Galvus - bruksanvisningar, recensioner, analoger och former av frisättning (tabletter 50 mg, med metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) av läkemedlet för behandling av typ 2-diabetes hos vuxna, barn och under graviditet. struktur

Analyser

I den här artikeln kan du läsa bruksanvisningen för läkemedlet Galvus. Presenterade recensioner av besökare på webbplatsen - konsumenterna av detta läkemedel samt yttranden från läkare specialister på användningen av Galvus i deras praktik. En stor förfrågan att lägga till din feedback på läkemedlet mer aktivt: medicinen hjälpte eller hjälpte inte till att bli av med sjukdomen, vilka komplikationer och biverkningar observerades, kanske inte angiven av tillverkaren i anteckningen. Analoger Galvusa i närvaro av tillgängliga strukturella analoger. Används för behandling av typ 2-diabetes hos vuxna, barn, såväl som under graviditet och amning. Sammansättningen av läkemedlet.

Galvus - oralt hypoglykemiskt läkemedel. Vildagliptin (den aktiva ingrediensen i läkemedlet Galvus) är en medlem av klassen av stimulatorer av bukspottkörtelns insulinapparat, hämmar selektivt enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4). Snabb och fullständig inhibering av aktiviteten hos DPP-4 (mer än 90%) orsakar en ökning av både den basala och matstimulerade utsöndringen av glukagonliknande typ 1-peptid (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP) från tarmen till den systemiska cirkulationen under dagen.

Genom att öka koncentrationerna av GLP-1 och HIP orsakar vildagliptin en ökning av känsligheten hos pankreas beta-celler till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende insulinutsöndring.

Vid användning av vildagliptin i en dos av 50-100 mg per dag hos patienter med typ 2 diabetes mellitus noteras en förbättring av p-pankreas p-celler. Graden av förbättring i beta-cellernas funktion beror på graden av deras initiala skador. så hos icke-diabetiker (med normala plasmaglukosnivåer) stimulerar vildagliptin inte insulinutsöndringen och minskar inte glukosnivåerna.

Genom att öka koncentrationen av endogen GLP-1 ökar vildagliptin sensitiviteten hos a-celler till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende reglering av glukagonsekretion. Att minska nivån av överskott av glukagon under en måltid orsakar i sin tur en minskning av insulinresistensen.

En ökning av insulin / glukagonförhållandet på grund av hyperglykemi orsakas av en ökning av koncentrationerna av GLP-1 och HIP, vilket leder till en minskning av glukosproduktionen i levern både under prandialperioden och efter en måltid vilket leder till en minskning av glukoskoncentrationen i blodplasmen.

Dessutom, mot bakgrunden av användningen av vildagliptin, föreligger en minskning av lipidnivåerna i blodplasman, men denna effekt är inte associerad med dess effekt på GLP-1 eller HIP och förbättringen av funktionen av beta-cellerna i bukspottkörteln.

Det är känt att en ökning av GLP-1-nivån kan leda till en långsammare gastrisk tömning, men denna effekt observeras inte vid användning av vildagliptin.

Galvus Met - kombinerat oralt hypoglykemiskt läkemedel. Läkemedlet Galvus Met består av två hypoglykemiska medel med olika verkningsmekanismer: vildagliptin, som hör till klassen hämmare av dipeptidylpeptidas-4 och metformin (i form av hydroklorid), en representant för klassen biguanider. Kombinationen av dessa komponenter gör det möjligt att effektivt kontrollera glukoskoncentrationen i blodet hos patienter med typ 2-diabetes inom 24 timmar.

struktur

Vildagliptin + hjälpämnen (Galvus).

Vildagliptin + Metforminhydroklorid + hjälpämnen (Galvus Met).

farmakokinetik

När det tas i tom mage absorberas vildagliptin snabbt. Vid samtidig intag av mat minskar absorptionshastigheten för vildagliptin något, men intag av mat påverkar inte graden av absorption och AUC. Läkemedlet fördelas jämnt mellan plasma och röda blodkroppar. Biotransformation är huvudvägen för utsöndring av vildagliptin. I människokroppen omvandlas 69% av läkemedelsdosen. Efter intag av läkemedlet utsöndras cirka 85% av dosen av njurarna och 15% genom tarmen, är njurutskiljningen av oförändrat vildagliptin 23%.

Kön, kroppsmassindex och etnicitet påverkar inte farmakokinetiken för vildagliptin.

De farmakokinetiska egenskaperna hos vildagliptin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Mot bakgrund av matintag minskas grad och absorptionshastighet för metformin något. Läkemedlet är praktiskt taget inte bunden till plasmaproteiner, medan sulfonylureaderivat binder till dem med mer än 90%. Metformin kommer in i de röda blodkropparna (förmodligen en ökning i denna process över tiden). När intravenöst administreras till friska frivilliga personer elimineras metformin av njurarna i oförändrad form. Det metaboliseras inte i levern (inga metaboliter detekteras hos människor) och utsöndras inte i gallan. Vid intag avlägsnas cirka 90% av den absorberade dosen genom njurarna under de första 24 timmarna.

Kön hos patienterna påverkar inte farmakokinetiken för metformin.

Farmakokinetiska egenskaper hos metformin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Effekten av mat på farmakokinetiken för vildagliptin och metformin som en del av Galvus Met skiljde sig inte ifrån när man tog båda drogerna separat.

vittnesbörd

Typ 2-diabetes:

som monoterapi i kombination med dietterapi och motion;
hos patienter som tidigare har fått kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin i form av monodrugs (för Galvus Met);
i kombination med metformin som första läkemedelsbehandling med otillräcklig effektivitet av dietterapi och motion;
som en del av en tvåkomponent kombinationsbehandling med metformin, sulfonylureaderivat, tiazolidindion eller insulin vid ineffektivt dietterapi, övning och monoterapi med dessa läkemedel;
som en del av en trippel kombinationsbehandling: i kombination med sulfonylureaderivat och metformin hos patienter som tidigare har fått behandling med sulfonylureendivat och metformin på grund av kost och motion och inte har uppnått tillräcklig glykemisk kontroll
som en del av en trippel kombinationsbehandling: i kombination med insulin och metformin hos patienter som tidigare har fått insulin och metformin på grund av kost och motion och inte har uppnått tillräcklig glykemisk kontroll.

Blanketter för frisläppande

Tabletter 50 mg (Galvus).

Tabletter, belagda 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Instruktioner för användning och dosering

Galvus intog oavsett måltiden.

Doseringsregimen för läkemedlet bör väljas individuellt beroende på effektiviteten och toleransen.

Den rekommenderade dosen av läkemedlet vid monoterapi eller som en del av en tvåkomponent kombinationsbehandling med metformin, tiazolidindion eller insulin (i kombination med metformin eller utan metformin) är 50 mg eller 100 mg per dag. Hos patienter med svårare typ 2 diabetes mellitus behandlad med insulin rekommenderas Galvus att användas i en dos av 100 mg per dag.

Den rekommenderade dosen av Galvus som en del av en trippel kombinationsbehandling (vildagliptin + sulfonylurearderivat + metformin) är 100 mg per dag.

Dosen på 50 mg per dag ska ordineras i en mottagning på morgonen. En dos på 100 mg per dag ska ges 50 mg 2 gånger om dagen, morgon och kväll.

När den används som en del av en tvåkomponent kombinationsbehandling med sulfonylureaderivat, är den rekommenderade dosen av Galvus 50 mg 1 gång per dag på morgonen. När det administrerades i kombination med sulfonylurea-derivat liknade läkemedelsbehandlingens effektivitet vid en dos av 100 mg per dag liknande den vid 50 mg per dag. Med otillräcklig klinisk effekt mot bakgrunden av den maximala rekommenderade dagliga dosen på 100 mg för bättre glykemisk kontroll kan ytterligare hypoglykemiska läkemedel förskrivas: metformin, sulfonylureaderivat, tiazolidindion eller insulin.

Hos patienter med lindriga njur- och leverproblem krävs ingen korrigering av doseringsregimen. Hos patienter med måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion (inklusive kronisk njursvikt vid endods i hemodialys) ska läkemedlet användas i en dos av 50 mg 1 gång per dag.

Äldre patienter (över 65 år) behöver inte korrigera Galvus doseringsregimen.

Eftersom det inte finns någon erfarenhet av läkemedlet hos barn och ungdomar under 18 år rekommenderas det inte att använda läkemedlet i denna kategori av patienter.

Läkemedlet används inomhus. Doseringsregimen för läkemedlet Galvus Met bör väljas individuellt beroende på effektiviteten och toleransen. Vid användning av läkemedlet bör Galvus Met inte överstiga den rekommenderade maximala dagliga dosen vildagliptin (100 mg).

Den rekommenderade initialdosen av Galvus Met bör väljas, med beaktande av behandlingsregimer för vildagliptin och / eller metformin som redan används i patienten. För att minska svårighetsgraden av biverkningar från matsmältningssystemet tar karaktäristiken av metformin, Galvus Met vid måltider.

Den initiala dosen av Galvus Met med ineffekten av vildagliptin monoterapi: behandling med Galvus Honey kan startas med en tablett med en dos av 50 mg / 500 mg 2 gånger om dagen och efter utvärdering av den terapeutiska effekten kan dosen gradvis ökas.

Den initiala dosen av Galvus Met med ineffektiviteten av metformin monoterapi: Beroende på den dos av metformin som redan tagits, kan behandling med Galvus Met startas med en enda tablett i dosen 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg 2 gånger om dagen.

Den initiala dosen av Galvus Met hos patienter som tidigare fått kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin som separata tabletter: beroende på de doser som redan tagits med vildagliptin eller metformin, bör behandling med Galvus Met startas med ett piller så nära som möjligt för den befintliga behandlingen 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg eller 50 mg / 1000 mg och titreras med effekt.

Den initiala dosen av Galvus Meth som initialt terapi hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med otillräcklig effekt av dietterapi och motion: Som startbehandling bör Galvus Met administreras i en initialdos på 50 mg / 500 mg 1 gång per dag och efter utvärdering av den terapeutiska effekten titrera dosen till 50 mg / 100 mg 2 gånger om dagen.

Kombinationsbehandling med Galvus Met i kombination med sulfonylureaderivat eller insulin: dosen av Galvus Met beräknas från vildagliptindos 50 mg 2 gånger dagligen (100 mg per dag) och metformin i en dos som är lika med det som tidigare använts som ett enda medel.

Användningen av läkemedlet Galvus Met är kontraindicerat hos patienter med nedsatt njurfunktion eller med nedsatt njurfunktion.

Metformin utsöndras av njurarna. Eftersom patienter i över 65 år ofta är nedsatt njurfunktion, är Galvus Met ordinerad för denna kategori av patienter i minsta dos som garanterar normalisering av glukoskoncentration först efter bestämning av QC för att bekräfta normal njurfunktion. Vid användning av läkemedlet hos patienter som är äldre än 65 år är det nödvändigt att regelbundet övervaka njurfunktionen.

Eftersom säkerhet och effekt av Galvus Met inte har studerats hos barn och ungdomar under 18 år är användningen av läkemedlet kontraindicerad i denna kategori av patienter.

Biverkningar

huvudvärk;
yrsel;
tremor;
frossa;
illamående, kräkningar;
gastroesofageal reflux;
buksmärtor;
diarré, förstoppning;
flatulens;
hypoglykemi;
hudutslag;
trötthet;
hudutslag;
nässelfeber;
klåda;
artralgi;
perifer ödem;
hepatit (reversibel vid avbrytande behandling);
pankreatit;
lokaliserad peeling av huden;
blåsor;
reducerad absorption av vitamin B12;
mjölksyraacidos;
metallisk smak i munnen.

Kontra

njurinsufficiens eller njursvikt: när serumkreatininnivået är mer än 1,5 mg% (mer än 135 mmol / l) för män och mer än 1,4 mg% (mer än 110 mmol / l) för kvinnor;
akuta förhållanden som riskerar att utveckla njurdysfunktion: dehydrering (med diarré, kräkningar), feber, allvarliga infektionssjukdomar, hypoxi (chock, sepsis, njursinfektioner, bronkopulmonala sjukdomar);
akut och kroniskt hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, akut hjärtsvikt (chock);
andningsfel;
onormal leverfunktion
akut eller kronisk metabolisk acidos (inklusive diabetisk ketoacidos med eller utan koma). Diabetisk ketoacidos bör justeras genom insulinbehandling.
mjölksyraos (inklusive historia);
Läkemedlet är inte ordinerat 2 dagar före operation, radioisotop, röntgenstudier med införande av kontrastmedel och inom 2 dagar efter genomförandet.
graviditet;
laktationsperiod
typ 1 diabetes;
kronisk alkoholism, akut alkoholförgiftning;
upprätthållande av en kalorifattig diet (mindre än 1000 kcal per dag)
Barns ålder upp till 18 år (effektivitet och säkerhet vid användning är inte uppbyggd);
Överkänslighet mot vildagliptin eller metformin eller andra läkemedelskomponenter.

Eftersom laktacidos i vissa fall observerades hos patienter med nedsatt leverfunktion, vilket kan vara en av biverkningarna av metformin, bör Galvus Met inte användas till patienter med leversjukdom eller nedsatta leverbiokemiska parametrar.

Försiktighet rekommenderas att använda läkemedel som innehåller metformin hos patienter som är äldre än 60 år, samt vid kraftigt fysiskt arbete på grund av ökad risk att utveckla mjölksyraosion.

Använd under graviditet och amning

Eftersom tillräckliga data om användningen av läkemedlet Galvus eller Galvus Met hos gravida kvinnor inte är användningen av läkemedlet under graviditeten kontraindicerat.

Vid störningar av glukosmetabolism hos gravida kvinnor är det en ökad risk att utveckla medfödda anomalier, liksom frekvensen av neonatal morbiditet och mortalitet. För normalisering av blodsockerkoncentration under graviditet rekommenderas insulinmonoterapi.

I försöksstudier när förskrivning av vildagliptin i doser 200 gånger högre än rekommenderat orsakade läkemedlet inte försämring av fertilitet och tidig embryonal utveckling och hade ingen teratogen effekt på fostret. Vid förskrivning av vildagliptin i kombination med metformin i förhållandet 1:10 upptäcktes ingen teratogen effekt på fostret.

Eftersom det inte är känt om vildagliptin eller metformin utsöndras i human bröstmjölk, är användningen av Galvus under amning kontraindicerad.

Användning hos barn

Kontraindicerat hos barn och ungdomar under 18 år (effekt och säkerhet vid användning har inte fastställts).

Användning hos äldre patienter

Försiktighet rekommenderas att använda läkemedel som innehåller metformin hos patienter över 60 år.

Särskilda instruktioner

Hos patienter som får insulin kan Galvus eller Galvus Met inte ersätta insulin.

Eftersom, vid användning av vildagliptin, en ökning av aminotransferasernas aktivitet (vanligtvis utan kliniska manifestationer) noterades något oftare än i kontrollgruppen, före förskrivning av läkemedlet Galvus eller Galvus Met, och regelbundet under behandlingen med läkemedlet rekommenderas det att bestämma de biokemiska indikatorerna för leverfunktionen. Om en patient har en ökad aktivitet av aminotransferaser, bör detta resultat bekräftas genom upprepad forskning, och de biokemiska indikatorerna för leverfunktionen bör bestämmas regelbundet tills de normaliseras. Om överskottet av AST- eller ALT-aktiviteten är 3 eller fler gånger högre än VGN bekräftas genom upprepad undersökning rekommenderas att avbryta läkemedlet.

Laktinsyra är en mycket sällsynt men allvarlig metabolisk komplikation som uppstår när metformin ackumuleras i kroppen. Lactinsyraos mot bakgrunden av metformin observerades huvudsakligen hos patienter med diabetes mellitus med hög njurinsufficiens. Risken att utveckla mjölksyraosion ökar hos patienter med diabetes mellitus som är svår att behandla, med ketoacidos, långvarig fastande, långvarigt alkoholmissbruk, leverfel och sjukdomar som orsakar hypoxi.

Med utvecklingen av mjölksyraosos noteras andnöd, buksmärta och hypotermi följt av koma. Följande laboratorieparametrar är av diagnostiskt värde: en minskning av blodets pH, en serumlaktatkoncentration över 5 nmol / l, samt ett ökat anionsintervall och ett ökat laktat / pyruvatförhållande. Om metabolisk acidos misstänks ska läkemedlet avbrytas, och patienten ska omedelbart bli sjukhus.

Eftersom metformin i stor utsträckning utsöndras av njurarna är risken för ackumulering och utvecklingen av mjölksyraosan högre, desto mer njurfunktion försämras. Vid användning av läkemedlet bör Galvus Met regelbundet bedömas njurfunktionen, särskilt under följande förhållanden som bidrar till överträdelsen: Den inledande fasen av behandlingen med antihypertensiva läkemedel, hypoglykemiska medel eller NSAID. Njurfunktionen bör i regel utvärderas före behandling med Galvus Met och därefter minst 1 gång per år för patienter med normal njurfunktion och minst 2-4 gånger per år för patienter med serumkreatinin över VGN. Hos patienter med hög risk för nedsatt njurfunktion ska den övervakas mer än 2-4 gånger per år. Om tecken på försämring av njurfunktionen uppträder bör Galvus Met avskaffas.

Vid utförande av radiologiska studier som kräver intravaskulär administrering av jodinnehållande radioaktiva ämnen, ska Galvus Met tillfälligt avbrytas (48 timmar före och även 48 timmar efter studien), eftersom intravaskulär administrering av jodinnehållande radiokontrastmedel kan leda till en kraftig försämring av njurfunktionen och öka risken utveckling av mjölksyraosion. Du kan fortsätta att ta Galvus Met först efter ny utvärdering av njursfunktionen.

Vid akut hjärtsvikt (chock) kan akut hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt och andra tillstånd som kännetecknas av hypoxi, laktacidos och prerenal akut njursvikt utvecklas. När ovanstående tillstånd uppstår bör läkemedlet omedelbart avbrytas.

Vid kirurgiska ingrepp (med undantag för små operationer som inte är relaterade till begränsningen av mat och vätskeintag), bör Galvus Met avbrytas. Du kan fortsätta att ta drogen efter att patienten börjar äta på egen hand och det visas att hans njurefunktion inte är nedsatt.

Det har fastställts att etanol (alkohol) förbättrar metformins effekt på laktatmetabolism. Patienterna bör varnas om otillåtlighet av alkoholmissbruk vid användning av läkemedlet Galvus Met.

Metformin visade sig orsaka en asymptomatisk minskning av serumkoncentrationen av vitamin B12 i cirka 7% av fallen. En sådan minskning i mycket sällsynta fall leder till utvecklingen av anemi. Tydligen normaliserar serumkoncentrationen av vitamin B12 efter avbrytandet av metformin och / eller ersättningsterapi med vitamin B12. Patienter som får Galvus Met rekommenderas att utföra ett fullständigt blodtal minst en gång per år och, om det upptäcks några oegentligheter, bestämma orsaken och vidta lämpliga åtgärder. Tydligen har vissa patienter (till exempel patienter med otillräckligt intag eller nedsatt absorption av vitamin B12 eller kalcium) en predisposition för att minska serumkoncentrationen av vitamin B12. I sådana fall kan det rekommenderas att bestämma serumkoncentrationen av vitamin B12 minst en gång var 2-3 år.

Om en patient med typ 2 diabetes mellitus som tidigare svarat på terapi har tecken på försämring (förändringar i laboratorieparametrar eller kliniska manifestationer) och symtomen är vaga, bör test utföras för att detektera ketoacidos och / eller lakticidos. Om acidos bekräftas i en eller annan form, ska du omedelbart avbryta Galus Met och vidta lämpliga åtgärder.

Patienter som endast får Galvus Met har vanligtvis ingen hypoglykemi, men det kan uppstå på grund av en kalorifattig diet (när intensiv fysisk ansträngning inte kompenseras genom kaloriintag) eller på grund av alkoholkonsumtion. Hypoglykemi är sannolikt hos äldre, försvagade eller försvagade patienter, liksom på bakgrund av hypopituitarism, binjurinsufficiens eller alkoholförgiftning. Hos äldre patienter och patienter som får beta-blockerare kan diagnosen hypoglykemi vara svår.

Under stress (feber, trauma, infektion, kirurgi) som uppstått hos en patient som fick hypoglykemiska medel i enlighet med ett stabilt schema, är en kraftig minskning av effektiviteten hos den senare under en tid möjlig. I det här fallet kan det vara nödvändigt att avbryta Galvus Met och förskriva insulin. Du kan fortsätta behandlingen med Galvus Met efter slutet av den akuta perioden.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Inverkan av läkemedlet Galvus eller Galvus Met på förmågan att köra fordon och arbeta med mekanismer har inte studerats. Med utvecklingen av yrsel under användning av läkemedlet bör man avstå från att köra och arbeta med mekanismer.

Läkemedelsinteraktion

Samtidig användning av vildagliptin (100 mg 1 gång per dag) och metformin (1000 mg 1 gång per dag) var ingen klinisk signifikant farmakokinetisk interaktion mellan dem. Varken under kliniska prövningar eller under den vida kliniska användningen av Galvus Met-läkemedel hos patienter som fick andra samtidiga läkemedel och substanser fanns ingen oväntad interaktion.

Vildagliptin har en låg potential för läkemedelsinteraktion. Eftersom vildagliptin inte är ett substrat av cytokrom P450-isoenzymer och inte hämmar eller inducerar dessa isozymer, dess interaktion med läkemedel som är substrat, inhibitorer eller inducerare av P450 osannolika. Med samtidig användning av vildagliptin påverkar inte graden av metabolismen av läkemedel som är substrat för enzymer: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 och CYP3A4 / 5.

Vildagliptin kliniskt signifikant interaktion med läkemedel som används mest frekvent i behandling av typ 2-diabetes (glibenklamid, pioglitazon, metformin) eller som har ett snävt terapeutiskt intervall (amlodipin, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) inte är etablerad.

Furosemid ökar Cmax och AUC för metformin, men påverkar inte dess renal clearance. Metformin minskar Cmax och AUC för furosemid och påverkar inte dess renal clearance.

Nifedipin ökar absorptionen, Cmax och AUC för metformin; Dessutom ökar det utsöndringen i urinen. Metformin har praktiskt taget ingen effekt på farmakokinetiska parametrar för nifedipin.

Glibenklamid påverkar inte de farmakokinetiska / farmakodynamiska parametrarna för metformin. Metformin reducerar i allmänhet Cmax och AUC för glibenklamid, men effekten varierar kraftigt. Av denna anledning är den kliniska betydelsen av en sådan interaktion oklart.

Organiska katjoner, t ex amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomycin, och andra som kan matas ut genom njur tubulär sekretion, kan teoretiskt interagera med metformin, som de konkurrerar för den gemensamma transport systemet för njurtubuli. Cimetidin ökar både plasma / blodmetforminkoncentrationen och dess AUC med 60% respektive 40%. Metformin påverkar inte farmakokinetiska parametrar för cimetidin.

Försiktighet bör vidtas när läkemedlet Galvus Met används tillsammans med läkemedel som påverkar njurfunktionen eller fördelningen av metformin i kroppen.

Vissa läkemedel kan orsaka hyperglykemi och bidrar till ineffektivitet hypoglykemiska medel för sådana beredningar inkluderar tiazider och andra diuretika, glukokortikosteroider (GCS), fenotiaziner, hormoner, sköldkörtel mediciner, östrogen, orala preventivmedel, fenytoin, nikotinsyra, sympatomimetika, kalciumkanalblockerare och isoniazid. Vid förskrivning av sådana samtidiga läkemedel eller, tvärtom, vid tillbakadragande, rekommenderas att noggrant övervaka effekten av metformin (dess hypoglykemiska effekt) och vid behov justera dosen av läkemedlet.

Det rekommenderas inte att ta danazol samtidigt för att undvika hyperglykemisk verkan hos sistnämnda. Om det behövs, kräver behandling med danazol och efter avbrytande av den senare en dosjustering av metformin under kontroll av glukosnivåer.

Klorppromazin, när det tas i höga doser (100 mg per dag), ökar blodsockernivån och minskar insulinutsläpp. Vid behandling av neuroleptika och efter avbrott av den senare krävs en dosjustering av läkemedlet under kontroll av glukosnivå.

Radiologisk undersökning med användning av jodinnehållande radiopaque medel kan orsaka utvecklingen av mjölksyraosos hos patienter med diabetes mellitus på grund av funktionellt njursvikt.

Injicerat som en injektion, ökar beta2-sympatomimetika glykemi på grund av stimulering av beta2-adrenerge receptorer. I detta fall är glykemi kontroll nödvändig. Vid behov rekommenderas tillsättning av insulin.

Med samtidig användning av metformin med sulfonylureaderivat kan insulin, akarbos, salicylater, hypoglykemisk verkan öka.

Eftersom metformin hos patienter med akut alkoholförgiftning ökar risken för mjölksyraacidos (särskilt i svält, utmattning eller leversvikt), bör läkemedel för behandling Galvus Met patienter avstå från alkohol och droger innehållande etanol (alkohol).

Analoger av läkemedlet Galvus

Strukturala analoger av den aktiva substansen:

Analoger för farmakologisk grupp (hypoglykemiska medel):

avandamet;
Avandia;
Arfazetin;
Bagomet;
Betanaz;
bucarban;
Viktoza;
Glemaz;
Glibenez;
glibenklamid;
Glibomet;
Glidiab;
Gliklada;
gliklazid;
glimepirid;
Gliminfor;
Glitizol;
Gliformin;
Glyukobay;
Glyukobene;
Glyukonorm;
Glucophage;
Glukofage Long;
Diabetalong;
Diabeton;
Diaglitazon;
Diaformin;
Lanzherin;
Manin;
Meglimid;
metadon;
Metglib;
Metfogamma;
metformin;
Nova Met;
Pioglit;
Reklid;
Rogla;
Siofor;
Sofamet;
Subetto;
Trazhenta;
Formetin;
Formin Pliva;
klorpropamid;
Euglyukon;
Janow;
Yanumet.

Används för att behandla sjukdomar: diabetes, diabetes

Galvus Met

Aktiv beståndsdel:

Innehållet

Farmakologisk grupp

Nosologisk klassificering (ICD-10)

3D-bilder

struktur

Beskrivning av doseringsformen

Tabletter, 50 mg + 500 mg: ovala, med fasade kanter, filmbelagd ljusgul med svagt rosa snitt. På den ena sidan är etiketten "NVR", på den andra sidan "LLO".

Tabletter, 50 mg + 850 mg: ovala, med fasade kanter, filmbelagd gul med svagt gråaktig nyans. På den ena sidan är "NVR" -iketten, på andra sidan "SEH".

Tabletter, 50 mg + 1000 mg: ovala, med fasade kanter, filmbelagd mörkgul med gråaktig nyans. På den ena sidan är etiketten "NVR", på den andra sidan "FLO".

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

Kompositionen inkluderar en beredning Galvus Met 2 hypoglykemiska medel med olika verkningsmekanismer: vildagliptin tillhör den klass av inhibitorer för dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) och metformin (hydroklorid), klass representativa biguanider. Kombinationen av dessa komponenter gör det möjligt att effektivt kontrollera blodglukoskoncentrationen hos patienter med typ 2-diabetes inom 24 timmar.

Vildagliptin, en medlem av pancreatic islet stimulator-klassen, inhiberar selektivt enzymet DPP-4, vilket förstör glukagon-liknande peptid av glukagon (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP).

Metformin minskar produktionen av glukos i levern, minskar absorptionen av glukos i tarmen och minskar insulinresistensen genom att öka glukosupptagningen och utnyttjandet av perifera vävnader.

Metformin inducerar intracellulär glykogensyntes, som verkar på glykogensyntetas, och ökar glukostransporten genom vissa membran-glukosöverföringsproteiner (GLUT-1 och GLUT-4).

Snabb och fullständig inhibering av aktiviteten av DPP-4 efter att ha tagit vildagliptin orsakar en ökning av både basal och matstimulerad utsöndring av GLP-1 och HIP från tarmen till den systemiska cirkulationen under dagen.

Genom att öka koncentrationen av GLP-1 och HIP orsakar vildagliptin en ökning av känsligheten hos p-celler i bukspottkörteln till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende insulinutsöndring. Graden av förbättring av p-cellfunktionen beror på graden av deras initiala skador, så hos personer utan diabetes mellitus (med normal glukoskoncentration i blodplasma) stimulerar vildagliptin inte insulinutsöndringen och minskar inte glukoskoncentrationen.

Genom att öka koncentrationen av endogen GLP-1 ökar vildagliptin sensitiviteten hos a-celler till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende reglering av glukagonsekretion. En minskning av förhöjd glukagonkoncentration efter en måltid leder i sin tur till en minskning av insulinresistens.

En ökning av insulin / glukagonförhållandet på grund av hyperglykemi, orsakad av en ökning av koncentrationen av GLP-1 och HIP, orsakar en minskning av glukosproduktionen i levern både under och efter måltider vilket leder till en minskning av glukoskoncentrationen i blodplasman.

Dessutom, mot bakgrund av vildagliptin, förekom en minskning av plasmidipidkoncentrationen efter en måltid, men denna effekt är inte associerad med dess effekt på GLP-1 eller HIP och förbättrad funktion av bukspottkörtelceller.

Det är känt att en ökning av koncentrationen av GLP-1 kan leda till en långsammare gastrisk tömning, men denna effekt observeras inte vid användning av vildagliptin.

I tillämpningen av vildagliptin i 5759 patienter med typ 2-diabetes för 52 veckor som monoterapi eller i kombination med metformin, sulfonylurea, tiazolidindioner eller insulin hade signifikant förlängd nedgång i koncentrationen av glykerat hemoglobin (HbA_1c) och blodsocker på en tom mage.

Metformin förbättrar glukostoleransen hos patienter med typ 2-diabetes, vilket minskar plasmaglukoskoncentrationen både före och efter måltiden.

Till skillnad från sulfonylureendivat orsakar metformin inte hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes eller hos friska individer (utom i speciella fall). Drogterapi leder inte till utveckling av hyperinsulinemi. Vid användning av metformin förändras insulinsekretionen, medan insulinplasmakoncentrationerna på en tom mage och under dagen kan minska.

Vid användning av metformin har en positiv effekt på lipoproteinmetabolism: en minskning av koncentrationen av totalt kolesterol, LDL-kolesterol och triglycerider, vilket inte är associerat med läkemedlets effekt på plasmaglukoskoncentrationen.

Vid kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin i dagliga doser på 1500-3000 mg metformin och 50 mg vildagliptin, 2 gånger dagligen i 1 år, observerades en statistiskt signifikant, fortsatt minskning av blodglukoskoncentrationen (bestämd av en minskning av HbA_1c) och en ökning av andelen patienter i vilka minskningen av HbA-koncentrationen_1c uppgick till minst 0,6-0,7% (jämfört med gruppen patienter som fortsatte att ta emot endast metformin).

Hos patienter som fick kombinationen av vildagliptin och metformin observerades inte en statistiskt signifikant förändring i kroppsvikt jämfört med initialtillståndet. 24 veckor efter behandlingsstart i grupper av patienter som fick vildagliptin i kombination med metformin var det en minskning av BAP och DAD hos patienter med arteriell hypertension.

Vid användning av kombinationen av vildagliptin och metformin som inledande behandling av patienter med typ 2 diabetes mellitus observerades en dosberoende minskning av HbA-värden i 24 veckor._1c i jämförelse med monoterapi med dessa läkemedel. Fall av hypoglykemi var minimala i båda behandlingsgrupperna.

Vid användning av vildagliptin (50 mg 2 gånger om dagen) tillsammans / utan metformin i kombination med insulin (medeldos - 41 U) hos patienter i en klinisk studie, HbA indikator_1c statistiskt signifikant minskad - med 0,72% (initial indikator - i genomsnitt 8,8%). Förekomsten av hypoglykemi i den behandlade gruppen var jämförbar med incidensen av hypoglykemi i placebogruppen.

Vid användning av vildagliptin (50 mg 2 gånger om dagen) tillsammans med metformin (≥1500 mg) i kombination med glimepirid (≥ 4 mg / dag) hos patienter i en klinisk studie, visar HbA-indikatorn_1c statistiskt signifikant minskad - med 0,76% (från medelvärdet - 8,8%).

farmakokinetik

Sug. När det tas på en tom mage absorberas vildagliptin snabbt, T_max - 1,75 timmar efter administrering. Vid samtidig behandling med mat minskar absorptionshastigheten för vildagliptin något: det finns en minskning av C_max med 19% och en ökning av T_max upp till 2,5 timmar. Matintaget påverkar emellertid inte absorptionsgraden och AUC.

Vildagliptin absorberas snabbt och dess absoluta biotillgänglighet efter oral administrering är 85%. C_max och AUC i det terapeutiska området doser ökar ungefär i proportion till dosen.

Distribution. Graden av bindning av vildagliptin till plasmaproteiner är lågt (9,3%). Läkemedlet fördelas jämnt mellan plasma och röda blodkroppar. Fördelningen av vildagliptin är förmodligen extravaskulär, V_ss efter på / i introduktionen av 71 liter.

Metabolism. Biotransformation är huvudvägen för utsöndring av vildagliptin. I människokroppen omvandlas 69% av läkemedelsdosen. Huvudmetaboliten, LAY151 (57% av dosen), är farmakologiskt inaktiv och är en produkt av cyanokomponenthydrolys. Cirka 4% av dosen av läkemedlet genomgår amidhydrolys.

I experimentella studier har DPP-4 en positiv effekt på läkemedlets hydrolys. Vildagliptin metaboliseras inte med deltagande av cytokrom P450 isoenzymer. Enligt in vitro-studier är vildagliptin inte ett substrat av P450 isoenzymer, inhiberar inte och inducerar inte cytokrom P450 isoenzymer.

Uttag. Efter intag av läkemedlet utsöndras cirka 85% av dosen av njurarna och 15% genom tarmen, är njurutskiljningen av oförändrat vildagliptin 23%. Med en / i introduktionen av den genomsnittliga T_1/2 når 2 h, är det totala plasman clearance och renal clearance av vildagliptin 41 respektive 13 l / h. T_1/2 Efter intag är cirka 3 timmar, oavsett dos.

Särskilda patientgrupper

Kön, kroppsmassindex och etnicitet påverkar inte farmakokinetiken för vildagliptin.

Leverdysfunktion. Hos patienter med mild och måttligt nedsatt leverfunktion (6-10 poäng enligt Child-Pugh-klassificering) observeras biotillgängligheten av vildagliptin efter en enda användning av läkemedlet med 8 respektive 20%. Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (12 poäng enligt Child-Pugh-klassificering) ökar bioavailabilityen av vildagliptin med 22%. Den maximala förändringen av biotillgängligheten för vildagliptin, en ökning eller minskning med upp till 30% i genomsnitt är inte kliniskt signifikant. Korrelationen mellan svårighetsgraden av leverdysfunktion och biotillgängligheten för läkemedlet upptäcktes inte.

Nedsatt njurfunktion. Hos patienter med nedsatt njurfunktion ökade mild, måttlig eller svår AUC för vildagliptin i jämförelse med denna indikator hos friska frivilliga med 1,4; 1,7 respektive 2 gånger. AUC-metaboliten LAY151 ökade 1,6; 3,2 och 7,3 gånger och metabolit BQS867 - 1,4; 2,7 och 7,3 gånger hos patienter med mild, måttlig och svår nedsatt njurfunktion. Begränsad data hos patienter med kronisk njursjukdom i slutstadiet (CKD) indikerar att indikatorerna i denna grupp liknar dem hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Koncentrationen av metaboliten LAY151 hos patienter med CKD i slutstadiet ökade 2-3 gånger jämfört med koncentrationen hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Avlägsnande av vildagliptin med hemodialys är begränsad (3% under proceduren som varar mer än 3-4 timmar 4 timmar efter en enstaka dos av läkemedlet).

Patienter ≥65 år gammal. Den maximala ökningen av biotillgängligheten av läkemedlet med 32% (ökning i_max 18%) hos patienter äldre än 70 år är inte kliniskt signifikant och påverkar inte inhiberingen av DPP-4.

Patienter ≤18 år. De farmakokinetiska egenskaperna hos vildagliptin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Sug. Den absoluta biotillgängligheten för metformin vid oral administrering i en dos på 500 mg på tom mage var 50-60%. T_max i plasma - 1,81-2,69 timmar efter administrering. Vid ökad dos av läkemedlet från 500 till 1500 mg eller i doser från 850 till 2250 mg oralt noterades en långsammare ökning av farmakokinetiska parametrar (än vad som skulle förväntas för ett linjärt beroende). Denna effekt beror inte så mycket på en förändring av eliminering av läkemedlet med avseende på en avmattning i dess absorption. Mot bakgrund av livsmedelsintag minskade även omfattningen och graden av absorptionen av metformin något. Så, med en enda dos av läkemedlet i en dos av 850 mg med mat var det en minskning av C_max och AUC med ca 40 och 25% och en ökning i T_max i 35 min Den kliniska betydelsen av dessa fakta har inte fastställts.

Distribution. Med en enda intag i en dos av 850 mg uppenbar V_d metformin är (654 ± 358) l. Läkemedlet är praktiskt taget inte bunden till plasmaproteiner, medan sulfonylureaderivat binder till dem med mer än 90%. Metformin kommer in i de röda blodkropparna (förmodligen en ökning i denna process över tiden). Vid användning av metformin enligt standardschema (standarddos och administrationsfrekvens) C_ss läkemedel i blodplasma uppnås inom 24-48 timmar och som vanligtvis inte överstiger 1 μg / ml. I kontrollerade kliniska prövningar med_max metformin i plasma översteg inte 5 μg / ml (även om det togs i höga doser).

Metabolism. Med en enda / i introduktionen av metformin till friska frivilliga utsöndras det av njurarna i oförändrad form. I detta fall metaboliseras läkemedlet inte i levern (inga metaboliter har identifierats hos människor) och utsöndras inte i gallan.

Uttag. Eftersom renal clearance av metformin är cirka 3,5 gånger så mycket som kreatinin är huvudvägen för att eliminera läkemedlet tubulär utsöndring. Vid intagning elimineras ca 90% av den absorberade dosen av njurarna under de första 24 timmarna, med T_1/2 från blodplasma är ca 6,2 h. T_1/2 Metformin från helblod är ca 17,6 h vilket indikerar ackumulering av en signifikant del av läkemedlet i röda blodkroppar.

Särskilda patientgrupper

Paul. Ingen effekt på metformins farmakokinetik.

Leverdysfunktion. Hos patienter med leverinsufficiens studerades inte farmakokinetiska egenskaper hos metformin.

Nedsatt njurfunktion. Hos patienter med nedsatt njurfunktion (uppmätt genom kreatininclearance) T_1/2 Metformin från plasma och helblod ökar, och dess renal clearance minskar i proportion till minskningen av kreatininclearance.

Patienter ≥65 år gammal. Enligt begränsade data från farmakokinetiska studier, hos friska personer ≥65 år, fanns en minskning av det totala plasmasystemet för metformin och en ökning av T_1/2 och C_max jämfört med dessa siffror hos unga människor. Dessa egenskaper hos farmakokinetiken för metformin hos personer över 65 år är antagligen huvudsakligen relaterade till förändringar i njursjukdom, och därför kan patienter som är äldre än 80 år förskrivas Galvus Met endast vid normal kreatininclearance.

Patienter ≤18 år. Farmakokinetiska egenskaper hos metformin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Patienter med olika etnicitet. Det finns inga tecken på påverkan av etnicitet hos patienter på metformins farmakokinetiska egenskaper. I kontrollerade kliniska studier av metformin hos patienter med diabetes mellitus typ 2 av olika etniciteter uppenbarades den hypoglykemiska effekten av läkemedlet i samma utsträckning.

Studier har visat bioekvivalens när det gäller AUC och C_max Galvus Meth i 3 olika doser (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg och 50 mg + 1000 mg) och vildagliptin och metformin, i lämpliga doser som separata tabletter.

Måltid påverkar inte graden och graden av absorption av vildagliptin som en del av Galvus Met. C-värden_max och AUC för metformin i sammansättningen av läkemedlet Galvus Met, medan den togs med mat, minskade med 26 respektive 7%. Dessutom, på grund av matintaget, absorberades absorptionen av metformin vilket ledde till en ökning av T_max (2 till 4 timmar). Liknande förändring med_max och AUC på grund av matintag observerades vid användning av metformin separat, men i det senare fallet var förändringarna mindre signifikanta. Effekten av mat på farmakokinetiken för vildagliptin och metformin som en del av Galvus Met skiljde sig inte ifrån när man tog båda drogerna separat.

Indikationer läkemedel Galvus Met

Typ 2 diabetes mellitus (i kombination med dietterapi och motion):

med otillräcklig effekt av monoterapi med vildagliptin eller metformin;

hos patienter som tidigare fått kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin i form av monodrugs;

i kombination med sulfonylureaderivat (trippel kombinationsbehandling) hos patienter som tidigare behandlats med sulfonylureaderivat och metformin utan att uppnå adekvat glykemisk kontroll

i triple kombinationsbehandling med insulin hos patienter som tidigare har fått insulinbehandling i en stabil dos och metformin utan att uppnå adekvat glykemisk kontroll

som initial terapi hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med otillräcklig effekt av dietterapi, motion och behovet av att förbättra glykemisk kontroll.

Kontra

överkänslighet mot vildagliptin eller metformin eller andra läkemedelskomponenter;

njursvikt eller nedsatt njurfunktion (med serumkreatininkoncentration ≥1,5 mg% (> 135 mmol / l) för män och ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) för kvinnor);

akuta förhållanden som riskerar att utveckla njurdysfunktion: dehydrering (med diarré, kräkningar), feber, allvarliga infektionssjukdomar, hypoxi (chock, sepsis, njursinfektioner, bronkopulmonala sjukdomar);

akut och kronisk hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, akut hjärtsvikt (chock), andningssvikt;

onormal leverfunktion

akut eller kronisk metabolisk acidos (inklusive diabetisk ketosacidos i kombination med eller utan koma), diabetisk ketosacidos (måste anpassas genom insulinbehandling), laktatsacitos (inklusive historia);

före kirurgiska operationer, radioisotop, röntgenstudier med införande av kontrastmedel - läkemedlet är inte föreskrivet i 48 timmar och inom 48 timmar efter genomförandet

typ 1 diabetes;

kronisk alkoholism, akut alkoholförgiftning;

upprätthållande av en kalorifattig diet (mindre än 1000 kcal / dag);

barn under 18 år (effekt och säkerhet ej fastställd).

Eftersom patienter med nedsatt leverfunktion ibland haft laktatacidos, eventuellt en av biverkningarna av metformin, bör Galvus Met inte användas till patienter med leversjukdomar eller nedsatta biokemiska indikatorer på leverfunktionen.

Med försiktighet: patienter över 60 år som utför starkt fysiskt arbete på grund av ökad risk att utveckla mjölksyraosion.

Använd under graviditet och amning

I försöksstudier hos djur med användning av vildagliptin i doser 200 gånger högre än rekommenderat orsakade läkemedlet inte försämring av embryonets tidiga utveckling och hade ingen teratogen effekt. Vid användning av vildagliptin i kombination med metformin i ett förhållande på 1:10 upptäcktes ingen teratogen effekt.

Eftersom det saknas tillräckliga data om användningen av Galvus Met hos gravida kvinnor, är användningen av läkemedlet under graviditeten kontraindicerat.

Metformin passerar i bröstmjölk. Det är inte känt om vildagliptin utsöndras i bröstmjölk. Användningen av läkemedlet Galvus Met under amning är kontraindicerat.

Biverkningar

Data som presenteras nedan avser användningen av vildagliptin och metformin i monoterapi och i kombination.

Under behandling med vildagliptin observerades sällan en abnorm leverfunktion (inklusive hepatit) av en asymptomatisk kurs. I de flesta fall löstes dessa störningar och abnormiteter i leverfunktionsindikatorer från normen utan komplikationer efter avbrytande av läkemedelsbehandling. Vid användning av vildagliptin i en dos av 50 mg 1 eller 2 gånger om dagen var frekvensen av ökad aktivitet av leverenzymer (ALT eller ACT 3 gånger högre än VGN) 0,2 eller 0,3% (jämfört med 0,2% i kontrollgruppen). Ökad leverenzymaktivitet var i de flesta fall asymtomatisk, utvecklades inte och åtföljdes inte av kolestas eller gulsot.

Följande kriterier användes för att bedöma förekomsten av biverkningar (AE): mycket ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablett, filmbelagd ljusgul med svagt rosa nyans, oval, med fasade kanter; på den ena sidan är etiketten "NVR", på den andra sidan är "LLO".

Hjälpämnen: Hyprolos - 49,5 mg, magnesiumstearat - 6,5 mg, hypromellos - 12,858 mg, titandioxid (E171) - 2,36 mg, makrogol 4000 - 1,283 mg, talk - 1,283 mg, järnoxidgul (E172) - 0,21 mg, järn röd oxid (E172) - 0,006 mg.

6 stycken - blåsor (1) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (3) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (5) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (6) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (12) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (18) - förpackningar kartong.
6 stycken - blåsor (36) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (3) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (5) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (6) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (12) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (18) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (36) - förpackningar kartong.

Tabletter, filmbelagd gul med svagt gråaktig färgfärg, oval, med avfasade kanter; på den ena sidan är etiketten "NVR", på den andra sidan är "SEH".

Hjälpämnen: Hyprolos - 84,15 mg, magnesiumstearat - 9,85 mg, hypromellos - 18,58 mg, titandioxid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talk - 1,86 mg, järnguloxid (E172) - 0,82 mg.

Tabletter, filmbelagd mörkgul med gråaktig färgfärg, ovala med avfasade kanter; på den ena sidan är etiketten "NVR", på den andra sidan är "FLO".

Hjälpämnen: Hyprolos - 99 mg, magnesiumstearat - 11 mg, hypromellos - 20 mg, titandioxid (E171) - 2,2 mg, makrogol 4000 - 2 mg, talc - 2 mg, järnoxidgult (E172) - 1,8 mg.

Läkemedlet Galvus Met består av två hypoglykemiska medel med olika virkningsmekanismer: vildagliptin, som tillhör klassen hämmare av dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4) och metformin (i form av hydroklorid), en representant för klassen biguanider. Kombinationen av dessa komponenter gör det möjligt att effektivt kontrollera blodglukoskoncentrationen hos patienter med typ 2-diabetes (typ 2-diabetes) inom 24 timmar.

Vildagliptin, en representant för klassen av stimulatorer av bukspottkörtelns insulinapparat, hämmar selektivt enzymet DPP-4, vilket förbättrar glykemisk kontroll. Inhibering av aktiviteten hos DPP-4 orsakar en ökning i både basala och postprandiala endogena nivåer av inkretinhormoner: glukagonliknande peptid typ 1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotrop polypeptid (HIP). Metformin minskar produktionen av glukos i levern, minskar absorptionen av glukos i tarmen och minskar insulinresistensen genom att öka glukosupptagningen och utnyttjandet av perifera vävnader.

Metformin inducerar intracellulär glykogensyntes, som verkar på glykogensyntetas, och ökar glukostransporten genom vissa membran-glukosöverföringsproteiner (GLUT-1 och GLUT-4).

Säkerheten och effekten av enskilda komponenter i läkemedlet samt deras samtidiga användning har tidigare studerats i kliniska studier, där en ytterligare positiv effekt av att lägga vildagliptin till behandling med metformin hos patienter med otillräckligt kontrollerad typ 2-diabetes har fastställts.

Användningen av vildagliptin hos patienter med typ 2-diabetes leder till en snabb och fullständig hämning av aktiviteten hos DPP-4, vilket observeras i 24 timmar.

Genom att öka koncentrationen av GLP-1 och HIP orsakar vildagliptin en ökning av känsligheten hos p-celler i bukspottkörteln till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende insulinutsöndring. Användningen av vildagliptin i doser på 50 mg och 100 mg per dag hos patienter med typ 2-diabetes orsakade en signifikant förbättring av p-cellfunktionsindikatorer.

Graden av förbättring av p-cells funktion beror på graden av deras initiala skador, så hos vuxna patienter utan diabetes (med normal glukoskoncentration i blodplasma) stimulerar vildagliptin inte insulinutsöndringen och minskar inte glukoskoncentrationen. Genom att öka koncentrationen av endogen GLP-1 ökar vildagliptin sensitiviteten hos a-celler till glukos, vilket leder till en förbättring av glukosberoende reglering av glukagonsekretion. En minskning av förhöjd glukagonkoncentration efter en måltid leder i sin tur till en minskning av insulinresistens.

En ökning av insulin / glukagonförhållandet på grund av hyperglykemi, på grund av ökad koncentration av incretinhormoner, orsakar en minskning av glukosproduktionen i levern både under och efter måltider, vilket leder till en minskning av plasmaglukoskoncentrationen.

Dessutom, mot bakgrunden av användningen av vildagliptin, sågs en minskning av plasmidipidkoncentrationen efter en måltid, vilket inte är förknippat med en förbättring av funktionen av bukspottskörtelceller som medieras av effekten av vildagliptin på aktiviteten hos incretinhormoner.

Det är känt att en ökning av koncentrationen av GLP-1 kan leda till en långsammare gastrisk tömning, men denna effekt observeras inte vid användning av vildagliptin.

Metformin förbättrar glukostolerans hos patienter med typ 2-diabetes, vilket minskar koncentrationen av glukos i blodplasma både före och efter måltiden.

Till skillnad från sulfonylureendivat orsakar metformin inte hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes eller hos friska individer (utom i speciella fall).

Drogterapi leder inte till utveckling av hyperinsulinemi. Vid användning av metformin påverkas inte utsöndringen av insulin, medan koncentrationen av insulin i blodplasma på tom mage och under dagen kan minska.

När man använde metformin i terapeutiska doser i kliniska studier av genomsnittsvaraktighet och i långsiktiga kliniska studier noterades en gynnsam effekt på lipoproteinmetabolism, oavsett dess effekt på glykemi: en minskning av koncentrationen av totalt kolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol och triglycerider.

Studier har visat bioekvivalens när det gäller AUC och C_max i blodplasma av läkemedlet Galvus Met i tre olika doser (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg och 50 mg + 1000 mg) och vildagliptin och metformin, i lämpliga doser som separata tabletter.

Måltid påverkar inte graden och graden av absorption av vildagliptin som en del av Galvus Met. C-värden_max och AUC för metformin i kompositionen av läkemedlet Galvus Met, medan det togs med mat, minskade med 26% respektive 7%. Dessutom minskade absorptionen av metformin mot bakgrund av matintag vilket ledde till en ökning av tiden för att uppnå maximal koncentration (T_max, från 2 till 4 timmar). Liknande förändring med_max och AUC på grund av matintag observerades vid användning av metformin separat, men i det senare fallet var förändringarna mindre signifikanta. Effekten av mat på farmakokinetiken för vildagliptin och metformin som en del av Galvus Met skiljde sig inte ifrån när man tog båda drogerna separat.

När det tas i en tom mage absorberas vildagliptin snabbt och dess C_max uppnådd vid 1,75 h efter administrering.

Vid samtidig behandling med mat minskar absorptionshastigheten för vildagliptin något: det finns en minskning av C_max 19% och en ökning av tiden för att nå upp till 2,5 timmar. Men matintag påverkar inte graden av absorption och AUC. Vildagliptin absorberas snabbt och dess absoluta biotillgänglighet efter oral administrering är 85%. C_max och AUC i det terapeutiska området doser ökar ungefär i proportion till dosen.

Graden av bindning av vildagliptin till plasmaproteiner är lågt (9,3%). Läkemedlet fördelas jämnt mellan plasma och röda blodkroppar. Fördelningen av vildagliptin uppträder förmodligen extravaskulärt, fördelningsvolymen i jämviktsläget efter i / v-administrering (V_ss) är 71 l.

Biotransformation är huvudvägen för utsöndring av vildagliptin. I människokroppen omvandlas 69% av läkemedelsdosen. Huvudmetaboliten, LAY151 (57% av dosen), är farmakologiskt inaktiv och är hydrolys av cyano-komponenten. Cirka 4% av dosen av läkemedlet genomgår amidhydrolys.

In vivo-studier på djur med en brist på DPP-4 visade en partiell positiv effekt av detta enzym på vildagliptinhydrolys. Vildagliptin metaboliseras inte med deltagande av cytokrom P450 isoenzymer. Enligt in vitro-studier hämmar eller försvinner vildagliptin inte cytokrom CYP450-isoenzymer.

Efter intag av radioaktivt märkt vildagliptin utsöndras cirka 85% av dosen av njurarna och 15% genom tarmen, är njurutskiljningen av oförändrat vildagliptin 23%. När i / v administrering hos friska frivilliga personer är den genomsnittliga halveringstiden (T_1/2) når 2 h, totalt plasma clearance och renal clearance av vildagliptin är 41 l / h respektive 13 l / h. T_1/2 Efter intag är cirka 3 timmar, oavsett dos.

Vildagliptin absorberas snabbt, den absoluta biotillgängligheten efter oral administrering är 85%. C_max och AUC för vildagliptin ökar ungefär i proportion till dosen vid användning inom terapeutiska doser.

Farmakokinetik i särskilda fall

Paul. Hos kvinnliga och manliga patienter i olika åldrar och med olika kroppsmassindex (BMI) observerades inga förändringar i farmakokinetiken för vildagliptin. Graden av hämning av DPP-4-aktivitet med vildagliptin förändras inte beroende på kön.

Fetma. Ingen effekt av UTI på vildagliptins farmakokinetiska parametrar observerades. Graden av inhibering av DPP-4-aktivitet med vildagliptin förändras inte beroende på storleken av BMI.

Etnicitet. Etnicitet påverkar inte farmakokinetiken för vildagliptin.

Patienter med nedsatt leverfunktion. Hos patienter med nedsatt mild och måttlig leverfunktion (6-10 poäng på Child-Pugh-skalan) efter en engångsdos av vildagliptin oralt i en dos av 100 mg, noteras bioavailabilityen av vildagliptin med 8% respektive 20%. Hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion (12 poäng i Child-Pugh-skalan) ökas biotillgängligheten av vildagliptin med 22%. Den maximala förändringen av biotillgängligheten för vildagliptin (ökning eller minskning) i genomsnitt upp till 30% är inte kliniskt signifikant. Det var ingen korrelation mellan svårighetsgraden av leverdysfunktion och biotillgängligheten av läkemedlet.

Patienter med nedsatt njurfunktion. Hos patienter med nedsatt njurfunktion ökade mild, måttlig eller svår AUC för vildagliptin jämfört med friska volontärer 1,4, 1,7 respektive 2 gånger. AUC för LAY151 metaboliten ökade 1,6, 3,2 och 7,3 gånger och metaboliten BQS867 ökade 1,4, 2,7 och 7,3 gånger hos patienter med mild, måttlig och svår nedsatt njurfunktion. Begränsad data hos patienter med kronisk njursjukdom i slutstadiet (CKD) indikerar att indikatorerna i denna grupp liknar dem hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Koncentrationen av metaboliten LAY151 hos patienter med CKD i slutstadiet ökade 2-3 gånger jämfört med koncentrationen hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion. Avlägsnande av vildagliptin med hemodialys är begränsad (3% under proceduren som varar mer än 3-4 timmar 4 timmar efter en enstaka dos av läkemedlet).

Användning hos patienter i åldern ≥65 år. Maximal ökning av biotillgängligheten med 32% (ökning av C_max med 18%), noterat hos patienter äldre än 70 år utan somatisk patologi när vildagliptin tas i en dos på 100 mg / dag, är inte kliniskt signifikant och påverkar inte inhiberingen av DPP-4.

Användning till patienter under 18 år. De farmakokinetiska egenskaperna hos vildagliptin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Den absoluta biotillgängligheten för metformin vid oral administrering i en dos på 500 mg på tom mage var 50-60%. C_max Uppnådd 2,5 timmar efter administrering. Med en ökning av en enstaka dos av läkemedlet från 500 mg till 1500 mg och från 850 mg till 2250 mg oralt fanns det brist på beroende av farmakokinetiska parametrar på dosen.

Denna effekt beror inte så mycket på en förändring av eliminering av läkemedlet med avseende på en avmattning i dess absorption. Mot bakgrund av livsmedelsintag minskade även omfattningen och graden av absorptionen av metformin något. Så, med en enda dos av läkemedlet i en dos av 850 mg med mat var det en minskning av C_max med cirka 40%, AUC med 25% och ökning i T_max i 35 min

Den kliniska betydelsen av dessa fakta har inte fastställts.

Med en enda intag i en dos av 850 mg uppenbar V_d Metformin är 654 ± 358 1. Metformin är praktiskt taget inte bunden till plasmaproteiner, medan sulfonylureaderivat binder till dem med mer än 90%. Metformin kommer in i de röda blodkropparna (förmodligen en ökning i denna process över tiden). Vid användning av metformin enligt standardschema (standarddos och administrationsfrekvens) C_ss i blodplasma uppnås inom 24-48 timmar och som regel inte överstiger 1 μg / ml. I kontrollerade kliniska prövningar med_max metformin i plasma översteg inte 5 μg / ml (även om det togs i maximala doser).

Med en enda / i introduktionen av metformin till friska frivilliga utsöndras det av njurarna i oförändrad form. I detta fall metaboliseras läkemedlet inte i levern (inga metaboliter har identifierats hos människor) och utsöndras inte i gallan.

Eftersom renal clearance av metformin är ungefär 3,5 gånger så mycket som kreatinin (CK) är huvudvägen för eliminering av läkemedlet tubulär utsöndring. Vid intag elimineras ca 90% av den absorberade dosen av njurarna under de första 24 timmarna; med T_1/2 av blod är ca 6,2 h. T_1/2 Metformin från helblod är ca 17,6 h vilket indikerar ackumulering av en signifikant del av läkemedlet i erytrocyter.

Farmakokinetik i särskilda fall

Paul. Hos patienter med män och kvinnor med typ 2-diabetes var det inga signifikanta skillnader i metformins farmakokinetiska parametrar. På samma sätt noterades i kliniska studier inga förändringar i den hypoglykemiska effekten av metformin hos män och kvinnor med typ 2-diabetes.

Patienter med nedsatt leverfunktion. Hos patienter med nedsatt leverfunktion studerades inte farmakokinetiska egenskaper hos metformin.

Patienter med nedsatt njurfunktion. Hos patienter med nedsatt njurfunktion (utvärderad av CC) T_1/2 Metformin från plasma och helblod ökar, och dess renal clearance minskar i proportion till minskningen i CC.

Användning hos patienter i åldern ≥65 år. Enligt begränsade farmakokinetiska studier hos friska frivilliga i åldrarna ≥65 år fanns en minskning av det totala plasmaklarationen för metformin och en ökning av T_1/2 och C_max jämfört med yngre volontärer. Dessa egenskaper hos farmakokinetiken för metformin hos personer över 65 år är troligen främst relaterade till förändringar i njurfunktionen, och därför kan patienter som är äldre än 80 år använda läkemedlet Galvus Met endast i normala CC.

Användning till patienter under 18 år. Farmakokinetiska egenskaper hos metformin hos barn och ungdomar under 18 år har inte fastställts.

Användning hos patienter av olika etnicitet. Det finns inga tecken på påverkan av etnicitet hos patienter på metformins farmakokinetiska egenskaper. I kontrollerade kliniska studier av metformin hos patienter med diabetes mellitus typ 2 av olika etniciteter uppenbarades den hypoglykemiska effekten av läkemedlet i samma utsträckning.

Typ 2 diabetes mellitus (i kombination med dietterapi och motion):

- med otillräcklig effekt av monoterapi med vildagliptin eller metformin

- hos patienter som tidigare har fått kombinationsbehandling med vildagliptin och metformin i form av monodrugs

- i kombination med sulfonylurea-derivat (trippel kombinationsbehandling) hos patienter som tidigare behandlats med sulfonylureaderivat och metformin utan att uppnå adekvat glykemisk kontroll

- i trippel kombinationsbehandling med insulin hos patienter som tidigare har fått insulinbehandling i en stabil dos och metformin utan att uppnå adekvat glykemisk kontroll,

- som en inledande terapi hos patienter med diabetes mellitus typ 2 med otillräcklig effektivitet av dietterapi, motion och behovet av att förbättra glykemisk kontroll.

- Överkänslighet mot vildagliptin eller metformin eller andra läkemedelskomponenter

- njursvikt eller nedsatt allvarlig njurfunktion med en glomerulär filtreringshastighet (GFR) på 5 mmol / l, samt ett ökat anjonintervall och en ökning av laktat / pyruvatförhållandet. Om laktacidos misstänks, ska behandlingen med metforminhaltiga läkemedel avbrytas, patienten ska omedelbart inhaleras.

Galvus - bruksanvisningar, recensioner, analoger och former av frisättning (tabletter 50 mg, med metformin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 met) av läkemedlet för behandling av typ 2-diabetes hos vuxna, barn och under graviditet. struktur

Galvus Met

Aktiv beståndsdel:

Innehållet

Farmakologisk grupp

Nosologisk klassificering (ICD-10)

3D-bilder

struktur

Beskrivning av doseringsformen

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

farmakokinetik

Indikationer läkemedel Galvus Met

Kontra

Använd under graviditet och amning

Biverkningar

GALVUS MET

Läs Mer Om Diabetes

Symptom På Diabetes

Glykemiskt Index