Jardins - anvisningar för användning, analoger, recensioner och former av frisättning (tabletter 10 mg och 25 mg) av ett läkemedel för behandling av icke-insulinberoende diabetes mellitus typ 2 hos vuxna, barn och under graviditet. struktur

• Förebyggande

I den här artikeln kan du läsa bruksanvisningen för läkemedlet Jardins. Presenterade recensioner av besökare på webbplatsen - konsumenterna av detta läkemedel, samt yttranden från medicinska experter om användningen av Jardins i deras praktik. En stor förfrågan att lägga till din feedback på läkemedlet mer aktivt: medicinen hjälpte eller hjälpte inte till att bli av med sjukdomen, vilka komplikationer och biverkningar observerades, kanske inte angiven av tillverkaren i anteckningen. Analoger av jardiner i närvaro av tillgängliga strukturella analoger. Används för behandling av icke-insulinberoende diabetes mellitus typ 2 hos vuxna, barn, samt under graviditet och amning. Sammansättningen av läkemedlet.

Jardins är ett oralt hypoglykemiskt läkemedel. Empagliflozin (aktiv ingrediens i läkemedlet Jardins) är en reversibel, högaktiv, selektiv och kompetitiv hämmare av glukostransportör av natrium-typ 2 med den koncentration som krävs för att hämma 50% av enzymaktiviteten (IC50) på 1,3 nmol. Selektiviteten av empagliflozin är 5000 gånger högre än selektiviteten hos den natriumberoende glukostransportören av typ 1, som är ansvarig för absorptionen av glukos i tarmarna.

Dessutom fann man att empagliflozin har en hög selektivitet för andra glukostransportörer som är ansvariga för glukoshomeostas i olika vävnader.

Natriumtyp 2-glukostransportören är huvudbärarproteinet som är ansvarig för reabsorptionen av glukos från glomeruli tillbaka in i blodomloppet.

Jardins förbättrar glykemisk kontroll hos patienter med diabetes mellitus typ 2 genom att minska reabsorptionen av glukos i njurarna. Mängden glukos som utsöndras av njurarna genom denna mekanism beror på koncentrationen av glukos i blodet och GFR. Hämning av glukostransportören av natriumtyp 2 hos patienter med typ 2 diabetes mellitus och hyperglykemi leder till eliminering av glukos genom njurarna.

I kliniska studier har det visat sig att hos patienter med typ 2-diabetes ökade njurutskiljningen av glukos omedelbart efter det att den första dosen av Jardins applicerades; Denna effekt varade i 24 timmar. Ökningen av glukosutsöndring av njurarna kvarstod fram till slutet av 4 veckors behandlingsperiod, vilket uppgår till i genomsnitt 78 g per dag med användning av empagliflozin i en dos av 25 mg en gång om dagen. Hos patienter med typ 2-diabetes resulterade en ökning av njurslukosutsöndring i en omedelbar minskning av plasmaglukoskoncentrationen.

Jardins minskar plasmaglukoskoncentrationen, både när den tas i tom mage och efter måltid.

Handlingsmekanismen för Jardins beror inte på funktionell status för beta-cellerna i bukspottkörteln och insulinmetabolism. Empagliflozins positiva effekt på surrogatmarkörer av beta-cellfunktionell aktivitet, inklusive HOMA-beta-indexet (hemostasbedömningsmodell) och förhållandet mellan proinsulin och insulin noterades. Dessutom orsakar den extra utsöndringen av glukos genom njurarna en förlust av kalorier, vilket åtföljs av en minskning av volymen av fettvävnad och en minskning av kroppsvikt.

Glykosuri, observerad under användning av empagliflozin, åtföljs av en liten ökning av diuresen, vilket kan bidra till en måttlig minskning av blodtrycket.

I kliniska studier där Jardins användes som monoterapi kombinationsbehandling med metformin; kombinationsbehandling med metformin hos patienter med ny diagnostiserad typ 2-diabetes; kombinationsbehandling med metformin och sulfonylureaderivat; kombinationsbehandling med pioglitazon +/- metformin; kombinationsbehandling med linagliptin hos patienter med nyligen diagnostiserad diabetes mellitus typ 2; kombinationsbehandling med linagliptin, tillsatt metforminbehandling kombinationsbehandling med metformin kontra glimepirid (data från en 2-årig studie); kombinationsbehandling med insulin (en behandling med multipla insulininjektioner) +/- metformin; kombinationsbehandling med basalt insulin; en kombinationsbehandling med en dipeptidylpeptidas-4-hämmare (DPP-4), metformin +/- en annan hypoglykemisk oral läkemedel visade sig ha en statistiskt signifikant minskning av glykerade hemoglobin (HbA1c), en minskning av fastande plasmaglukos, samt en minskning av blodtryck och kroppsvikt.

struktur

Empagliflozin + hjälpämnen.

farmakokinetik

Farmakokinetiken för empagliflozin har studerats omfattande hos friska frivilliga patienter och hos patienter med typ 2-diabetes.

Efter oral administrering absorberas empagliflozin snabbt. Ätning har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för empagliflozin. Den huvudsakliga metaboliska vägen för empagliflozin hos människor är glukuronisering med uridin-5-difosflucuronosyltransferas UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 och UGT1A9. De mest påvisade metaboliterna av empagliflozin är de tre glukuron-konjugaten (2-0, 3-0 och 6-0 glukuronid). Den systemiska effekten av varje metabolit är liten (mindre än 10% av den totala effekten av empagliflozin). Efter intag av märkt empagliflozin hos friska frivilliga personer utsöndrades cirka 96% av dosen (genom tarmen - 41% av njurarna - 54%). Genom tarmarna utsöndras det mesta av det märkta läkemedlet oförändrat. Endast hälften av det märkta läkemedlet utsöndras av njurarna i oförändrad form.

Kroppsmassindex, kön, ras och ålder hade ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för empagliflozin.

Studier av empagliflozin farmakokinetik hos barn har inte genomförts.

vittnesbörd

Typ 2 diabetes mellitus (icke-insulinberoende eller icke-diabetes mellitus):

• som monoterapi hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll endast på grund av kost och motion, utnämning av metformin som anses olämpligt på grund av intolerans (inklusive för att minska övervikt eller viktminskning);
• i kombinationsterapi med andra hypoglykemiska medel, inklusive insulin, ger den nödvändiga glykemiska kontrollen när den används i kombination med diet och motion.

Blanketter för frisläppande

Tabletter, belagda 10 mg och 25 mg.

Instruktioner för användning och dosering

Läkemedlet tas oralt, när som helst på dagen, oberoende av måltiden.

Den rekommenderade initialdosen är 10 mg 1 gång per dag. Om den dagliga dosen på 10 mg inte ger adekvat glykemisk kontroll kan dosen ökas till 25 mg 1 gång per dag.

Den maximala dagliga dosen är 25 mg.

När du hoppa över en dos ska patienten ta drogen så snart han kommer ihåg. Du ska inte ta en dubbel dos på en dag.

Patienter med njurinsufficiens med glomerulär filtreringshastighet mindre än 45 ml / min / 1,73 m2 rekommenderas inte att använda läkemedlet.

Patienter med nedsatt leverfunktionsdosjustering är inte nödvändig.

Biverkningar

Den totala förekomsten av biverkningar hos patienter som fick empagliflozin eller placebo var liknande i kliniska studier. Den vanligaste biverkningen var hypoglykemi, observerad vid användning av empagliflozin i kombination med sulfonylurea eller insulinderivat:

• vaginal candidiasis;
• vulvovaginit;
• balanit och andra genitala infektioner;
• urinvägsinfektioner;
• hypoglykemi (vid användning tillsammans med sulfonylureendivat eller insulin);
• hypovolemi;
• frekvent urinering
• dysuri;
• kliande hud.

Beskrivning av individuella oönskade reaktioner

Frekvensen av hypoglykemi berodde på den samtidigt använda hypoglykemiska behandlingen och var liknande hos patienter som tog empagliflozin eller placebo som monoterapi, såväl som vid tillsättning av empagliflozin till metformin och vid tillsättning av empagliflozin till pioglitazon (+/- metformin). När empagliflozin användes i kombination med metformin och sulfonylureaderivat, och när empagliflozin användes i kombination med insulin (+/- metformin och +/- sulfonylurea) var incidensen av hypoglykemi högre än hos placebo i samma kombination.

Allvarlig hypoglykemi (ett tillstånd som kräver medicinsk intervention). Förekomsten av allvarlig hypoglykemi var låg (mindre än 1%) och liknande hos patienter som tog empagliflozin och placebo som monoterapi, såväl som vid tillsättning av empagliflozin till metformin och vid tillsättning av empagliflozin till pioglitazon (+/- metformin). När empagliflozin användes i kombination med metformin och sulfonylureaderivat, i kombination med insulin (+/- metformin och +/- sulfonylurea) var incidensen av hypoglykemi högre än hos placebo i samma kombination.

Frekvensen med frekvent urinering (symtom som pollakiuri, polyuria, nocturi) var högre vid empagliflozin (vid en dos av 10 mg: 3,5%, i en dos av 25 mg: 3,3%) än i fallet med placebo (1,4%). Förekomsten av nocturi var jämförbar i gruppen patienter som tog Jardins och i gruppen patienter som fick placebo (mindre än 1%). Intensiteten hos dessa biverkningar var mild eller måttlig.

Urinvägsinfektioner

Förekomsten av urinvägsinfektioner var liknande för Jardins 25 mg och placebo (7,0% respektive 7,2%), men högre vid empagliflozin 10 mg (8,8%). Liksom hos placebo var urinvägsinfektioner med empagliflozin vanligare hos patienter med historia av kroniska och återkommande urinvägsinfektioner. Intensiteten hos urinvägsinfektioner var liknande hos patienter som tog empagliflozin och placebo. Urinvägsinfektioner är vanligare hos kvinnor.

Förekomsten av biverkningar som vaginal candidiasis, vulvovaginit, balanit och andra genitala infektioner var högre med Jardins (i en dos av 10 mg: 4,0%, i en dos av 25 mg: 3,9%) än hos placebo (1,0%). Genitala infektioner är vanligare hos kvinnor. Intensiteten hos könsinfektioner var mild eller måttlig.

Frekvens av hypovolemi (vilket uttrycks av en minskning i blodtryck, ortostatisk hypotension, uttorkning, synkope) var liknande i fallet med empagliflozina (10 mg: 0,6%, 25 mg: 0,4%) och placebo (0,3%). Hos patienter över 75 år var incidensen av hypovolemi jämförbar hos patienter som fick empagliflozin i en dos av 10 mg (2,3%) och placebo (2,1%), men högre hos patienter som fick empagliflozin i en dos av 25 mg (4,3%).

Kontra

• typ 1 diabetes;
• diabetisk ketoacidos;
• sällsynta ärftliga störningar (laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption);
• njursvikt med persistent glomerulär filtreringshastighet på mindre än 45 ml / min / 1,73 m2;
• användning i kombination med analoger av glukagonliknande peptid-1 (på grund av brist på data om effektivitet och säkerhet);
• graviditet;
• amningstiden (amning);
• ålder över 85 år
• barn och ungdomar under 18 år (på grund av otillräckliga data om effekt och säkerhet)
• överkänslighet mot någon del av läkemedlet.

Använd under graviditet och amning

Användningen av Jardins under graviditeten är kontraindicerad på grund av bristen på data om effekt och säkerhet.

Användningen av empagliflozin under amningen är kontraindicerad. Data som erhållits i prekliniska studier på djur indikerar frisättning av empagliflozin med bröstmjölk. Risken för exponering för nyfödda och ammande barn är inte utesluten. Om nödvändigt bör användning av empagliflozin under amning, amning avbrytas.

Användning hos barn

Läkemedlet är kontraindicerat hos barn och ungdomar under 18 år (på grund av otillräckliga data om effekt och säkerhet).

Användning hos äldre patienter

Patienter i åldrarna 75 år och äldre har ökad risk för uttorkning. Hos dessa patienter som fick Jardins observerades oftare (jämfört med patienter som fick placebo) biverkningar orsakade av hypovolemi.

Erfarenheten av att använda empagliflozin hos patienter äldre än 85 år är begränsad. Det är därför inte rekommenderat att förskriva läkemedlet Jardins till patienter i denna åldersgrupp.

Särskilda instruktioner

Läkemedlet Jardins rekommenderas inte för patienter med typ 1-diabetes och för behandling av diabetisk ketoacidos.

Sällsynta fall av diabetisk ketoacidos har rapporterats med användning av glukoshämmare av typ 2, inklusive empagliflozin. I några av dessa fall var manifestationerna atypiska och uttrycktes i en måttlig ökning av koncentrationen av blodglukos (högst 14 mmol / l (250 mg / dl)).

Risken att utveckla diabetisk ketoacidos bör övervägas vid ospecifika symtom som illamående, kräkningar, anorexi, buksmärta, svår törst, andnöd, förvirring, omotiverad trötthet eller dåsighet. Om sådana symtom utvecklas bör patienter omedelbart undersökas för ketoacidos, oavsett blodglukoskoncentration. Användning av läkemedlet Jardins ska avbrytas eller avbrytas tills en diagnos är etablerad.

En högre risk för att utveckla diabetisk ketosacidos är möjlig hos patienter med mycket låg kolhydrater, patienter med svår uttorkning, patienter med ketoacidoshistoria eller patienter som har låg sekretorisk aktivitet i pankreatiska beta-celler. Hos sådana patienter ska läkemedlet Jardins användas med försiktighet. Försiktighet måste vidtas när dosen av insulin minskas.

Jardins innehåller laktos, så läkemedlet bör inte användas till patienter med sådana sällsynta ärftliga störningar som laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption.

Kliniska studier har visat att behandling med empagliflozin inte leder till ökad kardiovaskulär risk. Användningen av empagliflozin i en dos på 25 mg leder inte till förlängning av QT-intervallet.

När kombinationen av läkemedlet Jardins med sulfonylureendivat eller insulin kan kräva en minskning av dosen av sulfonylurea / insulinderivat på grund av risken för hypoglykemi.

Empagliflozin har inte studerats i kombination med glukagonliknande peptid-1-analoger (GLP-1).

Effekten av Jardins beror på njurfunktion, så det är rekommenderat att övervaka njurefunktionen innan den ordineras och regelbundet under behandling (minst 1 gång per år), liksom före förskrivning av samtidig behandling, vilket kan påverka njurfunktionen negativt. Användning av läkemedlet hos patienter med njurinsufficiens (GFR mindre än 45 ml / min) rekommenderas inte.

Patienter i åldern 75 år och äldre har en ökad risk för uttorkning, så Jardins bör ordineras med försiktighet till patienter i denna kategori. Hos dessa patienter som fick empagliflozin, observerades biverkningar orsakade av hypovolemi oftare (jämfört med patienter som fick placebo). Erfarenheten av att använda empagliflozin hos patienter äldre än 85 år är begränsad. Det är därför inte rekommenderat att förskriva läkemedlet Jardins till patienter i denna åldersgrupp.

Enligt verkningsmekanismen kan användningen av läkemedlet Jardins leda till en måttlig minskning av blodtrycket. Därför bör läkemedlet användas med försiktighet i de fall då blodtryckssänkningen är oönskad, till exempel hos patienter med hjärt- och kärlsjukdomar; patienter som tar antihypertensiva läkemedel (med en historia av arteriell hypotension), liksom hos patienter över 75 år.

Om en patient som tar läkemedlet Jardins utvecklar tillstånd som kan leda till förlust av vätskan (till exempel vid gastrointestinala sjukdomar), patientens tillstånd, ska blodtrycket övervakas noggrant, och blodkroppen och elektrolytbalansen ska övervakas. Det kan kräva en tillfällig, upp till återställande av vattenbalans, avbrytande av läkemedlet.

Förekomsten av biverkningar som urinvägsinfektioner var jämförbar när empagliflozin användes i en dos på 25 mg och placebo och var högre när empagliflozin användes i en dos av 10 mg. Komplicerade urinvägsinfektioner (såsom pyelonefrit och urosepsi) observerades med en liknande frekvens hos patienter som tog empagliflozin och placebo. Vid utveckling av komplicerade urinvägsinfektioner är en tillfällig upphörande av empagliflozinbehandling nödvändig.

Enligt verkningsmekanismen bestäms uringlukos hos patienter som tar läkemedlet Jardins.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Kliniska studier om effekten av empagliflozin på förmågan att köra fordon och mekanismer utfördes inte. Patienterna bör vara försiktiga vid körning av fordon och mekanismer, eftersom När du använder läkemedlet Jardins (speciellt i kombination med sulfonylureaderivat och / eller insulin) kan hypoglykemi utvecklas.

Läkemedelsinteraktion

Jardins kan öka diuretik effekten av tiazid och "loop" diuretika, vilket i sin tur kan öka risken för utveckling av dehydrering och arteriell hypotension.

Insulin och sekretionshämmande läkemedel, såsom sulfonylureaderivat, kan öka risken för hypoglykemi. Därför, med samtidig användning av empagliflozin med insulin och droger som ökar sekretionen kan det vara nödvändigt att minska dosen för att undvika risken för hypoglykemi.

Utvärdering av in vitro läkemedelsinteraktioner

Empagliflozin inhiberar inte, inaktiverar inte och inducerar inte CYP450 isoenzymer. Den huvudsakliga metabolismvägen hos människa är empagliflozina glukuronidering med uridin-5 difosfit-glukuronosyltransferas UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 och UGT1A9. Empagliflozin inhiberar inte UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 eller UGT2B7. Läkemedlets interaktioner av empagliflozin och droger, som är substrat av CYP450- och UGT1A1-isoenzymer, anses inte troligt.

Empagliflozin är ett substrat för P-glykoprotein och ett protein som bestämmer bröstcancerresistens (BCRP), men hämmar inte dessa proteiner vid terapeutiska doser. Baserat på data som erhållits i studier tros det att empaglifloins förmåga att interagera med läkemedel som är substrat för P-glykoprotein är osannolikt. Empagliflozin är ett substrat för den organiska anjonen transportören: OAT3, och OATR1V1 OATR1V3, men inte är ett substrat för den organiska anjonen transportör 1 (OAT1-) och organisk katjon transportör 2 (OST2). Emellertid anses läkemedelsinteraktionen av empagliflozin med läkemedel, vilka är substrat för de ovan beskrivna bärarproteinerna, anses osannolikt.

Utvärdering av läkemedelsinteraktioner in vivo

När empagliflozin användes tillsammans med andra vanligen använda läkemedel observerades ingen kliniskt signifikant farmakokinetisk interaktion. Resultaten av farmakokinetiska studier tyder på att det inte finns något behov av att ändra dosen av läkemedlet Jardins samtidigt som den används samtidigt med ofta använda läkemedel.

Farmakokinetik empagliflozina oförändrad i friska frivilliga försökspersoner när det gäller dess kombinerade användning med metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptinom, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin, torasemid och hydroklortiazid. När empagliflozin användes tillsammans med gemfibrozil, rifampicin och probenecid ökade AUC-värdet för empagliflozin med 59%, 35% respektive 53%, men dessa förändringar ansågs inte vara kliniskt signifikanta.

Empagliflozin har ingen kliniskt betydelsefull effekt på farmakokinetiken av metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptina, warfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, hydroklortiazid, torasemid och p-piller regimen hos friska försökspersoner.

Analoger av Jardins Medication

Strukturala analoger av den aktiva substansen läkemedlet Jardins har inte.

Analoger om den terapeutiska effekten (medel för behandling av icke-insulinberoende diabetes mellitus):

• Amaryl;
• Anvistat;
• Arfazetin;
• B. Insulin S.Ts. Berlin-Chemie;
• Bagomet;
• Berlinsulin;
• Biosulin R;
• Vipidiya;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Gensulin;
• Glemaz;
• Glibamid;
• Glibenez;
• glibenklamid;
• Glibomet;
• glimepirid;
• Gliformin;
• Glucophage;
• Glukofage Long;
• Depotinsulin C;
• Diabeton;
• Diabrezid;
• Dibikor;
• Insulin C;
• xenical;
• Levemir;
• Listata;
• Manin;
• Metfogamma;
• metformin;
• Mikstard;
• Monotard;
• NovoMiks;
• Novonorm;
• Novorapid;
• NovoFormin;
• Pensulin;
• Protafan;
• Rayzodeg FlexTach;
• Reduxin Met;
• Reklid;
• Rinsulin;
• Saksenda;
• Silubin retard;
• Siofor;
• Starliks;
• Traykor;
• Ultratard;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Chitosan Evalar;
• Humalog;
• Humulin;
• Tsygapan;
• Erbisol;
• Euglyukon;
• Janow.

Analoger av Jardins Tablets

Lista över analoger: sortering efter pris, betyg

Jardins (piller) Betyg: 148

Tillgängliga Jardins ersättare

NovoNorm (tabletter) Betyg: 145 Upp

Analog billigare från 59 rubel.

NovoNorm är en tablettberedning från samma läkemedelsgrupp, men med en annan aktiv ingrediens. Det använder repaglinid i en dos av från 0,5 till 2 mg. Indikationer för utnämning är liknande, men kontraindikationerna är olika på grund av olika DV i tabletterna, läs noggrant instruktionerna och kontakta din läkare.

Diaglinid (tabletter) Betyg: 127 Upp

Diagninid är en rysk ersättare av samma priskategori med samma antal tabletter per förpackning. Sammansättningen och doseringen av den aktiva substansen skiljer sig också från Jardins, men är ordinerad för behandling av typ 2-diabetes med fysisk träning och ineffektivitet i kosten.

Jardins ® (Jardiance ®)

Aktiv beståndsdel:

Innehållet

Farmakologisk grupp

Nosologisk klassificering (ICD-10)

3D-bilder

struktur

Beskrivning av doseringsformen

10 mg tabletter: rund bikonvex med fasade kanter, filmdragerad i ljusgul färg, med gravering av företagsymbolen på ena sidan och "S10" på andra sidan.

25 mg tabletter: oval bikonvex med fasade kanter, filmdragerad i ljusgul, inristad med företagsymbolen på ena sidan och "S25" på andra sidan.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik

Empagliflozin är en reversibel, högaktiv, selektiv och kompetitiv hämmare av natriumberoende glukostransportör typ 2 med den koncentration som krävs för att hämma 50% av enzymaktiviteten (IC₅₀) lika med 1,3 nmol. Selektiviteten av empagliflozin är 5000 gånger högre än den natriumberoende glukostransportören typ 1 som är ansvarig för absorptionen av glukos i tarmarna. Dessutom fann man att empagliflozin har en hög selektivitet för andra glukostransportörer som är ansvariga för glukoshomeostas i olika vävnader.

Natriumberoende glukostransportör typ 2 är huvudbärarproteinet som är ansvarigt för reabsorptionen av glukos från glomeruli tillbaka in i blodomloppet. Empagliflozin förbättrar glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (typ 2-diabetes) genom att minska reabsorptionen av glukos i njurarna. Mängden glukos som utsöndras av njurarna genom denna mekanism beror på koncentrationen av glukos i blodet och GFR. Inhibering av den natriumberoende glukostransportören typ 2 hos patienter med diabetes mellitus 2 och hyperglykemi leder till eliminering av överskott av glukos av njurarna.

Under fyra veckors kliniska studier visade sig att patienter med diabetes mellitus 2 ökade utsöndringen av glukos vid njurarna omedelbart efter att den första dosen empagliflozin applicerades; Denna effekt varade i 24 timmar. Ökningen av glukosutskiljning av njurarna upprätthölls till slutet av behandlingen, i genomsnitt ca 78 g / dag med användning av empagliflozin i en dos av 25 mg. Hos patienter med typ 2-diabetes resulterade en ökning av njurslukosutsöndring i en omedelbar minskning av plasmaglukoskoncentrationen.

Empagliflozin (i en dos av 10 och 25 mg) minskar koncentrationen av glukos i blodplasma, både vid fastande och efter ätning.

Verkningsmekanismen för empagliflozin beror inte på funktionell status för beta-cellerna i bukspottkörteln och insulinmetabolism, vilket bidrar till en låg risk för eventuell utveckling av hypoglykemi. Empagliflozins positiva effekt på surrogatmarkörer av beta-cellfunktionen, inklusive HOMA-P-indexet (modell för bedömning av homeostas-B) och förhållandet mellan proinsulin och insulin noterades. Dessutom orsakar den extra utsöndringen av glukos genom njurarna en förlust av kalorier, vilket åtföljs av en minskning av volymen av fettvävnad och en minskning av kroppsvikt.

Glykosuri, observerad under användning av empagliflozin, åtföljs av en liten ökning av diuresen, vilket kan bidra till en måttlig minskning av blodtrycket.

I kliniska studier där empagliflozin användes som monoterapi, kombinationsbehandling med metformin, kombinationsbehandling med metformin hos patienter med nyligen diagnostiserad diabetes mellitus 2; kombinationsbehandling med metformin och sulfonylurea-derivat, kombinationsbehandling med pioglitazon +/- metformin, kombinationsbehandling med linagliptin hos patienter med ny diagnostiserad typ 2-diabetes, kombinationsbehandling med linagliptin tillsatt metforminbehandling, kombinationsbehandling med linagliptin jämfört med placebo hos patienter otillräcklig glykemisk kontroll hos patienter som fick linagliptin och metformin, kombinationsbehandling med metformin jämfört med glimepirid (data från en 2-årig studie); kombinationsbehandling med insulin (läget för multipla insprutningar av insulin) +/- metformin, kombinationsbehandling med basalt insulin; en kombinationsbehandling med en DPP-4-hämmare, metformin +/-, en annan hypoglykemisk oral läkemedel har visat sig vara en statistiskt signifikant minskning av HbA1_c, reducerar plasmaglukoskoncentrationen på en tom mage, liksom att minska blodtrycket och kroppsvikten.

Den kliniska studien undersökte effekten av Jardins ® på incidensen av kardiovaskulära händelser hos patienter med typ 2-diabetes och hög kardiovaskulär risk (definierad som att ha minst en av följande sjukdomar och / eller tillstånd: kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt i historien, bypass av kransartärerna Kranskärlssjukdom med en lesion av ett enda kranskärlskärl, kranskärlssjukdom med en lesion av flera kranskärlskärl, en historia av ischemisk eller hemorragisk stroke, perifer artärsjukdom med eller utan symptom, med en standard klorvätebehandling, som omfattade hypoglykemiska medel och medel för behandling av kardiovaskulära sjukdomar. Kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt och icke-dödlig stroke bedömdes som den primära ändpunkten. Ytterligare förutbestämda slutpunkter valdes för kardiovaskulär död, allmän dödlighet, utveckling av nefropati eller progressiv försämring av nefropati, sjukhusvistelse för hjärtsvikt.

Empagliflozin förbättrade övergripande överlevnad genom att minska incidensen av kardiovaskulär död. Empagliflozin minskade risken för sjukhusvistelse för hjärtsvikt. Även under en klinisk studie visades att Jardins ® reducerade risken för nefropati eller progressiv försämring av nefropati.

Hos patienter med makroalbuminuri i baslinjen visade sig att Jardins ® var signifikant vanligare jämfört med placebo och resulterade i stabil norm eller mikroalbuminuri (riskförhållande 1,82, 95% CI: 1,4-2,37).

farmakokinetik

Farmakokinetiken för empagliflozin har studerats omfattande hos friska frivilliga och patienter med typ 2-diabetes.

Sug. Empagliflozin absorberas snabbt efter oral administrering, C_max empagliflozin i blodplasma uppnåddes efter 1,5 h. Därefter minskade koncentrationen av empagliflozin i plasma i två faser. Efter att ha tagit empagliflozin i en dos på 25 mg 1 gång per dag, var den genomsnittliga AUC i period C_ss plasma var 4740 nmol · h / l och värdet av C_max - 687 nmol / 1

Farmakokinetiken för empagliflozin hos friska frivilliga och patienter med diabetes mellitus var i allmänhet likartad.

Ätning har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för empagliflozin.

Distribution. V_d under plasma C_ss var ca 73,8 liter. Efter oral administration av märkt empagliflozin [14 C] till friska frivilliga personer var plasmaproteinbindningen 86,2%.

Metabolism. Den huvudsakliga metaboliska vägen för empagliflozin hos människor är glukuronidering med deltagande av UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 och UGT1A9). De mest påvisade metaboliterna av empagliflozin är 3 glukuron-konjugat (2-0, 3-0 och 6-0 glukuronid). Den systemiska effekten av varje metabolit är liten (mindre än 10% av den totala effekten av empagliflozin).

Uttag. T_1/2 var omkring 12,4 timmar. Vid empagliflozin 1 gång per dag C_ss i plasma uppnåddes efter den femte dosen. Efter oral administration av märkt empagliflozin [14 C] hos friska frivilliga personer eliminerades cirka 96% av dosen (41% genom tarmen och 54% genom njurarna).

Genom tarmarna utsöndras det mesta av det märkta läkemedlet oförändrat. Endast hälften av det märkta läkemedlet utsöndras av njurarna i oförändrad form.

Farmakokinetik hos särskilda patientgrupper

Nedsatt njurfunktion. Hos patienter med milda (60 2), måttliga (30 2), svåra (GFR 2) och njursviktspatienter med njurcancer i slutstadiet ökade AUC-värdena för empagliflozin med cirka 18, 20, 66 respektive 48% jämfört med normal njurefunktion. Hos patienter med måttligt njursvikt och patienter med njurinsufficiens i slutstadiet C_max plasma empagliflozin liknade motsvarande värden hos patienter med normal njurfunktion. Hos patienter med mild eller svår njurinsufficiens C_max plasma empagliflozin var cirka 20% högre än hos patienter med normal njurfunktion. Befolkningsfarmakokinetiska analysdata visade att den totala clearance av empagliflozin minskade med minskande GFR, vilket ledde till en ökning av läkemedelsexponering.

Leverdysfunktion. Hos patienter med nedsatt mild, måttlig och svår leverfunktion (enligt Child-Pugh-klassificeringen) ökade AUC-värdena för empagliflozin med cirka 23, 47 respektive 75% och C-värdena_max respektive med cirka 4, 23 och 48% (jämfört med patienter med normal leverfunktion).

BMI, kön, ras och ålder hade ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för empagliflozin.

Barn. Studier av empagliflozin farmakokinetik hos barn har inte genomförts.

Indikationerna läkemedel Jardins ®

Typ 2-diabetes:

- som monoterapi hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll endast på grund av kost och motion, utnämning av metformin som är omöjligt på grund av intolerans

- som kombinationsbehandling med andra hypoglykemiska medel, inklusive insulin, tillhandahåller inte den nödvändiga glykemiska kontrollen när den används i kombination med kost och motion.

Det är indicerat för patienter med typ 2-diabetes och hög kardiovaskulär risk * i kombination med standard kardiovaskulär terapi för att minska:

- total dödlighet på grund av minskning av kardiovaskulär mortalitet

- kardiovaskulär mortalitet eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt.

* Hög kardiovaskulär risk definieras som närvaron av minst en av följande sjukdomar och / eller tillstånd: kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt i historien, bypassoperation i kransartärerna, kranskärlssjukdom med en enda kranskärlssjukdom, kranskärlssjukdom); ischemisk eller hemorragisk stroke i historien; perifer arteriell sjukdom (med eller utan symptom).

Kontra

överkänslighet mot någon del av läkemedlet;

typ 1 diabetes;

sällsynta ärftliga störningar (laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption);

njursvikt i GFR 2;

ålder över 85 år

användning i kombination med analoger av GLP-1 (på grund av brist på data om effekt och säkerhet);

amningstid

barns ålder upp till 18 år (på grund av brist på data om effekt och säkerhet).

Med försiktighet: patienter som riskerar att utveckla hypovolemi (användning av antihypertensiva läkemedel med historia av arteriell hypotension); gastrointestinala sjukdomar som leder till vätsketab; ålder över 75 år användning i kombination med sulfonylurea eller insulin infektioner i genitourinary system; låg kolhydrat diet; en historia av diabetisk ketoacidos; låg sekretorisk aktivitet hos pancreas beta celler.

Använd under graviditet och amning

Användningen av empagliflozin under graviditeten är kontraindicerad på grund av otillräckliga data om effekt och säkerhet.

Data som erhållits i prekliniska studier på djur indikerar penetrationen av empagliflozin i bröstmjölk. Risken för exponering för nyfödda och barn under amning är inte uteslutet. Användningen av empagliflozin under amningen är kontraindicerad. Om det är nödvändigt att använda empagliflozin under amningstiden bör amning stoppas.

Biverkningar

Den totala förekomsten av biverkningar hos patienter som fick empagliflozin eller placebo i kliniska prövningar var liknande. Den vanligaste biverkningen var hypoglykemi observerades med empagliflozina användning i kombination med sulfonylurea eller insulin (se. Beskrivningen av oönskade reaktioner).

Biverkningar som observerats hos patienter behandlade empagliflozin i placebokontrollerade studier presenteras nedan i (oönskade reaktioner har klassificerats efter organ och system i enlighet med föredragna i termer MedDRA) som anger deras absoluta frekvens. Frekvenskategorier definieras enligt följande: mycket ofta (≥1 / 10); ofta (från ≥1 / 100 till ® med samtidig användning med ofta använda läkemedel.

Farmakokinetik empagliflozina inte ändras i friska frivilliga försökspersoner vid en gemensam ansökan med metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptinom, warfarin, verapamil, ramipril, simvastatin och hos patienter med typ 2-diabetes, när den tillämpas tillsammans med torasemid och hydroklortiazid.

När den gemensamma ansökan empagliflozina med gemfibrozil, rifampicin och probenecid, en ökning av AUC-värden empagliflozina 59, 35 och 53%, respektive, men dessa förändringar inte ansågs kliniskt signifikant.

Empagliflozin har ingen kliniskt betydelsefull effekt på farmakokinetiken av metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptina, warfarin, digoxin, ramipril, simvastatin, hydroklortiazid, torasemid och p-piller regimen hos friska försökspersoner.

Dosering och administrering

Inuti, oberoende av måltiden, när som helst på dagen.

Monoterapi eller kombinationsbehandling

Den rekommenderade initialdosen är 10 mg (1 tablett 10 mg) 1 gång per dag.

Om den dagliga dosen på 10 mg inte ger adekvat glykemisk kontroll kan dosen ökas till 25 mg (1 tablett 25 mg en gång om dagen). Den maximala dagliga dosen är 25 mg.

Åtgärder att hoppa över tar en eller flera doser av läkemedlet. När du hoppa över en dos ska patienten ta drogen så snart han kommer ihåg. Du ska inte ta en dubbel dos på 1 dag.

Särskilda patientgrupper

Patienter med njurinsufficiens med GFR mindre än 45 ml / min / 1,73 m 2 rekommenderas inte att använda läkemedlet. Patienter med GFR mer än 45 ml / min / 1,73 m 2 behöver inte dosjustering.

Patienter med nedsatt leverfunktionsdosjustering är inte nödvändig.

överdos

Symptom under kontrollerade kliniska studier med friska frivilliga enkeldoser empagliflozina som nådde 800 mg (32 gånger den maximala dagliga dosen), och multipla doser upp till 100 mg (4 gånger den maximala dagliga dosen). hos patienter med typ 2-diabetes tolererades väl. Den observerade ökningen av urinvolymen berodde inte på dosen och hade ingen klinisk signifikans. Erfarenhet av att applicera en dos över 800 mg, nr.

Behandling: Vid överdosering av empagliflozin, ska stödjande behandling utföras enligt patientens kliniska tillstånd. Avlägsnandet av empagliflozin med hjälp av hemodialys har inte studerats.

Särskilda instruktioner

Jardins ® rekommenderas inte för patienter med typ 1-diabetes och för behandling av diabetisk ketosacidos.

Diabetisk ketoacidos. Sällsynta fall av diabetisk ketoacidos har rapporterats med användning av natriumberoende hämmare av glukos typ 2, inklusive empagliflozin. I vissa av dessa fall av atypiska och uttrycktes i en måttlig ökning av blodglukoskoncentration (mindre än 14 mmol / L (250 mg / dl).

Risken att utveckla diabetisk ketoacidos bör beaktas vid ospecifika symtom som illamående, kräkningar, anorexi, buksmärta, svår törst, andnöd, förvirring, omotiverad trötthet eller dåsighet.

Om sådana symtom utvecklas bör patienter omedelbart undersökas för ketoacidos, oavsett glukoskoncentrationen i blodet. Användning av läkemedlet Jardins ® ska avbrytas eller tillfälligt avbrytas tills en diagnos har upprättats.

Bland patienter med möjlig högre risk att utveckla diabetisk ketoacidos inkluderar patienter som är på en diet med mycket lågt kolhydratinnehåll (i detta fall, kan kombinationen av läkemedel ytterligare öka produktionen av ketoner i kroppen), patienter med svår uttorkning, patienter med ketoacidos i historien eller patienter med låg sekretorisk aktivitet av beta celler i bukspottkörteln. Hos sådana patienter ska Jardins ® användas med försiktighet. Var försiktig när du minskar dosen av insulin.

I Dzhardins ® formuleringen i en dos av 10 mg inne 162,5 mg laktos, och 25 mg innehåller 113 mg laktos, och läkemedlet bör inte användas av patienter med ärftliga rubbningar såsom sällsynta som laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktos malabsorption.

Kliniska studier har visat att behandling med empagliflozin inte leder till ökad kardiovaskulär risk.

Användningen av empagliflozin i en dos på 25 mg leder inte till förlängning av QT-intervallet.

När gemensam ansökan av läkemedlet Dzhardins ® med sulfonureider eller med insulin kan kräva dosreduktion sulfonureider / insulin på grund av risken för hypoglykemi.

Den oförutsedda kombinationen av hypoglykemiska läkemedel Empagliflozin har inte studerats i kombination med GLP-1-analoger.

Övervakning av njurfunktion. Effekten av läkemedlet Jardins ® beror på njurens funktion. det rekommenderas därför att följa njurfunktionen före hans utnämning och regelbundet under behandlingen (minst en gång per år), samt tillsättandet av samtidig behandling, vilket negativt kan påverka njurfunktionen.

Hos patienter med njurinsufficiens (GFR mindre än 45 ml / min / 1,73 m 2) rekommenderas inte läkemedlet.

Äldre patienter. Patienter i åldern 75 år och äldre har ökad risk för uttorkning, därför bör läkemedlet Jardins ® förskrivas med försiktighet i denna patientkategori. Hos dessa patienter som fick empagliflozin, observerades biverkningar orsakade av hypovolemi oftare (jämfört med patienter som fick placebo).

Erfarenheterna av empagliflozin hos patienter äldre än 85 år är begränsade. Det är därför inte rekommenderat att förskriva läkemedel Jardins ® till patienter över 85 år.

Användning hos patienter som riskerar att utveckla hypovolemi. Enligt verkningsmekanismen kan det medföra att Jardins ™ får en måttlig minskning av blodtrycket. Därför bör läkemedlet användas med försiktighet i de fall där sänkning av blodtrycket är önskvärd, t ex hos patienter med hjärt-kärlsjukdom, patienter som tar blodtryckssänkande läkemedel (fall av arteriell hypotension i historien), och hos patienter äldre än 75 år.

I det fall där patienten mottagnings medicinering Dzhardins ®, utvecklat tillstånd, vilket kan leda till förlust av fluider (t ex sjukdomar i mag-tarmkanalen), bör noggrant övervakas tillståndet hos patienten, blodtryck, och även för att kontrollera elektrolytbalansen och hematokrit. Det kan kräva en tillfällig, upp till återställande av vattenbalans, avbrytande av läkemedlet.

Urinvägsinfektion. Förekomsten av biverkningar som urinvägsinfektioner var jämförbar när empagliflozin användes i en dos på 25 mg och placebo och var högre när empagliflozin användes i en dos av 10 mg.

Komplicerade urinvägsinfektioner (inklusive allvarliga urinvägsinfektioner som pyelonefrit och urosepsi) observerades med jämförbar frekvens hos patienter som tog empagliflozin och placebo. Vid utveckling av komplicerade urinvägsinfektioner är en tillfällig upphörande av empagliflozinbehandling nödvändig.

Laboratorieanalys av urin. Enligt verkningsmekanismen hos patienter som tar läkemedlet Jardins ® bestäms glukos i urinen.

Påverkan på förmågan att köra fordon och mekanismer. Kliniska studier om effekten av empagliflozin på förmågan att köra fordon och mekanismer utfördes inte. Patienterna bör vara försiktiga vid körning av fordon och mekanismer, eftersom När du använder läkemedlet Jardins ® (speciellt i kombination med sulfonylureaderivat och / eller insulin) kan hypoglykemi utvecklas.

Släpp formulär

Tabletter, filmbelagda 10 mg, 25 mg. Vid 10 flikar. i PVC / aluminium blister. 1 eller 3 bl. placeras i en kartonglåda.

tillverkare

Beringer Ingelheim Pharma GmbH och Co. KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Tyskland.

Namn och adress till den juridiska personen i vars namn registreringsbeviset utfärdas. Boehringer Ingelheim International GmbH, Tyskland, Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Tyskland.

Du kan få mer information om drogen, samt skicka dina påståenden och information om biverkningar på följande adress i Ryssland. LLC "Beringer Ingelheim" 125171, Moskva, Leningradskoe motorväg, 16A, s. 3.

Tel: (495) 544-50-44; fax: (495) 544-56-20.

Försäljningsvillkor för apotek

Förvaringsförhållanden för läkemedlet Jardins ®

Förvaras oåtkomligt för barn.

Utgångsdatum för läkemedlet Jardins ®

Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.

DZHARDINS

Tabletter, filmbelagd ljusgul färg, rund, bikonvex, med fasade kanter, med gravering av företagsymbolen på ena sidan och "S10" - å andra sidan.

Hjälpämnen: Laktosmonohydrat - 162,5 mg, mikrokristallin cellulosa - 62,5 mg, hyprolos (hydroxipropylcellulosa) - 7,5 mg, kroskarmellosnatrium - 5 mg, kolloidal kiseldioxid - 1,25 mg, magnesiumstearat - 1,25 mg.

Skalets sammansättning: opadrygul (02B38190) - 7 mg (hypromellos 2910 - 3,5 mg, titandioxid - 1,733 mg, talk - 1,4 mg, makrogol 400 - 0,35 mg, järnfärggul oxid - 0,018 mg).

10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (3) - förpackningar kartong.

Tabletter, filmbelagd ljusgul, oval, biconcave med fasade kanter, med gravering av företagsymbolen på ena sidan och "S25" - å andra sidan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat - 113 mg, mikrokristallin cellulosa - 50 mg, hyprolos (hydroxipropylcellulosa) - 6 mg, kroskarmellosnatrium - 4 mg, kolloidal kiseldioxid - 1 mg, magnesiumstearat - 1 mg.

Skalets sammansättning: opadrygul (02B38190) - 6 mg (hypromellos 2910-3 mg, titandioxid - 1,485 mg, talkum - 1,2 mg, makrogol 400 - 0,3 mg, järnfärggul oxid - 0,015 mg).

10 st. - blåsor (1) - förpackningar kartong.
10 st. - blåsor (3) - förpackningar kartong.

Empagliflozin är en reversibel, högaktiv, selektiv och konkurrenskraftig hämmare av glukostransportör av natrium-typ 2 med den koncentration som krävs för att hämma 50% av enzymaktiviteten (IC₅₀), lika med 1,3 nmol. Selektiviteten för empagliflozin är 5000 gånger högre än selektiviteten hos glukostransportören av natriumtyp 1 som är ansvarig för absorptionen av glukos i tarmen.

Dessutom fann man att empagliflozin har en hög selektivitet för andra glukostransportörer som är ansvariga för glukoshomeostas i olika vävnader.

Natriumtyp 2-glukostransportören är huvudbärarproteinet som är ansvarig för reabsorptionen av glukos från glomeruli tillbaka in i blodomloppet.

Empagliflozin förbättrar glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes genom att minska reabsorptionen av glukos i njurarna. Mängden glukos som utsöndras av njurarna genom denna mekanism beror på koncentrationen av glukos i blodet och GFR. Hämning av glukostransportören av natriumtyp 2 hos patienter med typ 2 diabetes mellitus och hyperglykemi leder till eliminering av glukos genom njurarna.

I kliniska studier har det visat sig att patienter med typ 2-diabetes ökade utsöndringen av glukos genom njurarna omedelbart efter att den första dosen empagliflozin applicerades; Denna effekt varade i 24 timmar. Ökningen av njurslukosutsöndring kvarstod till slutet av 4 veckors behandlingsperiod, vilket uppgick till cirka 78 g / dag när empagliflozin användes i en dos av 25 mg 1 gång per dag. Hos patienter med typ 2-diabetes resulterade en ökning av njurslukosutsöndring i en omedelbar minskning av plasmaglukoskoncentrationen.

Empagliflozin (i en dos av 10 mg och 25 mg) minskar koncentrationen av glukos i blodplasma, både vid fastande och efter ätning.

Verkningsmekanismen för empagliflozin beror inte på funktionella tillstånd hos p-celler i bukspottkörteln och insulinmetabolism. Den positiva effekten av empagliflozin på surrogatmarkörer av p-cellfunktionell aktivitet, inklusive HOMA-P-indexet (en modell för bedömning av homeostas) och förhållandet mellan proinsulin och insulin noterades. Dessutom orsakar den extra utsöndringen av glukos genom njurarna en förlust av kalorier, vilket åtföljs av en minskning av volymen av fettvävnad och en minskning av kroppsvikt.

Glykosuri, observerad under användning av empagliflozin, åtföljs av en liten ökning av diuresen, vilket kan bidra till en måttlig minskning av blodtrycket.

I kliniska studier där empagliflozin användes som monoterapi kombinationsbehandling med metformin; kombinationsbehandling med metformin hos patienter med ny diagnostiserad typ 2-diabetes; kombinationsbehandling med metformin och sulfonylureaderivat; kombinationsbehandling med pioglitazon +/- metformin; kombinationsbehandling med linagliptin hos patienter med nyligen diagnostiserad diabetes mellitus typ 2; kombinationsbehandling med linagliptin, tillsatt metforminbehandling kombinationsbehandling med linagliptin kontra placebo hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll hos patienter som får linagliptin och metformin; kombinationsbehandling med metformin kontra glimepirid (data från en 2-årig studie); kombinationsbehandling med insulin (en behandling med multipla insulininjektioner) +/- metformin; kombinationsbehandling med basalt insulin; en kombinationsterapi med en dipeptidylpeptidas-4-hämmare (DPP-4), metformin +/- en annan hypoglykemisk oral läkemedel har visat sig vara en statistiskt signifikant minskning av glykerat hemoglobin (HbA_1c), vilket minskar plasmaglukoskoncentrationen på en tom mage, samt att minska blodtrycket och kroppsvikten.

Den kliniska studien undersökte effekten av Jardins på incidensen av kardiovaskulära händelser hos patienter med diabetes mellitus typ 2 och hög kardiovaskulär risk (definierad som att ha minst en av följande sjukdomar och / eller tillstånd: IHD / hjärtinfarkt, förbikoppling koronararterier, IHD med en lesion av ett enda kranskärlskärl, IHD med en lesion av flera kranskärlskärl /, en historia av ischemisk eller hemorragisk stroke, perifer artärsjukdom med eller utan symptom) tar emot standardterapi, som inkluderade hypoglykemiska läkemedel och läkemedel för behandling av hjärt-kärlsjukdomar. Kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt och icke-dödlig stroke bedömdes som den primära ändpunkten. Ytterligare förutbestämda slutpunkter valdes för kardiovaskulär död, allmän dödlighet, utveckling av nefropati eller progressiv försämring av nefropati, sjukhusvistelse för hjärtsvikt.

Empagliflozin förbättrade övergripande överlevnad genom att minska incidensen av kardiovaskulär död. Empagliflozin minskade risken för sjukhusvistelse för hjärtsvikt. Även under en klinisk studie visades att läkemedlet Jardins minskade risken för nefropapi eller en progressiv försämring av nefropati.

Hos patienter med makroalbuminuri i baslinjen visade sig att läkemedlet Jardins signifikant oftare jämfört med placebo resulterade i stabil norm eller mikroalbuminuri (riskförhållande 1,82, 95% CI 1,40, 2,37).

Farmakokinetiken för empagliflozin har studerats omfattande hos friska frivilliga patienter och hos patienter med typ 2-diabetes.

Efter intag absorberas empagliflozin snabbt, C_max empagliflozin i plasma uppnås efter 1,5 h. Därefter minskar koncentrationen av empagliflozin i plasma i två faser. Efter att ha tagit läkemedlet i en dos på 25 mg 1 gång per dag var det genomsnittliga AUC-värdet under jämviktsplasmakoncentrationen 4740 nmol × h / l och C-värdet_max - 687 nmol / 1. Ätning har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för empagliflozin.

Farmakokinetiken för empagliflozin hos friska frivilliga personer och hos patienter med typ 2-diabetes var i stort sett lika.

V_d under perioden med stadig koncentration i blodplasma ger cirka 73,8 l. Efter intag av friska volontärer av märkt empagliflozin [14 C] var plasmaproteinbindningen 86,2%.

Den huvudsakliga metaboliska vägen för empagliflozin hos människor är glukuronisering med uridin-5'-difosfoglukuronosyltransferas UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 och UGT1A9. De mest påvisade metaboliterna av empagliflozin är de tre glukuron-konjugaten (2-0, 3-0 och 6-0 glukuronid). Den systemiska effekten av varje metabolit är liten (mindre än 10% av den totala effekten av empagliflozin).

T_1/2 är ca 12,4 timmar. Vid användning av empagliflozin 1 gång / dag C_ss i blodplasma uppnåddes efter femte dosen. Efter intag av märkt empagliflozin [14 C] hos friska försökspersoner utsöndrades cirka 96% av dosen (genom tarmen - 41% av njurarna - 54%). Genom tarmarna utsöndras det mesta av det märkta läkemedlet oförändrat. Endast hälften av det märkta läkemedlet utsöndras av njurarna i oförändrad form.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Hos patienter med mildt (60 2), måttligt (30 2) och svårt (GFR 2) njursvikt och hos patienter med njurinsufficiens i slutet steg empagliflozin AUC-värdena med ca 18%, 20%, 66% respektive 48% jämfört med patienter med normal njurfunktion. Hos patienter med måttligt njursvikt och hos patienter med njurinsufficiens i slutstadiet C_max plasma empagliflozin liknade motsvarande värden hos patienter med normal njurfunktion. Hos patienter med mild eller svår njurinsufficiens C_max plasma empagliflozin var cirka 20% högre än hos patienter med normal njurfunktion. Befolkningsfarmakokinetiska analysdata visade att den totala clearance av empagliflozin minskade med minskande GFR, vilket ledde till en ökning av läkemedelsexponering.

Hos patienter med nedsatt mild, måttlig och svår leverfunktion (enligt Child-Pugh-klassificeringen) ökade AUC-värdena för empagliflozin med ca 23%, 47% respektive 75% och C-värdena_max ungefär 4%, 23% respektive 48% (jämfört med patienter med normal leverfunktion).

BMI, kön, ras och ålder hade ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiken för empagliflozin.

Studier av empagliflozin farmakokinetik hos barn har inte genomförts.

Typ 2-diabetes:

- som monoterapi hos patienter med otillräcklig glykemisk kontroll endast på grund av kost och motion, utnämning av metformin som är omöjligt på grund av intolerans

- Som en del av kombinationsbehandling med andra hypoglykemiska medel, inklusive insulin, tillhandahåller inte den nödvändiga glykemiska kontrollen när den används i kombination med diet och motion.

Det är indicerat för patienter med typ 2-diabetes och hög kardiovaskulär risk * i kombination med standard kardiovaskulär terapi för att minska:

- Total dödlighet på grund av minskning av kardiovaskulär mortalitet

- Kardiovaskulär mortalitet eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt.

* Hög kardiovaskulär risk definieras som närvaron av minst en av följande sjukdomar och / eller tillstånd: kranskärlssjukdom (hjärtinfarkt i historien, bypassoperation i kransartärerna, kranskärlssjukdom med en enda kranskärlssjukdom, kranskärlssjukdom); ischemisk eller hemorragisk stroke i historien; perifer arteriell sjukdom (med eller utan symptom).

- överkänslighet mot någon del av läkemedlet

diabetes mellitus typ 1;

- njursvikt i SCF 2;

- Användning i kombination med analoger av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) (på grund av brist på data om effektivitet och säkerhet).

- Sällsynta ärftliga störningar (laktasbrist, laktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption);

- amningstiden (amning)

- ålder över 85 år

- barn och ungdomar upp till 18 år (på grund av brist på data om effekt och säkerhet)

- patienter med risk för hypovolemi (användning av antihypertensiva läkemedel med historia av arteriell hypotension)

- i sjukdomar i mag-tarmkanalen, vilket leder till vätsketab

- infektioner i det genitourära systemet

- En historia av diabetisk ketoacidos

- låg sekretorisk aktivitet hos p-celler i bukspottkörteln;

- användning i kombination med sulfonylurea eller insulin

- En diet låg i kolhydrater

- patienter över 75 år.

Drug Jardins tas oralt, när som helst på dagen, oavsett måltiden.

Monoterapi eller kombinationsbehandling

Den rekommenderade initialdosen är 10 mg (1 tablett med en dos av 10 mg) 1 gång per dag. Om den dagliga dosen på 10 mg inte ger adekvat glykemisk kontroll kan dosen ökas till 25 mg (1 tablett med en dos av 25 mg) 1 gång per dag. Den maximala dagliga dosen är 25 mg.

Åtgärder vid mottagande av mottagande av en eller flera doser av läkemedel

När du hoppa över en dos ska patienten ta drogen så snart han kommer ihåg. Du ska inte ta en dubbel dos på 1 dag.

Särskilda patientgrupper

Patienter med njurinsufficiens med GFR 2 rekommenderas inte att använda läkemedlet. med GFR> 45 ml / min / 1,73 m 2 dosjustering är inte nödvändig.

Patienter med nedsatt leverfunktionsdosjustering är inte nödvändig.

Den totala förekomsten av biverkningar hos patienter som fick empagliflozin eller placebo var liknande i kliniska studier. Den vanligaste biverkningen var hypoglykemi, observerad vid användning av empagliflozin i kombination med sulfonylurea eller insulinderivat.

Biverkningarna som observerats hos patienter som fick empagliflozin i placebokontrollerade studier presenteras nedan i enlighet med klassificering av organ och system och de föredragna termerna för MedDRA, vilket indikerar deras absoluta frekvens. Frekvenskategorier definieras enligt följande: mycket ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100 till 2).

Äldre patienter. Patienter i åldrarna 75 år och äldre har ökad risk för uttorkning, så Jardins bör ordineras med försiktighet i denna kategori av patienter. Hos dessa patienter som fick empagliflozin, observerades biverkningar orsakade av hypovolemi oftare (jämfört med patienter som fick placebo). Erfarenheten av att använda empagliflozin hos patienter äldre än 85 år är begränsad. Det är därför inte rekommenderat att förskriva läkemedlet Jardins till patienter i denna åldersgrupp.

Användning hos patienter som riskerar att utveckla hypovélemi. Enligt verkningsmekanismen kan användningen av läkemedlet Jardins leda till en måttlig minskning av blodtrycket. Därför bör läkemedlet användas med försiktighet i de fall då blodtryckssänkningen är oönskad, till exempel hos patienter med hjärt- och kärlsjukdomar; patienter som tar antihypertensiva läkemedel (med en historia av arteriell hypotension), liksom hos patienter över 75 år.

Om en patient som tar läkemedlet Jardins utvecklar tillstånd som kan leda till förlust av vätskan (till exempel vid gastrointestinala sjukdomar), patientens tillstånd, ska blodtrycket övervakas noggrant, och blodkroppen och elektrolytbalansen ska övervakas. Det kan kräva en tillfällig, upp till återställande av vattenbalans, avbrytande av läkemedlet.

Urinvägsinfektion. Förekomsten av biverkningar som urinvägsinfektioner var jämförbar när empagliflozin användes i en dos på 25 mg och placebo och var högre när empagliflozin användes i en dos av 10 mg. Komplicerade urinvägsinfektioner (inklusive allvarliga urinvägsinfektioner som pyelonefrit och urosepsi) observerades med jämförbar frekvens hos patienter som tog empagliflozin och placebo. Vid utveckling av komplicerade urinvägsinfektioner är en tillfällig upphörande av empagliflozinbehandling nödvändig.

Laboratorieanalys av urin. Enligt verkningsmekanismen bestäms uringlukos hos patienter som tar läkemedlet Jardins.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Kliniska studier om effekten av empagliflozin på förmågan att köra fordon och mekanismer utfördes inte. Patienterna bör vara försiktiga vid körning av fordon och mekanismer, eftersom När du använder läkemedlet Jardins (speciellt i kombination med sulfonylureaderivat och / eller insulin) kan hypoglykemi utvecklas.

Användningen av empagliflozin under graviditeten är kontraindicerat på grund av brist på data om effekt och säkerhet.

Användningen av empagliflozin under amningen är kontraindicerad. Data som erhållits i prekliniska studier på djur indikerar frisättning av empagliflozin med bröstmjölk. Risken för exponering för nyfödda och ammande barn är inte utesluten. Om nödvändigt bör användning av empagliflozin under amning, amning avbrytas.

Effekten av läkemedlet Jardins beror på njurarnas funktion. Det är därför rekommenderat att övervaka nyrefunktionen före utnämningen och periodiskt under behandlingen (minst en gång om året), liksom före utnämningen av samtidig behandling, vilket kan påverka njurfunktionen negativt.

Kontraindicerad användning hos patienter med njurinsufficiens med GFR 2.

Patienter i åldrarna 75 år och äldre har ökad risk för uttorkning. Hos dessa patienter som fick empagliflozin, observerades biverkningar orsakade av hypovolemi oftare (jämfört med patienter som fick placebo).

Erfarenheten av att använda empagliflozin hos patienter äldre än 85 år är begränsad. Det är därför inte rekommenderat att förskriva läkemedlet Jardins till patienter i denna åldersgrupp.

Läkemedlet är tillgängligt på recept.

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Hållbarhet - 3 år.