Amaril M

• Analyser

Beskrivning från och med 12 augusti 2014

• Latinska namnet: Amaryl M
• ATC-kod: A10BD02
• Aktiv beståndsdel: Glimepirid + Metformin (Glimepirid + Metformin)
• Tillverkare: SANOFI AVENTIS (Frankrike)

struktur

En drogtablet innehåller de aktiva substanserna: mikroniserad glimepirid - 1 mg, 2 mg och metforminhydroklorid 250 eller 500 mg.

Förutom hjälpkomponenter: laktosmonohydrat, povidon KZO, natriumkarboximetylstärkelse, mikrokristallin cellulosa, krospovidon och magnesiumstearat.

Membranfilmen består av hypromellos, titandioxid, makrogol 6000 och karnaubavax.

Släpp formulär

Amaryl M framställs i filmdragerade tabletter med ett innehåll av 1 mg + 250 mg och 2 mg + 500 mg. Läkemedlet är förpackat i 10 stycken i en blister och förpackad i 3 blister i en förpackning.

Farmakologisk aktivitet

Amaryl M har en kombinerad hypoglykemisk effekt.

Farmakodynamik och farmakokinetik

En av de aktiva substanserna i läkemedlet är glimepirid, som kan stimulera utsöndring och släppa insulin från pankreatiska beta-celler, förbättra känsligheten hos perifera vävnader på effekterna av endogent insulin.

En annan aktiv ingrediens, metformin, är ett hypoglykemiskt läkemedel som finns i biguanidgruppen. I detta fall manifesteras den hypoglykemiska effekten av ämnet samtidigt som insulinet, även små, upprätthålls. Metformin har ingen särskild effekt på pankreas beta-celler, insulinutsöndring, och dess administrering i terapeutiska doser leder inte till utveckling av hypoglykemi.

Det förmodas att metformin är i stånd att potentiera effekten av insulin öka vävnadskänsligheten till den, att inhibera hepatisk glukoneogenes, minska produktionen av fria fettsyror, minska oxidationen av fetter, aptit, kolhydrater absorption i mag-tarmkanalen och så vidare.

Maximal koncentration av läkemedlet i blodplasma uppnås inom 2,5 timmar efter upprepad administrering av 4 mg per dag. Inuti kroppen är dess fullständiga absoluta biotillgänglighet noterad. Äta har ingen speciell effekt på absorptionen, bara något saktar dess hastighet. Huvuddelen av Amaryl M metaboliter utsöndras genom njurarna och resten genom tarmarna.

Det är uppenbart att läkemedlet kan tränga in i placentaskärmen och sticka ut med bröstmjölk.

Indikationer för användning

Huvudindikationen för förskrivning av Amaryl M är diabetes mellitus typ 2 med villkoret att det följs med kosten, fysisk ansträngning och undervikt om:

• glykemisk kontroll uppnås inte med en kombination av kost, fysisk ansträngning, viktminskning och monoterapi med metformin eller glimepirid;
• kombinationsbehandling med glimepirid och metformin ersätts av mottagningen av ett kombinationsläkemedel.

Kontra

Det rekommenderas inte att ta detta läkemedel för:

• typ 1 diabetes;
• diabetisk ketoacidos, diabetisk koma och prekoma, akut eller kronisk metabolisk acidos;
• överkänslighet mot läkemedlet;
• svår leverfunktion
• njursvikt och nedsatt njurfunktion;
• benägenhet att utveckla mjölksyraos
• någon stress;
• under 18 år
• kränkningar av mat och drogabsorption från mag-tarmkanalen;
• kronisk alkoholism, akut alkoholförgiftning;
• laktasbrist, galaktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;
• amning, graviditet och så vidare.

Biverkningar

Administreringen av Amaryl M, speciellt i det inledande skedet, kan orsaka ett stort antal oönskade fenomen som påverkar viktiga organ och system.

Hypoglykemi är ofta en lång och åtföljas av en huvudvärk, akut hunger, illamående, kräkningar, slöhet, apati, sömnstörningar, rastlöshet, aggressivitet, dålig koncentration och vakenhet, saktar av psykomotoriska reaktioner, depression, förvirring, tal- och visioner, tremor och så vidare.

Samtidigt kan attacker av allvarlig hypoglykemi likna cerebral cirkulation. Du kan bli av med oönskade symtom genom att eliminera manifestationen av glykemi.

Instruktioner för Amaryl M (Metod och Dosering)

Doseringen av läkemedlet Amaryl M bestäms vanligen av innehållet i målglukoskoncentrationen i kompositionen av humant blod. För att erhålla den nödvändiga metaboliska kontrollen, börjar behandlingen med användning av den lägsta dosen.

Under behandlingen bör blodglukos och urinkoncentrationer bestämmas regelbundet. Också kräver regelbunden övervakning av glykerat hemoglobin i blodet.

Vid felaktig användning av läkemedlet eller hoppa över nästa dos rekommenderas det inte att fylla på det med en högre dos.

Vid behandling av Amaryl M är det gradvis en förbättring av metabolisk kontroll och en ökning av vävnadens känslighet för insulin, vilket minskar behovet av glimepirid. Därför är det nödvändigt att minska doseringen i tid eller sluta ta läkemedlet, vilket därigenom undviker utveckling av hypoglykemi.

I de flesta fall förskriva 1-2 en gång daglig intag av drogen samtidigt med en måltid.

Den maximala dagliga dosen av glimepirid är 8 mg och metformin är 2000 mg. Den mest optimala enstaka dosen anses vara mottagning, enligt anvisningarna för Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Vanligtvis innebär behandlingen av Amaryl M dess långsiktiga användning.

överdos

Vid överdosering av Amaryl M kan hypoglykemi utvecklas, vilket ibland leder till koma och konvulsioner, liksom förekomsten av mjölksyraosion.

I sådana fall föreskrivs behandling beroende på svårighetsgraden av hypoglykemi. Om en mild form noteras utan förlust av medvetande, neurologiska förändringar, rekommenderas att ta in dextros (glukos) och justera sedan doseringen av läkemedlet och kosten. Under en tid är det nödvändigt att fortsätta noggrann observation av patienten tills hälsorisken och livet helt elimineras.

Svåra former av hypoglykemi, åtföljd av koma, krampanfall och andra neurologiska symptom kräver akut inlägg av patienten. Ytterligare behandling utförs på sjukhuset beroende på symtomen.

interaktion

Samtidig användning av glimepirid och vissa läkemedel kan påverka dess metabolism, till exempel användningen av inducerare av CYP2C9, Rifampicin, Fluconazol, etc.

Dessutom finns det läkemedel som kan förbättra hypoglykemisk effekt: insulin, orala hypoglykemiska medel, kemister, kemister, kemi koloni, kloramfenikol, cyklofosfamid, fenfluramin, fenamramol Flukonazol, probenecid, aminosalicylsyra, fenylbutazon, antimikrobiella medel av kinolongruppen, tetracykliner, salicylater, sulfinpyrazon och många andra.

Dessutom kan en kombination av ett antal läkemedel minska den hypoglykemiska effekten, till exempel, med acetazolamid, barbiturater, kortikosteroider, diazoxid, diuretika, epinefrin eller sympatomimetika, glukagon, laxermedel (med långvarig användning), nikotinsyra (hög dos), östrogener, progestogener, fenotiaziner, fenytoiner, rifampicin, sköldkörtelhormoner.

Om Amaryl M också tas tillsammans med histamin H2-receptorblockerare, klonidin eller reserpin, kan vi dessutom förvänta oss både en ökning och en minskning av den hypoglykemiska effekten.

Med införandet av jodhaltiga kontrastmedel kan utvecklas njursvikt, vilket leder till ackumulering av Metformin och ökning av risken för laktosacidos. I sådana fall rekommenderas att du slutar ta drogen i två dagar.

En liknande effekt kan förväntas under behandling med Amaryl M och antibiotika som har en uttalad nefrotoxisk effekt (Gentamicin) och andra läkemedel.

Därför är det nödvändigt att informera läkaren om eventuell användning av andra droger för att utesluta deras farliga interaktion när man föreskriver Amaryl M.

Försäljningsvillkor

Läkemedlet är tillgängligt på recept.

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet ska förvaras på en plats skyddad från barn, med temperaturer upp till 30 ° C.

Amaryl m recensioner

Oralt hypoglykemiskt läkemedel är ett tredje generations sulfonylureendivat.

Glimepirid minskar koncentrationen av glukos i blodet, främst beroende på stimulering av insulinfrisättning från p-celler i pancreas. Dess effekt beror främst på den förbättrade förmågan hos p-cellerna i p-cellerna att reagera på fysiologisk stimulering med glukos. Jämfört med glibenklamid orsakar glimepirid i låga doser frisättningen av en mindre mängd insulin när ungefär samma minskning av blodglukoskoncentration uppnås. Detta faktum vittnar om förekomst av extrapankreatiska hypoglykemiska effekter i glimepirid (ökad känslighet hos vävnader mot insulin och insulinomimetisk effekt).

Insulinsekretion. Liksom alla andra sulfonylurea-derivat reglerar glimepirid insulinsekretion genom att interagera med ATP-känsliga kaliumkanaler på p-cellemembran. Till skillnad från andra sulfonylurea-derivat binds glimepirid selektivt till ett protein med en molekylvikt av 65 kilodalton, belägen i membran av p-celler i pankreasen. Denna interaktion med glimepirid med dess bindande protein reglerar öppningen eller stängningen av ATP-känsliga kaliumkanaler.

Glimepirid stänger kaliumkanaler. Detta orsakar β-cell depolarisation och leder till upptäckten av spänningskänsliga kalciumkanaler och inträdet av kalcium i cellen. Som ett resultat aktiverar en ökning av intracellulär kalciumkoncentration insulinsekretion genom exocytos.

Glimepirid är mycket snabbare och följaktligen kommer oftare in i bindning och frigörs från bindningen med ett protein som är bundet till det än glibenklamid. Det antas att denna egenskap av den höga växelkursen för glimepirid med dess bindande protein orsakar sin uttalade effekt av sensibilisering av p-celler till glukos och deras skydd mot desensibilisering och för tidig utarmning.

Effekten av att öka vävnadens känslighet mot insulin. Glimepirid ökar effekterna av insulin på glukosupptagning av perifera vävnader.

Insulinomimetisk effekt. Glimepirid har effekter som liknar insulinets påverkan på glukosupptagning av perifera vävnader och frisättning av glukos från levern.

Glukosupptagning av perifera vävnader utförs genom transporten inuti muskelcellerna och adipocyterna. Glimepirid ökar direkt antalet molekyler som transporterar glukos i plasmamembran i muskelceller och adipocyter. En ökning av intagandet av glukosceller leder till aktiveringen av glykosylfosfatidylinositolspecifika fosfolipas C. Som ett resultat minskar den intracellulära kalciumkoncentrationen, vilket medför en minskning av aktiviteten av proteinkinas A, vilket i sin tur stimulerar glukosmetabolism.

Glimepirid hämmar frisättningen av glukos från levern genom att öka koncentrationen av fruktos-2,6-bisfosfat, vilket hämmar glukoneogenesen.

Effekt på trombocytaggregation. Glimepirid minskar blodplättsaggregeringen in vitro och in vivo. Denna effekt verkar vara associerad med selektiv inhibering av COX, som är ansvarig för bildningen av tromboxan A, en viktig endogen trombocytaggregationsfaktor.

Antiaterogen verkan. Glimepirid bidrar till normalisering av lipider, minskar nivån av malondialdehyd i blodet, vilket leder till en signifikant minskning av lipidperoxidationen. Hos djur leder glimepirid till en signifikant minskning av bildningen av aterosklerotiska plack.

Minskar graden av oxidativ stress, som ständigt förekommer hos patienter med typ 2-diabetes. Glimepirid ökar nivån av endogen a-tokoferol, katalasaktivitet, glutationperoxidas och superoxiddismutas.

Kardiovaskulära effekter. Genom de ATP-känsliga kaliumkanalerna påverkar sulfonylurearedivaten också hjärt-kärlsystemet. Jämfört med traditionella sulfonylurea-derivat har glimepirid en signifikant mindre effekt på hjärt-kärlsystemet, vilket kan förklaras av den specifika karaktären av dess interaktion med den ATP-känsliga kaliumkanalen som binder till den.

Hos friska frivilliga personer är den minsta effektiva dosen av glimepirid 0,6 mg. Effekten av glimepirid är dosberoende och reproducerbar. Det fysiologiska svaret på fysisk aktivitet (minskad insulinsekretion) samtidigt som glimepirid kvarstår.

Det finns inga signifikanta skillnader i effekt beroende på om läkemedlet togs 30 minuter före en måltid eller precis före en måltid. Hos patienter med diabetes mellitus kan tillräcklig metabolisk kontroll uppnås inom 24 timmar med en enda dos av läkemedlet. Vidare uppnåddes också en tillräcklig metabolisk kontroll i 12 av 16 patienter med njurinsufficiens (CC 4-79 ml / min) i en klinisk studie.

Kombinationsbehandling med metformin. Hos patienter med otillräcklig metabolisk kontroll vid användning av maximal dos glimepirid kan kombinationsterapi med glimepirid och metformin initieras. Två studier i kombinationsterapi har visat en förbättring av metabolisk kontroll jämfört med behandlingen vid varje av dessa läkemedel separat.

Kombinationsbehandling med insulin. Hos patienter med otillräcklig metabolisk kontroll kan samtidig insulinbehandling startas vid samtidig användning av glimepirid i maximala doser. Enligt resultaten från två studier med användning av denna kombination uppnås samma förbättring av metabolisk kontroll som vid användning av insulin ensamt. En lägre dos insulin krävs dock i kombinationsbehandling.

farmakokinetik

När man jämförde data som erhölls med en administrering av glimepirid med en och flera gånger (1 gång / dag), var det ingen signifikant skillnad i farmakokinetiska parametrar, och deras variation mellan olika patienter var mycket låg. Signifikant ackumulering av läkemedlet är frånvarande.

Med upprepade doser av läkemedlet inuti en daglig dos på 4 mg C_max i serum uppnås efter ca 2,5 h och är 309 ng / ml. Det finns ett linjärt förhållande mellan dos och C_max glimepirid i blodplasma samt mellan dos och AUC. Vid intagning är biotillgängligheten för glimepirid 100%. Äta har ingen signifikant effekt på absorptionen, förutom en liten avmattning i sin hastighet.

För glimepirid som kännetecknas av mycket låg V_d (ca 8,8 L), ungefär lika med V_d albumin, en hög grad av bindning till plasmaproteiner (mer än 99%) och låg clearance (ca 48 ml / min).

Glimepirid utsöndras i bröstmjölk och tränger in i placentaskärmen.

Glimepirid metaboliseras i levern (främst med deltagande av CYP2C9 isoenzym) med bildandet av 2 metaboliter - hydroxylerade och karboxylerade derivat, som finns i urin och i avföring.

T_1/2 vid plasmakoncentrationer av läkemedlet i serum, motsvarande en multipeldoseringsbehandling, är ungefär 5-8 timmar. Efter att ha tagit glimepirid i höga doser av T_1/2 ökar något.

Efter en enda oral administrering utsöndras 58% glimepirid av njurarna och 35% genom tarmarna. Oförändrat verksamt ämne detekteras inte i urinen.

T_1/2 hydroxylerade och karboxylerade glimepiridmetaboliter var ca 3-5 h respektive 5-6 h.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Farmakokinetiska parametrar är likartade hos patienter av olika kön och olika åldersgrupper.

Patienter med nedsatt njurfunktion (med lågt QC) tenderar att öka clearance av glimepirid och minska dess genomsnittliga koncentrationer i serum, vilket troligen beror på snabbare eliminering av läkemedlet på grund av dess lägre bindning till proteiner. I denna kategori av patienter finns således ingen ytterligare risk för glimepiridkumulation.

Släpp form, sammansättning och förpackning

Tabletter med rosa färg, avlång, platt, med delande risk på båda sidor, med gravyr "NMK" och stiliserad "h" på två sidor.

AMARIL M

Tabletter, filmdragerade vita, ovala, bikonvexa, graverade med "HD125" på ena sidan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, natriumkarboximetylstärkelse, povidon K30, mikrokristallin cellulosa, krospovidon, magnesiumstearat.

Kompositionen av filmskalet: hypromellos, makrogol 6000, titandioxid (E171), karnaubavax.

10 st. - blåsor (3) - förpackningar kartong.

Vitbelagda tabletter, ovala, bikonvexa, inristade med "HD25" på ena sidan och målade på den andra.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, natriumkarboximetylstärkelse, povidon K30, mikrokristallin cellulosa, krospovidon, magnesiumstearat.

Kompositionen av filmskalet: hypromellos, makrogol 6000, titandioxid (E171), karnaubavax.

10 st. - blåsor (3) - förpackningar kartong.

Amaryl M är ett kombinerat hypoglykemiskt läkemedel, som består av glimepirid och metformin.

Glimepirid, ett av de aktiva substanserna i läkemedlet Amaryl M, är ett hypoglykemiskt oralt läkemedel, ett tredje generationens sulfonylureendivat.

Glimepirid stimulerar utsöndring och frisättning av insulin från pankreas p-celler (pankreasverkan), förbättrar känsligheten hos perifera vävnader (muskel och fett) mot effekten av endogent insulin (extrapankreatisk verkan).

Effekt på insulinsekretion

Sulfonylurea-derivat ökar insulinsekretion genom att stänga ATP-beroende kaliumkanaler belägna i cytoplasmatiska membranet av p-celler i pankreasen.

När kaliumkanalerna stängs, orsakar de β-cell depolarisation, vilket främjar öppningen av kalciumkanaler och en ökning av kalciumintaget i cellerna. Glimepirid med hög ersättningshastighet förbinder och avlägsnas från proteinet hos p-celler i pankreasen (mol 65 kD / SURX), vilket är associerat med ATP-beroende kaliumkanaler, men skiljer sig från bindningsstället för de vanliga sulfonylurearedivaten (protein med mol. Mass 140 kD / SUR1). Denna process leder till frisättning av insulin genom exocytos, medan mängden utsöndrat insulin är mycket mindre än under verkan av sulfonylureaderivat av andra generationen (till exempel glibenklamid). Den minimala stimulerande effekten av glimepirid på insulinutsöndring ger en lägre risk för hypoglykemi.

Liksom traditionella sulfonylurea-derivat, men i stor utsträckning har glimepirid uttalat extrapankreatiska effekter (minskning av insulinresistens, anti-atogena, antiplatelet och antioxidant effekter). Användning av glukos genom perifera vävnader (muskel och fett) sker med hjälp av speciella transportproteiner (GLUT1 och GLUT4) som finns i cellmembran. Transport av glukos till dessa vävnader i typ 2 diabetes mellitus är ett hastighetsbegränsat steg med glukosutnyttjande. Glimepirid ökar mycket snabbt mängden och aktiviteten hos glukostransporterande molekyler (GLUT1 och GLUT4), vilket bidrar till en ökning av glukosupptagning av perifera vävnader.

Glimepirid har en svagare inhiberande effekt på de ATP-beroende kaliumkanalerna av kardiomyocyter. När du tar glimepirida behöll förmågan hos metabolisk myokardiell anpassning till ischemi.

Glimepirid ökar aktiviteten av fosfolipas C, vilket medför att den intracellulära kalciumkoncentrationen i muskel- och fettceller minskar, vilket medför en minskning av aktiviteten av proteinkinas A, vilket i sin tur leder till stimulering av glukosmetabolism.

Glimepirid hämmar frisättningen av glukos från levern genom att öka intracellulära koncentrationer av fruktos-2,6-bisfosfat, vilket i sin tur hämmar glukoneogenesen.

Glimepirid inhiberar selektivt cyklooxygenas och reducerar omvandlingen av arakidonsyra till tromboxan A₂, viktig endogen trombocytaggregationsfaktor.

Glimepirid bidrar till att minska innehållet i lipider, reducerar signifikant lipidperoxidering med vad som är associerat med dess anti-atogena effekt.

Glimepirid ökar innehållet av endogen a-tokoferol, aktiviteten av katalas, glutationperoxidas och superoxiddismutas, vilket minskar graden av oxidativ stress i kroppen hos en patient som ständigt är närvarande i kroppen hos patienter med typ 2-diabetes.

Metformin är ett hypoglykemiskt läkemedel från biguanidgruppen. Dess hypoglykemiska effekt är endast möjlig om insulinutsöndringen bibehålls (om än reducerad). Metformin påverkar inte pankreas p-celler och ökar inte insulinutsöndringen. Terapeutiska doser av metformin orsakar inte hypoglykemi hos människor. Verkningsmekanismen för metformin är ännu inte fullständigt förstådd. Det antas att metformin kan förstärka effekterna av insulin eller att det kan öka effekterna av insulin i områdena perifer receptorer. Metformin ökar känsligheten hos vävnaderna mot insulin genom att öka antalet insulinreceptorer på cellemembrans yta. Dessutom hämmar metformin glukoneogenes i levern, reducerar bildningen av fria fettsyror och fettoxidation, reducerar koncentrationen i blodet av triglycerider (TG), LDL och LDLP. Metformin minskar lite aptit och minskar absorptionen av kolhydrater i tarmarna. Det förbättrar blodfibrinolytiska egenskaper genom att undertrycka inhibitoren av vävnadsplasminogenaktivator.

Med upprepade doser av läkemedlet inuti en daglig dos på 4 mg C_max i serum uppnås efter ca 2,5 h och är 309 ng / ml. Det finns ett linjärt förhållande mellan dos och C_max glimepirid i blodplasma samt mellan dos och AUC. Vid intag av glimepirid är dess absoluta biotillgänglighet fullständig. Äta har ingen signifikant effekt på absorptionen, förutom en liten avmattning i sin hastighet.

För glimepirid som kännetecknas av mycket låg V_d (ca 8,8 L), ungefär lika med V_d albumin, en hög grad av bindning till plasmaproteiner (mer än 99%) och låg clearance (ca 48 ml / min).

Glimepirid utsöndras i bröstmjölk och tränger in i placentaskärmen. Glimepirid penetrerar dåligt BBB.

Jämförelse av singel och multipel (2 gånger / dag) glimepirid avslöjade inte signifikanta skillnader i farmakokinetiska parametrar, och deras variabilitet hos olika patienter var obetydlig. Det fanns ingen signifikant ackumulering av glimepirid.

Glimepirid metaboliseras i levern med bildandet av två metaboliter - hydroxylerade och karboxylerade derivat, som finns i urin och i avföring.

T_1/2 vid plasmakoncentrationer av läkemedlet i serum, vilket motsvarar upprepad administrering, ca 5-8 timmar. Efter att ha tagit glimepirid i höga doser av T_1/2 ökar något.

Efter en enda intag utsöndras 58% glimepirid av njurarna (som metaboliter) och 35% genom tarmarna. Oförändrat verksamt ämne detekteras inte i urinen.

Terminal T_1/2 hydroxylerade och karboxylerade glimepiridmetaboliter är 3-5 h respektive 5-6 h.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Hos patienter med olika kön och olika åldersgrupper är de farmakokinetiska parametrarna för glimepirid desamma.

Patienter med nedsatt njurfunktion (låg QC) tenderade att öka clearance av glimepirid och minska dess genomsnittliga serumkoncentrationer, troligen beroende på en snabbare clearance av glimepirid på grund av lägre dess bindning till plasmaproteiner. I denna kategori av patienter finns således ingen ytterligare risk för glimepiridkumulation.

Efter oral administrering absorberas metformin ganska från matsårets tarmkanal. Absolut biotillgänglighet är 50-60%. C_max i plasma är det ca 2 μg / ml och nås efter 2,5 timmar. Samtidigt intag av mat minskar absorptionen av metformin och saktar ner.

Distribution och metabolism

Metformin distribueras snabbt i vävnaden, binder inte praktiskt taget till plasmaproteiner. Metaboliserad i mycket liten grad.

T_1/2 är ca 6,5 ​​timmar. Utskiljs av njurarna. Avslutandet av friska frivilliga är 440 ml / min (4 gånger mer än QC), vilket indikerar förekomsten av aktiv tubulär utsöndring av metformin.

Farmakokinetik i speciella kliniska situationer

Med njursvikt finns det risk för läkemedelsackumulering.

Farmakokinetiken för Amaryl M med fasta doser glimepirid och metformin

C-värden_max och AUC vid användning av ett kombinationsläkemedel med fast dos (tablett innehållande glimepirid 2 mg + metformin 500 mg) uppfyller bioekvivalenskriterierna jämfört med samma indikatorer när samma kombination används som separata läkemedel (tablett glimepirid 2 mg och tablett metformin 500 mg).

Dessutom uppvisades en dosproportionell ökning av C._max och AUC för glimepirid med en ökning av dosen i kombinationsdoser med fast dos från 1 mg till 2 mg med en fast dos av metformin (500 mg) som en del av dessa läkemedel.

Dessutom fanns inga signifikanta skillnader i säkerhet, inklusive profilen för biverkningar, mellan patienter som tog Amaryl M 1 mg + 500 mg och patienter som tog Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Behandling av typ 2-diabetes (förutom kost, motion och viktminskning):

- när glykemisk kontroll inte kan uppnås med monoterapi med glimepirid eller metformin

- vid ersättning av kombinationsbehandling med glimepirid och metformin för att ta emot ett kombinationsläkemedel Amaryl M.

diabetes mellitus typ 1;

- diabetisk ketoacidos (inklusive historia), diabetisk koma och prekoma

- akut eller kronisk metabolisk acidos

- svår abnorm leverfunktion (brist på erfarenhet av insulin, behandling med insulin är nödvändigt för att säkerställa adekvat glykemisk kontroll)

- patienter med hemodialys (brist på erfarenhet av ansökan)

- Njurfunktion och nedsatt njurfunktion (plasmakreatininkoncentration ≥1,5 mg / dl (135 μmol / l) hos män och ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) hos kvinnor eller nedsatt QC (ökad risk för laktacidos och andra negativa effekter effekter av metformin);

- Akuta tillstånd där njurdysfunktion är möjlig (uttorkning, allvarliga infektioner, chock, intravaskulär injektion av jodhaltiga kontrastmedel);

- akuta och kroniska sjukdomar som kan orsaka vävnadshypoxi (hjärt- eller respirationsfel, akut och subakut hjärtinfarkt, chock);

- En tendens till utvecklingen av mjölksyraosos, mjölksyraosos i historien.

- stressiga situationer (allvarliga skador, brännskador, operationer, allvarliga infektioner med feber, septikemi)

- utmattning, fastande, vidhäftning till diet med lågt kaloriinnehåll (mindre än 1000 kalorier per dag)

- malabsorption av livsmedel och läkemedel i mag-tarmkanalen (när ileus, intestinal pares, diarré, kräkningar);

- kronisk alkoholism, akut alkoholförgiftning

- Laktasbrist, galaktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption;

- graviditet, graviditetsplanering

- amningstiden

- Barn och tonårig ålder upp till 18 år (otillräcklig erfarenhet av klinisk användning)

- överkänslighet mot drogen

- överkänslighet mot sulfonylurea-derivat, sulfa-läkemedel eller biguanider.

Under de första veckorna av behandling med Amaryl M ökar risken för hypoglykemi, vilket kräver särskilt noggrann övervakning.

- Vid tillstånd där risken för hypoglykemi ökar (patienter som inte är villiga eller oförmögen att samarbeta med läkaren, oftast äldre patienter, dålig näring, inte regelbundet äter, hoppar över måltider av patienter, med en ojämn matchning mellan övning och kolhydrinkonsumtion förändringar i kost, i konsumtionen av drycker som innehåller etanol, i synnerhet i kombination med att hoppa över måltider, i händelse av nedsatt lever- och njurefunktion, i vissa okompenserade endokrina störningar, Akiho liknande sköldkörtelrubbningar, brist av hormoner i adenohypofysen och binjurebarken, som påverkar kolhydratomsättning eller aktiveringsmekanismer som syftar till att förbättra blodglukoskoncentrationen i hypoglykemi, med utvecklingen av en tillstötande sjukdom under behandlings- eller livsstilsförändringar (i en sådan patienter behöver mer noggrann kontroll över blodsockerkoncentrationer och tecken på hypoglykemi, de kan kräva dosjustering av läkemedlet Amaryl M).

- Med samtidig användning av andra droger.

- Äldre patienter (de har ofta asymptomatisk nedgång i njurfunktionen).

- I situationer där njurfunktionen kan försämras, till exempel initiering av antihypertensiva läkemedel eller diuretika, liksom NSAID (en ökad risk för att utveckla mjölksyraos och andra biverkningar av metformin).

- Vid kraftigt fysiskt arbete ökar risken för laktosacidos när Metformin tas.

- När förslitning av eller frånvaro av symptom adrenerg protivoglikemicheskoy reglering som svar på att utveckla hypoglykemi (äldre patienter, med autonom neuropati eller samtidigt terapi av betablockerare, klonidin, guanetidin och andra sympatolytika, sådana patienter kräver mer noggrann övervakning av blodglukoskoncentrationer ).

- Vid otillräcklig glukos-6-fosfatdehydrogenas (hos dessa patienter när du tar sulfonureider kan utveckla hemolytisk anemi, så du bör överväga att tillämpa dessa patienter alternativa hypoglykemiska läkemedel, icke-sulfonylurea).

I regel bestäms dosen av Amaryl M genom målkoncentrationen av glukos i patientens blod. Den lägsta dosen ska appliceras, tillräcklig för att uppnå den nödvändiga metaboliska kontrollen.

Under behandling med Amaryl M är det nödvändigt att regelbundet bestämma glukoskoncentrationen i blodet. Dessutom rekommenderas att regelbundet övervaka procentandelen glykerade hemoglobin i blodet.

Ett felaktigt intag av läkemedlet, till exempel att hoppa över en vanlig dos, ska aldrig fyllas på med en efterföljande högre dos.

Patientens åtgärder vid fel när du tar drogen (speciellt när du hoppa över nästa dos eller hoppar över måltiden) eller i situationer där det inte går att ta drogen ska diskuteras av patienten och läkaren i förväg.

eftersom förbättring av metabolisk kontroll är förknippad med ökad känslighet av vävnader mot insulin, då under behandling med Amaryl M, kan behovet av glimepirid minska. För att undvika utveckling av hypoglykemi är det nödvändigt att omedelbart minska dosen eller sluta ta Amaryl M.

Amaryl M ska tas 1 eller 2 gånger per dag under måltiden.

Maximal dos av metformin i taget är 1000 mg. Den maximala dagliga dosen: för glimepirid - 8 mg, för metformin - 2000 mg.

Endast i ett fåtal patienter är en daglig dos glimepirid mer än 6 mg effektivare.

För att undvika utveckling av hypoglykemi bör initialdosen Amaryl M inte överstiga de dagliga doserna glimepirid och metformin, som patienten redan tar. Vid överföring av patienter från att ta en kombination av individuella preparat av glimepirid och metformin till Amaryl M bestäms dosen på basis av doserna glimepirid och metformin som redan tas som separata preparat. Om det är nödvändigt att öka dosen bör den dagliga dosen av Amaryl M titreras i steg om endast 1 tablett Amaryl M 1 mg + 250 mg eller 1/2 tablett Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Behandlingstiden: vanligtvis behandlas Amaryl M med lång tid.

Studien av läkemedlets säkerhet och effekt hos barn med diabetes typ 2 utfördes inte.

Det är känt att metformin utsöndras huvudsakligen av njurarna, och eftersom risken för allvarliga biverkningar på metformin hos patienter med nedsatt njurfunktion är högre, kan den endast användas för patienter med normal njurfunktion. På grund av att njurfunktionen minskar med ålder, bör äldre patienter använda metformin med försiktighet. Dosen bör noggrant väljas och försiktighet och regelbunden övervakning av njurfunktionen bör säkerställas.

Att få en kombination av glimepirid och metformin, både som en fri kombination som består av separata preparat av glimepirid och metformin, samt ett kombinerat preparat med fasta doser glimepirid och metformin, är förknippade med samma säkerhetsegenskaper som användningen av vart och ett av dessa läkemedel separat.

Baserat på klinisk erfarenhet med glimepirid och kända data om andra sulfonylureaderivat kan uppstå efter biverkningar.

På grund av metabolism och näring kan hypoglykemi utvecklas, vilket kan vara förlängt. Symptomen att utveckla hypoglykemi - huvudvärk, akut hunger, illamående, kräkningar, svaghet, slöhet, sömnstörningar, rastlöshet, aggressivitet, dålig koncentration, minskad vakenhet och en uppbromsning av psykomotoriska reaktioner, depression, förvirring, talstörningar, afasi, synstörningar, tremor, pares, nedsatt känslighet, yrsel, hjälplöshet, förlust av självkontroll, delirium, konvulsioner, sömnighet och förlust av medvetenhet upp till utveckling av koma, grundad andning och bradykardi. Dessutom kan adrenerga anti-glykemiska reguleringssymptom utvecklas som svar på att utveckla hypoglykemi, såsom ökad svettning, hudklibbighet, ökad ångest, takykardi, ökat blodtryck, hjärtklappning, angina och hjärtrytmstörningar. Den kliniska bilden av en attack av svår hypoglykemi kan likna akut cerebrovaskulär olycka. Symtom är nästan alltid löst efter eliminering av hypoglykemi.

På visionsorganets sida: tillfälligt synskador, särskilt i början av behandlingen, på grund av fluktuationer i glukoskoncentrationen i blodet. Orsaken till försämringen av synen är en tillfällig förändring av linsens svullnad, beroende på koncentrationen av glukos i blodet och på grund av denna förändring i deras brytningsindex.

På matsmältningssystemet: utveckling av gastrointestinala symptom, såsom illamående, kräkningar, känsla av fullhet i magen, buksmärta och diarré.

På lever- och gallvägarna: hepatit, ökad aktivitet av leverenzym och / eller kolestas och gulsot, som kan utvecklas till livshotande leverfel, men kan vändas efter att behandlingen med glimepirid har avbrutits.

Ur hematopoetisk system: trombocytopeni, i vissa fall - leukopeni eller hemolytisk anemi, erytrocytopeni, granulocytopeni, agranulocytos eller pancytopeni. Efter att läkemedlet släpptes ut på marknaden, beskrivs fall av allvarlig trombocytopeni (med blodplättantal mindre än 10 000 / μl) och trombocytopenisk purpura.

På immunsystemet: allergiska eller pseudo-allergiska reaktioner (till exempel klåda, urtikaria eller utslag). Dessa reaktioner har nästan alltid en mild form, men kan förvandlas till en allvarlig form med andfåddhet eller en minskning av blodtrycket, fram till utvecklingen av anafylaktisk chock. Om urtikaria utvecklas, ska du omedelbart informera din läkare. Eventuell korsallergi med andra sulfonylureaderivater, sulfonamider eller liknande ämnen. Allergisk vaskulit.

Annat: ljuskänslighet, hyponatremi.

Metabolism: Laktacidos.

Från matsmältningssystemet: mag-tarmsymtom (illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor, flatulens, uppblåsthet och anorexi) - den vanligaste reaktion när enbart metformin - det finns cirka 30% oftare än med placebo, särskilt inom primärvården behandlingsperiod. Dessa symptom, huvudsakligen tillfälliga, med fortsatt behandling löses spontant. I vissa fall kan det vara bra att tillfälligt minska dosen. På grund av det faktum att utvecklingen av gastrointestinala symtom under den initiala behandlingen är dosberoende, kan dessa symtom reduceras genom att gradvis öka dosen och ta drogen under måltiden. Eftersom svår diarré och (eller) kräkningar kan leda till uttorkning och prerenal azotemi, när de inträffar bör tillfälligt sluta ta medicinen Amaryl M. uppkomst ospecifika gastrointestinala symtom hos patienter med typ 2-diabetes, med stabiliserat tillstånd samtidigt som medicinering Amaryl M kan vara associerad inte bara med terapi, men också med sammanhängande sjukdomar eller utvecklingen av mjölksyraosos.

Tidig behandling med metformin i omkring 3% av patienterna är möjlig förekomst av en obehaglig eller metallisk smak i munnen, som normalt försvinner spontant.

Lever och gallvägar: onormala leverfunktionstest eller hepatit, som reverserades när metformin avbröts. Med utvecklingen av ovanstående eller andra biverkningar ska patienten omedelbart informera din behandlande läkare. Som några oönskade reaktioner, inkl. hypoglykemi, laktosacidos, hematologiska störningar, allvarliga allergiska och pseudo-allergiska reaktioner och leverfel kan hota patientens liv. Vid sådana reaktioner ska patienten omedelbart informera din läkare och sluta ta läkemedlet ytterligare innan du får instruktioner från läkaren.

På huden och subkutan vävnad: erytem, ​​klåda, utslag.

På den hematopoetiska systemets sida: anemi, leukocytopeni eller trombocytopeni. Hos patienter som tar Metformin under lång tid, vanligtvis asymptomatisk, finns det en minskning av koncentrationen av vitamin B₁₂ i serum på grund av minskad intestinal absorption. Om en patient har megaloblastisk anemi, överväga möjligheten att minska absorptionen av vitamin B₁₂, associerad med att ta metformin.

Symptom: Eftersom Amaryl M innehåller glimepirid kan en överdosering (både akut och långvarig användning av läkemedlet i höga doser) orsaka allvarlig livshotande hypoglykemi.

Behandling: Så snart överdosering av glimepirid har upprättats, är det nödvändigt att informera läkaren omedelbart.

Patienten ska omedelbart ta socker, om möjligt, i form av dextros (glukos) före läkarens ankomst.

Patienter som har tagit en livshotande mängd glimepirid måste ha magsvamp och ge aktivt kol. Ibland är det som en förebyggande åtgärd nödvändigt med sjukhusvistelse. Enkelt uttryckt hypoglykemi utan medvetslöshet och neurologiska manifestationer bör behandlas med oral administrering av dextros (glukos) och dosjustering av läkemedlet Amaryl M och (eller) patientens diet. Intensiv övervakning ska fortsättas tills läkaren är övertygad om att patienten är i fara (det bör noteras att hypoglykemi kan inträffa igen efter den initiala återhämtningen till normal blodglukoskoncentration).

Signifikant överdosering och allvarliga hypoglykemiska reaktioner med symtom som medvetslöshet eller andra allvarliga neurologiska störningar är kritiska tillstånd som kräver omedelbar sjukhusvård av patienten. Vid patientens medvetslöshet visas introduktionen av en koncentrerad glukoslösning (dextros) i / i en stråle, till exempel för vuxna, börja med 40 ml av en 20% glukoslösning (dextros).

En alternativ behandling hos vuxna är administrering av glukagon, till exempel i en dos av 0,5 till 1 mg IV, P / C eller V / m.

Patienten observeras noga i minst 24-48 timmar, sedan Efter en synlig klinisk återhämtning kan hypoglykemi återkomma.

Risken för återkommande hypoglykemi i svåra fall med långvarig kurs kan bestå i flera dagar.

Vid behandling av hypoglykemi hos barn med slumpmässigt intag av glimepirid är det nödvändigt att noggrant justera dosen av injicerad dextros under konstant kontroll av glukoskoncentrationen i blodet på grund av möjlig utveckling av farlig hyperglykemi.

Symtom: När metformin träffade magen i en mängd upp till 85 g observerades inte hypoglykemi.

En signifikant överdos eller patientens medföljande risk för att utveckla laktosacidos med användning av metformin kan leda till utveckling av laktosacidos.

Behandling: Mjölksyra är ett tillstånd som kräver akut vård på sjukhuset. Det mest effektiva sättet att ta bort laktat och metformin är hemodialys. Med god hemodynamik kan metformin rensas genom hemodialys med en clearance på upp till 170 ml / min.

Interaktion glimepirida med andra droger

När andra läkemedel förskrivs eller avbryts samtidigt till en patient som tar glimepirid, är oönskade reaktioner möjliga: en ökning eller minskning av glimepirids hypoglykemiska verkan. Baserat på den kliniska erfarenheten av glimepirid och andra sulfonyluridemedel bör följande läkemedelsinteraktioner beaktas.

Med droger som är inducerare och hämmare av isoenzym CYP2C9 metaboliseras glimepirid med deltagande av isoenzym CYP2C9. På dess metabolism påverkas av samtidig tillämpning av induktorer isoenzym CYP2C9, t ex rifampicin (riskreduktion hypoglykemisk effekt glimepirid medan användningen av inducerare av CYP2C9 och ökad risk isoenzym för hypoglykemi vid avbokning utan dosjustering glimepirid) och inhibitorer isoenzym CYP2C9, t ex flukonazol ( ökad risk för hypoglykemi och biverkningar av glimepirid när det tas samtidigt med hämmare av isoenzym CYP2C9 och risken att minska hypoglykemi chesky effekt vid annullering utan dosjustering av glimepirid).

Med läkemedel som förbättrar hypoglykemi, glimepirida: insulin MAO-hämmare, mikonazol, flukonazol, aminosalicylsyra, pentoxifyllin (höga parenterala doser), fenylbutazon, azapropazon, oxifenbutazon, probenecid, anti-cancer detalj droger kinolonderivat, salicylater, sulfinpyrazon, klaritromycin, sulfa antimikrobiella medel, tetracykliner, tritokvalin, trofosfamid: ökad risk för hypoglykemi, medan användningen av dessa läkemedel med glimepirid och risken för försämring av glykemisk kontroll trots indragning utan korrigering dos av glimepirid.

Med läkemedel som försvagar hypoglykemisk verkan: acetazolamid, barbiturater, kortikosteroider, diazoxid, diuretika, epinefrin (adrenalin) eller andra sympatomimetika, glukagon, laxermedel (långvarig användning), nikotinsyra (hög dos), östrogener, progestogener, fentiaziner, fenytoin, rifampin, sköldkörtelhormoner: risken för försämring av glykemisk kontroll vid användning tillsammans med dessa läkemedel och en ökad risk för hypoglykemi om de avbryts utan dosjustering av glimepirid.

Med histamin H-blockerare₂-receptorer, beta-adrenerge blockerare, klonidin, reserpin, guanetidinom: både amplifiering och reduktion av den hypoglykemiska effekten av glimepirid är möjlig. Noggrann övervakning av koncentrationen av blodglukos krävs. Betablockerare, klonidin, guanetidin och reserpin, genom att blockera reaktionerna i det sympatiska nervsystemet som svar på hypoglykemi, kan göra utvecklingen av hypoglykemi mer omärklig för patienten och läkaren och därigenom öka risken för dess förekomst.

Med etanol: akut och kronisk användning av etanol kan oförutsägbart antingen försvaga eller förbättra den hypoglykemiska effekten av glimepirid.

Med indirekta antikoagulantia kan kumarinderivat: glimepirid både öka och minska effekterna av indirekta antikoagulantia, kumarinderivat.

Med gallsyra-sekvestranter: hjulmaskar binder till glimepirid och minskar absorptionen av glimepirid från mag-tarmkanalen. I händelse av glimepirid, minst 4 timmar före inmatning av hjulet, observeras ingen interaktion. Därför måste glimepirid tas minst 4 timmar innan du tar rullstolen.

Interaktion av metformin med andra droger

Med etanol: med akut alkoholförgiftning ökar risken för mjölksyraosion, i synnerhet vid övergång eller otillräckligt intag av livsmedel, förekomsten av leversvikt. Alkoholintag (etanol) och preparat som innehåller etanol bör undvikas.

Med jodhaltiga kontrastmedel kan intravaskulär administrering av jodhaltiga kontrastmedel leda till utveckling av njursvikt, som i sin tur kan leda till ackumulering av metformin och ökad risk för mjölksyraosion. Metformin ska avbrytas före eller under studien och bör inte återupptas inom 48 timmar efter det. Förnyelse av metformin är möjlig endast efter studien och erhåller normala indikatorer på njurfunktionen.

Med antibiotika med uttalad nefrotoxisk effekt (gentamicin): En ökad risk för laktosacidos.

Kombinationer av läkemedel med metformin som kräver försiktighet

GCS (system och för lokal användning), beta₂-adrenerga stimulanser och diuretika med intern hyperglykemisk aktivitet: patienten bör informeras om behovet av mer frekvent övervakning av morgon glukoskoncentrationen i blodet, särskilt i början av kombinationsbehandling. Kan kräva korrigering av doser av hypoglykemisk terapi under appliceringen eller efter avskaffandet av ovanstående läkemedel.

Med ACE-hämmare kan ACE-hämmare minska koncentrationen av glukos i blodet. Det kan bli nödvändigt att justera doserna av hypoglykemisk behandling under appliceringen eller efter avbrytande av ACE-hämmare.

Med droger som förbättrar den hypoglykemiska effekten av metformin: insulin, sulfonyluridemedel, anabola steroider, guanetidin, salicylater (inklusive acetylsalicylsyra), beta-adrenerge blockerare (inklusive propranolol), MAO-hämmare: vid samtidig användning av dessa läkemedel med metformin är noggrann övervakning av patienten och kontroll av glukoskoncentrationen i blodet nödvändig, eftersom det är möjligt att förbättra den hypoglykemiska effekten av metformin.

Med läkemedel som försvagar den hypoglykemiska verkan av Metformin: epinefrin, kortikosteroider, tyroidhormon, östrogen, pyrazinamid, isoniazid, nikotinsyra, fentiaziner, tiaziddiuretika eller diuretika andra grupper, orala preventivmedel, fenytoin, sympatomimetika, blockerare av den långsamma kalciumkanal: i fallet med samtidig tillämpning Dessa läkemedel med metformin kräver noggrann övervakning av patienten och kontroll av glukoskoncentrationen i blodet, eftersom eventuellt försvagning av hypoglykemisk verkan.

Interaktion som bör beaktas

Med furosemid: i en klinisk studie om interaktionen mellan metformin och furosemid när det tas en gång hos friska frivilliga personer, visades att samtidig användning av dessa läkemedel påverkar deras farmakokinetiska parametrar. Furosemid ökade C_max metformin i plasma med 22%, en AUC med 15% utan några signifikanta förändringar i renal clearance av metformin. När det används med Metformin C_max och AUC för furosemid minskade med 31% respektive 12% jämfört med furosemid monoterapi och terminal T_1/2 minskade med 32% utan några signifikanta förändringar i renos clearance av furosemid. Information om interaktionen mellan metformin och furosemid vid långvarig användning är inte tillgängligt.

Med nifedipin: i en klinisk studie av interaktionen mellan metformin och nifedipin när det tas en gång hos friska frivilliga personer, visades att samtidig användning av nifedipin ökar C_max och AUC för metformin i blodplasma med 20 respektive 9%, och ökar också mängden metformin som utsöndras av njurarna. Metformin hade en minimal effekt på farmakokinetiken för nifedipin.

Med katjoniska läkemedel (amilorid, dikogsin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim och vankomycin) katjoniska läkemedel kan matas ut via tubulär sekretion i njuren, är det teoretiskt förmåga att reagera med metformin som ett resultat av konkurrens om den gemensamma rörformiga transportsystemet. Denna interaktion mellan metformin och oral cimetidin observerades hos friska frivilliga personer i kliniska studier av interaktionen mellan metformin och cimetidin vid singel och multipel användning, där det var en 60% ökning av C_max i plasma och total blodkoncentration av metformin och 40% ökning av plasma och total AUC för metformin. Med en engångsanpassning av förändringar T_1/2 var det inte Metformin påverkade inte farmakokinetiken för cimetidin. Trots det faktum att sådan interaktion förblir rent teoretisk (utom för cimetidin), bör noggrant övervaka patienter och att genomföra korrigering av doser av metformin och / eller interagerar med läkemedlet i fall av samtidig mottagning av katjoniska läkemedel utsöndras från kroppen av det sekretoriska systemet av proximala tubuli av njure.

I propranolol visade ibuprofen: friska frivilliga personer i enkeldosstudier med metformin och propranolol, liksom metformin och ibuprofen inga förändringar i deras farmakokinetiska parametrar.

Lactinsyraos är en sällsynt men svår (med hög dödlighet i frånvaro av korrekt behandling) metabolisk komplikation, som utvecklas som ett resultat av ackumulering av metformin under behandlingen. Fall av mjölksyraos samtidigt som metformin användes observerades huvudsakligen hos patienter med diabetes mellitus med svår njurinsufficiens. Incidensen av laktacidos kan och bör reduceras genom att utvärdera närvaron i patienter av andra riskfaktorer associerade utveckling av mjölksyraacidos, såsom dåligt kontrollerad diabetes, ketoacidos, förlängd fasta, intensiv användning av drycker som innehåller etanol, leversvikt, och tillstånd som åtföljs av vävnadshypoxi.

Lactinsyraos kännetecknas av acidotisk dyspné, buksmärta och hypotermi, följt av utveckling av koma. Diagnostiska laboratorie manifestationer är en ökning av koncentrationen av laktat i blodet (> 5 mmol / l), en minskning av blodets pH, en försämring av vatten- och elektrolytbalansen med ökad brist på anjoner och laktat / pyruvatförhållandet. I fall där laktacidos orsakas av metformin är plasmakoncentrationen av metformin typiskt> 5 μg / ml. Om laktacidos misstänks ska metformin avbrytas omedelbart och patienten ska omedelbart bli sjukhus.

Frekvensen av rapporterade fall av laktosacidos hos patienter som tar metformin är mycket lågt (cirka 0,03 fall / 1000 patientår). Rapporterade fall uppstod huvudsakligen hos patienter med diabetes mellitus med svår njurinsufficiens, inklusive med medfödd njursjukdom och hypoperfusion av njuren, ofta i närvaro av många samtidiga tillstånd som kräver medicinsk och kirurgisk behandling.

Risken för laktacidos ökar med svårighetsgraden av njursvikt och med ålder. Sannolikheten för mjölksyraosor när man tar metformin kan minskas avsevärt med regelbunden övervakning av njurfunktionen och användning av minimala effektiva doser av metformin. Av samma anledning är det i samband med hypoxemi eller dehydrering nödvändigt att undvika att ta läkemedlet Amaryl M.

På grund av det faktum att nedsatt leverfunktion kan begränsa utsöndringen av laktat avsevärt, bör användningen av Amaryl M hos patienter med kliniska eller laboratorie tecken på leversjukdom undvikas.

Dessutom ska administreringen av Amaryl M tillfälligt avbrytas före röntgenundersökningar med intravaskulär administrering av jodinnehållande kontrastmedel och före kirurgiska ingrepp. Metformin ska avbrytas under 48 timmar före och 48 timmar efter operation med allmänbedövning.

Magsyraacidos utvecklas ofta och manifesteras endast med icke-specifika symtom, såsom dålig hälsa, myalgi, andningsstörningar, ökad sömnighet och icke-specifika störningar i mag-tarmkanalen. Med en mer uttalad acidos, hypotermi, en minskning av blodtryck och resistent bradiarytmi är möjliga. Både patienten och den behandlande läkaren bör veta hur viktigt dessa symptom kan vara. Patienten bör instrueras att omedelbart underrätta läkaren om sådana symptom uppstår. För att klargöra diagnosen laktosacidos är det nödvändigt att bestämma koncentrationen av elektrolyter och ketoner i blodet, koncentrationen av glukos i blodet, blodets pH, koncentrationen av laktat och metformin i blodet. Plasma laktatkoncentration i venöst blod i en tom mage som överskrider den övre gränsen för normala, men mindre än 5 mmol / l hos patienter som tar metformin, indikerar inte nödvändigtvis laktacidos; dess ökning kan förklaras av andra mekanismer, såsom dåligt kontrollerad diabetes mellitus eller fetma, intensiv fysisk ansträngning eller tekniska fel i blodprovtagning för analys.

Det bör antas förekomsten av mjölksyraosos hos en patient med diabetes mellitus med metabolisk acidos i frånvaro av ketoacidos (ketonuri och ketonemi).

Laktinsyraos är ett kritiskt tillstånd som kräver behandling av patienter. När det gäller mjölksyraosion ska du omedelbart sluta ta Amaryl M och börja med allmänna stödåtgärder. Metformin avlägsnas från blodet genom hemodialys med ett räckvidd på upp till 170 ml / min. Därför rekommenderas att om det inte finns några hemodynamiska störningar utförs omedelbar hemodialys för att avlägsna ackumulerat metformin och laktat. Sådana åtgärder leder ofta till att symptomen och återhämtningen snabbt försvinner.

Övervaka effektiviteten av behandlingen

Effekten av någon hypoglykemisk behandling bör kontrolleras genom att regelbundet övervaka koncentrationen av glukos och glykosylerat hemoglobin i blodet. Målet med behandlingen är normaliseringen av dessa indikatorer. Koncentrationen av glycerat hemoglobin möjliggör utvärdering av glykemisk kontroll.

I den första behandlingsveckan bör övervakas noga på grund av risken för hypoglykemi, särskilt vid ökad risk för dess utveckling (patienter, inte vill eller kan följa läkarens rekommendationer, ofta äldre patienter med dålig kost, oregelbundna måltider, medan hoppa över måltider; när det finns en skillnad mellan övning och kolhydratkonsumtion, med förändringar i kost, med etanolförbrukning, i synnerhet i kombination med hoppning av måltider, med njurdysfunktion, med allvarliga brott mot f Funktioner i levern, i vissa okompenserade sjukdomar i det endokrina systemet (t ex vissa tyreoideadysfunktion och misslyckande av främre hypofyshormoner och binjurebarken, medan användningen av vissa andra läkemedel som påverkar kolhydratmetabolismen.

I sådana fall är noggrann övervakning av blodsockerkoncentrationen nödvändig. Patienten ska informera läkaren om dessa riskfaktorer och om symptom på hypoglykemi, om några. Om det finns riskfaktorer för hypoglykemi kan en dosjustering av detta läkemedel eller hela behandlingen behövas. Denna metod används när en sjukdom utvecklas eller en förändring av patientens livsstil uppstår under behandlingen. Symptom på hypoglykemi, vilket återspeglar adrenergisk protivogipoglikemicheskuyu reglering som svar på den utveckla hypoglykemi kan vara mindre uttalade eller frånvarande, om hypoglykemi utvecklas gradvis, samt hos äldre patienter med autonom neuropati, eller samtidigt terapi av betablockerare, klonidin, guanetidin och andra sympatolytisk.

Nästan alltid hypoglykemi kan snabbt stoppas genom användning av ett omedelbart kolhydratintag (glukos eller socker, till exempel en sockerbit, fruktjuice innehållande socker, te med socker). För detta ändamål borde patienten med sig åtminstone minst 20 g socker. Han kanske behöver hjälp av andra för att undvika komplikationer. Sockersubstitut är ineffektiva.

Enligt erfarenheterna av att använda andra sulfonylureantroger är det känt att trots den initiala effekten av de tagna motåtgärderna, kan hypoglykemi återkomma, så patienterna bör förbli noggranna. Utvecklingen av allvarlig hypoglykemi kräver omedelbar behandling och medicinsk observation, i vissa fall - inpatientbehandling.

Det är nödvändigt att behålla målglykemi genom omfattande åtgärder: kost och motion, viktminskning och vid behov regelbundet intag av hypoglykemiska droger. Patienterna bör informeras om vikten av att följa dietriktlinjer och regelbunden motion.

De kliniska symptomen på otillräckligt reglerad blodglukos inkluderar oliguri, törst, patologiskt stark törst, torr hud och andra.

Om patienten behandlas av en icke-närstående läkare (till exempel sjukhusvistelse, olycka, behov av ett besök till läkaren på en ledig dag), måste patienten informera honom om diabetes och behandlingen som genomförs.

I stressiga situationer (till exempel trauma, operation, infektionssjukdomar med feber) kan glykemisk kontroll försämras och en tillfällig övergång till insulinbehandling kan krävas för att ge den nödvändiga metaboliska kontrollen.

Njurfunktionsövervakning

Det är känt att metformin utsöndras huvudsakligen av njurarna. Vid nedsatt njurfunktion ökar risken för ackumulering av metformin och utvecklingen av laktosacidos. Vid koncentration av kreatinin i blodserum som överskrider normens övre åldersgräns rekommenderas det inte att ta Amaryl M. För äldre patienter är noggrann titrering av metformin dosen nödvändig för att finna den minsta effektiva dosen, eftersom njurfunktionen minskar med åldern. Njurfunktionen hos äldre patienter bör övervakas regelbundet, och i regel bör dosen av metformin inte ökas till sin maximala dagliga dos.

Samtidig användning av andra droger kan påverka njurfunktionen eller eliminera metformin eller orsaka signifikanta förändringar i hemodynamiken.

Röntgenundersökningar med intravaskulär injektion av jodinnehållande kontrastmedel (till exempel intravenös urografi, intravenös kolangiografi, angiografi och CT med hjälp av ett kontrastmedel): Kontrastande intravenösa jodhaltiga substanser avsedda för forskning kan orsaka akut njursvikt, deras användning är förenad med utveckling mjölksyraosos hos patienter som tar metformin. Om du planerar att utföra en sådan studie ska Amaril M avbrytas före proceduren och inte återupptas för att få den under de närmaste 48 timmarna efter proceduren. Det är möjligt att återuppta behandlingen med Amaryl först efter övervakning och erhållande av normala indikatorer på njurfunktionen.

Villkor där utvecklingen av hypoxi är möjlig

Kollaps eller chock av något ursprung, akut hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt och andra tillstånd som karaktäriseras av hypoxemi och vävnadshypoxi kan också orsaka prerenal njursvikt och öka risken för laktosacidos. Om patienten tar detta läkemedel uppstår sådana tillstånd, ska du omedelbart avbryta drogen.

Vid varje planerat kirurgiskt ingrepp är det nödvändigt att avbryta behandlingen med detta läkemedel inom 48 timmar (med undantag för små procedurer som inte kräver begränsningar vid intag av mat och vätskor), kan behandling inte återupptas tills oral intag av mat återställs och njurfunktionen anses normalt.

Alkoholintag (drycker som innehåller etanol)

Det är känt att etanol ökar effekten av metformin på laktatmetabolism. Patienterna bör varnas för att konsumera etanolhaltiga drycker under amaryl M.

Leverdysfunktion

Eftersom i vissa fall åtföljdes av leverfunktion med laktosacidos bör patienter med kliniska eller laboratorie tecken på leverskador undvika att använda detta läkemedel.

Förändringar i klinisk status hos en patient med tidigare kontrollerad diabetes mellitus

En patient med diabetes mellitus, tidigare välkontrollerad metformin, bör undersökas omedelbart, särskilt för en dålig och dåligt erkänd sjukdom, för att utesluta ketoacidos och mjölksyraos. Studien bör omfatta: bestämning av serumelektrolyter och ketonorgan, koncentrationen av glukos i blodet och om nödvändigt blodets pH, blodkoncentrationen av laktat, pyruvat och metformin. Om det förekommer någon form av acidos bör Amaril M avbrytas omedelbart och andra läkemedel ska ordineras för att upprätthålla glykemisk kontroll.

Patientinformation

Patienterna bör informeras om de potentiella riskerna och fördelarna med detta läkemedel, liksom alternativa behandlingsmetoder. Det är också nödvändigt att klargöra betydelsen av att följa dietinstruktioner, utföra regelbunden motion och regelbundet övervaka blodsocker, glykosylerad hemoglobin, njurefunktion och hematologiska parametrar, samt om risken att utveckla hypoglykemi, dess symtom och behandling, liksom predisposing till dess utveckling.

Koncentration av vitamin B₁₂ i blodet

Minskad vitamin B-koncentration₁₂ i serumet under normala i frånvaro av kliniska manifestationer observerades hos cirka 7% av patienterna som tog Amaryl M, men det är mycket sällan följt av anemi och med avbrytande av detta läkemedel eller med införandet av vitamin B₁₂ var snabbt reversibel. Patienter med otillräckligt intag eller absorption av vitamin B₁₂ predisponerade för lägre vitamin B-koncentrationer₁₂. För dessa patienter kan det vara användbart att regelbundet bestämma koncentrationen av vitamin B i serum var 2-3 år.₁₂.

Laboratorieövervakning av behandlingssäkerhet

Hematologiska parametrar (hemoglobin eller hematokrit, antal röda blodkroppar) och njurfunktion (serumkreatininkoncentration) ska monitoreras regelbundet minst en gång om året hos patienter med normal njurfunktion och minst 2-4 gånger per år hos patienter med kreatininkoncentration i blodserum på VGN och hos äldre patienter. Vid behov visas patienten lämplig undersökning och behandling av eventuella uppenbara patologiska förändringar. Även om megaloblastisk anemi observerades sällan när man tog metformin, om det misstänks, bör det undersökas för att utesluta vitamin B-brist.₁₂.

Påverkan på förmågan att köra biltransport- och kontrollmekanismer

Hastigheten hos patientens reaktioner kan förvärras som ett resultat av hypoglykemi och hyperglykemi, särskilt i början av behandlingen eller efter förändringar i behandling eller när läkemedlet på oregelbundet sätt. Detta kan påverka förmågan att köra fordon och engagera sig i andra potentiellt farliga aktiviteter.

Patienterna ska varnas om försiktighet vid körning, speciellt om de är benägna att utveckla hypoglykemi och / eller minska svårighetsgraden av prekursorerna.

Detta läkemedel är kontraindicerat vid planering av graviditet.

Läkemedlet kan inte tas under graviditeten på grund av de möjliga negativa effekterna på fostrets utveckling. Gravida kvinnor och kvinnor som planerar en graviditet ska rapportera detta till sin läkare. Under graviditeten bör kvinnor med nedsatt kolhydratmetabolism, som inte korrigeras av en enda diet och motion, få insulinbehandling.

För att undvika att få drogen med bröstmjölk i barnets kropp borde kvinnor som ammar inte ta detta läkemedel. Om hypoglykemisk behandling är nödvändig, ska patienten överföras till insulinbehandling, annars borde hon sluta amma.

Kontraindicerat vid njursvikt och nedsatt njurfunktion (serumkreatininkoncentration ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) hos män och ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) hos kvinnor eller nedsatt QC (ökad risk för laktacidos och andra biverkningar av metformin), akuta tillstånd där nedsatt njurfunktion är möjlig (uttorkning, allvarliga infektioner, chock, intravaskulär injektion av jodhaltiga kontrastmedel).

Kontraindicerad användning för svåra leveravbrott.

Läkemedlet är tillgängligt på recept.

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C. Hållbarhet - 3 år.