Insulin är det yngsta hormonet.

  • Hypoglykemi

Insulin är ett hormon som har en peptid natur och bildas i bukspottkörtelceller. Det påverkar de metaboliska processer som förekommer i kroppen och täcker nästan alla vävnader. En av dess viktigaste funktioner är att minska koncentrationen av glukos i blodet, så att bristen på detta hormon ofta framkallar utvecklingen av en sådan patologi som diabetes. Med en absolut brist på insulin utvecklar en patient typ 1-sjukdom, och med relativ hormonbrist uppträder typ 2-diabetes.

Insulin: Hormonsammansättningen

Det hormon som produceras i bukspottkörteln är en föregångare till insulin. Under flera på varandra följande kemiska reaktioner omvandlas den till en aktiv form av hormonet, som kan utföra sina avsedda funktioner i kroppen.
Varje insulinmolekyl har i sin sammansättning 2 polypeptidkedjor kopplade med disulfidbroar (C-peptid):

  1. A-kedja. Den innehåller 21 aminosyrarester.
  2. B-kedjan. Den består av 30 aminosyrarester.

Insulin har en hög verkningsgrad, så den syntetiseras inom en timme från det ögonblick den produceras. Stimulansen för produktionen av hormonet är intaget av mat med en stor mängd kolhydrater, vilket resulterar i ett hopp i blodglukosvärdena.

Insulin i varje art har strukturella skillnader, så dess roll vid reglering av kolhydratmetabolism är också annorlunda. Mest liknar det humana hormonet är grisinsulin, som endast skiljer sig från det med 1 aminosyrarest. Insulinkreatin skiljer sig från humant hormon i tre sådana rester.

Hur regleras blodglukos?

Den optimala sockerkoncentrationen upprätthålls på grund av utförandet av alla funktioner hos kroppssystemen. Huvudrollen i denna process hör emellertid till hormonernas verkan.

Glukoskoncentrationen påverkas av 2 grupper av hormoner:

  1. Insulin (ett naturligt hyperglykemiskt hormon) - minskar dess nivå.
  2. Hormoner i den hyperglykemiska gruppen (till exempel tillväxthormon, glukagon, adrenalin) - öka sin nivå.

I det ögonblicket, när glukosvärdet blir under den fysiologiska nivån, sänks insulinproduktionen. I händelse av en kritisk droppe i blodsocker, börjar frisättningen av hyperglykemiska hormoner, som leder glukos från cellulära butiker. För att undertrycka ytterligare insulinutsöndring i blodet aktiveras stresshormoner och adrenalin.

Följande faktorer kan påverka produktionen, verkan av insulin eller förlust av cellmembran-mottaglighet för detta hormon:

  • Förstöring av mognadsprocessen, såväl som dess receptor;
  • Framväxten av modifierade molekyler, såväl som kränkningen av deras biologiska funktioner;
  • Förekomsten av antikroppar i kroppen till hormonets verkan, vilket leder till en förlust av kommunikation mellan hormonet och dess receptor;
  • Nedbrytning av hormonreceptorer;
  • Störning av hormonendocytosprocessen med receptorn.

Eventuella hinder för signalen från insulin i cellen kan helt eller delvis störa dess effekt på hela metabolismsprocessen. Det är viktigt att förstå att en hög koncentration av hormonet i detta tillstånd av kroppen inte kan rätta till situationen.

Influens av insulin och dess roll

Insulin utför viktiga funktioner i kroppen och har en mångfacetterad effekt på metaboliska processer.

Effekten av hormonet, beroende på effekten, är vanligtvis uppdelat i tre huvudgrupper:

  • anabola;
  • metabolisk;
  • Antikatabol.

Metaboliska effekter uppträder som följer:

  1. Absorptionen av celler som kommer in i kroppen är förbättrad. Glukos är en av de viktiga komponenterna, så dess absorption tillåter dig att reglera blodsockernivån.
  2. Mängden syntes av en sådan polysackarid som glykogen ökar.
  3. Intensiteten av glykogenes minskar (bildningen av glukos i levern hos olika substanser minskar).

Hormonets anabola effekt är utformad för att förbättra biosyntesen av proteinkomponenter och replikationen av DNA (deoxiribonukleinsyra). Insulin som påverkas av denna egenskap hjälper till att omvandla glukos till organiska föreningar som triglycerider. Detta gör att du kan skapa förutsättningar som är nödvändiga för ackumulering av fett vid tidpunkten för brist på hormon.

Antikatabolisk effekt täcker 2 områden:

  • Sänker graden av hydrolys av proteiner (nedbrytning);
  • Minskar penetreringen av fettsyror i blodceller;
  • Under inverkan av insulin i blodet upprätthålls normala sockernivåer.

Effekten av insulinexponering manifesteras genom en särskild receptor och uppträder efter en annan tidsperiod:

  • Efter en kort period (en minut eller en sekund), när transportfunktionerna, enzyminhiberingen, syntesen av ribonukleinsyra, proteinfosforylering utförs;
  • Efter en lång tid (upp till flera timmar) i fallet med DNA-syntes, protein och celltillväxt.

Hur fungerar ett hormon?

Insulin är involverad i nästan alla metaboliska processer, men dess huvuduppgift handlar om metabolismen av kolhydrater. Effekten av dessa substanser på hormonet beror till stor del på ökad leveransgrad av överskott av glukos genom cellmembranen. Som ett resultat aktiveras insulinreceptorer, och en intracellulär mekanism aktiveras som direkt kan påverka upptaget av glukos av celler. Insulinmekanismen är baserad på reglering av antalet membranproteiner som levererar dessa substanser.

Att transportera glukos till vävnader är helt beroende av insulin. Dessa vävnader är av avgörande betydelse för människokroppen och är ansvariga för sådana viktiga funktioner som andning, rörelse, blodcirkulation och bildandet av en energibesparing isolerad från inkommande mat.

Hormonreceptorerna som finns i cellmembranet har följande sammansättning:

  1. Alfa-subenheter (2 delar). De ligger utanför buret.
  2. Beta-underenheter (2 delar). De passerar cellmembranet och rör sig sedan in i cytoplasman.

Dessa komponenter bildas av två polypeptidkedjor, sammankopplade med disulfidbindningar och karakteriserade av tyrosinkinasaktivitet.

Efter receptorkommunikation med insulin inträffar händelser som:

  1. Konformationen av receptorn är föremål för förändring, som initialt påverkar endast a-subenheten. Som ett resultat av denna interaktion uppträder tyrosinkinasaktivitet i den andra subenheten (beta), en kedja av reaktioner utlöses för att förbättra enzymmedlets verkan.
  2. Receptorerna i samband med anslutningen bildar mikroaggregat eller fläckar.
  3. Receptor internalisering sker, vilket resulterar i en motsvarande signal.

Om insulin finns i plasma i stora mängder, minskas antalet receptorer, och känsligheten hos cellerna till hormonet minskar. Minskningen i reglering av antalet receptorer beror på deras förlust under perioden av insulinpenetration i cellmembranet. Som ett resultat av denna överträdelse uppstår fetma eller en sjukdom som diabetes mellitus utvecklas (oftast typ 2).

Typer av hormon och dess varaktighet

Förutom det naturliga insulin som produceras av bukspottkörteln, måste vissa människor använda ett hormon i form av ett läkemedel. Medlet går in i cellerna genom att utföra lämpliga subkutana injektioner.

Varaktigheten av sådant insulin är uppdelat i tre kategorier:

  1. Den första perioden då insulin träder in i patientens blod. Vid denna tidpunkt har hormonet en hypoglykemisk effekt.
  2. Peak. Under denna period uppnås maximalt glukosminskningspunkten.
  3. Varaktighet. Detta klyftan varar längre än tidigare perioder. Under denna tid minskar blodsockernivån.

Beroende på hur länge insulinets effekt är, kan hormonet som används i medicin vara av följande typer:

  1. Basal. Det gäller en hel dag, så en injektion är tillräcklig per dag. Basalhormonet har ingen toppaktivitet, det sänker inte sockret under en tid, men låter dig behålla bakgrundsvärdet av glukos under hela dagen.
  2. Bolus. Hormonet är ett snabbare sätt att påverka blodglukosvärdet. Kommer in i blodet, producerar den omedelbart den önskade effekten. Toppet av bolushormonets verkan står för bara måltider. Det används av patienter med typ 1-diabetes för att korrigera sockernivåerna med en lämplig dos av injektion.

Insulindosering bör inte beräknas av patienter med diabetes själv. Om antalet hormonhaltar överstiger normalen, kan det till och med vara dödligt. Spara livet kommer endast att vara möjligt för en patient i ett tydligt sinne. För detta måste du göra en injektion av glukos redan före starten av diabetisk koma.

Hormoninjektioner: Vanliga misstag

Endokrinologer hör ofta klagomål från patienter om ineffektiviteten av insulininjektioner under träningen. Blodsockret får inte minska om tekniken stördes under administrering av hormonet.

Följande faktorer kan provocera det:

  1. Användning av expired insulin när utgångsdatumet har gått ut.
  2. Brott mot de grundläggande reglerna för transport och lagringsvillkor för drogen.
  3. Blandning av olika typer av hormon i 1 flaska.
  4. Luft in i en spruta beredd för injektion.
  5. Applicering av alkohol på injektionsstället, vilket leder till förstöring av insulin.
  6. Använd en skadad spruta eller nål under injektionen.
  7. Snabb avlägsnande av nålen omedelbart efter införandet av hormonet, vilket kan leda till förlust av en del av läkemedlet. Som en följd av detta intagades insulin i otillräckliga kvantiteter. Ett sådant fel kan orsaka hyperglykemi (en kraftig ökning av socker). Annars, när insulin tas emot mer än vad som krävdes för att neutralisera glukos, inträffar hypoglykemi (sockerfall). Båda förhållandena är farliga för diabetespatienter.

Insulinverkningsmekanism

(glukostransportör, glukosförenklat diffusionssystem)

Glukosupptagning av vävnader ökar

Fysiologiska effekter av insulin.

Hypoglykemisk verkan: ökar glukostransport genom cellmembran, aktiverar glukosfosforylering, ökar glykogensyntesen, hämmar glykogenolys och glukoneogenes.

Effekt på fettmetabolism:aktiverar bildningen och avsättningen av triglycerider, hämmar omvandlingen av fettsyror till keto-syror, reducerar lipolys, hämmar intracellulärt lipas.

Effekt på proteinmetabolism:ökar proteinsyntesen från aminosyror, hämmar omvandlingen av aminosyror till keto-syror.

För behandling av diabetes.

Barn utvecklar typ 1 diabetes mellitus orsakad av förstöring av RV-p-celler och absolut insulinbrist (autoimmun, idiopatisk).

Insulindosering:beroende på nivån av glukos i blodet, glykosuri, acetonuri. 1 PIECE insulin använder 2,5-5 gram socker. Mer precist: 1 U insulin minskar glykemi med 2,2 mmol / l (normalt fastande glukos = 3,3-5,5 mmol / l) eller 0,3-0,8 U / kg kroppsvikt per dag.

Ta först maximal siffra och välj sedan dosen individuellt. Under valet av insulindos, mäts blodsockernivån i blodet upp till 7-9 gånger per dag. Barnens känslighet mot insulin är mycket högre än hos vuxna.

Insulinregimer.

- Traditionellt: Kortverkande insulin injiceras subkutant eller intramuskulärt 4-5 gånger om dagen 30 minuter före måltid.

- bas-bolus (intensifierat): kortverkande insulin 30 minuter före måltider + injektioner av medium- och långverkande insuliner, de ger basala insulinnivåer, men eliminerar inte postprandial hyperglykemi, vilket elimineras av kortverkande insuliner (det bästa är humalog).

Insuliner används också.

- att öka aptiten med brist på kroppsvikt,

- som en del av polariserande terapi

- vid diabetes mellitus typ 2,

- med schizofreni (comatosbehandling)

hypoglykemi(svårare än hyperglykemi):

Takykardi, svettning, tremor, illamående, hunger, nedsatt funktion i centrala nervsystemet (förvirring, konstigt beteende), encefalopati, krampanfall, koma.

Hjälp: lätt smältbar frukost, sötma. Med koma i / i 40% glukoslösning.

lipodystrofipå ställen för insulinadministration - försvinnandet eller ökningen av deponering av subkutan fett. Det utvecklas som ett resultat av införandet av dåligt renat insulin, vid en överträdelse av tekniken för att administrera läkemedlet (kall, ytlig administrering (måste vara djupt subkutant)) administrering till samma plats. Insulin absorberas snabbast och fullständigt från den främre bukväggens subkutan vävnad, långsammare från axeln, framsidan av låret och väldigt långsamt från abonapulära regionen och skinkorna. Högst 16 U insulin administreras på ett ställe, 1 gång på 60 dagar.

Allergiska reaktioner (klåda, utslag, anafylaktisk chock). Detta är resultatet av dålig rening av insulin, på konserveringsmedel, på animaliskt insulin. Det är nödvändigt att överföra patienten till ett mindre immunogent läkemedel (humant insulin), för att förskriva antihistaminer, HA.

Svullnad i hjärnan, lungorna, inre organen.

Viktökning (fetma).

Atrofi av β-celler, insulinresistens(utvecklas med insulinbehov över 2 U / kg kroppsvikt, med införande av mer än 60 IE per dag).

Elektrolytförändringar, metaboliska störningar, medvetenhet, reflexer, anuri, hemodynamiska störningar.

Skillnaden är svår: i / i 40% glukoslösning.

In / i dropp kortverkande insulin (10-20 U) + glukos efter behov.

Dessutom subkutant eller intramuskulärt 5-10 U insulin vid övervakning av glukosnivåer.

Infusionsterapi - isotoniska lösningar av natriumklorid, kaliumklorid.

När blodets pH är mindre än 7,0 w / i natriumbikarbonatlösning.

Kokarboxylas för att minska nivån av ketonkroppar.

Icke-insulinberoende diabetes mellitus typ 2

Orala hypoglykemiska medel är föreskrivna, vilka inte används i barnläkemedel.

Orala hypoglykemiska medel

Insulinverkningsmekanismer

Effekt på celler Redigera

Insulin har ett helt spektrum av biologiska effekter. Dess huvudsakliga mål är lever, muskler och fettvävnad, som spelar en ledande roll i glukosmetabolism, men insulin påverkar också många andra vävnader. Det är det viktigaste hormonet som ansvarar för transport, metabolism och celllagring av näringsämnen. Det stimulerar anabola processer (användning och lagring av glukos, aminosyror och fettsyror) och hämmar katabolisk (sönderdelning av glykogen, fett och proteiner). Under insulins verkan stimuleras transporten av näringsämnen och joner till cellen, intracellulär rörelse av proteiner accelereras, enzymer aktiveras eller inaktiveras, mängden proteiner ändras genom att ändra transkriptionshastigheten hos sina gener och mRNA-translation (fig 61.3,61.4).

Vissa insulineffekter uppträder inom några sekunder eller minuter. bland annat stimulering av glukos- och jontransport, fosforylering och de-fosforylering av enzymer och jämn inhibering av transkription av fosfoenolpyruvat-karboxykinasgenen (Granner, 1987; O'Brien och Granner, 1996). För att uppnå andra effekter av insulin, i synnerhet för att ändra transkriptionen av de flesta gener och förändringar i proteinsyntesen, tar det flera timmar. Effekten av insulin på proliferation och differentiering av celler framträder endast efter flera dagar. Det är inte klart om dessa temporära skillnader beror på olika mekanismer för intracellulär signaltransduktion eller olika kinetik för de processer som regleras av insulin.

Reglering av glukostransport Redigera

Den viktigaste fysiologiska effekten av insulin är stimulering av glukostransport i muskler och fettvävnad. Glukos tränger igenom celler genom lättare diffusion, vilket förmedlas av speciella proteiner - glukosbärare. Fem sådana proteiner är kända (GLUT1, GLUT2, GLUT3, GLUT4 och GLUT5); De antas utföra den oberoende transporten av glukos i celler genom att underlätta diffusion (Shepherd och Kahn, 1999). Proteiner - glukosbärare är glykoproteiner med en molekylvikt av ca SO LLC; var och en har 12 transmembran a-helix domäner. Insulinstimulering av glukostransport, åtminstone delvis, beror på den energiberoende rörelsen hos intracellulära vesiklar innehållande GLUT4hGLUTI-proteiner till cellmembranet (Suzuki och Kopo, 1980; Simpson och Cushman, 1986; fig 61.3). Denna effekt är reversibel: eftersom insulin förstörs, återvänder proteiner - glukostransportörer till sina intracellulära butiker. Förstöring av denna process antas vara en av de patogenetiska länkarna av insulinoberoende diabetes mellitus (Shepherd och Kahn, 1999).

Reglering av glukosmetabolism Redigera

Ljusdiffusion av glukos i celler längs en koncentrationsgradient fullbordas genom fosforylering av glukos. Bildningen av glukos-6-fosfat från glukos katalyseras av hexokinas, varav de fyra isoenzymerna, som glukostransportörsproteiner, fördelas olika i olika vävnader. Aktiviteten hos de två isoenzymerna av hexokinas regleras av insulin. Typ IV hexokinas, ofta refererad till som glukokinas, har en molekylvikt av 50 000 och finns tillsammans med GLUT2 i hepatocyter och p-celler. Glukokinas kodas av en enda gen, men i levern och bukspottkörtelöarna används olika promotorer och olika första exoner för transkription av denna gen (Printz et al., 1993a). Transkription av glukokinasgenen i levern regleras av insulin (Magnuson et al., 1989). Typ II hexokinas har en molekylvikt av 100 000; Det är närvarande i skelettmuskulatur, myokard och fettvävnad tillsammans med GLUT4-protein. Insulin reglerar transkriptionen av både GLUT4-proteegenen och typ II-hexokinasgenen (Printz et al., 1993b).

Glukos-6-fosfat tjänar som ett vanligt substrat för två metaboliska vägar. För det första ingår det i glykolys - en kaskad av enzymatiska reaktioner, vilket resulterar i att ATP bildas. Många av glykolysreaktionerna förbättras genom insulinverkan: antingen genom reglering av transkriptionen av gener som kodar enzymer eller genom fosforylering eller defosforylering av serin- och treoninrester, vilket leder till förändringar i enzymaktivitet. För det andra kan glukos-6-fosfat omvandlas till glukos-1-fosfat, från vilket glykogen syntetiseras. Insulin stimulerar glykogenlagring genom att aktivera glykogensyntetas (reaktionen katalyserad av detta enzym begränsar glykogeneshastigheten) och inhiberar fosforylas (reaktionen katalyserad av detta enzym begränsar glykogenolyshastigheten). Som i fallet med glykolys medieras effekterna av insulin genom fosforylering och defosforylering av enzymer; Detta är den viktigaste mekanismen för verkan av detta hormon. Till exempel aktiveras acetyl-CoA-karboxylas och ATP-citrat-lyas under fosforylering och glykogensyntetas och pyruvatdehydrogenas aktiveras under fosforylering. Deposforylering av de två sista enzymerna är resultatet av aktivering av insulinfosfatas. Dussintals proteiner modifieras och förändras på liknande sätt (Denton, 1986).

Gentranskriptionsförordningen Redigera

För närvarande är det ingen tvekan. att den viktigaste av effekterna av insulin är reglering av transkription av vissa gener. Ett exempel är inhiberingen av transkriptionen av fosfoenolpyruvat-karboxykinasgenen (Granner et al., 1983). Denna effekt av insulin kasta ljus på mekanismen för inhibering av glukoneogenes (Sasaki et al., 1984) och förklarar varför med insulinresistens, karakteristisk för insulinoberoende diabetes, leveren syntetiserar ett överskott av glukos (Granner och O'Brien, 1992). Mer än 100 gener är transkriberade av insulin (O'Brien och Granner, 1996), och denna lista fortsätter att växa. Emellertid är den mekanism genom vilken insulin påverkar transkriptionen ännu inte avkodad.

Insulinreceptor Redigera

Insulin utövar sina effekter genom att binda till membranreceptorn. I däggdjur finns dessa receptorer i nästan alla celler, både de som anses vara klassiska insulinmål (hepatocyter, myocyter och lipocyter) och på blodceller, hjärnceller och könskörtlar. Antalet insulinreceptorer sträcker sig från 40 (för erytrocyter) till 300 OOO per cell (för hepatocyter och lipocyter).

Insulinreceptorn är ett stort transmembran-glykoprotein bestående av två a-subenheter med en molekylvikt av 135 000 (719 eller 731 aminosyrarester beroende på splitsningen av mRNA) och två p-subenheter med en molekylvikt av 95 000 (620 aminosyrarester). Subenheterna är kopplade med disulfidbindningar till p-a-a-P-heterotetrameren (Fig 61.3) (Virkamaki et al., 1999). Båda subenheterna är bildade från en gemensam enkelsträngad prekursor, i vilken aminosyrasekvenserna hos a- och p-subenheterna separeras av ett segment bestående av fyra basiska aminosyrarester. Varje receptorsubenhet har sin egen funktion. Alfa-subenheter är placerade extracellulärt och innehåller en insulinbindande domän (se ovan), medan p-subenheter bildar en transmembrandomän med tyrosinkinasaktivitet. Efter bindning av insulin till receptorer uppträder deras aggregering och snabb internalisering av hormonreceptorkomplex. Eftersom divalenta antikroppar mot insulinreceptorn, genom tvärbindning med intilliggande receptorer, efterliknar insulin-effekten och monovalenta antikroppar inte äger denna egenskap, antas det att receptoraggregation är nödvändig för att utlösa en kaskad av intracellulära reaktioner. Efter internalisering av hormonreceptorkomplexet faller insulinreceptorn antingen tillbaka eller återgår till cellmembranet.

Fosforylering av tyrosinrester och mekanismer för intracellulär signaltransduktion. Insulinreceptorn har sin egen tyrosinkinasaktivitet (Virkamaki et al., 1999). Receptorerna för många tillväxtfaktorer, såsom epidermal tillväxtfaktor, trombocyttillväxtfaktor och M-CSF, har också denna egenskap (Yarden och Ullrich, 1988). Kunskap om mekanismen för signalöverföring av receptorer med inneboende tyrosinkinasaktivitet erhölls huvudsakligen i studien av proteiner kodade av onkogener och orsakar tumörtransformation av celler, i synnerhet tyrosinkinaser från Src-familjen.

När insulin bindas till receptorens a-subenheter uppträder autofosforylering av p-subenhetens tyrosinrester snabbt. Denna autokatalytiska reaktion leder till en signifikant ökning av receptortyrosinkinasaktivitet mot andra proteiner. I normala celler förekommer fosforylering av serin- och treoninrester av insulinreceptorn huvudsakligen under verkan av proteinkinaser C och A. Denna senare reaktion leder till undertryckandet av receptor tyrosinkinasaktiviteten (Cheatham och Kahn, 1995).

Tyrosinkinasaktiviteten hos receptorn är nödvändig för manifestationen av effekten av insulin. Mutationer som förändrar ATP-bindningscentret eller leder till ersättning av tyrosinrester som genomgår autofosforylering av andra leder till en minskning av insulinreceptorns inneboende tyrosinkinasaktivitet och en minskning av hormonets effekter (Ellis et al., 1986). Insulinreceptorn, som inte kan autofosforyleras, är helt saknar aktivitet.

Den aktiverade insulinreceptorn utlöser en kaskad av intracellulära reaktioner, varav den första är fosforyleringen av fyra proteiner, som kallas insulinreceptorsubstrat, IRS-1, IRS-2, IRS-3 och IRS-4 (White et al., 1985). Efter fosforylering förvärvar IRS-2-proteinet förmågan att interagera med andra proteiner som innehåller BSH-domäner (så benämnda på grund av homologi med Src tyrosinkinas). En av dem är fosfatidylinositol-3-kinas, en heterodimer bestående av en katalytisk underenhet med en molekylvikt av 110 000 (pi 10) och en regulatorisk subenhet med en molekylvikt av 85 000 (p85). P85-subenheten innehåller två BSh-domäner som binder till IRS-1-proteinet. Fosfatidylinos-tol-3-kinas katalyserar fosforyleringen av fosfinositider vid position 3 av inositol och reaktionsprodukterna är involverade i intracellulär signaltransduktion (fosfonositidsystem). Fosfatidylinositol Z-kinas aktiveras av många hormoner och faktorer som stimulerar cellproliferation; bland dem är blodplätts- och epidermala tillväxtfaktorer och IL-4 (Virkamaki et al., 1999). Effekten av detta enzym på proliferation verkar förmedlas av aktiveringen av proteinkinas B och eventuellt andra kinaser.

En av de mest kraftfulla mitogenerna är Ras-proteinerna kodade av samma onkogener; de aktiverar en kaskad av mitogenaktiverade proteinkinaser. Rasproteins deltagande i förmedling av insulineffekter ansågs när det blev känt att insulin bland andra enzymer också aktiverar denna kaskad (Avruch et al., 1994). Nyligen uppdagades mekanismen för detta deltagande, men inte helt. Aktivering av receptorer med inneboende tyrosinkinasaktivitet, inkluderande insulinreceptorn, leder till interaktionen av ett annat innehåll av SH2-domän, adaprotein Grb2, med det fosforylerade IRS-1-proteinet. Det adaggrant proteinet Grb2 binds till växlingsfaktorn för guaninukleotider SOS, och detta komplex ökar affiniteten för Ras-proteiner för GTP. Det aktiverade Ras-proteinet växelverkar med Raf-1-proteinet (serin-treoninkinas), som i sin tur aktiverar en kaskad av mitogenaktiverade proteinkinaser. Dessutom fosforylerar den aktiverade insulinreceptorn BS-domänen Adagger-protein She, varefter den binder till Grb2-proteinet. Detta leder uppenbarligen till ökad interaktion av faktorn för utbytet av SOS guanin-nukleotider med cellmembranet, aktivering av Ras- och Raf-1-proteinerna och kaskaden av mitogenaktiverade proteinkinaser. Mekanismen genom vilken insulin orsakar cellproliferation har inte fastställts slutgiltigt, men det är redan klart att det involverar flera, kanske till och med överdrivna, intracellulära signaltransduktionsvägar (Avruch et al., 1994).

Den metaboliska effekten av insulin verkar vara medierad av IRS-2-proteinet. Den intracellulära rörelsen av proteiner - bärare av glukos i muskler och fettvävnad, vilket leder till ökad glukostransport till celler - är den huvudsakliga effekten av insulin. Behandling av bärarproteiner blockeras av Worg-mannin, en fosfatidyl-inositol-3-kinashämmare. Effekten av insulin på transkriptionen av gener av viktiga enzymer av kolhydratmetabolism blockeras också av wortmannin, därför är det möjligt att det medieras av IRS-2-proteinet och fosfatidylinositol-3-kinasubstraten.

Insulinpreparat. Insulinmekanismens verkningsmekanism. Effekt på metaboliska processer. Principer för insulindosering vid behandling av diabetes. Jämförande egenskaper hos insulinpreparat.

Insulin (Insulin). Humant insulin är ett litet protein med Mr = 5 808 Ja, bestående av 51 aminosyror. Insulin produceras i pankreas-b-celler som preproinsulin, som innehåller 110 aminosyror. Efter avslutad endoplasmisk retikulum klyvs den 24-aminosyra N-terminala signalpeptiden från molekylen och proinsulin bildas. I Golgi-komplexet, genom proteolys, avlägsnas 4 basiska aminosyror och en C-peptid med 31 aminosyror från mitten av proinsulinmolekylen. Som ett resultat bildas 2 insulinkedjor - en A-kedja med 21 aminosyror (innehåller en disulfidbindning) och en B-kedja med 30 aminosyror. Mellan sig är A- och B-kedjor kopplade med 2 disulfidbindningar. Därefter avsätts insulin i de b-cellsekretoriska granulerna i form av kristaller bestående av 2 zinkatomer och 6 insulinmolekyler. I allmänhet innehåller den mänskliga bukspottkörteln upp till 8 mg insulin, vilket ungefär motsvarar 200 PIECES insulin.

Insulinmekanismens verkningsmekanism. Insulin verkar på transmembrana insulinreceptorer som ligger på ytan av målvävnader (skelettmuskulatur, lever, fettvävnad) och aktiverar dessa receptorer.

Insulinreceptorn innehåller 2 subenheter: a-subenheten, som ligger på utsidan av membranet och b-underenheten som genomtränger membranet genom. När insulin binder till receptorer aktiveras de och receptormolekylerna kombinerar i par och förvärvar tyrosinkinasaktivitet (dvs förmågan att fosforylera tyrosinrester i molekyler av ett antal proteiner). Den aktiverade receptorn genomgår autofosforylering och som ett resultat ökas dess tyrosinkinasaktivitet tiofaldigt. Vidare sänds signalen från receptorn på två sätt:

· Omedelbart svar (utvecklas om några minuter). Associerad med fosforyleringen av tyrosinrester i proteinet IRS-2, vilket aktiverar fosfatidylinositol-3-kinas (PI-3-kinas). Under påverkan av denna kinasmolekyl fosfatidylinositolbisfosfat (PIP2) fosforylerad till fosfatidylinositoltrifosfat (PIP3). PIP3 aktiverar en serie proteinkinaser som påverkar:

Þ transmembran transportör näringsaktivitet;

Þ-aktivitet av intracellulära enzymer av kolhydrat och fettmetabolism;

Þ transkription i cellkärnan av ett antal gener.

· Långsamt svar (utvecklas efter några timmar). Det orsakas av fosforyleringen av tyrosinrester i IRS-1-molekylen, vilket stimulerar mitogenaktiverade proteinkinaser (MAPK) och startar processen med celltillväxt och DNA-syntes.

Fysiologiska effekter av insulin. Den huvudsakliga effekten av insulin är dess effekt på transporten av glukos i celler. Genom cellmembranet tränger glukos genom lätt transport på grund av speciella bärare - glukostransportörer GLUT. Det finns 5 typer av dessa transportörer, som kan kombineras i tre familjer:

· GLUT-1,3,5-glukostransportörer till insulinoberoende vävnader. Insulin krävs inte för dessa transportörers funktion. De har extremt hög affinitet för glukos (Km"1-2 mM) och tillhandahålla glukostransport till röda blodkroppar, hjärnneuroner, tarmepitel och njurar och placenta.

· GLUT-2 - glukostransportör till insulinreglerande vävnader. Det kräver inte insulin för sitt arbete och aktiveras endast vid höga glukoskoncentrationer, eftersom den har en extremt låg affinitet för den (Km"15-20 mM). Det ger transport av glukos till cellerna i bukspottkörteln och levern (det vill säga de vävnader där insulin syntetiseras och försämras). Det deltar i regleringen av insulinsekretion med en ökning av glukosnivåer.

· GLUT-4-glukostransportör till insulinberoende vävnader. Denna transportör har en intermediär affinitet för glukos (Km"5 mM), men i närvaro av insulin ökar sin affinitet för glukos dramatiskt och det ger intag av glukos av muskelceller, adipocyter och levern.

Under inverkan av insulin uppträder rörelsen av GLUT-4-molekyler från cellens cytoplasma till dess membran (antalet bärarmolekyler i membranet ökar), bärarens affinitet till glukos ökar och det går in i cellen. Som ett resultat minskar koncentrationen av glukos i blodet och ökar i cellen.

Tabell 3 visar effekten av insulin på metabolismen i insulinberoende vävnader (lever, skelettmuskulatur, fettvävnad).

Tabell 3. Insulinens effekt på ämnesomsättningen i målorganen.

I allmänhet karaktäriseras insulin av en anabole effekt på metabolismen av proteiner, fetter och kolhydrater (dvs. en ökning av syntetiska reaktioner) och antikataboliska effekter (inhibering av glykogen och lipidfördelning).

Terapeutiska effekter av insulin diabetes mellitus är associerad med det faktum att insulin normaliserar glukostransporten i cellen och eliminerar alla manifestationer av diabetes (tabell 4).

Tabell 4. Terapeutiska effekter av insulin.

Karakteristik av insulinpreparat. I medicinsk praxis använd 3 typer insulin - nötkött, fläsk, människa. Insulinnöt skiljer sig från humant insulin i endast 3 aminosyror, medan grisinsulin skiljer sig åt i endast en aminosyra. Därför är svininsulin mer homologt med humant insulin och mindre antigen än bovint insulin. För närvarande är det inte i alla utvecklade länder rekommenderat att använda bovint insulin för behandling av personer med diabetes.

Xenogena insuliner (nötkreatur, svin) erhålles genom extraktion med en syraalkoholmetod med användning av praktiskt taget samma princip som föreslog mer än 80 år sedan av Banting och Best i Toronto. Utvinningsprocessen förbättras emellertid och insulinutbytet är 0,1 g per 1000,0 g bukspottskörtelvävnad. Det erhållna extraktet innehåller ursprungligen 89-90% insulin, resten är föroreningar - proinsulin, glukagon, somatostatin, pankreatisk polypeptid, VIP. Dessa föroreningar gör insulin immunogen (orsakar bildandet av antikroppar mot det), minskar dess effektivitet. Det största bidraget till immunogenicitet görs av proinsulin, eftersom dess molekyl innehåller en C-peptid, speciesspecifik i var och en av djuren.

Kommersiella insulinpreparat förädlas vidare. Det finns 3 typer av insulin enligt reningsgraden:

· Kristalliserade insuliner - renas genom upprepad omkristallisation och upplösning.

· Mono-toppinsuliner erhålles genom rening av kristalliserade insuliner med användning av gelkromatografi. Samtidigt frigörs insulin i form av tre toppar: A - innehåller endokrina och exokrina peptider; B - innehåller proinsulin; C - innehåller insulin.

· Monokomponentinsuliner - multikromatografiska insuliner, ofta med jonbyteskromatografi och molekylsiktmetod.

I princip kan humant insulin framställas på 4 sätt:

· Full kemisk syntes

· Extraktion av människo i bukspottkörteln

De första 2 av ovanstående metoder används för närvarande inte på grund av den oekonomiska fullständiga syntesen och bristen på råmaterial (humant bukspottkörtel) för massproduktion av insulin med den andra metoden.

Semisyntetiskt insulin erhålls från svin genom enzymatisk ersättning av aminosyraalaninet i position 30 i B-kedjan till treonin. Därefter utsätts det resulterande insulinet för kromatografisk rening. Nackdelen med denna metod är beroende av produktionen av insulin från källan till råmaterial - svampinsulin.

Aktiviteten av insulinpreparat uttrycka biologiska metoder i ED. För 1 IE tar du insulinmängden, vilket minskar koncentrationen av glukos i blodet i en kanin i en tom mage med 45 mg / dL eller orsakar hypoglykemiska krampanfall hos möss. 1 U insulin använder cirka 5,0 g blodglukos. 1 mg internationellt standardinsulin innehåller 24 U. De första preparaten innehöll 1 U i ml, moderna kommersiella insulinpreparat finns i 2 koncentrationer:

· U-40 - innehåller 40 U / ml. Denna koncentration används vid introduktion av insulin med en konventionell spruta, såväl som hos barn.

· U-100 - innehåller 100 U / ml. Denna koncentration används vid administrering av insulin med en sprutpennan.

Nomenklaturen av insulinpreparat. Beroende på hur länge behandlingen är, är insulinpreparat indelat i flera grupper:

1. Kortverkande insuliner (enkla insuliner);

2. Utvidgade insuliner (medelhaltiga insuliner);

3. Långverkande insuliner

4. Blandade insuliner (färdiga blandningar av kort och långvarigt insulin).

Kortverkande insuliner. De är en lösning av rent insulin eller insulin med en liten mängd joniserad zink. Efter subkutan administrering börjar dessa insuliner agera efter 0,5-1,0 timmar, deras maximala effekt är 2-3 timmar och varaktigheten av den hypoglykemiska verkan är 6-8 timmar. Drogerna i denna grupp är sanna lösningar, de kan administreras subkutant, intramuskulärt och intravenöst. I regel förekommer orden "snabb" eller "vanlig" i namnen på droger i denna grupp.

Extended Action Insulins. Förlängning av insulins verkan uppnås genom att sakta ner dess absorption. Följande insulinpreparat används:

· En suspension av amorft zink-insulin - innehåller insulin med ett överskott av joniserad zink, vilket främjar bildandet av små, dåligt lösliga insulinkristaller.

· Isofan insulin eller insulin NPH (neutral protamin Hagedorn) suspension - innehåller en blandning av ekvimolära mängder insulin och det primära protaminproteinet, vilket bildar ett dåligt lösligt komplex med insulin.

· Protamin Zinc Insulin Suspension - en blandning innehållande insulin och ett överskott av joniserad zink med protamin.

Utvecklingstiden för sockersänkningseffekten efter att ha tagit det förlängda insulinet framgår av tabell 7. I regel ingår namnen på produkterna i denna grupp orden "tard", "midi", "tape".

Tidigare, i form av förlängd insulin (till exempel Insulin-C), ett komplex av insulin och den syntetiska substansen Surfen (aminourid) användes också. Sådana droger fann emellertid inte stor tillämpning med tanke på att surfing ofta orsakade allergier och hade ett surt pH (hans injektioner var ganska smärtsamma).

Långverkande insuliner. Representera en kristallin zinkinsulin suspension. Under lång tid användes bovint insulin för att erhålla dessa läkemedel sedan dess A-kedja innehåller mer hydrofoba aminosyror än insulin från grisar eller människor (alanin och valin) och det är något värre lösligt. År 1986 skapade Novo Nordisk förlängt insulin baserat på humant insulin. Man bör komma ihåg att skapandet av ett långverkande läkemedel baserat på svinsinsulin för närvarande inte är möjligt, och ett försök att deklarera ett läkemedel baserat på svinsulin som ett långverkande läkemedel bör betraktas som förfalskning. Som regel är i namnen på långverkande droger ett fragment "ultra".

Kombinerade insuliner. För bekvämligheten hos patienter som använder kort och förlängt insulin producerar de färdiga blandningar av kortverkande insulin med NPH-insulin i olika kombinationer av 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 och 50/50. De mest populära är blandningarna 20/80 (används av personer med NIDDM i fasen av insulinbehov) och 30/70 (används av patienter med IDDM i form av 2-faldiga injektioner).

Indikationer för insulinbehandling. De viktigaste indikationerna är associerade med utnämningen av insulin för behandling av diabetes:

· Insulinberoende diabetes mellitus (typ I-diabetes).

· Behandling av hyperglykemiska koma i diabetes (ketoacidotisk, hyperosmolär, hyperlactacidemisk) - för denna indikation, använd endast kortverkande läkemedel som administreras intravenöst eller intramuskulärt.

· Behandling av icke-insulinberoende diabetes mellitus i fasen av insulinbehov (långsiktiga patienter med oförmåga att kontrollera blodsockernivåer med diet och oral medicinering).

· Behandling av icke-insulinberoende diabetes mellitus hos gravida kvinnor.

· Behandling av icke-insulinberoende diabetes mellitus vid infektionssjukdomar vid kirurgiska ingrepp.

Ibland används insulin för att behandla tillstånd som inte är relaterade till diabetes mellitus: 1) i kaliumpolariserande blandningar (en blandning av 200 ml 5-10% glukoslösning, 40 ml 4% kalciumkloridlösning och 4-6 IE insulin) vid behandling av arytmier och hypokalemi ; 2) i insulinkomatosbehandling hos patienter med schizofreni med uttalade negativa symptom.

Principer för dosering och användning av insulin:

1. Val av insulindoser utförs på sjukhuset, under kontroll av glykemivå och under överinseende av en kvalificerad läkare.

2. Insulinflaskor ska förvaras i kylskåp, för att förhindra att lösningen fryser. Före användning måste insulin värmas upp till kroppstemperatur. Vid rumstemperatur kan en flaska insulin endast förvaras i en sprutpennan.

3. Insulinpreparat ska ges subkutant och byter periodiskt injektionsstället. Patienten bör veta att långsammare insulin absorberas från lårets subkutan vävnad, i axelvävnaden är absorptionshastigheten 2 gånger högre och från bukets fiber - 4 gånger. Intravenös administrering är endast möjlig för kortverkande insulin, eftersom de är sanna lösningar.

4. I en spruta kan kortverkande insulin endast blandas med NPH-insulin, eftersom Dessa insuliner innehåller inte ett överskott av protamin eller zink. I alla andra förlängda insuliner finns det fri zink eller protamin, som binder kortverkande insulin och oförutsägbart sänker effekten. När du injicerar insulin i en spruta bör du först samla kortverkande insulin och bara dra sedan långverkande insulin i sprutan.

5. Injektion av insulin utförs 30 minuter före en måltid för att synkronisera effekten av insulin med perioden för postprandial glykemi.

6. Det primära valet av insulindos är baserat på den ideala kroppsvikten och sjukdomsperioden.

Idealisk kroppsvikt, kg = (höjd, cm - 100) - 10% - för män;

Idealisk kroppsvikt, kg = (höjd, cm - 100) - 15% - för kvinnor;

Tabell 8. Valet av insulindos, beroende på sjukdomsperioden.

Om patienten får mer än 0,9 U / kg insulin per dag indikerar detta en överdosering och det är nödvändigt att sänka insulindosen.

7. Introduktion av insulin utförs på ett sätt som efterliknar den naturliga rytmen av insulinutsöndring och den glykemiska profilen hos en frisk person. Använd 2 huvudbehandlingsregimer:

· Intensiverad eller bas-bolus administrering. Patienten imiterar den basala nivån av insulinsekretion med 1-2 injektioner av långvarigt insulin (⅓ dagsdos) och toppinsulinutsöndring genom injicering av kort insulin före varje måltid (⅔ daglig dos). Fördelningen av dosen av kort insulin mellan frukost, lunch och middag utförs beroende på mängden mat som ätits från beräkningen:

1,5-2,0 U insulin per 1 brödenhet (1 XE = 50 kcal) före frukost;

0,8-1,2 U insulin för 1 XE före lunch;

1,0-1,5 U insulin till 1 XE före middagen.

· Läget för tvåfaldiga injektioner av en blandning av kort och långverkande insulin. I detta läge administreras ⅔ av den dagliga dosen av insulin före middagen, och före middagen återstår ⅓. I varje dos är ⅔ förlängt insulin och ⅓ kortverkande insulin. Detta system kräver strikt överensstämmelse med måltiden (särskilt lunch och mellanmottagningar - 2: a frukost och eftermiddagsmat), vilket beror på hög insulinemi under dagen på grund av den höga dosen av långvarigt insulin.

8. Insulindosjustering utförs på grundval av fasta blodglukosmätningar (före nästa måltid) och 2 timmar efter måltid. Man bör komma ihåg att förändringen av insulindos för 1 dos inte får överstiga 10%.

· Morgenglykemi möjliggör att bedöma omedelbarhet av kvällsdosen av insulin;

· Glykemi 2 timmar efter frukost - morgondos av kort insulin.

· Glykemi före lunch - morgondos av långvarigt insulin.

· Glykemi före sänggåendet - En lunchdos av kort insulin.

9. Vid överföring av en patient från xenogent insulin till humant insulin ska dosen minskas med 10%.

NE (Komplikationer av insulinbehandling):

1. Allergiska reaktioner på insulin. Associerad med närvaron i beredningarna av insulinföroreningar med antigena egenskaper. Humant insulin orsakar sällan denna komplikation. Allergiska reaktioner uppträder som kliande, brännande, utslag på injektionsställen. I svåra fall kan utvecklingen av angioödem, lymfadenopati (svullna lymfkörtlar) och anafylaktisk chock förekomma.

2. Lipodystrophies - nedsatt lipogenes och lipolys i subkutan vävnad inom området insulininsprutningar. Manifieras genom antingen fullständig försvinnande av fibrer (lipoatrofi) i form av depressioner på huden eller dess tillväxt i form av noder (lipohypertrofi). För att förebygga det, rekommenderas att du regelbundet byter injektionsställen, använd inte trubbiga nålar och kallt insulin.

3. Insulinödem - förekommer vid behandlingens början, i samband med upphörande av polyuri och en ökning av volymen av intracellulär vätska (sedan inflödet av glukos i cellen och följaktligen ökar det intracellulära osmotiska trycket, som säkerställer flödet av vatten i cellen). Vanligtvis passerar självständigt.

4. fenomenet "gryning". Hyperglykemi under tidig morgontid (mellan 5-8). Det orsakas av cirkadiska rytmer av sekretion av kontra-insulära hormoner - kortisol och STH, vilket medför en ökning av glukosnivån, samt en otillräcklig längd av effekten av långvarigt insulin, vilket patienten kommer in för middag. För att minska denna effekt bör du skjuta upp injektionssprutan av långvarigt insulin vid en senare tidpunkt.

5. Hypoglykemiska tillstånd och hypoglykemisk koma. De är associerade antingen med ett överskott av dosen insulin injicerad eller med en överträdelse av insulinbehandlingstiden (administrering av insulin utan efterföljande intag av mat, intensiv träning). Det kännetecknas av känslor av hunger, svettning, yrsel, dubbel vision, domningar i läpparna och tungan. Patientens elever expanderas kraftigt. I allvarliga fall uppstår muskelkramper med efterföljande utveckling av koma. hjälpa är intaget av 50,0-100,0 g socker, upplöst i varmt vatten eller te, du kan använda godis, honung, sylt. Om patienten har förlorat medvetandet, är det nödvändigt att injicera 20-40 ml 40% glukoslösning intravenöst eller gnugga honung i tandköttet (det innehåller fruktos som absorberas väl genom munslemhinnan). Det är tillrådligt att införa ett av de kontroinsulära hormonerna - 0,5 ml 0,1% lösning av adrenalin subkutant eller 1-2 ml glukagon intramuskulärt.

6. Insulinresistens (minskning av vävnadskänslighet mot insulininsats och behovet av att öka sin dagliga dos till 100-200 U). Den främsta orsaken till insulinresistens är produktionen av antikroppar mot insulin och dess receptorer. Oftast är produktionen av antikroppar orsakad av xenogena insuliner, så dessa patienter måste överföras till humana insuliner. Men även humant insulin kan orsaka bildning av antikroppar. Detta beror på det faktum att det förstörs av insulin subkutan vävnad med bildandet av antigena peptider.

7. Sommodji syndrom (kronisk insulinöverdos). Användningen av höga doser insulin orsakar hypoglykemi i början, men hyperglykemi utvecklas reflexivt (en kompensatorisk frisättning av kontrinsjuka hormoner - kortisol, adrenalin, glukagon) uppträder. Samtidigt stimuleras lipolys och ketogenes, ketoacidos utvecklas. Syndromet uppenbaras av kraftiga fluktuationer i blodsockernivån under dagen, episoder av hypoglykemi, ketoacidos och ketonuri utan glykosuri, ökad aptit och viktökning trots den svåra rutten av diabetes. För att eliminera detta syndrom måste du minska dosen av insulin.

FV: flaskor och patroner med 5 och 10 ml med en aktivitet av 40 U / ml och 100 U / ml.

Nya insulinpreparat.

Ultrashort-verkande insulinpreparat.

Lizproinsulin (Lysproinsulin, Humalog). Traditionella insulinformer i lösningen och subkutan vävnadshexameriska komplex, vilket något saktar dess absorption i blodet. I lisproinsulin ändras sekvensen av aminosyror vid positionerna 28 och 29 i B-kedjan med p-pro-lys-yl-pro. Denna förändring påverkar inte det aktiva centrumet av insulin som interagerar med receptorn, men minskar dess förmåga att bilda hexamer och dimerer 300 gånger.

Effekten av insulin lispro börjar redan om 12-15 minuter och den maximala effekten varar i 1-2 timmar, med en total varaktighet av 3-4 timmar. Denna kinetik av effekten leder till mer fysiologisk kontroll av postprandial glykemi och leder ofta till hypoglykemiska tillstånd mellan måltiderna.

Lizproinsulin ska anges omedelbart före en måltid eller omedelbart efter det. Detta är särskilt lämpligt hos barn, eftersom Införandet av normalt insulin kräver att en person äter ett strikt uppmätt antal kalorier, men barnets aptit beror på hans humör, lustar och föräldrar kan inte alltid övertyga honom att äta rätt mängd mat. Lizproinsulin kan föras in efter en måltid, beräkna antalet kalorier som barnet fick.

FV: 10 ml injektionsflaskor (40 och 100 U / ml), 1,5 och 3 ml patroner (100 U / ml).

Aspartsinsulin (insulin aspart, NovoRapide). Det är också ett modifierat ultrashort insulin. Erhållen genom att ersätta prolinresten med asparaginsyra vid position 28 i B-kedjan. Det administreras omedelbart före en måltid, medan det är möjligt att uppnå en mer uttalad minskning av postprandial glykemi än med införandet av vanligt insulin.

FV: patroner av 1,5 och 3 ml (100 U / ml)

Insulinpreparat, berövad toppaktivitet.

Glargininsulin (Glargineinsulin). Insulin med tre substitutioner i polypeptidkedjan: glycin vid position 21 av A-kedjan och de ytterligare argininrester vid position 31 och 32 i B-kedjan. En sådan substitution leder till en förändring av den isoelektriska punkten och insulinlösligheten. Jämfört med NPH-insuliner är glarginkoncentrationskurvan smalare och verkningsnivån är dåligt uttalad.

Detta insulin rekommenderas för användning vid modellering av den basala insulinsekretionen hos individer med en intensifierad insulinbehandling.

Insulinberedningar för enteral användning.

För närvarande utvecklade insulinpreparat för oral administrering. För att skydda mot destruktion av proteolytiska enzymer placeras insulin i sådana preparat i en speciell aerosol (Oraline, Generex), som sprutas på munslimhinnan eller i en gel (Ransuline), som tas oralt. Den sista av drogerna utvecklades i den ryska akademin för medicinska vetenskaper.

Den största nackdelen med dessa läkemedel vid nuvarande skede är omöjligheten av tillräckligt noggrann dosering, eftersom deras absorptionshastighet är variabel. Det är emellertid möjligt att dessa läkemedel kommer att finna sin användning hos personer med insulinoberoende diabetes i insulinbehovsfasen som ett alternativ till subkutan administrering av insulin.

Under de senaste åren har det rapporterats att frågan Merck Co. undersöker ämnet som finns i svampen, parasitiskt på blad av några av de arter av afrikanska växter. Som preliminära data visar kan denna förening betraktas som en insulinomimetisk aktiviserande insulinreceptor av målorgan.

Trästöd med enkelkolonn och sätt att stärka hörnstöden: Överliggande stöd är konstruktioner för att stödja ledningar på önskad höjd över marken, med vatten.

Organisation av ytvattnets avlopp: Den största mängden fukt på jorden fördunkar från ytan av hav och hav (88).

Mekanisk hållning av jordmassor: Mekanisk hållning av jordmassor på en lutning ger motverkskonstruktioner av olika konstruktioner.

Allmänna villkor för val av avloppssystem: Avloppssystemet väljs utifrån den skyddade sorts natur.

Läs Mer Om Diabetes

Symptom På Diabetes

Glykemiskt Index