neuroendokrinologi

Diagnostik

Orsaken till majoriteten av neuroendokrina sjukdomar är nederlaget för hypotalamus-hypofysområdet. De vanligaste neuroendokrina sjukdomarna är hypofysadenom. Hypofysadenom är ganska vanliga tumörer (vuxna hos vuxna når 18%). Nästan alltid hypofysadenom är godartade tillväxt.

Adenom i hypofysen kan vara både hormonaktiv och hormoninaktiv. Hormoninaktiva hypofysadenom har ofta en latent kurs, deras närvaro är inte uppenbart för doktorn och patienten tills deras storlek når en signifikant storlek och tumören börjar utöva tryck på de intilliggande hypofyscellerna och stör deras arbete. De vanligaste symptomen kan vara huvudvärk och synfel.

Hormonaktiv hypofysadenom åtföljs av överdriven sekretion av hypofyshormoner och leder till utvecklingen av sådana sjukdomar som prolactinom, akromegali, Itsenko-Cushings sjukdom, tyrotropinom. Symtomen på dessa sjukdomar är olika: menstruationsstörningar hos kvinnor, minskad styrka hos män, infertilitet hos både kvinnor och män (prolactinom); huvudvärk, ökad svettning, ökning av händer och fötter, accelererad tillväxt (akromegali); fetma, arteriell hypertoni, diabetes mellitus, muskelsvaghet (Itsenko-Cushing-sjukdom). I avsaknad av snabb behandling leder dessa sjukdomar till utvecklingen av svåra komplikationer.

För närvarande finns tre metoder för behandling av hypofysadenen: kirurgi, strålning och läkemedelsterapi. Samtidigt krävs det i vissa fall inte behandling: regelbunden observation av en neuroendokrinolog är tillräcklig. I vår avdelning utförs tidig diagnos av hypofysadenom och valet av optimal behandling.

Mer sällsynta, men ändå ganska signifikanta neuroendokrina sjukdomar är syndrom som orsakas av otillräcklig produktion av hypofyshormoner:

hypopituitarism (sekundär binjurinsufficiens, sekundär hypotyroidism, sekundär hypogonadism)

Dessa sjukdomar kan vara medfödda eller förvärvade (dvs utvecklas efter huvudskador, kirurgiska ingrepp i hypofysen, bestrålning av huvudet).

Vår avdelning utför modern diagnostik och urval av adekvat ersättningsterapi för alla neuroendokrina sjukdomar.

Mottagning av en högkvalificerad neuroendokrinologläkare vid PreMed-kliniken på Tverskaya i centrala Moskva

Vad är neuroendokrinologi?

Neuroendokrinologi - som en gren av medicinsk vetenskap, uppstod vid korsningen av två områden - neurologi och endokrinologi. Hon studerar interaktionen mellan centrala nervsystemet och det endokrina systemet, undersöker olika aspekter av sjukdomar i hypofysen och hypofysen.

När blir det nödvändigt att besöka en endokrinolog professionellt känd i sådana subtila problem?

Eftersom grunden för både nervös och endokrin reglering är hormonbalans, med endokrin patologi, är neurologiska syndrom resultatet av hormonell obalans som uppstått på grund av störningar i endokrina körtlar.

Denna gren av medicin utvecklas aktivt, så många patienter har neurologiska symptom i samband med endokrina sjukdomar och vice versa. Till exempel, i fallet med diabetisk polyneuropati, förändringar i musklerna, myopati, neurologiska symtom i bihålsjukdomar, patologiskt flytande klimakteriet.

Ofta uppstår neuroendokrina störningar hos patienter som lider av övervikt eller fetma. Vi talar om kränkningen av vatten-saltmetabolism, vilket minskar könsdelens funktioner, ökar blodtrycket.

Många representanter för det svagare könet upplever obehag och ensam lidande under perioden före menstruationsperioden. Premenstruellt syndrom uttrycks i ett instabilt känslomässigt tillstånd, riva, lust att gråta, ökad irritabilitet, huvudvärk. Detta tillstånd kännetecknas av viss nedgång i frisättningen av vätska från kroppen, men med en ökning av fördröjningsvolymen, ödem, smärta i underlivet och även bröstkörtlarna uppträder.

En annan vanlig anledning till att hänvisa till neuroendokrinologer är psykovegetativ syndrom. Dess klassiska symptom är av oklart ursprung i smärta i hjärtat eller i buken, hjärtklappning, yrsel, ökad ångest, rädsla för döden. Sådana störningar kan åtfölja både endokrina sjukdomar och indikera depressiva störningar. Symtomatiskt är denna typ av syndrom förknippad med ökat hjärtslag, brist på andningsluft, obehaglig svettning, olika smärtor och obehagliga känslor i bukhålan, såväl i bröstet som i hjärtat. I ovanstående, i synnerhet fall, yrsel, alla typer av rädsla kan läggas till, och ångest kan öka. Detta är bilden av ett antal sjukdomar i det humana endokrina systemet, men i de flesta fall indikerar psyko-vegetativa sjukdomar neurologiska eller depressiva patologier.

Akromegali och dvärgism syndrom ligger också inom neuroendokrinologens kompetens. Tillväxthormon har en nyckelplats för att reglera mänsklig tillväxt och utveckling. Tillväxthormon somatotropin är det viktigaste för att stimulera fysisk kroppsförstoring. Det påverkar tillväxten av ben i längd, en balanserad tillväxt av mänskliga inre organ, liksom en riktig muskelutveckling. Sjukdomen är resultatet av överdriven produktion av detta hormon i tumören hos den viktiga endokrina körteln - hypofysen.

Syndrom av hyperkortisolism. Itsenko-Cushings sjukdom (primär hypercortisolism) är känd som en endokrin systemstörning associerad med abnormiteter i hypotalamus-hypofyssystemet, en kraftig frisättning av ACTH och hyperfunktion i binjurskortet.

Sjukdomsförloppet uppträder i form av tre grader av svårighetsgrad - från mild till svår. I de enklaste fallen förändras menstruationskursens gång och diagnosen osteoporos är inte alltid närvarande. När en måttlig grad diagnostiseras ser läkaren tydligt uttryckta manifestationer, men inga komplikationer observeras. Vid svåra former registreras komplikationer: muskelatrofi, hypokalemi, hypertensiv njure. Frekventa och mycket svåra flödande nervösa och psykiska störningar. Utvecklingshastigheten för denna sjukdom kan vara snabb från 6 till 12 månader. Vissa fall utvecklas länge från 3 till 10 år.

Hyperprolactinemi syndrom är förknippat med ett tillstånd som präglas av en ökning av prolaktin (hormon) i humant blod. Tumörer av hypofysen eller hypothalamus, levercirros, njursvikt, flera cystor i äggstockarna kan också orsaka. Sjukdomen kan stimuleras av olika farmaceutiska preparat, särskilt antigstaminer, antipsykotika, anti-kräkningsmedel, östrogenhormoner. Listan över droger är inte komplett. Detta syndrom är svårt att diagnostisera och detekteras ofta av en slump.

Neuroendokrinologer hanterar också reproduktionssystemets problem, eftersom korrektheten av dess funktion ligger under det hypotalamiska hypofyssystemets direkta inflytande. Kärnan i mekanismen är en balanserad och snabb produktion i hypotalamusgonadotropinfrisättande hormon. Den tidiga början av reproduktiva perioder av en persons liv (puberteten) beror direkt på den exakt inställda frisättningen av gonadotropa hormoner från adenohypofysen, nämligen luteiniserande (LH) och follikelstimulerande (FSH). Fördröjd tillväxt, benålder, tidig puberteten hos en tonåring betraktas som tecken på en mängd olika hormonella abnormiteter. Den kumulativa effekten av hormonella föreningar skapar förutsättningar för optimal tillväxt och utveckling av den unga organismen. Diagnostiserande patologier är inte en lätt uppgift eftersom dysfunktionerna hos de endokrina organen är långt ifrån alltid uppenbara, de får inte ha otvetydiga symptom, ofta förtäckta av kombinerade eller samtidiga sjukdomar.

Våra experter kommer att kunna identifiera den sanna orsaken till symptomstart och förordna en effektiv personlig behandling.

Neuroendokrina störningar och deras behandling

Itsenko-Cushings sjukdom, persistent galaktorrhoea-amenorrésyndrom (beskrivet av gynekologer Kiari och Frommel), diabetes insipidus och den "tomma" turkiska sadeln beskrivs bland de vanligaste neuroendokrina störningarna i medicinska referensböcker. Alla är provocerade av olika orsaker, inklusive hypotalamus ärftlig defekt.

Dysfunktionen hos det hypatalamiska hypofyssystemet kan också associeras med en organisk lesion (neoplastiska, granulomatösa processer, utvecklingsfel, vaskulär patologi, neuroinfektioner). Men hos de flesta patienter med neuroendokrina störningar kan organisk hjärnskada inte detekteras.

Neuroendocrine Disease Itsenko-Cushing

Sjukdomen är uppkallad efter två läkare som beskriver det oberoende av varandra. I 1924 beskrev sovjetisk neurolog Nikolai Mikhailovich Itsenko en klinik som utvecklades i två patienter med sår i mellannivået. År 1932 beskrev den amerikanska kirurgen Harvey Cushing ett kliniskt syndrom, som han kallade "hypofysbasofilism". Orsaken är en godartad hypofysör.

Symtom på Neuroendocrine Disease Itsenko-Cushing:

Viktökning: Fett deponeras på axlar, buk, ansikte, bröst och rygg. Trots den feta kroppen är patientens armar och ben tunna. Ansiktet blir månefullt, runt, kinderna rött.
Rosa-lila eller lila ränder (striae) förekommer på huden.
Det finns överdriven tillväxt av kroppshår (kvinnor har en mustasch och ett skägg i ansiktet).
Hos kvinnor är menstruationscykeln störd och sterilitet observeras, hos män, sexuell lust och potens minskas.
Muskelsvaghet uppträder.
Bräckligheten av ben (osteoporos) ökar, upp till patologiska frakturer i ryggraden och revbenen.
Blodtrycket stiger.
Insulinkänsligheten försämras och diabetes mellitus utvecklas.
Immuniteten minskar. Manifierad genom bildandet av trofasår, pustulära hudskador, kronisk pyelonefrit, sepsis och så vidare.

Behandlingen av denna endokrina störning med tumörer indikeras snabbt, med hypofysmikadomen - strålbehandling.

Örtmedicin för Itsenko-Cushings sjukdom:

Ta 1 dess. sked rhizomer av calamus träsk och häll 1 kopp kokande vatten. Håll i ett vattenbad i 10 minuter, koka inte. Insistera 30 minuter, stam. Späd med vatten till den ursprungliga volymen och ta 1 msk. sked 3 gånger om dagen.
Ta 1 msk. sked urt verbena medicinsk och häll 1 kopp kokande vatten, insistera i 20 minuter. Stam. Ta i / 2 kopp 2 gånger om dagen.
Ta 3 dess. skedar av lockigt varggröde och häll 2 koppar kokande vatten, insistera under locket i 25-30 minuter. Stam. Drick under dagen i små sippor.
Ta 1 dess. en sked av moderna gräs, murgrödsgräs, njurtea, kanelrosor, 1 tesked farmaceutiska kamilleblommor och pepparmintgräs, 1 msk. skedrötter Baikal skullcap. 1 msk. sked häll 1 kopp kokande vatten, insistera under locket i 20-30 minuter. Stam. Ta 1/4 kopp 3 gånger om dagen.
Ta 1 msk. sked av hagtorn bär blodröd, svart chokeberry, valerian medicinsk, 1 dess. sked riven morötter, frukt av fänkål apotek (fänkål), gräs hästskal och blåblommiga blommor. 2 msk. sked samling häll 3 koppar kokande vatten, insistera under locket i 30 minuter. Stam. Ta 1/3 kopp 3 gånger om dagen.
Ta 1 msk. en skedar äppel ört, Potentilla gås ört, större celandine ört och kamille blommor. 1 msk. sked häll 2 koppar kokande vatten, insistera under locket i 15-20 minuter. Stam. Ta 1/2 kopp under dagen sippor.

Neuroendokrinsyndrom hos persistent galaktorrhea amenorré

Neuroendokrinsyndrom hos persistent galaktorrhea amenorré kallas även Chiari-Frommel syndrom (med namnen på gynekologer som först beskrev det).

Orsaker. Förstöring av hypotalaminshormonsekretionsstyrningen prolactin, parasellär tumör, sarkoidos (en systemisk sjukdom med okänd etiologi, kännetecknad av utvecklingen av granulomatös inflammation i de drabbade organen), medicinering, levercirros, kroniskt njursvikt.

Symptom. Denna neuroendokrina sjukdom diagnostiseras huvudsakligen hos unga (25-40 år gamla) kvinnor. Det manifesteras av galaktorré (en sjukdom som kännetecknas av mjölkliknande bröstvårdsekretioner som inte är relaterade till amning), menstruationsstörningar, infertilitet, pastor (otvetydigt uttalad svullnad i huden) i ansiktet och lemmarna.

Hos män är det en minskning av libido, impotens, genikomasti (en ökning i bröstkörteln med hypertrofi hos körtlarna och fettvävnad), mindre vanligt galaktorré.

Behandlingen består av strålterapi och tar L-Dopa-innehållande läkemedel.

Neuroendokrin störning diabetes insipidus

Orsaken till diabetes insipidus: otillräcklig utsöndring av hormon vasopressin. Utveckling vid en fraktur av skallebasen, sarkoidos, tuberkulos, hypofysen, aneurysm hos den främre kommunicerande artären är möjlig. Också orsaken till denna neuroendokrina störning är några andra kärlsjukdomar.

De viktigaste symptomen på sjukdomen är överdriven urinering (från 4 till 12 l / dag).

Komplikationer av denna neuroenokrinpatologi: dehydrering, åtföljd av agitation, hypertermi, nedsatt medvetenhet.

Behandling av diabetes mellitus utförs exklusivt på sjukhuset.

Neuroendokrin förändringssyndrom "tom" turkisk sadel

Orsaken till denna neuroendokrin förändring är den underlägsna av den turkiska skalle sadelens membran (medfödd eller efter operation). Graviditet, tar orala preventivmedel, långvarig hormonbehandling, intrakranial hypertoni kan förvärra situationen. Oftast upptäcks hos kvinnor (80%), vanligtvis över 40 år. Det är ofta asymptomatiskt.

Symptom. Den kliniska bilden av syndromet i "tomma" turkiska sadeln är olika. De flesta är överviktiga, 70 procent av patienterna rapporterar huvudvärk. Ibland visas det med minskning av syn och förlust av visuella fält. Neurotiska neurosjukdomar, autonom dysfunktion förekommer ofta i den kliniska bilden. Neuroendokrina syndrom utvecklas hos ungefär hälften av patienterna.

Ett neuroendokrinsyndrom ersätts av en annan.

Behandling. Kirurgisk plast av ett membran i den turkiska sadeln. Hormonersättningsterapi.

Modern Neuroendocrinology Texten av en vetenskaplig artikel om specialiteten "Medicine and Health Care"

Närliggande ämnen inom medicinsk och hälsovetenskaplig forskning, författaren till forskningen är Dedov Ivan Ivanovich, Melnichenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

Text av det vetenskapliga arbetet om ämnet "Modern Neuroendocrinology"

Akademiker av RAS och RAMS I.I. Dedov, akademiker av den ryska akademin för medicinska vetenskaper G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Endokrinologiska Forskningscentret, Moskva

En nyckelroll i utvecklingen av neuroendokrinologi spelades av upptäckter gjorda i början - mitten av det tjugonde århundradet och demonstrerade neurons förmåga i den hypotalamiska regionen i hjärnan att utsöndra peptid neurohormoner. Initialt undersökta neuroner preoptiska fisk hypotalamiska nucleus motsvarande neuroner supraoptiska och paraventrikulära kärnan däggdjurs hypotalamus, studerade deras förmåga att syntetisera nonapeptider (analoger av oxytocin och vasopressin), för att transportera dem längs axoner i den bakre loben av hypofysen och utsöndrat in i blodomloppet [1, 2]. Den senare är relaterad till hypotalamusnerven med sekretoriska celler i endokrina körtlar, och detta fenomen har kallats neurosekretion [3].

Efterföljande studier visade att förmågan att utsöndra peptid-neurohormoner är karakteristisk inte bara för hjärnans hypotalamiska område, utan för nästan hela centrala och perifera nervsystemet [4-6]. I hypotalamus fanns småcellsneuropopulationer som reglerade funktionen hos den främre hypofysen med hjälp av stimulerande och inhiberande faktorer (liberiner och statiner) transporterade till adenohypofysen från nervprocesserna i median eminens genom hypotalamus-hypofysportalsystemet. Bland de forskare som är involverade i studien av hypotalamus-hypofysreguleringen är en speciell plats upptaget av A. 1111 dollar och R. Guillemin, som har tilldelat många kandidater för neuropeptidernas roll, för vilka de 1977 tilldelades Nobelpriset i medicin.

Det viktigaste steget i att förstå syntesen av hormoner var upptäckten av hormonreceptorer av perifera endokrina körtlar på membran av sekretoriska neuroner i hypotalamusen, som blev grunden för teorin om återkopplingsmekanism. Hypotalamus och hypofysens sekretoriska celler mottar information om hormonaktiviteten hos den endokrina periferin och, vid dess hypo eller hyperfunktion, korrigera det störda hormonbalansen, vilket lyfter fram hypofysen i portbädden respektive stimulerar eller hämmar neurohormoner [7]. Det bör noteras att hypothalamus - den fylogenetiskt äldsta uppdelningen av diencephalonen - fungerar som en länk mellan det endokrina och vegetativa nervsystemet. Fibrerna av sensoriska neuroner från alla viscerala, smak- och olfaktoriska receptorer är lämpliga för den. Genom medulla och ryggmärgen regleras hjärtrytmen, blodtrycket, andningen och peristaltiken. I andra delar av hypothalamus finns speciella centra där inte bara fysiologiska behov, såsom hunger, törst, sömn, utan också beteendehänsyn är beroende [8].

I många experiment visades det att reglering av hormonsyntes på grundval av negativ återkoppling upprätthålls efter fullständig separation av medialområdet hos hypotalamus från resten av centrala nervsystemet. Centrale nervsystemet har till uppgift att anpassa reglering av hormonell syntes till interna och yttre miljöfaktorer.

I stressiga situationer ökar sekretionen av kortisol vid binjuren som en följd av en ökning av aktiviteten hos neuronerna i hypotalamusmediala regionen, vilket leder till en ökad frisättning av kortikotropinfrisättningsfaktorn i medianhöjden [9]. 7

Den centrala reglering av det hypotalamiska hypofys-endokrina systemet utförs huvudsakligen av centrum av preoptiska regionen, det limbiska systemet och midbrainen. Inverkan av dessa centra växlas genom hypotalamus laterala region. Det finns förslag som signaler från dessa centra överförs av neuroner, vars medlare är noradrenalin, dopamin eller serotonin. Kanske får dessa centra också information om innehållet av hormonerna i hormon i blodplasman på grundval av feedback. Neuroner som utgör regelverk kan reagera specifikt på hormoner i endokrina körtlar och ackumulera dem [5].

Det hypotalamiska hypofyssystemet är ett unikt funktionellt system som gör att du kan styra aktiviteten hos perifera körtlar, vilket i sin tur bildar ett koordinerat endokrina, beteendemässigt och autonomt svar som är nödvändigt för att upprätthålla homeostas. I det här systemet kan du välja de viktigaste regleringslänkarna, eller axlarna: hypotalamisk-hypofysisk-sköldkörteln, hypotalamus-hypofysen-adrenal, hypotalamus-hypofysgonadotropisk samt reguleringsmekanismerna för tillväxthormon och prolactin. När patologier av vilken nivå som helst i neuro-hypofyssystemet utvecklar komplexa multikomponent-syndrom på grund av brist eller överskott av sin slutprodukt - hormonet i perifera körtlar, vilket leder till dysfunktion hos nästan alla kroppssystem.

De viktigaste neuroendokrinologiska syndromen innefattar hyperkortisolism, akromegali och dvärg, hyperprolactinemi, liksom syndrom som hör samman med nedsatt reproduktiv funktion.

Syndrom av hyperkortisolism. Itsenko-Cushings sjukdom

Historien om studien av syndromet Itsenko-Cushing är oupplösligt kopplad till en enastående kanadensisk neurokirurg

Harvey William Cushing, som publicerades i 1932 sitt verk "Basofil hypofysadenom och deras kliniska implikationer", som blev utgångspunkten för att förstå patogenesen av sjukdomen. I sitt arbete föreslog författaren att de typiska kliniska manifestationerna av sjukdomen beror på utvecklingen av en hormonellt aktiv basofil hypofysör. I landets historia en särskild roll spelas av Voronezh neurologen Nikolai Mikhailovich hypofysen, som 1924 publicerade kliniska beskrivningar av 15 patienter med lila-cyanotisk hy, specifik omfördelning av underhudsfett "marmor" hud, bristningar på bukväggen, förhöjt blodtryck och oregelbunden menstruation. Vid obduktion visade förändringar i tuber cinereum, supraoptiche-himmel och paraventrikulära kärnor, cystor och blödning i hypofysen. Författaren föreslog att ovanstående förändringar ligger till grund för sjukdomspatogenesen (senare uppkallad efter forskarna - Itsenko - Cushing). Tyvärr har detta arbete publicerats i lokala medicinska tidskrifter och länge var det inte tillgängligt för sovjetiska läkare och forskare eller för sina kollegor utomlands.

8 Mekanism för reglering av glukokortikoid utsöndring

representerad av direkt och feedback. Direktanslutningar realiseras av hypotalamisk kortikolberin och vasopressin. Förstärka effekten av kortikotropin-adrenalin och angiotensin II, acetylkolin, norepinefrin, epinefrin, serotonin, kolecystokinin, bombesin, Atri-opeptid och försvaga - opioida peptider, gamma-aminosmörsyra. Glukokortikoider som cirkulerar i blodet (kortisol) i hypotalamus inhiberar kortikotropin sekretion och i hypofysen - kortikotropin sekretion. Återkoppling har en negativ riktning och tillsluten vid nivån för den hypotalamus (undertryckande av sekretion av kortikotropin) och hypofysen (kortikotropin sekre hämning). kortikotropin produkter ökar dramatiskt under verkan på kroppen av stresstimuli, till exempel, förkylning, smärta, fysisk aktivitet, feber, emotionella, såväl som under påverkan av hypoglykemi (blodglukossänkande) medan dygnsrytm försvinner utsöndring [10].

Grunden Cushings sjukdom är en kränkning av återkoppling i ett funktionellt system hypotalamus - hypofys - binjurebark, som kännetecknas av konstant hög aktivitet av hypofysen och hyperplasi corticotropes eller - mycket oftare - utveckling av adrenokortikotropt hormon-producerande hypofysadenom och därmed hyperplasi både binjurebarken. Som ett resultat ökar produktionshastigheten och den totala dagliga utsöndringen av nästan alla kortikosteroidfraktioner med utvecklingen av symptom på hyperkorticism.

Frågan om patogenesen av Itsenko-Cushing-sjukdomen är öppen och kräver ytterligare molekylärbiologiska, immunhistokemiska och genetiska studier. Enligt ett av begreppen utvecklas receptor-postreceptorfel [11]. Under inflytande av överdriven stimulering av kortikotropinfrisättande hormon proopiomelanokortin, kortikotrofy tillväxthormon börja att uttrycka ett brett spektrum av receptorer, vilket ökar deras känslighet för onormala stimuli, orsakar överdriven proliferation. Förekomsten av kortikotropinreceptorer

frisättning av hormon, somatotropin, dopamin, vazopresin, bekräftades av många studier [12, 13]. Mycket uppmärksamhet ägnas åt utveckling av defekter i systemet med proto-onkogener och tumörsuppressorer. Eftersom kromosomala mutationer i pituitsite observerade ökad expression av protoonkogener och tumörsuppressorgener minskar, vilket leder till klonal tillväxt av tumörceller. Förutom till kromosomala mutationer, patologiskt transformerad cellcykel kapabel att tillväxtfaktorer (vaskulär tillväxtfaktor, fibroblast-tillväxtfaktor), cytokiner, grelin villkorlig överdriven proliferation och okontrollerad hormonell sekrektsiyu.

Symptom på Itsenko-Cushings sjukdom är förknippad med kronisk långvarig hyperkortisolemi. Dess utmärkande drag: atypiska fetma med nedfall av fett i ansiktet, halsen, bålen och hans brist på armar och ben, lila-cyanotiska bristningar på huden, "matronizm", högt blodtryck och bromsa växande fenomenet hjärtmuskeln-odistrofii, osteoporos, kronisk inflammation, diabetes, nedsatt reproduktiv funktion, depression. Trots den livliga kliniska bilden av sjukdomen är diagnosen av hyperkortisolism och definitionen av dess genesis de svåraste problemen i klinisk endokrinologi. Ofta finns det situationer när en patient med en typisk yttre och symtomatisk giperkor-titsizma länge ses i olika experter, får en misslyckad symtomatisk behandling för högt blodtryck, OPSO-eller amenorré, diabetes, depression, och bara några år senare får en avtalad endokrinolog. Den genomsnittliga varaktigheten av sjukdomen första symptomen till diagnos var 6 år: 67% av patienter som diagnostiserats efter bytet av läkaren ständigt titta på dem, eller som ett resultat av att falla in på sjukhuset på grund av komplikationer av den underliggande sjukdomen, och endast 33% av patienterna diagnostiseras familjen eller den lokala läkare. Sen diagnos leder till allvarliga komplikationer i samband med långa flödande hyperkortisolism som resulterar i ihållande funktionshinder, vilket leder till minskad livslängd och tidig dödlighet i arbetsför ålder.

För närvarande innefattar de huvudsakliga patogenetiska behandlingsmetoderna neurokirurgisk adenomaktomi och olika typer av strålterapi. Framväxten och utvecklingen av transfenoidteknik, neuronavigation, intraoperativ magnetisk resonansavbildning öppnade en ny era för behandling av patienter med Itsenko-Cushings sjukdom. Enligt olika författare observeras framgången för den kirurgiska behandlingen med en stabil remission av sjukdomen i 80-89% av fallen [14]. Neuroradio-kirurgi används också som en oberoende metod för behandling av Itsenko-Cushings sjukdom. Den använder protonbestrålning, megavoltbromsstrålning på medicinska acceleratorer, gammastrålar på en gammakniv. Sedan 1978 har protonterapi framgångsrikt använts vid Endocrinological Scientific Center (ENSC) på grundval av Rysslands statliga vetenskapliga centrum "Institute of Theoretical and Experimental Physics". Vid utvärdering av de långsiktiga resultaten av protonbehandling hos patienter med Itsenko-Cushings sjukdom, genomförd hos FSUE, visade 90% av patienterna en signifikant klinisk förbättring,

80% har klinisk och hormonell remission av sjukdomen [15]. Trots framgången för transnasal transfenoidalnoy kirurgi och strålkirurgi, återfall Cushings sjukdom, enligt olika författare, varierar i området 15-22% [16, 17]. Således krävs det inte bara vidareutveckling av nya behandlingsmetoder, utan också utveckling av medicinska droger. Stora förhoppningar på ny somatostatinanalog - pasireotid ^ 0M230), som för närvarande genomgår kliniska fas III-studier. Enligt So1ao M. et al., Nivån av fritt kortisol i urinstandarder nåddes vid 6:e månads terapi i 14,6 och 26,3% av patienter med Cushings sjukdom Itsenko- delas för läkemedlet 600 och 900 mg 2 gånger per dag respektive [18]. Efter 12 månaders behandling visade de erhållna resultaten närvaron av en stabil effekt. Kanske kan behandling med pasireotid i framtiden möjliggöra biokemisk kontroll över Cushings sjukdom med ineffektiviteten hos andra behandlingsmetoder.

Akromegali och dvärgismsyndrom

Tillväxthormon spelar en nyckelroll i kroppens tillväxt och utveckling. HGH är det huvudsakliga hormon som stimulerar linjär tillväxt. Det främjar tillväxten av ben i längd, tillväxt och differentiering av inre organ, utvecklingen av muskelvävnad. Huvudeffekterna av tillväxthormon vid nivån på benvävnad är att stimulera tillväxten av brosk och proteinsyntes, såväl som inducerande cellmitos. Tillväxtbefrämjande effekterna av tillväxthormon förmedlas av insulinliknande tillväxtfaktorer (IGF-1, IGF-2), som huvudsakligen syntetiseras i levern under påverkan av somatotropin [9].

Utsöndringen av somatotropin vid hypofysen har en pulserande karaktär med en uttalad daglig rytm. Dess huvudsakliga mängd utsöndras på natten, i början av djup sömn, vilket är särskilt uttalat i barndomen. Tillväxt hormon utsöndring regleras av frisättande faktor (somatol berin) och den inhiberande faktorn (somatostatin). Deras effekter förmedlas av hypotalamiska neurotransmittorer som har en stimulatorisk eller (a-adrenerga, serotonerga, DOPA-minergicheskie receptorsystem) eller inhibering (en-adrenerga och serotonerga antagonister, p-adrenerga agonister) effekt. Dessutom stimulerar utsöndringen av tillväxthormon ghrelin, sömn, motion, äter stora mängder protein från mat. Hämmar utsöndringen av tillväxthormon hög koncentration av tillväxthormon och IGF-1-nivåer (verkan av negativ feedback på hypotalamus och adenohypofysen), hyperglykemi, höga plasmafria fettsyror [9, 10].

Bristen på tillväxthormon i barndomen är huvudsakligen associerad med genetiska defekter och orsakar tillväxtfördröjning, såväl som puberteten. Vid vuxen ålder orsakar tillväxthormonbrist ökad kroppsfettavsättning. Identifierade gener IEBH1 IHZ och att styra utvecklingen av hypofysen och olika framhjärnan strukturer och RYAOR1 gen som styr mognad av celler av den främre hypofysen [19]. Mutationer av dessa gener leder till brist på tillväxthormon,

eller polymormonisk brist. Mutationer i tillväxthormonreceptorgenen med förlust av funktion leder till utvecklingen av Larons syndrom.

Sedan 1985 har rekombinanta humana tillväxthormonpreparat använts i klinisk praxis. Enligt materialet från International Scientific Society för studier av tillväxthormon -

STH (2001), cirka 100 tusen barn världen över får behandling med rekombinant humant tillväxthormon. Före detta har, sedan 1958, endast uteslutande använts somatotropa hormonpreparat, som erhållits genom extraktion från humana hypofyser, i alla länder. Genetiskt manipulerade somatotropinläkemedel har gjort betydande framsteg när det gäller att behandla patienter med somatotropisk insufficiens, det vill säga möjligheten att uppnå normal tillväxt och en fullgod livskvalitet för dessa människor [20].

Överdriven tillväxthormon under prepubertalperioden - tills tillväxtzonerna är stängda - leder till gigantism. Efter puberteten, när epifysplattorna är stängda och förlängningen av benen stannar, orsakar ett överskott av tillväxthormon akromegali.

Den första rapporten om akromegali hölls 1772 vid ett möte vid Akademinsakademin i Frankrike.

I 1912 uttryckte herr Cushing och S. Benda först en hypotes om utvecklingen av akromegali på grund av hyperfunktion 9

hypofys (acidofil tumör).

För närvarande är patogenesen av utvecklingen av somatotropin mycket uppmärksam på den tillåtna effekten av somatoliberin, liksom mutationerna i alfasubenheten hos G-proteinet. Som ett resultat av bildandet av Gsp-onkogen aktiveras somatolibinreceptorer överdrivet, och hyperplasi och autonom sekretion av tillväxthormon genom somatotrofer utvecklas [21, 22].

I somatotropinomy hypofysen mindre ofta observerade ökad aktivitet och andra cellulära protoonkogener särskilt proteinkinas C (PKC) - enzym familj av kalcium- och fosfolipidzavisimyh proteinkinaser. RCC, som är ett viktigt enzym vid överföringen av cellulära signaler i hypofysen, stimulerar bobestrar som främjar tumörutveckling.

Vidare kombineras invasiv tumörtillväxt med detektering av V3-mutationen i regionen av alfa-isoformen av PKC.

Rollen av mutationer av den potenta onkogenen, en gen som omvandlar en hypofysör, PTTO, är inte heller utesluten i hypofys-tumigenesen [21]. Ökat uttryck av denna onkogen med mer än 50% observerades i de flesta somatotropinhypofysen och det högsta uttrycket i aktiva tumörer med invasion av sphenoidbenet. Ökat uttryck av PTTO leder till störning av kromosomseparation, vilket leder till förlust eller utseende av en överskottskromosom. Efterföljande kromosomal aneuploidi kan leda till aktivering av proto-onkogener eller förlust av heterozygositet hos tumör-suppressorgener [23].

Den kliniska bilden hos patienter med akromegali består av symtom orsakade av överdriven utsöndring av tillväxthormon / IGF-1, och inkluderar svullnad av mjuka vävnader, öka storleken på ringen och skor, ökad svettning, förgrovning av ansiktsdrag, underbett, förstorad tunga, ledvärk, natt apné, kolhydratmetabolismstörningar, arteriell hypertension. Akromegali är en långsamt progressiv sjukdom. I regel övergår cirka 8 år från uppkomsten av de första symtomen på sjukdomen till diagnosens upprättande [24]. I detta fall är orsaken till patientens behandling ofta inte den karakteristiska

neniya utseende och sena komplikationer aromegalii, såsom kardiovaskulära och respiratoriska sjukdomar samt maligna tumörer (tjocktarmscancer och bröstcancer), symptom orsakade av kompression av tumörvävnaden som omger strukturer: synnedsättning på grund av kompression av de optiska nerver, huvudvärk och andra. Sen diagnos av akromegali leder till patienternas tidiga funktionsnedsättning samt en signifikant minskning av livslängden (10-15 år) och ökad dödlighet. Sedan januari 2005 har ett enhetligt register över patienter med akromegalier funnits i Ryska federationen, vilket väsentligt ökade upptäckten av sjukdomen i regionerna. Dessutom möjliggjorde registret arbete genomförandet av högteknologiskt stöd till denna grupp av patienter, för att organisera dynamisk övervakning. Det finns flera huvudmetoder för behandling av patienter med akromegali: kirurgi, strålbehandling, medicinering och kombinerat. Förbättringen av transfenoidal tillgång gör denna typ av behandling tillvägagångssättet för mikroadenom och endocellulära tumörer [25]. Framgångsrik operation leder till en snabb minskning av nivået av somatotropin och i vissa fall att bota sjukdomen. Emellertid är 40-60% av patienterna på grund av den stora tumören och den invasiva tillväxten av den 10: e tumören radikal avlägsnande av somatotropinomer omöjligt, och ytterligare behandling behövs. Frågan om taktiken för att hantera patienter efter ineffektiv kirurgisk behandling är fortfarande kontroversiell. Repeterande kirurgi, strålning eller läkemedelsterapi (soma-tostatinanaloger, dopaminagonister) kan diskuteras bland de möjliga metoderna för ytterligare terapi. Upprepad operation är förknippad med en hög risk för postoperativa komplikationer, resultatet av strålterapi är försenad i tid och åtföljs av obligatorisk utveckling av hypopituitism. Vid val av läkemedelsbehandling ges preferens till somatostatinanaloger, vilka anses vara mer effektiva och säkra medel jämfört med dopaminagonister, men dessa läkemedel särskiljas med hög kostnad och smärtsam (parenteral) administrationsväg. Dessutom uppnår cirka 1/3 av patienterna som behandlas med somatostatinanaloger inte sjukdomsförgiftning [26]. Känslighet mot droger beror på närvaron av somatostatinreceptorer i tumörceller. I vissa fall tillåter ökad effektivitet av terapi med somatostatinanaloger deras kombinerade användning med dopaminagonister, vilket tydligen beror på dopaminreceptorns roll [27]. Tidig och adekvat behandling av denna sjukdom kan minska risken för dödlighet bland patienter med akromegali mot den allmänna befolkningsnivån [28].

Hyperprolactinemi syndrom. prolaktin

Prolactin är ett polypeptidhormon producerat av adenohypofysen. Syntesen av prolaktin stimuleras av många liberiner (prolaktin-frisättande faktorer), innefattande vasoaktiv tarmtarmpeptid, thyroliberin och prolactoliberin. Den huvudsakliga hämmande faktorn vid syntesen av prolaktin är dopamin som produceras i hypotalamusneuronerna. Med en hög sekretion av prolaktin stimuleras produktionen i hypotalamus av dopamin och utsöndringen av prolaktin

tina reduceras. Produktionen av prolactin stimuleras också av östrogen och hormonkomplexet som följer med graviditet [9, 10].

Hyperprolactinemia är den vanligaste biokemiska markören för hypotalamus-hypofysdysfunktion, vilka endokrinologer står inför i klinisk praxis. Trots det faktum att prolactinos utgör upp till 45% av det totala antalet hypofysadenum, är det inte bara orsaken till hyperprolactinemi [29]. Ökad sekretion av prolaktin kan observeras i olika kliniska och fysiologiska tillstånd (stress, laktation), samtidigt som vissa mediciner används. Hyperprolaktinemi åtföljs sjukdomar som leder till störningar av hypotalamus funktion: olika infektioner, infiltrativa processer, tumörer (gliom, meningiom), hypofysen skador av olika etiologier, störningar av andra endokrina körtlar - sekundär hypotyreos, ektopisk utsöndring av hormoner, polycystiskt ovariesyndrom, svår somatisk tillstånd.

De vanligaste och signifikanta kliniska manifestationerna av hyperprolactinemi hos kvinnor: menstruationsstörningar, infertilitet, psyko-emotionella störningar, fetma, överdriven hårväxt. män - impotens, infertilitet. Nästan 19% av patienter med infertilitet har förhöjda nivåer av prolaktin, och bland patienter med amenorré uppträder hyperprolactinemi hos var fjärde kvinna. Frekvensen av hyperprolactinemi hos män med erektil dysfunktion är upp till 20%, med infertilitet - upp till 30% [30].

Den ledande platsen för behandling av hyperprolactinemi är läkemedelsbehandling med dopaminagonister [31]. Preparat som kan minska sekretionen av prolaktin är uppdelade i 2 grupper: ergotalkaloidderivat (ergolin) och icke-ergotalkaloidderivat (icke-ergolin). Non-ergolin preparat härrör från tricykliska bensoguanoliner, syntetiseras specifikt för att minska prolactinnivåer (Norprolac); har en selektiv och långvarig åtgärd. Dopaminagonister minskar syntesen och utsöndringen av prolaktin, reducerar laktotrofernas storlek och hämmar även cellproliferation, som i sin tur möjliggör en signifikant minskning av tumörstorleken. Många studier har visat effekten av dopaminagonister, jämförbar med transnasal adenomektomi [32, 33]. Trots framgångarna för läkemedelsbehandling vid behandling av hyperprolaktinemi, är behovet av kirurgisk behandling, strålbehandling vid resistens mot läkemedel terapi fortfarande är öppen, så utvecklingen av algoritmer för behandling av hyperprolaktinemi syndrom fortfarande relevant riktning klinisk forskning.

Särskild uppmärksamhet ägnas åt frågan om hyperprolactynemi och graviditet. Mot bakgrund av korrigeringen av hyperprola-laktinemi med hjälp av droger - dopaminagonister, ägglossning och därmed återställs fertiliteten i mer än 90% av fallen. Många patienter i åldern som planerar en graviditet har frågor: hur påverkar dopaminagonister fostrets fosterutveckling och vad är effekten av graviditeten i sig på tumören. I en studie av C. Gemze11 et al. analyserade data från 187 patienter med prolactinom som blev gravid [34]. Kliniskt signifikant risk ökar

Hypofysmikadomenas storlek under graviditeten når 5,5%. I förhållande till ökningen av hypofysmakroadenomen under graviditeten är risken signifikant högre - 25-50%. Användningen av dopaminagonister i sådana fall minskar på ett tillförlitligt sätt svårighetsgraden av symtom på en ökning av tumörstorleken. Kanske kan användningen av dopaminagonister för profylaktiska ändamål under graviditeten förhindra ytterligare tillväxt av tumören, förhindra att graviditet upphör och akut transfenoidal adenomektomi i vissa fall. Långvarig observation av barn födda till kvinnor vars graviditet inträffade under behandling med bromokriptin avslöjade inte någon patologi [35, 36]. Hälsan hos dessa barn skiljer sig inte från medeltalet i befolkningen.

Trots det ökande antalet patienter i vilka graviditeten utvecklats på grund av hyperprolactinmi, förblir forskningsresultaten kontroversiella och kräver ytterligare omfattande studier av graviditets-, arbets- och perinatala resultat.

Reproduktionssystem: gonadotropa hormoner

Reproduktionssystemet är under det direkta inflytandet av hypotalamus-hypofyssystemet. I hypotalamusen syntetiseras och utsöndras gonadotropinfrisättande hormon (frisättande hormon av lutningssänkande hormon, gonadoliberin). Lägligt initiering av puberteten beror på pulssekre estrus-doliberina, stimulerar frisättningen av främre hypofys gonadotropiner - luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH), vilka styr funktionen av gonaderna. Pulsmytesekretion av GnRH påverkas av många neurotransmittorer och neuromodulatorer. Norepinefrin, neuropeptid U-stimulerande aminosyror (glutamat), oxytocin, endotelin, galanin och hypofysadenylcyklasaktiverande peptid kan ha en stimulerande effekt på utsöndringen av GnRH. Prepubertalstillväxten av gonadotropinfrisättande hormon hämmas av en låg koncentration av könsteroider, såväl som opioidpeptider och gamma-aminosmörsyra genom mekanismerna i centrala nervsystemet. Gamma-aminobutyrsyra blockerar frisättningen av GnRH vid puberteten, men stimulerar perinatalt och prepuberalt Gonadotropin-frisättande hormon [9, 10].

Gonadotropiner - luteiniserande och follikelstimulerande hormoner - stimulerar utveckling och funktion av gonaderna, puberteten, reglera reproduktiv funktion. Hos kvinnor inducerar FSH ovariefollikelstimulering och östrogenproduktion hos män, spermatogenes. Luteiniserande hormon inducerar testosteronproduktion av manliga gonader, och hos kvinnor leder förändringar i äggstocken till ägglossning och progesteronproduktion. Östrogener, gestagener och androgener reglerar utsöndringen av gonadotropiner genom positiva eller negativa återkopplingsmekanismer beroende på kön, koncentrationen av steroidhormon och dess förhållande till andra steroider.

Hastigheten av sexuella utvecklingssjukdomar hos barn och ungdomar är otvivelaktigt, för de är inte bara associerade med organsystemens patologi utan även psyko-emotionella störningar.

onal maladjustment. Den svåra situationen för patienter med nedsatt sexuell utveckling förvärras av det faktum att ett stort antal terapeutiska och diagnostiska fel fortfarande är tillåtna i förhållande till sådana personer. Dysregulering av den hypotalamiska hypofys-gonadotropiska funktionen vid barndom och ungdomar ligger till grund för syndromet av försenad sexuell utveckling eller för tidig puberteten.

Preterm puberteten är baserad på heterogena orsaker. Allokera sanna eller centrala former, patogenes av vilket beror på för tidig aktiviteten hos hypotalamus-hypofys-axeln, och falskt (omkretsform) som är associerad med för tidig utsöndring av könshormoner eller adrenala tumörer (oavsett gonadotropiner). Gonadotropin-beroende tidig pubertet kan orsakas av familjehistoria (idiopa-matic utföringsformen), tumörer eller andra patologiska processer i hypotalamus-hypofys-regionen. En sällsynt orsak till central för tidig modning är det ärftliga Russell-Silver-syndromet, åtföljt av måttligt överdriven gonadotropinproduktion från tidig barndom. Den vanligaste komplikationen av sann för tidig sexuell utveckling är kort mogenhet vid vuxen ålder. Tillväxtfördröjningen beror på tidpunkten för sjukdomen [37]. Målet att behandla för tidig sexuell utveckling är undertryckandet av lutei-stimulerande och follikelstimulerande hormoner.

Närvarande används framgångsrikt syntetiska GnRH-analoger som orsakar Decenta-zatsiyu gonadotropinreceptorerna på anterior hypofysceller och därigenom hämma utsöndringen av impuls LH och FSH [38]. Efter avbrytande av droger återställs funktionen hos hypotalamus-hypofys-gonadsystemet snabbt och sexuell utveckling återupptas.

Pubertalfördröjning kan vara förknippad med en överträdelse av hypotalamus-hypofysen-gonadaxeln vid en av nivåerna. Orsaken till utvecklingen av funktionell fördröjning i puberteten är en störning vid nivån av centrala nervsystemet i samband med lanseringen av pulserad utsöndring av GnRH. Medfödda eller förvärvade avvikelser i det centrala nervsystemet och hypotalamus-hypofys strukturer orsakar helt eller delvis brott mot hypotalamus att utsöndra GnRH eller hypofys - LH och FSH, vilket leder till utveckling av hypo-gonadotrop hypogonadism. Felgonad, medfödd eller förvärvad natur, som består av deras oförmåga att utveckla ett tillräckligt antal könshormoner, utgör grunden för hypergonadotropisk hypogonadism. I klinisk praxis i de flesta fall den förekommer funktionell fördröjning av puberteten, och endast 0,1% av ungdomar orsakar fördröjd pubertet har en ekologisk natur, beroende gipofizarnogonadnoy patologi eller patologi gonad-systemet [37].

Tillväxthämning, benålder, barns puberteten är symptom på många patogogiska tillstånd hos det endokrina systemet med anabole brist och ett överflöd av kataboliska effekter. Kombinationen av hormoner säkerställer normal tillväxt och utvecklingsprocesser. Diagnos av dessa tillstånd är ganska svårt, eftersom hormonella dysfunktioner inte alltid uppenbarar sig tydligt och otvetydigt och maskeras ofta av komorbiditeter.

Det viktigaste kliniska problemet med barns puberteten är differentialdiagnosen av olika etiologier av sjukdomen, särskilt inom ramen för ärftliga genetiska syndrom. Det är obestridligt att utvecklingen av DNA-diagnostik verkar vara en prioritet inom området arveliga sjukdomar hos barn, inklusive mycket uppmärksamhet åt möjligheterna till prenatal diagnos.

Preimplantationsgenetisk diagnos är en analys av genetiska störningar i embryon före implantation i livmodern, vilket möjliggjordes under in vitro fertiliseringscykeln (IVF).

För första gången genomfördes preimplantationsgenetisk diagnos (PGD) 1990. För närvarande utförs PGD i många länder som aktivt utvecklar hjälpmedel för reproduktiv teknik. Metoder för prenatal diagnos innefattar fluorescerande in situ-hybridisering (FISH) och polymeraskedjereaktion (PCR). FISH-metoden låter dig bestämma embryos köns, identifiera kromosomavvikelser och PCR används för att detektera abnormiteter i genens struktur [39].

Möjligheten att diagnostisera även före graviditetens början är den främsta fördelen med preimplantation.

gener genetisk diagnos. Risken för abort minimeras av genetiska skäl. Dessutom erhålls flera embryon vanligen i en cykel, vilket gör att du kan välja ett embryo utan genetisk störning. Nackdelarna med metoden är behovet att genomgå en IVF-behandlingscykel och en ganska hög kostnad. Fördelarna med och erfarenheten av att använda i olika kliniker över hela världen bevisar effektiviteten hos denna teknik. Idag ger preimplantationsdiagnostik patienter med ärftliga sjukdomar ett alternativt sätt att minska risken för att få ett barn med en genetisk sjukdom.

Modern neuroendokrinologi är en snabbt utvecklande gren av medicinsk vetenskap, utforska den komplexa interaktionen mellan nervsystemet och endokrina system. De nyaste metoderna för molekylärbiologi, framstegen av radioimmun och enzymimmunanalysmetoder för forskning har revolutionerat förståelsen för orsakerna till neuroendokrina sjukdomar och öppnade också nya perspektiv vid diagnos och behandling av hypotalamus-hypofyssystemets patologi.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit blinder Elritzen (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische Z.Vergleich.Physiol 1928; 7:.. 1-38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Hypotalamisk neurosekretion. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. et al. Finns det några somatostatin-nackdelar i råtta? Immunohistokemiska bevis på en ny typ av perifera nerver. Experientia.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl et al. Peptiderga neuroner. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptider i det perifera nervsystemet. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Strukturella baser av mekanismerna för hypotalamisk reglering av endokrina funktioner. M.: Science. 1979.

8. Pelletier G. Hypothalamus och endokrina funktioner. Ed. F. Labrie et al. N.Y: Plenum Press. 1976, s. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Patofysiologi av det endokrina systemet M.: Bin. 2009. s. 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., Kronenberg H.M. Eds. Williams Textbook of Endocrinology, 12 ed. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Steroidhormonreceptorer och deras roll i utvecklingen av hypofys tumörer. Endokrinologiproblem. 2004; 50 (5): 49-54.

12. Maisello D. Shomo melerad hypofys tumörogenes. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia och Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. Dopamin D2-receptor i den humana normala hypofysen. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G.M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Transfenoidal hypofysoperation i Cushing? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G.S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. och andra. Hypofyssystemets funktionella tillstånd på lång sikt efter protonbestrålning hos patienter med Itsenko-Cushings sjukdom. Modern teknik i endokrinologi. M., 2009. s. 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. Resultat efter upprepad transfenoidkirurgi för återkommande Cushings sjukdom. Neurokirurgi. 2008; 63 (2): 266-270. [Diskussion 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Hantering av återkommande Cushings sjukdom. J Clin Neurosci. i 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 Sep 18].

18. Colao M.D. et al. Pasireotide B2305 studiegrupp. N Engl J Med. 2012; 366: 914-924.

19. Chikulaeva O.A. Molekylära genetiska, hormonella och immunologiska egenskaper hos medfödd somatotropisk insufficiens hos barn. M., 2005. s. 40.

20. Dedov I.I., Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH i modern klinisk praxis. Den behandlande läkaren. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I., Vaks V.V. Molekylärgenetiska aspekter av patogenesen av hypofys tumörer. Faktiska problem med neuroendokrinologi: Konferenshandlingar. M., 2003. s. 41-45.

22. Barlier A., Gerard C. Onkogen gsp och Gsa överuttryck i hypofyscellbiologi. Endocrine. 2007; 14. [Sammanfattning].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. et al. E2F1 inducerar hypofys-tumörtransformationsgen (PTTG1) -uttryck i humana hypofys tumörer. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000-2012. [Epub 2009 16 okt].

24. Nabarro J.D. Akromegali. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D.M., Ezzat S., Katznelson L. et al. AACE och AACE

behandling av akromegali. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. et al. Långverkande somatostatinanalog behandling av akromegali: en metaanalys. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. et al. Det kliniskt-molekylära gränssnittet för somatostatin, dopaminen och deras receptorer i hypofyspatofysiologi. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 Jan 13].

28. Swearingen, B., Barker, F.G., Katznelson, L. et al. Långfristig dödlighet efter transfenoid kirurgi och tilläggsbehandling för akromegali. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. et al. Finns det en ökning av hjärntumör efter en operation? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Differentiell diagnostik

och behandling av hypofysadena och hyperprolactinemi syndrom. Författare. Dis.. Läkare. honung. Sciences. M., 2001. s. 40.

31. Farfar I.I., Melnichenko GA., Romantsova TI. Hyperprolactinemi syndrom. M.: Triad. 2004. s. 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Macroprolactinom krympning under cabergolin behandlings-

agenter: en prospektiv studie på 110 patienter. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Nuvarande hantering av proaktinom. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Hypofysa adenom. Fertil Steril. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. Uppföljning av barn födda av bromocriptinbehandlade mödrar. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Reproduktiv hälsa hos flickor födda från bromokriptin-inducerad graviditet. Författare. Dis..kand. honung. Sciences.

37. Farfar I.I., Semicheva TV., Peterkova V.A. Sexuell utveckling av barn: Norm och patologi. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. Det är en femail effekt. Eur J Pediatr. 1998;

39. Förlopp av den XX årliga internationella konferensen av RAHR "Reproduktiv teknik idag

och imorgon. " Moskva. 2010. s. 30-31. 13

KONTAKTINFORMATION Ivan Ivanovich Dedov, akademiker vid den ryska akademin för vetenskap och den ryska akademin för medicinska vetenskaper, ordförande för den ryska akademin för medicinsk vetenskap, direktör för FSBI: s endokrinologiska forskningscenter vid Ryska federationens hälsovårdsministerium Adress: 117036, Moskva, ul. Dmitry Ulyanov, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, akademiker av RAMS, direktör för Institutet för klinisk endokrinologi, FSB ENC

Rysslands hälsovårdsministerium, Moskva

Adress: 117036, Moskva, st. Dmitry Ulyanov, 11