insuliner

Diagnostik

MD, prof. Lobanova E.G., Ph.D. Chekalina N.D.

Insulin (från det latinska Insula-islet) är ett proteinpeptidhormon som produceras av β-celler i Langerhans pankreatiska öar. Under fysiologiska förhållanden bildas β-celler insulin från preproinsulin, ett enkeltkedjigt prekursorprotein bestående av 110 aminosyrarester. Efter det att den grova endoplasmatiska retikulen överförts genom membranet klyvs en 24 aminosyra signalpeptid från preproinsulin och proinsulin bildas. Den långa kedjan av proinsulin i Golgi-apparaten är förpackad i granuler, där som ett resultat av hydrolys delas fyra huvudaminosyrarester ut för att bilda insulin och den C-terminala peptiden (den fysiologiska funktionen av C-peptiden är okänd).

Insulinmolekylen består av två polypeptidkedjor. En av dem innehåller 21 aminosyrarester (kedja A), de andra 30 aminosyraresterna (kedja B). Kedjorna är anslutna med två disulfidbroar. Den tredje disulfidbroen bildas inuti kedjan A. Den totala molekylvikten hos insulinmolekylen är ca 5700. Insulinens aminosyrasekvens anses vara konservativ. De flesta arter har en insulingen som kodar för ett protein. Undantaget är råttor och möss (de har två insulingener), de producerar två insulin, som skiljer sig i två aminosyrarester i B-kedjan.

Den primära strukturen av insulin i olika biologiska arter, inkl. och i olika däggdjur, något annorlunda. Närmast strukturen av humant insulin är svampinsulin, som skiljer sig från den humana en med en aminosyra (den har en alaninrest i kedja B istället för aminosyrarestreonin). Bovint insulin skiljer sig från humana tre aminosyrarester.

Historisk bakgrund. 1921 extraherade Frederick G. Banting och Charles G. Best, som arbetade i John J. R. McLeods laboratorium vid University of Toronto, ett extrakt från bukspottkörteln (som det senare visat sig innehålla amorft insulin) som minskade blodsockernivån hos hundar med experimentell diabetes. 1922 injicerades ett extrakt av bukspottkörteln i den första patienten, den 14-årige Leonard Thompson, som har diabetes och därmed räddade sitt liv. 1923 utvecklade James B. Collip en metod för rening av ett extrakt extraherat från bukspottkörteln, som senare tillåtes för framställning av aktiva extrakt från bukspottkörteln hos grisar och nötkreatur, vilket ger reproducerbara resultat. 1923 fick Banting och McLeod Nobelpriset i fysiologi och medicin för upptäckten av insulin. 1926 erhölls J. Abel och V. Du-Vigno insulin i kristallin form. 1939 blev insulin först godkänd av FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger dechiffrerade helt aminosyrasekvensen av insulin (1949-1954). År 1958 tilldelades Sanger Nobelpriset för sitt arbete med att dechiffrera strukturen av proteiner, särskilt insulin. 1963 syntetiserades konstgjord insulin. Det första rekombinanta humana insulinet godkändes av FDA 1982. En analog av ultrashortverkande insulin (lispro insulin) godkändes av FDA 1996.

Verkningsmekanismen. Vid genomförandet av insulinets effekter spelas huvudrollen genom dess interaktion med specifika receptorer lokaliserade på cellens plasmamembran och bildandet av insulinreceptorkomplexet. I kombination med insulinreceptorn kommer insulin in i cellen, där det påverkar fosforyleringen av cellulära proteiner och utlöser många intracellulära reaktioner.

I däggdjur finns insulinreceptorer på nästan alla celler, både på klassiska insulinmålceller (hepatocyter, myocyter, lipocyter) och på blodceller, hjärn- och könkörtlar. Antalet receptorer på olika celler sträcker sig från 40 (erytrocyter) till 300 tusen (hepatocyter och lipocyter). Insulinreceptorn syntetiseras och sönderdelas konstant, dess halveringstid är 7-12 timmar.

Insulinreceptorn är ett stort transmembran-glykoprotein bestående av två a-subenheter med en molekylvikt av 135 kDa (vardera innehåller 719 eller 731 aminosyrarester beroende på splitsningen av mRNA) och två p-subenheter med en molekylvikt av 95 kDa (620 aminosyrarester). Subenheterna är sammankopplade med disulfidbindningar och bildar en heterotetramerisk struktur p-a-a-P. Alfa-subenheterna är placerade extracellulärt och innehåller insulinbindningsställen, som är igenkänningsdelen hos receptorn. Beta-subenheter bildar en transmembrandomän, har tyrosinkinasaktivitet och utför funktionen av signalomvandling. Bindning av insulin till insulinreceptorns a-subenhet leder till stimulering av tyrosinkinasaktiviteten hos p-subenheter genom autofosforylering av deras tyrosinrester, aggregation av a, p-heterodimerer och snabb internalisering av hormonreceptorkomplex. Den aktiverade insulinreceptorn startar en kaskad av biokemiska reaktioner, inkl. fosforylering av andra proteiner i cellen. Den första av dessa reaktioner är fosforyleringen av fyra proteiner, som kallas insulinreceptorsubstrat (insulinreceptorsubstrat), IRS-1, IRS-2, IRS-3 och IRS-4.

Farmakologiska effekter av insulin. Insulin påverkar praktiskt taget alla organ och vävnader. Men dess huvudmål är lever, muskel och fettvävnad.

Endogent insulin är den viktigaste regulatorn av kolhydratmetabolism, exogent insulin är ett specifikt sockerreducerande medel. Effekten av insulin på kolhydratmetabolism beror på det faktum att det ökar glukostransporten genom cellmembranet och dess användning av vävnader bidrar till omvandlingen av glukos till glykogen i levern. Insulin hämmar dessutom den endogena produktionen av glukos genom att undertrycka glykogenolys (nedbrytningen av glykogen till glukos) och glukoneogenes (syntesen av glukos från icke-kolhydratkällor - till exempel från aminosyror, fettsyror). Förutom hypoglykemiska har insulin ett antal andra effekter.

Effekten av insulin på fettmetabolismen manifesteras vid inhiberingen av lipolys, vilket leder till en minskning av flödet av fria fettsyror i blodet. Insulin förhindrar bildandet av ketonkroppar i kroppen. Insulin förbättrar syntesen av fettsyror och deras efterföljande förestring.

Insulin är inblandad i proteins metabolism: det ökar transporten av aminosyror över cellmembranet, stimulerar peptidsyntesen, minskar konsumtionen av protein genom vävnader och hämmar omvandlingen av aminosyror till keto-syror.

Insulins verkan åtföljs av aktivering eller inhibering av ett antal enzymer: glykogensyntetas, pyruvatdehydrogenas, hexokinas stimuleras, lipaser (och hydrolyserande fettvävnadslipider och lipoproteinlipas, som minskar serumgrumligheten efter intag av högfettiga livsmedel) inhiberas.

I den fysiologiska reglering av biosyntes och insulinsekretion i bukspottkörteln spelar koncentrationen av glukos i blodet en viktig roll: med en ökning av dess innehåll ökar insulinsekretionen och med en minskning saktar den sig. Utsöndringen av insulin, förutom glukos, påverkas av elektrolyter (särskilt Ca 2 + joner), aminosyror (inklusive leucin och arginin), glukagon, somatostatin.

Farmakokinetik. Insulinpreparat injiceras s / c, intramuskulärt eller intravenöst (in / i, endast kortverkande insuliner administreras och endast i diabetisk prekoma och koma). Det är omöjligt att komma in i insulinsuspensioner. Insulinens temperatur bör ligga vid rumstemperatur, eftersom kallt insulin absorberas långsammare. Det optimala sättet för kontinuerlig insulinbehandling i klinisk praxis är sc. Introduktion.

Fullständigheten av absorptionen och insulinseffekten börjar bero på injektionsstället (vanligtvis injiceras insulin i buken, låren, skinkorna, överarmarna), dos (volym insulin injicerad), insulinkoncentration i beredningen etc.

Insulindoseringshastigheten i blodet från injektionsstället beror på ett antal faktorer - som insulin, injektionsstället, lokal blodflödeshastighet, lokal muskelaktivitet, insulindoseringsmängd (högst 12-16 U av läkemedlet rekommenderas att injiceras på ett ställe). Snabbast kommer insulinet in i blodet från den främre bukväggens subkutanvävnad, långsammare från axeln, lårets främre yta och till och med långsammare från abnapularis och skinkor. Detta beror på graden av vaskularisering av subkutan fettvävnad i de angivna områdena. Aktivitetsprofilen för insulin är föremål för signifikanta fluktuationer i både olika personer och samma person.

I blod binder insulin till alfa- och beta-globuliner, normalt 5-25%, men bindningen kan öka under behandling på grund av utseendet av serumantikroppar (produktionen av antikroppar mot exogent insulin leder till insulinresistens. Med användning av moderna, renade preparat uppträder sällan insulinresistens sällan ). T_1/2 av blod är mindre än 10 minuter. Mest insulin som släpps ut i blodet genomgår proteolytisk nedbrytning i lever och njurar. Det utsöndras snabbt av njurarna (60%) och levern (40%); mindre än 1,5% utsöndras i urinen oförändrad.

Insulinpreparat som för närvarande används varierar på ett antal sätt, inklusive Ursprungskälla, verkningsaktivitet, lösning pH (surt och neutralt), närvaron av konserveringsmedel (fenol, kresol, fenolkresol, metylparaben), insulinkoncentration - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klassificering. Insuliner klassificeras vanligen efter ursprung (nötkreatur, svin, människa, liksom analoger av humant insulin) och verkningsaktivitet.

Beroende på produktionskällorna skiljer sig insuliner av animaliskt ursprung (huvudsakligen fläsk insulinpreparat), halvsyntetiska humana insulinpreparat (erhållna från svininsulin genom enzymatisk transformation), human-insulinpreparat (DNA-rekombinant, framställd av genteknik).

För medicinskt bruk har insulin tidigare erhållits huvudsakligen från bukspottkörteln, sedan från bukspottkörtlarna hos grisar, med tanke på att svinsulin ligger närmare humant insulin. Eftersom bovint insulin, som skiljer sig från humana tre aminosyror, ofta orsakar allergiska reaktioner, används det i praktiken praktiskt taget inte. Svininsulin, som skiljer sig från den humana en aminosyran, är mindre sannolikt att orsaka allergiska reaktioner. I insulinpreparat, om det inte finns tillräcklig rening, kan orenheter förekomma (proinsulin, glukagon, somatostatin, proteiner, polypeptider) som kan orsaka olika sidoreaktioner. Moderna teknologier gör det möjligt att erhålla renad (mono-toppkromatografiskt renad med frisättning av insulin "topp"), högrenad (monokomponent) och kristalliserade insulinpreparat. Av preparaten av insulin av animaliskt ursprung ges preferensen till mono-toppinsulin härrörande från bukspottkörteln. Insulinet erhållet genom genteknik är helt förenligt med aminosyrakompositionen av humant insulin.

Insulinaktiviteten bestäms av en biologisk metod (enligt dess förmåga att sänka blodsockern hos kaniner) eller genom en fysikalisk-kemisk metod (genom elektrofores på papper eller genom kromatografi på papper). För en åtgärdsenhet, eller en internationell enhet, ta en aktivitet på 0,04082 mg kristallint insulin. Den mänskliga bukspottkörteln innehåller upp till 8 mg insulin (cirka 200 U).

Insulinpreparat är indelat i korta och ultraljudsberoende läkemedel - imitera den normala fysiologiska sekretionen av insulin i bukspottkörteln som svar på stimulering, medel med medelvärdet och långverkande läkemedel - imitera den basala (bakgrunds) insulinsekretionen såväl som kombinerade läkemedel (kombinera båda åtgärderna).

Det finns följande grupper:

Ultrashort-verkande insuliner (hypoglykemisk effekt utvecklas 10-20 minuter efter s / c-injektion, åtgärden uppnås i genomsnitt efter 1-3 timmar, varaktigheten av åtgärden är 3-5 timmar):

- insulin lispro (Humalog);

- insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- insulin glulisin (apidra).

Kortverkande insuliner (inverkan av verkan vanligtvis efter 30-60 minuter, maximal verkan efter 2-4 timmar, verkningsgrad upp till 6-8 timmar):

- lösligt insulin [human genetisk teknik] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- lösligt insulin [human-syntetisk] (Biogulin R, Humodar R);

- lösligt insulin [svinmonokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Långverkande insulinpreparat - inkluderar mediciner med genomsnittlig verkningsaktivitet och långverkande läkemedel.

Insuliner med medelhög verkningsgrad (start efter 1,5-2 h, topp efter 3-12 h, varaktighet 8-12 h):

- Insulin-isofan [human genetisk teknik] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- insulin-isofan [human-syntetisk] (Biogulin N, Humodar B);

- insulin-isofan [svinmonokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- insulin-zinkförening suspension (Monotard MS).

Långverkande insuliner (start efter 4-8 h, topp efter 8-18 h, total varaktighet 20-30 h):

- insulin glargin (Lantus);

- insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinerade insulinpreparat (bifasiska preparat) (hypoglykemisk effekt börjar 30 minuter efter administrering av s / c, når maximalt efter 2-8 timmar och varar upp till 18-20 timmar):

- bifasiskt insulin [human-syntetisk] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifasiskt insulin [human genetiskt manipulerat] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- insulin aspart bifasisk (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-verkande insuliner är humana insulinanaloger. Det är känt, att endogent insulin i p-celler i bukspottkörteln, såväl som hormonmolekyler i de framställda lösningarna av kortverkande insulin polymeriseras och är hexamerer. När s / c-administrering absorberas hexamerformade sakta och toppkoncentrationen av hormonet i blodet, liknar det hos en frisk person efter att ha ätit, är det omöjligt att skapa. Den första kortverkande insulinanalogen, som absorberas från subkutan vävnad 3 gånger snabbare än humant insulin, var lispro insulin. Insulin lispro - ett derivat av humaninsulin som erhålls genom en permutation av två aminosyrarester i insulinmolekylen (lysin och prolin vid positionerna 28 och 29 i B-kedjan). Modifiering av insulinmolekylen stör uppkomsten av hexamerer och ger ett snabbt flöde av läkemedlet in i blodet. Nästan strax efter s / c-injektionen i vävnaderna, dissocierar insulin lispro-molekylerna i form av hexamerer snabbt till monomerer och träder in i blodet. En annan insulinanalog - insulin aspart - skapades genom att ersätta prolinen i position B28 med negativt laddad asparaginsyra. Liksom insulin lispro, efter sc-injektion, bryter den också snabbt in i monomerer. I insulinglulisin bidrar utbytet av aminosyrans asparagin-humant insulin vid position B3 för lysin och lysin vid position B29 för glutaminsyra också till snabbare absorption. Ultrashort-verkande insulinanaloger kan ges omedelbart före en måltid eller efter en måltid.

Kortverkande insuliner (även kallade lösliga) är lösningar i en buffert med neutrala pH-värden (6,6-8,0). De är avsedda för subkutan, mindre ofta - intramuskulär administrering. Om det behövs administreras de också intravenöst. De har en snabb och relativt kort hypoglykemisk effekt. Effekten efter subkutan injektion sker efter 15-20 minuter, når maximalt efter 2 timmar; Den totala åtgärdstiden är ca 6 timmar. De används huvudsakligen på sjukhuset vid inrättandet av den insulindos som är nödvändig för patienten, och även när en snabb (akut) effekt krävs - i diabetisk koma och prekoma. Med / i introduktionen av T_1/2 gör 5 min. Därför administreras insulin vid en diabetisk ketoacidotisk koma i / i dropp. Kortverkande insulinpreparat används också som anabola medel och ordineras som regel i små doser (4-8 IE 1-2 gånger om dagen).

Insuliner med medelhög verkningsgrad är mindre lösliga, absorberas långsammare från subkutan vävnad, vilket medför att de har en längre effekt. Den långvariga verkan av dessa läkemedel uppnås genom närvaron av en speciell förlängare - protamin (isofan, protaphan, basal) eller zink. Minskningen av insulinabsorptionen i beredningar innehållande insulinzinkförening suspension på grund av närvaron av zinkkristaller. NPH-insulin (neutral protamin Hagedorn eller isofan) är en suspension bestående av insulin och protamin (protamin är ett protein isolerat från fiskmjölk) i ett stökiometriskt förhållande.

Genom långverkande insuliner hänför insulinglargin - en analog av humant insulin framställt med rekombinant DNA-teknik - den första insulinberedning, som inte har någon uttalad topp åtgärd. Insulin glargin erhålls genom två modifieringar i insulinmolekylen: ersättning av A-kedjan (asparagin) med glycin vid position 21 och fastsättning av två argininrester till C-änden av B-kedjan. Läkemedlet är en klar lösning med ett pH av 4. Det sura pH stabiliserar insulinhexamer och ger en lång och förutsägbar absorption av läkemedlet från den subkutana vävnaden. På grund av det sura pH kan insulin glargin inte kombineras med kortverkande insuliner som har ett neutralt pH. En enda injektion av insulin glargin ger 24-timmars icke-topp glykemisk kontroll. De flesta insulinpreparat har en så kallad. "Peak" of action, noteras när koncentrationen av insulin i blodet når max. Insulin glargin har inte en uttalad topp eftersom den släpps ut i blodet i en relativt konstant takt.

Insulinpreparat av långvarig verkan finns i olika doseringsformer som har en hypoglykemisk effekt av olika längd (från 10 till 36 timmar). Den långvariga effekten minskar antalet dagliga injektioner. De produceras vanligtvis i form av suspensioner, administreras endast subkutant eller intramuskulärt. I diabetiska koma och prekomatostillstånd används inte långvariga droger.

Kombinerade insulinpreparat är suspensioner som består av neutralt lösligt kortverkande insulin och insulin-isofan (medellång verkningsaktivitet) i vissa förhållanden. Denna kombination av insuliner med olika verkningsaktivitet i en beredning gör att patienten kan spara på två injektioner med separat användning av droger.

Indikationer. Huvudindikationen för insulinets användning är diabetes mellitus typ 1, men under vissa förutsättningar är det också ordinerat för diabetes mellitus typ 2, inkl. med resistens mot orala hypoglykemiska medel, med allvarliga samtidiga sjukdomar, som förberedelser för kirurgiska ingrepp, diabetisk koma, med diabetes hos gravida kvinnor. Kortverkande insuliner används inte bara i diabetes mellitus utan även i vissa andra patologiska processer, till exempel i allmänhet utmattning (som ett anaboliskt medel), furunkulos, tyrotoxikos, i sjukdomar i magen (atoni, gastroptos), kronisk hepatit och primära former av levercirros såväl som i vissa psykiska sjukdomar (administrering av stora doser insulin - den så kallade hypoglykemiska koma); det används ibland som en del av "polariserande" lösningar som används för att behandla akut hjärtsvikt.

Insulin är den huvudsakliga specifika behandlingen för diabetes mellitus. Behandlingen av diabetes mellitus utförs enligt speciellt utvecklade system med användning av insulinpreparat med olika verkningsaktivitet. Valet av läkemedlet beror på svårighetsgraden och egenskaperna hos sjukdomsförloppet, patientens allmänna tillstånd och uppkomsthastigheten och varaktigheten av läkemedlets sockersänkande verkan.

Alla insulinpreparat används för att obligatorisk överensstämma med dietregimen med en begränsning av energivärdet av mat (från 1 700 till 3 000 kcal).

Vid bestämning av dosen av insulin styrs de av nivån av fast glukos och under dagen, såväl som graden av glykosuri under dagen. Slutdosvalet utförs under kontroll av reducering av hyperglykemi, glykosuri, såväl som patientens allmänna tillstånd.

Kontraindikationer. Insulin är kontraindicerad vid sjukdomar och tillstånd som uppträder med hypoglykemi (till exempel insulinom), vid akuta sjukdomar i lever, bukspottkörteln, njurarna, magsår och duodenalsår, dekompenserade hjärtfel, akut koronarinsufficiens och vissa andra sjukdomar.

Använd under graviditet. Den huvudsakliga läkemedelsbehandlingen för diabetes mellitus under graviditeten är insulinbehandling, som utförs under noggrann övervakning. Vid diabetes mellitus typ 1 fortsätter insulinbehandling. I fall av diabetes mellitus typ 2 avbryts orala hypoglykemiska läkemedel och dietterapi utförs.

Gestationsdiabetes mellitus (gravid diabetes) är en störning av kolhydratmetabolism som inträffade första gången under graviditeten. Gestationsdiabetes mellitus är förknippad med ökad risk för perinatal mortalitet, incidensen av medfödda missbildningar, liksom risken för progression av diabetes 5-10 år efter leverans. Behandling av gestationsdiabetes börjar med kost. Om dietterapi är ineffektivt används insulin.

För patienter med tidigare existerande eller gestationsdiabetes mellitus är det viktigt att upprätthålla adekvat reglering av metaboliska processer under graviditeten. Behovet av insulin kan minska under graviditetens första trimester och öka i andra och tredje trimestern. Under födseln och omedelbart efter dem kan behovet av insulin minska dramatiskt (risken för hypoglykemi ökar). Under dessa förhållanden är noggrann övervakning av blodsockern väsentlig.

Insulin tränger inte in i placental barriären. Moderna IgG-antikroppar mot insulin passerar emellertid via placentan och kommer sannolikt att orsaka hyperglykemi hos fostret genom att neutralisera insulin utsöndrat från det. Å andra sidan kan oönskade dissocieringar av insulin-antikroppskomplex leda till hyperinsulinemi och hypoglykemi hos fostret eller nyfödda. Det visades att övergången från bovin / porcin insulinpreparat till monokomponentpreparat åtföljs av en minskning av antikroppstiter. I detta avseende rekommenderas det att man endast använder humana insulinpreparat under graviditeten.

Insulinanaloger (som andra nyutvecklade medel) ordineras med försiktighet under graviditeten, även om det inte finns några tillförlitliga bevis på biverkningar. Enligt FDA erkända rekommendationer (Food and Drug Administration), som bestämmer möjligheten att använda droger under graviditeten, insulinpreparat enligt frukten handlingskategoriseras som B (studiet av reproduktionen hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor kvinnor utfördes inte) eller till kategori C (djurreproduktionsstudier avslöjade en negativ effekt på fostret och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor utfördes inte, men potentiella fördelar i samband med användning av droger hos gravida kvinnor kan motivera användningen, trots eventuell risk). Således hör insulin lizpro till klass B och insulin aspart och insulin glargin - till klass C.

Komplikationer av insulinbehandling. Hypoglykemi. Införandet av för höga doser, såväl som bristen på kolhydratintag med mat kan orsaka ett oönskade hypoglykemiska tillstånd, en hypoglykemisk koma kan utvecklas med förlust av medvetande, kramper och depression av hjärtaktivitet. Hypoglykemi kan också utvecklas på grund av verkan av ytterligare faktorer som ökar insulinkänsligheten (till exempel binjurinsufficiens, hypopituitarism) eller ökar vävnadsabsorptionen av glukos (motion).

Tidiga symptom på hypoglykemi, som till stor del är associerade med aktiveringen av det sympatiska nervsystemet (adrenerga symtom) är takykardi, kallsvett, darrande, med aktiveringen av det parasympatiska systemet - en stark hunger, illamående och stickningar i läppar och tunga. Vid det första tecknet på hypoglykemi bör akuta åtgärder vidtas: patienten ska dricka söt te eller äta några klumpar socker. I hypoglykemisk koma injiceras en 40% glukoslösning i en mängd av 20-40 ml eller mer i en ven tills patienten lämnar komatosstaten (vanligen inte mer än 100 ml). Hypoglykemi kan också avlägsnas genom intramuskulär eller subkutan administrering av glukagon.

En ökning av kroppsvikt under insulinbehandling är associerad med eliminering av glukosuri, en ökning av den faktiska kaloriinnehållet i mat, en ökning i aptit och stimulering av lipogenes under insulins verkan. Om du följer näringsämnena, kan denna biverkning undvikas.

Användningen av moderna högrenade hormonläkemedel (särskilt genetiskt modifierade humana insulinpreparat) leder relativt sällan till utvecklingen av insulinresistens och allergier, men sådana fall är inte uteslutna. Utvecklingen av en akut allergisk reaktion kräver omedelbar desensibilisering av terapi och ersättning av läkemedlet. Vid utveckling av en reaktion mot bovin / porcin insulinpreparat bör de ersättas med humana insulinpreparat. Lokala och systemiska reaktioner (klåda, lokalt eller systemiskt utslag, bildande av subkutan noduler på injektionsstället) är associerade med otillräcklig rening av insulin från föroreningar eller användning av bovint eller svampinsulin, som skiljer sig i aminosyrasekvens från människa.

De vanligaste allergiska reaktionerna är hud, IgE-medierade antikroppar. Ibland observeras systemiska allergiska reaktioner, liksom insulinresistens medierad av IgG-antikroppar.

Suddig syn Övergående störningar i ögonbrytningen inträffar i början av insulinbehandling och försvinner på egen hand om 2-3 veckor.

Svullnad. Under de första veckorna av behandlingen uppträder övergående benödem på grund av vätskeretention, den så kallade. insulinsvullnad.

Lokala reaktioner inkluderar lipodystrofi vid upprepade injektioner (en sällsynt komplikation). Tilldela lipoatrofi (försvinnandet av subkutan fettinnehåll) och lipohypertrofi (ökad deponering av subkutant fett). Dessa två stater har en annan karaktär. Lipoatrofi - En immunologisk reaktion, huvudsakligen beroende på administrering av dåligt renade insulinpreparat av animaliskt ursprung, finns nu praktiskt taget inte. Lipohypertrofi utvecklas med användning av högrenade humana insulinpreparat och kan uppstå om injektionsmetoden störs (kall förberedelse, alkohol får under huden) och också på grund av själva anabola lokala åtgärder hos preparatet. Lipohypertrofi skapar en kosmetisk defekt som är ett problem för patienterna. På grund av denna defekt försämras dessutom absorptionen av läkemedlet. För att förhindra utveckling av lipohypertrofi rekommenderas att ständigt byta injektionsställen inom samma område och lämnar minst 1 cm mellan två punkteringar.

Det kan finnas lokala reaktioner som smärta vid administreringsstället.

Interaktion. Insulinpreparat kan kombineras med varandra.

Många droger kan orsaka hypo- eller hyperglykemi eller förändra reaktionen hos en patient med diabetes mellitus till behandling. Du bör överväga interaktionen, möjlig med samtidig användning av insulin med andra droger. Alfa-blockerare och beta-adrenomimetiki ökar utsöndringen av endogent insulin och ökar läkemedlets effekt. Hypoglykemiska effekten av insulin förbättra orala hypoglykemiska medel, salicylater, MAO-hämmare (inklusive furazolidon, prokarbazin, selegilin), ACE-hämmare, bromokriptin, oktreotid, sulfonamider, anabola steroider (särskilt oxandrolon, metandienon) och androgener (ökad känslighet för insulin och öka motståndet av vävnad till glukagon, vilket leder till hypoglykemi, speciellt när det gäller insulinresistens, du kan behöva minska dosen av insulin), somatostatinanaloger, guanetidin, dizo pyramider, klofibrat, ketokonazol, litiumpreparat, Mebendazole, pentamidin, pyridoxin, propoxifen, fenylbutazon, fluoxetin, teofyllin, fenfluramin, litiumpreparat, kalciumpreparat, tetracykliner. Klorokin, kinidin, kinin minskar insulinnedbrytning och kan öka koncentrationen av insulin i blodet och öka risken för hypoglykemi.

Karboanhydrashämmare (särskilt acetazolamid), genom att stimulera pankreatiska p-celler, främja frisättningen av insulin och öka receptorns och vävnadens känslighet mot insulin; Fastän samtidig användning av dessa läkemedel med insulin kan öka hypoglykemisk effekt kan effekten vara oförutsägbar.

Ett antal droger orsakar hyperglykemi hos friska människor och förvärrar sjukdomsförloppet hos patienter med diabetes. Hypoglykemiska effekten av insulin försvagar: antiretrovirala läkemedel, asparaginas orala hormonella preventivmedel, kortikosteroider, diuretika (tiazid, etakrynsyra), heparinantagonister, H₂-receptorer, sulfinpyrazon, tricykliska antidepressiva medel, dobutamin, isoniazid, kalcitonin, niacin, sympatomimetika, danazol, klonidin, CCB, diazoxid, morfin, fenytoin, tillväxthormon, sköldkörtelhormoner, fenotiazinderivat, nikotin, etanol.

Glukokortikoider och epinefrin har motsatt effekt på insulin på perifera vävnader. Till exempel, kan långvarig användning av glukokortikoider orsakar systemisk hyperglykemi tills diabetes (steroid diabetes), som kan observeras hos ungefär 14% av patienterna som fick systemiska kortikosteroider inom några veckor eller långvarig användning av topikala kortikosteroider. Vissa läkemedel inhiberar direkt utsöndringen av insulin (fenytoin, klonidin, diltiazem) eller genom att minska kaliumreserverna (diuretika). Sköldkörtelhormoner accelererar insulinmetabolism.

Den mest signifikanta och ofta påverkar effekten av insulinbetablockerare, orala hypoglykemiska medel, glukokortikoider, etanol, salicylater.

Etanol hämmar glukoneogenes i levern. Denna effekt observeras hos alla människor. I detta avseende bör man komma ihåg att missbruk av alkoholhaltiga drycker på grund av insulinbehandling kan leda till utveckling av ett allvarligt hypoglykemiskt tillstånd. Små mängder alkohol som tas med mat ger vanligtvis inte problem.

Betablockerare kan hämma insulinsekretion, förändra kolhydratmetabolism och öka perifer resistans mot insulin, vilket leder till hyperglykemi. De kan emellertid också hämma effekten av katekolaminer på glukoneogenes och glykogenolys, vilket är förenat med risken för svåra hypoglykemiska reaktioner hos diabetespatienter. Dessutom kan någon av de beta-adrenerge blockerarna maskera de adrenerga symptomen som orsakas av en minskning av blodglukosnivåer (inklusive tremor, hjärtklappningar) och därigenom störa patientens aktuella erkännande av hypoglykemi. Selektiv beta₁-adrenerge blockerare (inklusive acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol) uppvisar dessa effekter i mindre utsträckning.

NSAID och högdosalicylater inhiberar syntesen av prostaglandin E (som hämmar utsöndringen av endogent insulin) och ökar således den basala utsöndringen av insulin, ökar känsligheten hos p-celler i bukspottkörteln till glukos; hypoglykemisk effekt vid samtidig användning kan kräva dosjustering av NSAID eller salicylater och / eller insulin, särskilt vid långvarig delning.

Ett betydande antal insulinpreparat tillverkas för närvarande, inkl. härledd från bukspottkörteln hos djur och syntetiserad genom genteknik. Förberedelser av valet för insulinbehandling är genetiskt konstruerade högrenade humana insuliner med minimal antigenicitet (immunogen aktivitet) liksom analoger av humant insulin.

Insulinpreparat framställs i glasflaskor, hermetiskt förseglade med gummiproppar med aluminiumlöpning, i speciellt så kallade. insulinsprutor eller sprutpennor. Vid användning av sprutpennor finns förberedelserna i särskilda injektionsflaskor (påfyllning).

Intranasala former av insulin och insulinpreparat för oral administrering utvecklas. Med kombinationen av insulin med rengöringsmedel och administrering i form av en aerosol på näslemhinnan, uppnås den effektiva plasmanivån så snabbt som vid IV-bolusadministration. Intranasala och orala insulinpreparat utvecklas eller genomgår kliniska prövningar.

Grundläggande och klinisk farmakologi / red. BG Kattsunga; per. från engelska av ed. EE Zvartau: i 2 t.- M.-SPb.: Binom-Nevsky dialekt, 1998.- T. 2.- s. 181-194.

Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Diabetes mellitus: Moderna aspekter av diagnos och behandling / Läkare; av ed. GL Vyshkovskogo.-2005.- M.: RLS-2005, 2004.- 960 sid. (Serieregister för mediciner från Ryssland).

Balabolkin M.I., Petunina N.A., Telnova M.E., Klebanova E.M., Antonova K.V. Insulinterapiens roll vid kompensation av diabetes mellitus // BC. 2007.- T. 15.- Nr 27 (308).- 2072-2077.

Vinogradov V.M., Katkova EB, Mukhin E.A. Farmakologi med formuleringen / Ed. VM Vinogradov.- 4 ed. Rev.-SPb.: SpecLit, 2006.- P. 684-692.

Klinisk farmakologi av Goodman och Gilman / Under totalt. Ed. AG Gilman, red. J. Hardman och L. Limberd. Trans. från engelska.- M.: Praktika, 2006.- s. 1286-1305.

Mashkovsky MD Läkemedel: i 2 t. -14: e.- M.: Novaya Volna, 2000.- T. 2.- P. 13-17.

Mikhailov I.B. Clinical Pharmacology Physician's Handbook: En guide för läkare. - SPb.: Foliant, 2001.- s. 562-570.

Rationell farmakoterapi av sjukdomar i det endokrina systemet och metaboliska störningar: Händer. för utövare / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova och andra; under totalt Ed. II Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- s. 30-39. (Rationell farmakoterapi: Ser. Guide för utövare; V. 12).

Sergeev P.V., Shimanovsky N. L., Petrov V.I. Receptorer av fysiologiskt aktiva substanser: Monografi.- M.-Volgograd: Sju vindar, 1999.- s. 497-504.

Federal riktlinjer för användning av droger (formulärsystem) / Ed. AG Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VIII.- M.: ECHO, 2007.- s. 354-363.

Kharkevich D.A. Farmakologi: Textbok.- 7: e upplagan, Pererab. och ytterligare.- M.: Geotar-Medicine, 2003.- 433-438.

USP dispensing information. V. 1.-23: e. Micromedex, Inc., USA, 2003.- P. 1546-1569.

Monopisk insulin

Under de senaste 10-15 åren har ett antal teknologier utvecklats för bättre rening av industrisulin från stora immunoaktiva föroreningar. Med hjälp av gelkromatografisk rening var det möjligt att erhålla det så kallade mono-toppinsulinet (dvs ge en topp i kromatogrammet) 98% renhet. Monokomponentinsulin, erhållen genom kromatografi på DEAE-cellulosa, är också renare. Det frigör drogen från 99% av makromolekylära föroreningar.

Mycket renade insulinpreparat orsakar allergiska reaktioner, liksom lipoatrofi, mycket mindre ofta, men tyvärr har de mindre effekt på utvecklingen av insulinresistens. Eftersom utvecklingen av diabetisk mikroangiopati blir allt viktigare för immunmekanismer är det viktigt att ta reda på hur behandling med monokomponentinsuliner påverkar deras utseende och utveckling.

För närvarande är monopinsulin monosuinsulin, insulinsuspension semilong, insulin lång suspension och insulin suspension av insulin godkända för klinisk användning i vårt land.

Monosuinsulin (Minsulin) har en början, maximal och verkningsaktivitet är densamma som hos suinsulin. Kan vara neutral eller sur beroende på råmaterial och teknik.

Suspensioner av insulin semilong, lång och ultralång i deras sammansättning och parametrar för den hypoglykemiska effekten skiljer sig inte från insulin från den inhemska produktionen av ICS-gruppen (respektive ICSI, ICS och ICSC).

Enligt de första resultaten av klinisk användning [Plyats OM, et al., 1984] accelererar monopype insulinpreparat kompensationen av diabetes, reducerar det dagliga behovet av hormonet. I vissa fall är det möjligt att minska insulinresistens, eliminera labiliteten hos diabetes, minska titer av antikroppar mot insulin. Monopiska insulinpreparat har statistiskt signifikant mindre allergiframkallande egenskaper, enligt vissa data, ger en god terapeutisk effekt i insulin lipodystrofi.

Insulinpreparat ges till patienter i distriktskliniken (såväl som orala hypoglykemiska medel). De ska förvaras i kylskåp vid en temperatur av 3-5 ° C, i avdelningen där grönsaker och frukter vanligtvis lagras, utan att i alla fall tillåta frysning. Det är omöjligt att injicera insulinkall, det är nödvändigt att värma flaskan i palmerna till kroppstemperaturen.

Förlängda droger innan du skriver in i en spruta, blanda genom att skaka. Vanligtvis gör patienten insulininsprutningar. För att göra detta, under sjukhusvård, när insulin först föreskrivs, är patienten utbildad för att utföra injektioner (sterilisering av sprutan och nålarna, en uppsättning av erforderlig dos i sprutan, etc.). Patienten förklaras principen om behandling upp till förebyggande av komplikationer av insulinbehandling och framför allt förebyggande och arrestering av hypoglykemi.

Barn upp till 10 år, personer med kraftigt nedsatt syn, fysiskt svaga eller psykiskt handikappade patienter ges injektioner av släktingar, och i avsaknad av en sådan möjlighet - av en polyklinisk sjuksköterska. Patienterna injicerar sig själva insulin subkutant i lårets främre eller yttre yta, in i subkutan vävnad i buken. Om injektionen utförs av en annan person, kan läkemedlet injiceras i axlarna, i abbotområdet, skinkor. Det är mycket viktigt att insulininjektionsstället förändras vid varje injektion. Från början bör patienten fokusera på den striktaste iakttagandet av asepsisreglerna.

"Diabetes", A.G. Mazowiecki

Insulinpreparat

Insulin för medicinsk användning erhålls från bukspottkörteln hos grisar och nötkreatur. Nyutvecklade biotekniska metoder för att erhålla humaninsulin. Erhållen genom genetisk teknik är insulin fullständigt förenligt med aminosyraområdet för humant insulin. Moderna metoder medger att man får renad (mono-topp - kromatografiskt renad med frisättning av "topp" av insulin), högrenad (monokomponent) och kristalliserade insulinpreparat. Ökad användning är gjord av kristallint humant insulin erhållet genom genteknik. Från insulin av animaliskt ursprung ges preferensen till mono-toppinsulin härrörande från bukspottkörteln.

Beroende på reningsgraden är insuliner av animaliskt ursprung uppdelade i mono-topp (MP) och monokomponent (MK) (SMP-mono-fläsk SMP, monokomponent SMK, GMP-monopisk nötkött, SMC-monokockt nötkött). Humana insulinpreparat betecknas med bokstaven H (i främmande preparat av NM - från Human-human).

Kortverkande insulinpreparat - för s / c, in / m och / i introduktionen. De har en snabb och relativt kortvarig hypoglykemisk effekt. Insoliner med långvarig insats anger endast p / till och / m; in / in - nej! Vid diabetisk koma och prekomatos tillstånd används inte långvariga.

För varaktighet: a) Kortverkande insulinpreparat börjar efter 30 minuter, mekanisk åtgärd efter 1,5-2 timmar, total varaktighet 4-6 timmar.

b) långverkande insulinpreparat

- genomsnittlig varaktighet: start efter 1,5-2 timmar, topp efter 3-12 timmar; total varaktighet 8-12 timmar;

- långverkande: start 4-8 timmar; topp efter 8-18; total varaktighet

Utländska: a) Kort typ av åtgärder:

homorap (genetiskt manipulerat insulin)

Homorap - penfil i form av en spruta penna;

aktropid NM - genetiskt konstruerad

ankropp MK-monokomponent-svampinsulin

Humulin P (reglerar genteknik.

b) Genomsnittlig varaktighet:

iletin I tejp - kristallint fläskinsulin.

c) långverkande: insulin-ultralent-suspension kristallint bovint insulin; iletin ultralent suspension av humant insulin; Humulin ullong.

I Ryssland: I. 1) Humant insulin är genetiskt manipulerat (rekombinant DNA-teknik.

2) Suspension av humant insulin - förlängd.

II. Porkinsulin är mycket renad, den medicinska effekten är efter 15-20 minuter, maximum är 2 timmar, varaktigheten av åtgärden är 6-7 timmar.

III.Insulin-Semilong SMK med genomsnittlig verkningsaktivitet.

HORMONALA FACILITETER (forts.)

I adrenal cortex produceras ett stort antal steroidhormoner som kan klassificeras av effekterna:

1. Glukokortikoider - har en uttalad effekt på metaboliska processer.

2. Mineralokortikoider - har övervägande natriumhämmande aktivitet.

3. Könshormoner (östrogener och androgener).

Nivån av GC-sekretion beror på fluktuationer i koncentrationen av ACTH (producerad i hypofysens främre lob) och når maximalt tidigt på morgontimmarna (exempel).

Den huvudsakliga HA är kortisol.

farmakokinetik. Efter frigöringen varar aktiviteten ungefär 3 timmar, varvid inaktivering sker i levern genom bildning av parade föreningar, utsöndras av njurarna. GK orsakar många farmakologiska effekter, eftersom de påverkar alla metaboliska processer i kroppen.

Proteinbyte. 1) katabolisk verkan Stärka katabolismens processer i lymfoiden, musklerna, benvävnaden, huden, vilket leder till en minskning av plasmaproteinet (främst globuliner), minskning av muskelmassa, svaghet, osteoporos, hudatrofi. 2) Antianabole. Det gör det svårt att införliva aminosyror i nya syntetiserade proteiner. Däremot ökar proteinsyntesen i levern (bildningen av leverenzymer, erytropoietin ökar) och bildandet av ytaktivt medel ökar i lungorna.

Kolhydratutbyte stimulera glukoneogenes i levern (bildandet av kolhydrater från produkter av proteinmetabolism), minska membranets permeabilitet för glukos, vilket leder till utvecklingen av hyperglykemi, glykosuri, fram till utvecklingen av steroid diabetes.

Lipidutbyte. Genom en ökning av insulinutsöndring stimulerar lipogenesen - ökad syntes av högre fettsyror och triglycerider. Å andra sidan inhiberar de glukosupptagning av fettceller, vilket leder till aktivering av lipolys (huvudsakligen på extremiteterna). Resultatet av dessa effekter är omfördelningen av subkutant fett med en ökning av dess avsättningar i ansikt, nacke och axlar.

Vatten och elektrolytutbyte orsaka en försening av natrium och vatten på grund av en ökning av deras reabsorption i distala renal tubulat, ökad utsöndring av kalium.

Sa utbyte - bryta mot absorptionen av kalcium i tarmen, öka frisättningen från benvävnaden och renal utsöndring, vilket kan leda till hypokalcemi och hyperkalcemi.

GK gör kraftfullt antiinflammatorisk effekt (undertryck alla 3 faser av inflammation). Inhibering av förändring är i första hand associerad med stabilisering av lysosomala membran. Inhibering av exudativa processer är associerad med 1) hämning av enzymet fosfolipas 2, vilket aktiveras när cellerna skadas och bidrar till syntesen av arakidonsyra från fosfolipider, som i sin tur är en föregångare till prostaglandiner och leukotriener; 2) stabilisering av mastcellsmembran (sänker frisättningen av histamin, serotonin och andra inflammatoriska mediatorer); 3) en minskning av syntesen av inflammatoriska mediatorer leder till normalisering av kapillärpermeabilitet, inhibering av migrering av neutrofiler och makrofager i centrum av inflammation och en minskning av deras fagocytiska aktivitet. Stabiliseringen av lysosomala membran och mastceller är associerad med undertryckandet av aktiviteten hos hyaluronidas, vilket orsakar depolarisering av hyaluronsyra. Undertryckande av proliferation är associerad med antianabola effekter, en minskning av koncentrationen av inflammatoriska mediatorer, en minskning av makroergbildning, bildandet av fibroblaster och kollagensyntes hämmas. GK fördröjer bildandet av ärrvävnad (till exempel matstrupen).

Immunsuppressiv effekt på grund av inhibering av lymfoidcellernas utveckling och funktion, vilket leder till inveckling av lymfoidvävnad (tymus, mjälte, lymfkörtlar) med utvecklingen av lymfopeni. GK reducerar aktiviteten hos komplementets komponenter, bryter mot interaktionen med mastceller, makrofager, eftersom blockera frisättningen av biologiskt aktiva ämnen från dem. Undertryck AG-AGs reaktion, bryter mot syntesen av antikroppar.

stöthållfasthet. GC ökar receptorns känslighet för katekolaminer, ökar angripensins II-effekt, reducerar vaskulär permeabilitet, orsakar natrium och vätskeretention.

antitoxisk GCs ökar kroppens motståndskraft mot skadliga effekter av exogena och endogena toxiska ämnen: 1) minska aktiviteten av fisfolipas A₂; 2) stabilisera cellmembran och förhindra penetrering av toxiner i vävnader; 3) accelererar inaktiveringen av toxiner i levern och deras utsöndring.

GK har en effekt på blodbildning - förutom de beskrivna effekterna på leukocyter ökar antalet erytrocyter och blodplättar.

hypotermisk effekten av HA beror på 1) en minskning av kapillärpermeabiliteten (minskning av absorptionen av exogena pyrogener); 2) stabilisering av BBB på grund av inhibering av hyaluronidas (försämring av transporten av pyrogener i CNS) 3) en minskning av koncentrationen av PD i hypotalamusen (i termoreguleringscentralens område).

Huvudsakliga farmakologiska effekter:

- immunosuppressiv eller antiallergisk

Tyvärr orsakar GK allvarliga biverkningar:

1. Magtarmkanalen. Dystrofa förändringar i matsmuskulaturen: erosion, sår (ofta asymptomatisk, smärtfri), komplicerad av blödning och perforering. I hjärtat av - 1) hämning av syntesen av PD, som reglerar produktionen av slem och bikarbonat, och 2) katabolisk, 3) anti-anabolisk effekt

2. Endokrina systemet

- steroid diabetes (om sockernivån stiger på sin bakgrund, förskriv sedan med insulin)

- tillväxt retardation 1) GK-somatotropa hormonantagonister, 2) anti-anabolisk effekt, särskilt i förhållande till benvävnad.

- pubertetsfördröjning

- menstruationssjukdomar

3. Kardiovaskulärt system

4. Central nervsystemet

- sömnstörning, ökad excitabilitet

5. Immunsystemet - depression av immunitet, förvärring av kroniska sjukdomar. Du kan inte komma in i levande vacciner (BCG, polio etc.)

6. Muskuloskeletala systemet

- osteoporos, patologiska frakturer

- hudatrofi, stria, akne

9. Metaboliska störningar

- cushingism, till exempel cushing sjukdom

1) Speciell avsättning av subkutant fett

- negativ kvävebalans

- hypovitaminos (GK accelererar biotransformationen av vit. D, A, C, B etc.)

De flesta komplikationerna försvinner efter drogmissbruk. Irreversibla är:

1. Fördröjning hos barn vid användning av GK> 1,5 år

2. subkapsulär katarakt

3. Steroid diabetes.

En av de allvarligaste biverkningarna är sekundär binjureinsufficiens som manifesteras efter avskaffandet av perparatov (HA i höga doser hämmar syntesen av egna hormoner tills fullständig atrofi av binjuren (dvs det substrat som producerar GC försvinner)).

Glucocorticoid Cancellation Syndrome

Svårighetsgraden av syndromet beror på graden av undertryckning av binjurens funktion. I milda fall efter avskaffandet av HA hos patienter med svaghet, trötthet, muskelsmärta, förvärring av den underliggande sjukdomen. I allvarliga fall utvecklas den klassiska addisoniska krisen, uppenbarad av kräkningar, kollaps, kramper, dödsfallet uppstår vid akut hjärtsvikt.

Förebyggande av sekundär binjureinsufficiens:

1. Vid utnämningen av GC är det nödvändigt att ta hänsyn till den cirkadiska rytmen av deras produktion (med undantag för nödförhållanden), dvs. det mesta av dosen ordineras på morgonen.

2. När du tar GK i mer än 10 dagar, avskaffa med en gradvis minskning av dosen (med en period på flera veckor till flera månader, minska dosen av prednisolon med 2,5-5 mg var tredje dag med en längre kurs - med 2,5 mg varje 1-3 veckor).

3. Med en måttlig tilläggsbelastning på binjurarna (mindre operation, fysisk neuropsykologisk överbelastning) mot bakgrund av bihålsinsufficiens är det nödvändigt att öka dosen av prednisolon 1,5-2 gånger per dag före belastningen och minska den till föregående dag efter det att den avslutats. Vid höga belastningar ökar dosen av HA flera gånger.

194.48.155.252 © studopedia.ru är inte författaren till de material som publiceras. Men ger möjlighet till fri användning. Finns det upphovsrättsintrång? Skriv till oss | Kontakta oss.

Inaktivera adBlock!
och uppdatera sidan (F5)
mycket nödvändigt

Klassificering av insulinpreparat

Insuliner klassificeras vanligen efter ursprung (nötkreatur, svin, människa, liksom analoger av humant insulin) och verkningsaktivitet.

För medicinsk användning har insulin tidigare erhållits huvudsakligen från bukspottskörteln från nötkreatur, sedan från bukspottskörtlarna hos grisar, eftersom svininsulin är närmare humant insulin. Eftersom bovint insulin, som skiljer sig från humana tre aminosyror, ofta orsakar allergiska reaktioner, används det i praktiken praktiskt taget inte. Svininsulin, som skiljer sig från den humana en aminosyran, är mindre sannolikt att orsaka allergiska reaktioner. I insulinpreparat, om det inte finns tillräcklig rening, kan orenheter förekomma (proinsulin, glukagon, somatostatin, proteiner, polypeptider) som kan orsaka olika sidoreaktioner. Moderna teknologier gör det möjligt att erhålla renad (mono-toppkromatografiskt renad med frisättning av insulin "topp"), högrenad (monokomponent) och kristalliserade insulinpreparat. Av animaliska insulinpreparat ges preferensen till mono-toppinsulin härrörande från bukspottkörteln. Insulinet erhållet genom genteknik är helt förenligt med aminosyrakompositionen av humant insulin. [19, s. 5]

Insulinaktivitet bestäms av en biologisk metod (genom förmågan att sänka blodsockern hos kaniner) eller genom en fysikalisk-kemisk metod (genom elektrofores på papper eller genom kromatografi på papper). För en åtgärdsenhet, eller en internationell enhet, ta en aktivitet på 0,04082 mg kristallint insulin. Den mänskliga bukspottkörteln innehåller upp till 8 mg insulin (cirka 200 U).

Insulinpreparat (se Tabell 9) är uppdelad i korta och ultrasorta läkemedel under åtgärdens längd - efterlikna den normala fysiologiska utsöndringen av insulin i bukspottkörteln som svar på stimulering, medel med medelvärdet och långverkande läkemedel - imitera den basala (bakgrunds) insulinsekretionen, såväl som kombinerade droger (kombinerar båda åtgärderna).

Tabell 9 - Karakteristik av insulinpreparat

Ultrashort insulin

Insulin lispro (Humalog), insulin aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen), insulin glulisin (Apidra)

På 10-20 minuter

Kortverkande insuliner

Insulin lösligt [Human Genetic Engineering] (Actrapid HM, Gensulin P Rinsulin R, Humulin Regular), insulin-löslig [humant semisyntetiskt] (Biogulin P Humodar R), insulinlösliga [fläsk enkomponent] (Actrapid MC Monodar, Monosuinsulin MK )

På 30-60 minuter

Insuliner med medelhög längd

Insulin isofan [Human Genetic Engineering] (Biosulin H Gansulin H Gensulin N, Insuman Basal HT Insuran NPH Protafan HM, Rinsulin NPH, Humulin NPH), isofaninsulin [humant semisyntetiskt] (Biogulin H Humodar B), insulin-isofan [monokomponent av svamp] (Monodar B, Protafan MS), insulin-zinkförening suspension (Monotard MS)

Långverkande insuliner

Insulin glargin (Lantus), insulin detemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen)

Kombinerade insulinpreparat (bifasiska preparat)

Insulin bifasiska [humana halvsyntetiska] (Biogulin 70/30 Humodar K25), bifasisk insulin [Human Genetic Engineering] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 HT Mikstard 30 nm, M3 Humulin), insulin aspart bifasiska (NovoMiks 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen)

Ultrashort-verkande insuliner är humana insulinanaloger. Det är känt, att endogent insulin i bukspottskörtelceller, såväl som hormonmolekyler i producerade kortverkande insulinlösningar, polymeriseras och är hexamerer. Efter subkutan administrering absorberas de hexamera formerna långsamt och toppen av hormonkoncentrationen i blodet, som liknar en hälsosam person efter att ha ätit, kan inte skapas. Den första kortverkande insulinanalogen, som absorberas från subkutan vävnad 3 gånger snabbare än humant insulin, var lispro insulin. Insulin lispro är ett derivat av humant insulin, erhållet genom att byta ut två aminosyrarester i insulinmolekylen (lysin och prolin i positionerna 28 och 29 i B-kedjan). Modifiering av insulinmolekylen stör uppkomsten av hexamerer och ger ett snabbt flöde av läkemedlet in i blodet. Nästan direkt efter subkutan administrering i vävnaderna, absorberar insulin lispro-molekylerna i form av hexamerer snabbt in i monomerer och träder in i blodet. En annan analog insulin - insulin aspart - skapades genom att ersätta prolinen i position B28 med negativt laddad asparaginsyra. Liksom insulin lispro, efter subkutan administrering, bryter den också snabbt in i monomerer. I insulinglulisin bidrar utbytet av aminosyrans asparagin-humant insulin vid position B3 för lysin och lysin vid position B29 för glutaminsyra också till snabbare absorption. Ultrashort-verkande insulinanaloger kan ges omedelbart före en måltid eller efter en måltid.

Kortverkande insuliner (även kallade lösliga) är lösningar i en buffert med neutrala pH-värden (6,6-8,0). De är avsedda för subkutan, mindre ofta - intramuskulär administrering. Om det behövs administreras de också intravenöst. De har en snabb och relativt kort hypoglykemisk effekt. Effekten efter subkutan injektion sker efter 15-20 minuter, når maximalt efter 2 timmar; den totala varaktigheten av omkring 6 timmar De huvudsakligen används på sjukhus under upprättandet av den erfordrade dosen av insulin till patienten, såväl som kräver snabb (brådskande) effekt -. i diabeteskoma och precoma. När administreras intravenöst är Tl / 2 5 minuter, därför i en diabetisk ketoacidotisk koma administreras insulin intravenöst. Kortverkande insulinpreparat används också som anabola medel och ordineras som regel i små doser (4-8 IE 1-2 gånger om dagen).

Långverkande insuliner inkluderar insulin glargin - en analog av humant insulin, erhållet genom DNA-rekombinant teknik - det första insulins läkemedlet som inte har en uttalad toppunkt. Insulinglargin produceras genom två modifieringar av insulinmolekylen till: substitution i position 21 av A-kedjan (asparagin) till glycin och tillsats av två argininrester till C-terminalen av B-kedjan. Läkemedlet är en klar lösning med ett pH av 4. Det sura pH stabiliserar insulinhexamer och ger en lång och förutsägbar absorption av läkemedlet från den subkutana vävnaden. På grund av det sura pH kan insulin glargin inte kombineras med kortverkande insuliner som har ett neutralt pH. En enda injektion av insulin glargin ger 24-timmars icke-topp glykemisk kontroll. De flesta insulinpreparat har en "topp" av verkan, märkt när koncentrationen av insulin i blodet når maximalt. Insulin glargin har inte en uttalad topp eftersom den släpps ut i blodet i en relativt konstant takt. [19, sid.8-9]

insuliner

Monopisk insulin

Insulinpreparat

Klassificering av insulinpreparat

Tabell 9 - Karakteristik av insulinpreparat

Läs Mer Om Diabetes

Symptom På Diabetes

Glykemiskt Index