroll i kombination med sulfonylureaderivat (triple kombination: metformin + sitagliptin + sulfonylureendivat) när diet och träningsregim kombinerat med två av dessa tre droger (metformin, sitagliptin eller sulfonylureendivat) leda till adekvat glykemisk kontroll i kombination med tiazolidindion (peroxisomaktiverad proliferatoraktiverad PPARγ-receptoragonist) när diet- och träningsregimen kombinerat med två av dessa tre droger (metformin, sitagliptin eller tiazolidindion) inte leder till adekvat glykemisk kontroll. i kombination med insulin, när diet och träningsregimen i kombination med insulin inte leder till adekvat glykemisk kontroll.

Typ 1 diabetes; njursjukdom eller nedsatt njurfunktion (när serumkreatininkoncentrationen är> 1,5 mg / dL och> 1,4 mg / dL hos män respektive kvinnor eller en minskning av CC (1,5 mg / dL) och> 1,4 mg / dL (hos kvinnor ) respektive med en minskning i QA.

Användning av läkemedlet hos patienter med svår leverfel rekommenderas inte.

Läkemedlet ska användas med försiktighet hos äldre patienter, eftersom metformin och sitagliptin utsöndras av njurarna. Det är nödvändigt att övervaka njurefunktionen för att förhindra utveckling av metforminassocierad mjölksyraos, särskilt hos äldre patienter.

Läkemedlets säkerhet hos barn och ungdomar under 18 år har inte studerats.

I studier var kombinationsbehandling med sitagliptin och metformin vanligtvis väl tolererad av patienter med typ 2-diabetes. Biverkningsfrekvensen med kombinerad behandling med sitagliptin och metformin var jämförbar med frekvensen med metformin i kombination med placebo.

Kombinerad behandling med sitagliptin och metformin

Startbehandling. I en 24-veckors placebokontrollerad faktorstudie av startbehandling i en grupp patienter som fick sitagliptin 50 mg 2 gånger per dag i kombination med metformin i en dos av 500 mg eller 1000 mg 2 gånger per dag observerades följande biverkningar i samband med läkemedlet frekvens ≥1% och oftare jämfört med monoterapigrupper med metformin i en dos på 500 mg eller 1000 mg 2 gånger dagligen eller sitagliptin i en dos av 100 mg 1 gång per dag eller placebo: diarré - 3,5% (3,3%, 0,0%, 1,1% - i grupper av monoterapi med respektive metformin, sitagliptin respektive placebogruppen) note - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), dyspepsi - 1,3% (1,1%, 0,0% och 0,0%), flatulens - 1,3% (0,5%, 0,0% och 0,0%), kräkningar - 1,1% 0,3%, 0,0% och 0,0%), huvudvärk - 1,3% (1,1%, 0,6% och 0,0%) och hypoglykemi - 1,1% (0,5%, 0,6% och 0,0%).

Lägga till sitagliptin för aktuell metforminbehandling. I en 24-veckors placebokontrollerad studie sattes sitagliptin till metforminbehandling: 464 patienter tog metformin med tillsats av sitagliptin i en dos av 100 mg 1 gång per dag och 237 patienter tog placebo och metformin. Den enda biverkningen som är förknippad med att ta läkemedlet i behandlingsgruppen med sitagliptin och metformin, observerades med en frekvens på 1% och överstiger den i placebogruppen var illamående (1,1% i kombinationsgruppen av metformin och sitagliptin, 0,4% i placebogruppen med metformin ).

Hypoglykemi och oönskade reaktioner från mag-tarmkanalen. I placebokontrollerade studier av kombination med sitagliptin och metformin kombinerades incidensen av hypoglykemi (oavsett orsak och effekt) hos patienter som fick kombinationen av sitagliptin och metformin jämfört med frekvensen i gruppen patienter som tog metformin i kombination med placebo. I studien av startbehandling med sitagliptin och metformin var incidensen av hypoglykemi 1,6% i kombinationsgruppen med metformin och sitagliptin och 0,8% i metforminterapin gruppen. I studien av metforminbehandling med tillsats av sitagliptin var incidensen av hypoglykemi 1,3% i kombinationsgruppen med metformin och sitagliptin och 2,1% i metforminkoncernen. I en studie om startbehandling med sitagliptin och metformin var frekvensen av övervakade biverkningar från mag-tarmkanalen (oavsett orsak och effekt) hos patienter som fick kombinationen av sitagliptin och metformin jämförbar med frekvensen hos gruppen patienter som tog metformin med placebo: diarré (7,5% i i den kombinerade behandlingsgruppen med sitagliptin och metformin, 7,7% i metforminkoncernen), illamående (4,8%, 5,5%), kräkningar (2,1%, 0,5%), buksmärtor (3,0%, 3,8%). I studien av metforminbehandling med tillsats av sitagliptin var frekvensen av övervakade biverkningar från mag-tarmkanalen (oberoende av orsakssambandet) hos patienter som fick kombinationen av sitagliptin och metformin jämförbar med frekvensen hos gruppen patienter som tog metformin med placebo: diarré (2,4% i kombinationsbehandlingsteamet med sitagliptin och metformin, 2,5% i metforminkoncernen), illamående (1,3%, 0,8%), kräkningar (1,1%, 0,8%), buksmärta (2,2%, 3,8%).

I alla studier registrerades biverkningar i form av hypoglykemi baserat på alla rapporter om kliniskt signifikanta symptom på hypoglykemi. Ytterligare mätning av blodsocker krävdes inte.

Kombinerad behandling med sitagliptin, metformin och sulfonylurea derivat

I en 24-veckors placebokontrollerad studie, där man satte sitagliptin i en daglig dos på 100 mg till den nuvarande kombinationsbehandling med glimepirid i en daglig dos på 4 mg och metformin i en daglig dos på ≥1500 mg observerades följande läkemedelsrelaterade oönskade reaktioner med en frekvens av ≥1% i gruppen behandling med sitagliptin och oftare än i placebogruppen: hypoglykemi (13,8% i sitagliptinkoncernen och 0,9% i placebogruppen) och förstoppning (1,7% och 0,0%).

Kombinationsbehandling med sitagliptin, metformin och PPARγ-agonist

I en placebo-kontrollerad studie av tillsats av sitagliptin i en daglig dos av 100 mg till den nuvarande kombinationsterapi med metformin och rosiglitazon vid 18 veckor efter behandling läkemedelsrelaterade negativa reaktioner observerades med en frekvens ≥1% i behandlingsgruppen sitagliptin och mer frekventa än i placebogruppen: huvudvärk smärta (2,4% -. i sitagliptingruppen, 0,0% - i placeboarmen), diarré (. 1,8% 1,1%), illamående (1,2% av 1,1%.), ​​hypoglykemi (1,2%, 0,0%), kräkning (1,2% till 0,0. %). Efter 54 veckors behandling följande läkemedelsrelaterade biverkningar observerades med en frekvens ≥1% i behandlingsgruppen sitagliptin och mer frekventa än i placebogruppen: huvudvärk (2,4%, 0,0%), hypoglykemi (2,4%, 0,0%), infektion i de övre luftvägsinfektion (1,8%, 0,0%), illamående (1,2%, 1,1%), hosta (1,2%, 0,0%), svampinfektion i huden (1,2%, 0,0%), perifert ödem (1,2%; 0,0%), kräkning (1,2%, 0,0%).

Kombineringsterapi med Sitagliptin, Metformin och Insulin

I 24-veckors, placebokontrollerad studie av tillsats av sitagliptin i en daglig dos av 100 mg till den nuvarande kombinationsterapi med metformin i en daglig dos ≥1500 mg och en konstant dos av insulin endast oönskade reaktioner associerade med administrering av läkemedel och observerades med en frekvens ≥1% i behandlingsgruppen med sitagliptin och oftare än med placebo var hypoglykemi (10,9% - i sitagliptingruppen och 5,2% - i placebogruppen). I en annan 24-veckors studie i vilken patienterna sitagliptin som tilläggsbehandling under pågående intensifiering insulinterapi (med eller utan metformin), de enda biverkningarna i samband med läkemedelsadministrering och observerades med en frekvens ≥1% i den behandlade gruppen och sitagliptin metformin och mer frekventa än med placebo och metformin var kräkningar (1,1% - i gruppterapi, sitagliptin och metformin, 0,4% - i placebo och metformin).

Enligt en generaliserad analys av resultaten av 19 dubbelblinda, randomiserade kliniska prövningar, som omfattade data för patienter som behandlats sigagliptin i en daglig dos av 100 mg eller motsvarande kontrollformuleringen (aktiv eller placebo), var incidensen av fall av obekräftade akut pankreatit var 0,1 per 100 patientår behandling i varje grupp.

Kliniskt signifikanta abnormiteter hos vitala tecken eller EKG (inklusive varaktigheten av QT-intervallet_c) mot bakgrunden av kombinationsbehandling med sitagliptin och metformin observerades ej.

Oönskade reaktioner orsakade av att ta sitagliptin

Hos patienter observerades inga biverkningar på grund av användningen av sitagliptin, vars frekvens var ≥1%.

Oönskade reaktioner orsakade av att ta Metformin

Biverkningar (oavsett orsakssamband) observeras med en frekvens på> 5% hos patienter i gruppen med metforminterapi med fördröjd frisättning och är mer benägna än i placebogruppen är diarré, illamående / kräkningar, flatulens, asteni, dyspepsi, obehag mage och huvudvärk.

Effekt på kardiovaskulärt system (TECOS säkerhetsstudie)

Klinisk studie för att utvärdera effekten av sitagliptin på det kardiovaskulära systemet (Tecos) inkluderade 7332 patienter med diabetes typ 2 behandlas med sitagliptin i en daglig dos på 100 mg (eller 50 mg / dag, om den initialt uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (EGFR) var ≥30 och 2) och 7339 patienter som fick placebo bland patienter som fick minst en dos av läkemedlet. Studieläkemedlet (sitagliptin eller placebo) administrerades i tillägg till den grundläggande behandlingen för kontroll av kardiovaskulära riskfaktorer och uppnåendet av målnivån för glykerat hemoglobin (HbA1c), enligt lokala standarder för patienthantering. Studien omfattade 2004 patienter i ≥ 75 år, varav 970 fick sitagliptin, 1034 - placebo. I allmänhet var förekomsten av allvarliga biverkningar hos gruppen patienter som fick sitagliptin jämförbar med incidensen av biverkningar i placebogruppen. Vid utvärdering av fördefinierade komplikationer orsakade av diabetes mellitus mellan grupperna påvisades jämförbar med frekvensen av infektion (18,4% - gruppterapi sitagliptin, 17,7% - i placebogruppen) och njursvikt (1,4% - i terapigruppen sitagliptin och 1,5% - i gruppen placebo). Profilen av biverkningar hos patienter i ≥75 år var i allmänhet jämförbar med befolkningens profil.

I en population av patienter "intention-to-treat" (patienter som tog minst en dos av studieläkemedel), initialt behandlas med insulin och / eller sulfonylkarbamid var incidensen av svår hypoglykemi i gruppen sitagliptin terapi var 2,7% i placebogruppen - 2,5 %. Hos patienter som initialt inte behandlats med insulin och / eller sulfonylkarbamid var incidensen av svår hypoglykemi i sitagliptin gruppterapi var 1,0% i placebogruppen - 0,7%. Förekomsten av fall av bekräftad pankreatit hos patienter som behandlades med sitagliptin var 0,3% och i placebogruppen var det 0,2%. Förekomsten av fall av bekräftade maligna neoplasmer hos patienter som behandlades med sitagliptin var 3,7%, i placebogruppen 4,0%.

Under övervakning efter registreringen av användningen av kombinationen av metformin + sitagliptin eller sitagliptin i dess sammansättning, i monoterapi och / eller i kombinationsbehandling med andra hypoglykemiska medel, identifierades ytterligare oönskade reaktioner. Eftersom dessa data frivilligt erhölls från en population av osäker storlek är det vanligtvis inte möjligt att på ett tillförlitligt sätt bestämma förhållandet mellan frekvens och orsakseffekt av dessa biverkningar med terapi.

Dessa inkluderar: överkänslighetsreaktioner, inklusive anafylaxi, angioödem, utslag, urtikaria, kutan vaskulit och exfoliativa hudsjukdomar inklusive Stevens-Johnsons syndrom, akut pankreatit, inklusive hemorragisk och nekrotisk form av dödlig och utan försämring av njurfunktionen, inklusive akut njursvikt (ibland kräver dialys ), övre luftvägsinfektion, nasofaryngit, förstoppning, kräkningar, huvudvärk, artralgi, myalgi, smärta i extremiteterna, ryggsmärta, klåda, pemfigoid.

Förändringar i laboratorieparametrar

Sitagliptin. Frekvensen av avvikelser från laboratorieparametrar i behandlingsgrupperna med sitagliptin och metformin var jämförbar med frekvensen i placebo- och metforminbehandlingstrupperna. I de flesta, men inte alla kliniska studierna, var det en liten ökning av leukocytantalet (med cirka 200 / μl jämfört med placebo var det genomsnittliga innehållet vid behandlingens början cirka 6600 / μl) på grund av en ökning av antalet neutrofiler. Denna förändring anses inte vara kliniskt signifikant.

Metformin. I kontrollerade kliniska studier av metformin under en period av 29 veckor fanns en minskning av den normala koncentrationen av cyanokobalamin (vitamin B₁₂) i serum till subnormala värden utan kliniska manifestationer hos cirka 7% av patienterna. En sådan minskning, troligen på grund av selektiv försämring av vitamin B-absorption₁₂ (Namnlösa: En överträdelse av bildandet av ett komplex med den inre faktorn av slottet, det så kallade komplexa interna komplexet som är nödvändigt för absorption av vitamin B₁₂), mycket sällan åtföljd av utvecklingen av anemi och kan lätt korrigeras genom avskaffande av metformin eller ett extra intag av vitamin B₁₂.

Samtidig multipel metformin (1000 mg, 2 gånger / dag) och sitagliptin (50 mg, 2 gånger / dag) hos patienter med typ 2-diabetes är inte förenat med signifikanta förändringar i de farmakokinetiska parametrarna för sitagliptin eller metformin.

Studier av interaktionens interaktion på läkemedlets farmakokinetiska parametrar har inte genomförts, men det finns ett tillräckligt antal liknande studier för var och en av läkemedlets komponenter.

Enligt studier av samspelet med andra läkemedel sitagliptin ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken av följande läkemedel: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, p-piller. Baserat på dessa data kan man anta att sitagliptin SYR inte hämmar isozymer av cytokrom CYP3A4, 2S8 eller 2S9. In vitro tyder data som sitagliptin trycker även isoenzymer CYP2D6, 1A2 eller 2B6 och 2C19 inducerade inte isoenzym CYP3A4.

Enligt populationsfarmakokinetisk analys hos patienter med typ 2-diabetes, har samtidig behandling ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för sitagliptin. Studien utvärderade ett antal droger som vanligtvis används av patienter med typ 2-diabetes, inkl. lipidsänkande droger (t ex statiner, fibrater, ezetimib), antiplättmedel (t ex klopidogrel), antihypertensiva läkemedel (t ex ACE-hämmare, angiotensin-II-receptorantagonister, betablockerare, blockerare av långsam kalciumkanaler, hydroklortiazid), analgetika och NSAID (t.ex. naproxen, diklofenak, celecoxib), antidepressiva (t ex bupropion, fluoxetin, sertralin), antihistaminer (såsom cetirizin), protonpumpshämmare (t ex omeprazol, lansoprazol) och läkemedel för behandling av erekti lin dysfunktion (till exempel sildenafil).

Det var en liten ökning av AUC-värdet (med 11%), liksom medelvärdet C_max (18%) digoxin under användning av sitagliptin. Denna ökning ansågs inte vara kliniskt signifikant. Samtidig användning av digoxin och sitagliptin rekommenderas patientövervakning.

Det fanns en ökning av värdena för AUC och C_max Sitagliptin är ungefär 29% respektive 68%, medan en singel oral dos av Sitagliptin i en dos av 600 mg och en dos av 100 mg och cyklosporin (en stark hämmare av P-glykoprotein) tas. Dessa förändringar i sitagliptins farmakokinetiska parametrar anses inte vara kliniskt signifikanta.

Glibenklamid: Vid studier av interdrugsinteraktionen av enstaka doser metformin och glibenklamid hos patienter med typ 2-diabetes observerades inga förändringar i metformins farmakokinetiska och farmakodynamiska parametrar. Minskade AUC- och C-värden_max glibenklamid var mycket variabel.

Otillräcklig information (enstaka doser) och felaktighet i glibenklamidkoncentrationen i blod med observerade farmakodynamiska effekter ifrågasätter den kliniska signifikansen av denna interaktion.

Furosemid: Vid studier av interaktionsinteraktionen vid samtidig dosering av metformin och furosemid hos friska frivilliga personer observerades förändringar i de båda farmakokinetiska parametrarna. Furosemid ökade värdet av C_max metformin i plasma och helblod med 22%, AUC-värdet för metformin i helblod med 15% utan signifikant förändring i renal clearance av metformin. Med samtidig mottagning av metformin och furosemid C-värden_max och AUC för furosemid minskade med 31% respektive 12% jämfört med att man endast tog furosemid och T_1/2 minskade med 32% utan signifikanta förändringar i renos clearance av furosemid. Det finns ingen information om interaktionen mellan metformin och furosemid med långvarig samtidig användning.

Nifedipin: En studie av interaktionen mellan nifedipin och metformin vid upptagande av enstaka doser med deltagande av friska volontärer avslöjade en ökning av C-värdena_s och AUC för metformin i plasma med 20% respektive 9%, samt en ökning av mängden metformin som utsöndras av njurarna. T-värden_max och t_1/2 metformin förändrades inte. Nifedipin ökar metforminabsorptionen. Effekten av metformin på farmakokinetiken för nifedipin är minimal.

Kationiska droger: katjoniska droger (till exempel amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim eller vankomycin) utsöndras genom tubulär sekretion kan teoretiskt interagera med metformin eftersom de elimineras genom ett gemensamt renal tubulärt transportsystem. En liknande interaktion mellan metformin och cimetidin observerades vid samtidig oral administrering av metformin och cimetidin hos friska frivilliga personer i studier av interaktioner vid användning av en- och multipeldoser, där C-värden_max och AUC för metformin i plasma och helblod ökade med 60% respektive 40%. I studien av enstaka doser av T_1/2 metformin förändrades inte. Metformin påverkade inte farmakokinetiken för cimetidin. Även om denna interdrugsinteraktion har ett teoretiskt värde (med undantag av cimetidin) rekommenderas noggrann övervakning av patienten och dosjustering av läkemedlet och / eller ovanstående katjoniska preparat som utsöndras av proximala renal tubuler vid samtidig användning.

Andra: Vissa läkemedel har hyperglykemisk potential och kan minska glykemisk kontroll. Dessa inkluderar tiazid och andra diuretika, GCS, fenotiaziner, sköldkörtelpreparat, östrogener, orala preventivmedel, fenytoin, nikotinsyra, sympatomimetika, långsamma kalciumkanalblockerare och isoniazid. Vid förskrivning av dessa läkemedel till en patient som får en kombination av metformin + sitagliptin rekommenderas noggrann övervakning av glykemiska kontrollparametrar.

I studier av interaktioner som involverade friska frivilliga personer vid samtidig dosering av metformin och propranolol eller metformin och ibuprofen observerades ingen förändring av farmakokinetiska parametrar för dessa läkemedel.

Metformin binder inte signifikant till plasmaproteiner. Därför är interaktionen mellan metformin och läkemedel som är bindande för plasmaproteiner (salicylater, sulfonamider, kloramfenikol och probenecid) osannolikt i jämförelse med sulfonylureendivat, vilka också är aktivt bundna till plasmaproteiner.

Fall av utveckling av akut pankreatit, inklusive hemorragisk eller nekrotisk, med eller utan dödligt utfall har rapporterats hos patienter som tar sitagliptin. Patienterna ska informeras om de karakteristiska symptomen på akut pankreatit: ihållande, svår buksmärta. Kliniska manifestationer av pankreatit försvann efter att sitagliptin upphört. Om misstanke om pankreatit är det nödvändigt att sluta ta drogen och andra potentiellt farliga droger.

Njurfunktionsövervakning

Metformin och sitagliptin utsöndras huvudsakligen av njurarna. Risken för ackumulering av metformin och utvecklingen av laktosacidos ökar i proportion till graden av njursvikt, så läkemedlet ska inte ordineras till patienter med serumkreatininnivåer över normaldets övre åldersgräns. Hos äldre patienter, med tanke på den åldersrelaterade minskningen av njurfunktionen, bör en lägsta dos av läkemedlet användas för att uppnå adekvat glykemisk kontroll. Äldre patienter, särskilt de som är ≥80 år, övervakar regelbundet sin njurfunktion. Innan läkemedlet startas, och minst en gång om året efter behandlingens början, bör normal njurfunktion bekräftas med lämpliga test. Hos patienter som riskerar att utveckla renal dysfunktion, bör övervakning av njursfunktionen utföras oftare och om symtom på njursvikt upptäcks, ska läkemedlet stoppas.

Utveckling av hypoglykemi med samtidig användning med sulfonylureendivat eller insulin

Precis som vid användning av andra hypoglykemiska medel observerades hypoglykemi vid samtidig användning av sitagliptin och metformin i kombination med insulin eller derivat av refluxylurea. För att minska risken för hypoglykemi inducerad genom att ta sulfonylurea eller insulinderivat är en dosreduktion av ett sulfonylurea eller insulinderivat möjligt.

Utveckling av hypoglykemi med samtidig användning med sulfonylureaderivat eller insulin

I kliniska studier av sitagliptin, både i monoterapi och i kombination med läkemedel som inte leder till utveckling av hypoglykemi (dvs metformin eller PPARγ-agonister - tiazolidindion) var incidensen av hypoglykemi hos patienter som tog sitagliptin nära frekvensen hos patienter som tog placebo. Liksom för andra hypoglykemiska medel observerades hypoglykemi vid samtidig användning av sitagliptin i kombination med insulin eller sulfonylureaderivat. För att minska risken för hypoglykemi inducerad genom att ta sulfonylurea eller insulinderivat är en minskning av dosen av ett sulfonylurin eller insulinderivat möjligt.

Under kontrollen efter användning av sitagliptin, som ingår i läkemedlet, fick rapporter om allvarliga överkänslighetsreaktioner. Dessa reaktioner omfattade anafylaxi, angioödem, exfoliativa hudsjukdomar, inklusive Stevens-Johnsons syndrom. Eftersom dessa data frivilligt erhölls från en population av obestämd storlek är det vanligen omöjligt att på ett tillförlitligt sätt bestämma förhållandet mellan frekvens och orsakseffekt av dessa biverkningar med terapi. Dessa reaktioner inträffade under de första tre månaderna efter inledande av behandling med sitagliptin, vissa observerades efter att ha tagit den första dosen av läkemedlet. Om det finns misstankar om en överkänslighetsreaktion ska du sluta ta drogen, utvärdera andra möjliga orsaker till en biverkning och förskriva en annan hypoglykemisk behandling.

Laktinsyra är en sällsynt men allvarlig metabolisk komplikation som kan utvecklas på grund av ackumulering av metformin under läkemedelsbehandling, och om det inträffar når mortaliteten cirka 50%. Utvecklingen av laktacidos kan också ske mot bakgrund av vissa patofysiologiska sjukdomar, särskilt diabetes mellitus eller något annat patologiskt tillstånd, åtföljd av svår hypoperfusion och hypoxemi hos vävnader och organ. Laktinsyraos kännetecknas av en ökad koncentration av laktat i blodet (> 5 mmol / l), ett reducerat blod pH, elektrolytstörningar med en ökning av anjonintervallet, en ökning av laktat / pyruvatförhållandet. Om orsaken till mjölksyraacidos är metformin är dess plasmakoncentration vanligen> 5 μg / ml.

Enligt tillgängliga data är förekomsten av mjölksyraosos vid behandling med metformin mycket låg (cirka 0,03 fall per 1000 patientår, med en dödshastighet på cirka 0,015 fall per 1000 patientår). I 20 000 patientår av metforminbehandling har inga fall av mjölksyraosion rapporterats i kliniska studier. Anmärkningsvärda fall har identifierats främst hos patienter med diabetes mellitus med svår njurinsufficiens, inklusive allvarlig njursjukdom och njurhypoperfusion, ofta i kombination med samtidiga multipla somatiska / kirurgiska sjukdomar och polyfragma. Risken att utveckla mjölksyraosion ökar signifikant hos patienter med hjärtsvikt som kräver medicinsk korrigering, särskilt vid instabil eller akut hjärtsvikt med risk för hypoperfusion och hypoxemi. Risken för laktosacidos ökar i proportion till graden av njurdysfunktion och patientens ålder, så regelbunden övervakning av njurfunktionen hos patienter som tar metformin samt användningen av den minsta effektiva dosen av metformin minskar risken för att utveckla mjölksyraosoros. Speciellt är noggrann övervakning av njurfunktionen nödvändig vid behandling av äldre patienter och patienter som är äldre än 80 år bör först börja med metforminbehandling efter att ha bekräftat adekvat njurfunktion enligt resultaten av QC-utvärdering, eftersom dessa patienter riskerar att utveckla mjölksyraosion. Dessutom ska behandlingen med Metformin stoppas omedelbart, under alla förhållanden, tillsammans med utvecklingen av hypoxemi, dehydrering eller sepsis. Eftersom nedsatt leverfunktion minskar signifikant minskning av laktat, bör administrering av metformin i regel undvikas hos patienter med kliniska eller laboratorie tecken på leversjukdom. Patienten ska varnas för att under behandling med metformin bör alkoholintaget begränsas (singel eller konstant), eftersom etanol potentierar effekten av metformin på laktatmetabolism. Dessutom bör metforminbehandling tillfälligt avbrytas under perioden med röntgenkontraststudier och kirurgiska ingrepp.

Uppkomsten av laktacidos är ofta svår att upptäcka, och den åtföljs endast av icke-specifika symptom, såsom illamående, myalgi, andningssyndrom, ökad sömnighet och icke-specifika abdominala symtom. Med försvagningen av mjölksyraacidos kan hypotermi, arteriell hypotension och resistent bradyarytmi komma med de ovan nämnda symtomen. Läkaren och patienten bör vara medveten om svårighetsgraden av dessa symtom, och patienten ska omedelbart informera läkaren om deras utseende. Metforminbehandling bör avbrytas tills situationen är klar. Det rekommenderas att bestämma plasmakoncentrationerna av elektrolyter, ketoner, blodglukos och även (om det anges) pH-värdet av blod, koncentrationen av laktat, koncentrationen av metformin i blodet. I de inledande behandlingsstegen är utseendet av symtom från mag-tarmkanalen associerat med att ta metformin, men efter stabilisering av patientens tillstånd på vilken dos som helst av metformin är utseendet på symtom från mag-tarmkanalen osannolikt. En senare manifestation av sådana symtom kan indikera utveckling av mjölksyraos eller en annan allvarlig sjukdom.

Om koncentrationen av laktat på en tom mage i plasman av venöst blod överskrider VGN medan den inte överstiger 5 mmol / l under behandling med metformin är detta inte patognomoniskt för utveckling av laktosacidos och kan bero på sådana tillstånd som dåligt kontrollerad diabetes mellitus eller fetma eller överdriven övning, eller tekniskt felmätning.

I någon patient med diabetes och metabolisk acidos i avsaknad av ketoacidossymptom (ketonuri och ketonemi) finns risk för mjölksyraosion. Laktinsyra är ett tillstånd som kräver akutvård i en medicinsk institution. Hos en patient med laktosacidos och metformin är det nödvändigt att omedelbart avbryta läkemedelsbehandling och omedelbart vidta nödvändiga stödåtgärder. Eftersom metformin dialyseras med en hastighet av upp till 170 ml / min under goda hemodynamiska förhållanden rekommenderas omedelbar hemodialys att korrigera acidos och ta bort ackumulerat metformin. Dessa aktiviteter leder ofta till en snabb försvinnande av alla symtom på laktacidos och återställandet av patientens tillstånd.

Under normala förhållanden utvecklar monoterapi med metformin inte hypoglykemi, men utvecklingen är möjlig på grund av svält, efter betydande fysisk ansträngning utan efterföljande ersättning av förbrukade kalorier eller vid användning av andra hypoglykemiska läkemedel (såsom sulfonylurea och insulinderivat) eller alkohol. Äldre, försvagade eller försvagade patienter, patienter med binjur eller hypofysinsufficiens eller patienter som missbrukar alkohol har en särskild risk att utveckla hypoglykemi. Hypoglykemi är svår att bestämma hos äldre patienter och patienter som tar beta-blockerare.

Samtidig farmakoterapi, som kan leda till uttalade hemodynamiska förändringar eller påverka njurfunktionen och fördelningen av metformin, t ex katjoniska läkemedel som utsöndras från kroppen genom renal tubulär sekretion, ska ges med försiktighet.

Radiologiska studier med intravaskulär injektion av jodhaltiga kontrastmedel (till exempel i / i urogrammet, i / i kolangiografi, angiografi, CT-skanning i / med införande av kontrastmedel)

Intravaskulär administrering av jodhaltiga kontrastmedel kan orsaka akut nedsatt njurfunktion och är associerad med utvecklingen av laktosacidos hos patienter som tar metformin. Patienter som planeras för en sådan studie bör därför tillfälligt sluta ta läkemedlet åtminstone 48 timmar före och inom 48 timmar efter studien. Återupptagande av terapi är acceptabel endast efter bekräftelse av normal njurfunktion.

Vaskulär kollaps (chock) av någon etiologi, akut hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt och andra tillstånd, tillsammans med utvecklingen av hypoxemi, är associerade med utvecklingen av mjölksyraosos och kan orsaka föredragen azotemi. Om de listade tillstånden utvecklas hos en patient under behandling med en kombination av metformin + sitagliptin, ska läkemedlet stoppas omedelbart.

Användningen av läkemedlet ska avbrytas vid tidpunkten för kirurgisk ingrepp (med undantag för mindre manipuleringar som inte kräver restriktioner för dricksreglering och hunger) och tills återtagandet av det normala livsmedelsintaget, med förbehåll för bekräftelse på normal njurfunktion.

Etanol förstärker effekten av metformin på laktatmetabolism. Patienten ska varnas om risken för alkoholmissbruk (singel eller multipel konsumtion) under läkemedelsbehandlingstiden.

Leverdysfunktion

Eftersom det finns kända fall av mjölksyraosos hos patienter med nedsatt leverfunktion rekommenderas inte användningen av läkemedlet hos patienter med kliniska eller laboratorie tecken på leversjukdom.

Koncentration av cyanokobalamin (vitamin B₁₂) i blodplasma

I kontrollerade kliniska studier av metformin under en period av 29 veckor fanns en minskning av den normala koncentrationen av cyanokobalamin (vitamin B₁₂) i serum till subnormala värden utan kliniska manifestationer hos cirka 7% av patienterna. En sådan minskning, eventuellt på grund av selektiv försämring av vitamin B-absorption₁₂ (Namnlösa: En överträdelse av bildandet av ett komplex med den inre faktorn av slottet, det så kallade komplexa interna komplexet som är nödvändigt för absorption av vitamin B₁₂), mycket sällan åtföljd av utvecklingen av anemi och kan lätt korrigeras genom avskaffande av metformin eller ett extra intag av vitamin B₁₂. När läkemedelsbehandling rekommenderas årligen för att kontrollera blodets hematologiska parametrar, och eventuella avvikelser bör undersökas och justeras på ett adekvat sätt. Patienter som är predisponerade för utvecklingen av vitamin B-brist₁₂ (på grund av minskat intag eller absorption av vitamin B₁₂ eller kalcium), rekommenderas att bestämma plasmakoncentrationen av vitamin B₁₂ med mellanrum av 2-3 år.

Förändringar i klinisk status hos patienter med tidigare tillräckligt kontrollerad typ 2-diabetes

Om laboratorieavvikelser eller kliniska symtom på sjukdomen uppträder (speciellt något tillstånd som inte kan identifieras tydligt) hos en patient med tidigare tillräckligt kontrollerad diabetes mellitus typ 2, ska läkemedelsbehandling omedelbart säkerställas att det inte finns några tecken på ketoacidos eller laktosacidos. Bedömning av patientens tillstånd bör omfatta blodplasstest för elektrolyter och ketoner, blodglukoskoncentration och även (men indikerad) pH-värden, laktat, pyruvat och metforminkoncentrationer. Med utvecklingen av acidos av någon etiologi bör läkemedlet omedelbart avbrytas och lämpliga åtgärder för att korrigera acidos bör tas.

Glykemisk kontrollfunktion

I situationer med fysiologisk stress (hypertermi, trauma, infektion eller operation) hos en patient med tidigare tillfredsställande glykemisk kontroll är en tillfällig förlust av glykemisk kontroll möjlig. Under sådana perioder är tillfällig ersättning av läkemedlet genom insulinbehandling tillåten, och efter det att akuta situationer har lösts kan patienten återuppta tidigare behandling.

Påverkan på förmågan att köra bilar och mekanismer

Inga studier har gjorts för att studera effekten av läkemedlet på förmågan att köra och arbeta med mekanismer. Det är emellertid nödvändigt att ta hänsyn till fallen av utveckling av yrsel och dåsighet, som noteras vid användning av sitagliptin. Patienterna bör dessutom vara medvetna om risken för att utveckla hypoglykemi samtidigt som läkemedlet används tillsammans med sulfonylureaderivat eller insulin.

Det fanns inga tillräckligt kontrollerade studier av läkemedlet eller dess komponenter hos gravida kvinnor. Det finns därför inga uppgifter om säkerheten vid användning under graviditeten. Läkemedlet, som andra orala hypoglykemiska läkemedel, rekommenderas inte för användning under graviditeten.

Experimentella studier av det kombinerade läkemedlet för att bedöma dess effekt på reproduktiv funktion utfördes inte. Endast tillgängliga data från studier av sitagliptin och metformin ges.

Det fanns ingen teratogen effekt av sitagliptin under organogenesperioden när den administrerades oralt till råttor i doser upp till 250 mg / kg eller till kaniner vid doser upp till 125 mg / kg, vilket överstiger läkemedlets exponering hos människor efter att ha rekommenderat den dagliga dosen för vuxna 100 mg 32 respektive 22 gånger. Det var en liten ökning i fall av missbildning av revbenen (frånvaro, hypoplasi, krökning) hos avkomman till råttor efter oral administrering av läkemedlet i dagliga doser på 1000 mg / kg till gravida kvinnor, vilket överskrider exponeringen av läkemedlet hos människor efter att ha tagit den rekommenderade dagliga dosen för vuxna 100 mg cirka 100 gånger. Vid oral administrering till kvinnliga kvinnor i en daglig dos på 1000 mg / kg var det en liten minskning av kroppsvikt i båda könen hos råttor av nötkreatur under amningstiden och en minskning av graden av viktökning vid slutet av amningen hos män. Däremot tillåter data från reproduktionsstudier hos djur inte alltid oss ​​att förutsäga läkemedlets effekt hos människor.

Det fanns ingen teratogen effekt av metformin vid administrering till råttor och kaniner vid dagliga doser upp till 600 mg / kg, vilket är 2 och 6 gånger högre än plasmakoncentrationen av läkemedlet hos människor (hos råttor och kaniner) efter administrering av den maximala rekommenderade dagliga terapeutiska dosen på 2000 mg. Att bestämma koncentrationen av metformin i fostrets plasma indikerar en partiell permeabilitet av placentalbarriären.

Experimentella studier för att bestämma utsöndringen av komponenter i det kombinerade läkemedlet i bröstmjölk har inte genomförts. Enligt forskning om enskilda droger utsöndras både sitagliptin och metformin i råttmjölksmjölken. Det finns inga data om utsöndring av sitagliptin i human bröstmjölk. Därför bör läkemedlet inte ordineras under amning.