Risken för dödlig och icke-fet laktatacidosis vid användning av metformin hos patienter med typ 2-diabetes

• Diagnostik

Shelley R. Salpeter, Elizabeth Greyber, Gary A. Pasternak; Edwin E. Salpeter Arch Intern Med 2003; 163: 2594-602.

introduktion

Metforminhydroklorid - bi-guanider, i över 40 år används vid behandling av diabetes mellitus (DM) typ 2. Förutom dess inverkan på kolhydratmetabolismen, anses det att metformin har andra positiva effekter såsom en minskning och stabilisering av kroppsvikt. Dessutom resultaten av den brittiska prospektiv studie av diabetes (UK Prospective Diabetes Study) antyder att monoterapi med metformin reducerar förekomsten av slutpunkter förknippade med diabetes, hastigheten av död relaterat till diabetes, och minskar mortalitet av alla orsaker jämfört med monoterapi med insulin, sulfonylkarbamider eller diet.

Laktinsyraos är ett sällsynt, potentiellt dödligt metaboliskt tillstånd som utvecklas med svår vävnadshypoperfusion och hypoxi. Lactinsyraos kännetecknas av ökad blodhalt av mjölksyra (laktat) (> 45,0 mg / dl [> 5,0 mmol / l]), lågt blod pH (

1) Var studien randomiserad? Om så är fallet var randomiseringsproceduren tillräcklig?

2) Var patienter eller behandlingsleverantörer "blinda"?

3) Finns det fall av drogmissbruk eller återkallande från studien?

Kategori D tilldelades öppna icke-randomiserade kontrollerade studier och kategori E tilldelades observationerskoordinatstudier.

Varje studie utvärderades oberoende av två specialister (S.R.S. och E.G.), och i händelse av oenighet uppnåddes enighet (konsensus uppnåddes vid oenighet). Det generaliserade resultatet före konsensus beräknades med användning av statistiska metoder.

Extraktion och syntes av data

Två oberoende specialister (S.R.S. och E.G.) valde data från utvalda artiklar, balanserade opinionsskillnader med hjälp av konsensus. Resultaten var:

1) död, såsom beskrivits på grund av laktatacidos;

2) registrerade fall av icke-fet laktatacidos som diagnostiserats av forskaren;

3) blodlaktatnivåer hos patienter som får metformin jämfört med placebo, annan behandling utan biguanid eller jämfört med fenformin.

behandling Effekt mot dödlig och icke-dödlig laktacidos risk uttrycks som en skillnad, som beräknas enligt följande: frekvens av händelser på metformin (ensamma eller i kombination) subtraherades frekvens händelser i placebo eller andra alternativa terapier. Eftersom det inte fanns några fall av laktacidos, var probabilistiska övre gränserna för den verkliga förekomsten av laktacidos i metformingruppen och icke-metformin beräknas separat, med hjälp av Poisson statistiska metoder. Information togs i beaktande av hur många patienter som var över 65 år eller hade samtidig hypoxemi.

Eftersom analysen av poolade data visade inga ett enda fall av laktacidos, beslutades det att vända sig till en randomiserad studie som utvärderar nivån av laktat i blodet hos patienter som får metformin jämfört med placebo eller inga behandlings biguanidderivat, såväl som i jämförelse med fenformin. I metformin- och jämförelsegrupperna utvärderades tre resultat:

1) förändringen av innehållet av laktat från den ursprungliga nivån under behandlingen,

2) det genomsnittliga innehållet av mjölksyra som registrerats under behandlingen,

3) skillnaden i laktatinnehåll mellan baslinjen och efter toppstimulering med matintag eller övning under behandling.

Resultaten registrerades som viktade medelskillnader (RVS) och uppsamlades med en fast effektmodell för kontinuerliga data.

resultat

Sökresultat

Sök av elektroniska databaser har utfärdat 638 artiklar, varav 191 är potentiellt var tillräckliga studier om användning av metformin hos patienter med typ 2-diabetes efter att ha tittat symposier sammanfattningar och hänvisningar till utvalda artiklar vidare valt en annan 70 jobb. Bland dessa 261 studier uppfyllde 193 inklusionskriterierna för analysen. En annan opublicerad studie (2001) erhölls från Evertine Abbink, MD. Indikatorlösningar koincidens mellan två specialister var 0,87 poäng (95% konfidensintervall [CI] 0,76-0,98) att den relevanta delen av konvergens, och den kvarvarande arbete, var konsensus uppnåtts.

Bland de 194 studier som inkluderades i analysen var 126 prospektiva randomiserade studier, 56 prospektiva kohortstudier och 12 var retrospektiva kohortstudier. Sammanlagt 56 692 personer observerades under 67 002 manår: 18 689 patienter (36 893 manår) i metformin-gruppen och 38 003 patienter (30 109 manår) i gruppen som inte var metformin. Medelåldern ± standardavvikelsen hos patienter i metforminkoncernen var 57,1 ± 8,9 år, 61% män. I icke-metformin-gruppen var medelåldern ± standardavvikelsen 57,2 ± 9,1 år, män svarade för 61%. Den genomsnittliga provvaraktigheten var 2,1 år (fluktuation 0,08-0,7 år). Den genomsnittliga provstorleken i metforminkoncernen var 55 personer (fluktuationer 6-683). Den genomsnittliga provstorleken i nemetformin-gruppen var 76 personer (fluktuationer 8-1362). Frekvensen av "fallout" var 9,3%.

Metformin administrerades i dagliga doser från 1 till 3 g dos titrerades i en klinisk miljö. jämföra terapi ingår placebo, diet, insulin, glyburid, gliclazid, glipizid, glibenklamid, glimepirid, klorpropamid, tolbutamid, akarbos, nateglenid, repaglinid, miglitol, troglitazon, rosiglitazon maleat agar och guar.

Inga studier har utformats specifikt för att bedöma förekomsten av laktatacidos, men biverkningar eller händelser beskrivs i nästan alla arbeten. Vi försökte kontakta författarna till studierna, och de som svarade på våra förfrågningar bekräftade att ingen dödlig eller icke-fatal mjölksyraosion faktiskt hade inträffat i sina studier. Bestämningen av bikarbonat och mjölksyra i serum utfördes i 96 utvalda studier (49%). Bland jämförande studier 26 utvärderades innehållet av laktat hos patienter som fick metformin och jämförande behandling.

Studier uteslöts från analys av följande skäl: 2 var retrospektiv, gjorde 13 prospektiva kohortstudier inte innehålla information om provstorleken patienter och behandlingstid, 39 prospektiva jämförande studier varade mindre än en månad och 13 studier var retrospektiv analys eller granskning.

Metodkvalitet av de inkluderade studierna

Bland de analyserade verken fick 3 kategori A; 40 - kategori B; 55 - kategori C; 28 - kategori D; och 68 är kategori E. Beslutsfallet mellan de två specialisterna var 0,83 (95% CI, 0,75-0,91) vilket motsvarar en hög grad av överenskommelse.

Syntes av kvantitativa data

Förekomsten av laktacidos

Efter kombinering och prospektiva kohortstudier av jämförande data (inklusive opublicerade data EJ.Abbink, 2001), i de grupper som erhöll metformin (patient 36.893) eller nemetformina (patient 30109), fanns inga fall av mjölksyraacidos. Poisson statistisk analys med 95% CI visade att sannolikt övre gränsen för den verkliga förekomsten av mjölksyraacidos, är metformin 8,1 fall per patient-100 tusen, och i gruppen nemetformina - 9,9 fall per patient 100 tusen.

Bland 182 prospektiva studier gav 80 (44%) inkludering av patienter med njursvikt, med 16 233 patienter som använde metformin; En annan 174 (96%) av arbetet gjorde det möjligt att inkludera 1 av ovanstående kontraindikationer. Baserat på tillgängliga uppgifter visade sig att 16% av deltagarna i dessa studier var över 65 år, och de svarade för cirka 5903 patienter som använde metformin.

Blodlaktat

I randomiserade kontrollerade studier var det initiala blodlaktatinnehållet före initiering av metforminbehandling 10,2 ± 2,3 mg / dl (1,1 ± 0,2 mmol / l). Det var ingen skillnad i förändringar i laktatnivå från baslinjen mellan metforminbehandling och placebo eller annan behandling (inte biguanider); RVS för behandling med metformin var 11,2 ± 2,8 mg / dl (1,2 ± 0,3 mmol / l), som inte skiljer sig signifikant från samma indikator för jämförande behandling (PBC 0,5 mg / dl [0,06 mmol 95% CI från 0 till 1,2 mg / dl [från 0 till 0,1 mmol / 1]) och var lägre än med fenformin 6,8 mg / dl (0,8 mmol / 1) (95% Cl från -7,9 till -5,9 mg / dl [-0,9 till -0,6 mmol / 1]) (fig 2). Den genomsnittliga ± standardavvikelsen för laktatnivån med metforminintag, uppmätt före och efter stimulering med mat eller motion, var 20,7 ± 15,3 mg / dl (2,3 ± 1,7 mmol / l) (Fig 3). Detta värde skilde sig inte signifikant från samma indikator när man jämförde gruppen metformin med gruppen av nebiguanidov (PBC 0,8 mg / dL [0,1 mmol / l], 95% CI från -0,3 till 2,0 mg / dL [från - 0,03 till 0,2 mmol / 1) eller en grupp av fenformin (PBC -3,3 mg / dl [-0,4 mmol / 1]; 95% Cl från -9,5 till 2,9 mg / dl [ från -1,1 till 0,3 mmol / 1]). Fem test, i vilka laktatkoncentrationer uppmättes, gav inte lämpliga data för analys, men nivåerna av mjölksyra i blodet som indikerades i dem var inom normala gränser, både mot bakgrunden av användningen av metformin och mot bakgrund av jämförelseterapi.

Tre försök som bedömde nivån av laktat efter mat eller övningsstimulering visade märkbar heterogenitet. Vid tillämpning av ett slumpeffekter modell sina resultat skilde sig inte signifikant mellan sig (RVS 0,4 mg / dl [0,04 mmol / L]; 95% Cl: -4,1 till 4,8 mg / dl (från -0,4 till 0,5 mmol / l]). Dessutom har en viss heterogenitet observeras i resultaten av tre försök som utvärderar de genomsnittliga nivåerna av laktat jämfört med metformin och metformin. vid användning av ett slumpmässigt effekter modell skillnader förlorade statistisk signifikans (-5,8 mg / dl [0,6 mmol / l]; 95% Cl, -14,7 till 3,2 mg / dl [från -1,6 till 0,4 mmol / l]).

För kliniska studier som bestämde nivån av laktat i blodet applicerades konstruktionen av ett trattformat spridningsmönster av effektens storlek, beroende på SE. Tecken på signifikanta systematiska fel i samband med publiceringen av studien identifierades inte.

För att bedöma risken att utveckla laktosacidos med användning av metformin analyserades en sammanfattning av alla kända prospektiva jämförande och observativa kohortstudier på mer än 1 månad. Bland 194-försöken med 36 893 patienter under åren av metformin-användning upptäcktes inte ett enda fall av laktatacidos. Vid granskning av ytterligare 56 papper uteslutna från huvudanalysen (varaktig mindre än 1 månad), fanns inte ett enda fall av laktatacidos. Med användning av statistisk Poisson-analys beräknades de sannolika övre gränserna för den sanna incidensen av mjölksyraosos; för metforminbehandling var denna gräns 8,1 fall per 100 000 patienter och för icke-metforminbehandling, 9,9 fall per 100 000 patienter. I studier som utvärderar innehållet av mjölksyra i serum fanns inga signifikanta skillnader mellan metformin och jämförelsegrupper (placebo eller nebiguanidami) och laktatnivån vid metformin var lägre än vid administrering av fenformin (RVS -6,8 mg / för [-0,75 mmol / 1], 95% Cl -7,9 till -5,9 mg / dl [-0,86 till -0,65 mmol / 1]).

Den genomsnittliga varaktigheten av studierna som inkluderades i denna översyn var 2,1 år (från 1 månad till 10,7 år). Dessutom analyserades de uteslutna arbetena i mindre än en månad för att identifiera de fall av mjölksyraosos som utvecklas strax efter behandlingens början men inga sådana fall upptäcktes också.

Denna översyn har flera begränsningar. Först och främst erhölls alla data som inkluderades i analysen från publicerade verk, så resultaten kan bli föremål för systematiskt fel. Trattliknande effektstorleksdiagram kontra SE bekräftade inte förekomsten av ett systematiskt fel i samband med publiceringen, eftersom ingen analyserad effekt hittades i de analyserade verken. Många av de jämförande tester som användes i vår analys sponsrades av läkemedelsföretag som producerar andra hypoglykemiska läkemedel än metformin; i sådana fall kan ett systematiskt fel relatera till publiceringen av negativa effekter som är förknippade med metformin.

En annan svårighet gällde beräkningen av frekvensen av utvecklingen av ett sådant sällsynt fenomen som laktatacidos. För sådana beräkningar måste den erforderliga mängden observationer vara minst 36 000 patienter vid tillämpningen av metformin. Det är särskilt svårt att bedöma risken för laktosacidos med samtidig förekomst av typiska kontraindikationer, såsom lever- eller njursvikt, eftersom det exakta antalet deltagande patienter med dessa tillstånd inte är känt. Det är möjligt att antalet sådana patienter kommer att vara mycket litet för att identifiera någon effekt. Av detta skäl är det omöjligt att dra slutsatsen att metformin är säkert i närvaro av sådana tillstånd hos en patient. Trots begränsningarna är den viktigaste slutsatsen i detta arbete att hittills har prospektiva jämförande eller observativa kohortstudier inte fått data som bekräftar hypotesen om ökad risk för laktatacidos när man tar metformin jämfört med andra alternativ för sockersänkande terapi.

Det har visat sig att terapi med metformin, till skillnad från insulin, sulfonyluridemedel eller dieter, minskar kardiovaskulär och total mortalitet hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes. Bekymmer om risken att utveckla laktatacidos har lett till bildandet av rekommendationer för att inte förskriva metformin till patienter med kroniska sjukdomar, vilka själva kan orsaka risk för laktacidos. Om du följer dessa riktlinjer minskar antalet patienter som kan få metformin med ungefär hälften. Det har visat sig att i vanliga kliniska praxis har dessa standardkontraindikationer länge ignorerats: från 54 till 73% av patienterna som tar metformin har minst en kontraindikation för denna behandling. I en tvärsnittsstudie led 19% av patienterna som tog metformin av samtidig nedsatt njurinsufficiens under sjukhusvistelse.

Möjligheten för metformin att orsaka laktasacidos berodde på honom på grund av att behandling med liknande biguanid, fenformin, ledde till flera fall av laktatacidos, varefter fenformin i 1977 togs tillbaka från den amerikanska marknaden. Trots likheten hos dessa två droger skiljer sig kemisk struktur av fenformin signifikant från metformins struktur. I motsats till metformin kan fenformin försämra oxidativ fosforylering i levern, vilket ökar produktionen av mjölksyra i anaeroba processer. Metformin hämmar däremot glukoneogenesen i levern utan att byta ut eller oxidera laktat. Förutom de analyser som analyserats i detta dokument bekräftar flera andra studier också att metforminbehandling inte åtföljs av en signifikant ökning av blodlaktat, även i närvaro av njursjukdom eller ålderdom.

Så det enda beviset på att behandling med metformin är förknippad med utvecklingen av laktosacidos är rapporter om cirka 330 fall av detta tillstånd som utvecklats hos patienter som tagit metformin. Lactinsyraos har också beskrivits hos diabetespatienter som inte fick metformin, vanligen under tillstånd av markerad vävnadshypoperfusion eller hypoxi. En studie rapporterar förekomsten av bekräftad laktatacidos i Förenta staterna, beräknad före starten av metformin och efter avlägsnande av fenformin, ungefär 10 fall per 100 000 manår, vilket motsvarar frekvensen av laktatacidos som tillskrivs metformin. En annan studie analyserade alla fall av metaboliterad non-keton hos patienter med diabetes mellitus typ 2, som utvecklades under 609 akutinvesteringar vid en universitets klinik. Förekomsten av icke-ketonsyraos per 1000 ambulansintäkter var 29 fall för sulfonylurinbehandling, 32 för sulfonylurea plus metformin, 48 för insulinbehandling och 0 för metformin. Alla diagnostiserade fall av icke-metabolisk metabolisk acidos associerades med allvarliga akuta sjukdomar som kan utlösa utveckling och laktatacidos. Forskarna kom fram till att den avgörande rollen i utvecklingen av laktat-acidos spelas av en samtidig systemisk kränkning och inte en specifik typ av terapi. Till stöd för denna slutsats visade resultaten av vår översyn också att användningen av metformin är förknippad med ökad risk för laktosacidos eller en ökning av blodlaktatnivåerna jämfört med andra alternativ för sockersänkande terapi, förutsatt att läkemedlen administrerades i kliniska prövningar och med beaktande av kontraindikationer.

Vi tackar Christine Clar, MD och Bernd Richter, MD, för deras hjälp i samarbete med Cochrane Review, Rikke Greenwald för samordnad datainsamling och Donald Miller för hjälp med att arbeta med ritningar.

Drug Index Metformin: SIOFOR (Berlin Chemie AG Menarini Group)

Laktinsyraos samtidigt som man tar metformin?

Diabetes och dess behandling

Sida 1 av 2 1, 2

Laktinsyraos samtidigt som man tar metformin?

Snart har jag tagit Glyukofaz (metformin) i två år. Det finns skräck i biverkningar kring lakto-cytos. Och vem vet tråden, hur ser det ut i det verkliga livet?

Jag hade en reparation. Från rum till rum bar saker. Mina händer gör ont. Men det gör någonting på något sätt länge. och paniken börjar - vad om det är laktoacytos? Det säger också att musklerna ska skada.

Hosspodi. Ja, jag läste dessa beskrivningar. Därför frågar jag vem som kan berätta vad som är riktigt. Av värdmetformin. Jag är rädd att människor med SD1 knappast kommer att hjälpa till här.

Om känslor i första inlägget skrev redan.

Jag förstår från beskrivningen att detta är ett akut tillstånd? Och i två månader har mina händer skadat. och ben. lite..

Förgäves ändrats ämnet, Fantik. panik hon är panik.

Tack Fantik! Varför har du inte en smiley som kyssar på kinden?

När vi rörde, ont mina armar och ben. Jag förstår varför du är nervös. Oroa dig inte - du kommer genast att känna det. Muskler kan skada sig från vad du vill ha. Här verkar det som att inte varje syndrom är viktigt, men ett aggregat. Och det är inte ett faktum. Sov gott, min vän!

Med vänliga hälsningar Galina

Tack, Anna, men det är sant, jag panikade något..

Hej damer och herrar
alarmister anlände!

1. Var annars kan du hitta information om mjölksyraacidos (länken i början fungerar inte)?
2. Läkaren bestämde risken för T2DM (endokrinolog), på grund av fetma (87 kg med höjd 160 cm), föreskrivet Siofor 850. Tillfällighet eller inte - men efter 1-2 dagar efter att känslorna var avskyvärda - svaghet, pallor, enorm svettning (bara droppar från näsa, strömmar genom nacken, hela ryggen är våt) + brist på aptit helt. Längs vägen (eller tillsammans?), Jag blev förkyld - juli, värmen, och jag är allt i svett. Hur fungerar kylflänsmedlet tillsammans med metformin? I anteckningarna till läkemedlet och dess analoger skrivna för att informera läkaren om början av broncho-lungsjukdom.
Tre dagar senare (jag tar 1 tablett Siophore 850 på morgonen) - Hosten var, som det var kvar, svett, yrsel och brist på smak - lukt passerade. Aptit är men mindre Det enda problemet är frågan om läkemedelskompatibilitet.

Jag dispergerade med doktorn på grund av dyra preventivmedel som envis sprängde in i mig och försöker leda mig till mycket dyra procedurer, därför finns ingen att ringa mig. En panik (som är samma mjölksyraosos) rullar. Hosta lämnar inte, men jag är rädd för att bli behandlad med något klassiskt. En ond cirkel - jag är rädd för att förvärra, förbättra.

Frågan är - varför behöver du anmäla till doktorn i händelse av broncho-pulmonal och förkylning? Och är det möjligt att behandlas med konventionella terapeutiska läkemedel (samma paracetamol? Borstkollektion och andra konventionella läkemedel?) Samtidigt som du använder Siofor? Jag dricker en vecka, hosta hela veckan?

Fråga inte om det okända till mig medan SC och mätmetoderna - jag vet inte hur man gör det och har ännu inte kommit i läsning och mastering.

Lactinsyraos - faktorer i dess utvecklings- och behandlingsregler

Talar om de farliga komplikationerna som diabetes mellitus kan provocera, för att inte tala om mjölksyraacidos. Denna sjukdom uppträder mycket sällan, sannolikheten för att möta den inom 20 år av att leva med diabetes är bara 0,06%.

Viktigt att veta! En nyhet som rekommenderas av endokrinologer för permanent övervakning av diabetes! Behöver bara varje dag. Läs mer >>

För hälften av patienterna som är "lyckliga" att falla i dessa fraktioner av en procent, är mjölksyraosan dödlig. En sådan hög dödlighet beror på den snabba utvecklingen av sjukdomen och frånvaron av uppenbara specifika symptom i de inledande stadierna. Att veta vad som kan utlösa laktacidos i diabetes, hur det manifesterar sig och vad man ska göra om du misstänker detta patologiska tillstånd kan en dag rädda dig eller dina nära och kära.

Lactic acidosis - vad är det

Laktinsyreos är ett brott mot glukosmetabolism, vilket leder till en ökning av blodsyransitet och som en följd av förstörelsen av blodkärl, nervsystemets patologi, utvecklingen av hyperlactacidemisk koma.

Normalt kommer glukosen som släpps ut i blodet in i cellerna och delar dem i vatten och koldioxid. När detta inträffar, frigörs energi, som ger alla funktioner i människokroppen. Vid omvandling med kolhydrater förekommer mer än ett dussin kemiska reaktioner, vilka var och en kräver vissa villkor. De viktigaste enzymerna som ger denna process aktiverar insulin. Om det på grund av diabetes inte räcker till, bryts nedbrytningen av glukos vid pyruvatbildningen, den omvandlas till stora mängder till laktat.

Hos friska personer är laktatmängden i blodet mindre än 1 mmol / l, dess överskott utnyttjas av levern och njurarna. Om flödet av mjölksyra i blodet överstiger organens kapacitet för borttagning sker det en förändring i blodets syrabasbalans till syrasidan vilket leder till utvecklingen av mjölksyraosion.

När laktat i blodet ackumuleras mer än 4 mmol / l, blir en gradvis ökning av surheten krampaktig. Situationen förvärras av ökad insulinresistens i en sur miljö. Störningar av protein och fettmetabolism läggs till kolhydratmetabolismstörningar, fettsyranivåerna ökar i blod, metaboliska produkter ackumuleras och förgiftning uppstår. Organismen kan inte längre fly från denna cirkel.

Även läkare kan inte alltid stabilisera detta tillstånd, och utan sjukvård är allvarlig mjölksyraosion alltid dödlig.

Orsaker till

Diabetes mellitus är inte den enda orsaken till mjölksyraacidos, i hälften av fallen uppstår som ett resultat av andra allvarliga sjukdomar.

Den största risken för mjölksyraacidos hos diabetes uppstår om sjukdomen kombineras med riskfaktorerna ovan.

Metformin, en av de läkemedel som ofta föreskrivs för typ 2-diabetes, kan orsaka metaboliska störningar av glukos. Oftast utvecklas mjölksyraosion med en överdos av läkemedlet, en individuell reaktion eller ackumulering i kroppen på grund av nedsatt leverfunktion eller njurefunktion.

Tecken på mjölksyraacidos hos diabetes mellitus typ 1 och 2

Laktinsyraosan sker vanligtvis i en akut form. Perioden från de första tecknen till oåterkalleliga förändringar i kroppen tar mindre än en dag. Bland de första manifestationerna av mjölksyraosos är endast en specifik - myalgi. Detta är muskelsmärta som orsakas av ackumulerat laktat. Var och en av oss kände effekten av mjölksyra när vi fortsatte träningen efter en lång paus. Dessa känslor är normala, fysiologiska. Skillnaden i smärta med mjölksyraos är att det inte finns någon koppling till muskelbelastningar.

Var noga med att läsa: >> Metabolisk acidos - varför ska du vara rädd för det?

De återstående symtomen på laktacidos kan lätt hänföras till manifestationerna av andra sjukdomar.

Kan observeras:

Lider du av högt blodtryck? Visste du att högt blodtryck orsakar hjärtattacker och stroke? Normalisera ditt tryck med. Läs yttrandet och feedback om metoden här >>

• bröstsmärta
• andfåddhet;
• snabb andning
• blåa läppar, tår eller händer;
• känsla av fullhet i magen;
• tarmsjukdomar;
• kräkningar;
• apati;
• sömnstörningar.

När laktatnivån ökar uppträder tecken som endast är karakteristiska för surhetsstörningar:

1. Försök från kroppen att förbättra syreförsörjningen till vävnader leder till att buller och djup andning uppträder.
2. På grund av hjärtsvikt uppstår tryckfall och arytmi.
3. Överdriven ackumulering av laktat orsakar muskelkramper.
4. Brist på nutrition i hjärnan orsakar växling av excitabilitet med slöhet, illamående och partiell förlamning av enskilda muskler kan uppstå.
5. Bildandet av blodproppar, oftast i lemmarna.

Om mjölksyraacidos inte kunde stoppas vid detta stadium utvecklar patienten med diabetes en koma.

Principer för behandling av sjukdomen

När en diabetiker tas med misstänkt mjölksyraos till en medicinsk institution får han en serie tester:

1. Laktat i blodet. Diagnosen görs om dess nivå ligger över 2,2 mol / l.
2. Blodbikarbonat. Ett värde under 22 mmol / l bekräftar mjölksyraacidos.
3. Aceton i urinen är fast besluten att särskilja ökningen i surhet på grund av felet av mjölksyra från ketoacidos.
4. Blodkreatinin möjliggör differentiering av uremisk acidos.

De främsta målen med behandling är normalisering av blodsurhet och eliminering av syrehushållning.

Hur mäter metformin på människokroppen? Dess biverkningar och kontraindikationer

Detta material beskriver verkningsmekanismen för metformin, ett populärt oralt hypoglykemiskt läkemedel som ordineras för behandling av typ 2-diabetes, liksom för personer som är överviktiga och överviktiga. Metformin förhindrar utveckling av kardiovaskulära sjukdomar och komplikationer av diabetes mellitus, hjälper kroppen att öka insulinkänsligheten.

Trots populariteten är inte effekten av metformin på människokroppen helt förstådd. Metformin kallas också "bestseller, inte läst till slutet". Olika studier genomförs aktivt fram till idag, och forskare upptäcker nya aspekter av detta läkemedel och avslöjar dess ytterligare fördelaktiga egenskaper och biverkningar.

Det är känt att Världshälsoorganisationen erkände metformin som en av de mest effektiva och säkra medicinerna som används i hälsovårdssystemet.

Å andra sidan, även om Metformin upptäcktes 1922, var det bara 1995 att det användes i USA. Och i Tyskland är metformin fortfarande inte ett receptbelagt läkemedel och tyska läkare förskriver inte det.

Verkningsmekanism för metformin

Metformin aktiverar utsöndringen av leverenzym AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK), vilket är ansvarigt för metabolism av glukos och fett. Aktivering av AMPA är nödvändig för inhiberande effekt av metformin på glukoneogenes i levern.

Förutom att undertrycka glukoneogenesprocessen i levern ökar metformin vävnadskänsligheten mot insulin, ökar perifer glukosupptagning, ökar fettsyraoxidationen och minskar glukosabsorptionen från mag-tarmkanalen.

Mer enkelt, efter hög kolhydratmat kommer in i kroppen, börjar bukspottkörtelns insulin att utsöndras för att upprätthålla blodsockernivåer i det normala intervallet. Kolhydrater som ingår i mat smälts i tarmarna och omvandlas till glukos, vilket kommer in i blodomloppet. Med insulin levereras det till cellerna och blir tillgängligt för energi.

Lever och muskler har förmåga att lagra överflödigt glukos, och det är också lätt att släppa det i blodomloppet om det behövs (till exempel under hypoglykemi under fysisk ansträngning). Dessutom kan levern lagra glukos från andra näringsämnen, till exempel från fetter och aminosyror (byggstenar av proteiner).

Den viktigaste effekten av metformin är inhiberingen (undertryckningen) av glukosproduktionen i levern, som är karakteristisk för typ 2-diabetes.

En annan effekt av läkemedlet uttrycks för att fördröja absorptionen av glukos i tarmen, vilket medger att man får lägre nivåer av glukos i blodet efter måltider (postprandial sockernivån i blodet) samt att öka cellernas känslighet för insulin (målceller börjar reagera snabbare mot insulin, vilket utsöndras genom glukosupptagning).

Dr R. Bernsteins anmärkningar om metformin: "Att ta metformin har några ytterligare positiva egenskaper - det minskar förekomsten av cancer och undertrycker hungerhormonghrelin, vilket minskar tendensen att översvämmas. Men enligt min erfarenhet är inte alla metforminanaloger lika effektiva. Jag förskriver alltid Glucophage, även om det är något dyrare än dess motsvarigheter "(Diabetes Soluton, 4 utgåva.

Hur snabbt fungerar metformin?

Efter oral administrering absorberas Metformin tablett i mag-tarmkanalen. Aktiviteten av det aktiva ämnet börjar 2,5 timmar efter intag och efter 9-12 timmar utsöndras av njurarna. Metformin kan ackumuleras i lever, njurar och muskelvävnad.

dos

I början av behandlingen ordineras metformin vanligtvis två till tre gånger om dagen före eller efter måltider på 500-850 mg. Efter en 10-15-dagars kurs utvärderas effektiviteten av dess verkan på blodsockernivåer och vid behov ökar dosen av läkemedlet under överinseende av en läkare. Dosen av metformin kan ökas till 3000 mg. per dag, uppdelad i 3 ekvivalenta doser.

Om blodsockernivån inte faller till normalt, övervägs frågan om utnämning av kombinationsbehandling. Metformin-kombinationsprodukter finns tillgängliga på ryska och ukrainska marknaderna och inkluderar: Pioglitazon, Vildagliptin, Sitagliptin, Saksagliptin och Glibenclamide. Det är också möjligt att utse en kombinerad insulinbehandling.

Långverkande metformin och dess analoger

För att bli av med gastrointestinala sjukdomar och förbättra patienternas livskvalitet, i Frankrike utvecklades metformin för långvarig åtgärd. Glyukofazh Long - ett läkemedel med långsam absorption av den aktiva substansen, som endast kan tas 1 gång per dag. Detta förfarande förhindrar uppkomsten av toppkoncentrationer av metformin i blodet, har en fördelaktig effekt på toleransen för metformin och minskar förekomsten av problem med matsmältningen.

Absorption av förlängd metformin uppträder i övre matsmältningsorganet. Forskare har utvecklat ett gel-diffusionssystem GelShield ("gel inuti gelén"), vilket hjälper metformin gradvis och jämnt ut från tablettformen.

Analoger av metformin

Det ursprungliga läkemedlet är franska Glyukofazh. Det finns många analoger (generika) av metformin. Dessa inkluderar ryska läkemedel Gliformin, Novoformin, Formetin och Metformin-Richter, Tyska Metfohamma och Siofor, Kroatiens Formin Pliva, Argentinska Bagomet, Israeliska Metformin-Teva, Slovakiska Metformin Zentiva.

Analoger av långverkande metformin och deras kostnad

Biverkningar av metformin

• Sällan (i mer än 10% av fallen) uppstår problem med mag-tarmkanalen (kräkningar, illamående, diarré, uppblåsthet, buksmärtor). I sådana fall måste metformin tas med måltider för att inte irritera matsmältningssystemet. Vid akut gastrointestinala störningar ska metformin stoppas.
• En kraftig minskning av blodsockret (hypoglykemi) kan inträffa efter överdriven alkoholintag under behandling med metformin (alkoholen sänker blodsockernivån).
• Vitamin B12-brist observeras hos cirka 5% av alla som tar metformin, vilket är ungefär dubbelt så högt som normalt. Risken för vitamin B12-brist ökar med långvarig användning av läkemedlet - hos 30% av patienterna som tagit Metformin i 10-12 år fanns det någon grad av brist på detta vitamin. Därför rekommenderas ett extra intag av vitamin B12.
• Förändring i smak.
• Med långvarig användning, såväl som när du tar drogen, tillsammans med stora doser alkohol kan det finnas en hög nivå av mjölksyra i blodet (mjölksyraacidos).

Mjölksyra och metformin

Laktinsyreos (lakticidemi, mjölksyra, mjölksyraos, mjölksyraos) är en sällsynt men mycket farlig sjukdom, ofta dödlig. Kroppen surgörs med mjölksyra, mekanismen för laktatutnyttjande i levern och musklerna är blockerad. Hälften av fallen med svår mjölksyraos är hos patienter med typ 2-diabetes.

Risken för laktacidos ökar med en kombination av metforminintag med en stor mängd alkohol. Det är därför att ta metformin är kontraindicerat hos patienter med alkoholism.

Patienter som tar metformin eller dess analoger får dricka alkohol i måttliga mängder med kolhydrathaltig mat sällan.

Risken att utveckla mjölksyraosion är patienter med nedsatt lever- och njurefunktion. Det finns också risker för sjukdomar där det finns vävnadshypoxi (hjärtsvikt, lungemboli, hjärtinfarkt, chocktillstånd).

Kontra

Metformin är kontraindicerat i följande fall:

• Med absolut insulinbrist - med diabetes mellitus typ 1, diabetisk ketoacidos eller diabetisk koma är metformin helt oacceptabelt (kontraindicerat).
• Vid allvarlig njursjukdom (akut nefrit, nefroscleros) och njursvikt.
• Vid leverfel.
• När alkoholism, för Alkohol provocerar försurning av kroppen med mjölksyra, så det finns risk för laktatacidos.
• Med instabil hjärtsvikt, hjärtinfarkt, hjärt- (kardiogent chock).
• Med allvarlig infektion i kroppen.
• Om du misstänker att emfysem hos en patient finns, ökar risken för mjölksyraosion.
• Före en operation, där narkos eller anestesi planeras, före en medicinsk undersökning med intravaskulär injektion av kontrastmedel genom blodet ska metformin stoppas 24-48 timmar före behandlingens början på grund av risken för utveckling av blodsirade.

Hur påverkar metformin lever och njurar?

Metformin kan ha biverkningar på lever och njure, så det är förbjudet att ta det hos patienter med kroniska sjukdomar (med kronisk njursvikt, hepatit, cirros, etc.).

Metformin bör undvikas hos patienter med levercirros, eftersom läkemedlets verkan sker direkt i levern och kan orsaka förändringar i det eller leda till svår hypoglykemi, som blockerar syntesen av glukoneogenes. Kanske bildandet av leverfetma.

I vissa fall har metformin en positiv effekt på leversjukdom, så leverns tillstånd när man tar detta läkemedel ska noggrant övervakas.

Vid kronisk hepatit bör metformin överges, eftersom leversjukdom kan förvärras. I detta fall är det lämpligt att tillgripa insulinbehandling, eftersom insulin går direkt in i blodet, omger levern eller förskriver behandling med sulfonylureor.

Inga biverkningar av metformin på en hälsosam lever hittades.

Du kan läsa mer på vår hemsida om att ta metformin för njursjukdom.

Hur fungerar metformin på gravida kvinnor med graviditetsdiabetes?

Utnämning av metformin till gravida kvinnor är inte en absolut kontraindikation, okompenserad graviditetsdiabetes är mycket mer skadlig för barnet. Insulin är emellertid vanligare ordinerat för behandling av graviditetsdiabetes. Detta förklaras av de kontroversiella resultaten av forskning om effekterna av metformin på gravida patienter.

En av studierna som utfördes i USA visade att metformin är säkert under graviditeten. Kvinnor med graviditetsdiabetes som tog Metformin hade lägre viktökning under graviditeten än insulinpatienter. Barn födda till kvinnor som fick metformin hade en mindre ökning av visceralt fett, vilket gör dem mindre benägna mot insulinresistens under senare livscykel.

I djurförsök observerades ingen negativ effekt av metformin på utveckling av fosterfoster.

Trots detta, i vissa länder rekommenderas inte metformin för gravida kvinnor. Till exempel, i Tyskland är receptet för detta läkemedel under graviditet och graviditetsdiabetes officiellt förbjudet, och patienter som vill ta det tar alla risker och betalar för sig själva. Enligt tyska läkare kan metformin ha en skadlig effekt på fostret och utgör dess förutsättning för insulinresistens.

När laktation ska överge metformin, eftersom han hamnar i bröstmjölk Amning med metformin ska avbrytas.

Hur hanterar metformin på äggstockarna?

Metformin används oftast för att behandla typ 2-diabetes, men det ordineras också för polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) på grund av sambandet mellan dessa sjukdomar, eftersom polycystiskt ovariesyndrom är ofta associerat med insulinresistens.

Kliniska studier avslutade 2006-2007 konstaterade att effekten av metformin vid polycystisk ovariesjukdom inte var bättre än placebo och att metformin i kombination med klomifen inte var bättre än att ta emot klomifen enbart.

I Storbritannien rekommenderas inte förskrivning av metformin som förstahandsbehandling för polycystiskt äggstockssyndrom. Som en rekommendation indikeras klomifen och behovet av livsstilsförändringar betonas oavsett läkemedelsbehandling.

Metformin för kvinnlig infertilitet

Ett antal kliniska studier har visat effektiviteten av metformin i infertilitet, tillsammans med klomifen. Metformin ska användas som andra läkemedel om behandling med klomifen har visat sig vara ineffektivt.

En annan studie rekommenderar att Metformin ordineras utan förbehåll som primärt behandlingsalternativ, eftersom det har en positiv effekt inte bara på anovulering utan även på insulinresistens, hirsutism och fetma, vilket ofta observeras i PCOS.

Prediabet och metformin

Metformin kan ges i pre-diabetes (personer som riskerar att utveckla typ 2-diabetes), vilket minskar deras chanser att utveckla sjukdomen, även om intensiv träning och en kolhydratbegränsad diet är mycket att föredra för detta ändamål.

I Förenta staterna genomfördes en studie enligt vilken en grupp ämnen fick metformin, medan den andra gick in för sport och följde en diet. Som ett resultat var förekomsten av diabetes i gruppen med en hälsosam livsstil 31% mindre än för prediabetiker som tog metformin.

Här är vad de skriver om prediabet och metformin i en enda vetenskaplig recension publicerad på PubMed, en engelskspråkig databas för medicinska och biologiska publikationer (PMC4498279):

"Människor med förhöjda blodsockernivåer, som inte är diabetiker, riskerar att utveckla typ 2-diabetes, den så kallade" prediabetes ". Termen prediabetes gäller vanligtvis glukos med fast fastande plasma (nedsatt fastande glukos) och / eller plasmaglukos, levererad 2 timmar efter det muntliga glukostoleransprovet med 75 g socker (nedsatt glukostolerans). I USA började även den övre gränsen för glykerade hemoglobin (HbA1c) betraktas som före diabetes.
Personer med före diabetes har ökad risk för mikrovaskulär skada och utveckling av makrovaskulära komplikationer, som liknar de långsiktiga komplikationerna hos diabetes. Uppskjutande eller reversering av progressionen av minskad insulinkänslighet och störning av p-cellfunktionen är nyckeln till att förebygga typ 2-diabetes.

Många åtgärder som syftar till viktminskning har utvecklats: farmakologisk behandling (metformin, tiazolidindioner, akarbos, basala insulininjektioner och viktminskning) samt bariatrisk kirurgi. Dessa åtgärder syftar till att minska risken för att utveckla typ 2-diabetes hos personer med diabetes före det att positiva resultat inte alltid uppnås.

Metformin ökar insulins verkan i lever- och skelettmuskeln och dess effektivitet vid fördröjning eller förebyggande av diabetesstart har visat sig i olika stora, välplanerade, randomiserade studier,

inklusive förebyggande program för diabetes. Decennier av klinisk användning har visat att metformin i allmänhet är väl tolererat och säkert. "

Kan jag ta Metformin för viktminskning? Forskningsresultat

Enligt forskning kan metformin hjälpa vissa människor att gå ner i vikt. Det är emellertid fortfarande inte klart hur metformin leder till viktminskning.

En teori är att metformin minskar aptit, vilket är anledningen till att viktminskning uppstår. Trots det faktum att Metformin hjälper till att gå ner i vikt är detta läkemedel inte direkt avsedd för detta ändamål.

Enligt en randomiserad långtidsstudie (se: PubMed, PMCID: PMC3308305) tenderar viktminskning vid användning av metformin att uppträda successivt under en period av ett till två år. Antalet kilo som fallit varierar också bland olika människor och är förknippat med många andra faktorer - kroppens konstitution, antalet kalorier som konsumeras dagligen och livsstil. Enligt studien förlorade ämnena i genomsnitt från 1,8 till 3,1 kg efter två eller flera år av att ta metformin. Om du jämför med andra viktminskande metoder (lågkarbid dieter, hög fysisk aktivitet, svält), så är detta mer än ett blygsamt resultat.

Tanklös medicinering utan att observera andra aspekter av en hälsosam livsstil leder inte till viktminskning. Människor som följer en hälsosam kost och motion genom att ta metformin tenderar att förlora mer vikt. Detta beror på det faktum att metformin ökar hastigheten på brinnande kalorier under träning. Om du inte spelar sport, har du förmodligen inte den här fördelen.

Dessutom fortsätter någon viktminskning så länge du tar medicinen. Detta innebär att om du slutar att ta metformin finns det många chanser att återgå till originalvikten. Och även när du fortfarande tar drogen kan du långsamt börja gå upp i vikt. Metformin är med andra ord inte ett "magiskt piller" för viktminskning, i motsats till vissa människors förväntningar. Läs mer om detta i vårt material: Användning av metformin för viktminskning: recensioner, forskning, instruktion

Är metformin förskrivet för barn?

Accept av metformin hos barn och ungdomar äldre än tio år är tillåtet - detta har verifierats av olika kliniska studier. De avslöjade inga specifika biverkningar i samband med utvecklingen av barnet, men behandlingen måste utföras under överinseende av en läkare.

rön

• Metformin minskar produktionen av glukos i levern (glukoneogenes) och ökar kroppsvävnadens känslighet mot insulin.
• Trots den höga marknadsförbarheten av läkemedlet i världen är dess åtgärdsmekanism inte fullt ut förstådd, och många studier motsäger varandra.
• Acceptans av metformin i mer än 10% av fallen orsakar tarmproblem. För att lösa detta problem utvecklades ett långverkande metformin (originalen är Long Glucophage), vilket saktar absorptionen av den aktiva substansen och gör den mer mild i magen.
• Metformin ska inte tas för allvarliga leversjukdomar (kronisk hepatit, cirros) och njurar (kroniskt njursvikt, akut nefrit).
• I kombination med alkohol kan metformin orsaka en dödlig sjukdom mjölksyraos, så det är absolut förbjudet för alkoholister att ta det när de dricker stora mängder alkohol.
• Långvarig administrering av metformin orsakar brist på vitamin B12, så det är lämpligt att ta kosttillskott av detta vitamin dessutom.
• Administrering av metformin rekommenderas inte under graviditet och graviditetsdiabetes, såväl som under amning, eftersom det tränger in i mjölken.
• Metformin är inte ett "magiskt piller" för viktminskning. Att gå ner i vikt är bättre med en hälsosam kost (inklusive kolhydratrestriktion), tillsammans med fysisk aktivitet.

källor:

1. Petunina N.A., Kuzina I.A. Analoger av långvarig behandling med metformin // behandlande läkare. 2012. №3.
2. Ger metformin laktosacidos? / Cochrane Systematisk granskning: Grunderna // Medicinska och Pharmacy News. 2011. №11-12.
3. Långtidssäkerhet, tolerans och viktminskning i samband med att ta metformin vid förebyggande av diabetes mellitus (studie) / Långtidssäkerhet, tolerans och diabetesbehandling. 2012 apr; 35 (4): 731-737. PMCID: PMC3308305.

Vad är mjölksyraacidos - orsaker och symptom på sjukdomen, diagnos, behandlingsmetoder och förebyggande

Laktinsyraos är en farlig komplikation som orsakas av ackumulering av mjölksyra i skelettmuskulatur, hud och hjärna, liksom utvecklingen av metabolisk acidos. Lactinsyraos provocerar utvecklingen av en hyper-laktacidemisk koma, därför är denna sjukdom relevant bland patienter med diabetes mellitus, som borde veta orsakerna till det patologiska tillståndet.

Hur utvecklas mjölksyraacidos

En akut komplikation i vilken laktat frisätts snabbt i blodet är mjölksyraacidos. Laktinsyraos i typ 2 diabetes mellitus kan inträffa efter användning av sockersänkande läkemedel. Denna negativa reaktion är inneboende i läkemedel av biguanid-sorten (Metformin, Bagomet, Siofor, Glucophage, Avandamet). Staten är indelad i två typer:

1. Laktinsyraos typ A - vävnadshypoxi. Kroppen lider av syrebrist i kritiska sjukdomar: sepsis, septisk chock, akuta stadier av leversjukdom eller efter allvarlig fysisk ansträngning.
2. Laktinsyraos typ B är inte associerad med hypoxi i kroppsvävnader. Förekommer med behandling av vissa läkemedel mot diabetes och HIV-infektion. Laktinsyraos av denna typ manifesteras ofta mot bakgrund av alkoholism eller i kroniska leversjukdomar.

skäl

Laktinsyraosion bildas på grund av ett misslyckande i kroppens metaboliska processer. Patologiskt tillstånd uppstår när:

• Typ 2-diabetes.
• En överdos av läkemedlet Metformin (kumulation av läkemedlet i kroppen uppstår på grund av nedsatt njurfunktion).
• Syrgasstörning (hypoxi) i musklerna efter att ha uttömt fysisk ansträngning. Detta tillstånd av kroppen är tillfälligt och passerar på egen hand efter vila.
• Förekomsten av tumörer i kroppen (malign eller godartad).
• Kardiogen eller hypovolemisk chock.
• Tiaminbrist (Vit B1).
• Blodkreft (leukemi).
• Allvarlig samtidig skada.
• Sepsis.
• Infektiösa och inflammatoriska sjukdomar i olika etiologier.
• Förekomsten av alkoholism;
• Kraftig blödning.
• Fury sår på kroppen av en diabetiker.
• Akut hjärtinfarkt.
• Andningsfel.
• Njurinsufficiens.
• Kroniska leversjukdomar.
• Antiretroviral behandling för HIV-infektion. Denna grupp droger ger en stor belastning på kroppen, så det är mycket svårt att bibehålla normala nivåer av mjölksyra i blodet.

Tecken på laktacidos

Mjölksyra är bildad med blixtsnabbhet på bara några timmar. De första tecknen på mjölksyraosion innefattar:

• tillstånd av apati;
• smärta bakom brystbenet och skelettmusklerna
• desorientering i rymden;
• torra slemhinnor och hud;
• förgyllning av ögon eller hud;
• utseendet av snabb andning;
• Utseendet av sömnighet och sömnlöshet.

Svår mjölksyraosion hos en patient uppvisar kardiovaskulär insufficiens. En sådan kränkning orsakar förändringar i myokardiell kontraktilitet (antalet hjärtkollisioner ökar). Vidare förvärras människokroppens allmänna tillstånd, smärta i buken, illamående, kräkningar, diarré och brist på aptit. Därefter tillsätts de neurologiska symptomen av mjölksyraosion:

• areflexi (en eller flera reflexer saknas);
• hyperkeneser (patologiska ofrivilliga rörelser av en eller en grupp av muskler);
• pares (ofullständig förlamning).

Före början av hyperlactacidemisk koma uppträder symtom på metabolisk acidos: patienten uppträder djup och bullriga andning (ljud hörs tydligt på avstånd), med hjälp av vilken kroppen försöker ta bort överskott av mjölksyra från kroppen, uppträder ett disseminerat intravaskulärt koagulationssyndrom (intravaskulär koagulering). Vidare framträder symtom på kollaps: oliguri först utvecklar (en minskning av mängden urin) och sedan anuri (ingen urinering). Ofta märkta manifestationer av hemorragisk nekros hos benen.