Tabletter för att minska aptiten. Hur man använder diabetesmedicin för att kontrollera din aptit

• Produkter

De senaste diabetesmedicineringarna som började dyka upp på 2000-talet är inkretinläkemedel. Officiellt är de utformade för att sänka blodsockret efter att ha ätit i typ 2-diabetes. Men i den här egenskapen är de av ringa intresse för oss. Eftersom dessa läkemedel verkar på ungefär samma sätt som Siofor (metformin), eller ännu mindre effektivt, även om de är mycket dyra. De kan ordineras förutom Siofor, när hans handlingar inte längre är tillräckliga, och diabetikerna vill inte kategorisera insulin.

Läkemedel för diabetesbyte och Viktoza tillhör gruppen GLP-1-receptoragonister. De är viktiga eftersom de inte bara sänker blodsockret efter en måltid, utan också minskar aptiten. Och allt detta utan några speciella biverkningar.

Det verkliga värdet av nya droger för typ 2-diabetes är att de minskar aptit och hjälper till att övervaka köttet. På grund av detta blir det lättare för patienter att följa en lågt kolhydrat diet och undvika störningar. Förskrivningen av nya droger för diabetes för att minska aptiten är ännu inte officiellt godkänd. Dessutom utfördes inte deras kliniska prövningar i kombination med en lågt kolhydrat diet. Trots detta har praktiken visat att dessa droger verkligen hjälper till att hantera okontrollerad gluttoni, och biverkningarna är mindre.

Recept för mager dieter finns här.

Vilka tabletter är lämpliga för att minska aptiten

Före övergången till en diet med låg kolhydrat lider alla patienter med typ 2-diabetes av ett smärtsamt beroende av kostvanor. Detta beroende uppstår i form av konstant övermålning med kolhydrater och / eller regelbundna anfall av monstruös gluttoni. På samma sätt som en person som lider av alkoholism kan det vara hela tiden "under hoppen" och / eller periodiskt falla i binges.

Människor med fetma och / eller typ 2-diabetes sägs ha en omätlig aptit. Faktum är att dessa dietkolhydrater skyller för att sådana patienter upplever en kronisk känsla av hunger. När de fortsätter att äta proteiner och naturliga hälsosamma fetter återvänder vanligtvis deras aptit till vanligt.

En lågt kolhydratdieten ensam hjälper cirka 50% av patienterna att klara av kolhydratberoende. De återstående patienterna med typ 2-diabetes måste vidta ytterligare åtgärder. Incretinläkemedlen är "tredje försvarslinjen" som Dr Bernstein rekommenderar, efter att ha tagit krompikolinat och självhypnos.

Dessa läkemedel innefattar två grupper av droger:

• DPP-4-hämmare;
• GLP-1-receptoragonister.

Hur effektiva är nya diabetesmedicin?

Kliniska prövningar har visat att DPP-4-hämmare och GLP-1-receptoragonister sänker blodsockret efter att ha ätit hos patienter med typ 2-diabetes. Detta beror på att de stimulerar insulin utsöndring av bukspottkörteln. Som ett resultat av deras användning i kombination med en "balanserad" diet minskar glykerat hemoglobin med 0,5-1%. Dessutom förlorade vissa deltagare i testerna något.

Det här är inte Gud vet vad en prestation, eftersom den goda gamla sioforen (metformin) under samma förhållanden sänker glykat hemoglobin med 0,8-1,2% och hjälper verkligen till att gå ner i vikt med flera kilo. Det rekommenderas emellertid officiellt att förskriva incretinserien utöver metformin för att förbättra effekten och fördröja starten av behandling av typ 2-diabetes med insulin.

Dr Bernstein rekommenderar att diabetiker tar dessa droger inte för att stimulera insulinsekretion, men på grund av deras effekt på att minska aptiten. De hjälper till att kontrollera matintaget, vilket påskyndar mättnadens början. På grund av detta uppstår fall av nedbrytning av lågt kolhydratdiet hos patienter mycket mindre ofta.

Bernstein förskriver inkrementala droger inte bara för patienter med typ 2-diabetes, men även för patienter med typ 1-diabetes som har ett överödande problem. Officiellt är dessa läkemedel inte avsedda för patienter med typ 1-diabetes. Obs. Patienter med typ 1-diabetes som har utvecklat diabetisk gastroparesis, det vill säga fördröjd gastrisk tömning på grund av ett brott mot nervledningen, kan inte använda dessa läkemedel. Eftersom det kommer att göra dem värre.

Hur inkretinraddroger fungerar

Preparat av incretinserien minskar aptit, eftersom de sakta tömmer magtömning efter en måltid. En möjlig bieffekt av detta är illamående. För att minska obehag, börja ta medicinen med en minsta dos. Långsamt öka det när kroppen anpassar sig. Över tiden passerar illamående hos de flesta patienter. I teorin är andra biverkningar möjliga - kräkningar, magont, förstoppning eller diarré. Dr Bernstein konstaterar att de i praktiken inte följs.

DPP-4-hämmare är tillgängliga i tabletter och GLP-1-receptoragonister i form av en lösning för subkutan administrering i patroner. Tyvärr hjälper de som är i piller inte att styra aptiten, och blodsockret minskar väldigt svagt. Faktum är att det finns GLP-1-receptoragonister. De heter Byeta och Viktoza. De måste sticka, nästan som insulin, en eller flera gånger om dagen. Samma teknik för smärtlösa injektioner är lämplig som för insulinskott.

GLP-1-receptoragonister

GLP-1 (glukagonliknande peptid-1) är en av de hormoner som produceras i mag-tarmkanalen som svar på matintag. Han ger en signal till bukspottkörteln att det är dags att producera insulin. Detta hormon saktar också ner tömningen av magen och minskar därmed aptiten. Det antas också att det stimulerar återhämtningen av pancreas beta celler.

Naturlig human glukagonliknande peptid-1 förstörs i kroppen inom 2 minuter efter syntesen. Det produceras efter behov och fungerar snabbt. Dess syntetiska analoger är beredningarna av Byet (exenatid) och Viktoza (liraglutid). De är fortfarande bara tillgängliga i form av injektioner. Byetta arbetar i flera timmar, och Viktoza - hela dagen.

Baetha (exenatid)

Tillverkare av medicin Byetta rekommenderar att man gör en injektion en timme före frukost, och på kvällen är det en annan - en timme före middagen. Dr Bernstein rekommenderar att du agerar annorlunda - stannar Byetu 1-2 timmar före den tid då patienten vanligtvis har förevigt eller bett av frossa. Om du äter en gång om dagen - det betyder, och Byetu-pricken kommer att räcka en gång i en dos av 5 eller 10 mg. Om problemet med övermålning uppträder flera gånger under dagen, ge sedan en injektion varje gång en timme innan en typisk situation uppstår, när du tillåter dig att äta för mycket.

Sålunda fastställs lämpliga tider för injektioner och doser genom försök och fel. Teoretiskt sett är den maximala dagliga dosen av Byetta 20 mikrogram, men personer med svår fetma kan behöva mer. Med behandling av Baeta kan dosen insulin eller diabetespiller före måltid minskas omedelbart med 20%. Då, genom resultatet av mätning av blodsocker, se om det behöver sänkas ytterligare eller tvärtom öka.

Viktoza (liraglutid)

Drogen Viktoza började använda 2010. Hans injektion ska göras 1 gång per dag. Injektionen varar i 24 timmar, som tillverkarna säger. Du kan göra det vid någon lämplig tidpunkt under dagen. Men om du har problem med att äta, förekommer vanligtvis samtidigt, till exempel före lunch, då Victos colit 1-2 timmar före lunchen.

Dr Bernstein anser Viktozu vara den mest kraftfulla medicinen för att kontrollera hans aptit, klara sig med att äta och besegra kolhydratmissbruk. Det är mer effektivt än Baeta, och lättare att använda.

DPP-4-inhibitorer

DPP-4 är ett dipeptidpeptidas-4, ett enzym som förstör GLP-1 i människokroppen. DPP-4-hämmare hämmar denna process. För närvarande innehåller denna grupp följande droger:

• Januvia (sitagliptin);
• Ongliza (saxagliptin);
• Galvus (Vidlagliptin).

Alla dessa läkemedel finns i tabletter, som rekommenderas att tas 1 gång per dag. Det finns också läkemedlet Tradienta (linagliptin), som inte säljs i rysktalande länder.

Dr Bernstein konstaterar att DPP-4-hämmare har praktiskt taget ingen effekt på aptit och även något lägre blodsocker efter en måltid. Han förskriver dessa läkemedel för patienter med typ 2-diabetes, som redan tar metformin och pioglitazon, men kan inte nå normalt blodsocker och vägrar att behandlas med insulin. DPP-4-hämmare i denna situation är inte ett lämpligt substitut för insulin, men det här är bättre än ingenting. Biverkningar från deras mottagning inträffar nästan inte.

Biverkningar av aptitreduceringsmedicin

Djurstudier har visat att användningen av inkretinläkemedel har lett till en delvis återhämtning av sina pankreatiska beta-celler. De har ännu inte funderat om samma sak händer med människor. Samma djurstudier har funnit att förekomsten av en sällsynt typ av sköldkörtelcancer ökar något. Å andra sidan ökar ökat blodsocker risken för 24 olika typer av cancer. Så fördelarna med droger är klart större än den potentiella risken.

Mot bakgrund av att man tog inkretinläkemedel registrerades en ökad risk för pankreatit, inflammation i bukspottkörteln för personer som tidigare hade problem med bukspottkörteln. Denna risk gäller främst alkoholister. De andra kategorierna av diabetiker är knappast rädda för honom.

Ett tecken på pankreatit är en oväntad och skarp smärta i buken. Om du känner det, kontakta omedelbart en läkare. Han kommer att bekräfta eller avvisa diagnosen pankreatit. Under alla omständigheter, sluta ta inkretin-aktiva läkemedel omedelbart tills allt är klart.

Se även:

Hallå
Jag är 43, höjd 186 vikt 109 kg, genomgick kirurgi för partiell borttagning av hypofysadenom 2012 (stort prolactinom med mycket hög prolactinnivå). Nu har tumören minskat från 5 cm till 2, jag tar bromokriptin 10 mg (4 tabletter), prolactins nivå är 48,3 (övre gränsen för normal är 13,3) och tyroxin är 50 mcg (det finns hypotyroidism). Jag har metaboliskt syndrom, insulin 48-55 (upp till 28). Jag tog glukofagen XR 500 i mer än sex månader - det finns inget resultat för insulin eller för vikt. Även läkemedlet Crestor, på det kolesterol 3,45, triglycerider 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Utan det är allting mycket värre. Enligt gastroenterologen: steatohepatit ökade ALT med 2 gånger, jag tar Heptral i 800 2 gånger om dagen.
Under den senaste undersökningen upptäcktes ett glykerat hemoglobin på 6,3% av endokrinologen (upprepad provision för funktionshinder) (5,4% före operationen 2012). Glyukofazh och Onglizu utsågs igen, men hittills har jag inte accepterat dem. Byt till en låg-carb diet och tillsatt motion. Resultat av totalt blodsockerkontroll (One Touch glucometer): på en tom mage på morgonen - 4,1 före frukost 4,3, 2 timmar efter frukost 5,6, efter träning (1 timmes promenad i snabb takt) 5,3 före middagen 5.1 2 timmar efter lunch 5.9. För middag, socker 5,8, 2 timmar efter middagen - 5,7. Innan du lägger dig i sängen - 5. Hälsotillståndet har förbättrats, tillstånden för hypoglykemi har försvunnit. Vikt på plats, insulin och lipider mäts inte. Egentligen frågorna: 1. Kan ökat prolaktin stimulera insulinproduktionen? (Ingen av våra läkare kan svara på den här frågan) 2. Kan jag ha Byaut eller Viktosu med en sådan "bukett" från min aptit (förutom jag har också kronisk pankreatit)? 3. Behöver jag Glucophage, om sådana indikatorer är socker följer jag en diet och det finns fysisk aktivitet? Jag tar mycket droger och så är levern inte i ordning. Jag vill verkligen inte få diabetes till alla mina problem. Tack för svaret.

> kan öka prolaktin stimulera
> insulinproduktion? (ingen av våra läkare
> denna fråga kan inte besvaras)

Insulinproduktionen stimuleras av en diet överbelastad med kolhydrater. Eftersom du har bytt till en lågkolhydrat diet och du har utmärkt blodsocker i 24 timmar kan det antas att din insulinnivå i blodet redan har återgått till normal. Återuppta blodprovet för insulin på en tom mage igen.

> Kan jag bita Baetou eller Viktosu från aptit
> förutom steatohepathy har jag också
> kronisk pankreatit

Det finns risk för att pankreatit förvärras. Prova självhypnos, minska arbetet och familjebelastningen, och leta efter andra nöjen istället för att sluka dig själv.

> Även läkemedlet Crestor

Återuppta tester för blodlipider efter 6 veckors strikt överensstämmelse med en lågt kolhydratdiet. Med stor sannolikhet kan och kan detta läkemedel överges. Det verkar som om Crestor sänker din nivå av bra kolesterol i blodet. Ät gott om ägg och smör, du kan till och med hjärnan för att öka ditt bra kolesterol. Läkemedel från klassen av statiner ökar trötthet, och ibland orsakar allvarligare biverkningar. För de allra flesta människor bidrar en lågt kolhydrat diet till att hålla normalt kolesterol i blodet utan dem.

> också tyroxin 50 mcg (det finns hypotyroidism)

Behöver inte skulpta samma dos tyroxin för alla, men välj individuellt enligt resultaten från blodprov tills hormonerna återgår till normala. Det beskriver vad dessa tester är. Det finns inte tillräckligt med blodprov för sköldkörtelstimulerande hormon, du måste också kontrollera resten. Det är gjort så här. Förlust av tester - justerad dosen - efter 6 veckor gick testen igen - om nödvändigt justerade dosen ännu en gång. Och så vidare tills det är normalt.

Det är också användbart att arbeta med autoimmuna orsaker till hypotyreoidism. Om jag var du skulle jag försöka kombinera en diet med lågt kolhydrat med en glutenfri kost och uppskatta hur detta kommer att förändra ditt välbefinnande efter 6 veckor. Det finns en teori om att en av orsakerna till hypotyreos är matglutenintolerans.

Byetta är ett bra botemedel mot viktminskning och för diabetes

43 år, 150 cm lång, vikt 86 kg, typ 2-diabetes. För tre år sedan led hon en ischemisk stroke med ögonförlamning, vision -5. Klagomål i ben, händer, buksmärta, leverfett hepatos, andfåddhet, klåda i huden, genitala organ, närvaro av akuta hemorrojder (jag är rädd att jag kommer överens om operationen). Även muskelsvaghet, trötthet. Jag tar insulin Protaphan 12 U på morgonen och 12 I på kvällen, en annan Actrapid 5-6 U 3 gånger om dagen och Metformin 1000 tabletter 2 gånger om dagen.

Läs ett typ 2-diabetesbehandlingsprogram och följ det noggrant. Socker normaliserar. Du kommer att känna förbättringen av ditt tillstånd i en vecka.

Jag läser dina artiklar, har fetma, passerade tester. Här är resultaten: [skära] glukos 6,52 och idag i en tom mage på morgonen 7,6, glykerade hemoglobin 5,4%. Ålder 42 år, vikt 107 kg med höjd 164 cm. Jag förstod allt om låg-kolhydratdieten. Jag tror att vitaminer från grupp B och magnesium jag kan dricka. Frågan är - är det nödvändigt att använda några mediciner, till exempel Crestor, Victose, Tryptofan och Niacin?

> Här är resultaten: [cut]

Du kan enkelt hitta normerna på Internet och jämföra dem med dina resultat. Det finns inget att belasta mig med detta.

Din glykerade hemoglobin och blodprov för glukos är märkligt otillbörliga. Kanske inte en korrekt blodglukosmätare. Kontrollera din blodsockermätare enligt beskrivningen här.

> mediciner, såsom kors,
> Victos, tryptofan och niacin

Crestor. Lev en låg-carb diet i 6 veckor. Följ det noga hela tiden! Ta sedan igen blodprov för kolesterol. Med stor sannolikhet kommer dina resultat att förbättras från utan detta läkemedel. Läs instruktionerna, vilka är hans rika bieffekter. Jag råder dig att börja ta, bara om en lågkolhydrat diet utan "kemi" är dålig hjälp för att få ditt kolesterol tillbaka till det normala. Det är faktiskt osannolikt. Om kolesterol inte förbättras, har du antingen en dålig diet, eller du har problem med sköldkörtelhormoner. Då behöver du behandla dem, och inte att svälja cristo eller andra statiner.

Viktoza. Det är nödvändigt att utföra en total självkontroll av blodsocker, som beskrivs här. Oavsett om man tar offer mot en lågt kolhydrat diet bestäms av dess resultat. Med hög sannolikhet normaliserar ditt socker och utan det. Viktoza för att minska aptiten - är en annan sak. Prova följande. Lev en vecka på en lågkolhydrat diet och ät proteinföda minst en gång var 4: e timme så att ditt blodsocker aldrig faller under normala. Kanske som ett resultat dämpar attackerna av gluttony. Har alltid ett protein mellanmål med dig! Till exempel skivad skinka. Prova alla metoder som beskrivs i vår artikel om att gå ner i vikt. Och bara om allt detta inte hjälper till att kontrollera gluttony - då är det redan skötande skott.

Tryptofan. Enligt min mening är detta inte en effektiv hypnotisk. Jag föredrar istället 5-HTP. Dessa kapslar hjälper till med depression, förbättrar kontrollen av aptit och sömn. Det viktigaste är att ta dem varje dag, även när allt är bra.

Niacin. Tja, det här är ett långt ämne. I doser som behövs för att förbättra kolesterolet orsakar det heta blixtar. Sök på webben.

Om analyser har visat problem med sköldkörtelhormoner, speciellt T3-fritt, kolla sedan en endokrinolog och ta de piller som han kommer att förskriva. Hör inte bara på hans råd om kost :).

Välkommen! 65 år, typ 2, höjd 155 cm, vikt 49-50 kg. 4 månader sedan förlorade jag 7 kg kraftigt. Övervikt lider inte. Visionen är dålig - de skrev ut glasögon för arbete +4, men ändå ser jag inte små bokstäver utan förstoringsglas. Hypoxi av hjärtkärlets hjärtkärl, vänster ventrikulär hypotrofi, ateroskleros, kronisk statohepatit. Kolesterol var 7,5 - Jag tar atoris, nu 4,7. Blodtryck 160/80 - Jag tar enalapril 1 gång per dag, amlodipin för natten. Efter att ha tagit läkemedlet är trycket 130/70. Analyser - glykerade hemoglobin 8%, socker i urinen. 28. Jag tar glukos, kardiogram, atoris, jag började dricka magnelis-B6, 2 tabletter 3 gånger om dagen. Har jag diabetes LADA? På natten kan insulin tas på en tom mage? Jag behöver verkligen din rådgivning. Tack.

> Jag har diabetes LADA?

Nej, du har typ 2-diabetes förvandlats till allvarlig typ 1-diabetes. Och LADA är mild typ 1-diabetes.

> På natten kan insulin
> går på tom mage?

Säg mig snälla, och Viktoza stimulerar inte bukspottkörteln?

> och Viktoza stimulerar inte bukspottkörteln?

I den meningen som sulfonylurea-derivat gör det, nej, det stimulerar inte.

Men läs instruktionerna för hennes kontraindikationer och biverkningar.

God dag! Jag är 51 år, höjd 162 cm, vikt 103 kg. Typ 2-diabetes sedan 1998. Accepteras endast Siofor alla dessa år. Socker på tom mage steg gradvis till 10. I februari, efter influensa och antibiotikabehandling, blev socker en tom mage på 18,6. På sjukhuset prickades insulin, överfördes sedan till Amaril och Galvus. 1000. De slogs ned till 8-9 på en tom mage. Från april började jag pricka Viktosu plus Glucophage Long 1000 på kvällen. Jag dricker taurin två gånger om dagen, 250 mg, magnesium B6 på natten 2 tabletter på 48 mg. I grund och botten följer jag en lågkolhydrat diet, men en gång på tre dagar bryter jag ner - jag äter en bit bröd eller bullar. Socker sjönk till 6,7 på en tom mage. Jag simmar i poolen två gånger i veckan. Sedan februari minskade vikten 7 kg.
Berätta för mig, är det möjligt att ytterligare sänka sockret till normalt, och viktigast av allt hur? Och gör jag allt rätt? Kanske behöver du öka dosen av Victoza eller Glucophage? Andra problem är: fet hepatos i levern, gallsten, kronisk pankreatit, högt blodtryck, intermittent sömnlöshet, hypertrofisk kardiomyopati. Var också orolig för svaghet, kronisk trötthet,
irritabilitet. Efter att ha minskat socker och vikt började jag känna mig bättre.

Och gör jag allt rätt?

Du behöver insulinskott. Utan dem kommer från alla andra aktiviteter att vara liten.

Jag dricker taurin två gånger om dagen, 250 mg, magnesium B6 på natten 2 tabletter på 48 mg.

De angivna doserna av tillskott är 4-5 gånger mindre än de du behöver.

Hej. Jag är 55 år gammal och vägde 176 vikt 104 SD2 sedan 2010. Jag tog Diabetus 30 på morgonen och Glucophage Long 1000 på kvällen när jag gick till en kolhydrat diet 10/01/2015 diabeton oacceptabel. 43 mln. Hur ska man vara med glukofazhem och om utsikterna till Ndieta är möjliga.

Välkommen! Tack för webbplatsen. Snälla berätta för mig vad du äter av sötsaker? Vill du inte ha en hemlagad tårta? Tack!

Vill bara tacka !! Underbar plats, extremt användbar, professionell !!
Jag blev förvånad att lära mig att Galvus inte är så användbart, men varför var det då med i listan över preferensmedicin för diabetes? Jag får det gratis med rabatt som en diabetiker, jag är glad att försöka ta det, en gång gratis, och det är faktiskt inte billigt! Kanske han?
Mitt fastsocker är från 5,6 till 6, 8, glycerat - 6,5, fetmaindex är 28,
Dessa indikatorer är före starten av den låga carb-kosten som du startade för bara två dagar sedan! Jag ser verkligen fram emot resultatet, och jag är nästan säker på att sockret kommer att gå ner, men fet mat till levern är en katastrof! Ja, och protein är inte användbart för njurar, vilka komplikationer är det möjligt med en låg kolhydratdiet för dessa organ? Det finns ingen patologi än, men kommer de att dyka upp efter denna diet?
Och en annan mycket viktig fråga: hur man hanterar kli i denna diet? Och vad sägs om narkotika fröplantan frö från förstoppning? De har någon form av tillsatser, sötningsmedel och så vidare.. Men från förstoppning är det första !!
Det här är de frågor jag har, jag kommer att vara tacksam om jag får ditt råd

Hej Sergey! Tack så mycket för ditt hårda arbete! Min historia är detta. Jag är 32 år, höjd 167 cm, vikt 64 kg. Mamma och en mormor hade typ 2-diabetes, den andra farmor typ 1. Under andra graviditeten 2010 fick jag graviditetsdiabetes, jag födde mig själv, min son är frisk. I juli 2017 genomgick hon test - glykerade hemoglobin 7,6, fasta glukos 6,5, insulin 3, s-peptid 1,03 (med en hastighet av 0,78-5,19). Ögon är i ordning (kontrolleras av en ögonläkare), jag klagar inte över benen än. I den endokrinologiska utdelningen gav de ut Lantus och sa att de skulle pricka 6-10 U på kvällen och ingick i en diabetesskola från 2 oktober 2017. Och i apoteket hörde jag från en kvinna om en lågt kolhydratdiet, hittade din hemsida, började läsa och äta enligt dina recept (till av det här tvärtom var jag vegetarian och observerade fastande...) Från den första dagen av försöket var det fastande sockret den största 5,1, två timmar efter att ha ätit den största var 6,8, vanligtvis mindre (5,5 - 6,2), i det sista dagarna blir lägre. Jag började vilja sova mindre och ligga ner, men det tycks fortfarande gå ner i vikt. Jag gick till min endokrinolog för att fråga sig hur man hanterar insulin om jag har sådana sockerarter på denna diet. Hon sa på en diet. Jag vill fråga - döma av c-peptiden är det uppenbart att bukspottkörteln redan är skadad. Är det vettigt nu att börja behandling med GLP-1-receptoragonister (utan insulin för nu)? Eller börjar du pricka insulin? För att döma av dina siffror, även om det är lågt kolhydrat, fortsätter sockret fortfarande förhöjt. Tack!

Jag har en platt mage med Goji bär extrakt för att minska min aptit. Vikt går snabbt, för Jag har mindre att äta äntligen.

Jag är 63 jag bodde.. men lite jag ville ge mitt barnbarn gift och bor bara här för mig själv och bestämde mig för att klara av din diabetes Jag har varit sjuk sedan 2003
Socker stiger till 29,9. Då är då dåligt: ​​Som om du står vid kanten av din grav, och underifrån hör du en så bekant och välbekant röst. bitar av undead
dåligt fungerande hjärna, du vet, du kan inte åka dit, gjorde inte allt här.
Jag var trött på kroppsbyggnad. Jag var trött på att leva och slutade tro att man fortfarande kunde leva med värdighet: utan fem gånger injektioner i mage och ben, utan fyra engångspiller, 8 bitar i taget, som inte uppfattas av magen. Jag känner mig så här: långsamt, äckligt, halt och illaluktande döende.
För ungefär 6 år sedan skickades jag från Vladivostok 5 förpackningar med 360 tabletter för 17 tusen rubel. Jag såg hela kursen och det blev lättare för mig. Efter ett halvår tog jag en annan kurs - jag köpte den. Men 4 förpackningar visade sig bara likna, men de skilde sig från det naturliga botemedlet även av lukten. Jag drack dem också, men det fanns ingen kvalitativa förändringar.
Sedan har jag inte försökt någonting. Jag hjälpte inte något med läkemedel och andra droger. Jag skrev en tydlig och exakt idé - LYCK INTE diabetes och i vårt land kan du inte göra något med det. Det är inte lönsamt att ge människor effektiva läkemedel och pengar., så att apotek säljer alla sorters skräp, eftersom vissa medel redan har spenderats på frigöringen och de måste betala tillbaka. Och hälsan hos människor som botas är en liten sak. Om du har pengar, gå till Israel. Där kommer de att behandla dig för pengar, de kommer inte bota dig, men livet blir åtminstone lättare för dig. Och misstän dig med någon form av narkotikamissbruk med 50% rabatt och kostar 990 rubel. Det finns inget annat än krita och paracytamol i bästa fall. Jag vet en sak säkert - du kommer inte ha diarré i rutan som anges.
Livet till dig och lycka till

Glukagonliknande peptid (GLP) receptoragonister

• typ 2-diabetes som monoterapi utöver kost och motion för att uppnå adekvat glykemisk kontroll.

• typ 2 diabetes mellitus som ett tillägg till metformin, ett sulfonylureendivat, tiazolidindion, en kombination av metformin och ett sulfonylureendivat, eller metformin och tiazolindion i händelse av misslyckande att uppnå adekvat glykemisk kontroll;
• typ 2 diabetes mellitus som en kompletterande terapi till en kombination av basalt insulin och metformin för att förbättra glykemisk kontroll.

Typ 2 diabetes mellitus - som monoterapi förutom kost och motion för att uppnå adekvat glykemisk kontroll (för doseringsformen av den vanliga verkningsperioden).

Typ 2 diabetes mellitus som en extra terapi till en kombination av basalt insulin och metformin för att förbättra glykemisk kontroll (för doseringsformen av den vanliga tiden).

Typ 2 diabetes mellitus - som en extra terapi mot metformin, ett sulfonylureendivat, tiazolidindion, en kombination av metformin och ett sulfonylureendivat eller metformin och tiazolidindion i avsaknad av adekvat glykemisk kontroll.

Typ 2 diabetes mellitus - som monoterapi förutom kost och motion för att uppnå adekvat glykemisk kontroll (för doseringsformen av den vanliga verkningsperioden).

Typ 2 diabetes mellitus som en extra terapi till en kombination av basalt insulin och metformin för att förbättra glykemisk kontroll (för doseringsformen av den vanliga tiden).

Typ 2 diabetes mellitus - som en extra terapi mot metformin, ett sulfonylureendivat, tiazolidindion, en kombination av metformin och ett sulfonylureendivat eller metformin och tiazolidindion i avsaknad av adekvat glykemisk kontroll.

Utveckling av glukagonliknande peptid-1-receptoragonister vid behandling av typ 2 diabetes mellitus. Text av vetenskaplig artikel om specialitet "Medicin och hälso- och sjukvård"

Sammanfattning av en vetenskaplig artikel om medicin och folkhälsa, författaren till ett vetenskapligt arbete är Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Glukagonliknande peptid-1-receptor (AP) -agonister (GLP-1) är en klass av hypoglykemiska läkemedel som har utvecklats under de senaste 15 åren. GLP-1 är en peptid som syntetiseras i det humana gastrointestinala systemet, vilket ger ett signifikant bidrag till kontrollen av postprandial glykemi och stimulerar glukosberoende insulinutsöndring. I typ 2 diabetes mellitus (DM2) är det en minskning av "inkretin-effekten" på grund av otillräcklig utsöndring av GLP-1 eller respons på det, som kan kompenseras genom att använda AR GLP-1. Dessa läkemedel har också andra effekter som är typiska för GLP-1, vilket inkluderar en glukosberoende minskning av glukagonsekretion, en försening i matsmältningsgraden, minskning av matintaget, förbättring av vänster kammarfunktion och minskning av blodtrycket. AR GLP-1 med kort åtgärd administreras 1 p / dag (lixisenatid) eller 2 p / dag (exenatid); AR GLP-1 långverkande enter 1 p / dag (liraglutid) eller 1 p / vecka (exenatid med långsam frisättning, dulaglutid, albiglutid). Alla AR GLP-1 minskar signifikant graden av glykat hemoglobin (HbA1c) hos patienter med typ 2-diabetes och otillräcklig glykemisk kontroll under behandling med orala hypoglykemiska läkemedel (PSSP). Jämfört med andra glukossänkande läkemedel ger GLP-1 AR-skikten bättre glykemisk kontroll, med ytterligare en fördel i form av viktminskning. Inom denna klass är AR GLP-1 långverkande effektivare än AR GLP-1 kortverkande, kännetecknad av en liknande eller lägre risk för hypoglykemi och en lägre förekomst av biverkningar från mag-tarmkanalen. Resultaten av direkta jämförande studier och data från en meta-analys visar att liraglutid, administrerat vid 1 p / dag, är GLP-1 AR, vilket mest effektivt reducerar HbA1c-nivån. Dulaglutid är den enda AP GLP-1, administrerad vid 1 p / vecka, vilket visade inte mindre effektivitet jämfört med liraglutid. Användningen i klinisk praxis av AR GLP-1, administrerad vid 1 p / vecka, ger patienterna ytterligare fördelar i form av ett mindre antal injektioner och enkla att använda förfyllda sprutpennor. Trots den relativt senaste utvecklingen av AP GLP-1 känner internationella riktlinjer för behandling av diabetes mellitus fördelarna med denna läkemedelsklass och rekommenderar dem som ett behandlingsalternativ för patienter med typ 2-diabetes.

Relaterade ämnen inom medicinsk och hälsovetenskaplig forskning, författaren till det vetenskapliga arbetet är Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna,

Utveckling av glukagon-liknande peptid-1-receptorn för behandling av typ 2-diabetes

Glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonister (GLP-1RA) är en klass av antidiabetika som utvecklats under de senaste 15 åren. GLP-1, ett gastrointestinalt peptidhormon som bidrar till postprandial "inkretin effekt", stimulerar den glukosberoende insulinutsöndringen. Effekten minskar kraftigt i GLP-1RA. GLP-1-effekter, inklusive minskning av glukagonsekretion, reducering av hjärt-ventrikulär funktion och sänkning av blodtrycket. Kortverkande GLP-1RA administreras en gång dagligen (lixisenatid) eller två gånger dagligen (exenatid); långverkande GLP 1RA administreras en gång dagligen (liraglutid) eller en gång i veckan (exenatid med låg frisättning, dulaglutid, albiglutid). Alla GLP-1RA reducerar signifikant glykerat hemoglobin (HbA1c) hos patienter med glykemisk kontroll och otillräckliga orala antidiabetika. Jämfört med andra antidiabetiska läkemedel ger GLP-1RA bättre glykemisk kontroll. Inom denna klass är långverkande GLP-1RAer effektivare än kortverkande GLP-1RA, med lägre eller lägre förekomst av gastrointestinala biverkningar. Det är en mycket effektiv GLP-1RA för att minska HbA1c. Dulaglutide är en gång i veckan GLP 1RA visad att den inte är negativ för liraglutid. GLP-1RA: s en gång i veckan erbjuder ytterligare fördelar för patienter, inklusive få enstaka injektioner och enstaka pennapparater. Vid behandling av patienter med typ 2-diabetes.

Text av det vetenskapliga arbetet om ämnet "Utveckling av glukagonliknande peptid-1-receptoragonister vid behandling av typ 2-diabetes"

Diagnos, kontroll, behandling

Utveckling av glukagonliknande peptid-1-receptoragonister vid behandling av typ 2-diabetes

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI National Medical Research Center för endokrinologi, Rysslands ministerium för hälsa, Moskva

2000 "Lilly Pharma", Moskva

Glukagonliknande peptid-1-receptor (AP) -agonister (GLP-1) är en klass av hypoglykemiska läkemedel som har utvecklats under de senaste 15 åren. GLP-1 är en peptid som syntetiseras i humant gastrointestinalt område, vilket ger ett signifikant bidrag till kontrollen av postprandial glykemi genom att stimulera glukosberoende insulinutsöndring. I typ 2 diabetes mellitus (DM2) är det en minskning av "inkretin-effekten" på grund av otillräcklig utsöndring av GLP-1 eller respons på det, som kan kompenseras genom att använda AR GLP-1. Dessa läkemedel har också andra effekter som är typiska för GLP-1, vilket inkluderar en glukosberoende minskning av glukagonsekretion, en försening i matsmältningsgraden, minskning av matintaget, förbättring av vänster kammarfunktion och minskning av blodtrycket. AR GLP-1 med kort åtgärd administreras 1 p / dag (lixisenatid) eller 2 p / dag (exenatid); AR GLP-1 långverkande enter 1 p / dag (liraglutid) eller 1 p / vecka (exenatid med långsam frisättning, dulaglutid, albiglutid). Alla AR GLP-1 reducerade signifikant nivån glykerade hemoglobin (HbA1c) hos patienter med typ 2-diabetes och otillräcklig glykemisk kontroll under behandling med orala hypoglykemiska medel (PSSP). Jämfört med andra sockerreducerande läkemedel ger GLP-1 AR-skikten bättre glykemisk kontroll, med ytterligare en fördel i form av viktminskning. Inom denna klass är AR GLP-1 långverkande effektivare än AR GLP-1 kortverkande, kännetecknad av en liknande eller lägre risk för hypoglykemi och en lägre förekomst av biverkningar från mag-tarmkanalen. Resultaten av direkta jämförande studier och data från en meta-analys visar att liraglutid, administrerat vid 1 p / dag, är AP GLP-1, vilket mest effektivt minskar HbA1c-nivån. Dulaglutid är den enda AP GLP-1, administrerad vid 1 p / vecka, vilket visade inte mindre effektivitet jämfört med liraglutid. Användningen i klinisk praxis av AR GLP-1, administrerad vid 1 p / vecka, ger patienterna ytterligare fördelar i form av ett mindre antal injektioner och enkla att använda förfyllda sprutpennor. Trots den relativt senaste utvecklingen av AP GLP-1 känner internationella riktlinjer för behandling av diabetes mellitus fördelarna med denna läkemedelsklass och rekommenderar dem som ett behandlingsalternativ för patienter med typ 2-diabetes. Nyckelord: typ 2 diabetes; glukagonliknande peptid-1; glukagonliknande peptid-1-receptor (er); hypoglykemiska droger; inkretiner

Utveckling av glukagon-liknande peptid-1-receptorn för behandling av typ 2-diabetes

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

"Endocrinology Research Center, Moskva, Ryssland 2 Lilly Pharma Ltd, Moskva, Ryssland

Glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonister (GLP-lRAs) är en klass av antidiabetika som utvecklats under de senaste 15 åren. GLP-1, ett gastrointestinalt peptidhormon som bidrar till postprandial "inkretin effekt", stimulerar glukosberoende insulinutsöndring. Effekten minskar kraftigt i GLP-1RA. GLP-1-effekter, inklusive minskning av glukagonsekretion, reducering av hjärt-ventrikulär funktion och sänkning av blodtrycket. Kortverkande GLP-1RA administreras en gång dagligen (lixisenatid) eller två gånger dagligen (exenatid); långverkande GLP 1RA administreras en gång dagligen (liraglutid) eller en gång i veckan (exenatid med låg frisättning, dulaglutid, albiglutid). Alla GLP-1RA reducerar signifikant glykerat hemoglobin (HbA1c) hos patienter med glykemisk kontroll och otillräckliga orala antidiabetika. Jämfört med andra antidiabetiska läkemedel ger GLP-1RA bättre glykemisk kontroll. Inom denna klass är långverkande GLP-1RAer effektivare än kortverkande GLP-1RA, med lägre eller lägre förekomst av gastrointestinala biverkningar. Det är en mycket effektiv GLP-1RA för att minska HbA1c. Dulaglutide är en gång i veckan GLP 1RA visad att den inte är negativ för liraglutid. GLP-1RA: s en gång i veckan erbjuder ytterligare fördelar för patienter,

© Russian Association of Endocrinologists, 2017

Mottagen: 07/04/2017. Godkänd: 08/23/2017.

Diagnos, kontroll, behandling

enkeldos pennapparater. Trots den relativt senaste utvecklingen av internationella diabetesregler erkänns

För patienter med typ 2-diabetes.

Nyckelord: diabetes mellitus, typ 2; glukagon-likepeptid-1; glukagon-likepeptid-1-receptor; hypoglykemiska medel; inkretiner

Framsteg när det gäller att förstå de patofysiologiska mekanismer som ligger till grund för utvecklingen av typ 2-diabetes mellitus (typ 2-diabetes) har lett till framväxten av nya klasser av glukosreducerande läkemedel. En av dessa klasser är glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) -receptor (AP) -agonister. Användningen av AP GLP-1 rekommenderas enligt gällande nationella och internationella riktlinjer för behandling av diabetes mellitus [1-3]. I enlighet med rekommendationerna från den ryska föreningen för endokrinologer [4] anses användningen av GLP-1 AR som ett alternativ för medicinsk behandling av typ 2-diabetes, både i monoterapi och i kombination med orala hypoglykemiska medel (PSSP). till exempel metformin, sulfonylureaderivat, tiazolidindioner, med otillräcklig glykemisk kontroll med monoterapi eller kombinationsbehandling. AR GLP-1 kortverkande enter 1 p / dag

(lixisenatid) eller 2 p / dag (exenatid); AR GLP-1 långverkande enter 1 p / dag (liraglutid) eller 1 p / vecka (exenatid med långsam frisättning, dulaglutid, albiglutid).

Den här översynen ägnas åt beskrivningen av GLP-1: s fysiologi och verkningsmekanismer, utvecklingen av GLP-1 AR för behandling av diabetes mellitus, samt en jämförelse av indikatorerna för effektivitet, säkerhet och analys av patientpreferenser som är karakteristiska för olika GLP-1 AR. I sammanfattning av ARGP-1 ARs effektivitet och säkerhet beslutade vi att fokusera på deras användning som ytterligare terapi hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll vid användning av PSSP, eftersom denna situation är huvudindikationen för användningen av denna innovativa läkemedelsklass. Samtidigt visades att GLP-1 AR är effektiv som ett medel för monoterapi och som ett komplement till insulinbehandling [1-3].

gpp-1 (7-36) amid sneAla

t1 / 2 = 1-2 min Splitting DPP-4

Exenatid ^ / 2 = 2,4 timmar; 2 gånger om dagen 1 gång per vecka (lång frisättning)

att splittra DPP-4

Lixisenatid tl / 2 = 3 timmar l gånger om dagen

Liraglutid tl / 2 = 13 timmar l gånger om dagen

att splittra DPP-4

C-16 fri fettsyra (icke-kovalent bindning till albumin)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 dagar 1 gång per vecka

Albiglutide t1 / 2 = 5 dagar 1 gång per vecka

Människa med (CH2) Människa med (CH3)

Människa med (CH2) Människa med (CH3)

uppdelning av DPP-4 löslighet

Zh Resistance "Resistance

att dela DPP-4 till splittring DPP-4

Fig. 1. Struktur av glukagonliknande polypeptid-1 (GLP-1) och GLP-1-receptoragonister. Förkortningar: DPP-4-dipeptidylpeptidas-4.

7 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnos, kontroll, behandling

| Kardioprotektion | Modulation (transformation) av perikardiell fettvävnad

Insulinsekretion av glukagon utsöndring

t spridning av ß-celler

Substitution av utsöndring av GLP-1, reducerad på grund av mikrobiota

¿Gastric tömningshastigheter

Fig. 2. Fysiologiska effekter av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1

Fysiologi av glukagonliknande peptid-1

Insulinsekretion som svar på oral glukos är mer uttalad än som svar på intravenös administrering av en motsvarande mängd glukos [5]. Detta fenomen visar att magtarmkanalen (GIT) på ett visst sätt förmedlar information om infektion i bukspottkörteln, vilket bidrar till insulinsekretion som svar på en ökning av plasmaglukosnivåerna. Senare visades att denna effekt medieras av hormoner utsöndrade-emymi i mag-tarmkanalen, speciellt GLP-1 och glukos-insulinotrop peptid (GIP), var detta effekt heter "inkretin effekten" [6]. Cirka 50% av det normala insulinreaktionen på oral glukos beror på inkretin effekt [6]. Det är viktigt att notera att inkretin effekten är märkbart reducerad hos patienter med typ 2-diabetes [7].

Trots att mekanismerna för att minska incretin effekten hos diabetes mellitus inte är fullständigt förstådda, beror detta troligen inte på en minskning av HIP eller GLP-1-sekretion [7], även om det finns preliminära bevis för att nedsatt intestinalmikrobiota hos diabetes mellitus kan minska GLP-1-utsöndringen [8 ]. Det är viktigt att notera att GLP-1 (men inte ISU) förblir

Det är åtminstone delvis effektivt hos patienter med T2DM [7]. Som ett resultat har GLP-1 visat sig ha potentiellt terapeutiskt värde i T2DM.

Struktur, sekretion och metabolism av GLP-1

GLP-1 utsöndras av L-cellerna i distaltarmens epitel i beroende av matintag, särskilt glukos, andra kolhydrater och fetter [6]. GLP-1-sekretion moduleras också av hormoner, inklusive ISU, och vagusnerven, som menas att medlet påverkan av ISI i människokroppen [6]. GLP-1 är en peptid som består av 30 eller 31 aminosyror, bildade från en polypeptidprekursor, från vilken glukagon, GLP-2 och några andra biologiskt aktiva peptider bildas också (figur 1). Fastän etsya prekursorn uttrycks i flera vävnader, inkluderande L-celler, pankreatiska alfa-celler och neuroner i hypotalamus och hjärnstammen, vilken aktiva peptider produceras från det beror på den vävnadsspecifika expressionen av olika proteolytiska enzymer [6, 9]. I b-celler omvandlas GLP-1 huvudsakligen till peptid amiderad från C-terminalen - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (se figur 1). Dessa former av GLP-1 stimulerar lika effektivt insulinutsöndring [6], även om den amiderade formen kan vara något mer resistent mot C-terminal nedbrytning [9].

Diagnos, kontroll, behandling

Som i fallet med många peptidhormoner är halveringstiden för GLP-1 från blodomloppet mycket kort (1-2 minuter) [6, 9] (se figur 1). Huvudsteget i nedbrytningen av GLP-1 är avlägsnandet av två K-terminala aminosyror av enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) (se fig 1). Bundet efter exponering för DPP-4 GLP-1 (9-36) binds KH2 till GLP-1-receptorer med en affinitet som utgör endast 1% av affiniteten för intakt GLP-1 [6]; sålunda inaktiverar effekten av enzymet DPP-4 effektivt GLP-1. Liksom AR GLP-1 har läkemedel av DPP-4-hämmargruppen, såsom sitagliptin, framgångsrikt utvecklats de senaste åren som potentiella anti-diabetiska läkemedel för behandling av typ 2-diabetes.

Effekterna av GLP-1 medieras av transmembran GLP-1-receptorer associerade med G-protein [9]. Aktivering av GLP-1-receptorn stimulerar den intracellulära signalkaskaden av adenylatcyklas-cyklisk AMP-kinas A, med resultatet att de flesta effekterna av GLP-1 realiseras [9]. Icke desto mindre är andra intracellulära signalvägar också inblandade i funktionen av GLP-1 och dess receptorer [9].

Huvudseffekten av GLP-1 är stimuleringen av insulinsekretion av pancreas beta celler (fig 2). Det är viktigt att notera att stimuleringen av insulinsekretion under verkan av GLP-1 strikt beror på blodglukosenivån och i avsaknad av en ökning av plasmaglukosnivån har peptiden en minimal effekt [9]. En ökning av plasmaglukos ökar glukosupptagningen av betaceller, vilket leder till nedläggning av kaliumkanaler, depolarisering av betaceller och öppning av spänningsgateda kalciumkanaler. Den efterföljande tillströmningen av kalcium till beta-cellen orsakar insulinsekretion. När det aktiveras av GLP-1 inhiberar proteinkinas A dessutom kaliumkanaler, förlänger celldepolarisering och ökar insulinsekretionen. Som nämnts förblir den stimulerande effekten av GLP-1 på insulinutsöndring praktiskt taget intakt i T2DM.

GLP-1 bidrar också till transkription och syntes av insulin i betaceller, vilka medieras av proteinas naza A och andra signaleringsvägar [6]. Denna verkan av GLP-1 ökar mängden insulin tillgängligt för glukosstimulerad utsöndring även i frånvaro av GLP-1. Prekliniska bevis tyder på att GLP-1 också kan öka massan av betaceller, stimulera regenerering och proliferation samt hämma apoptos [10]. Även om denna effekt ännu inte har bekräftats i studier som involverar människor, kan användningen av AP GLP-1 bidra till att sakta ner beta-cellens viktminskning, vilket är en viktig aspekt av behandlingen som ges i den progressiva kursen av typ 2-diabetes [10].

GLP-1 verkar också på alfaceller i bukspottkörteln, som hämmar utsöndringen av glukagon. Glukagon upprätthåller eller ökar glukosnivån i plasman genom ett antal mekanismer som huvudsakligen genomförs av

allt på en gång i levern och inklusive ökad glykogennedbrytning och en ökning av glukossyntes från aminosyror [11]. Glukagon utsöndring regleras direkt av plasmaglukos och indirekt av insulin [11]. I diabetes mellitus leder otillräcklig insulinsekretion till följd av en ökning av plasmaglukosnivå till otillräcklig undertryckning av glukagonsekretion [11]. GLP-1 undertrycker glukagonsekretion i tom mage och efter måltid, vilket leder till en minskning av fasta blodglukoskoncentrationer [5]. Till skillnad från GLP-1 hämmar HIP inte (och i vissa fall kan förbättra) utsöndringen av glukagon [7].

GLP-1 sänker graden av gastrisk tömning, vilket bidrar till att minska fluktuationerna i postprandial blodglukos [5, 9, 12]. Inhibering av gastrointestinal motilitet och sänkning av gastric tömningshastigheten är förmodligen medierad av vagusnerven [12]. GLP-1 förbättrar även mättnadskänsla och minskar födointag, som kan vara delvis på grund av fördröjd magtömning, förlängd stimulering ger mekanisk (drag) och erkänna näringsämnen mättnad av receptorer i det gastrointestinala området [13]. Emellertid observeras även effekten av GLP-1 på matintag hos friska frivilliga som inte har ätit nyligen [13]. Reduktion av matintag kan medieras av direkta effekter av GLP-1 på sensoriska neuroner som finns i övre mag-tarmkanalen eller i blodet i leverportalen, även om exakta mekanismer inte har fastställts [13]. Direkta effekter på centrala nervsystemet är också möjliga [9, 13]. GLP-1 receptorer är närvarande i hypotalamuscentra som reglerar matintag, och GLP-1-infusion i ventriklarna i råtthjärnan minskar matintaget. Blod-hjärnbarriären i dessa centra kan vara tillräckligt permeabel för att tillåta cirkulerande perifert utsöndrad GLP-1 för att nå dessa neuroner. GLP-1 syntetiseras också i hjärnstammen, även om den potentiella rollen som centralt producerad GLP-1 i regleringen av aptit och mättnad inte är fullständigt förstådd.

GLP-1 kan ha en positiv effekt på hjärt-kärlsystemet. Prekliniska och kliniska studier visar att GLP-1 kan ha ett brett spektrum av effekter på kardiovaskulärsystemet, inklusive en ökning av hjärtfrekvensen, förbättrad ventrikulär funktion efter akut myokardiell ischemi eller vid utvidgad kardiomyopati samt möjliga kardioprotektiva effekter. [14]. En del av dessa positiva effekter kan förmedlas genom modulering av fettvävnaden i och runt hjärtat och dess blodkärl, i vilket fettet blir fenotypen av brun fettvävnad, vilket reducerar lokal inflammation och ateroge-Nez [15]. Dessutom visar de senaste kliniska studierna att GLP-1 AR minskar risken för kardiovaskulära händelser [16-18].

289 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnos, kontroll, behandling

Fördelar och nackdelar med AR GLP-1 vid användning hos patienter med diabetes mellitus och otillräcklig glykemisk kontroll under behandling

AP GLP-1 kontra PSSP Bättre glykemisk kontroll Minskad kroppsvikt Jämförbar säkerhet och tolerans Potentiella fördelar i förhållande till hjärt-kärlsystemet Injektionsbehandling krävs Transient illamående, kräkningar

AP GLP-1 kontra insulin Jämförbara (kortverkande läkemedel) eller bättre (långverkande läkemedel) glykemisk kontroll Mer uttalad effekt på kontroll av postprandial glykemi Lägre risk för hypoglykemi Sänkning, inte ökande, kroppsmassa Mindre frekvens av injektioner (långverkande läkemedel) Potentiella fördelar i förhållande till hjärt-kärlsystemet. Mindre uttalad effekt på fast glukoskontroll. Övergående illamående, kräkningar.

Långverkande GLP-1 AR jämfört med kortverkande GLP-1 AR Jämförbar eller bättre glykemisk kontroll. Mer uttalad effekt på fast blodglukoskontroll. Jämförbar eller större viktminskning. Jämförbar eller lägre risk för hypoglykemi. Lägre frekvens av illamående, kräkningar. behandling vidhäftning Mindre uttalad effekt på postprandial glykemisk kontroll

Anmärkningar: Innehåller sulfonylureendivat, tiazolidindioner och dipeptidylpeptidas-4-hämmare. Förkortningar: AP GLP-1 - glukagonliknande peptid-1-receptoragonister; PSSP - orala hypoglykemiska medel.

Slutligen kan GLP-1 minska inflammation och immunsvar, vars dysregulerande roll i T2DM blir mer allmänt accepterad [8, 9, 14]. Prekliniska och kliniska studier av de inledande faserna visar att GLP-1 och GLP-1 AR har en antiinflammatorisk effekt som verkar antingen direkt på immunceller eller indirekt genom effekter på metabolism och viktminskning [8, 9, 14].

Kliniska fördelar med GLP-1 AR jämfört med andra antidiabetika

I allmänhet ger AP GLP-1, när den tillsätts till PSSP-terapi (vanligtvis till metformin i kombination med eller utan PSSP), bättre glykemisk kontroll än intensifieringen av glukosänkningsterapi med användning av sulfonylkarbamidderivat, tiazolidindioner och DPP-4-hämmare ( Tabell 1). Behandlingen av AR GLP-1 har också en fördel i form av en större minskning av kroppsvikt än vad gäller PSSP. Minskningen i kroppsvikt beror troligen på en försenad hastighet av gastrisk tömning och en minskning av matintag under påverkan av GLP-1 AR, som beskrivits ovan. Användningen av AP GLP-1 tolereras vanligtvis väl, även om den ofta är associerad med illamående och andra biverkningar från mag-tarmkanalen. Dessa biverkningar är som regel milda och övergående och beror på de direkta och indirekta effekterna av AR GLP-1 på mag-tarmkanalen.

Effektiviteten av AR GLP-1 i jämförelse med andra glukosreducerande läkemedel bekräftades inom ramen för systemisk metaanalys, vilket visade att AR GLP-1 (när den tillsattes till metforminbehandling) ger effektivare kontroll av glykos.

kobolthemoglobin (HbA1c; genomsnittlig förändring från baslinjen jämfört med placebo [95% konfidensintervall (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) än sulfonylureendivaten, tiazolidindion, glinider, alfa-glukosidashämmare och DPP-4-hämmare (genomsnittlig förändring från baslinjen i intervallet -0,66% till -0,82%) [19]. Glykemisk kontroll vid användning av AR GLP-1 var jämförbar med glykemisk kontroll vid behandling med basalt insulin eller beredda insulinblandningar [19]. Minskningen i kroppsvikt vid användning av AR GLP-1 var också signifikant större (genomsnittlig [95% CI] jämfört med baslinjen: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) än vid användning av någon andra klasser av glukosreducerande läkemedel, med undantag av alfa-glukosidashämmare; användningen av de flesta andra läkemedelsklasser åtföljdes av en ökning av kroppsvikt [19]. Om vi ​​talar om säkerhet ökar inte AR GLP-1 risken för hypoglykemi jämfört med placebo (oddsförhållande): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], risken för hypoglykemi vid användning av AR GLP-1 var signifikant lägre än vid användning av sulfonylureaderivat, glinider, basalinsulin och färdiga insulinblandningar [19].

Hittills finns det inga data från direkt jämförande studier av GLP-1 AR och natrium-type-glukos-cotransporter typ 2-hämmare (NGLT-2), en annan ny klass av hypoglykemiska läkemedel. Resultaten av metaanalysen visar att 12-24 veckors behandling med NGLT-2-hämmare i kombination med metformin resulterade i en förändring av den genomsnittliga (95% CI) nivån av HbA1c från -0,47% (-0,66%, -0, 27%) och kroppsmassa med -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) jämfört med placebo [20]. Även om dessa resultat inte kan jämföras direkt med resultaten av meta-analyser för att studera GLP-1 AR, är de i allmänhet

Diagnos, kontroll, behandling

De föreslår att GLP-1 AR kontrollerar glykemi effektivare än NGLT-2-hämmare, men med en mindre uttalad viktminskning. Denna idé stöds ytterligare av resultaten av en nyligen genomförd systemisk metaanalys, under vilken man drog slutsatsen att liraglutid (speciellt vid en dos av 1,8 mg / dag) leder till en signifikant större minskning av HbA1c och plasmaglukos i tom mage än med NGLT-2-hämmare med liknande viktminskning [21].

Med tanke på att både GLP-1 AR- och DPP4-hämmarna är inkretinmekanism, är det användbart att jämföra effekten och säkerheten hos dessa två klasser av läkemedel. I de två senaste metaanalyserna var GLP-1 ARs signifikant effektivare än DPP4-hämmare för att minska HbA1c och påverka kroppsmassadynamiken när de användes i kombination med metformin eller andra PSSP [22, 23]. Förekomsten av biverkningar från mag-tarmkanalen vid användning av AR GLP-1 var dock högre än vid användning av DPP4-hämmare [22, 23]. Även om både GLP-1 AR- och DPP4-hämmarna modulerar samma fysiologiska vägar, är GLP-1 AR effektivare, troligen eftersom DPP4-hämmare ökar koncentrationen av GLP-1 endast 2-3 gånger [24]. Dessutom beror effekten av DPP4-hämmare på den endogena utsöndringen av GLP-1, vilken sker huvudsakligen efter att ha ätit, medan AR GLP-1 behåller relativt höga plasmakoncentrationer under dagen vilket medför en mer uttalad effekt på fastande plasmaglukoskontroll [24].

Trots vissa farhågor om en potentiell ökning av risken för pankreatit, bukspottskörtelcancer och sköldkörtelcancer med AR GLP-1 drogs flera nya meta-analyser [22, 25] och stora kohortstudier [26, 27] att AR GLP- 1 är inte associerade med en ökad risk för dessa komplikationer. AR GLP-1 är inte heller associerad med någon ökning av dödligheten eller förekomsten av allvarliga kardiovaskulära händelser [28]. Faktum är att nya bevis tyder på att GLP-1R kan minska incidensen av kardiovaskulära utfall, inklusive dödlighet, hos patienter med hög kardiovaskulär risk [16-18].

Utveckling av glukagonliknande peptid-1-receptoragonister

Med tanke på de fysiologiska effekterna av GLP-1 verkar dess användning som ett hypoglykemiskt läkemedel lovande. Den kliniska potentialen är dock begränsad till den snabba förstöringen av enzymet DPP-4. Det visade sig att en naturlig 39-aminosyraamiderad peptid, kallad exendin-4 (närvarande i venet från Arizona-uppfödningständerna) binds till GLP-1-receptorn och aktiverar den in vitro [29]. Exendin-4 imiterade fysiologiska

De genetiska effekterna av GLP-1, inklusive glukosberoende stimulering av insulinutsöndring, undertryckande av glukagonsekretion, fördröjd gastrisk tömning och minskat matintag [29]. Exendin-4 är 53% homolog med nativ GLP-1 (se fig 1) och, viktigast av allt, resistent mot verkan av DPP4 på grund av ersättning av glycin med alanin vid position 8 [29]. Exendin-4 identifierades sålunda som en potentiell GLP-1 AR med en längre halveringstid än GLP-1, vilket direkt ledde till utvecklingen av den första GLP-1 AR exenatiden.

AR GLP-1 kortverkande

Exenatid är en syntetisk form av Exden-4 och var den första AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], registrerad i Ryssland 2006), framgångsrikt utvecklad för terapeutisk användning vid typ 2-diabetes [ 30]. Resistensen av exenatid mot verkan av DPP4 förlänger halveringstiden till cirka 2,4 timmar efter subkutan administrering [30]. Med tanke på den genomsnittliga halveringstidens längd bör exenatid ges 2 p / dag (10 μg 2 p / dag): före morgon och kvällsmåltid [30]. Många AR GLP-1, som därefter utvecklats, har en längre halveringstid än exenatid 2 p / dag (se nedan); Exe-natyd betraktas således AR kortverkande GLP-1.

Lixisenatid (Lixumia®, Sanofi-Aventis, registrerad i Ryssland 2014) är också en kortverkande AP GLP-1 med en halveringstid på 3 timmar, som exenatid [30]. Trots den relativt korta halveringstiden administreras lixisenatid (20 μg) endast 1 p / dag före måltiden [30]. Lixisenatid är en 44-aminosyraanalog av Exendin-4 med en sträng lysinrester vid C-änden (se figur 1).

AR GLP-1 långverkande

Behovet av dubbel administrering av Exatecid bidrog till utvecklingen av den långverkande doseringsformen av Exenatide (Betata® Long, AstraZeneca, registrerad i Europa 2011, registrerad i Ryssland 2017), där peptiden inkapslas i biologiskt nedbrytande mikrosfärer. Även om halveringstiden för den aktiva peptiden, exenatid, förblir oförändrad, minskar gradvis frisättning från mikrosfärerna administrationsfrekvensen till 1 p / vecka (2 mg 1 p / vecka) [31]. Emellertid är frekvensen för produktion av antikroppar mot läkemedlet med introduktionen av exenatid 1 p / vecka mycket högre än vid introduktionen av 2 p / dag [32].

Liraglutide (Viktoza®, Novo Nordisk, registrerat i Ryssland 2010) är en analog av GLP-1 med en långsidokedja av fettsyror fästa vid lysin vid position 26 och ersättning av arginin med lysin vid position 34 (se fig 1 ). Dessa modifikationer leder till icke-kovalent bindning till albumin, vilket stabiliserar molekylen och förhindrar nedbrytning.

Diagnos, kontroll, behandling

Sammanfattning av direkt jämförande öppna randomiserade studier av 3: e fasen, där olika GLP-1 ARs jämfördes vid behandling av patienter med typ 2-diabetes utan kompensation vid behandling av PSSP

Studieperiod N Bakgrundsterapi Jämförelsemedicin Förändringar i nivået av HbA1c, 1.BM (BU), såvida inget annat anges% Uppnåelse av målnivån HbA1c Förändringar i kroppsvikt, BBM (BU), om inte annat anges Frekvensen av hypoglykemi Illamåendefrekvens

Kortverkande läkemedel jämfört med kortverkande läkemedel

GetGoal-X [36] 24 veckor 634 Metexenatid 2 P / sut Lixisenatid 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Inte mindre effektivitet

Medie Registreringsbevis El.nr FS77-52970