DPP-4-hämmare: en jämförande analys av läkemedel för behandling av typ 2-diabetes
- Analyser
Olika DPP-4-hämmare skiljer sig åt i deras ämnesomsättning (saxagliptin och vildagliptin metaboliseras i levern, och sitagliptin är inte), enligt eliminationsmetoden och dosen
Den första dipagidylpeptidas 4 (DPP-4) -hämmaren sitagliptin godkändes 2006 som ett läkemedel för behandling av diabetes tillsammans med livsstilsförändringar. Den kombinerade produkten sitagliptin och glukofagus godkändes av FDA 2007. Den andra DPP-4-hämmaren, saxagliptin, har godkänts i USA både som monoterapi och i kombination med metformin, sulfonylurea eller tiazolidindion. Användningen av DPP-4-hämmare vildagliptin godkändes i Europa och Latinamerika även i kombination med metformin, sulfonylurea eller tiazolidindion. Två andra DPP-4-hämmare finns också tillgängliga (linagliptin och alogliptin).
I denna översyn kommer endast de tre första drogerna (sitagliptin, saxagliptin och vildagliptin) att övervägas. Handelsnamn på dessa läkemedel: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.
Olika DPP-4-hämmare skiljer sig åt i deras ämnesomsättning (saxagliptin och vildagliptin metaboliseras i levern och sitagliptin är inte), i form av eliminering och dos. De är likartade, men deras effektivitet vid sänkning av glukos (HbA 1c), säkerhetsprofil och patienttolerans är utmärkt.
Hur minskar DPP-4-hämmare blodsockernivån? Jämförande analys
Effekten av DPP-4-hämmare på HbA 1c-nivåer i blodet som monoterapi eller i kombination med andra orala hypoglykemiska medel har testats i flera studier som varade 12-52 veckor. Resultatet av dessa viktiga försök har granskats av Davidson JA. Förbättrad diabetes: GLP-1-receptoragonister och DPP-4-hämmare. Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301) och kommer att sammanfattas här.
Sitagliptinbehandling visade en genomsnittlig HbA 1c-minskning på 0,65% efter 12 veckors behandling, 0,84% efter 18 veckors behandling, 0,85% efter 24 veckors behandling, 1,0% efter 30 veckors behandling och 0,67 % efter 52 veckors behandling.
Behandling med saxagliptin visade en genomsnittlig minskning av HbA 1c 0,43-1,17%.
Behandling med vildagliptin visade en genomsnittlig minskning av HbA 1c-nivån med 1,4% efter 24 veckor som monoterapi i en undergrupp av patienter utan tidigare behandling och efter en kort tidsperiod från diagnosen diabetes mellitus.
- Meta-analysen, som innehöll information om behandling av typ 2 diabetes mellitus med sitagliptin och vildagliptin i mer än 12 veckor jämfört med placebo och andra orala antidiabetika (Amori RE, Lau J, Pittas AG). systematisk granskning och meta-analys. JAMA 2007; 298: 194-206pmid: 17622601) visade en minskning av HbA 1c av 0,74%. Resultaten av de sockersänkande egenskaperna hos DPP-4-hämmare var endast något mindre effektiva än sulfonylurea och lika effektiva som metformin och tiazolidindioner vid minskning av blodglukosnivåer.
- I studier med kombinationsbehandling med DPP-4-hämmare och metformin i en tablett, var resultaten ännu bättre på grund av två möjliga skäl. För det första har metformin en effekt på att öka reglering av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) och därför Läkemedlet ökar incretin effekten av DPP-4-hämmare. Den andra möjliga förklaringen till de förbättrade resultaten vid användning av det kombinerade läkemedlet är att förbättra patientens överensstämmelse med behandlingsregimen (med ett oral läkemedel istället för två).
- Hittills finns det inga publikationer om långvarig kombinationsbehandling med dessa läkemedel och insulininjektioner.
DPP-4-hämmare och patientens kroppsvikt
Studier av effekten av DPP-4-hämmare på patientens kroppsvikt visade olika resultat. Man tror att drogerna i denna grupp har en neutral effekt på kroppsvikt. Studier av behandling med sitagliptin visade variationer mellan 1,5 kg viktminskning under 52 veckors behandling och upp till 1,8 kg viktökning under 24 veckors behandling. Studier av vildagliptinbehandling visade variationer mellan 1,8 kg viktminskning och 1,3 kg viktökning under 24 veckors behandling. Liknande studier på saxagliptin visade variationer mellan 1,8 kg viktminskning och 0,7 kg viktökning under 24 veckors behandling. I en metaanalys av 13 studier relaterade till behandlingen av samtliga tre DPP-4-hämmare var effekten av denna grupp av läkemedel i förhållande till kroppsvikt neutralt.
Säkerhet för användning av DPP-4-hämmare
Biverkningar med sitagliptin
I kontrollerade kliniska prövningar av monoterapi och kombinationsbehandling med sitagliptin var den totala förekomsten av biverkningar hos patienter som behandlades med sitagliptin liknande den i placebogruppen. Stopp av behandling på grund av biverkningar liknade också placebo. De vanligast rapporterade biverkningarna var nasofaryngit, infektioner i övre luftvägarna och huvudvärk.
Under efterföljande uppföljning diagnostiserades akut pankreatit hos 88 patienter som tog Sitagliptin eller Metformin + Sitagliptin från oktober 2006 till februari 2009. I 19 av 88 personer (21%) observerades fall av pankreatit i 30 dagar från behandlingstiden med sitagliptin eller metformin + sitagliptin. Hospitalisering krävde 58 (66%) patienter. Efter avbrytande av sitagliptin botades 47 av 88 fall (53%) av pankreatit. Orsakssamband mellan sitagliptin och pankreatit har inte fastställts. Diabetes själv är en riskfaktor för pankreatit. Andra riskfaktorer såsom hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi och fetma fanns närvarande i 51% av fallen.
Allvarliga allergiska reaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, angioödem och dermatologiska reaktioner (t.ex. Stevens-Johnsons syndrom) har rapporterats efter observationer efter marknadsföring. Dessa reaktioner uppträdde som regel 3 månader efter starten av behandling med sitagliptin, och vissa noterades redan efter den första dosen.
Biverkningar med sitagliptin
Bland de deltagare i kliniska prövningar som tagit 2,5 eller 5 mg saxagliptin dagligen, ett läkemedel eller i kombination med metformin, tiazolidindion eller glibenklamid, noterade 1,5% överkänslighet, urtikaria och svullnad i ansiktet (angioödem), jämfört med 0, 4% i placebogruppen. Saxagliptin kan orsaka lymfopeni. Jämfört med dem som fick placebo var den genomsnittliga minskningen av det absoluta antalet lymfocyter 100 celler / μl bland de som tar 5 mg saxagliptin dagligen. Antalet lymfocyter ≤750 celler / μl observerades hos 0,5% av patienterna som fick 2,4 mg saxagliptin; hos 1,5% av patienterna som fick 5 mg saxagliptin och hos 0,4% av patienterna som fick placebo.
Biverkningar av vildagliptinbehandling
De viktigaste biverkningarna hos personer som använder vildagliptin: hypoglykemi, hosta och perifert ödem. I en generaliserad analys av mer än 8 000 patienter var leverenzymerna (aspartataminotransferas och alaninaminotransferas) mer än tre gånger den övre gränsen för normala hos patienter som fick 100 mg vildagliptin en gång dagligen (0,86%) jämfört med patienter som tog 50 mg vildagliptin 1 gång per dag (0,21%) eller 50 mg vildagliptin 2 gånger dagligen (0,34%). Frekvensen av placebo i denna analys var 0,4%.
Kardiovaskulära effekter inkluderar hypertension (1,1-5,7%) och perifert ödem (3,8-5,9%). Huvudvärk och yrsel registrerades också (1,9-12,9%). Nasofaryngit och infektioner i övre luftvägarna rapporterades, liknande sitagliptin.
I en metaanalys av kliniska studier avseende behandling med sitagliptin och vildagliptin var ingen ökning av förekomsten av hypoglykemi jämfört med kontrollgruppen. En ökad incidens av hypoglykemi observerades i sulfonylurea behandlingsgruppen. Beträffande förekomsten av andra allvarliga biverkningar visade dessa studier inte en ökad förekomst i behandlingsgruppen med en DPP-4-hämmare jämfört med kontrollgruppen. I gruppen patienter som behandlades med GLP 1-analoger var det en något ökad förekomst av hypoglykemi jämfört med kontrollgruppen. En ökad risk att utveckla kardiovaskulära komplikationer kunde inte hittas i någon av de tre läkemedlen av DPP-4-hämmare.
DPP-4-hämmare och hjärta
Under senare år har flera studier publicerats om skyddseffekten av hjärtinkretiner (främst GLP-1-analoger), liksom på de positiva effekterna av DPP-4-hämmare. I studier som utförts på möss som inte har DPP-4-receptorer som tog sitagliptin, diagnostiserade forskarna akut hjärtinfarkt. I dessa möss har uppreglering av kardioprotektiva gener och deras proteinprodukter visats. I en annan studie hos möss har det visat sig att behandling med sitagliptin kan minska infarktområdet. Den skyddande effekten av sitagliptin var proteinkinasberoende.
Hos diabetiker som också lider av kranskärlssjukdom har det visat sig att behandling med sitagliptin förbättrade hjärtfunktionen och kranskärlspåvirkning. Frederich et al. Publicerad en retrospektiv studie om effekten av behandling med saxagliptin vid kardiovaskulär morbiditet och mortalitet. I denna studie noterades ingen ökad risk för kardiovaskulär morbiditet och mortalitet.
Med avseende på riskfaktorer för hjärtsjukdom kan DPP-4-hämmare bidra till en minskning av blodtrycket. Mistry et al. Visad att sitagliptin producerade en liten men statistiskt signifikant minskning av 2-3 mm Hg. systolisk och 1,6-1,8 mm Hg diastoliskt blodtryck är akut (1 dag) och i stadigt tillstånd (dag 5) hos icke-diabetespatienter med mild till måttlig hypertoni.
DPP-4-hämmare har också visat sig påverka postprandiala lipidnivåer. Matikainen et al. Visade att behandling med vildagliptin i 4 veckor förbättrar postprandialt plasma triglycerider och apolipoprotein B-48-innehållande triglyceridrik lipoproteinmetabolism av partiklar efter intag av högfettmat för patienter med typ 2-diabetes.
Boschmann et al. Föreslog att inhibering av DPP-4 ökar postprandial lipidmobilisering och oxidation när sympatisystemet aktiveras och inte på grund av direkt effekt på metabolisk status. Andra forskare utvärderade postprandial lipidsyntes och utsöndring hos djur. De fann att DPP-4-inhibering eller en farmakologisk ökning av GLP-1-receptorns (GLP-1R) -signaleringen minskar tarmsekretionen av triglycerider, kolesterol och apolipoprotein B-48. Dessutom är den endogena signaleringen av GLP-1R avgörande för att kontrollera biosyntes och sekretion i tarm lipoprotein.
Dessa studier och andra liknande studier som utförs av läkare ger hopp om att DPP-4-hämmare, som en grupp läkemedel, kommer att ha en fördelaktig effekt, inte bara på blodsockernivå, men också på hjärtans och kransartärs funktion.
Jämförelse av GLP-1-analoger och DPP-4-hämmare
I en studie som jämförde kortsiktig 2 veckors behandling med exenatid jämfört med sitagliptin, var resultaten bättre efter exenatidbehandling. De uppmättes av flera parametrar: en minskning av postprandial glukos, en ökning av insulinnivåer, en minskning av glukagonnivåer och en minskning av kaloriintaget. Pratley et al. Publicerad den första långsiktiga prospektiva studien: En jämförelse av behandlingen med liraglutid jämfört med sitagliptin hos patienter med typ 2-diabetes som använde 1500 mg / dag metformin, som mäter HbA nivå 1c (7,5-10%). Resultaten av denna studie visade en 1,5% minskning av HbA när patienter fick daglig 1,8 mg liraglutid, 1,23% med daglig behandling av 1,2 mg liraglutid, 0,9% med daglig behandling av 100 mg sitagliptin. 3,38 kg viktminskning observerades hos patienter som fick 1,8 mg liraglutid, 2,86 kg viktminskning observerades hos patienter som fick 1,2 mg liraglutid, en minskning på 0,96 kg vikt observerades hos patienter som fick 100 mg sitagliptin. Dessutom var det hos patienter som behandlades med liraglutid en minskning av midjemåttet, men inte en signifikant minskning av förhållandet mellan midjan och höfterna. Tre behandlingsgrupper visade en minskning av systoliskt och diastoliskt blodtryck, men endast i Liraglutid-behandlingsgruppen var det en ökning av hjärtfrekvensen. I gruppen behandlad med liraglutid ökade incidensen av mindre biverkningar som illamående och kräkningar (21-27%) jämfört med sitagliptinbehandlingsgruppen (5%). Reduktionen av hypoglykemi var liknande (5%) hos alla behandlingsgrupper.
Behandling av diabetiker med droger från incretinfamiljen är ett av de viktigaste och centrala terapeutiska medel som finns tillgängliga för kliniken idag. Denna behandling är lika effektiv som med andra kända orala antidiabetika, och säkrare än sulfonylureor (jämfört med incidensen av hypoglykemiska händelser). DPP-4-hämmare kan användas som monoterapi såväl som kombinationsbehandling med metformin. När man överväger vilket läkemedel som ska välja mellan GLP-1-analoger och DPP-4-hämmare, ska läkaren överväga sådana parametrar som patientens ålder, tid från den inledande diagnosen diabetes, kroppsvikt, överensstämmelse och tillgång till medel.
Det är tillrådligt att använda DPP-4-hämmare hos äldre på grund av deras begränsade effekt på sänkning av blodglukos och en neutral effekt på kaloriintaget och följaktligen mindre negativ effekt på musklerna och den totala proteinkroppen. Hos unga patienter som diagnostiserats med diabetes mellitus typ 2, bukfetma och metaboliska störningar bör möjligheten att behandla GLP-1-analoger övervägas, vilka har en positiv effekt på viktminskning och förbättring av ämnesomsättningen. Dessutom är DPP-4-hämmare (i låga doser) säkra för behandling av patienter med måttlig till svår njurinsufficiens, medan GLP-1-analoger är kontraindicerade för dessa patienter.
Typer av antidiabetiska piller
Det finns sex typer av tabletterade hypoglykemiska läkemedel, liksom deras färdiga kombinationer, som endast används vid typ 2-diabetes:
Biguanider (metformin)
Biguanider inkluderar ett läkemedel som heter metformin. Det har använts som ett hypoglykemiskt läkemedel sedan 1994. Det är ett av de två vanligast föreskrivna anti-sänkande läkemedlen (den andra är sulfonamider, se nedan). Det minskar flödet av glukos från levern till blodet och ökar också insulinkänsligheten hos insulinberoende vävnader. Tabletterna innehåller 500, 850 eller 1000 mg av läkemedlet. Inledande dos - 1 tabell. (500, 850 eller 1000 mg). Efter 10-15 dagar ökar dosen av läkemedlet med 1 bord. om det behövs. Underhållsdos är vanligtvis 1,7 g / dag, föreskrivs 1-2 gånger om dagen och maximalt 2,55-3,0 g / dag. Det brukar tas 2 gånger om dagen, men det finns långvariga mediciner som tas en gång om dagen. Det ska tas under eller efter en måltid. Han går in i apoteksnätverket under olika namn som tillverkare ger honom:
Bagomet (Argentina) - långverkande, 850 mg / flik.
Gliformin (Gliformin) (Ryssland, JSC Akrikhin) - 500, 850 och 1000 mg / flik.
Glukofage (Glucophage) (Frankrike) - 500, 850 och 1000 mg / flik.
Glukofage Long (Glucophage Long) (Frankrike) - förlängd verkan, 500 mg / flik.
Siofor (Tyskland) - 500, 850 och 1000 mg / flik.
Formetin (Formetin) (Ryssland, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) -500, 850 och 1000 mg / flik.
Förutom att metformin minskar blodsockernivån har den också följande positiva egenskaper:
Låg risk för hypoglykemi
Minskar nivån på dåliga blodfetter som predisponerar för ateroskleros
Främjar viktminskning
Den kan kombineras med insulin och andra sockersänkande läkemedel om det inte är tillräckligt effektivt i sig.
Metformin har också oönskade (sido-) effekter som bör diskuteras med din läkare om han har ordinerat metformin för dig:
I början av mötet kan det orsaka diarré, uppblåsthet, aptitlöshet och illamående. Dessa fenomen försvinner gradvis, men när de uppträder rekommenderas det att minska den föreskrivna dosen för en tid tills dessa biverkningar försvinner eller minskar.
Det kan inte tas med njursvikt, svårt hjärta eller lunginsufficiens, leversjukdom. Läkemedlet ska stoppas om det sker en kraftig försämring av ämnesomsättningen, vilket kräver sjukhusvistelse. Dessutom bör det inte tas före den kommande röntgenstudien med jodhaltig kontrast.
Fall av utvecklingen av koma (mjölksyra), när han utses utan hänsyn till kontraindikationer
Om du missbrukar alkohol, tar vissa hjärtekroppar, eller du är över 80 år, då är metformin troligtvis inte för dig.
Vid långvarig administrering av metformin kan vitamin B 2-brist förekomma, vars manifestation ska övervakas.
glinides
Två preparat kallas glinider: repaglinid (Novonorm) och nateglinid (Starlix). Dessa läkemedel stimulerar insulinproduktionen av bukspottkörteln. De rekommenderas speciellt för dem som har förhöjda blodsockernivåer efter måltider och tas 3 gånger om dagen före varje huvudmåltid. De är meningslösa att kombinera med sulfonamider, eftersom de fungerar på ett liknande sätt. På apoteket presenteras de under namnen:
Starlix (Starlix) (Schweiz / Italien, Novartis Pharma) - nateglinid 60 eller 120 mg / flik. I regel används läkemedlet omedelbart före måltiden. Tidsintervallet mellan drogen och ätandet bör inte överstiga 30 minuter. När den används som den enda glukossänkande läkemedlet är rekommenderad dos 120 mg 3 gånger per dag. (före frukost, lunch och middag). Om denna dosering inte lyckas uppnå den önskade effekten, kan endosen ökas till 180 mg. Korrigering av doseringsregimen utförs på grundval av en regelbunden, 1 gång i 3 månader, bestämda HbA1c- och glykemindikatorer 1-2 timmar efter en måltid. Kan användas i kombination med metformin. Vid tillägg av Starlix till metformin utses han i en dos av 120 mg 3 gånger per dag. före huvudmåltiderna. Om under behandlingen med metformin närmar sig värdet av HbA1c målet kan dosen av Starlix reduceras till 60 mg 3 gånger per dag.
Novonorm (Novonorm) (Danmark, Novo-Nordisk Company) - Repaglinid 0,5, 1,0 eller 2 mg / flik. Den initiala dosen är 0,5 mg om behandlingen med förformade hypoglykemiska läkemedel inte har förskrivits tidigare eller när HbA 1 c 3,5 är 1 / 2-1 tabletter 1 gång per dag. Med otillräcklig effektivitet ökar dosen av läkemedlet gradvis. Den genomsnittliga dagliga dosen är 3 tabletter (10,5 mg). Den maximala dagliga dosen är 4 tabletter (14 mg).
Läkemedlet ska tas före måltid, utan att tugga och tvätta med en liten mängd vätska. Daglig dos av läkemedlet, upp till 2 tabletter, ska vanligtvis tas 1 gång per dag. - på morgonen, före frukost Högre doser är uppdelade i morgon och kvällsintag, det vill säga 2 gånger om dagen. När du hoppa över ett enda läkemedelsintag ska nästa piller tas vid vanligt och du ska inte ta en högre dos.
Maninil 5 (Maninil 5) (Tyskland, firma Berlin Hemi) - glibenklamid (ej mikroniserad!) 5 mg / flik. Den initiala dosen av läkemedlet Maninil 5 är 2,5 mg 1 gång per dag. Den sockerreducerande effekten av läkemedlet Maninil 5 utvecklas efter 2 timmar och varar 12 timmar. Med otillräcklig effektivitet under överinseende av en läkare ökar dosen av läkemedlet gradvis med 2,5 mg / dag. med ett intervall om 3-5 dagar för att uppnå den dagliga dos som behövs för att stabilisera kolhydratmetabolismen. Öka dosen över 15 mg / dag. praktiskt taget inte åtföljd av en ökning av glukossänkande effekten. Frekvensen att ta läkemedlet Maninil 5 - 1-3 gånger per dag Läkemedlet ska tas 20-30 minuter före en måltid. När man byter från andra hypoglykemiska medel med en liknande verkningsmekanism, föreskrivs Maninil 5 enligt ovan angivna schema och den föregående preparationen avbryts. Vid byte från metformin är den initiala dagsdosen 2,5 mg, om så önskas ökas den dagliga dosen var 5-6 dagar med 2,5 mg för att uppnå ersättning. I avsaknad av ersättning för 4-6 veckor är det nödvändigt att lösa frågan om genomförande av kombinationsbehandling med tabletterade hypoglykemiska läkemedel i en annan klass eller insulin (se behandlingsalgoritmer för T2D nedan). Med en otillräcklig minskning av glykemi på tom mage kan dosen delas upp i 2 doser - på morgonen och kvällen med ett intervall om 12 timmar (vanligtvis 2 tabletter på morgonen och 1 tablett på kvällen).
Diabeton MV (D iabeton MR) (France, Servier Company) - ett läkemedel med gliclazidmodifierad frisättning (MV) 60 mg / flik. Företaget "Servier" bytte till produktionen av läkemedlet i en dos av 60 mg / flik. i stället för den tidigare frigjorda dosen på 30 mg / flik. och började sin frisättning i Ryssland (Moskva-regionen). Det är att föredra att ta drogen under frukost - svälj det hela, inte tuggas eller hackat. Läkemedlet tas 1 gång per dag.
Den initiala rekommenderade dosen för vuxna (inklusive för äldre ≥ 65 år) - 30 mg 1 gång per dag (1/2 tablett 60 mg). Vid adekvat kontroll av diabetes kan läkemedlet i denna dos användas för underhållsbehandling. Med otillräcklig glykemisk kontroll kan den dagliga dosen av läkemedlet konsekvent ökas till 60, 90 eller 120 mg. När du hoppa över en eller flera doser av läkemedlet ska inte ta en högre dos i nästa dos ska den missade dosen tas nästa dag.
Öka dosen är möjlig inte tidigare än efter 1 månad läkemedelsbehandling i den tidigare föreskrivna dosen. Undantaget är när blodsockernivån inte minskat efter 2 veckors behandling. I sådana fall kan dosen av läkemedlet ökas 2 veckor efter behandlingsstart. Den maximala rekommenderade dagliga dosen av läkemedlet är 120 mg i 1 mottagning. 1 tablett med en modifierad frisättning av 60 mg motsvarar 2 tabletter med en modifierad frisättning av 30 mg. Tillgänglighet skårorna på tablett 60 mg tablett gör det möjligt att dela upp och få en daglig dos av 30 mg som den (1/2 tabletter 60 mg), och om nödvändigt, 90 mg (en tablett av 60 mg och 60 mg tabletter 1/2). Dosjustering av läkemedlet vid njurinsufficiens av mild till måttlig svårighetsgrad är inte nödvändig.
Glidiab MV (Glydiab MR) (Ryssland, JSC Akrikhin) - Glyclazid Modified Release (MV) 30 mg / flik. Regler för att ta och dosera läkemedlet är desamma som för Diabeton MV.
Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glycvidon 30 mg / flik. Efter att ha tagit läkemedlet, utvecklas den hypoglykemiska effekten efter 1-1,5 timmar, maximal effekt - efter 2-3 timmar, varaktigheten av åtgärden - 12 timmar. Läkemedlet administreras oralt vid en initialdos på 15 mg (1/2 tablett) under frukost, i början av mottagningen. mat.
Amaril (A maryl) (Frankrike, firma "Sanofi") - glimepirid 1, 2, 3 eller 4 mg / flik. Tabletterna ska tas hela, inte flytande, pressas med tillräcklig mängd vätska (cirka 1/2 kopp). Den ursprungliga dosen av läkemedlet är 1 mg 1 gång per dag. Vid behov kan den dagliga dosen gradvis ökas (med mellanrum 1-2 veckor) i följande ordning: 1-2-3-4 -6-8 mg per dag. Den effektiva dosen av läkemedlet överskrider inte, oftast 4 mg / dag. Dos mer än 6 mg / dag. sällan används. Den dagliga dosen ordineras i en mottagning, som regel omedelbart före en full frukost eller om morgondosen inte togs, omedelbart före den första huvudmåltiden. Det finns ingen exakt relation mellan doserna Amaril och andra orala glukossänkande läkemedel. Vid överföring från sådana preparat till Amaril är den rekommenderade initialdosen av den senare 1 mg, även om de överförs till Amaril från den maximala dosen av ett annat oralt hypoglykemiskt medel. Med otillräckligt kontrollerad diabetes mellitus kan behandling med glimepirid eller metformin i maximala dagliga doser initieras med en kombination av dessa två läkemedel. I detta fall fortsätter tidigare behandling med antingen glimepirid eller metformin i samma doser och ytterligare administrering av metformin eller glimepirid startas från en låg dos, vilken därefter titreras beroende på målnivån för metabolisk kontroll upp till den maximala dagliga dosen.
Glemaz (G lemaz) (Argentina, företaget "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepirid 4 mg / flik. Bruksanvisning, se Amaril.
Glimepirid (G limepirid e) (Ryssland, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepirid 2, 3 och 4 mg / flik. Bruksanvisning, se Amaril.
Diamerid (Ryssland, JSC Akrikhin) - glimepirid 1, 2, 3 eller 4 mg / flik. Bruksanvisning, se Amaril.
Kombinationstabletter
För att minska antalet piller som tagits och kombinationer av två sockersänkande läkemedel i ett piller uppfanns. Det finns föredragna kombinationer av glukossläckande läkemedel. I synnerhet rekommenderas metformin idag att ordineras som ett startglukosänkande läkemedel. Som ett resultat är det just Metformin som visar sig vara ett obligatoriskt läkemedel för den kombinerade behandlingen. Av detta är det klart att moderna kombinerade droger är metformin + något annat hypoglykemiskt läkemedel. Så, på apoteket kan du köpa metformin i kombination med dessa droger:
Bagomet plus (Argentina, företag "QUIMICA MONTPELLIER") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 500 mg. Vanligtvis är initialdosen 1 tablett med Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg eller 500 mg / 5,0 mg 1 gång per dag. Vid behov, varje 1-2 veckor efter behandlingens början, korrigeras dosen av läkemedlet beroende på blodsockernivån. När man ersätter tidigare kombinationsterapi med metformin och glibenklamid, ges 1-2 tabletter av Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg eller 500 mg / 5 mg (beroende på föregående dos) två gånger om dagen, på morgonen och på kvällen. Den maximala dagliga dosen är 4 tabletter av läkemedlet (500 mg / 2,5 mg eller 500 mg / 5 mg, vilket är 2 g metformin / 20 mg glibenklamid). Tabletter ska tas med måltider.
Glibomet (G libomet) (Tyskland, firma "Berlin-Chemie") - glibenklamid 2,5 / 5,0 mg + metformin 400 mg. Initial dos 1-3 tabletter / dag. med det ytterligare gradvisa valet av den effektiva dosen för att uppnå en stabil kompensation av sjukdomen. Den optimala behandlingen är 2 gånger per dag. (morgon och kväll) medan du äter. Den maximala dosen av 5 flik / dag.
Glucovance (Frankrike, MERCK SANTE) - glibenklamid 2,5 + metformin 500 mg. Den initiala dosen är 1 flik / dag (2,5 mg / 500 mg eller 5 mg / 500 mg). Det rekommenderas att öka dosen med högst 5 mg glibenklamid / 500 mg metformin per dag varannan vecka eller mer tills målglykemi uppnås. Den maximala dagliga dosen är 4 tabletter av läkemedlet Glucovans 5 mg / 500 mg eller 6 tabletter av läkemedlet Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Doseringsschema för doser på 2,5 mg / 500 mg och 5 mg / 500 mg:
- 1 tid / dag, på morgonen under frukost - med utnämning av 1 tablett per dag;
- 2 gånger per dag, morgon och kväll - med utnämning av 2 eller 4 tabletter per dag.
Doseringsschema för dosering 2,5 mg / 500 mg:
- 3 gånger per dag, på morgonen, på eftermiddagen och på kvällen - med utnämning av 3, 5 eller 6 tabletter per dag.
Doseringsschema för dosering 5 mg / 500 mg:
- 3 gånger per dag., På morgonen, på eftermiddagen och på kvällen - med utnämning av 3 tabletter per dag.
Tabletter ska tas med måltider. Varje läkemedelsintag bör åtföljas av en måltid med tillräckligt hög kolhydrathalt för att förhindra hypoglykemi. Substitution av tidigare kombinationsterapi med metformin och glibenklamid: initialdosen bör inte överstiga den dagliga dosen av glibenklamid (eller motsvarande dos av ett annat sulfonyluridemedel) och metformin som tidigare togs. Vid åldern bestäms dosen av njurfunktionstillståndet, vilket regelbundet utvärderas under behandlingen. Den initiala dosen för dem bör inte överstiga 1 tablett av läkemedlet Glucovans 2,5 mg / 500 mg
Glukonorm (Ryssland, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamid 2,5 mg + metformin 400 mg. Vanligen är initialdosen 1 tablett Gluconorm 2,5 mg / 400 mg per dag. Varje 1-2 veckor efter behandlingens början korrigeras dosen av läkemedlet beroende på blodsockernivån. Vid ersättning av tidigare kombinationsterapi med metformin och glibeklamida, föreskrivs 1 till 2 tabletter glukonorm beroende på föregående dos av varje komponent. Den maximala dagliga dosen är 5 tabletter Gluconorm.
Glimecomb (Glimecomb) (Ryssland, JSC Akrikhin) - gliclazid 40 mg + metformin 500 mg. Läkemedlet tas oralt under eller omedelbart efter en måltid, vanligtvis 2 gånger om dagen (morgon och kväll). Den initiala dosen är vanligtvis 1-3 tabletter per dag. med det gradvisa valet av dosen för att uppnå en stabil kompensation av sjukdomen. Den maximala dagliga dosen - 5 tabletter
Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepirid (formen Metformin 250 mg registrerad i Ryssland + 1 mg glimepirid, men ännu ej levererad). Det rekommenderas att börja med den lägsta effektiva dosen och, beroende på blodsockernivån, öka dosen. Samtidigt bör lämplig blodglukosnivåövervakning utföras. Läkemedlet ska ges 1 eller 2 gånger per dag, före eller under måltiden. Vid övergång från kombinationsbehandling med separata tabletter av glimepirid och metformin bör dosen av Amaryl M inte överskrida doserna glimepirid och metformin som patienten mottog vid den tiden.
Galvus Met (Novartis, Schweiz) - 50/500 mg, 50/850 mg och 50/1000 mg tabletter innehållande vildagliptin 50 mg + metformin 500, 850 eller 1000 mg. Vid användning av Galvus Met, överskrid inte den rekommenderade maximala dagliga dosen vildagliptin (100 mg). För att minska svårighetsgraden av biverkningar från matsmältningssystemet tar karaktäristiken av metformin, Galvus Met vid måltider.
Den initiala dosen av Galvus Met med behandling med vildagliptin enbart är ineffektiv: behandlingen med Galvus Met kan startas med en tablett med en dos av 50 mg / 500 mg 2 gånger per dag och efter utvärdering av den terapeutiska effekten kan dosen gradvis ökas.
Inledande dos av Galvus Met med behandlingssvikt med metformin enbart: Beroende på den dos av metformin som redan tagits, kan behandling med Galvus Met startas med en tablettdos på 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg 2 gånger per dag
Den initiala dosen av Galvus Met i tidigare administrerad kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin som separata tabletter: Beroende på de doser som redan tagits med vildagliptin eller metformin, bör behandling med Galvus Met börja med ett piller så nära som möjligt för den befintliga behandlingen 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg och titreras med effekt.
Galvus Met bör inte användas för njursvikt eller nedsatt njurfunktion. Vid användning av läkemedlet hos patienter som är äldre än 65 år är det nödvändigt att regelbundet övervaka njurfunktionen.
Janumet (MSUM, USA) - 50/500 mg, 50/850 mg och 50/1000 mg tabletter av Sitagliptin + Metformin tabletter. Det rekommenderas att utse två gånger om dagen med måltider, från och med minsta dosen och gradvis öka (titrering) till effektiv för att minimera de gastrointestinala biverkningarna av metformin.
Vid behov är en gradvis ökning av dosen till 120 mg / dag möjlig. En ytterligare ökning av dosen ökar vanligtvis inte effekten. Om den dagliga dosen av Glurenorm inte överstiger 60 mg (2 tabletter), kan den administreras vid 1 mottagning under frukost. Med utnämningen av läkemedlet i en högre dos uppnås den bästa effekten vid tillsättning av läkemedlet 2-3 gånger per dag. I detta fall ska högsta dos tas vid frukost. Även om Glyurenorm utsöndras något i urinen (5%) och tolereras vanligtvis väl vid njursjukdom, bör behandling av en patient med svår njurinsufficiens utföras under noggrann medicinsk övervakning.
Vad är DPP-4-hämmare?
Dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) hämmare eller glyptiner tillhör en av de nya klasserna av glukossläckande läkemedel för typ 2 diabetes mellitus. Berättelsen om deras skapande härstammar från upptäckten av ämnen som normalt produceras i tarmarna hos en frisk person och reglerar glukosmetabolism, bland annat genom produktion av insulin och minskning av frisättning av hormoner som ökar blodsockern. Dessutom lanseras denna process endast om glukos kommer in i kroppen. Dessa ämnen kallas increchin. Men hos patienter med typ 2-diabetes produceras inkretinerna i otillräckliga mängder, och DPP-4 är ett enzym som förstör snabbt de inkretiner som saknar kroppen. Inhibitorer (menande blockerare) av detta enzym tillåter att maskinerna arbetar i humant blod mycket längre och mer effektivt än normalt.
Följande läkemedel från denna grupp är registrerade i vårt land: sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, alogliptin, linagliptin, gozogliptin. Läkemedel förskrivs huvudsakligen 1 gång om dagen, med undantag för vildagliptin (föreskrivet 2 gånger om dagen, morgon och kväll). Glyptiner har låg risk för hypoglykemi och löses även hos patienter med svårt njursvikt.
Informationen som presenteras i materialet är inte ett medicinsk samråd och kan inte ersätta ett besök till läkaren.
Klinisk användning av DPP-4-hämmare vildagliptin vid typ 2 diabetes mellitus
Om artikeln
Författare: Ametov A.S. (FSBEI DPO RMANPO från Rysslands hälsovårdsministerium, Moskva, Statens budgethälsoorganisationen "Z.A. Bashlyaeva Children's Clinical Hospital", Moskva DZ), Karpova EV
För citering: Ametov A.S., Karpova E.V. Klinisk användning av DPP-4-hämmare vildagliptin vid typ 2 diabetes mellitus // Bröstcancer. 2010. №14. S. 887
Under de senaste åren är en stor del av vetenskapligt och praktiskt intresse studiet av hormonernas funktion i mag-tarmkanalen vid reglering av insulinutsöndring, och därigenom vid reglering av glukoshomeostas i människokroppen. Av dessa är rollen av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP), som kallas incretin, mer eller mindre känd. Incretiner är hormoner i mag-tarmkanalen, som produceras som svar på matintag och stimulerar insulinutsöndring. Och deras verkan, som ledde till en ökning av glukosberoende insulinutsöndring av p-celler i pankreas, kallades "inkretin-effekten" (figur 1).
Ksidifon tillhör klassen av difosfon-komplexbildande föreningar med egenskaper.
Typ 2 diabetes mellitus är en kronisk metabolisk sjukdom som kännetecknas av
Vildagliptin: den första innovativa hämmaren av DPP-4 Text av en vetenskaplig artikel om specialitet "Endocrinology Medical. Näring och metaboliska störningar
Sammanfattning vetenskaplig artikel om medicin och hälsa, författaren till det vetenskapliga arbetet - Willhauer Edwin
Artikeln ger en översikt över stadierna av vetenskaplig sökning efter en ny molekyl för behandling av typ 2 diabetes mellitus, typ 4 dipeptidylpeptidasinhibitor (DPP-4) vildagliptin, av Novartis. Presenterar data om specificiteten och selektiviteten hos denna molekyls verkan, liksom data om jämförande analys med andra droger i denna grupp (sitagliptin).
Närliggande ämnen inom medicinsk och hälsovetenskaplig forskning, författaren till det vetenskapliga arbetet är Willhower Edwin,
Det är en översyn av diabetes mellitus, dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -hämmare (Vildaglyptin). Detta är en gruppering av denna grupp (sitagliptin).
Texten i det vetenskapliga arbetet om ämnet "Vildagliptin: den första innovativa hämmaren av DPP-4"
Vildagliptin: den första innovativa DPP-4-hämmaren
Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA) redigerad av Academician RAS och RAMS I.I. Dedov
Artikeln ger en översikt över stadierna av den vetenskapliga sökningen efter en ny molekyl för behandling av typ 2 diabetes mellitus - en hämmare av dipeptidylpeptidas typ 4 (DPP-4) vildagliptin - av företaget Novartis. Presenterar data om specificiteten och selektiviteten hos denna molekyls verkan, liksom data om jämförande analys med andra droger i denna grupp (sitagliptin).
Nyckelord: dipeptidylpeptidas typ 4 hämmare (DPP-4), vildagliptin, Novartis
Vildagliptin: den första innovativa DDP-4-hämmaren
Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA
Det är en översyn av diabetes mellitus, dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -hämmare (Vildaglyptin). Detta är en gruppering av denna grupp (sitagliptin).
Nyckelord: dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) -inhibitor, vildagliptin, Novartis
Inte alla föreställer hur tornig en forskares väg är att skapa nya droger. Processen enligt uppfinningen och uttag av nya molekyler på hinder av oloner liknar en åktur på en berg-och dalbana med mycket höga och djupa faller.
Att välja en kandidat till ett nytt läkemedel är mycket svårt. Upptäckten av en ny effektiv molekyl föregås av en massa insatser som är dolda i laboratorier och osynliga för allmänheten. Vinnarna går in på marknaden - molekyler som har övervunnit alla hinder för patienten, har bevisat sin effektivitet och säkerhet i ett stort antal kliniska prövningar.
Uppfinningen av varje molekyl föregås av långa studier inom området för sjukdomsutvecklingsmekanismer, för korrigering av vilken framtida medicin kommer att styras.
Tidigare var det största intresset inom hypoglykemiska droger skapandet av effektivare sensibiliserande medel för insulin. För närvarande har forskningen fokuserat på själva väsentligheten i patogenesen av typ 2 diabetes mellitus (typ 2 diabetes), nämligen dysfunktion av bukspottkörtelceller. Det är viktigt att förstå det för att säkerställa normal glukostolerans, både en tillräcklig mängd insulin och en normal mängd glukagon är nödvändiga. Vid dysfunktion av b- och a-celler uppstår insulin / glukagon obalans och överdriven sekretion av glukagon med a-celler leder till frisättning av endogen glukos av levercellerna och ökad hyperglykemi. Samtidigt manifesteras det insulinresistens som finns i T2DM i en minskning av glukosutnyttjandet av vävnader, en ökning av insulinutsöndring för att kompensera för glykemi, vilket leder till utarmning av de återstående reserverna i bukspottkörteln.
Eftersom moderna hypoglykemiska droger inte kan stoppa den progressiva nedgången i ölfunktionen möttes forskarna uppgiften att hitta ett medel för att skydda utsatta celler. Deras vändningar vände sig till inkretiner, hormoner i mag-tarmkanalen, som framställdes som ett resultat av matintag och stimulerande insulinsekretion.
La Barre och Still föreslog först termen "inkretiner" 1930. I slutet av 1980-talet. av förra århundradet fann flera forskargrupper i olika länder i världen, helt oberoende av varandra, att det mest potenta incretinet hos människor är ett ämne som liknar glukagon, glukagonliknande peptid-1 (GLP-1). Dess utsöndring sker endast
när näringsämnen träder in i kroppen, främst kolhydrater, vilket orsakar glukosberoende effekt av inkretiner. Vid fysiologisk koncentration verkar GLP-1 på isceller: det ökar insulinsekretionen av pankreatiska p-celler, hämmar glukagon utsöndring av a-celler i bukspottskörteln och förbättrar glukosutnyttjandet av muskler och fettvävnader [1]. Men viktigast av allt, utöver de snabba effekterna av GLP-1, visade det experimentella arbetet den positiva effekten av inkretiner på insulinbiosyntes, differentiering och reduktion av B-cellapoptos [2]. Detta gör det inte bara möjligt att kontrollera sjukdomen just nu, men också för att sakta ned T2DM: s utveckling.
En signifikant nackdel med GLP-1 är dess snabba förstörelse (inom 2 minuter) under verkan av enzymet dipeptidylpeptidas typ 4 (DPP-4). I mikrografer färgade med den immunohistokemiska metoden för en persons ileum kan man se hur GLP-1 lagras i tarmceller i den aktiva (7-36) formen av amiden men nedbryts av verkan av enzymet DPP-4 så snart det kommer in i blodkärlen i endotelfoder. Följaktligen går GLP-1 in i blodomloppet huvudsakligen i sin inaktiva (9-36) form. Faktum är att studier på en isolerad ileum hos en gris har visat att mer än 50% av det nybildade GLP-1 förstörs vid det att det lämnar det lokala venösa kapillärnätet [3].
I experimentet ökar hämningen av DPP-4 nivån av cirkulerande GLP-1 med 4-5 gånger. En klinisk tillämpning av denna idé erhölls 1995 när Jens Holst och Caroline Deacon föreslog att använda DPP-4-hämmare vid behandling av typ 2-diabetes. En vecka efter publiceringen av artikeln Holst och diakon började Novartis ett program för att studera DPP-4 i kliniska studier.
Från början hade Novartis mycket starka verktyg för att utveckla en ny, selektiv, potent DPP-4-hämmare. DPP-4-enzymet var en mycket välstudierad substans från klassen av serinproteaser, som har studerats sedan dess upptäckten 1966. Efter att ha studerat väl inhiberingen av serinproteaser vid många provningar i början av 80-talet. Det tjugonde århundradet visste forskare redan mycket om substratets specificitet och identifierade också flera varianter av hämmare - för det mesta utan medicinska egenskaper och inte selektiva.
Diagnos, kontroll och behandling
Bekräftad insulinotropisk effekt av inkretiner
"Incretins" - första myntade termen
Vildagliptin - de första kliniska prövningarna började
Fig. 1. Syntesnivåer av vildagliptin
Detaljerad screening för valet av en inhibitor av DPP-4 utfördes på en omfattande vetenskaplig basis. En grupp forskare "Novartis" har gjort ett bra jobb på litteratursökning, och mottar data om tiotusentals ämnen varje dag. Som ett resultat har forskare valt ett nytt kemiskt-organiskt tillvägagångssätt för syntesen (kombinatorisk kemi), vilket väsentligt påskyndade processen att skapa en ny substans.
Med hjälp av kombinatorisk kemi var det möjligt att isolera ett ämne med hämmande egenskaper, efter att ha spenderat bara 5 månader efter att ha sökt efter skapandet av testprover. Utan en sådan syntesteknik skulle denna uppgift ha tagit bort mer än 2 års arbete från klassiska metoder från forskare. Det var nödvändigt att skapa ett ämne som bildar en kovalent kemisk bindning i det aktiva centrumet av DPP-4-enzymet, eftersom endast en kovalent bindning kan ge 100% skydd av GLP-1 från nedbrytning. BRR728 blev det första kliniska utvecklingsmedlet och den första DPP-4-hämmaren utvecklades för människor.
De första kliniska data om användningen av BRR728 presenterades vid årliga ADA-kongressen (American Diabetes Association) år 2000. Läkemedlet uppvisade fullständig hämning av DPP-4 i en dos av 100 mg i flera timmar, cirka 50% hämmande aktivitet upprätthölls efter 6 timmar [4].
Novartis var det första företaget som demonstrerade att hämning av DPP-4 ökar
aktiv GLP-1 hos människor (resultat från 1: a fasen). Forskare har visat att den cirkulerande nivån av GLP-1 hos patienter som får placebo efter en måltid ökar i jämförelse med fastande tillståndet. Koncentrationen av GLP-1 steg 2 gånger med användning av en DPP-4-hämmare jämfört med placebo. Den teoretiskt förväntade 4-5-faldiga ökningen av GLP-1-nivå kunde emellertid inte uppnås. Denna observation förklarades därefter av närvaron av ett negativt omvänt förhållande, vilket ger strikt kontroll över nivån av GLP-1. Det är välkänt att den superfysiologiska nivån av GLP-1 orsakar illamående eller kräkningar, såsom noteras med användning av GLP-1-mimetika.
Resultaten av den andra fasen av kliniska prövningar som visades vid ADA-kongressen 2002 - glykemireduktion under behandling med BRR728 - visade för första gången att DPP-4-hämmare är kraftfulla läkemedel vid behandling av typ 2-diabetes. Uppgifterna visade en minskning av daglig glykemi på tom mage och postprandialt [5]. Minskningen av blodsockernivån var jämförbar med effekten av de huvudsakliga hypoglykemiska läkemedlen efter 4 veckors behandling bland "naiva" patienter.
Forskare har inte bara fokuserat på att stödja det kliniska programmet för att utveckla RR728 utan även förbättra egenskaperna för kemisk stabilitet samtidigt som halveringstiden för en DPP-4-hämmare ökar. Dessa studier i maj 2008 ledde till att ett ämne skapades som visade sig vara minst 30 gånger mer kemiskt stabilt än BRR728. substans
Proteasbindande metodkoncentrator (103M-ІЗ-1) Coeff. M) EI M / 2 (min.) Yu (pM)
DPP-2 nej ND ND ND> 20 000
DPP-4 är långsam och stark 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3
Medie Registreringsbevis El.nr FS77-52970
Incretiner och inkretinmimetika (DPP4-hämmare och GLP1-agonister)
God dag, vanliga läsare och bloggens gäster! Idag kommer det att bli en svår artikel om moderna läkemedel som redan används av läkare över hela världen.
Vad är incretiner och incretiner, vilka droger från gruppen av dipeptidylpeptidas 4-hämmare och glukagon-liknande peptid 1-agonister används vid behandling av diabetes? Idag lär du dig vad dessa långa och komplexa ord betyder, och viktigast av allt, hur man tillämpar den kunskap som erhållits.
Denna artikel kommer att diskutera helt nya läkemedel - analoger av glukagonliknande peptid 1 (GLP1) och dipeptidylpeptidas 4 (DPP4) -blockerare. Dessa läkemedel uppfanns i studier av incretinhormoner - de som är direkt involverade i syntesen av insulin och glukosutnyttjande i blodet.
Rening och behandling av typ 2-diabetes
Till en början kommer jag att berätta vad inkretinerna själva är, som de kallas kortfattat. Incretiner är hormoner som produceras i mag-tarmkanalen som svar på matintag, vilket ökar insulinhalterna i blodet. Två hormoner, glukogonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukberoende insulinotrop polypeptid (HIP) anses vara inkretiner. HIP-receptorerna är belägna i pankreas beta-celler, och GLP-1-receptorer finns i olika organ, förutom att stimulera insulinproduktion leder aktivering av GLP-1-receptorer till andra effekter av detta hormon.
Här är effekterna som framstår som ett resultat av GLP-1: s arbete:
- Stimulering av insulinproduktion genom pancreasbeta celler.
- Suppression av glukagonproduktion genom alvaceller från pankreas.
- Fördröjd gastrisk tömning.
- Minskad aptit och ökad känsla av fullhet.
- Positiv effekt på kardiovaskulära och centrala nervsystemet.
Om allt är klart med den första och ledande effekten: det finns mer insulin - mindre glukos, då med den andra är det nog svårare för dig att räkna ut det. Glukagon är ett bukspottkörtelhormon producerat av alfaceller. Detta hormon är den absoluta motsatsen till insulin. Glukagon ökar glukosnivån i blodet genom att frigöra det från levern. Glöm inte att i vår kropp i lever och muskler finns stora reserver av glukos som en energikälla, som är i form av glykogen. Genom att minska produktionen av glukagon reducerar incretiner inte bara frisättningen av glukos från levern utan ökar därigenom insulinsyntesen.
Vad är den positiva effekten av att minska gastrisk tömning vid behandling av diabetes? Faktum är att huvudgruppen av matglukos absorberas från tunntarmen. Därför, om mat kommer in i tarmarna i små portioner, kommer sockret i blodet att stiga långsammare och utan plötsliga hopp, vilket också är ett stort plus. Detta löser frågan om att öka glukosen efter att ha ätit (postprandial glykemi).
Värdet av att minska aptiten och öka känslan av fullhet vid behandling av typ 2-diabetes är generellt svår att överskatta. GLP-1 verkar direkt på sår och mättnadens centrum i hypotalamusen. Så det här är också en stor och fet plus. En positiv effekt på hjärtat och nervsystemet studeras bara, och det finns bara experimentella modeller, men jag är säker på att vi inom den närmaste framtiden kommer att lära oss mer om dessa effekter.
Förutom dessa effekter, i försök visade sig att GLP-1 stimulerar regenerering och tillväxt av nya pankreatiska celler och förstörelsen av beta-celler blockerar. Således skyddar detta hormon från bukspottkörteln från utmattning och ökar massan av betaceller.
Vad hindrar oss från att använda dessa hormoner som medicin? Dessa skulle vara nästan perfekta läkemedel, eftersom de skulle vara identiska med humana hormoner. Men svårigheten ligger i det faktum att GLP-1 och HIP snabbt förstörs (GLP-1 på 2 minuter och HIP på 6 minuter) av enzymet typ 4 dipeptidylpeptidas (DPP-4).
Men forskare har hittat en väg ut.
Idag finns det två grupper av droger i världen som på något sätt är relaterade till inkrementer (eftersom GLP-1 har mer positiva effekter än GUI, var det ekonomiskt fördelaktigt att arbeta med GLP-1).
- Läkemedel som efterliknar verkan av humant GLP-1.
- Läkemedel som blockerar verkan av enzymet DPP-4, varigenom verkan av dess hormon förlängs.
GLP-1-analoger vid behandling av typ 2-diabetes
För närvarande på den ryska marknaden finns det två preparat av GLP-1-analoger - det här är Bayetta (exenatid) och Viktoza (liraglutid). Dessa läkemedel är syntetiska analoger av humant GLP-1, men bara verkningstiden är mycket längre. De har absolut alla effekter av det humana hormonet, som jag nämnde ovan. Detta är utan tvekan ett plus. Fördelarna är minskningen av kroppsvikt med i genomsnitt 4 kg över 6-12 månader. och en minskning av glykerade hemoglobin med i genomsnitt 0,8-1,8%. Vad är glycerat hemoglobin och varför du behöver kontrollera det, kan du ta reda på genom att läsa artikeln "Glycated hemoglobin: hur man donerar?".
Nackdelarna är:
- Endast subkutan administrering, dvs ingen tablettform.
- Koncentrationen av GLP-1 kan öka med 5 gånger, vilket ökar risken för hypoglykemiska tillstånd.
- Effekterna av GLP-1 ökar bara, läkemedlet påverkar inte internetleverantören.
- Vid 30-40% kan biverkningar observeras i form av illamående, kräkningar, men de är övergående.
Byetta finns i engångspennor (liknande insulinpennpennor) i en dos av 250 mikrogram per mg. Handtag kommer i 1,2 och 2,4 ml volymer. I ett förpackning - en penna. Börja behandling av diabetes mellitus med en dos av 5 μg 2 gånger om dagen i 1 månad för att förbättra toleransen, och därefter ökas dosen till 10 μg 2 gånger om dagen om så erfordras. Ytterligare dosökning ökar inte läkemedlets effekt, men ökar antalet biverkningar.
Injektion Baet gör en timme före frukost och middag, det kan inte göras efter en måltid. Om injektionen missas, görs nästa på den schemalagda tiden. Injektionen administreras subkutant i lår, buk eller axel. Det kan inte administreras intramuskulärt eller intravenöst.
Lagra läkemedlet bör vara i en mörk, kall plats, det vill säga, på kylskåpets dörr, tillåter inte frysning. Sprutpenna ska hållas i kylskåp varje gång efter injektionen. Efter 30 dagar kasseras sprutpennan med Baeta, även om läkemedlet förblir i det, eftersom läkemedlet efter denna tid förstörs delvist och inte har den önskade effekten. Förvara inte det använda läkemedlet med en fastsatt nål, dvs efter varje användning måste nålen skruvas och kastas bort, och en ny måste bäras innan en ny injektion.
Byetta kan kombineras med andra hypoglykemiska medel. Om läkemedlet kombineras med sulfonyluridemedel (manin, diabeton etc.), ska dosen minskas för att undvika utveckling av hypoglykemi. Det finns en separat artikel om hypoglykemi, så jag rekommenderar att du följer länken och studerar om du inte har gjort det. Om Byetta används tillsammans med metformin förändras doserna av metformin, eftersom hypoglykemi är osannolikt i det här fallet.
Viktoza finns också i sprutpennor i en dos av 6 mg per 1 ml. Sprängpenna är 3 ml. Säljs av 1, 2 eller 3 sprutpennor i förpackningen. Förvaring och användning av sprutpennan är lik Baye. Behandlingen av diabetes med Viktozy utförs 1 gång om dagen samtidigt som patienten själv kan välja oavsett måltid. Läkemedlet injiceras subkutant i lår, buk eller axel. Det kan också inte användas för intramuskulär och intravenös administrering.
Den initiala dosen av Victoza är 0,6 mg per dag. Efter 1 vecka kan du gradvis öka dosen till 1,2 mg. Maximal dos är 1,8 mg, som kan startas efter 1 vecka efter att dosen ökat till 1,2 mg. Över denna dos rekommenderas inte läkemedlet. I analogi med Baeta kan Viktozu användas tillsammans med andra antidiabetika.
Och nu om det viktigaste - om priset och tillgängligheten för båda drogerna. Denna grupp av droger ingår inte i antingen den federala eller regionala listan över förmånsbehandlingar för behandling av patienter med diabetes. Därför måste dessa läkemedel köpa för sina egna pengar. Uppriktigt sagt är dessa droger inte billiga. Priset beror på dosen av det administrerade läkemedlet och på förpackningen. Till exempel innehåller 1,2 mg Byet 60 doser av läkemedlet. Detta belopp är tillräckligt för 1 månad. förutsatt att den föreskrivna dagliga dosen är 5 mikrogram. I det här fallet kommer läkemedlet att kosta dig i genomsnitt 4.600 rubel per månad. Om detta är Viktoza, då med en minsta daglig dos på 6 mg, kommer läkemedlet att kosta 3 400 rubel per månad.
DPP-4-hämmare vid behandling av typ 2-diabetes
Som jag nämnde ovan förstör enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) incretinhormoner. Därför bestämde forskare att blockera detta enzym, vilket resulterar i en långvarig fysiologisk effekt av sina egna hormoner. Ett stort plus för denna grupp av droger är en ökning av båda hormonerna - GLP-1 och HIP, vilket ökar läkemedlets effekt. Också en positiv punkt är det faktum att ökningen av dessa hormoner uppträder i det fysiologiska området inte mer än 2 gånger vilket helt eliminerar förekomsten av hypoglykemiska reaktioner.
Ett plus kan också betraktas som sättet att administrera dessa läkemedel - det här är tabletter, inte injektioner. Det finns praktiskt taget inga biverkningar från DPP-4-hämmare, eftersom hormoner ökar inom fysiologiska gränser, som om de var i en frisk person. Vid användning av hämmare minskar nivån av glykerat hemoglobin med 0,5-1,8%. Men dessa droger har nästan ingen effekt på kroppsvikt.
Idag på den ryska marknaden finns tre droger - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Ongliz (saxagliptin).
Januvia är det första läkemedlet i denna grupp, som började användas först i USA och sedan runt om i världen. Detta läkemedel kan användas både i monoterapi och i kombination med andra hypoglykemiska medel och till och med insulin. Januia blockerar enzymet i 24 timmar, börjar fungera inom 30 minuter efter intag.
Finns i tabletter i doser på 25, 50 och 100 mg. Den rekommenderade dosen - 100 mg per dag (1 gång per dag), kan tas oberoende av måltiden. Vid njurinsufficiens reduceras dosen av läkemedlet till 25 eller 50 mg.
Effekten av applikationen kan ses redan under den första månaden av användning, och både toast och postprandial blodsockernivån reduceras.
För bekvämligheten av kombinationsbehandling frigörs Yanuvia som ett kombinationsläkemedel med metformin - Janumet. Finns i två doser: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin och 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. I denna form tas tabletter 2 gånger om dagen.
Galvus är också medlem i DPP-4-hämmargruppen. Det tas oberoende av måltiden. Den initiala dosen av Galvus är 50 mg 1 gång per dag. Om det finns behov ökar dosen till 100 mg, men dosen fördelas 50 mg två gånger om dagen.
Galvus används också i kombination med andra hypoglykemiska medel. Därför finns det ett sådant kombinerat läkemedel, som Galvusmet, som också inkluderar metformin. Det finns tabletter med 500, 850 och 1000 mg metformin, dosen av Galvus förblir 50 mg.
Som regel föreskrivs kombinationen av läkemedel för ineffektiv monoterapi. I fallet med Galvusmet tas drogen 2 gånger om dagen. I kombination med andra läkemedel tas Galvus endast 1 gång per dag.
Vid liten nedsatt njurfunktion kan dosen av läkemedlet inte ändras. Vid jämförelse av de två preparaten av Januvia och Galvus observerades identiska förändringar i glykerat hemoglobin, postprandial glykemi (socker efter måltid) och fastande glykemi.
Ongliza - den sista öppna läkemedelsgruppen av DPP-4-hämmare. Finns i 2,5 och 5 mg tabletter. Det tas oberoende av måltiden 1 gång per dag. Används även som monoterapi, såväl som i kombination med andra antidiabetika. Men hittills finns det inget kombinationsläkemedel med metformin, vilket görs vid Yanuvía eller Galvus.
Med mild njurinsufficiens är dosjustering inte nödvändig, med de måttliga och svåra stadierna reduceras dosen av läkemedlet med 2 gånger. Jämförelse med Yanuvía och Galvus visade inte några uppenbara och signifikanta skillnader antingen i effektivitet eller i förekomsten av biverkningar. Valet av läkemedlet beror därför på läkemedlets pris och erfarenhet av läkemedlet.
Dessa läkemedel ingår tyvärr inte i den federala förteckningen över preferensläkemedel, men i vissa regioner är det möjligt att skicka ut dessa läkemedel till patienter från regionregistret på bekostnad av den lokala budgeten. Därför måste dessa läkemedel igen köpa sina egna pengar.
För priset på dessa droger är inte heller mycket annorlunda. Till exempel, behandlingen av diabetes mellitus Yanuviya i en dos av 100 mg behöver du spendera i genomsnitt 2 200-2 400 rubel. En Galvusdos på 50 mg kostar 800-900 rubel per månad. Ongliz 5 mg kostar 1700 rubel per månad. Priserna är rent vägledande, taget från nätbutiker.
Till vem är dessa grupper av droger förskrivna? Förberedelser från dessa två grupper kan ordineras redan vid tidpunkten för debuten av sjukdomen, till de som har råd med det, förstås. Det är särskilt viktigt vid denna tid att upprätthålla, och kanske till och med öka poolen av betaceller i bukspottkörteln, då blir diabetes väl kompenserad under lång tid och behöver inte uteslutas av insulin.
Hur många läkemedel som föreskrivs samtidigt för detektering av diabetes mellitus beror på graden av glykerade hemoglobin.
Jag har allt. Det visade sig mycket, jag vet inte ens om du kommer att behärska det. Men jag vet att bland läsarna finns det människor som redan får dessa droger. Därför uppmanar jag dig till en begäran att dela dina intryck om medicinen. Jag tycker att det kommer att vara användbart för dem som fortfarande tänker på att byta till en ny behandling för att ta reda på det.
Och kom ihåg att, trots de mest effektiva medicinerna, spelar normaliseringen av näring i diabetes en ledande roll i samband med regelbunden träning.