2.5.2.2. Sulfa droger

• Produkter

Sulfonamider - antimikrobiella medel, derivat av sulfanilsyraamid (vit streptocid). Deras upptäckt bekräftade predikningen av P. Erlich om möjligheten av selektiv destruktion av mikroorganismer med cytotoxiska substanser av resorptionsverkan. Det första läkemedlet i denna grupp, prontosyl (röd streptocid), förhindrade musens död. infekterad med en tiofaldig dödlig dos hemolytisk streptokocker.

På grundval av sulfanilamidmolekylen under andra hälften av 30-talet syntetiserades många andra föreningar (norsulfazol, etazol, sulfazin, sulfacyl, etc.). Förekomsten av antibiotika har minskat intresset för sulfonamider, men de har inte förlorat klinisk betydelse, som för närvarande är långverkande (sulfapyridazin, sulfen etc.) och speciellt kombinerade droger (samtrimoxazol och dess analoger, som inkluderar trimetoprim förutom sulfanilamid) används ofta. Förberedelserna har ett brett spektrum av antimikrobiell verkan (gram-positiva och gramnegativa bakterier, klamydia, några protozoer - orsakssambandet till malaria och toxoplasmos, patogena svampar - aktinomyceter etc.).

Sulfonamider är indelade i följande grupper:

2. Preparat som absorberas fullständigt i mag-tarmkanalen, men långsamt utsöndras av njurarna (långverkande): sulfametoxipyridazin (sulfapiridazin), sulfamonometoxin, sulfadimetoxin, sulfalen.

De första och andra grupperna, som absorberas väl i mag-tarmkanalen, används för att behandla systemiska infektioner. För det tredje - för behandling av tarmsjukdomar (läkemedel absorberas inte och verkar i matsmältningsorganets lumen); den fjärde är aktuell, och den femte (kombinerade preparaten med trimetoprim) är effektiv för infektioner i andningsorganen och urinvägarna, gastrointestinala sjukdomar.

Verkningsmekanismen. Sulfonamider orsakar bakteriostas De är konkurrenskraftiga antagonister av para-aminobensoesyra (PABA), som är nödvändiga för mikroorganismer för att syntetisera folsyra. Den senare i koenzymform (dihydrofolic, tetrahydrofolinsyror) deltar i bildandet av purin- och pyrimidinbaser som säkerställer tillväxt och utveckling av mikroorganismer. Sulfonamider är liknande i kemisk struktur till PABA och är därför fångade av en mikrobiell cell istället för PABA. Som ett resultat stoppas folsyrasyntesen. Mänskliga celler kan inte syntetisera folsyra (det kommer från mat), vilket förklarar selektiviteten hos dessa antimikrobiella verkningar. Sulfonamider påverkar inte själva bakterierna som bildar PABK. I närvaro av pus, blod, produkter av destruktion av vävnader som innehåller en stor mängd PABK, är läkemedel inte effektiva. Läkemedel som, som ett resultat av biotransformationsformen PABK (novokain, dikain), är antagonister av sulfonamider.

Kombinerade droger: Co-trimoxazol (Bactrim, Biseptol), sulfat, som, förutom sulfanilamidläkemedel (sulfametoxazol, sulfamonometoxin), är trimetoprim, är högaktiva antibakteriella medel. Trimetoprim, som inhiberar dihydrofolinsyrareduktas, blockerar övergången till aktiv tetrahydrofolsyra. Därför inhiberade införandet av kombinerade sulfanilamidläkemedel inte bara syntesen av folsyra utan även dess omvandling till aktivt koenzym (tetrahydrofolat). Drogerna har bakteriedödande aktivitet mot gram-positiva och gram-negativa bakterier.

Huvudvägen för administrering av sulfonamider är genom munnen. I tunntarmen absorberas de snabbt och fullständigt (med undantag för viktiga läkemedel - ftalazol, ftazin, salazosulfanilamidy, föreskrivna för tarminfektioner), i blodet binder till plasmaproteiner och sedan gradvis frigjorda från bindningen, börjar de visa en antimikrobiell effekt, endast antimikrobiell aktivitet är fri fraktion. Nästan alla sulfonamider passerar väl genom vävnadsbarriärer, inklusive hepatohepatiska, hematocefalfa och placenta. I levern biotransformeras, en del utsöndras i gallan (särskilt långverkande, därför framgångsrikt används för infektioner i gallvägarna.

Den huvudsakliga vägen för biotransformering av sulfonamider är acetylering. Acetylerade metaboliter förlorar sin antibakteriella aktivitet, är dåligt lösliga, kan bilda kristaller i den sura miljön i urinen, vilket skadar eller blockerar njurkanalen. När urinvägsinfektioner förskriver sulfonamider, lågt acetylerande och frigörs med urin i fri form (urosulfan, etazol).

En annan väg för biotransformation är glukuronidering. De flesta långverkande läkemedel (sulfadimetoxin, sulfalen) förlorar sin aktivitet genom bindning till glukuronsyra. De bildade glukuroniderna är väl lösliga (det finns ingen risk för kristalluri).

Men deras utnämning i en tidig ålder är väldigt farlig, eftersom glukuronyltransferas (glukuronideringskatalysatorens funktionella omände) leder till ackumulering av sulfanilamid i blodet och förgiftningen. Sulfonamider och deras biotransformatsinprodukter utsöndras huvudsakligen med urin. När utsöndring av njursjukdom sakta ner - kan giftiga effekter inträffa.

Trots aktivitetens uttalade selektivitet producerar sulfatläkemedel många komplikationer: allergiska reaktioner, skador på parenkymorganen (njurar, lever), nervsystemet, blod och blodbildande organ. En frekvent komplikation är kristalluri som ett resultat av kristallisering av sulfonamider och deras acetylerade metaboliter i njurarna, urinledarna och urinblåsan. När de utfälls bildar de sand, stenar, irriterar njurvävnaden, täppa till urinvägarna och resulterar i renal kolik. För profylakse förskriva en riklig dryck, minska surheten hos urinen (för alkalisering av urin föreskriver citrater eller natriumbikarbonat). Användningen av kombinationer som består av 2-3 sulfanilamider är mycket effektiv (sannolikheten för kristalluri minskar med en faktor 2-3).

Komplikationer av blodet manifesteras av cyanos, metemoglobinemi, hemolytisk anemi, leukopeni, agranulocytos.

Cyanos utvecklas som ett resultat av blockering av erytrocytkolsyraanhydras, vilket gör det svårt att släppa ut koldioxid och syrehemoglobin. Inhibering av peroxidas och katalasaktivitet bidrar till ackumuleringen av peroxider i erytrocyter och den efterföljande oxidationen av hemoglobinjärn (metemoglobin). Röda blodkroppar som innehåller sulfaemoglobin förlorar osmotisk stabilitet och lyseras (hemolytisk anemi).

I benmärgen, under påverkan av sulfonamider kan skador på blodbildande celler observeras, vilket leder till utvecklingen av agranulocytos, aplastisk anemi.

Bildandet av cellulära element i blodet sker med det obligatoriska deltagandet av folsyra, som kroppen mottar från mat eller som en soprofytisk mikrobiell flora i tarmen: sulfonamider med långvarig användning hämmar saprofytiska mikroorganismer i tarmarna och om det inte är tillräckligt med folsyraintag med mat, då aplastisk anemi kan förekomma.

Förekomsten av leukopeni beror på blockering av zinkhaltiga enzymer, som finns i stora antal i leukocyter. Den direkta toxiska effekten av sulfonamider på leukocyter, som anilinderivat, är också viktig.

Effekten av sulfonamider på centrala nervsystemet manifesteras i form av yrsel, huvudvärk, bromsande reaktioner, depression. Skador på det perifera nervsystemet i form av neurit, polyneurit (hypovitaminos B₁, brott mot kolinacetylering).

Sulfonamider, särskilt bactrim, ska inte ordineras till gravida kvinnor, eftersom dessa läkemedel har en teratogen effekt och utgör en risk för fostrets intrauterin utveckling. Sjuksköterskor ska inte ta sulfonamider, eftersom de utsöndras i mjölk.

Även om värdet av sulfonamider för klinisk praxis nyligen har minskat på grund av det stora antalet resistenta stammar, används kombinationsdroger fortfarande allmänt: hög antibakteriell aktivitet, resistans utvecklas långsamt och en låg andel komplikationer. De används i urin- och tarminfektioner, andningssjukdomar (bronkit, otitis, sinusit), samtidig med att trimoxazol är ordinerat för personer med AIDS med pneumocystis lunginflammation, vilket är den främsta orsaken till dödsfall hos sådana patienter.

När du appliceras topically, kom ihåg; att drogerna endast verkar i ett rent sår, eftersom närvaron av pus, nekrotiska vävnader, blod innehåller en stor mängd PABA, vilket hämmar den antibakteriella aktiviteten hos sulfonamider. Därför är det nödvändigt att förbehandling såret, skölj med väteperoxid och andra antiseptika och applicera sedan läkemedlet. Dessutom hämmar sulfonamider bildandet av granuleringar, så under läkning av såret måste de ersättas med andra lokala medel.

Sulfonamider: en antimikrobiell mekanism

Publicerad: 05.02.2015
Nyckelord: sulfonamider, läkemedel, klassificering, antimikrobiell verkan.

De första spektroskopiska kemoterapeutiska antibakteriella medlen var sulfonamider. Infördes i praktiken redan i 30-talet av 20-talet, visade den här gruppen antimikrobiella medel sig att vara mycket effektiva, och även om intresset för sulfonamider i 70- och 80-talet försvagades något, förvärvas idag återigen betydelse.

Kemiskt härrör denna grupp av läkemedel från sulfanilamid (sulfanilsyraamid). Skapandet av de mest effektiva, långvariga och mindre toxiska sulfonamiderna är baserad på substitutionen av väteatomen i amidgruppen (-N'H2). Förekomsten av en fri aminogrupp (-N4H2) i para-positionen är obligatorisk för antimikrobiell verkan. I detta avseende används substitutionen av väteatomer i N ^ extremt sällan. Detta är endast tillåtet om radikalen i kroppen är delad och aminogruppen frigörs.

Sortimentet av antimikrobiell verkan av sulfonamider är ganska bred och innefattar följande patogener av infektionssjukdomar:

Bakterier: patogena kockar (gram-positiva och gram-negativa); E. coli; patogener av dysenteri (shigella); cholera vibrio; patogener av gas gangren (clostridia); miltbrand orsakssamband av difteri; orsakssamband för katarrhal lunginflammation. Klamydia: patogener av trakom; orsakssamband för ornitos orsakssamband av inguinal lymfogranulomatos. Actinomycetes (svampar). Den enklaste: Toxoplasma; Plasmodia malaria.

Verkningsmekanismen för sulfonamider

En viktig egenskap hos sulfonamider är deras kemiska likhet med para-aminobensoesyra (PABA), som är känd för att vara nödvändig för prokaryoter syntes av purin- och pyrimidinbaser - strukturella komponenter av nukleinsyror (DNA och RNA). I prokaryoter ingår PABA i strukturen av dihydrofolsyra (DGPC), vilken syntetiseras av många mikroorganismer. Den signifikanta kemiska likheten hos para-aminobensoesyra och sulfonamider möjliggör för den senare att konkurrera med PABA för bindning till substratet, vilket stör mikroorganismernas metabolism.

Sålunda är grunden för verkningsmekanismen för sulfonamider principen för konkurrerande antagonism som kan representeras enligt följande:

på grund av den strukturella likheten sulfonamider fångade mikrobiell cell istället PABA ➞ bryter återvinning PABA och kompetitivt inhibera enzym digidropteroatsintetazy ➞ överträdelse syntes DGFK ➞ minska bildningen av tetrahydrofolsyra (tetrahydrofolsyra) ➞ störning av den normala syntesen av puriner och pyrimidiner ➞ inhibering av syntes av nukleinsyror (DNA och RNA) ➞ tillväxtinhibering och reproduktion av mikroorganismer (bakteriostatisk effekt).

Sulfonamider har en hög antimikrobiell selektivitet. Detta förklaras av det faktum att eukaryota celler inte innehåller dihydropteroatsyntetas (ett substrat för verkan av sulfonamider) och kasserar färdig folsyra. Den senare kommer in i människokroppen med mat i form av ett vitamin eller syntetiseras av den normala intestinala mikrofloran.

Suppanilamider för resorptionsverkan

Av stort praktiskt intresse är sulfonamider för resorptionsverkan. Trots det stora antalet av denna grupp av droger ligger den huvudsakliga skillnaden av sulfonamider för resorptionsverkan i egenskaperna av deras farmakokinetik, vilket återspeglas i deras klassificering:

Kortverkande sulfonamider
(Administrerat 4-6 gånger om dagen, t½ sulfanilamid (streptocid); sulfadimidin (sulfadimezin); sulfatiazol (norsulfazol); sulfaetidol (etazol); sulfakarbamid (urosulfan); sulfazoksazol Sulfonamid genomsnittliga varaktighet.
(föreskriven 3-4 gånger om dagen, t½ = 10-24h): sulfadiazin (sulfazin); sulfametoxazol; sulfamoksal. Långverkande sulfonamider
(utse 1-2 gånger om dagen, t½ = 24-48 h): sulfapyridazin; sulfamonometoksin; sulfadimetoksin. Super långa sulfanilamider
(utse 1 gång per dag, t½> 48 h): sulfametoxipyrazin (sulfalen); sulfadoxin.

Verkningsgraden för dessa sulfonamider bestäms av deras förmåga att binda till plasmaproteiner, metabolismen och utsöndringen. Biotransformering av sulfonamider förekommer i levern och består i att binda lågmolekylära endogena föreningar till aminogruppen i fjärde para-positionen (-N4H2). De resulterande föreningarna berövas antibakteriell aktivitet, eftersom kemisk affinitet med para-aminobensoesyra förloras.

Ett karakteristiskt särdrag hos kortverkande sulfonamider och den genomsnittliga verkningsvaraktigheten är tillsatsen av en ättiksyramolekyl genom N4-acetylering av sulfonamider. De resulterande acetylerade sulfonamidderivaten (acetater) är svaga syror och löser sig väl i blodplasma (eftersom de är i ett joniserat tillstånd på grund av det något alkaliska pH-värdet). Inmatning av primära urin, där mediet är sura, acetylerade sulfonamidderivat blir emellertid icke-joniserat, dåligt lösligt i vatten och bildar kristaller (kristalluri) som fäller ut. Droprate kristaller i njuren kan reduceras genom administrering av stora volymer av fluider, speciellt alkali (såsom den sura miljön gynnar utfällning i sulfonamider och deras acetylerade derivat utfällning).

Graden av acetylering av olika läkemedel varierar. Sålunda, supfakarbamid snabbt utsöndras via njurarna, har atsetiliruegsya mindre, vilket skapar hög antimikrobiell koncentration i urinen, med negativ inverkan på njurfunktionen nästan ingen, som bestämmer dess indikation till ansökan - urinvägsinfektion (pyelit, pyelonefrit, hydronefros, cystit ).

Sulfanilamider av lång och superlång verkan är konjugerade med glukuronsyra, det vill säga de genomgår glukuronidationsreaktioner. Denna väg för biotransformering av sulfonamider påverkar inte aminogruppen i det inverterade para-läget (-N4H2), vilket förblir ledigt. Som ett resultat behåller glukuronid sulfonamider sin antibakteriella aktivitet och är effektiva vid behandling av infektionssjukdomar i urinvägarna. Det är viktigt att de bildade glukuroniderna är väl lösliga och inte fälls i urinen. För långverkande och långvariga sulfonamider är därför kristalluri inte typiskt.

I processen med biotransformation avbryter dessa grupper av läkemedel reserven av glukuronsyra som är nödvändiga för metabolismen av både exogena och endogena föreningar. I synnerhet är glukuronsyra en nödvändig komponent av bilirubinmetabolism, och dess brist kan orsaka gulsot. Därför är sulfonamider av långvarig och superlång verkan kontraindicerad hos barn och personer med leversjukdomar. Andra biverkningar av sulfonamider inkluderar allergiska reaktioner (klåda, utslag), leukopeni. Utnämning sulfonamider är kontraindicerat vid allvarliga sjukdomar i blodbildande organ, allergiska sjukdomar, överkänslighet mot sulfonamid läkemedel, graviditet (möjliga teratogena effekter).

källor:
1. Föreläsningar inom farmakologi för högre medicinsk och farmaceutisk utbildning / V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Publishing House Spektr, 2014.
2. Farmakologi med formuleringen / Gayevy MD, Petrov VI, Gaevaya LM, Davydov VS, - Moskva: ICC Mars, 2007.

Sulfonamides - en lista över droger, indikationer för användning, allergier

Sulfanilamider började användas för att bekämpa infektionssjukdomar redan före det första antibiotiska penicillinet. Genom att modifiera den ursprungliga föreningen erhölls många derivat, av vilka de flesta har förlorat sin betydelse på grund av mikroorganismernas utvecklade resistens.

Ändå används moderna preparat av sulfonamidgruppen ganska brett för behandling av olika infektioner, särskilt den kombinerade typen av biseptol, yttre krämer och salvor eller ögondroppar Albucid. Många av de läkemedel som tidigare användes för behandling av mänskliga sjukdomar är för närvarande relevanta för veterinärmedicinska praktiken.

Är sulfanilamider antibiotika eller inte?

Ja, sulfonamider är en separat grupp av antibiotika, även om de ursprungligen, efter uppfinningen av penicillin, inte inkluderades i klassificeringen. Under lång tid anses endast naturliga eller semisyntetiska föreningar vara "verkliga", och den första sulfanilamiden som syntetiserades från koltjära och dess derivat var inte. Men senare förändrades situationen.

Idag är sulfonamider en stor grupp av bakteriostatiska antibiotika som är aktiva mot ett brett spektrum av infektiösa och inflammatoriska patogener. Tidigare användes ofta antibiotika-sulfonamider inom olika områden av medicin. Men över tid har de flesta förlorat sin betydelse på grund av mutationer och bakteriell resistens, och för terapeutiska ändamål används nu oftare kombinerade medel.

Sulfonamidklassificering

Det är anmärkningsvärt att sulfa droger upptäcktes och började användas för medicinska ändamål mycket tidigare än penicillin. Den terapeutiska effekten av vissa industriella färgämnen (i synnerhet prontosyl eller "röd streptocid") avslöjades av den tyska bakteriologen Gerhard Domagk 1934. Tack vare denna förening, aktiv mot streptokocker, botade han sin egen dotter, och 1939 blev vinnare av Nobelpriset.

Det faktum att den bakteriostatiska effekten inte är den färgande delen av prontosylmolekylen, men aminobensensulfamid (även känd som "vit streptocid" och den enklaste substansen i sulfonamidgruppen) upptäcktes 1935. Det var genom dess modifiering att alla andra läkemedel i klassen senare syntetiserades varav används i stor utsträckning inom medicin och veterinärmedicin. De har ett liknande spektrum av antimikrobiell verkan, de skiljer sig i farmakokinetiska parametrar.

Vissa läkemedel absorberas snabbt och distribueras, andra absorberas längre. Det finns en skillnad och varaktighet av utsöndring från kroppen, på grund av vilken följande typer av sulfonamider utmärks:

• Kortverkande, vars halveringstid är mindre än 10 timmar (streptotsid, sulfadimidin).
• Den genomsnittliga varaktigheten, vars T 1 /₂ 10-24 timmar - sulfadiazin, sulfametoxazol.
• Långverkande (T halveringstid från 1 till 2 dagar) - sulfadimetoxin, sulfamonometoksin.
• Super långsulfadoxin, sulfametoxipyridazin, sulfalen - som visas längre än 48 timmar.

Denna klassificering används för orala läkemedel, men det finns sulfanilamider som inte adsorberas från mag-tarmkanalen (ftalylsulfatiazol, sulfaguanidin) och även silversulfadiazin avsedd exklusivt för lokal användning.

Verkningsmekanismen för sulfonamider

Sulfonamider är förstklassiga AMP för utbredd användning. Under de senaste åren har användningen av sulfonamider i klinisk praxis minskat avsevärt eftersom de är signifikant sämre än aktiva för moderna antibiotika och är högtoxiska. Betydande är att de flesta mikroorganismer har utvecklat motstånd mot dem på grund av den långsiktiga användningen av sulfonamider.

Verkningsmekanism

Sulfonamider har en bakteriostatisk effekt. Att vara kemiska analoger av PABA, hämmar de konkurrenskraftigt det bakteriella enzymet som är ansvarigt för syntesen av dihydrofolsyra, en föregångare till folsyra, vilken är den viktigaste faktorn i mikroorganismernas aktivitet. I miljöer som innehåller en stor mängd PABA, såsom pus eller vävnadsupplösningsprodukter, försvagas den antimikrobiella effekten av sulfonamider signifikant.

Några aktuella sulfonamidpreparat innehåller silver (silversulfadiazin, silversulfatiazol). Som ett resultat av dissociation frigörs silverjoner långsamt och utövar en bakteriedödande effekt (på grund av bindning till DNA), vilket inte beror på koncentrationen av PABA vid applikationsstället. Därför bevaras effekten av dessa läkemedel i närvaro av pus och nekrotisk vävnad.

Aktivitetsspektrum

Sulfonamider var initialt aktiva mot ett brett spektrum av gram-positiva (S.aureus, S. pneumoniae, etc.) och gramnegativa (gonokocker, meningokocker, H.influenzae, E. coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella, etc.) bakterier. Dessutom handlar de om klamydia, nokardii, pneumocystis, actinomycetes, plasmodiummalaria, toxoplasma.

För närvarande kännetecknas många stammar av stafylokocker, streptokocker, pneumokocker, gonokocker, meningokocker, enterobakterier av en hög nivå av förvärvad resistans. Enterokocker, Pseudomonas aeruginosa och de flesta anaerober är naturligt resistenta.

Läkemedel som innehåller silver är aktiva mot många patogener av sårinfektioner - Staphylococcus spp., P. aeruginosa, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Candida svampar.

farmakokinetik

Sulfonamider absorberas väl i matsmältningskanalen (70-100%). Högre blodkoncentrationer observeras vid användning av läkemedel med kort (sulfadimidin etc.) och medellång varaktighet (sulfadiazin, sulfametoxazol). Sulfonamider av en långsiktig (sulfadimetoxin, etc.) och långvarig (sulfalen, sulfadoxin) -åtgärder associeras i högre grad med blodplasmakroteiner.

De distribueras i stor utsträckning i vävnader och kroppsvätskor, inklusive pleural effusion, peritoneala och synoviala vätskor, mellanörs exsudat, kammarfukt, vävnader i urogenitalt distrikt. Sulfadiazin och sulfadimetoxin passerar genom BBB, vilket når 32-65% och 14-30% serumkoncentrationer i CSF. Passera genom moderkakan och gå in i bröstmjölken.

Metaboliserad i levern, huvudsakligen genom acetylering, med bildandet av mikrobiologiskt inaktiva men giftiga metaboliter. Utsöndras av njurarna ungefär hälften oförändrad, med alkalisk urinutsöndring ökar; små mängder utsöndras i gallan. Vid njursvikt är ackumuleringen av sulfonamider och deras metaboliter i kroppen möjlig, vilket leder till utveckling av en toxisk effekt.

Vid lokal tillämpning av sulfonamider innehållande silver skapas höga lokala koncentrationer av aktiva beståndsdelar. Systemisk absorption genom den skadade (sår, bränna) ytan av sulfonamidhuden kan nå 10%, silver - 1%.

Oönskade reaktioner

Systemiska droger

Allergiska reaktioner: feber, hudutslag, klåda, Stevens-Johnson och Lyells syndrom (oftare med användning av långverkande och långvariga sulfonamider).

Hematologiska reaktioner: leukopeni, agranulocytos, hypoplastisk anemi, trombocytopeni, pancytopeni.

Lever: hepatit, giftig dystrofi.

CNS: huvudvärk, yrsel, letargi, förvirring, desorientering, eufori, hallucinationer, depression.

Magtarmkanalen: buksmärta, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, pseudomembranös kolit.

Njurar: kristalluri, hematuri, interstitiell nefrit, tubulär nekros. Kristalluria orsakas ofta av dåligt lösliga sulfanilamider (sulfadiazin, sulfadimetoxin, sulfalen).

Sköldkörteln: dysfunktion, goiter.

Annat: ljuskänslighet (ökad känslighet i huden mot solljus).

Lokala förberedelser

Lokala reaktioner: Förbränning, klåda, smärta vid applikationsstället (vanligtvis korttids).

Systemiska reaktioner: allergiska reaktioner, utslag, hudspolning, rinit, bronkospasm; leukopeni (med långvarig användning på stora ytor).

vittnesbörd

Systemiska droger

Toxoplasmos (vanligtvis sulfadiazin i kombination med pyrimetamin).

Malaria orsakad av klorofresistent P.falciparum (i kombination med pyrimetamin).

Lokala förberedelser

Kontra

Allergiska reaktioner mot sulfa-läkemedel, furosemid, tiazid-diuretika, kolsyraanhydrashämmare och sulfonylureendivat.

Det ska inte användas till barn upp till 2 månader. Ett undantag är medfödd toxoplasmos, i vilken sulfonamider används av hälsoskäl.

Allvarlig abnorm leverfunktion.

varningar

Allergy. Det är ett kors mot alla sulfa droger. Med tanke på likheten hos den kemiska strukturen kan sulfonamider inte användas till patienter som är allergiska mot furosemid, tiaziddiuretika, kolsyraanhydrashämmare och sulfonylureaderivat.

Graviditet. Eftersom sulfonamider passerar genom placentan och i djurstudier har avslöjat deras negativa effekter på fostret, är användning under graviditet inte rekommenderad.

Amning. Sulfonamider tränger in i bröstmjölk och kan orsaka kärleksjukdom hos ammande barn samt hemolytisk anemi hos barn med glukos-6-fosfat dehydrogenasbrist.

Pediatrics. Sulfonamider konkurrerar med bilirubin för bindning till plasmaproteiner, vilket ökar risken att utveckla nukleär gulsot hos nyfödda. Dessutom, eftersom leverenzymsystem inte är fullständigt bildade hos nyfödda, kan förhöjda koncentrationer av fri sulfanilamid ytterligare öka risken för kärnenergi. Därför är sulfonamider kontraindicerade hos barn upp till 2 månader. Ett undantag är medfödd toxoplasmos, i vilken sulfonamider används av hälsoskäl.

Geriatrik. Hos äldre finns ökad risk för allvarliga oönskade hudreaktioner, hematopoietisk depression, trombocytopenisk purpura (sistnämnda speciellt i kombination med tiaziddiuretika). Kräver strikt kontroll. Om möjligt, undvik utnämning av sulfonamider till patienter över 65 år.

Nedsatt njurfunktion. Fördröjning av renal utsöndring leder till ackumulering av sulfonamider och deras metaboliter i kroppen, vilket väsentligt ökar risken för toxisk verkan. I synnerhet kan nefrotoxiska reaktioner intensifiera upp till utvecklingen av svår interstitial nefrit och nekros hos njurtubulerna. Därför ska sulfonamider inte användas vid njursvikt.

Leverdysfunktion. Saktar metabolism av sulfonamider med en ökad risk för toxisk verkan. Eventuell utveckling av giftig leverdystrofi. Sulfonamider är kontraindicerade vid svår hepatisk patologi.

Patologiska förändringar i blodet. Risken för hematologiska biverkningar ökar.

Brist på glukos-6-fosfat dehydrogenas. Hög risk för hemolytisk anemi.

Porfyri. Kanske utvecklingen av en akut attack av porfyri.

Lokal applikation. Vid långvarig användning eller applicering på stora ytor i huden är det nödvändigt att kontrollera njurarnas, leverens och bildens bild av perifert blod.

Droginteraktioner

Sulfonamider kan förbättra effekten och / eller toxiska effekten av indirekta antikoagulantia (kumarin eller indandionderivat), antikonvulsiva medel (hydantoinderivat), orala antidiabetika och metotrexat på grund av deras förskjutning från sambandet med proteiner och / eller försvagning av deras metabolism.

Vid samtidig användning med andra läkemedel som orsakar benmärgsdepression, hemolys, hepatotoxisk effekt kan risken för toxiska effekter öka.

När de kombineras med sulfonamider kan effekten av östrogeninnehållande preventivmedel försvagas och frekvensen av livmoderblödning kan öka.

Samtidig användning av cyklosporin kan öka sin metabolism, åtföljd av minskad serumkoncentration och effektivitet. Samtidigt ökar risken för nefrotoxisk verkan.

Det rekommenderas inte att samtidigt använda sulfonamider och metenamin (hexamin) på grund av den ökade risken för kristalluri i urinsurreaktionen.

Fenylbutazon (butadion), salicylater och indometacin kan förskjuta sulfonamider från deras association med plasmaproteiner, vilket ökar deras koncentration i blodet.

Patientinformation

Sulfonamid-läkemedel måste tas på en tom mage med ett helt glas vatten; Mängden vätskekonsumtion (helst alkalisk dryck) bör vara tillräcklig för att upprätthålla diuresi i en nivå av minst 1,2 liter per dag för en vuxen. När det appliceras topiskt krävs också mycket dryck.

Observera sättet för möte under hela behandlingsperioden, hoppa inte över dosen och ta det med jämna mellanrum. Om du saknar en dos ska du ta det så snart som möjligt. Ta inte om det är nästan dags att ta nästa dos; dubbel inte dosen.

Utsätt inte för direkt solljus och undvik ultraviolett strålning.

Var försiktig om du uppträder yrsel.

Var försiktig när du använder tandborstar, tandtråd och tandpetare. skjuta upp dentaloperation.

Rådfråga en läkare om förbättring inte uppstår inom några dagar eller nya symptom uppstår.

Co-trimoxazol

Kombinerat antimikrobiellt läkemedel, bestående av 5 delar sulfametoxazol (vilket är sulfanilamid medellängd) och 1 del trimetoprim. När den skapades beräknades den på komponenternas synergistiska effekt. Det visade sig emellertid att när man kombinerar trimetoprim med sulfametoxazol i ett förhållande av 1: 5, kan synergi endast uppnås in vitro, medan det i praktiskt taget inte uppenbaras sig. Enligt moderna koncept bestäms aktiviteten av sam-trimoxazol huvudsakligen genom närvaron av trimetoprim. Sulfanilamidkomponenten är endast viktig vid pneumocystisk lunginflammation, toxoplasmos och nocardiosi, och i de flesta kliniska situationer bestämmer dess närvaro risken för biverkningar som är karakteristiska för sulfanilamider.

Verkningsmekanism

Sulfametoxazol ersätter kompetitivt PABA och förhindrar bildandet av dihydrofolsyra. Trimetoprim blockerar i sin tur nästa steg av folsyrametabolismen, vilket stör stärkningen av tetrahydrofolsyra. Co-trimoxazol har en baktericid effekt.

Aktivitetsspektrum

Co-trimoxazol är aktiv mot många gram-positiva och gram-negativa aeroba mikroorganismer. Staphylococci är känsliga (inklusive vissa meticillinresistenta stammar), pneumokocker, vissa streptokockstammar. Av de gramnegativa kockarna är meningokocker och M.catarrhalis de mest känsliga.

Co-trimoxazol verkar på en mängd olika enterobakterier, såsom E. coli, många arter av Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella, Shigella och andra. S.maltophilia, Nocardia och Pneumocysts.

Enligt en studie som genomfördes 1998-2000 är över 100% av S. pneumoniae-stammarna i Ryssland mer än 60% av E. coli och H.influenzae cirka 100% av Shigella resistenta mot samtri-trioxazol.

Enterokocker, Pseudomonas aeruginosa, många gonokocker och anaerober har ett naturligt motstånd.

farmakokinetik

Efter intag absorberas väl i matsmältningsorganet. Biotillgänglighet - 90-100%. Maximal plasmakoncentration uppnås inom 2-4 timmar. Den penetrerar BBB, speciellt vid inflammation av membranerna. Komponenterna av sam-trimoxazol (trimetoprim och sulfametoxazol) är bundna till plasmaproteiner med 45% respektive 60%. Delvis metaboliserad i levern, utsöndras huvudsakligen av njurarna i oförändrad form, i en liten mängd - med galla. Medelhalveringstiden för båda komponenterna är ca 10 timmar. Vid njurinsufficiens är deras ackumulering i kroppen möjlig.

Oönskade reaktioner

Magtarmkanalen: buksmärta, illamående, kräkningar, diarré, pseudomembranös kolit.

Allergiska reaktioner: utslag, Stevens-Johnsons syndrom, Lyells syndrom.

Hematologiska reaktioner: neutropeni, trombocytopeni, anemi, metemoglobinemi.

Lever: kolestatisk hepatit.

CNS: huvudvärk, psykiska störningar, aseptisk meningit (den senare speciellt hos patienter med kollagenos).

Njurar: kristalluri, hematuri, interstitiell nefrit, renal tubulär nekros.

Metaboliska störningar: goiter, sköldkörtelfunktion, hypoglykemi, hyperkalemi.

Lokala reaktioner: tromboflebit (med / i introduktionen).

vittnesbörd

Tarminfektioner: shigellos, salmonellos, resenärernas diarré (i regioner med låg resistansnivå).

Gemenskapsförvärvade infektioner MEP: akut cystit, kronisk återkommande cystit, pyelonefrit (i regioner med låg resistansnivå).

Infektioner orsakade av S. maltophilia och B. cepacia.

Pneumocystis lunginflammation (behandling och förebyggande).

Kontra

Allergiska reaktioner mot sulfa-läkemedel, furosemid, tiaziddiuretika, kolsyraanhydrashämmare, sulfonylureapreparat.

Det ska inte användas till barn under 2 månader, förutom barn som är födda till HIV-infekterade mödrar.

Svårt njursvikt.

Allvarlig abnorm leverfunktion.

Megaloblastisk anemi associerad med folsyrabrist.

varningar

Allergy. Om utslag förekommer vid samtidig trimoxazol, ska den omedelbart avbrytas för att undvika utveckling av allvarliga hudtoxiska allergiska reaktioner. Co-trimoxazol bör inte användas till patienter som är allergiska mot furosemid, tiaziddiuretika, kolsyraanhydrashämmare och sulfonylureendivat.

Graviditet. Användningen av co-trimoxazol under graviditeten (särskilt i I- och III-trimestrarna) rekommenderas inte, eftersom sulfatkomponenten kan orsaka kärnenergi och hemolytisk anemi, och trimetoprim stör metaboliseringen av folsyra.

Amning. Sulfametoxazol tränger in i bröstmjölk och kan orsaka kärnenergi hos ammande barn samt hemolytisk anemi hos barn med glukos-6-fosfat dehydrogenasbrist. Trimetoprim stör metabolism av folsyra.

Pediatrics. Sulfonamider konkurrerar med bilirubin för bindning till vita proteiner i plasma, vilket ökar risken att utveckla nukleär gulsot hos nyfödda. Dessutom, eftersom leverenzymsystem inte är helt bildade hos nyfödda, kan förhöjda koncentrationer av fri sulfametoxazol ytterligare öka risken för kärnenergi. I detta avseende är sulfonamider kontraindicerade hos barn upp till 2 månader. Co-trimoxazol kan emellertid användas till barn från 4-6 veckor som föddes till HIV-infekterade mödrar.

Geriatrik. Hos äldre personer finns ökad risk för allvarliga oönskade hudreaktioner, generaliserad hematopoietisk depression, trombocytopenisk purpura (sistnämnda speciellt i kombination med tiaziddiuretika). Vid nedsatt njurfunktion ökar risken för hyperkalemi. Strikt kontroll krävs och om möjligt bör långa kurser av sam-trimoxazol undvikas.

Nedsatt njurfunktion. Fördröjning av njursvikt leder till ackumulering av samtrimoxazolkomponenter i kroppen, vilket ökar risken för toxisk verkan. Co-trimoxazol bör inte användas för allvarligt njursvikt (kreatininclearance mindre än 15 ml / min). Om njurskador uppstår ökar risken för hyperkalemi.

Leverdysfunktion. Saktar metabolism av sulfonamider med en ökad risk för toxisk verkan. Eventuell utveckling av giftig leverdystrofi.

Dysfunktion i sköldkörteln. Omhändertagande krävs vid användning i samband med eventuell förvärring av sköldkörtelns dysfunktion.

Hyperkalemi. Komponenten av co-trimoxazol-trimetoprim kan orsaka hyperkalemi, vars risk är ökad hos äldre, i strid med njurfunktionen, medan användningen av kalium- eller kaliumsparande diuretika. I dessa patientgrupper ska kaliuminnehållet i blodserum övervakas, och vid utveckling av hyperkalemi bör co-trimoxazol avskaffas.

Patologiska förändringar i blodet. Risken för hematologiska biverkningar ökar.

Brist på glukos-6-fosfat dehydrogenas. Hög risk för hemolytisk anemi.

Porfyri. Kanske utvecklingen av en akut attack av porfyri.

Patienter med aids. Risken för biverkningar ökar signifikant hos patienter med AIDS.

Droginteraktioner

Sulfanilamidkomponenten kan förbättra effekten och / eller toxiska effekten av indirekta antikoagulanter (K-marin eller indandionderivat), antikonvulsiva medel (hydantoinderivat), orala antidiabetika och metotrexat på grund av deras förskjutning från sambandet med proteiner och / eller försvagning av deras metabolism.

Vid samtidig användning med andra läkemedel som orsakar benmärgsdepression, hemolys, hepatotoxisk effekt kan risken för utveckling av motsvarande toxiska effekter öka.

I kombination med co-trimoxazol kan effekten av orala preventivmedel försämras och frekvensen av livmoderblödning kan öka.

Samtidig användning av cyklosporin kan öka sin metabolism, åtföljd av minskad serumkoncentration och effektivitet. Samtidigt ökar risken för nefrotoxisk verkan.

Fenylbutazon, salicylater och indometacin kan förskjuta sulfanilamidkomponenten från dess association med plasmaproteiner, varigenom dess koncentration i blodet ökar.

Det ska inte kombineras med penicilliner, eftersom sulfonamider försvagar deras bakteriedödande effekt.

Patientinformation

Co-trimoxazol måste tas på en tom mage med ett helt glas vatten. Korrekt användning av flytande doseringsformer för oral administrering (suspension, sirap).

Strikt följa administrationsregimen under hela behandlingsperioden, hoppa inte över dosen och ta den med jämna mellanrum. Om du saknar en dos ska du ta det så snart som möjligt. Ta inte om det är nästan dags att ta nästa dos; dubbel inte dosen.

Använd inte expired eller sönderdelade produkter eftersom de kan vara giftiga.

Du måste kontakta din läkare om förbättring inte uppstår inom några dagar eller nya symtom uppträder.

Ta inte andra droger utan att rådgöra med en läkare under behandling med co-trimoxazol.

Följ lagringsreglerna, förvaras utom räckhåll för barn.

Sulfa droger

Mekanismen för den bakteriostatiska effekten av sulfonamider är associerad med deras konkurrerande antagonism med para-aminobensoesyra (PABA).

PABA ingår i strukturen av dihydrofolsyra, vilken syntetiseras av många mikroorganismer. På grund av den kemiska likheten med PABA förhindrar sulfonamider dess införlivande i dihydrofolsyra. Dessutom hämmar de konkurrerande dihydropteroatsyntetas. Brott mot syntesen av dihydrofolsyra minskar bildningen av tetrahydrofolsyra från den, vilket är nödvändigt för syntesen av purin- och pyrimidinbaser.

Aktivitetsspektrumet av sulfonamider är ganska brett:

a) bakterier - patogena kockar (gram-positiva och gram-negativa), E. coli, dysenteripatogener, Vibrio cholerae, gasgangrenpatogener, mjältbrand, difteri, patogener i katarralt lunginflammation, influenser, pest

b) klamydia - patogener av trakom, paratrahom, ornitos, inguinal lymfogranulom;

d) Protozoer - orsakssambandet till toxoplasmos, malarial plasmodium.

Vid överträdelse av principerna för kemoterapi utvecklas resistenta mikroberstammar. Orsaker till resistens: mikrober producerar mer PABA, utvecklar förbikopplingsvägar för proteinsyntes. Det är nödvändigt att ta hänsyn till att vissa droger, vars molekyl innehåller resten PABK (till exempel novokain), kan ha en uttalad antisulfanilamid effekt,

Sulfonamidklassificering

1. Sulfonamider, dåligt absorberade från mag-tarmkanalen och långsamt släppt från kroppen (verkar huvudsakligen i tarmarna):

Sulgin - används för dysenteri, kolit, enterokolit, transport av dysenteripinnar, tyfuspinnar, för att förbereda sig för tarmoperation.

Ftalazol - uppdelad i norsulfasol och ftalsyra. Indikationerna är desamma. Mindre giftig än sulgin.

2. Sulfonamider med god absorberbarhet från mag-tarmkanalen:

Norsulfazol påverkar främst hemolytisk streptokocker, pneumokocker, gonokocker, stafylokocker, E. coli. Det tränger igenom hjärnan och lungorna. Det används internt för infektioner av bronkopulmonärt system, meningit, stafylokock och streptokocks sepsis. Orsakar kristalluri.

Sulfadimetoksin (madribon) - tränger dåligt genom BBB, i andra organ och vävnader tränger in väl. Det utsöndras av njurarna i form av lösliga glukuronider, vilket därför inte orsakar kristalluri.

ALLMÄNNA PRINCIPER FÖR BEHANDLING MED SULFANILAMID

1. Tidig behandling.

2. Behandlingsförloppet är minst 7 dagar.

3. Höga doser av läkemedlet.

På den första behandlingsdagen, ge maximala enstaka och dagliga doser för mättnad. För kortverkande sulfonamider är den högsta enstaka dosen 2,0; dagligen 7,0; mottagningsfrekvensen är 4-6 gånger. Under de följande behandlingsdagarna minskar den dagliga dosen med 1,0 per dag. Kursdos till 30,0.

Narkotika långverkande: På den första dagen, utse 2,0 en gång och i följande dagar - 0,5 till 1,0 en gång. Kursdos upp till 10,0.

4. För att förebygga kristalluri krävs en alkalisk dryck (3 liter vätska per dag).

5. Sulfanilamider orsakar hämning av saprofytiska bakterier i tarmarna, syntetiserande B-vitaminer, därför är det nödvändigt att förskriva genomsnittliga doser av B-vitaminer.

6. Före behandlingen och under den för att utföra ett blodprov.

7. Innan du skriver, ta reda på deras tolerans från patienten.

sulfonamider

Sulfonamider är derivat av sulfanilsyramid (para-aminobensensulfamider), en strukturell analog av para-aminobensoesyra (PABA) (Fig 18.2). PABK är ett substrat för syntes av nukleinsyror i en mikrobiell cell. Som ett resultat av denna strukturella likhet bryter sulfonamider syntesen av nukleinsyror i många mikroorganismer, vilket säkerställer de antimikrobiella verkningarna av dessa läkemedel. Sulfonamider var de första kemoterapeutiska antimikrobiella ämnena i ett brett spektrum av åtgärder för systemisk användning: enligt vissa figurers figurativa uttryck blev sulfonamider "de första magiska drogerna som bytte medicin", signifikant minskad morbiditet och mortalitet från många infektioner. På lång sikt, mer än 70 år av klinisk användning, i många mikroorganismer, tidigare känsliga för sulfonamidernas verkan, har resistens mot dessa antimikrobiella medel utvecklats. Detta minskade den kliniska betydelsen av sulfonamider, begränsade deras användning övervägande till urinvägsinfektioner. Från mitten av 1970-talet började vissa sulfonamider användas i form av kombinerade preparat med bensylpyrimidiner, som också stör syntesen av nukleinsyror, särskilt med trimetoprim. Denna kombination är synergistisk och expanderar åtgärdsområdet och indikationer för användning av de kombinerade drogerna.

Fig. 18,2. Kemisk struktur av sulfonamider

Historisk bakgrund. 1932 syntetiserade tyska forskare som arbetar inom Farbenindustri Joseph Klarer och Fritz Mitch en röd färgstreptonzon eller röd streptocid, som senare patenterades under namnet prontosil. Den framstående tyska mikrobiologen Domagk (1895-1964), som ledde laboratoriet för Bayers farmaceutiska bekymmer, upptäckte att detta färgämne sparade mus från en 10-faldig dödlig dos hemolytisk streptokocker och patogener från andra infektioner. Det visade sig att in vitro prontosil inte hade någon effekt på bakterier, men efter introduktion i musslan, skyddades de från oundviklig död. Därefter fann man en förklaring till denna motsättning - prontosil i kroppen splittras för att bilda sulfonamider.

Den första kliniska prövningen av Prontosilu-forskare genomfördes på sitt eget barn. Domagks dotter, Hildegard, skadade hennes finger och utvecklade sepsis med ett dödligt resultat oundvikligt vid den tiden. I desperation var Domagk tvungen att ge sin dotter ännu inte registrerad penetration, vilket snabbt bidrog till flickans återhämtning. Domacc, en kraftfull antimikrobiell verkan av pronosil, rapporterades i 1935-artikeln i Deutsche Medizinische Wochenschrift-tidningen "Bidrag till kemoterapi av bakterieinfektioner." Upptäckten av G. Domagka uppskattades mycket av världens vetenskapliga samfund. År 1939 tilldelades forskaren Nobelpriset i fysiologi och medicin för upptäckten av prontosils antibakteriella verkan, men genom Tysklands order var tyska medborgare förbjudna att få Nobelprisen. Domagk arresterades, tillbringade tid i Gestapo och tvingades överge Nobelpriset. Domagk mottog nobelpristagaren medaljen och diplom först 1947 utan en monetär belöning, vilken enligt reglerna återvände till reserven från bonusfonden.

Klassificeringen av sulfatläkemedel enligt farmakokinetiska egenskaper:

1. Sulfonamider för resorptionsverkan, som absorberas väl i mag-tarmkanalen.

1,1. Kortverkande (halveringstid mindre än 6:00) - sulfanilamid (streptocid eller vit streptocid) sulfadimidin (sulfadimezin).

1,2. Sulfonamider med en genomsnittlig verkningsaktivitet (halveringstid är mindre än 10:00): sulfametoxazol, en del av det kombinerade läkemedlet samtri-trioxazol.

1,3. Lång verkan (eliminationshalveringstid 24-28 timmar) - Sulfadimetoxin.

1,4. Ökad verkan (eliminationshalveringstid över 48 timmar) - sulfat.

2. Sulfonamider, dåligt absorberas och verkar i tarmarna: ftalazol.

3. Sulfonamider för lokal användning: Sulfacetamid (sulfacylnatrium), silversulfatin (sulfargin), silversulfadiazin (dermazin).

Gerhard Johannes Paul Domagk

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 s.)

4. Kombinerade preparat av sulfonamider.

4,1. Med salicylsyra: salazosulfapyridin (sulfasalazin), sa lazodimetoksin.

4,2. Med trimetoprim: biseptol (sam-trimoxazol, baktrim).

Farmakokinetik för sulfonamider. Sulfonamider absorberas väl i matsmältningskanalen, medan långverkande sulfonamider är långsammare än de med kort varaktighet. De skapar höga halter av droger i blodet, 20 till 90% sulfonamider binder till plasmaproteiner. Samtidigt förskjuter sulfonamider andra substanser från proteiner, i synnerhet bilirubin, därför är dessa läkemedel inte föreskrivna för hyperbilirubinemi. Bredt distribuerad i vävnader och kroppsvätskor, inklusive CSF (med undantag av sulfadimetoxin). Bakterieostatiska koncentrationer av sulfonamider skapas i lungorna, leveren, njurarna, såväl som i pleurala, ascitiska, synoviala vätskor och gallor. Effektens varaktighet bestäms också av intensiteten av läkemedelsreabsorptionen i njurarna: sulfadimetoxin uppabsorberas med mer än 90%, en hög grad av reabsorption är karakteristisk för sulfen.

Sulfonamider metaboliseras huvudsakligen i levern genom acetylering eller glukuronidering. Acetylerade sulfonamider är dåligt lösliga i vatten, så när de avlägsnas av njurarna, särskilt i närvaro av sur urin, bildar de kristaller. För att förhindra konkretion och öka lösligheten hos sulfonamider är det nödvändigt att skapa en alkalisk urinreaktion som förskriver bikarbonat mineralvatten (alkalisk dryck) till patienter. Det är opraktiskt att behandla sura livsmedel (sura frukter och grönsaker, juice) vid behandling med sulfonamider.

Sulfonamider elimineras av njurarna. Vanligtvis i urinen är koncentrationen av läkemedel 10-20 gånger högre än i blodet. Vid överträdelse av funktionen för renal excretion bör dosen av sulfonamider minskas, och sulfonamider vid njursvikt är kontraindicerade.

Farmakologiska sulfa läkemedel.

Sulfonamider har en bakteriostatisk effekt på mikroorganismer.

Spektrum av sulfonamider:

1. Bakterier - gram-positiva kockar (streptokocker) och gramnegativa kockar (meningokocker), E. coli, shigella, Vibrio cholera, clostridia, mjältbrand, difteri.

2. Klamydia - patogener av trakom och ornitos, nokardi, pneumocystis.

3. Actinomycetes (parakoccidioider).

4. De enklaste - patogenerna av toxoplasmos och malaria.

Preparat innehållande silver är silver sulfazin (sulfargin), silver sulfadiazin (dermazin), som är aktiva mot många patogener av sårinfektioner.

Verkningsmekanismen för sulfonamider är ett typiskt exempel på konkurrerande antagonism. Sulfonamider överförs till bakteriecellen av samma transportörer som bär PABA, vilket följaktligen minskar antalet fria bärare av PABA. I framtiden konkurrerar sulfonamider med PABA för den aktiva platsen för enzymet dihydropteroatsyntetas, reagerar på bildningen av dihydropsyra, vilket bildar icke-funktionella analoger av folsyra. Blockerade ytterligare syntes av puriner och pyrimidiner och tillväxt och reproduktion av bakterier (fig 18.3). På grund av det faktum att ingen syntes av folsyra sker i makroorganismens celler, men endast användningen av dihydrofolsyra, påverkar preparaten inte bildningen av puriner och pyrimidiner i patientens kropp.

Fig. 18,3. Verkningsmekanismer av antimikrobiella syntetiska kemoterapeutiska medel

Affiniteten hos receptorer och enzymer från de flesta mikroorganismer till sulfatnilamidiv är mindre affinitet för PABA, för att undertrycka tillväxten av mikrober är signifikant högre koncentrationer av sulfanilamider nödvändiga än PABA. Vid behandling av sulfonamider vid behandlingens början är det nödvändigt att applicera chock (laddning) doser av läkemedel och sedan ständigt bibehålla höga halter av droger (principen om rationell sulfanellamidoterapi).

Den antimikrobiella verkan av sulfonamider hämmas av läkemedel som är kemiskt härledda från PABA (till exempel novokain, novokainamid). Den farmakologiska effekten av drogerna reduceras också i såret i närvaro av inflammation, gödsel och vävnadsförstöring på grund av närvaron av höga koncentrationer av PABA

Indikationer för användning av sulfonamider.

I. intag av resorptiva sulfonamider:

1,1. Behandling av urin- och gallvägsinfektioner.

1,2. Förebyggande av meningokockinfektion.

1,3. Behandling av infektioner orsakade av nokardi.

1,4. Med parakoccidioidomykos.

1,5. Behandling av toxoplasmos och malaria.

1,6. Med trakom och ornitos.

1,7. Förebyggande av pest.

II. Lokal applikation:

2,1. För behandling av bakteriell konjunktivit vid adjuvansbehandling av trakom samt för förebyggande av dessa, inklusive förebyggande av gonorrheal blepharit (galli) hos nyfödda, används 30% eller 20% lösningar och 30% av ögonsalvorna sulfacetamid (natriumsulfacyl).

2,2. Silversalter av sulfonamider används topiskt i form av salvor, krämer för brännskador, trofinsår och bäddar.

Biverkningar av sulfonamider.

1. Allergiska reaktioner - frekventa komplikationer, särskilt frekvent hudutslag, ibland med feber. Sällan - farligare effekter, särskilt Stevens-Johnsons syndrom (erytem multiforme med hög dödlighet), toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) - nekros av alla hudskikt med avlossning, skador på inre organ och frekventa (25%) dödsfall.

2. kristalluri med renal tubulär skada och symtom på njurkolik.

3. Blodcellskada (nedsatt hematopoiesis) - leukopeni, agranulocytos, aplastisk och hemolytisk anemi (den senare utvecklas med medfödd brist på glukos-6-fosfatdehydrogenas). Det är nödvändigt att kontrollera blodbilden vid användning av sulfonamider.

4. Bilirubin encefalopati - hyperbilirubinemi hos nyfödda.

6. Fotokänsliga reaktioner.

Kombinerade preparat av sulfonamider med andra läkemedel Kombinationen av sulfonamider med bensylpyrimidinidderivat Bensylpyrimidiner - trimetoprim och pyrimetamin - bryter mot nästa steg i syntesen av nukleinsyror. De blockerar dihydrofolatreduktas, vilket bryter mot ytterligare syntes och metabolism av proteiner. Det humana analoga enzymet är resistent mot dessa medel. Bensylpyrimidiner har större lipofilitet och fördelas bättre i kroppsvävnader än sulfonamider. Därför finns det i kombinationen 5 delar sulfanilamider per 1 del trimetoprim och 20 delar pyrimetamin - 20 delar sulfanilamider.

Trimetoprim är en svag bas och koncentrerar sig i prostatiska och vaginala vätskor, som är sura, vilket gör det möjligt att visa större antibakteriell aktivitet i dessa medier än andra antimikrobiella medel.

De flesta mikroorganismer är känsliga för höga koncentrationer av trimetoprim i urinen (100 mg oralt var 12: e timme). Läkemedlet kan användas som ett medel för monoterapi i närvaro av akuta urinvägsinfektioner.

Individuella mikroorganismer kan vara resistenta mot bensylpyrimidinium, till exempel vissa bakterier i tarmgruppen, Haemophilus och andra.

Biverkningar Benzylpyrimidiner, liksom andra antifolatläkemedel som orsakar biverkningar i samband med folsyrabrist, är megaloblastisk anemi, leukopeni, agranulocytos. Benzylpyrimidinid-motgift är folsyra, som måste ordineras till patienter efter användning av bensylpyrimidin för att förhindra de senare toxiska effekterna på de hematopoetiska systemcellerna. Höga doser trimetoprim orsakar hyperkalemi.

Kombinationsdroger verkar samtidigt på två enzymer av nukleinsyrasyntes och har ett större spektrum och bakteriedödande slag av verkan.

Kombinationen av sulfonamider med trimetoprim - co-trimoxazol (biseptol, bac der). Den innehåller sulfanilamid med en genomsnittlig verkningsgrad sulfametoxazol och trimetoprim.

Indikationer för användning. Biseptol är det valfria läkemedlet för behandling av lunginflammation, toxoplasmos; Shigellosis enterit; ampicillin och kloramfenikolresistenta salmonellainfektioner; otitis media; komplicerade nedre och övre urinvägsinfektioner; prostatit, listeriose, chankroid, melioidos. Det är ett andra läkemedel vid behandling av infektioner orsakade av Staphylococcus aureus. Läkemedlet är förskrivet 2 tabletter två gånger om dagen var 12: e timme. Sådana doser kan vara tillräckliga för långvarig inhibering av kroniska urinvägsinfektioner. Som ett medel för kemoprofylax av återkommande (återkommande) urinvägsinfektioner (speciellt hos kvinnor, för förebyggande av postkitalinfektion) kan du använda 1 tablett 2 gånger i veckan i många månader.

Kombinationen av pyrimetamin med sulfonamider - sulfasalazin (pyridin salazosulfa-) sönderdelas till 5-aminosalicylsyra och sulfapyridin (sulfanilamid långsamt absorberas från tarmen) Läkemedlet klyvs i tarmen till salicylsyra som uppvisar antiinflammatorisk verkan, och de motsvarande sulfonamider, vilket gör det möjligt att behandla kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar tarmar (ulcerös kolit, Crohns sjukdom). Annars är salicylsyra svår att leverera till nedre tarmkanalen utan att skada magslemhinnan.

Indikationer för användning. Ulcerös kolit med måttlig svårighetsgrad, kroniska inflammatoriska tarmsjukdomar (ulcerös kolit, Crohns sjukdom (granulomatös kolit), etc.).

Sulfonylsporidneni-läkemedel. sulfoner

Sulfoner är de främsta drogerna för behandling av spetälska (spetälska). I denna sjukdom är anti-tuberkulos-antibiotika hos rifamycinkoncernen och fluorokinoloner, vilka används i kombination med sulfonen, också effektiva.

till dem läkemedlet tas oralt. Diafenylsulfon uppvisar en bakteriostatisk typ av verkan. I många år har det använts för att behandla alla former av spetälska, men den oregelbundna och otillräckliga användningen av den (motorbehandling) har lett till utveckling av resistens, både primär och sekundär. Diafenylsulfon används också för att behandla dermatitherpetiformis och förebyggande av Pneumocystis-lunginflammation.

Dapson orsakar allergiska reaktioner, såsom nodulär leprous erytem.